Bahan aktif: Budesonide
Suspensi Budexan 0.25 mg / ml untuk nebulisasi
Suspensi Budexan 0.5 mg / ml untuk nebulisasi
Mengapa Budexan digunakan? Untuk apa itu?
Budexan mengandungi bahan aktif budesonide.
Budexan tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut glukokortikosteroid yang merupakan hormon yang melakukan banyak aktiviti, dengan fungsi penting dalam mengawal keradangan.
Budexan ditunjukkan dalam rawatan penyakit berikut:
- penyakit keradangan yang dicirikan oleh penyumbatan bronkus (asma bronkial);
- penyakit yang dicirikan oleh penyumbatan tekak (laring) yang menyukarkan udara untuk dilalui dan yang dirawat di hospital (laringitis subglotik yang sangat teruk (pseudocroup)).
Kontraindikasi Apabila Budexan tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Budexan jika anda alah kepada bahan aktif atau bahan-bahan lain dari ubat ini.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Budexan
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Budexan jika:
- telah mengurangkan fungsi hati;
- anda mengambil ketoconazole (ubat untuk merawat penyakit kulat) atau perencat protease HIV (ubat untuk merawat AIDS) atau perencat lain sitokrom CYP3A4 (enzim yang paling banyak terlibat dalam pemecahan ubat) pada masa yang sama;
- mempunyai tuberkulosis paru-paru aktif atau tenang atau mengalami jangkitan kulat atau virus pada saluran pernafasan;
- mempunyai jangkitan kulat dan virus (campak dan cacar air);
- mempunyai glaukoma (dicirikan oleh kerosakan kronik pada saraf mata) dan katarak (kehilangan ketelusan bahagian mata yang disebut lensa).
Budexan tidak cepat memperbaiki episod asma secara tiba-tiba (akut), yang mana jenis ubat lain seperti bronkodilator bertindak pendek perlu digunakan.
Doktor anda mesti menilai dengan teliti sama ada anda belum mendapat manfaat daripada penggunaan bronkodilator bertindak pendek, dalam hal ini dia mungkin memutuskan untuk meningkatkan jumlah penyedutan budesonide berbanding dengan yang biasa atau memulakan terapi dengan glukortikosteroid oral.
Dalam dua kes ini, doktor mesti menilai kemungkinan risiko kompromi dan / atau kekurangan kelenjar yang disebut kelenjar adrenal.
Doktor mesti menilai dengan teliti penangguhan dari rawatan dengan glukokortikosteroid oral kerana kes-kes malaise umum yang jarang berlaku seperti sakit otot dan sendi, keletihan, sakit kepala (sakit kepala), kemurungan, mual dan muntah walaupun mungkin mempunyai peningkatan fungsi paru-paru.
Menggantikan rawatan dengan glukokortikosteroid yang diedarkan ke seluruh badan (sistemik) dengan terapi yang dihirup kadang-kadang boleh menyebabkan alergi, seperti radang hidung (rinitis) dan kulit (eksim).
Penyakit kulat yang disebut kandidiasis oral boleh berkembang semasa terapi penyedutan. Jangkitan ini mungkin memerlukan rawatan dengan terapi antijamur yang sesuai dan dalam beberapa kes rawatan mungkin perlu dihentikan (lihat bahagian "Cara mengambil Budexan").
Dalam rawatan jangka panjang, kesan tempatan dan seluruh badan mungkin berlaku dengan dos Budexan yang tinggi (sindrom Cushing, aspek Cushingoid, penekanan adrenal, penurunan kepadatan mineral tulang, katarak, glaukoma, jarang kesan psikologi dan tingkah laku termasuk psikomotor hiperaktif, gangguan tidur, kegelisahan, kemurungan, pencerobohan, gangguan tingkah laku).
Setelah asma anda dikawal, doktor anda akan menetapkan dos penyelenggaraan paling berkesan. Jangan menambah atau mengurangkan dos anda tanpa terlebih dahulu berjumpa doktor.
Begitu juga dengan apa yang berlaku dengan terapi lain yang diberikan melalui penyedutan, ia boleh mengalami kontraksi bronkus (bronkospasme paradoks) dengan peningkatan kesukaran bernafas (berdehit) selepas pemberian. Dalam kes ini, anda harus segera berhenti mengambil budesonide yang dihirup dan doktor anda akan menilai keadaan dan terapi alternatif jika perlu.
Kanak-kanak dan remaja
Budexan harus digunakan dengan berhati-hati pada kanak-kanak.
Pengaruh terhadap pertumbuhan
Ketinggian harus diperiksa secara berkala jika anda mempunyai anak dalam rawatan berpanjangan dengan glukokortikosteroid yang dihirup. Sekiranya pertumbuhan diperlahankan, doktor anda akan mempertimbangkan untuk mengurangkan dos ubat. Manfaat terapi dan kemungkinan risiko penindasan pertumbuhan harus dilakukan. Berhati-hati dinilai oleh doktor yang boleh merujuk anak itu kepada pakar pulmonologi pediatrik.
Gangguan tingkah laku mungkin berlaku dalam rawatan jangka panjang dengan dos Budexan yang tinggi.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Budexan
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Tidak ada interaksi budesonide dengan produk perubatan lain yang digunakan dalam rawatan asma.
Anda mesti mengelakkan mengambilnya pada masa yang sama atau anda mesti membiarkan selang waktu selang mungkin antara rawatan jika anda perlu mengambil:
- ketoconazole dan itraconazole, ubat untuk merawat penyakit kulat, kerana ia dapat meningkatkan jumlah budesonide di dalam badan anda (lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga"). Doktor anda juga mungkin mempertimbangkan untuk mengurangkan dos Budexan.
Budexan mengganggu:
- estrogen dan hormon yang digunakan dalam pil kontraseptif kerana dalam kes-kes ini jumlah budesonide dalam darah meningkat dengan kesan yang timbul pada organisma.
Budexan dapat mengubah hasil beberapa ujian makmal yang digunakan untuk mendiagnosis "aktiviti kelenjar yang tidak mencukupi yang disebut kelenjar pituitari (ujian rangsangan ACTH untuk mendiagnosis" kekurangan pituitari dapat memberikan hasil yang salah untuk mengesan nilai rendah).
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Kehamilan
Budesonide yang dihirup tidak menunjukkan kesan buruk terhadap janin / bayi yang baru lahir semasa kehamilan. Semasa mengandung, doktor anda akan menilai jangkaan faedah bagi anda terhadap risiko kepada janin.
Masa makan
Budesonide boleh masuk ke dalam susu ibu. Tiada kesan pada anak yang menyusu diharapkan pada dos terapi Budexan. Budesonide boleh digunakan semasa menyusu.
Memandu dan menggunakan mesin
Budexan tidak mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Budexan: Dos
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Asma bronkial
Orang dewasa dan warga tua
Dos awal:
Dos Budexan adalah individu.
Dos permulaan yang disyorkan ialah 0.5-1 mg dua kali sehari.
Dalam kes di mana kesan terapi yang lebih besar diperlukan, dos Budexan yang lebih tinggi mungkin ditetapkan.
Dos penyelenggaraan:
Dos penyelenggaraan adalah individu.
Setelah hasil klinikal yang diinginkan dicapai, doktor akan mengurangkan dos sehingga jumlah minimum yang diperlukan untuk mengawal gejala tercapai.
Permulaan kesan
Peningkatan kawalan asma berikutan pemberian Budexan mungkin berlaku dalam 3 hari sejak memulakan rawatan, walaupun manfaat maksimum diperoleh setelah 2 hingga 4 minggu.
Pesakit dirawat dengan glukokortikosteroid oral (lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga")
Budexan boleh membenarkan penggantian atau pengurangan ketara dalam dos glukokortikosteroid oral sambil mengekalkan kawalan asma.
Doktor anda akan mempertimbangkan cara beralih dari terapi glukokortikosteroid oral ke rawatan dengan Suspension Budexan Nebuliser.
Membahagi dos dan mencampurkan
Doktor anda mungkin meminta anda mencampurkan Budexan dengan 0.9% garam dan larutan lain yang mengandungi ubat-ubatan yang mempengaruhi pernafasan seperti terbutaline, salbutamol, fenoterol, asetilcysteine, sodium cromoglycate atau ipratroprium bromide.
Campuran harus digunakan dalam masa 30 minit.
Kandungan bekas dos tunggal boleh dibahagikan untuk membolehkan penyesuaian dos.
Garisan jelas kelihatan pada bekas dos tunggal Budexan.
Apabila bekas dos tunggal dipegang terbalik, garis menunjukkan jumlah 1 ml.
Sekiranya hanya 1 ml yang akan digunakan, kosongkan isi bekas satu dos sehingga permukaan cecair mencapai garis yang ditunjukkan.
Sebelum menggunakan baki cecair, goncangkan isinya dengan berhati-hati dengan gerakan memutar.
JADUAL DOSIS
* Produk ubat mesti dicampurkan dengan larutan fisiologi 0.9% untuk mencapai jumlah 2 ml.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Asma bronkial
Kanak-kanak berumur 6 bulan ke atas hingga 12 tahun
Jumlah dos harian yang disyorkan ialah 0.25-0.5 mg.
Sekiranya anda mempunyai anak dengan terapi glukokortikosteroid oral, doktor anda mungkin memutuskan untuk memulakan dengan jumlah dos harian permulaan yang lebih tinggi, contohnya 1 mg.
Doktor akan mempertimbangkan dos yang lebih tinggi (2 mg sehari) hanya pada kanak-kanak dengan asma yang teruk dan untuk jangka masa yang terhad.
Laringitis subglotik (penyumbatan tekak)
Dos yang disyorkan adalah 2 mg Budexan yang boleh diberikan sebagai dos tunggal atau dua dos 1 mg 30 minit.
Dos boleh diulang setiap 12 jam hingga 36 jam atau sehingga peningkatan klinikal.
Untuk kanak-kanak, kami mengesyorkan penggunaan topeng muka yang sangat ketat dan sesuai, yang mampu mengoptimumkan dos budesonide yang diberikan.
ARAHAN UNTUK PENGGUNAAN BUDEXAN YANG BETUL
Catatan:
Masa nebulisasi dan jumlah ubat yang diberikan oleh nebulizer bergantung pada kadar aliran pemampat dan isi padu.
Oleh kerana jumlah budesonide yang dihantar sedikit, nebuliser ultrasonik tidak boleh digunakan untuk mentadbir Budexan.
Goncangkan botol dengan perlahan dengan gerakan memutar.
Pegang bekas dos tunggal tegak dan buka dengan memutar kepak sehingga bekas terbuka.
Letakkan hujung terbuka bekas tunggal dengan baik ke dalam tangki nebulizer dan tekan perlahan.
Bilas mulut dengan air selepas setiap pentadbiran untuk mengurangkan kejadian jangkitan kulat (oropharyngeal thrush). Sekiranya topeng muka digunakan, ia mesti dipastikan bahawa topeng melekat dengan baik semasa penyemburan. Setelah menggunakan penutup muka, cuci muka dengan air untuk mengelakkan kegatalan.
Pembersihan:
Ruang nebulizer harus dibersihkan selepas setiap pentadbiran. Basuh ruang nebulizer dan penutup mulut atau topeng muka dalam air paip hangat dengan menggunakan detergen ringan atau ikuti arahan pengeluar. Bilas dengan baik dan keringkan ruang dengan menyambung semula pemampat dan penyedut.
Sekiranya anda terlupa mengambil Budexan
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Budexan
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Budexan
Overdosis akut dengan Budexan, walaupun dalam dos tinggi, tidak boleh menyebabkan masalah klinikal. Sekiranya anda tidak sengaja mengambil dos berlebihan Budexan, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Budexan
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Kesan sampingan berikut telah diperhatikan:
Biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 100 orang)
- jangkitan kulat di mulut dan tekak (Candida di orofaring);
- loya;
- batuk, serak, kerengsaan tekak.
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- reaksi hipersensitiviti segera atau lambat termasuk ruam dengan pustula, lepuh dan lepuh (ruam), keradangan pada kulit kerana bersentuhan dengan bahan tertentu (dermatitis kontak), timbul ruam gatal (gatal-gatal) yang lebih kurang atau cepat, pembengkakan kulit yang cepat dan membran mukus (angioedema) dan reaksi alergi yang teruk dan tiba-tiba (reaksi anafilaksis);
- penindasan aktiviti kelenjar yang disebut kelenjar adrenal;
- kegelisahan, kegelisahan, kemurungan, perubahan tingkah laku, gangguan tidur, kegelisahan, hiperaktif psikomotor, pencerobohan;
- lebam, garis-garis kulit.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- kerosakan kronik pada saraf mata (glaukoma), kehilangan ketelusan bahagian mata yang disebut lensa (katarak).
Jarang, untuk mekanisme yang tidak diketahui, produk ubat yang dihirup boleh menyebabkan bronkospasme.
Untuk mengelakkan kegatalan, kulit wajah harus dicuci dengan air setelah menggunakan topeng muka.
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Kesan sampingan tambahan pada kanak-kanak dan remaja
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- kerencatan pertumbuhan;
- hiperaktif psikomotor, pencerobohan;
- bronkospasme dengan gangguan suara (disfonia dan suara serak).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat dari cahaya.
Setelah membuka beg aluminium, bekas satu dos mesti digunakan dalam masa 3 bulan.Setelah waktu ini, produk sisa mesti dibuang.
Setelah membuka kantung foil, bekas dos tunggal yang tidak digunakan mesti disimpan di dalam kantung, terlindung dari cahaya.
Bekas dos tunggal yang dibuka mesti digunakan dalam masa 12 jam. Selepas masa ini, sisa produk mesti dihapuskan.
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod selepas "Tamat Tempoh".
Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi Budexan
Suspensi Budexan 0.25 mg / ml untuk nebulisasi
- Bahan aktifnya adalah budesonide. 1 bekas dos tunggal mengandungi 0.5 mg budesonide.
- Bahan-bahan lain adalah disodium edetate, sodium chloride, polysorbate 80, anhydrous citric acid, sodium sitrat, air untuk suntikan.
Suspensi Budexan 0.5 mg / ml untuk nebulisasi
- Bahan aktifnya adalah budesonide. 1 bekas dos tunggal mengandungi 1 mg budesonide.
- Bahan-bahan lain adalah disodium edetate, sodium chloride, polysorbate 80, anhydrous citric acid, sodium sitrat, air untuk suntikan.
Apa rupa Budexan dan kandungan peknya
Suspensi untuk disembur.
Setiap bungkusan mengandungi 20 bekas satu dos yang dibahagikan kepada 5 unit yang terdapat dalam beg aluminium.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
SUSPENSI BUDEXAN UNTUK MENGHILANGKAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
1 bekas dos tunggal mengandungi:
bahan aktif: budesonide 0,5 mg
BUDEXAN 0.5 mg / ml penggantungan untuk nebulisasi
1 bekas dos tunggal mengandungi:
bahan aktif: budesonide 1 mg
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Suspensi untuk disembur
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
BUDEXAN Nebuliser Suspension ditunjukkan untuk rawatan asma bronkial.
BUDEXAN Nebuliser Suspension juga ditunjukkan dalam rawatan laringitis subglotik (pseudocroup) yang sangat teruk di mana dimasukkan ke hospital.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Asma bronkial:
Dos awal:
Dosis Suspensi BUDEXAN yang akan dilancarkan adalah individu.
Dos permulaan mestilah:
Kanak-kanak berumur 6 bulan ke atas dan sehingga 12 tahun:
Jumlah dos harian 0.25-0.5 mg. Pada pesakit yang menggunakan terapi steroid oral, dimulakan dengan jumlah dos harian awal yang lebih tinggi, misalnya 1 mg. Dos yang lebih tinggi (2 mg sehari) hanya boleh dipertimbangkan pada kanak-kanak dengan asma yang teruk dan untuk jangka masa yang terhad.
Orang dewasa dan warga tua:
0.5-1 mg dua kali sehari. Sekiranya perlu, dos dapat ditingkatkan lagi.
Dalam kes di mana kesan terapi yang lebih besar diperlukan, kemungkinan pemberian Suspensi BUDEXAN dosis yang lebih tinggi dapat diselaraskan; sebenarnya risiko kesan sistemik adalah rendah, jika dibandingkan dengan risiko yang dapat dikesan mengikuti rawatan dalam kombinasi dengan glukokortikosteroid oral.
Dos penyelenggaraan:
Dos penyelenggaraan adalah individu.
Setelah hasil klinikal yang diinginkan dicapai, dos pemeliharaan harus dikurangkan secara beransur-ansur sehingga jumlah minimum yang diperlukan untuk mengawal gejala tercapai.
Permulaan kesan:
Peningkatan kawalan asma berikutan pemberian BUDEXAN Nebuliser Suspension yang dihirup mungkin berlaku dalam masa 3 hari sejak memulakan rawatan, walaupun manfaat maksimum diperoleh setelah 2-4 minggu.
Pesakit yang dirawat dengan steroid oral (lihat juga 4.4):
BUDEXAN Nebuliser Suspension memungkinkan penggantian atau pengurangan dos steroid oral yang ketara sambil mengekalkan kawalan asma.
Semasa memulakan pemindahan dari terapi kortikosteroid oral ke BUDEXAN Nebuliser Suspension, pesakit harus berada dalam fasa yang relatif stabil. Dosis BUDEXAN Suspensi yang tinggi untuk dikaburkan. ia kemudian dikombinasikan dengan dos oral yang digunakan sebelumnya selama lebih kurang 10 hari.
Selepas itu, dos steroid oral harus dikurangkan secara beransur-ansur (mis. Dari 2.5 miligram Prednisolone atau setara setiap bulan) ke tahap serendah mungkin. Dalam banyak kes, penggantian steroid oral sepenuhnya dengan penggantungan BUDEXAN Nebuliser mungkin.
Membahagi dos dan mencampurkan:
BUDEXAN Nebuliser suspensi boleh dicampurkan dengan larutan garam dan nebulisasi 0.9% terbutaline, salbutamol, fenoterol, acetylcysteine, sodium cromoglycate atau ipratroprium bromide.
Campuran harus digunakan dalam masa 30 minit.
Kandungan bekas dos tunggal boleh dibahagikan untuk membolehkan penyesuaian dos.
Garisan jelas kelihatan pada bekas dos tunggal BUDEXAN Suspension yang akan dinyalakan. Apabila bekas dos tunggal dipegang terbalik, garis menunjukkan jumlah 1 ml. Sekiranya hanya 1 ml yang akan digunakan, kosongkan isi bekas satu dos sehingga permukaan cecair mencapai garis yang ditunjukkan.
Sebelum menggunakan baki cecair, goncangkan isinya dengan berhati-hati dengan gerakan memutar.
JADUAL DOSIS
* Produk mesti dicampurkan dengan larutan fisiologi 0.9% untuk mencapai jumlah 2 ml.
Laringitis subglotik
Pada bayi dan kanak-kanak dengan laringitis subglotik, dos biasa adalah 2 mg BUDEXAN Nebuliser Suspension yang boleh diberikan sebagai dos tunggal atau dua dos 1 mg 30 minit. Dosis boleh diulang setiap 30 minit. 12 jam hingga 36 jam atau sehingga peningkatan klinikal.
ARAHAN UNTUK PENGGUNAAN BUDEXAN YANG TIDAK BENAR UNTUK MENGHILANGKAN
Goncangkan perlahan-lahan bekas satu dos dengan gerakan memutar.
Pegang bekas dos tunggal tegak dan buka dengan memutar kepak sehingga bekas terbuka.
Letakkan hujung terbuka bekas tunggal dengan baik ke dalam tangki nebulizer dan tekan perlahan.
Catatan:
Bilas mulut dengan air selepas setiap pentadbiran untuk mengurangkan penampilan sariawan orofaring.
Sekiranya topeng muka digunakan, ia mesti dipastikan bahawa topeng melekat dengan baik semasa penyemburan. Setelah menggunakan penutup muka, cuci muka dengan air untuk mengelakkan kegatalan.
Pembersihan:
Ruang nebulizer mesti dibersihkan selepas setiap pentadbiran. Basuh ruang nebulizer dan penutup mulut atau topeng muka dalam air paip hangat dengan menggunakan detergen ringan atau ikuti arahan pengeluar. Bilas dengan baik dan keringkan ruang dengan menyambung semula pemampat dan penyedut.
Masa nebulisasi dan jumlah ubat yang dihantar oleh nebulizer bergantung pada kadar aliran pemampat dan isi padu.
In vitro kuantiti budesonide yang disampaikan oleh nebulizer bervariasi antara 30-70% dari dosis nominal, bergantung pada jenis nebulizer dan pemampat yang digunakan dan tidak semua nebuliser dan pemampat sesuai untuk penggunaan Suspensi BUDEXAN yang akan digugurkan.
Untuk mendapatkan penghantaran budesonide maksimum, diperlukan pemampat yang menjamin aliran 5 hingga 8 liter / min dan isi pengisian 2-4 ml.
Kajian yang dilakukan secara in vivo menunjukkan bahawa dos budesonide nebulised yang diberikan kepada pesakit bervariasi antara 11 dan 22% dari dos nominal.
Untuk kanak-kanak, kami mengesyorkan penggunaan topeng muka yang sangat ketat dan sesuai, yang mampu mengoptimumkan dos budesonide yang diberikan.
Oleh kerana jumlah budesonide yang dihantar sedikit, nebuliser ultrasonik tidak boleh digunakan untuk memberikan Suspensi BUDEXAN Nebuliser.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap budesonide atau mana-mana eksipien.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
BUDEXAN Nebuliser Suspension tidak bertujuan untuk peningkatan pesat episod asma akut, yang memerlukan bronkodilator bertindak pendek. Doktor mesti menilai dengan teliti kes pesakit yang tidak mendapat manfaat daripada penggunaan bronkodilator bertindak pendek atau yang meningkatkan jumlah penyedutan berbanding dengan yang biasa. Dalam kes ini, doktor harus menilai keperluan peningkatan terapi dengan ubat anti-radang, misalnya dengan meningkatkan dos budesonide yang dihirup atau dengan memulakan terapi glukokortikosteroid oral.
Perhatian khusus harus diberikan untuk memindahkan pesakit dari terapi steroid oral kerana risiko kompromi adrenal dapat bertahan untuk jangka waktu yang lama. Pesakit yang memerlukan terapi kecemasan dengan dosis tinggi kortikosteroid atau rawatan berpanjangan dengan dosis tinggi kortikosteroid yang dihirup juga mungkin berisiko. Pesakit seperti itu mungkin menunjukkan tanda-tanda dan gejala kekurangan adrenal apabila terdedah kepada tekanan yang teruk. Pada masa tekanan atau dalam kes pembedahan elektif, liputan tambahan dengan kortikosteroid sistemik harus dipertimbangkan. Semasa fasa penekanan terapi glukokortikosteroid sistemik beberapa pesakit mungkin mengalami malaise umum seperti sakit otot dan sendi. Kekurangan glukokortikosteroid am harus disyaki dalam kes-kes jarang timbulnya gejala seperti keletihan, sakit kepala, mual dan muntah. Dalam kes ini, kadang-kadang diperlukan peningkatan sementara dos glukokortikosteroid oral.
Sebilangan pesakit mungkin mengalami gejala penekanan glukokortikosteroid sistemik seperti sakit sendi dan / atau otot, keletihan dan kemurungan walaupun pemeliharaan atau peningkatan fungsi paru-paru selama tempoh penarikan rawatan steroid oral. Pesakit seperti itu harus didorong untuk meneruskan terapi dengan BUDEXAN Nebuliser Suspension tetapi harus dipantau untuk tanda-tanda objektif kekurangan adrenal. Sekiranya terdapat bukti kekurangan adrenal, dos kortikosteroid sistemik harus ditingkatkan sementara dan pemindahan ke BUDEXAN Nebuliser Suspension dapat dilanjutkan kemudian, dengan lebih perlahan. Semasa tekanan atau semasa serangan asma yang teruk, pesakit yang menggantikan rawatan steroid sistemik dengan terapi yang dihirup mungkin memerlukan rawatan kortikosteroid sistemik tambahan.
Menggantikan rawatan steroid sistemik dengan terapi yang dihirup kadang-kadang dapat menunjukkan alergi, seperti rhinitis dan eksim, yang sebelumnya dikendalikan oleh rawatan steroid sistemik. Manifestasi alahan ini harus dikendalikan secara simptomatik dengan ubat antihistamin dan / atau persediaan topikal.
Fungsi hati yang berkurang mempengaruhi penghapusan glukokortikosteroid, mengakibatkan penurunan kadar penghapusan dan pendedahan sistemik yang lebih tinggi. Ini mungkin berkaitan secara klinikal pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu teruk.
Adalah perlu untuk mengetahui kemungkinan kesan sampingan sistemik.
Penggunaan bersama ketoconazole, inhibitor protease HIV atau perencat CYP3A4 lain yang kuat harus dielakkan. Sekiranya ini tidak dapat dilakukan, jangka masa antara kedua-dua rawatan harus selama yang mungkin (lihat juga bahagian 4.5).
Perhatian khusus diperlukan sekiranya pesakit dengan tuberkulosis paru aktif atau tenang dan pada pesakit dengan jangkitan kulat atau virus pada saluran pernafasan.
BUDEXAN harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan jangkitan jamur dan virus (seperti campak dan cacar air) dan pada mereka yang menderita glaukoma dan katarak.
Kandidiasis oral boleh berlaku semasa terapi kortikosteroid yang dihirup. Jangkitan ini mungkin memerlukan rawatan dengan terapi antijamur yang sesuai dan rawatan mungkin perlu dihentikan pada beberapa pesakit (lihat juga 4.2).
Kesan sistemik boleh berlaku dengan kortikosteroid yang dihirup, terutamanya apabila diresepkan dalam dos tinggi untuk jangka masa yang lama. Kesan ini cenderung tidak berlaku berbanding dengan rawatan kortikosteroid oral. Kesan sistemik yang mungkin termasuk sindrom Cushing, aspek Cushingoid, penekanan adrenal, penundaan pertumbuhan pada kanak-kanak dan remaja, penurunan kepadatan mineral tulang, katarak, glaukoma dan, lebih jarang, pelbagai kesan psikologi atau tingkah laku termasuk hiperaktif psikomotor, gangguan tidur, kegelisahan, kemurungan atau pencerobohan (terutamanya pada kanak-kanak). Oleh itu, adalah mustahak bahawa dos kortikosteroid yang dihirup menjadi dos serendah mungkin dengan kawalan asma yang berkesan.
Oleh itu, berdasarkan perkara di atas, setelah kawalan asma dicapai, dos yang akan digunakan dalam rawatan penyelenggaraan harus paling berkesan.
BUDEXAN harus digunakan dengan berhati-hati pada kanak-kanak.
Seperti terapi penyedutan yang lain, bronkospasme paradoks boleh timbul dengan peningkatan mendengkur segera selepas pemberian. Dalam kes ini, budesonide yang dihirup harus dihentikan segera, pesakit harus dinilai dan terapi alternatif dimulakan jika perlu.
Pengaruh terhadap pertumbuhan
Dianjurkan agar ketinggian anak-anak yang menjalani rawatan berpanjangan dengan kortikosteroid yang dihirup secara berkala dipantau. Sekiranya pertumbuhan diperlahankan, terapi harus dinilai semula untuk mengurangkan dos kortikosteroid yang dihirup. Manfaat terapi dengan kortikosteroid. Dan kemungkinan risiko penekanan pertumbuhan harus dipertimbangkan dengan teliti, dan pertimbangan harus diberikan untuk merujuk pesakit ke pakar pulmonologi pediatrik.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada interaksi budesonide dengan ubat lain yang digunakan dalam rawatan asma.
Metabolisme budesonide terutama dimediasi oleh CYP3A4, isoenzim sitokrom p450. Inhibitor enzim ini, seperti ketoconazole dan itraconazole, oleh itu dapat meningkatkan pendedahan sistemik kepada budesonide beberapa kali lipat (lihat 4.4). Memandangkan kekurangan data untuk menyokong cadangan dos, kombinasi ubat-ubatan ini harus dielakkan. Sekiranya ini tidak dapat dilakukan, jangka masa antara kedua-dua rawatan harus selama mungkin dan pengurangan dos budesonide juga dapat dipertimbangkan.
Berdasarkan jumlah data yang terhad mengenai interaksi ini untuk dos budesonide yang tinggi yang diberikan melalui laluan yang dihirup, peningkatan besar dalam tahap plasma (rata-rata empat kali ganda) mungkin berlaku apabila itraconazole, 200 mg sekali sehari, diberikan bersamaan dengan budesonide yang dihirup. (dos tunggal sama dengan 1000 mcg).
Peningkatan kepekatan plasma dan peningkatan kesan kortikosteroid pada wanita juga dirawat dengan steroid estrogen dan kontraseptif, sementara tidak ada kesan yang diamati dengan penggunaan budesonide dan pengambilan kontraseptif oral rendah.
Oleh kerana fungsi kelenjar adrenal dapat dihambat, ujian rangsangan ACTH untuk mendiagnosis "kekurangan pituitari dapat memberikan hasil palsu (nilai rendah)."
Pada dos yang disyorkan, cimetidine mempunyai sedikit kesan terhadap farmakokinetik budesonide oral yang tidak relevan secara klinikal.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Hasil dari kajian prospektif epidemiologi yang besar dan pengalaman pasca pemasaran pada skala dunia tidak menunjukkan kesan buruk terhadap kesihatan janin / neonatus dengan penggunaan budesonide yang dihirup semasa kehamilan.
Seperti ubat-ubatan lain, manfaat yang diharapkan bagi ibu harus ditimbang terhadap risiko pada janin ketika memberikan budesonide semasa kehamilan. Budesonide diekskresikan dalam susu ibu. Walau bagaimanapun, tidak ada kesan pada anak yang menyusu diharapkan pada dos terapi budesonide. Budesonide boleh digunakan semasa menyusui.Terapi pemeliharaan dengan budesonide yang dihirup (200 atau 400 mcg dua kali sehari) pada wanita asma yang menyusui mengakibatkan pendedahan sistemik terhadap budesonide pada bayi yang disusui.
Dalam kajian farmakokinetik, anggaran dos harian untuk bayi adalah 0.3% daripada dos harian yang diambil oleh ibu untuk kedua-dua tahap dos dan kepekatan plasma rata-rata pada bayi dianggarkan 1/600 kepekatan yang diamati dalam plasma ibu, mengandaikan ketersediaan bio oral yang lengkap untuk bayi. Kepekatan Budesonide yang terdapat pada sampel plasma bayi selalu berada di bawah had kuantifikasi.
Berdasarkan data yang diperoleh dengan penggunaan budesonide yang dihirup dan fakta bahawa budesonide menunjukkan profil farmakokinetik linier dalam julat dos terapeutik setelah pemberian hidung, penyedutan, oral dan rektum pada dos terapi budesonide, pendedahan bayi mungkin rendah.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Suspensi NUDuliser BUDEXAN tidak mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ujian klinikal, literatur dan pengalaman pemasaran menunjukkan bahawa reaksi buruk berikut mungkin berlaku.
Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100 hingga
* rujuk "Penerangan mengenai reaksi buruk terpilih"; kerengsaan kulit muka, disenaraikan di bawah.
** rujuk bahagian "Penduduk Pediatrik" di bawah.
Jarang, untuk mekanisme yang tidak diketahui, ubat yang diberikan melalui penyedutan boleh menyebabkan bronkospasme.
Dengan pemberian glukokortikosteroid yang dihirup, tanda dan gejala kesan glukokortikosteroid sistemik jarang berlaku termasuk hipofungsi adrenal dan penurunan kadar pertumbuhan yang mungkin bergantung pada dos, masa pendedahan, rawatan dan kepekaan steroid sebelumnya dan kepekaan.
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Kerengsaan kulit wajah sebagai contoh reaksi hipersensitiviti telah muncul dalam beberapa kes di mana nebulizer dengan topeng digunakan. Untuk mengelakkan kegatalan, kulit wajah harus dicuci dengan air setelah menggunakan topeng muka.
Pesakit baru-baru ini didiagnosis menghidap penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD) yang memulakan rawatan dengan kortikosteroid yang dihirup berisiko tinggi terkena radang paru-paru. Walau bagaimanapun, penilaian tertimbang dari 8 percubaan klinikal gabungan yang dilakukan pada 4643 pesakit dengan COPD dan dirawat dengan budesonide dan 3643 pesakit secara rawak untuk rawatan tanpa kortikosteroid yang dihirup tidak menemukan peningkatan risiko terkena radang paru-paru. Hasil kajian pertama dari 8 kajian klinikal ini diterbitkan dalam analisis meta.
Populasi kanak-kanak
Memandangkan risiko pertumbuhan pertumbuhan pada populasi pesakit anak, pertumbuhan harus dipantau seperti yang dijelaskan di bahagian 4.4.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Overdosis
Overdosis akut dengan BUDEXAN Nebuliser Suspension, walaupun dalam dos yang tinggi, tidak boleh menyebabkan masalah klinikal.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: antihistamin lain, penyedut, glukokortikoid.
Kod ATC: R03BA02
Aktiviti anti-radang tempatan
Mekanisme tindakan glukokortikosteroid yang tepat dalam rawatan asma tidak difahami sepenuhnya. Kegiatan anti-inflamasi yang ditujukan terhadap sel T, eosinofil dan sel mast, serta penghambatan pelepasan mediator keradangan dan penghambatan tindak balas imun yang dimediasi oleh sitokin mungkin penting. Potensi intrinsik budesonide, diukur sebagai pertalian dalam perbandingan reseptor glukokortikoid, kira-kira 15 kali lebih tinggi daripada prednisolon.
Kajian klinikal pada pesakit asma, di mana budesonide yang dihirup dibandingkan dengan pemberian oral pada kepekatan plasma yang serupa, menunjukkan "bukti keberkesanan yang signifikan secara statistik dengan pemberian inhalasi tetapi tidak dengan pemberian oral, berbanding dengan plasebo. Oleh itu, kesan terapi dos budesonide konvensional , diberikan melalui penyedutan, sebagian besar dapat disebabkan oleh tindakan tempatan di saluran pernafasan.
Dalam kajian provokatif, yang dilakukan pada haiwan dan pesakit, budesonide terbukti mempunyai kesan anti-anafilaksis dan anti-radang, yang diwakili oleh pengurangan tahap penyumbatan bronkus dalam tindak balas alergi segera dan lewat.
Kereaktifan Saluran Pernafasan:
Pada pesakit hiperaktif, budesonide terbukti dapat mengurangkan kereaktifan saluran udara terhadap histamin dan metakolin.
Pengaruh kepekatan kortisol plasma:
Kajian dengan budesonide pada sukarelawan yang sihat telah menunjukkan kesan yang berkaitan dengan dos pada plasma dan kortisol kencing. Ujian ACTH menunjukkan bahawa rawatan budesonide, pada dos yang disyorkan, menghasilkan kesan yang kurang pada fungsi adrenal daripada prednison 10 mg.
Populasi kanak-kanak
Klinik - asma
Keberkesanan budesonide telah dinilai dalam sebilangan besar kajian, dan budesonide terbukti berkesan pada orang dewasa dan kanak-kanak, sebagai rawatan profilaksis terhadap asma berterusan satu atau dua kali sehari. Beberapa contoh kajian perwakilan dilaporkan di bawah.
Klinik - laringotracheobronchitis
Satu siri kajian pada kanak-kanak dengan laringotracheobronchitis membandingkan budesonide dengan plasebo. Contoh kajian perwakilan yang menilai penggunaan budesonide untuk rawatan kanak-kanak dengan laringotracheobronchitis diberikan di bawah.
Keberkesanan pada kanak-kanak dengan laringotracheobronchitis ringan hingga sederhana
Kajian rawak, double-blind, plasebo dikendalikan pada 87 kanak-kanak (7 bulan hingga 9 tahun), dimasukkan ke hospital dengan diagnosis klinikal laringotracheobronchitis, untuk menentukan sama ada budesonide meningkatkan skor gejala laringotracheobronchitis atau mengurangkan tempoh tinggal di hospital. dos awal budesonide (2 mg) atau plasebo diikuti oleh budesonide 1 mg atau plasebo setiap 12 jam. Budesonide secara statistik meningkatkan skor laringotracheobronchitis secara signifikan pada 12 dan 24 jam dan 2 jam pada pesakit dengan skor gejala laringotracheobronchitis awal lebih besar daripada 3. C "Ia juga pengurangan 33% dalam tempoh penginapan.
Keberkesanan pada kanak-kanak dengan laringotracheobronchitis sederhana hingga teruk
Kajian rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan membandingkan keberkesanan budesonide dan plasebo dalam rawatan laringotracheobronchitis pada 83 bayi dan kanak-kanak (berumur 6 bulan hingga 8 tahun) dimasukkan ke hospital untuk laringotracheobronchitis. Pesakit menerima budesonide 2 mg atau plasebo setiap 12 jam sehingga 36 jam atau sehingga keluar dari hospital. Jumlah skor gejala laringotracheobronchitis dinilai pada 0, 2, 6, 12, 24, 36, dan 48 jam selepas dos awal. Pada 2 jam, kedua-dua kumpulan budesonide dan kumpulan plasebo menunjukkan peningkatan yang serupa dalam skor gejala laringotracheobronchitis, tanpa perbezaan yang signifikan secara statistik antara kumpulan tersebut. Menjelang 6 jam, skor gejala laringotracheobronchitis pada kumpulan budesonide bertambah baik secara statistik berbanding dengan kumpulan plasebo, dan peningkatan ini dibandingkan dengan plasebo juga sama pada 12 dan 24 jam.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Pada orang dewasa, ketersediaan bio sistemik budesonide setelah pemberian suspensi yang akan dihidupkan melalui jet nebulizer adalah kira-kira 15% dari dos nominal dan 40-70% dari dos yang disampaikan kepada pesakit. Sebilangan kecil ketersediaan sistemik ubat berasal dari ubat yang dimakan. Selepas pemberian dos tunggal 2 mg, kepekatan plasma maksimum, yang dicapai kira-kira 10-30 minit selepas permulaan nebulisasi, adalah 4 nmol / l.
Pembahagian
Budesonide mempunyai isipadu pengedaran kira-kira 3 L / kg. Pengikatan protein plasma, rata-rata, 85-90%.
Biotransformasi
Budesonide hepatik lulus pertama dimetabolisme dengan cepat dalam peratusan tinggi (> 90%) kepada metabolit yang dicirikan oleh aktiviti glukokortikosteroid rendah. Metabolit utama adalah 6-beta-hydroxybudesonide dan 16-alpha-hydroxyprednisolone, yang aktiviti glukokortikosteroid kurang dari 1% berbanding dengan budesonide. Metabolisme budesonide terutama dimediasi oleh isoenzim CYP3A4, milik sitokrom p450.
Penghapusan
Metabolit budesonide diekskresikan dalam bentuk konjugasi, terutamanya melalui buah pinggang. Budesonide yang tidak berubah tidak dijumpai dalam air kencing. Pada orang dewasa yang sihat, budesonide mempunyai pelepasan sistemik yang tinggi (kira-kira 1.2 L / min) dan, selepas pemberian intravena, separuh hayat akhir, rata-rata, 2-3 jam.
Lineariti
Pada dos yang berkaitan secara klinikal, parameter kinetik budesonide bergantung pada dos.
Populasi kanak-kanak
Budesonide mempunyai pelepasan sistemik kira-kira 0,5 L / min pada kanak-kanak asma berusia 4-6 tahun. Kanak-kanak mempunyai pelepasan per kg berat badan yang kira-kira 50% lebih besar daripada pada orang dewasa. Waktu paruh akhir budesonide selepas penyedutan adalah kira-kira 2,3 jam pada kanak-kanak asma. Ini kira-kira sama seperti pada orang dewasa yang sihat.
Setelah pemberian penggantungan akan dinobatkan, pada kanak-kanak asma berusia 4-6 tahun, ketersediaan bio sistemik budesonide melalui jet nebulizer (PARI LC Plus dengan pemampat Jet Pari Master) adalah kira-kira 6% daripada dos nominal dan 26% daripada dos dihantar kepada pesakit. Pada kanak-kanak, ketersediaan bio sistemik kira-kira separuh yang terdapat pada orang dewasa yang sihat. Pada kanak-kanak asma yang berumur 4-6 tahun, setelah pemberian dos 1 mg, kepekatan plasma maksimum, yang dicapai kira-kira 20 minit selepas permulaan nebulization, adalah sama dengan sekitar 2.4 nmol / l.
Pada kanak-kanak berumur 4-6 tahun, pendedahan (Cmax dan AUC) budesonide berikutan pemberian dos tunggal 1 mg dengan nebulisasi setanding dengan yang diperhatikan pada orang dewasa yang sihat yang dirawat dengan dos yang sama menggunakan sistem yang sama.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Hasil kajian ketoksikan akut, subakut dan kronik menunjukkan bahawa kesan sistemik budesonide sama ada kurang teruk, atau serupa dengan yang diperhatikan selepas pemberian glukokortikosteroid lain, misalnya, penurunan berat badan, atrofi limfoid dan tisu adrenal.
Budesonide, dinilai dengan enam ujian yang berbeza, tidak menunjukkan kesan mutagenik atau klastogenik.
Peningkatan kejadian glioma serebrum, yang terdapat dalam kajian karsinogenik yang dilakukan pada tikus jantan, tidak disahkan dalam dua kajian berikutnya, di mana kejadian glioma yang diperhatikan pada kumpulan yang dirawat dengan ubat aktif (budesonide, prednisolone, triamcinolone asetat) adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam kumpulan kawalan.
Kajian karsinogenisiti yang dilakukan pada tikus jantan memungkinkan untuk melihat perubahan hati (neoplasma hepatoselular primer) yang disahkan dalam kajian lain yang dilakukan dengan merawat haiwan dengan budesonide dan glukokortikosteroid rujukan. Manifestasi ini mungkin berkaitan dengan kesan reseptor glukokortikosteroid dan mewakili kesan khas dari kelas terapi.
Pengalaman klinikal yang ada menunjukkan bahawa tidak ada bukti bahawa budesonide, atau glukokortikosteroid lain, menyebabkan glioma otak atau neoplasma hepatoselular primer pada manusia.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Disodium edetate; natrium klorida; polysorbate 80; asid sitrik anhidrat; natrium sitrat; air untuk suntikan.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak ada keserasian yang diketahui.
Untuk produk yang serasi, lihat bahagian 4.2.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C dalam bungkusan asal untuk melindungi produk dari cahaya.
Setelah membuka beg aluminium, bekas satu dos mesti digunakan dalam masa 3 bulan.Setelah waktu ini, produk sisa mesti dibuang.
Setelah membuka kantung foil, bekas dos tunggal yang tidak digunakan mesti disimpan di dalam kantung, terlindung dari cahaya.
Bekas dos tunggal yang dibuka mesti digunakan dalam masa 12 jam. Selepas masa ini, sisa produk mesti dihapuskan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Bekas dos tunggal dalam polietilena berketumpatan rendah yang mengandungi 2 ml penggantungan.
Setiap bungkusan mengandungi 20 bekas satu dos yang dibahagikan kepada jalur 5 unit yang terdapat dalam beg aluminium.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Lihat bahagian 4.2
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Genetik S.p.A., Via Della Monica n. 26, 84083 Castel San Giorgio (SA)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
BUDEXAN 0.25 mg / ml Suspensi untuk nebulis -20 bekas dos tunggal 2 ml AIC n. 036922019
BUDEXAN 0,5 mg / ml Suspensi untuk nebula -20 bekas dos tunggal 2 ml AIC n. 036922021
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Januari 2008