MIMPARA - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Mimpara - Risalah Pakej

Indikasi Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak Maklumat Lain

Bahan aktif: Cinacalcet

Tablet bersalut filem Mimpara 30 mg
Tablet bersalut filem Mimpara 60 mg
Tablet bersalut filem Mimpara 90 mg

Petunjuk Mengapa Mimpara digunakan? Untuk apa itu?

Mimpara berfungsi untuk mengawal tahap hormon paratiroid (PTH), kalsium dan fosforus badan anda. Ia digunakan untuk merawat penyakit yang disebabkan oleh masalah dengan organ yang disebut kelenjar paratiroid. Kelenjar paratiroid adalah empat kelenjar kecil yang terdapat di leher., Berhampiran tiroid kelenjar dan yang menghasilkan hormon paratiroid (PTH).

Mimpara digunakan:

untuk merawat hiperparatiroidisme sekunder pada pesakit dengan penyakit buah pinggang yang teruk yang memerlukan dialisis untuk membersihkan darah produk buangan mereka.
untuk mengurangkan tahap tinggi kalsium dalam darah (hiperkalsemia) pada pesakit dengan barah paratiroid.
untuk mengurangkan tahap tinggi kalsium dalam darah (hiperkalsemia) pada pesakit dengan hiperparatiroidisme primer, apabila penyingkiran kelenjar tidak mungkin dilakukan.

Dalam "hiperparatiroidisme primer dan sekunder", jumlah PTH yang berlebihan dihasilkan oleh kelenjar paratiroid. "Primer" bermaksud bahawa "hiperparatiroidisme tidak disebabkan oleh keadaan lain dan" sekunder "bermaksud bahawa" hiperparatiroidisme disebabkan oleh "keadaan lain, seperti penyakit buah pinggang. Kedua-dua hiperparatiroidisme primer dan sekunder boleh menyebabkan kehilangan kalsium. Dari tulang, yang mana boleh menyebabkan sakit tulang dan patah tulang, masalah darah dan saluran jantung, batu ginjal, gangguan mental dan koma.

Kontraindikasi Apabila Mimpara tidak boleh digunakan

Jangan gunakan Mimpara:

Sekiranya anda alah kepada cinacalcet atau bahan-bahan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Mimpara

Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum menggunakan Mimpara.

Sebelum mengambil Mimpara, beritahu doktor anda jika anda pernah atau pernah:

sesuai (kadang-kadang dipanggil fits atau pas). Risiko terkena sawan lebih tinggi jika anda pernah mengalami sawan;
masalah hati;
kompromi jantung.

Pada pesakit yang dirawat dengan Mimpara, kejadian yang mengancam nyawa dan hasil maut yang berkaitan dengan kadar kalsium rendah (hipokalsemia) telah dilaporkan.

Tahap kalsium rendah boleh memberi kesan pada irama jantung. Beritahu doktor anda jika anda mengalami degupan jantung yang sangat pantas atau cepat, mengalami masalah irama jantung, atau minum ubat yang diketahui menyebabkan masalah irama jantung semasa mengambil Mimpara.

Untuk maklumat tambahan lihat bahagian 4.

Semasa rawatan dengan Mimpara, beritahu doktor anda:

jika anda sudah mula atau berhenti merokok kerana ini boleh mempengaruhi cara Mimpara berfungsi.

Kanak-kanak dan remaja

Kanak-kanak di bawah usia 18 tahun tidak boleh mengambil Mimpara.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Mimpara

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda menggunakan, baru-baru ini menggunakan atau mungkin menggunakan ubat lain.

Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut.

Ubat-ubatan yang boleh mempengaruhi tindakan Mimpara:

ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan kulit atau jangkitan kulat (ketoconazole, itraconazole dan voriconazole);
ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan bakteria (telithromycin, rifampicin dan ciprofloxacin);
ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV dan AIDS (ritonavir);
ubat yang digunakan untuk merawat kemurungan (fluvoxamine).

Mimpara boleh mempengaruhi tindakan ubat-ubatan berikut:

ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat kemurungan (amitriptyline, desipramine, nortriptyline dan clomipramine);
ubat yang digunakan untuk melegakan batuk (dextromethorphan);
ubat yang digunakan untuk merawat perubahan degupan jantung (flecainide dan propafenone);
ubat yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi (metoprolol).

Belajar dengan makanan dan minuman

Mimpara mesti diambil dengan atau sejurus selepas makan.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan, penyusuan dan kesuburan

Sekiranya anda hamil, merancang untuk hamil, atau menyusui, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.

Mimpara belum diuji pada wanita hamil. Sekiranya anda hamil, doktor anda mungkin memutuskan untuk menukar rawatan anda, kerana Mimpara boleh membahayakan bayi anda yang belum lahir.

Tidak diketahui sama ada Mimpara diekskresikan dalam susu manusia. Doktor anda akan berbincang dengan anda sama ada penyusuan susu ibu atau rawatan dengan Mimpara harus dihentikan.

Memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pusing dan kejang telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan Mimpara. Sekiranya anda mengalami gejala ini, kemampuan anda untuk memandu mungkin terjejas.

Mimpara mengandungi laktosa

Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Mimpara: Posologi

Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Doktor anda akan memberitahu anda berapa banyak pengambilan Mimpara.

Mimpara harus diambil secara oral dengan atau tidak lama selepas makan. Tablet harus diambil keseluruhan dan tidak dibahagi.

Doktor anda akan melakukan ujian darah secara berkala semasa rawatan untuk menilai tindak balas anda terhadap terapi dan akan menyesuaikan dosnya jika perlu.

Sekiranya anda dirawat untuk rawatan hiperparatiroidisme sekunder

Dos permulaan Mimpara ialah 30 mg (satu tablet) sekali sehari.

Sekiranya anda dirawat untuk rawatan barah paratiroid atau hiperparatiroidisme primer

Dos permulaan Mimpara ialah 30 mg (satu tablet) dua kali sehari.

Sekiranya anda terlupa mengambil Mimpara

Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Sekiranya anda terlepas dos Mimpara, anda harus mengambil dos biasa yang seterusnya.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Mimpara terlalu banyak

Sekiranya anda menggunakan lebih banyak Mimpara daripada yang sepatutnya, segera hubungi doktor anda. Kemungkinan tanda-tanda overdosis termasuk mati rasa atau kesemutan di sekitar mulut, sakit otot atau kekejangan dan kejang.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Mimpara

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Sekiranya anda mula merasa mati rasa atau kesemutan di mulut, sakit otot atau kekejangan dan kekejangan, anda harus segera memberitahu doktor anda. Gejala ini mungkin menunjukkan bahawa tahap kalsium terlalu rendah (hipokalsemia).

Sangat biasa: boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dalam 10 orang

loya dan muntah, kesan sampingan ini biasanya agak ringan dan jangka masa pendek.

Biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang

pening
rasa mati rasa atau kesemutan (paraesthesia)
kehilangan (anoreksia) atau penurunan selera makan
sakit otot (myalgia)
kelemahan (asthenia)
reaksi kulit (ruam)
pengurangan tahap testosteron
kadar kalium yang tinggi dalam darah (hiperkalemia)
tindak balas alahan (hipersensitiviti)
sakit kepala
sawan (sawan atau kejang)
tekanan darah rendah (hipotensi)
jangkitan saluran pernafasan
kesukaran bernafas (dyspnoea)
batuk
senak (dispepsia)
cirit-birit
sakit perut, sakit di bahagian atas perut
sembelit
kekejangan otot
sakit belakang
tahap kalsium rendah dalam darah (hipokalsemia)

Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada

Urtikaria
Pembengkakan muka, bibir, mulut, lidah atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran menelan atau bernafas (angioedema).
Denyutan jantung yang cepat atau cepat berlari yang mungkin dikaitkan dengan tahap kalsium darah rendah (pemanjangan QT dan aritmia ventrikel sekunder kepada hipokalsemia).

Selepas pentadbiran Mimpara, sebilangan kecil pesakit dengan gangguan jantung mengalami keadaan yang memburuk dan / atau tekanan darah rendah (hipotensi).

Kanak-kanak dan remaja

Penggunaan Mimpara pada kanak-kanak dan remaja belum terbukti. Kejadian maut dilaporkan pada seorang remaja dengan kadar kalsium darah rendah (hipokalsemia) yang mengambil bahagian dalam kajian klinikal.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas TAMAT.

Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan botol. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Tarikh Akhir "> Maklumat lain

Apa yang dikandung oleh Mimpara

Bahan aktifnya adalah cinacalcet. Setiap tablet bersalut filem mengandungi 30 mg, 60 mg atau 90 mg cinacalcet (sebagai hidroklorida).
Bahan-bahan lain adalah:
- Pati jagung pra-gelatin
- Selulosa mikrokristal
- Povidone
- Crospovidone
- Magnesium stearat
- Silika koloid anhidrat
Lapisan tablet mengandungi:
- Lilin Carnauba
- Opadry hijau (laktosa monohidrat, hypromellose, titanium dioxide (E171), glycerol triacetate, indigo carmine (E132), iron iron oxide (E172))
- Clear Opadry (mengandungi hypromellose, macrogol)

Seperti apa Mimpara dan isi peknya

Mimpara adalah tablet bersalut filem berwarna hijau muda. Tablet berbentuk bujur dan bertuliskan "30", "60" atau "90" di satu sisi dan "AMG" di sisi lain.

Mimpara boleh didapati dalam lepuh yang mengandungi tablet bersalut filem 30 mg, 60 mg atau 90 mg.

Setiap kotak boleh mengandungi 14, 28 atau 84 tablet yang dibungkus dalam lepuh.

Mimpara boleh didapati dalam botol yang mengandungi tablet bersalut filem 30 mg, 60 mg atau 90 mg dalam kadbod. Setiap botol mengandungi 30 tablet.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Mimpara boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN - 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF - 03.0 BENTUK FARMASI - 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL - 04.1 Petunjuk terapeutik - 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran - 04.3 Kontraindikasi - 04.4 Peringatan khas dan produk pencegahan yang sesuai untuk penggunaan - 04.5 Peringatan khusus untuk penggunaan - 04.5 Peringatan khusus untuk penggunaan - 04.5 Peringatan khusus untuk ubat - 04.4 dan bentuk interaksi lain - 04.6 Kehamilan dan penyusuan - 04.7 Kesan pada keupayaan memandu dan menggunakan mesin - 04.8 Kesan yang tidak diingini - 04.9 Overdosis - 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI - 05.1 "Sifat farmakodinamik - 05.2 Sifat farmakokinetik" - 05.3 Data keselamatan praklinik - 06.0 FARMACEUTIKAL MAKLUMAT - 06.1 Eksipien - 06.2 Ketidaksesuaian "- 06.3 Jangka hayat" - 06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan - 06.5 Sifat pembungkusan utama dan kandungan bungkusan - 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian - 07.0 PEMEGANG KEBENARAN SEMUA "MENEMPAT DI PASARAN - 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN - 09.0 TARIKH KUATKUASA PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN - 10.0 TARIKH ULASAN TEKS - 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN - 12.0 ARAHAN DAN PERLINDUNGAN ONLINE

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -

MIMPARA

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -

Setiap tablet mengandungi 30 mg cinacalcet (sebagai hidroklorida).

Setiap tablet mengandungi 60 mg cinacalcet (sebagai hidroklorida).

Setiap tablet mengandungi 90 mg cinacalcet (sebagai hidroklorida).

Eksipien dengan kesan yang diketahui:

Setiap tablet 30 mg mengandungi 2.74 mg laktosa.

Setiap tablet 60 mg mengandungi 5.47 mg laktosa.

Setiap tablet 90 mg mengandungi 8.21 mg laktosa.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI -

Tablet bersalut filem (tablet).

Tablet hijau muda, bujur, bersalut filem dengan "AMG" di satu sisi dan "30" di sisi lain.

Tablet hijau muda, bujur, bersalut filem dengan "AMG" di satu sisi dan "60" di sisi lain.

Tablet hijau muda, bujur, bersalut filem dengan "AMG" di satu sisi dan "90" di sisi lain.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -

04.1 Petunjuk terapeutik -

Rawatan hiperparatiroidisme sekunder (HPT) pada pesakit dengan penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD) pada terapi dialisis penyelenggaraan.

Mimpara dapat digunakan sebagai bagian dari rejimen perawatan yang meliputi pengikat fosfat dan / atau vitamin D jika diperlukan (lihat bagian 5.1).

Pengurangan hiperkalsemia pada pesakit dengan:

• karsinoma paratiroid.

• hiperparatiroidisme primer, di mana paratiroidektomi akan ditunjukkan berdasarkan nilai kalsium serum (sesuai dengan garis panduan rawatan yang berkaitan), tetapi di mana pembedahan tidak sesuai secara klinikal atau dikontraindikasikan.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -

Hiperparatiroidisme sekunder

Dewasa dan warga tua (> 65 tahun)

Dos permulaan yang disyorkan untuk orang dewasa ialah 30 mg sekali sehari. Untuk mencapai kepekatan hormon paratiroid (PTH) antara 150 hingga 300 pg / ml (15.9-31.8 pmol / l) dalam ujian paratiroid utuh (iPTH) pada pesakit dialisis, dos Mimpara harus ditingkatkan secara beransur-ansur setiap 2-4 minggu , hingga dos maksimum 180 mg harian. Penentuan tahap PTH harus dilakukan sekurang-kurangnya 12 jam selepas pentadbiran Mimpara. Garis panduan rawatan semasa harus dirujuk.

Setelah memulakan rawatan dengan Mimpara atau setelah pengubahan dos, PTH harus ditentukan dalam 1-4 minggu. Semasa terapi penyelenggaraan, PTH harus dipantau kira-kira setiap 1-3 bulan. Ujian hormon paratiroid utuh (iPTH) dan hormon paratiroid biointaks (biPTH) boleh digunakan untuk mengukur tahap PTH; rawatan dengan Mimpara tidak mengubah nisbah PTH utuh terhadap PTH biointaks.

Semasa peningkatan dos, kadar kalsium serum harus diukur dengan kerap, dan dalam satu hal dalam satu minggu sejak memulakan rawatan dengan Mimpara atau perubahan dalam dos. Setelah menetapkan dos pemeliharaan, kadar kalsium serum harus diukur kira-kira setiap bulan.Sekiranya kadar kalsium serum jatuh di bawah julat normal, langkah-langkah yang sesuai harus diambil, termasuk pengubahsuaian terapi bersamaan (lihat bahagian 4.4).

Kanak-kanak dan remaja

Mimpara tidak diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja karena kurangnya data tentang keselamatan dan keberkesanan (lihat bahagian 4.4).

Karsinoma paratiroid dan hiperparatiroidisme primer

Dewasa dan warga tua (> 65 tahun)

Dos permulaan Mimpara yang disyorkan pada orang dewasa ialah 30 mg dua kali sehari. Dos Mimpara harus ditingkatkan secara beransur-ansur setiap 2-4 minggu mengikut urutan dos berikut: 30 mg dua kali sehari, 60 mg dua kali sehari, sehari, 90 mg dua kali sehari dan 90 mg tiga atau empat kali sehari jika diperlukan untuk mengurangkan kepekatan kalsium serum ke atau di bawah had atas normal. Dos maksimum yang digunakan dalam ujian klinikal adalah 90 mg empat kali sehari.

Setelah memulakan rawatan dengan Mimpara atau setelah perubahan dos, kalsium serum harus ditentukan dalam satu minggu. Setelah menetapkan dos pemeliharaan, kalsium serum harus diukur setiap 2-3 bulan. Setelah titrasi Mimpara menjadi pada dos maksimum, serum kalsium harus dipantau secara berkala; jika pengurangan kalsium serum yang relevan secara klinis tidak dapat dipertahankan, "penghentian terapi Mimpara harus dipertimbangkan (lihat bahagian 5.1).

Kanak-kanak dan remaja

Mimpara tidak diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja karena kurangnya data tentang keselamatan dan keberkesanan (lihat bahagian 4.4).

Kerosakan hepatik

Tidak perlu mengubah dos permulaan. Mimpara harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati sederhana hingga berat dan rawatan harus dipantau secara ketat selama peningkatan dos dan semasa terapi (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).

Kaedah pentadbiran

Untuk penggunaan oral. Sebaiknya minum Mimpara dengan makanan atau segera setelah makan, kerana kajian klinikal menunjukkan bahawa ketersediaan bio cinacalcet lebih tinggi ketika diminum bersama makanan (lihat bahagian 5.2). Tablet harus diambil secara utuh dan tidak dibahagi.

04.3 Kontraindikasi -

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -

Kalsium serum

Rawatan dengan Mimpara tidak boleh dimulakan pada pesakit dengan kalsium (diperbaiki untuk albumin) lebih rendah daripada had bawah rentang normal.

Kejadian yang mengancam nyawa dan hasil maut yang berkaitan dengan hipokalsemia telah dilaporkan pada pesakit dewasa dan pediatrik yang dirawat dengan Mimpara. Paresthesia, myalgia, kekejangan, tetany dan kejang adalah antara manifestasi hipokalsemia. Penurunan kalsium serum juga dapat memanjangkan selang QT, berpotensi menyebabkan "aritmia ventrikel sekunder kepada" hipokalsemia. Kes pemanjangan QT dan aritmia ventrikel telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan cinacalcet (lihat bahagian 4.8). Ya, berhati-hati dinasihatkan pada pesakit yang lain faktor risiko pemanjangan QT, seperti pesakit dengan sindrom QT panjang kongenital yang diketahui atau pesakit yang dirawat dengan produk ubat yang diketahui menyebabkan pemanjangan QT.

Oleh kerana cinacalcet mengurangkan kalsium serum, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk hipokalsemia (lihat bahagian 4.2). Kalsium serum harus diukur dalam satu minggu setelah memulakan atau menyesuaikan dos Mimpara. Setelah dos ditetapkan. Dos penyelenggaraan, kalsium serum harus diukur kira-kira sebulan sekali.

Sekiranya tahap kalsium serum turun di bawah 8.4 mg / dl (2.1 mmol / l) dan / atau gejala hipokalsemia berlaku, prosedur berikut disyorkan:

Tahap kalsium serum atau gejala klinikal hipokalsemia Cadangan 7.5 mg / dl (1.9 mmol / l), atau sekiranya terdapat gejala klinikal hipokalsemia Untuk meningkatkan kalsium serum, pengikat fosforus yang mengandung kalsium, vitamin D dapat digunakan dan / atau kepekatan kalsium dalam larutan dialisis dapat disesuaikan menurut penilaian klinikal. 7,5 mg / dL (1,9 mmol / L) atau jika gejala hipokalsemia berterusan walaupun terdapat percubaan untuk meningkatkan kalsium serum Kurangkan atau hentikan dos Mimpara. ≤ 7.5 mg / dl (1.9 mmol / l) atau jika gejala hipokalsemia berterusan dan dos Vitamin D tidak dapat ditingkatkan Tahan dos Mimpara sehingga tahap kalsium serum mencapai 8.0 mg / dl (2.0 mmol / l) dan / atau gejala hipokalsemia hilang. Rawatan harus dimulakan semula dengan menggunakan dos Mimpara yang lebih rendah.

Kira-kira 30% pesakit dengan gangguan buah pinggang kronik (CKD) menjalani dialisis kerana Mimpara mempunyai sekurang-kurangnya nilai kalsium serum di bawah 7.5 mg / dL (1.9 mmol / L).

Cinacalcet tidak ditunjukkan pada pesakit ginjal kronik yang tidak menjalani dialisis. Dalam ujian klinikal, pada pesakit ginjal kronik yang tidak menjalani dialisis yang dirawat dengan cinacalcet, terdapat peningkatan risiko hipokalsemia (tahap kalsium serum fungsi ginjal).

Kejang

Dalam kajian klinikal, kejang diperhatikan pada 1.4% pesakit yang dirawat dengan Mimpara dan 0.7% pesakit yang menerima plasebo. Walaupun tidak jelas alasan berlainan kejadian kejang yang diperhatikan, penurunan kadar kalsium serum yang ketara menyebabkan penurunan ambang permulaan.

Hipotensi dan / atau memburuknya gangguan jantung

Kes hipotensi yang terisolasi dan idiosinkratik dan / atau memburuknya gangguan jantung telah dilaporkan dalam kajian farmakovigilance pasca pemasaran pada pesakit dengan fungsi jantung yang berkurang, yang mana hubungan kausal dengan cinacalcet tidak dapat dikecualikan sepenuhnya dan yang dapat dimediasi oleh penurunan serum tahap kalsium. Data dari kajian klinikal menunjukkan bahawa hipotensi berlaku pada 7% pesakit yang dirawat dengan cinacalcet dan 12% pesakit yang dirawat dengan plasebo, dan gangguan jantung terjadi pada 2% pesakit yang dirawat dengan cinacalcet atau plasebo.

Penyakit tulang adynamic boleh berlaku jika hormon paratiroid ditekan secara kronik pada tahap iPTH kira-kira 1.5 kali di bawah had atas normal. Matlamat yang disyorkan, dos Mimpara dan / atau vitamin D harus dikurangkan atau rawatan dihentikan.

Tahap Testosteron

Pada pesakit dengan gangguan ginjal peringkat akhir, kadar testosteron sering kali berada di bawah julat normal. Dalam kajian klinikal, yang dilakukan pada pesakit dengan ESRD menjalani dialisis, setelah 6 bulan menjalani rawatan, penurunan rata-rata kadar testosteron bebas sebanyak 31.3% diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Mimpara dan 16.3% pada pesakit yang menerima plasebo. Fasa peluasan label terbuka dalam kajian ini tidak menunjukkan pengurangan kepekatan testosteron percuma dan total pada pesakit yang dirawat dengan Mimpara dalam jangka masa 3 tahun. Perkaitan klinikal pengurangan testosteron serum ini tidak diketahui.

Kerosakan hepatik

Oleh kerana tahap cinacalcet plasma dapat dicapai 2-4 kali lebih tinggi pada pesakit dengan gangguan hati sederhana atau teruk (klasifikasi Child-Pugh), Mimpara harus digunakan dengan hati-hati pada pesakit ini dan rawatan harus dipantau dengan teliti (lihat bahagian 4.2 dan 5.2 ).

Laktosa

Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -

Kesan produk ubat lain pada cinacalcet

Cinacalcet sebahagiannya dimetabolisme oleh enzim CYP3A4. Pemberian bersamaan 200 mg ketoconazole, perencat CYP3A4 yang kuat, mengakibatkan peningkatan kadar cinacalcet sekitar 2 kali lipat. Penyesuaian dos Mimpara mungkin diperlukan pada hari. pesakit yang dirawat dengan Mimpara memulakan atau menghentikan terapi dengan perencat kuat (contohnya ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole atau ritonavir) atau pemicu (misalnya rifampisin) enzim ini.

Data itu secara in vitro menunjukkan bahawa cinacalcet sebahagiannya dimetabolisme oleh CYP1A2. Merokok menyebabkan CYP1A2; Pelepasan cinacalcet diperhatikan 36-38% lebih tinggi pada perokok berbanding bukan perokok. Kesan perencat CYP1A2 yang berpotensi (misalnya fluvoxamine, ciprofloxacin) pada tahap cinacalcet plasma belum dipelajari. Penyesuaian dos mungkin diperlukan jika pesakit memulakan atau berhenti merokok, atau jika pesakit mula merokok. Atau penghentian rawatan bersamaan dengan kuat Perencat CYP1A2.

Kalsium karbonat: Pemberian kalsium karbonat bersamaan (satu dos 1500 mg tunggal) tidak mengubah farmakokinetik cinacalcet.

Sevelamer: Pentadbiran sevelamer bersamaan (2.400 mg t.i.d.) tidak mempengaruhi farmakokinetik cinacalcet.

Pantoprazole: Pentadbiran pantoprazole bersamaan (80 mg sekali sehari) tidak mengubah farmakokinetik cinacalcet.

Kesan cinacalcet pada produk ubat lain

Produk ubat yang dimetabolisme oleh enzim P450 2D6 (CYP2D6): cinacalcet adalah perencat kuat CYP2D6. Apabila Mimpara diberikan bersamaan dengan produk ubat yang dimetabolisme terutamanya oleh CYP2D6, dititrasi secara individu dan dengan indeks terapeutik yang sempit (misalnya flecainide, propafenone, desopropol, metoprolol , nortriptyline, clomipramine) penyesuaian dos ubat bersamaan mungkin diperlukan.

Desipramine: Pemberian bersamaan 90 mg Cinacalcet qd dengan 50 mg desipramine, antidepresan trisiklik yang dimetabolisme terutamanya oleh CYP2D6, menghasilkan peningkatan kepekatan desipramine 3.6 kali ganda (90% CI: 3.0-4, 4) dalam metabolisme luas CYP2D6.

Dextromethorphan: Pelbagai dos 50 mg cinacalcet meningkatkan AUC 30 mg dextromethorphan (dimetabolisme terutamanya oleh CYP2D6) 11 kali ganda dalam metabolisme CYP2D6 yang luas.

Warfarin: Pelbagai dos oral cinacalcet tidak mempengaruhi farmakokinetik atau farmakodinamik warfarin (seperti yang dinilai oleh masa prothrombin dan faktor pembekuan VII).

Kurangnya kesan cinacalcet pada farmakokinetik R-warfarin dan S-warfarin dan ketiadaan induksi diri berikutan pemberian dos yang banyak pada pesakit menunjukkan bahawa cinacalcet bukanlah pemicu CYP3A4, CYP1A2 dan CYP2C9 pada manusia.

Midazolam: Pemberian bersama cinacalcet (90 mg) dengan midazolam (2 mg), substrat CYP3A4 dan CYP3A5, melalui kaedah oral, tidak mengubah farmakokinetik midazolam. Data ini menunjukkan bahawa cinacalcet tidak mempengaruhi farmakokinetik kelas ubat-ubatan yang dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP3A5, seperti beberapa ubat imunosupresif, termasuk siklosporin dan tacrolimus.

04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -

Kehamilan

Tidak ada data klinikal dari penggunaan cinacalcet pada wanita hamil. Kajian pada haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung terhadap kehamilan, kelahiran dan kelahiran selepas bersalin. Dalam kajian pada tikus dan arnab hamil tidak ada kesan toksik pada "embrio / janin" , kecuali pengurangan berat badan janin pada tikus pada dos yang berkaitan dengan ketoksikan ibu (lihat bahagian 5.3). Mimpara hanya boleh digunakan semasa kehamilan sekiranya manfaat berpotensi membenarkan potensi risiko kepada janin.

Masa makan

Tidak diketahui sama ada cinacalcet diekskresikan dalam susu manusia. Cinacalcet diekskresikan dalam susu tikus menyusui dengan nisbah susu / plasma yang tinggi. Setelah penilaian faedah / risiko yang teliti, keputusan harus diambil untuk menghentikan penyusuan atau rawatan dengan Mimpara.

Kesuburan

Tidak ada data klinikal mengenai kesan cinacalcet terhadap kesuburan. Tidak ada kesan terhadap kesuburan dalam kajian haiwan.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -

Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Namun, reaksi buruk tertentu boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin (lihat bahagian 4.8).

04.8 Kesan yang tidak diingini -

a) Ringkasan profil keselamatan

Hiperparatiroidisme sekunder, karsinoma paratiroid dan hiperparatiroidisme primer

Berdasarkan data yang ada dari pesakit yang diberi cinacalcet dalam kajian plasebo dan lengan tunggal, reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan adalah mual dan muntah. Mual dan muntah ringan hingga sederhana dan bersifat sementara pada kebanyakan pesakit. Penghentian terapi untuk kesan sampingan terutamanya disebabkan oleh loya dan muntah.

b) Jadual tindak balas buruk

Reaksi buruk, yang dianggap paling tidak mungkin disebabkan oleh rawatan cinacalcet dalam kajian plasebo dan lengan tunggal, berdasarkan penilaian bukti kausalitas terbaik, disenaraikan di bawah mengikut konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100 hingga

Kejadian tindak balas buruk dalam ujian klinikal terkawal dan pengalaman selepas pemasaran adalah seperti berikut:

Pengelasan Organ Sistem mengikut MedDRA Kekerapan Reaksi buruk Gangguan sistem imun Biasa * Reaksi hipersensitiviti Gangguan metabolisme dan pemakanan biasa Anoreksia biasa Selera makan berkurang Gangguan sistem saraf biasa Kejang † biasa Pening biasa Paresthesia biasa Sakit kepala Patologi jantung Tidak diketahui * Memburukkan lagi gangguan jantung † Tidak diketahui * Pemanjangan QT dan aritmia ventrikel sekunder kepada "hipokalsemia † Patologi vaskular biasa Hipotensi Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum biasa Jangkitan saluran pernafasan biasa Dyspnea biasa Batuk Gangguan saluran gastrousus Sangat biasa Loya Sangat biasa Dia mencuba semula biasa Dispepsia biasa Cirit-birit biasa Sakit perut biasa Sakit di bahagian atas perut biasa Sembelit Gangguan tisu kulit dan subkutan biasa Ruam Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung biasa Myalgia biasa Kekejangan otot biasa Sakit belakang Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran biasa Asthenia Ujian diagnostik biasa Hipokalsemia † biasa Hiperkalaemia biasa Mengurangkan tahap testosteron †

† lihat bahagian 4.4

* lihat perenggan C

c) Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

Reaksi hipersensitiviti

Reaksi hipersensitiviti, termasuk angioedema dan urtikaria, telah dikenal pasti semasa penggunaan Mimpara selepas pemasaran. Frekuensi kejadian individu, termasuk angioedema dan urtikaria, tidak dapat dihitung dari data yang tersedia.

Hipotensi dan / atau memburuknya gangguan jantung

Semasa pengawasan keselamatan pasca pemasaran, kes hipotensi yang idiosinkratik dan / atau memburuknya gangguan jantung telah dilaporkan pada pasien yang dirawat cinacalcet dengan gangguan fungsi jantung, frekuensi kes tersebut tidak dapat dihitung dari data yang tersedia.

Pemanjangan QT dan aritmia ventrikel sekunder kepada hipokalsemia

Pemanjangan QT dan aritmia ventrikel sekunder terhadap hipokalsemia telah dikenal pasti semasa penggunaan Mimpara selepas pemasaran, frekuensi kejadian ini tidak dapat dihitung dari data yang tersedia (lihat bahagian 4.4).

d) Populasi kanak-kanak

Mimpara tidak ditunjukkan untuk digunakan pada pasien anak. Keselamatan dan keberkesanan Mimpara pada populasi pediatrik belum terbukti. Kejadian maut dilaporkan pada pesakit dengan hipokalsemia teruk yang terdaftar dalam kajian klinikal pediatrik (lihat bahagian 4.4).

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional (Badan Perubatan Itali - Laman web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).

04.9 Overdosis -

Dosis hingga 300 mg sekali sehari telah diberikan pada pesakit dialisis tanpa menimbulkan masalah keselamatan.

Overdosis Mimpara boleh menyebabkan hipokalsemia. Sekiranya berlaku overdosis, pesakit harus dipantau untuk mengetahui tanda-tanda dan gejala hipokalsemia serta rawatan simptomatik dan sokongan. Oleh kerana cinacalcet sebahagian besarnya terikat protein, hemodialisis bukanlah rawatan yang berkesan sekiranya berlaku overdosis.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI -

05.1 "Sifat farmakodinamik -

Kumpulan farmakoterapeutik: homeostasis kalsium, persediaan antiparathyroid.

Kod ATC: H05BX01.

Mekanisme tindakan

Reseptor sensitif kalsium pada permukaan sel-sel utama parathyroid adalah pengatur utama rembesan hormon paratiroid (PTH).Cinacalcet adalah kalsimetik yang, dengan meningkatkan kepekaan reseptor sensitif kalsium terhadap kalsium ekstraselular, secara langsung mengurangi kadar PTH. Penurunan PTH dikaitkan dengan penurunan kadar kalsium serum.

Penurunan tahap PTH berkaitan dengan kepekatan cinacalcet.

Setelah keadaan stabil dicapai, kepekatan kalsium serum tetap berterusan sepanjang selang dos.

Hiperparatiroidisme sekunder

Pada pesakit dialisis dengan gangguan renal tahap akhir (ESRD) dan hiperparatiroidisme sekunder, tidak terkawal, tiga ujian klinikal double-blind, plasebo yang dikendalikan selama 6 bulan (n = 1,136) dijalankan. Demografi dan penilaian awal adalah tipikal bagi populasi pesakit dialisis dengan hiperparatiroidisme sekunder. Kepekatan PTH utuh (iPTH) pada 3 kajian adalah 733 dan 683 pg / mL (77.8 dan 72.4 pmol / L), masing-masing, untuk pesakit yang dirawat cinacalcet dan plasebo. Pada saat memulakan kajian, 66% pesakit dirawat dengan vitamin D dan lebih dari 90% pesakit dirawat dengan pengikat fosfat. Pengurangan ketara dalam iPTH, produk kalsium fosforus serum (Ca x P), kalsium dan fosforus diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan cinacalcet berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan terapi standard yang menerima plasebo; hasilnya dapat dibandingkan dalam ketiga-tiga kajian. Dalam ketiga kajian tersebut, titik akhir utama (peratusan pesakit dengan kepekatan iPTH ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) dicapai oleh 41%, 46% dan 35% pesakit yang dirawat dengan cinacalcet dan 4%, 7% dan 6% pesakit yang menerima plasebo. Kira-kira 60% pesakit yang dirawat dengan cinacalcet mencapai penurunan iP 30% dalam tahap iPTH dan kesan ini dicatat untuk mana-mana tahap iPTH awal. %.

Pengurangan produk iPTH dan Ca x P dikekalkan selama rawatan yang berlangsung sehingga 12 bulan. Cinacalcet mengurangkan produk iPTH, Ca x P, kalsium dan fosforus tanpa mengira produk iPTH awal atau Ca x P dan tanpa mengira modaliti dialisis (dialisis peritoneal atau hemodialisis ), tempoh dialisis atau kemungkinan pengambilan vitamin D.

Pengurangan PTH dikaitkan dengan pengurangan penanda metabolisme tulang yang tidak ketara (fosfatase alkali tulang, N-telopeptida, pergantian tulang dan fibrosis tulang). Meneliti data kumpulan dari percubaan klinikal 6 dan 12 bulan secara retrospektif, Kaplan-Meier menganggarkan patah tulang dan paratiroidektomi lebih rendah pada kumpulan cinacalcet berbanding kumpulan kawalan.

Kajian klinikal pada pesakit dengan gangguan ginjal kronik dan hiperparatiroidisme sekunder, bukan pada dialisis, menunjukkan bahawa cinacalcet mengurangkan tahap PTH sama seperti yang diamati pada pesakit dengan ESRD dan hiperparatiroidisme sekunder semasa dialisis. Walau bagaimanapun, keberkesanan, keselamatan, dos yang optimum dan tujuan rawatan pada pesakit pra-dialisis dengan gangguan ginjal belum dapat ditentukan. Kajian ini menunjukkan bahawa pesakit CKD bukan dialisis yang dirawat dengan cinacalcet mempunyai risiko hipokalsemia yang lebih tinggi berbanding dengan pesakit ESRD yang menjalani dialisis dirawat dengan cinacalcet: ini mungkin disebabkan oleh kadar kalsium basal yang lebih rendah dan / atau adanya fungsi ginjal yang tinggal.

EVOLVE (Evaluasi Terapi Cinacalcet HCl kepada Kejadian KardioVaskular Bawah), kajian rawak dan double-blind yang dilakukan untuk menilai kesan cinacalcet HCl vs plasebo pada pengurangan risiko kematian dan kejadian kardiovaskular semua-penyebab pada 3,883 pesakit dengan hiperparatiroidisme sekunder dan CKD menjalani dialisis. Kajian ini tidak memenuhi objektif utama untuk menunjukkan pengurangan risiko kematian semua penyebab atau kejadian kardiovaskular termasuk infark miokard, kemasukan ke hospital untuk angina yang tidak stabil, gangguan jantung, atau kejadian vaskular periferal (HR 0.93; CI 95%: 0.85 - 1.02 ; p = 0.112). Dalam analisis sekunder, setelah penyesuaian untuk ciri asas, HR untuk titik akhir primer komposit adalah 0.88; 95% CI: 0,79 - 0,97.

Karsinoma paratiroid dan hiperparatiroidisme primer

Dalam kajian klinikal, 46 pesakit (29 dengan barah paratiroid, 17 dengan hiperparatiroidisme primer dan hiperkalsemia teruk yang telah gagal atau mempunyai kontraindikasi terhadap paratiroidektomi) menerima cinacalcet hingga 3 tahun (rata-rata 328 hari untuk pesakit dengan barah paratiroid dan 347 hari pesakit dengan hiperparatiroidisme primer). Cinacalcet diberikan dalam dos 30 mg dua kali sehari hingga 90 mg empat kali sehari. Titik akhir utama kajian adalah penurunan kalsium sebanyak ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L). Pada pesakit dengan barah paratiroid, kalsium rata-rata menurun dari 14,1 mg / dL menjadi 12,4 mg / dl (dari 3,5 mmol / l kepada 3.1 mmol / l) sementara pada pesakit dengan hiperparatiroidisme primer kalsium menurun dari 12.7 mg / dl menjadi 10.4 mg / dl (3.2 mmol / l 2.6 mmol / L) Lapan belas daripada 29 pesakit (62%) dengan karsinoma paratiroid dan 15 daripada 17 pesakit (88%) dengan hiperparatiroidisme primer mencapai penurunan kalsium darah ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L).

Dalam kajian terkawal plasebo selama 28 minggu, 67 pesakit dengan hiperparatiroidisme primer dimasukkan yang layak untuk paratiroidektomi berdasarkan kalsium serum total yang diperbetulkan> 11.3 mg / dL (2.82 mmol / L) tetapi ≤ 12.5 mg / dl (3.12 mmo / l ) yang tidak dapat menjalani paratiroidektomi. Cinacalcet pada mulanya diberikan pada dos 30 mg dua kali sehari kemudian secara beransur-ansur meningkat untuk mengekalkan kepekatan kalsium serum yang diperbetulkan dalam julat normal. Sebilangan besar pesakit yang dirawat dengan cinacalcet mencapai kepekatan kalsium serum total yang diperbaiki ≤ 10.3 mg / dL (2.57 mmol / L) dan penurunan dari awal ≥ 1 mg / dL (0.25 mmol / l), daripada jumlah serum rata-rata yang diperbetulkan kepekatan kalsium berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo (masing-masing 75.8% vs 0% dan 84.8% vs 5.9%).

05.2 "Sifat farmakokinetik -

Penyerapan

Selepas pemberian oral Mimpara, kepekatan maksimum cinacalcet plasma dicapai dalam masa 2-6 jam. Berdasarkan perbandingan antara kajian, cinacalcet dianggarkan mempunyai bioavailabiliti mutlak pada subjek berpuasa sekitar 20-25%. Pentadbiran Mimpara dengan makanan mengakibatkan peningkatan ketersediaan bio cinacalcet sekitar 50-80%. Peningkatan kepekatan plasma cinacalcet adalah serupa tanpa mengira kandungan lemak makanan.

Penyerapan tepu pada dos melebihi 200 mg, mungkin disebabkan oleh kelarutan yang lemah.

Pembahagian

Jumlah pengedarannya besar (kira-kira 1.000 liter), menunjukkan "pengedaran luas. Cinacalcet kira-kira 97% terikat dengan protein plasma dan diedarkan sangat sedikit dalam eritrosit.

Selepas penyerapan, kepekatan cinacalcet menurun secara biphasic, dengan "paruh awal kira-kira 6 jam dan" paruh akhir 30-40 jam. Tahap keadaan Cinacalcet yang stabil dicapai dalam masa 7 hari, dengan pengumpulan Farmakokinetik cinacalcet tidak berubah mengikut masa.

Biotransformasi

Cinacalcet dimetabolisme oleh beberapa enzim, terutamanya CYP3A4 dan CYP1A2 (sumbangan CYP1A2 belum ditandai secara klinikal). Metabolit peredaran utama tidak aktif.

Data itu secara in vitro menunjukkan bahawa cinacalcet adalah perencat kuat CYP2D6, tetapi pada kepekatan yang dicapai secara klinikal dengan dos terapeutik, ia tidak menghalang enzim CYP lain termasuk CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A4 atau pemicu CYP1A2, CYP2C19 dan CYP2C19

Penghapusan

Berikutan pemberian dos 75 mg berlabel radioaktif kepada sukarelawan yang sihat, cinacalcet dimetabolisme dengan cepat dan meluas oleh pengoksidaan dan konjugasi berikutnya. Ekskresi metabolit ginjal adalah jalan utama penghapusan radioaktiviti.Kira-kira 80% dos pulih dalam air kencing dan 15% pada najis.

Lineariti / tidak linear

AUC dan Cmax cinacalcet meningkat kira-kira secara linear pada julat dos 30 hingga 180 mg sekali sehari.

Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik

PTH mula menurun sejurus selepas pentadbiran, mencapai nadir kira-kira 2-6 jam kemudian, sesuai dengan Cmax cinacalcet. Selepas itu, apabila tahap cinacalcet menurun, tahap PTH meningkat sehingga 12 jam setelah pemberian dos, penekanan PTH kemudiannya tetap berterusan hingga akhir selang dos harian. Dalam kajian klinikal tahap Mimpara i PTH diukur pada akhir selang antara satu dos dan seterusnya.

Warga emasTidak ada perbezaan yang relevan secara klinikal dalam farmakokinetik cinacalcet kerana usia.

Kerosakan buah pinggang: Profil farmakokinetik cinacalcet pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan, sederhana dan teruk dan pada pesakit hemodialisis atau dialisis peritoneal serupa dengan yang dilihat pada sukarelawan yang sihat.

Kerosakan hepatik: Kerosakan hepatik ringan tidak begitu mempengaruhi farmakokinetik cinacalcet. Berbanding dengan subjek dengan fungsi hepatik normal, AUC rata-rata cinacalcet adalah kira-kira 2 kali lebih tinggi pada subjek dengan gangguan sederhana dan kira-kira 4 kali lebih tinggi pada subjek dengan gangguan teruk. Pada pesakit dengan gangguan hati sederhana dan teruk, sinacalcet separuh hayat rata-rata adalah 33 % dan 70% lebih lama, masing-masing. Pengikatan protein cinacalcet tidak dipengaruhi oleh gangguan hati. Oleh kerana dos ditetrasi untuk setiap subjek berdasarkan parameter keselamatan dan keberkesanan, tidak diperlukan penyesuaian dos lebih lanjut pada pasien dengan gangguan hati (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).

Seks: Pelepasan cinacalcet pada wanita mungkin lebih rendah daripada pada lelaki. Oleh kerana dos ditetrasi secara individu, tidak diperlukan penyesuaian dos lebih lanjut kerana jantina.

Populasi pediatrik: farmakokinetik cinacalcet dikaji pada 12 pesakit pediatrik (6-17 tahun) dengan CKD menjalani dialisis yang mendapat dos oral tunggal sebanyak 15 mg. Nilai min AUC dan Cmax (23.5 (julat 7.22-77.2) ng * hr / mL dan 7.26 (julat 1.80-17.4) ng / mL, masing-masing) adalah kira-kira 30% daripada nilai min untuk AUC dan Cmax yang diperhatikan dalam satu kajian pada orang dewasa yang sihat yang masing-masing menerima dos 30 mg (33.6 (julat 4.75-66.9) ng * jam / ml dan 5, 42 (julat 1.41-12.7) ng / mL). Oleh kerana data terhad yang tersedia dalam subjek pediatrik, kemungkinan pendedahan yang lebih tinggi pada subjek yang lebih ringan / lebih muda daripada subjek yang lebih berat / lebih tua tidak dapat dikecualikan. Farmakokinetik dalam subjek pediatrik setelah beberapa dos belum dipelajari.

Asap: pelepasan cinacalcet lebih tinggi pada perokok daripada bukan perokok, mungkin disebabkan oleh perangsang metabolisme yang dimediasi oleh CYP1A2. Fakta bahawa pesakit memulakan atau berhenti merokok boleh mempengaruhi tahap cinacalcet plasma dan oleh itu memerlukan pembetulan dos.

05.3 Data keselamatan praklinikal -

Cinacalcet tidak teratogenik pada arnab berikutan pemberian dos yang, berdasarkan AUC, adalah 0,4 kali dos maksimum manusia untuk rawatan hiperparatiroidisme sekunder (180 mg sehari). Berdasarkan data AUC, dos bukan teratogenik pada tikus adalah 4.4 kali lebih tinggi daripada dos maksimum untuk rawatan hiperparatiroidisme sekunder. Tiada kesan terhadap kesuburan lelaki atau wanita dikesan berikutan pendedahan sehingga 4 kali lebih tinggi daripada dos 180 mg / hari digunakan pada manusia (margin keselamatan pada populasi kecil pesakit yang dirawat dengan dosis terapi maksimum 360 mg / hari adalah kira-kira separuh daripada yang dinyatakan di atas).

Sedikit penurunan berat badan dan pengambilan makanan pada dos tertinggi diperhatikan pada tikus hamil. Pada tikus, penurunan berat janin diperhatikan pada dos yang mana ibu mengalami hipokalsemia yang teruk. Cinacalcet telah terbukti melintasi penghalang plasenta pada arnab.

Cinacalcet tidak menunjukkan potensi genotoksik atau karsinogenik. Margin keselamatan yang diperhatikan dalam kajian toksikologi adalah sempit kerana hipokalsemia pembatas dos yang diamati pada model haiwan eksperimen. Kelegapan katarak dan lensa diperhatikan dalam kajian toksikologi dosis berulang dan kajian karsinogenik yang dilakukan pada tikus, tetapi tidak pada anjing. Baik pada monyet atau dalam ujian klinikal di mana Pembentukan katarak dipantau Pada tikus, katarak diketahui berlaku selepas hipokalsemia.

Dalam kajian secara in vitro, nilai CI50 untuk pengangkut serotonin dan untuk saluran KATP adalah 7 dan 12 kali lebih tinggi daripada EC50 untuk reseptor sensitif kalsium, masing-masing, yang diperoleh dalam keadaan eksperimen yang sama. Perkaitan klinikal tidak diketahui, bagaimanapun, kemungkinan cinacalcet bertindak pada sasaran sekunder ini tidak dapat dikesampingkan sepenuhnya.

06.0 MAKLUMAT FARMASI -

06.1 Eksipien -

Inti tablet

Pati jagung pra-gelatin

Selulosa mikrokristal

Povidone

Crospovidone

Magnesium stearat

Silika koloid anhidrat

Lapisan tablet

Lilin Carnauba

Opadry II hijau: (Laktosa monohidrat, hypromellose, titanium dioxide [E171], glycerol triacetate, indigo carmine [E132], iron iron oxide [E172])

Hapus Opadry: (Hypromellose, macrogol)

06.2 Ketidaksesuaian "-

Tidak relevan.

06.3 Tempoh sah "-

Lepuh: 5 tahun.

Sebotol: 5 tahun.

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -

Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -

Lepuh Aclar / PVC / PVAc / aluminium yang mengandungi 14 tablet. Pek 1 lepuh (14 tablet), 2 lepuh (28 tablet) atau 6 lepuh (84 tablet) setiap kotak.

Botol polietilena berketumpatan tinggi dengan spiral kapas dan penutup polipropilena tahan kanak-kanak dengan meterai induksi, dibungkus dalam kotak kadbod. Setiap botol mengandungi 30 tablet.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.