Bahan aktif: Ezetimibe
Tablet EZETROL 10 mg
Mengapa Ezetrol digunakan? Untuk apa itu?
EZETROL adalah ubat untuk mengurangkan kadar kolesterol yang meningkat.
EZETROL menurunkan kadar kolesterol total, kolesterol "jahat" (kolesterol LDL) dan lemak yang disebut trigliserida dalam darah. EZETROL juga meningkatkan tahap kolesterol "baik" (kolesterol HDL).
Ezetimibe, bahan aktif dalam EZETROL, berfungsi dengan mengurangkan penyerapan kolesterol dari usus.
Penurunan kadar kolesterol yang disebabkan oleh EZETROL adalah tambahan kepada yang disebabkan oleh statin (sekumpulan ubat yang berfungsi dengan mengurangkan pengeluaran kolesterol tubuh sendiri)
. Kolesterol adalah salah satu daripada beberapa zat lemak yang terdapat di dalam aliran darah. Jumlah kolesterol terutamanya terdiri daripada kolesterol LDL dan kolesterol HDL.
Kolesterol LDL sering disebut kolesterol "buruk" kerana dapat menumpuk di dinding arteri dan membentuk plak. Lama kelamaan, penumpukan plak ini boleh menyebabkan penyempitan arteri. Penyempitan ini dapat melambatkan atau menyekat aliran darah ke organ penting seperti jantung dan otak. Penyumbatan aliran darah ini boleh menyebabkan serangan jantung atau strok.
Kolesterol HDL sering disebut kolesterol "baik" kerana membantu mencegah kolesterol jahat menumpuk di arteri dan melindungi dari penyakit jantung.
Trigliserida adalah bentuk lemak lain dalam darah yang dapat meningkatkan risiko penyakit jantung.
Ini digunakan untuk pasien yang tidak dapat mengendalikan kadar kolesterol mereka dengan mengurangi kadar kolesterol mereka dengan diet saja. Anda mesti menjalani diet penurun kolesterol semasa mengambil ubat ini.
EZETROL digunakan sebagai tambahan kepada diet penurun kolesterol jika anda mempunyai:
- peningkatan tahap kolesterol darah (hiperkolesterolaemia primer [heterozigot familial dan bukan keluarga])
- bersama-sama dengan statin, apabila kolesterol anda tidak terkawal dengan baik dengan statin sahaja
- sendiri, apabila rawatan statin tidak sesuai atau tidak boleh diterima
- penyakit keturunan (hiperkolesterolaemia familial homozigot) yang meningkatkan tahap kolesterol dalam darah. Anda juga akan diberi statin dan mungkin diberi rawatan lain
- penyakit keturunan (sitosterolemia homozigot, juga dikenal sebagai fitosterolemia) yang meningkatkan tahap sterol tumbuhan dalam darah.
EZETROL tidak membantu anda menurunkan berat badan
Kontraindikasi Apabila Ezetrol tidak boleh digunakan
Sekiranya anda diresepkan EZETROL bersama dengan statin, sila baca risalah pakej untuk ubat khusus yang anda berikan.
Jangan mengambil EZETROL jika:
- anda alah (hipersensitif) terhadap ezetimibe atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (lihat bahagian Kandungan pek dan maklumat lain).
Jangan mengambil EZETROL bersama dengan statin jika:
- anda kini mempunyai masalah hati
- sedang mengandung atau menyusu.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Ezetrol
- beritahu doktor anda mengenai sebarang keadaan yang anda alami, termasuk alahan;
- doktor anda harus memerintahkan ujian darah sebelum memulakan terapi EZETROL bersama dengan statin. Ini untuk memeriksa bagaimana hati anda berfungsi;
- Doktor anda juga mungkin meminta anda menjalani ujian darah untuk memeriksa bagaimana hati anda berfungsi setelah anda mula mengambil EZETROL bersama dengan statin.
Sekiranya anda mempunyai masalah hati yang sederhana atau teruk, penggunaan EZETROL tidak digalakkan.
Keselamatan dan keberkesanan EZETROL yang diberikan bersama dengan beberapa ubat penurun kolesterol, fibrate, belum terbukti.
Anak-anak
EZETROL tidak digalakkan untuk kanak-kanak di bawah umur 10 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Ezetrol
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat dengan salah satu bahan aktif berikut:
- siklosporin (sering digunakan pada pesakit pemindahan organ)
- ubat dengan bahan aktif yang mencegah pembekuan darah, seperti warfarin, phenprocoumon, acenocoumarol atau fluindione (antikoagulan)
- cholestyramine (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol), kerana ia mengubah keberkesanan EZETROL
- fibrate (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol).
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan mengambil EZETROL bersama dengan statin jika anda hamil, jika anda ingin hamil, atau jika anda fikir anda mungkin hamil. Sekiranya anda hamil semasa mengambil EZETROL bersama dengan statin, anda mesti menghentikan kedua-dua rawatan dengan segera dan menghubungi doktor anda.
Tidak ada pengalaman dengan penggunaan EZETROL pada kehamilan tanpa statin. Sekiranya anda hamil, minta cadangan doktor anda sebelum menggunakan EZETROL
Jangan mengambil EZETROL bersama dengan statin jika anda menyusu, kerana tidak diketahui sama ada kedua-dua ubat tersebut dikeluarkan dalam susu manusia. EZETROL, walaupun diambil sendiri tanpa statin, tidak boleh digunakan semasa menyusu. Tanya doktor anda untuk cadangan yang sesuai.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak diharapkan kesan EZETROL terhadap keupayaan memandu atau menggunakan mesin. Namun, harus diingat bahawa beberapa orang mungkin merasa pening setelah mengambil EZETROL.
EZETROL mengandungi laktosa
Tablet EZETROL mengandungi gula yang disebut laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Ezetrol: Posologi
Sentiasa ambil EZETROL tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Terus minum ubat penurun kolesterol anda yang lain, kecuali jika doktor memberitahu anda untuk berhenti menggunakannya. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
- Sebelum anda mula mengambil EZETROL, anda mesti mengikuti diet penurun kolesterol.
- Anda mesti terus mengikuti diet penurun kolesterol ini semasa mengambil EZETROL.
Dewasa, remaja dan kanak-kanak (umur 10 hingga 17 tahun): Dosisnya adalah satu tablet 10 mg Ezetrol sekali sehari untuk diminum.
Anda boleh mengambil EZETROL pada bila-bila masa sepanjang hari dan tanpa mengira waktu makan.
Sekiranya doktor anda telah menetapkan EZETROL bersama dengan statin, kedua-dua ubat tersebut boleh diambil pada masa yang sama. Dalam kes ini, rujuk juga petunjuk dos tertentu yang terkandung dalam risalah pakej ubat lain yang ditetapkan.
Sekiranya doktor anda telah menetapkan EZETROL bersama dengan ubat penurun kolesterol lain yang mengandungi bahan aktif cholestyramine atau ubat lain yang mengandungi sequestrants biliary, anda harus mengambil EZETROL sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau 4 jam setelah mengambil agen penyekat biliary.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Ezetrol
Sekiranya anda mengambil lebih banyak EZETROL daripada yang sepatutnya
Hubungi doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil
EZETROL Jangan mengambil dos berganda; sambung semula dos biasa anda pada waktu biasa pada keesokan harinya.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Ezetrol
Seperti semua ubat, EZETROL boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Istilah berikut digunakan untuk menerangkan seberapa kerap kesan sampingan dilaporkan:
- Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit)
- Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit)
- Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit)
- Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pesakit)
- Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pesakit termasuk kes terpencil)
Segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami kesakitan otot, kelembutan otot atau kelemahan yang tidak dapat dijelaskan. Ini kerana, pada masa yang jarang berlaku, masalah otot, termasuk kecederaan pada tisu otot yang mengakibatkan kerosakan buah pinggang, dapat menjadi serius dan berpotensi mengancam nyawa.
Reaksi alergi telah dilaporkan dengan penggunaan ubat yang biasa, termasuk pembengkakan wajah, bibir, lidah, dan / atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan (yang memerlukan rawatan segera). Digunakan sendiri, kesan sampingan berikut melaporkan:
Biasa: sakit perut; cirit-birit; kembung perut; rasa penat.
Tidak biasa: peningkatan dalam beberapa ujian makmal hati (transaminase) atau fungsi otot (CK); batuk; senak; sakit perut; loya; sakit sendi; kekejangan otot; sakit leher; penurunan selera makan; sakit; sakit dada; kilat panas; tekanan darah tinggi
Di samping itu, kesan sampingan berikut telah dilaporkan semasa ubat ini digunakan bersama dengan statin:
Biasa: peningkatan dalam beberapa ujian makmal fungsi hati (transaminase); sakit kepala; sakit otot, kelembutan otot atau kelemahan.
Tidak biasa: sensasi kesemutan; mulut kering; gatal; ruam; urtikaria; sakit belakang; kelemahan otot; sakit di lengan dan kaki; keletihan atau kelemahan yang tidak biasa; bengkak, terutamanya pada tangan dan kaki.
Apabila digunakan bersama dengan fenofibrate, kesan sampingan yang berikut telah dilaporkan: sakit perut.
Di samping itu, kesan sampingan berikut telah dilaporkan dengan penggunaan ubat secara umum:
pening sakit otot; masalah hati; reaksi alahan termasuk ruam kulit dan gatal-gatal; timbul ruam merah, kadang-kadang dengan luka berbentuk sasaran (eritema multiforme); sakit otot, kelembutan otot atau kelemahan; kecederaan tisu otot; batu pundi hempedu atau keradangan pundi hempedu (yang boleh menyebabkan sakit perut, mual, muntah); keradangan pankreas sering disertai dengan sakit perut yang teruk; sembelit; pengurangan jumlah sel darah, yang boleh menyebabkan lebam / pendarahan (trombositopenia); sensasi kesemutan; kemurungan; keletihan atau kelemahan yang tidak biasa; sesak nafas.
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod atau bekas selepas "TAMAT". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
- Jangan simpan EZETROL di atas 30 ° C.
Lepuh: Simpan di dalam bekas asal.
Botol: tutup botol dengan rapat. Langkah-langkah ini akan membantu melindungi ubat daripada kelembapan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi EZETROL
Bahan aktif adalah ezetimibe. Setiap tablet mengandungi 10 mg ezetimibe.
Bahan-bahan lain adalah: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, povidone, natrium croscarmellose, natrium laurilsulfat, magnesium stearat.
Apa rupa EZETROL dan kandungan peknya
Tablet EZETROL berwarna putih hingga putih, tablet berbentuk kapsul yang bertuliskan "414" di satu sisi.
Pembungkusan:
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 atau 300 tablet dalam lepuh tekan terbuka atau lepuh dos unit dengan lamina terbuka;
84 atau 90 tablet dalam lepuh terbuka;
50, 100 atau 300 tablet dalam lepuh terbuka per unit dos;
100 tablet dalam botol.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL EZETROL 10 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 10 mg ezetimibe.
Eksipien:
Setiap tablet mengandungi 55 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet berbentuk kapsul, putih hingga putih pekat setebal 2,60 mm, bertuliskan "414" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Hiperkolesterolemia primer
EZETROL, diberikan dengan perencat reduktase HMG-CoA (statin), ditunjukkan sebagai tambahan untuk diet pada pesakit dengan hiperkolesterolemia primer (keluarga heterozigot dan bukan keluarga) yang tidak dikendalikan dengan secukupnya pada statin sahaja.
Monoterapi EZETROL ditunjukkan sebagai tambahan diet pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia primer (keluarga heterozigot dan bukan keluarga) yang statin dianggap tidak sesuai atau tidak ditoleransi.
Hiperkolesterolaemia Keluarga Homozigot (Homozigot IF)
EZETROL yang diberikan dengan statin ditunjukkan sebagai tambahan diet pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang homozigot. Pesakit juga boleh menjalani langkah-langkah terapi selanjutnya (misalnya, apheresis LDL).
Sitosterolemia keluarga homozigot (Fitosterolemia)
EZETROL ditunjukkan sebagai tambahan diet pada pesakit dengan sitosterolemia keluarga yang homozigot.
Kesan EZETROL yang baik terhadap morbiditi dan kematian kardiovaskular belum ditunjukkan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Pesakit harus mengikuti diet penurun kolesterol yang mencukupi dan harus meneruskan diet semasa menjalani rawatan dengan EZETROL.
Ubat itu harus diberikan secara lisan. Dos yang disyorkan adalah satu tablet EZETROL 10 mg sekali sehari. EZETROL boleh diberikan pada bila-bila masa sepanjang hari, tanpa mengira waktu makan.
Semasa menambahkan EZETROL ke statin, terapi harus diteruskan pada dos permulaan biasa yang ditunjukkan untuk statin tertentu atau dos yang ditetapkan sebelumnya lebih tinggi harus terus digunakan. Dalam keadaan ini, lembar data untuk statin tertentu harus dirujuk.
Pentadbiran serentak dengan urutan asid hempedu
Pentadbiran EZETROL harus dilakukan sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau sekurang-kurangnya 4 jam selepas pemberian agen pengasing asid hempedu.
Gunakan pada orang tua
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit tua (lihat bahagian 5.2).
Gunakan pada pesakit kanak-kanak
Permulaan rawatan mesti dilakukan di bawah pengawasan pakar.
Kanak-kanak dan remaja ≥10 tahun (status pubertal: kanak-kanak lelaki di Tanner tahap II dan lebih tinggi dan kanak-kanak perempuan yang telah menjalani post-menarche sekurang-kurangnya satu tahun): tidak perlu penyesuaian dos (lihat bahagian 5.2). Walau bagaimanapun, pengalaman klinikal pada pesakit kanak-kanak dan remaja (10 hingga 17 tahun) adalah terhad.
Apabila EZETROL diberikan dengan statin, arahan dos untuk statin pada kanak-kanak harus diperhatikan.
Kanak-kanak> 6 dan
Anak-anak
Gunakan dalam gangguan hepatik
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada gangguan hepatik ringan (skor Child-Pugh 5 hingga 6). Rawatan dengan EZETROL tidak digalakkan pada pesakit dengan sederhana (skor Child-Pugh 7 hingga 9) atau teruk (skor Child-Pugh> 9), ( lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Gunakan dalam gangguan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos dalam gangguan buah pinggang (lihat bahagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.
Apabila EZETROL diberikan bersama dengan statin, rujuk pada lembaran data teknikal ubat.
Terapi EZETROL yang diberikan bersama dengan statin dikontraindikasikan semasa kehamilan dan menyusui.
EZETROL yang diberikan bersama dengan statin dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati aktif atau dengan transaminase serum yang berterusan dan tidak ditentukan.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Apabila EZETROL diberikan bersama dengan statin, rujuk pada lembaran data teknikal ubat.
Enzim hati
Dalam ujian klinikal terkawal di mana pesakit dirawat dengan EZETROL dan statin, peningkatan transaminase berturut-turut (≥3 kali batas atas normal [ULN]) diperhatikan. Sekiranya EZETROL diberikan bersama dengan statin, ujian fungsi hati harus dilakukan pada permulaan rawatan dan seperti yang disarankan untuk statin (lihat bahagian 4.8).
Dalam percubaan klinikal terkawal di mana lebih daripada 9.000 pesakit dengan penyakit ginjal kronik secara rawak menerima Ezetrol 10 mg bersama dengan simvastatin 20 mg setiap hari (n = 4,650) atau plasebo (n = 4,620) (tempoh tindak lanjut rata-rata 4,9 tahun) , kejadian peningkatan transaminase berturut-turut (> 3 ULN) adalah 0,7% untuk Ezetrol dalam kombinasi dengan simvastatin dan 0,6% untuk plasebo (lihat bahagian 4.8).
Otot rangka
Kes myopathy dan rhabdomyolysis telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran dengan EZETROL. Sebilangan besar pesakit yang mengembangkan rhabdomyolysis menjalani terapi bersamaan dengan EZETROL dan statin. Walau bagaimanapun, rhabdomyolysis telah dilaporkan sangat jarang berlaku dengan monoterapi EZETROL dan sangat jarang dengan penambahan EZETROL. kepada agen lain yang diketahui berkaitan dengan peningkatan risiko rhabdomyolysis. Sekiranya miopati disyaki berdasarkan gejala otot atau disahkan oleh tahap kreatin fosfokinase (CPK)> 10 kali melebihi had normal, mengambil EZETROL, mana-mana statin dan produk perubatan lain jenis ini bahawa ubat bersamaan pesakit harus dihentikan. Segera. Semua pesakit yang memulakan terapi dengan EZETROL harus diberitahu mengenai risiko miopati dan dinasihatkan untuk segera melaporkan kesakitan, kelembutan atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan (lihat bahagian 4.8).
Dalam kajian klinikal di mana lebih daripada 9.000 pesakit dengan penyakit ginjal kronik secara rawak menerima Ezetrol 10 mg bersama dengan simvastatin 20 mg setiap hari (n = 4,650) atau plasebo (n = 4,620) (susulan rata-rata 4,9 tahun), kejadian myopathy / rhabdomyolysis adalah 0.2% untuk Ezetrol dalam kombinasi dengan simvastatin dan 0.1% untuk plasebo (lihat bahagian 4.8).
Kekurangan hepatik
Oleh kerana kesan yang tidak diketahui dari peningkatan pendedahan ezetimibe pada pesakit dengan gangguan hati sederhana atau teruk, EZETROL tidak digalakkan (lihat bahagian 5.2).
Pesakit kanak-kanak (berumur 6 hingga 17 tahun)
Keselamatan dan keberkesanan EZETROL pada pesakit berumur 6 hingga 10 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot atau tidak dikenali dinilai dalam kajian klinikal terkawal plasebo selama 12 minggu. Kesan pada kumpulan umur ini belum dikaji. Ezetimibe untuk tempoh rawatan> 12 minggu (lihat bahagian 4.2, 4.8, 5.1 dan 5.2).
EZETROL belum dipelajari pada pesakit yang berumur kurang dari 6 tahun (lihat bahagian 4.2 dan 4.8).
Keselamatan dan keberkesanan EZETROL ditadbir bersama dengan simvastatin pada pesakit berusia 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot dinilai dalam kajian klinikal terkawal pada remaja lelaki (peringkat Tanner II dan lebih tinggi) dan pada kanak-kanak perempuan dalam post-menarche sekurang-kurangnya setahun.
Dalam kajian terkawal yang terhad ini, secara amnya tidak ada pengaruh pada pertumbuhan atau pematangan seksual pada remaja lelaki atau perempuan, atau apa-apa kesan pada panjang kitaran haid pada anak perempuan. Walau bagaimanapun, kesan ezetimibe untuk tempoh rawatan> 33 minggu terhadap pertumbuhan atau pematangan seksual belum dikaji (lihat bahagian 4.2 dan 4.8).
Keselamatan dan keberkesanan EZETROL yang ditadbir bersama dengan dos simvastatin melebihi 40 mg setiap hari belum dipelajari pada pesakit kanak-kanak berumur 10 hingga 17 tahun.
Keselamatan dan keberkesanan EZETROL yang diberikan bersama simvastatin belum dipelajari pada pesakit kanak-kanak berumur
Keberkesanan jangka panjang terapi EZETROL dalam mengurangkan morbiditi dan kematian pada masa dewasa belum dikaji pada pesakit yang berumur kurang dari 17 tahun.
Bundel
Keselamatan dan keberkesanan EZETROL yang diberikan bersama fibrate belum terbukti.
Sekiranya cholelithiasis disyaki pada pesakit yang dirawat dengan EZETROL dan fenofibrate, pemeriksaan pundi hempedu ditunjukkan dan rawatan harus dihentikan (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).
Siklosporin
Perhatian harus diberikan semasa memulakan terapi EZETROL dalam keadaan terapeutik termasuk penggunaan siklosporin. Kepekatan ciclosporin harus dipantau pada pesakit yang dirawat dengan EZETROL dan ciclosporin (lihat bahagian 4.5).
Antikoagulan
Sekiranya EZETROL ditambahkan ke warfarin, antikoagulan kumarin lain, atau fluindione, Nisbah Normalisasi Antarabangsa (INR) harus dipantau dengan tepat (lihat bahagian 4.5).
Eksipien
Pesakit dengan masalah intoleransi galaktosa yang jarang berlaku, kekurangan Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Dalam kajian praklinikal, ezetimibe terbukti tidak mendorong enzim sitokrom P450 yang terlibat dalam metabolisme ubat. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal yang diperhatikan antara ezetimibe dan ubat yang mengalami metabolisme oleh sitokrom P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 dan 3A4, atau N-asetiltransferase.
Dalam kajian interaksi klinikal, ezetimibe tidak mempengaruhi farmakokinetik dapsone, dextromethorphan, digoxin, pil perancang (ethinylestradiol dan levonorgestrel), glipizide, tolbutamide atau midazolam semasa pentadbiran bersamaan. Cimetidine, bersamaan dengan ezetimibe, tidak mempengaruhi bioavailabiliti ezetimibe.
Antasid : Pemberian antasid secara bersamaan menurunkan kadar penyerapan ezetimibe tetapi tidak mempengaruhi bioavailabiliti ezetimibe. Penurunan penyerapan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal.
Kolestiramin: Pemberian kolestyramine secara bersamaan menurunkan luas min di bawah kurva (AUC) jumlah ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) sebanyak kira-kira 55%. Pengurangan selanjutnya dalam kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C) kerana penambahan EZETROL ke kolestiramina dapat dikurangkan oleh interaksi ini (lihat bahagian 4.2).
Bundel : Pada pesakit yang dirawat dengan fenofibrate dan EZETROL, doktor harus mempertimbangkan kemungkinan risiko penyakit cholelithiasis dan pundi hempedu (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Sekiranya cholelithiasis disyaki pada pesakit yang dirawat dengan EZETROL dan fenofibrate, pemeriksaan pundi hempedu ditunjukkan dan rawatan harus dihentikan (lihat bahagian 4.8).
Pemberian fenofibrate atau gemfibrozil secara bersamaan meningkatkan kepekatan keseluruhan ezetimibe (masing-masing 1.5 dan 1.7 kali ganda).
Pemberian bersama EZETROL dengan fibrate lain belum dikaji.
Fibrate dapat meningkatkan perkumuhan kolesterol dalam hempedu, yang menyebabkan kolelithiasis. Dalam kajian haiwan, ezetimibe kadang-kadang meningkatkan kolesterol pada hempedu pundi hempedu tetapi tidak pada semua spesies (lihat bahagian 5.3). Risiko lithogenicity yang berkaitan dengan penggunaan terapi EZETROL tidak boleh dikecualikan.
Statin : Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis ketika ezetimibe diberikan bersama atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin, atau rosuvastatin.
Ciclosporin: Dalam satu kajian terhadap lapan pesakit transplantasi ginjal dengan pelepasan kreatinin> 50 ml / min pada dos siklosporin yang stabil, pemberian satu dos EZETROL 10 mg tunggal mengakibatkan kenaikan 3.4 kali ganda (julat 2, 3 - 7.9 kali) AUC rata-rata untuk jumlah ezetimibe dibandingkan dengan populasi kawalan yang sihat dari kajian lain (n = 17) yang dirawat dengan ezetimibe sahaja. Dalam kajian yang berbeza, pesakit pemindahan buah pinggang dengan kekurangan buah pinggang yang teruk ketika dirawat dengan siklosporin dan beberapa produk ubat lain menunjukkan pendedahan kepada jumlah ezetimibe 12 kali lebih tinggi daripada kawalan relatif yang dirawat dengan ezetimibe sahaja. Dalam kajian crossover dua tempoh pada dua belas individu yang sihat, pemberian harian 20 mg ezetimibe selama 8 hari dengan satu dos 100 mg siklosporin pada hari ke-7 mengakibatkan peningkatan purata 15% AUC ciclosporin (berkisar antara 10% menurun kepada peningkatan 51%) berbanding dengan dos tunggal 100 mg siklosporin sahaja. Kajian terkawal mengenai kesan penggunaan ezetimibe secara bersamaan terhadap pendedahan siklosporin pada pesakit transplantasi ginjal belum dilakukan. Perhatian harus diberikan semasa memulakan rawatan dengan EZETROL dalam konteks terapi termasuk penggunaan siklosporin.Pusat kepekatan siklosporin harus dipantau pada pasien yang dirawat dengan EZETROL dan siklosporin (lihat bahagian 4.4).
Antikoagulan: Pemberian ezetimibe bersamaan (10 mg sekali sehari) tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap ketersediaan bio warfarin dan masa prothrombin dalam satu kajian terhadap dua belas lelaki dewasa yang sihat. Namun, terdapat laporan pasca pemasaran mengenai peningkatan International Normalized Ratio (INR) pada pesakit yang telah menambahkan EZETROL ke warfarin atau fluindione. Sekiranya EZETROL ditambahkan ke warfarin, antikoagulan kumarin lain, atau fluindione, nilai INR harus dipantau dengan secukupnya (lihat bahagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Pemberian bersama EZETROL dengan statin dikontraindikasikan pada kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.3), lihat lembaran data statin tertentu.
Kehamilan :
EZETROL hanya boleh diberikan kepada wanita hamil sekiranya diperlukan. Tidak ada data klinikal mengenai penggunaan EZETROL pada kehamilan. Kajian haiwan mengenai penggunaan ezetimibe sahaja tidak menunjukkan bukti kesan berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio, kelahiran atau perkembangan selepas bersalin (lihat perenggan 5.3).
Masa makan :
EZETROL tidak boleh digunakan semasa menyusui. Kajian pada tikus menunjukkan bahawa ezetimibe diekskresikan dalam susu. Tidak diketahui sama ada ezetimibe diekskresikan dalam susu manusia.
Kesuburan :
Tidak ada data kajian klinikal mengenai kesan ezetimibe pada kesuburan manusia. Ezetimibe tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan atau betina (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, ketika memandu kenderaan atau menggunakan mesin, harus diperhatikan bahwa pening telah dilaporkan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kajian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran
Dalam ujian klinikal sehingga 112 minggu, EZETROL 10 mg / hari diberikan kepada 2,396 pesakit sahaja, dengan statin hingga 11,308 pesakit, atau dengan fenofibrate hingga 185 pasien. Reaksi buruk biasanya ringan dan sementara. Kejadian keseluruhan kejadian buruk antara EZETROL dan plasebo adalah serupa. Begitu juga, kadar penghentian akibat kejadian buruk adalah setanding antara EZETROL dan plasebo.
EZETROL diberikan sendiri atau digabungkan dengan statin:
Reaksi buruk berikut diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan EZETROL (N = 2,396) dan pada kejadian yang lebih tinggi daripada plasebo (N = 1,159) atau pada pesakit yang dirawat dengan EZETROL dalam kombinasi dengan statin (N = 11,308) dan dengan kejadian lebih tinggi daripada dengan statin yang diberikan sahaja (N = 9,361). Reaksi buruk pasca pemasaran berasal dari laporan dan termasuk Ezetrol yang diberikan sendiri atau dengan statin.
Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
EZETROL ditadbir bersama dengan fenofibrate:
Gangguan saluran gastrousus: sakit perut (biasa).
Dalam kajian klinikal multisenter, double-blind, plasebo terkawal pada pesakit dengan hiperlipidemia campuran, 625 pesakit dirawat sehingga 12 minggu dan 576 pesakit sehingga 1 tahun. Dalam kajian ini, 172 pesakit yang dirawat dengan EZETROL dan fenofibrate menyelesaikan 12 minggu terapi dan 230 pesakit yang dirawat dengan EZETROL dan fenofibrate (termasuk 109 yang dirawat dengan EZETROL sahaja untuk 12 minggu pertama) menyelesaikan 1 tahun terapi. Kajian ini tidak dirancang untuk membandingkan kumpulan rawatan untuk kejadian yang jarang berlaku. Kadar kejadian (95% CI) untuk peningkatan transaminase serum yang relevan secara klinikal (> 3 X ULN, berturut-turut) adalah 4.5% dan 2.7% untuk fenofibrate sahaja dan untuk EZETROL ditadbir bersama dengan fenofibrate, Diselaraskan untuk pendedahan rawatan, masing-masing. kadar kolesistektomi adalah 0.6% dan 1.7% untuk monoterapi fenofibrate dan untuk EZETROL yang ditadbir bersama dengan fenofibrate, masing-masing (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Pesakit kanak-kanak (berumur 6 hingga 17 tahun)
Dalam kajian yang dilakukan pada pesakit kanak-kanak (berumur 6 hingga 10 tahun) dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot atau tidak dikenali (n = 138), peningkatan ALT dan / atau AST (≥3 X ULN, berturut-turut) diperhatikan pada "1.1% (1 pesakit) pesakit dalam kumpulan ezetimibe berbanding 0% pesakit dalam kumpulan plasebo. Tidak ada peningkatan nilai CPK (≥10 X ULN). Tidak ada kes miopati yang dilaporkan.
Dalam kajian berasingan pada pesakit remaja (usia 10 hingga 17 tahun) dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot (n = 248), peningkatan ALT dan / atau AST (≥3 X ULN, berturut-turut) diperhatikan pada 3% pesakit (4 pesakit ) dalam kumpulan ezetimibe / simvastatin berbanding 2% pesakit (2 pesakit) dalam kumpulan monoterapi simvastatin; peratusan untuk kenaikan nilai CPK (≥10 X ULN) masing-masing 2% (2 pesakit) dan 0%. Tidak ada kes miopati yang dilaporkan.
Kajian-kajian ini tidak sesuai untuk membandingkan tindak balas ubat-ubatan yang jarang berlaku.
Pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik
Dalam Kajian Perlindungan Jantung dan Ginjal (SHARP) (lihat bahagian 5.1), melibatkan lebih daripada 9,000 pesakit yang dirawat dengan kombinasi dos tetap Ezetrol 10 mg dengan simvastatin 20 mg setiap hari (n = 4,650) atau plasebo (n = 4,620), profil keselamatan dibandingkan dengan jangka masa susulan selama 4.9 tahun. Hanya kejadian buruk dan penghentian yang disebabkan oleh sebarang kejadian buruk yang direkodkan dalam kajian ini. Kadar pemberhentian akibat kejadian buruk adalah setanding (10,4% pada pesakit yang dirawat dengan Ezetrol dalam kombinasi dengan simvastatin, 9,8% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo). Kejadian myopathy / rhabdomyolysis adalah 0.2% pada pesakit yang dirawat dengan Ezetrol dalam kombinasi dengan simvastatin dan 0.1% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo. Peningkatan transaminase (> 3 ULN) berturut-turut berlaku pada 0, 7% pesakit yang dirawat dengan Ezetrol bersamaan dengan simvastatin dibandingkan dengan 0.6% pesakit yang dirawat dengan plasebo. Dalam kajian ini, tidak ada peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kejadian kejadian buruk yang ditentukan sebelumnya, termasuk kanser (9, 4% untuk Ezetrol dalam kombinasi dengan simvastatin, 9,5% untuk plasebo) , hepatitis, kolesistektomi atau komplikasi batu empedu atau pankreatitis.
Penyelidikan diagnostik
Dalam ujian klinikal terkawal monoterapi, kejadian peningkatan penting dalam transaminase serum (ALT dan / atau AST ≥ 3 X ULN, nilai berturut-turut) adalah serupa antara EZETROL (0,5%) dan plasebo (0 Dalam ujian klinikal bersamaan, kejadiannya adalah 1,3 % untuk pesakit yang dirawat dengan EZETROL dalam kombinasi dengan statin dan 0,4% untuk pesakit yang dirawat dengan statin sahaja. Peningkatan ini secara amnya tidak simptomatik, tidak dikaitkan dengan kolestasis, dan kembali ke awal setelah penghentian terapi atau dengan rawatan yang berterusan (lihat bahagian 4.4) .
Dalam kajian klinikal, nilai CPK> 10 X ULN dilaporkan untuk 4 daripada 1,674 (0,2%) pesakit yang dirawat dengan EZETROL sahaja berbanding 1 dari 786 (0,1%) pesakit yang diberi plasebo, dan untuk 1 dari 917 pesakit (0,1%) bersama diberikan dengan EZETROL dan statin berbanding 4 daripada 929 pesakit (0.4%) yang dirawat dengan statin sahaja. Tidak ada miopati berlebihan atau rhabdomyolysis yang berkaitan dengan EZETROL berbanding dengan bahagian kawalannya (plasebo atau statin sahaja). (lihat bahagian 4.4.)
04.9 Overdosis
Dalam kajian klinikal, pemberian ezetimibe 50 mg / hari kepada 15 individu yang sihat sehingga 14 hari, atau 40 mg / hari kepada 18 pesakit dengan hiperkolesterolaemia primer hingga 56 hari umumnya dapat diterima dengan baik. Pada haiwan, tidak ada ketoksikan yang diperhatikan setelah dos oral tunggal 5,000 mg / kg ezetimibe pada tikus dan tikus dan 3,000 mg / kg pada anjing.
Beberapa kes overdosis dengan EZETROL telah dilaporkan; kebanyakan dari mereka tidak dikaitkan dengan pengalaman buruk. Pengalaman buruk yang dilaporkan tidak serius. Sekiranya berlaku overdosis, tindakan simptomatik dan sokongan harus digunakan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: bahan pengubah lipid lain. Kod ATC: C10AX09
EZETROL adalah sebahagian daripada kelas baru bahan penurun lipid yang secara selektif menghalang penyerapan kolesterol usus dan sterol tumbuhan yang berkaitan.EZETROL aktif secara lisan dan mempunyai mekanisme tindakan khusus yang berbeza daripada kelas bahan penurun kolesterol lain (contohnya : statin, urutan asid hempedu [resin], turunan asid fiber dan stanol tumbuhan). Sasaran molekul ezetimibe adalah pengangkut sterol, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), yang bertanggungjawab untuk pengambilan kolesterol dan fitosterol usus.
Ezetimibe dilokalisasi di sempadan berus usus kecil dan menghalang penyerapan kolesterol menyebabkan penurunan aliran kolesterol usus ke dalam hati.
Statin mengurangkan sintesis kolesterol dalam hati dan mekanisme yang berbeza ini bersama-sama menghasilkan penurunan kolesterol. Dalam kajian klinikal 2 minggu terhadap 18 pesakit hiperkolesterolemik, ezetimibe menghalang penyerapan kolesterol usus sebanyak 54% berbanding plasebo.
Satu siri kajian praklinikal dilakukan untuk menentukan selektiviti ezetimibe dalam menghalang penyerapan kolesterol. atau vitamin A dan D yang larut dalam lemak.
Kajian epidemiologi telah membuktikan bahawa morbiditi dan kematian kardiovaskular berbeza secara langsung dengan tahap kolesterol total dan kolesterol LDL dan sebaliknya dengan tahap kolesterol HDL. Kesan EZETROL yang baik terhadap morbiditi dan kematian kardiovaskular belum ditunjukkan.
KAJIAN KLINIKAL
Dalam ujian klinikal terkawal, EZETROL diberikan secara bersendirian dan bersama dengan statin mengurangkan jumlah kolesterol total (C-total), kolesterol lipoprotein berkepadatan rendah (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B) dan trigliserida (TG), dan meningkat kolesterol lipoprotein berkepadatan tinggi (HDL-C) pada pesakit dengan hiperkolesterolemia.
Hiperkolesterolemia primer
Dalam kajian 8 minggu, double-blind, plasebo terkawal, 769 pesakit dengan hiperkolesterolaemia sudah menjalani monoterapi statin dan yang gagal mencapai matlamat LDL-C menurut Program Pendidikan Kolesterol Nasional (NCEP) (sejak 2, 6 hingga 4.1 mmol / l [100 hingga 160 mg / dl] bergantung pada ciri asas) diacak untuk menerima EZETROL 10 mg atau plasebo sebagai tambahan kepada terapi statin yang sudah ada.
Di antara pesakit yang dirawat statin yang tidak mencapai matlamat LDL-C asas (~ 82%), lebih banyak pesakit yang secara rawak ke EZETROL mencapai matlamat LDL-C titik akhir kajian berbanding dengan pesakit yang dirawak ke plasebo, masing-masing 72% dan 19%. di LDL-C jauh berbeza (25% dan 4% untuk EZETROL lwn plasebo, masing-masing). Selanjutnya, EZETROL, yang ditambahkan pada terapi statin secara signifikan menurunkan jumlah C, Apo B, TG, dan peningkatan HDL-C berbanding plasebo.
EZETROL atau plasebo yang ditambahkan pada terapi statin mengurangkan protein C-reaktif median masing-masing sebanyak 10% atau 0% dari awal.
Dalam dua 12 minggu, kajian plasebo, rawak, double-blind yang melibatkan 1,719 pesakit dengan hiperkolesterolemia primer, EZETROL 10 mg menurun secara signifikan total-C (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14 %) dan TG (8%) dan peningkatan HDL-C (3%) berbanding plasebo. EZETROL juga tidak berpengaruh pada kepekatan plasma vitamin larut lemak A, D dan E dari masa ke masa prothrombin dan, seperti penurunan lemak lain ubat-ubatan, tidak mengubah pengeluaran adrenokortikosteroid.
Dalam percubaan klinikal multicentre, double-blind, terkawal (ENHANCE), 720 pesakit dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot secara rawak menerima ezetimibe 10 mg bersamaan dengan simvastatin 80 mg (n = 357) atau simvastatin 80 mg (n = 363) untuk 2 orang tahun. Objektif utama kajian ini adalah untuk mengkaji kesan terapi kombinasi ezetimibe / simvastatin terhadap ketebalan tunica intima dan media (IMT) arteri karotid berbanding dengan simvastatin sahaja. Kesan penanda ini belum ditunjukkan. untuk morbiditi dan kematian kardiovaskular.
Titik akhir utama, perubahan IMT rata-rata dari keenam segmen karotid, tidak berbeza secara signifikan (p = 0.29) antara kedua kumpulan rawatan berdasarkan pengukuran ultrasound mod B. Dengan ezetimibe 10 mg dalam kombinasi dengan simvastatin 80 mg atau simvastatin 80 mg sahaja, ketebalan tunik intima dan medial masing-masing meningkat 0.0111 mm dan 0.0058 mm, sepanjang tempoh kajian 2 tahun (pada peringkat awal, pengukuran IMT karotid rata-rata adalah 0.68 mm dan 0.69 mm, masing-masing).
Ezetimibe 10 mg dalam kombinasi dengan simvastatin 80 mg menurunkan LDL-C, total-C, Apo B, dan TG jauh lebih tinggi daripada simvastatin 80 mg.Untuk kedua-dua kumpulan rawatan, peratus peningkatan C -HDL adalah serupa. Reaksi buruk yang dilaporkan dengan 10 mg ezetimibe dengan simvastatin 80 mg sesuai dengan profil keselamatannya yang diketahui.
Kajian klinikal pada pesakit kanak-kanak (berumur 6 hingga 17 tahun)
Dalam kajian multicentre, double-blind, terkawal, 138 pesakit (59 lelaki dan 79 kanak-kanak perempuan), berumur 6 hingga 10 tahun (usia rata-rata 8.3 tahun) dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot (IF heterozigot) atau nilai asas keluarga LDL-C antara 3.74 hingga 9.92 mmol / L secara rawak menjadi EZETROL 10 mg atau plasebo selama 12 minggu.
Pada minggu ke-12, EZETROL menurun secara signifikan jumlah-C (-21% berbanding 0%), LDL-C (-28% berbanding -1%), Apo-B (-22% berbanding -1%) dan bukan- HDL-C (-26% vs 0%) berbanding plasebo. Hasilnya serupa antara kedua kumpulan rawatan untuk TG dan HDL-C (-6% vs + 8%, dan + 2% berbanding + 1%, masing-masing).
Dalam kajian multicenter, double-blind, terkawal, 142 lelaki (Tanner tahap II dan lebih tinggi) dan 106 gadis postmenarche, berumur 10 hingga 17 tahun (umur min 14.2 tahun) dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot (IF heterozigot) dengan LDL-C asas nilai antara 4.1 dan 10.4 mmol / L secara rawak menjadi EZETROL 10 mg yang ditadbir bersama dengan simvastatin (10, 20 atau 40 mg) atau simvastatin (10, 20 atau 40 mg) sahaja selama 6 minggu, EZETROL dan simvastatin 40 mg co -diberi atau simvastatin 40 mg sahaja selama 27 minggu akan datang, dan kemudian EZETROL dan simvastatin (10 mg, 20 mg, atau 40 mg) diberikan bersama label terbuka selama 20 minggu.
Pada minggu ke-6, EZETROL ditadbir bersama dengan simvastatin (semua dos) menurun secara signifikan total-C (38% vs 26%), LDL-C (49% vs 34%), Apo B (39% vs 27%) dan bukan- HDL-C (47% vs 33%) berbanding simvastatin sahaja (semua dos). Hasilnya serupa antara kedua kumpulan rawatan untuk TG dan HDL-C (? 17% vs? 12% dan + 7% vs + 6%, masing-masing ).Pada minggu ke-33, hasilnya selaras dengan keputusan pada minggu ke-6 dan lebih banyak pesakit EZETROL dan simvastatin 40 mg (62%) mencapai matlamat terapi ideal NCEP AAP (
Keselamatan dan keberkesanan EZETROL yang diberikan bersama dengan simvastatin dos lebih besar daripada 40 mg sehari belum dipelajari pada pesakit kanak-kanak berumur 10 hingga 17 tahun. Keselamatan dan keberkesanan EZETROL yang ditadbir bersama simvastatin belum dikaji. pesakit pediatrik
Hiperkolesterolaemia Keluarga Homozigot (Homozigot IF)
Kajian 12 minggu, double-blind, rawak mendaftarkan 50 pesakit dengan diagnosis klinikal dan / atau genotipik IF homozigot yang dirawat dengan atorvastatin atau simvastatin (40 mg) dengan atau tanpa afheresis LDL yang bersamaan. EZETROL yang diberikan dengan atorvastatin (40 atau 80 mg) atau simvastatin (40 atau 80 mg) mengurangkan LDL-C sebanyak 15% secara signifikan berbanding peningkatan dos monoterapi simvastatin atau atorvastatin dari 40 hingga 80 mg.
Sitosterolemia homozigot (fitosterolemia)
Dalam kajian 8 minggu, double-blind, plasebo terkawal, 37 pesakit dengan sitosterolemia homozigot secara rawak menerima EZETROL 10 mg (n = 30) atau plasebo (n = 7). Beberapa pesakit dirawat dengan ubat lain (misalnya, statin, resin). EZETROL menurunkan dua sterol tumbuhan utama, sitosterol dan campesterol, masing-masing sebanyak 21% dan 24% dari asas. Kesan penurunan tahap sitosterol terhadap morbiditi dan kematian pada populasi ini tidak diketahui.
Pencegahan kejadian vaskular utama dalam penyakit buah pinggang kronik (CKD)
Kajian Perlindungan Jantung dan Renal (SHARP) adalah kajian multinasional, rawak, terkawal plasebo, double-blind pada 9,438 pesakit dengan penyakit ginjal kronik, satu pertiga daripadanya menjalani dialisis pada peringkat awal. Sebanyak 4,650 pesakit ditugaskan untuk kombinasi dos tetap Ezetrol 10 mg dengan simvastatin 20 mg dan 4,620 untuk plasebo, dan diikuti selama median 4,9 tahun. Pesakit mempunyai usia rata-rata 62 tahun dan 63% adalah lelaki, 72% Kaukasia, 23% diabetes dan, bagi mereka yang tidak menjalani dialisis, kadar purata penapisan glomerular (eGFR) adalah 26.5 mL / min / 1.73 m2. tiada kriteria kemasukan kajian berasaskan lipid. Rata-rata LDL-C garis dasar adalah 108 mg / dL. Selepas satu tahun, termasuk pesakit yang tidak lagi mengambil ubat kajian, LDL-C dikurangkan sebanyak 26% berbanding dengan plasebo oleh simvastatin 20 mg sahaja dan sebanyak 38 % oleh ezetrol 10 mg bersama dengan simvastatin 20 mg.
Perbandingan utama yang dinyatakan dalam protokol SHARP adalah "analisis niat untuk merawat" kejadian vaskular utama "(MVE; ditakrifkan sebagai infark miokard bukan kematian atau kematian jantung, strok atau prosedur revaskularisasi) hanya pada pesakit yang pada mulanya secara rawak Ezetrol digabungkan dengan simvastatin (n = 4,193) atau plasebo (n = 4,191). Analisis sekunder merangkumi komposit yang sama yang dianalisis untuk keseluruhan kohort rawak (asas kajian atau 1 tahun) kepada Ezetrol dalam kombinasi dengan simvastatin (n = 4,650) atau plasebo (n = 4,620) serta komponen komposit ini.
Analisis titik akhir utama menunjukkan bahawa Ezetrol dalam kombinasi dengan simvastatin secara signifikan mengurangkan risiko kejadian vaskular utama (749 pesakit dengan kejadian dalam kumpulan plasebo berbanding 639 pada Ezetrol dalam kombinasi dengan kumpulan simvastatin) dengan penurunan risiko relatif 16% (p = 0.001).
Walau bagaimanapun, reka bentuk kajian ini tidak membenarkan sumbangan terpisah dari ezetimibe monokomponen terhadap keberkesanan untuk mengurangkan risiko kejadian vaskular utama pada pesakit dengan CKD.
Komponen individu MVE pada semua pesakit secara rawak ditunjukkan dalam Jadual 1. Ezetrol dalam kombinasi dengan simvastatin mengurangkan risiko strok dan sebarang prosedur revaskularisasi, tanpa perbezaan numerik yang signifikan untuk Ezetrol dalam kombinasi dengan simvastatin untuk miokardium yang tidak membawa maut infark dan kematian jantung.
Jadual 1
Kejadian vaskular utama oleh kumpulan rawatan pada semua pesakit secara rawak di SHARPa
analisis Niat-untuk-merawat semua pesakit SHARP secara rawak kepada Ezetrol dalam kombinasi dengan simvastatin atau plasebo pada awal atau pada 1 tahun
b MAE; ditakrifkan sebagai gabungan infark miokard yang tidak membawa maut, kematian koronari, strok bukan hemoragik, atau jenis revaskularisasi apa pun
Pengurangan mutlak kolesterol LDL yang dicapai dengan Ezetrol dalam kombinasi dengan simvastatin lebih rendah di kalangan pesakit dengan LDL-C garis dasar yang lebih rendah (
Stenosis aorta
Simvastatin dan Ezetimibe untuk Rawatan Stenosis Aorta (SEAS) adalah kajian multisenter, double-blind, plasebo dengan jangka masa 4.4 tahun pada 1,873 pesakit dengan stenosis aorta asimptomatik (AS), didokumentasikan oleh kecepatan aliran aorta puncak yang diukur oleh Doppler antara 2.5 dan 4.0 m / s. Hanya pesakit yang mendaftar untuk rawatan statin yang dianggap tidak perlu untuk mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik. Pesakit secara rawak dalam nisbah 1: 1 untuk menerima plasebo atau ezetimibe 10 mg dan simvastatin 40 mg setiap hari dalam pemberian bersama.
Titik akhir utama adalah gabungan peristiwa kardiovaskular utama (MCE) yang terdiri daripada kematian kardiovaskular, penggantian injap aorta pembedahan (AVR), kegagalan jantung kongestif (CHF) yang disebabkan oleh perkembangan AS, infark miokard tidak membawa maut, cangkok pintasan arteri koronari (CABG ), campur tangan koronari perkutan (PCI), kemasukan ke hospital untuk angina yang tidak stabil, dan strok bukan hemoragik Titik akhir sekunder utama adalah gabungan subkumpulan kategori peristiwa titik akhir utama.
Berbanding dengan plasebo, ezetimibe / simvastatin 10/40 mg tidak mengurangkan risiko MCE dengan ketara. Hasil utama berlaku pada 333 pesakit (35.3%) pada kumpulan ezetimibe / simvastatin dan pada 355 pesakit (38.2%) dalam kumpulan plasebo (nisbah bahaya dalam kumpulan ezetimibe / simvastatin, 0.96; selang keyakinan 95%, 0.83 hingga 1.12; p = 0.59) Penggantian injap aorta dilakukan pada 267 pesakit (28.3%) pada kumpulan ezetimibe / simvastatin dan pada 278 pesakit (29.9%) dalam kumpulan plasebo (nisbah bahaya, 1.00; 95% CI, 0.84 hingga 1.18; p = 0.97) Lebih sedikit pesakit mengalami kejadian kardiovaskular iskemia pada kumpulan ezetimibe / simvastatin (n = 148) berbanding dengan kumpulan plasebo (n = 187) (nisbah bahaya, 0,78; 95% CI, 0,63 hingga 0,97; p = 0,02), terutama disebabkan kepada bilangan pesakit yang lebih sedikit mereka telah menjalani cantuman bypass arteri koronari.
Kanser berlaku lebih kerap pada kumpulan ezetimibe / simvastatin (105 berbanding 70, p = 0.01). Kesesuaian klinikal pemerhatian ini tidak pasti kerana dalam kajian SHARP yang lebih besar jumlah pesakit dengan jenis kanser kejadian (438 pada kumpulan ezetimibe / simvastatin berbanding 439 dalam kumpulan plasebo) tidak berbeza dan oleh itu hasil kajian SEAS adalah tidak berbeza. telah disahkan oleh SHARP.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan : Selepas pemberian oral, ezetimibe cepat diserap dan disambungkan secara meluas dengan glukuronida fenolik aktif secara farmakologi (ezetimibe-glucuronide). Kepekatan plasma rata-rata puncak (Cmax) diperhatikan dalam 1-2 jam untuk ezetimibe-glucuronide dan 4-12 jam untuk ezetimibe The ketersediaan bio mutlak ezetimibe tidak dapat ditentukan kerana sebatian tersebut hampir tidak larut dalam medium berair yang sesuai untuk suntikan.
Pentadbiran makanan yang bersamaan (makanan tinggi lemak atau tanpa lemak) tidak memberi kesan terhadap ketersediaan bio ezetimibe oral apabila diberikan sebagai tablet EZETROL 10 mg. EZETROL boleh diberikan dengan atau tanpa makanan.
Pembahagian : Ezetimibe dan ezetimibe-glucuronide terikat pada protein plasma manusia masing-masing 99.7% dan 88-92%.
Biotransformasi : Ezetimibe dimetabolisme terutamanya pada usus kecil dan hati melalui konjugasi glukuronida (reaksi fasa II) dengan ekskresi empedu berikutnya. Metabolisme oksidatif minimum (reaksi fasa I) diperhatikan pada semua spesies yang dinilai. Ezetimibe dan ezetimibe glucuronide adalah sebatian utama ubat yang terdapat dalam plasma, masing-masing menyumbang kira-kira 10-20% dan 80-90% daripada jumlah ubat yang terdapat dalam plasma. Kedua-dua ezetimibe dan ezetimibe-glucuronide perlahan-lahan dihilangkan dari plasma dengan bukti kitaran enterohepatik yang signifikan.Jangka hayat ezetimibe dan ezetimibe-glucuronide adalah lebih kurang 22 jam.
Penghapusan : Selepas pemberian oral 14C ezetimibe (20 mg) pada manusia, jumlah ezetimibe adalah kira-kira 93% daripada jumlah radioaktif plasma. Kira-kira 78% dan 11% radioaktiviti yang diberikan pulih masing-masing dalam najis dan air kencing, dalam tempoh pengumpulan sampel selama 10 hari. Selepas 48 jam, tidak ada tahap radioaktiviti yang dapat dikesan dalam plasma.
Populasi khas:
Pesakit kanak-kanak
Farmakokinetik ezetimibe serupa antara kanak-kanak ≥6 tahun dan orang dewasa. Data farmakokinetik dalam populasi pediatrik
Pesakit geriatrik
Kepekatan plasma jumlah ezetimibe adalah lebih tinggi dua kali lebih tinggi pada orang tua (≥ 65 tahun) berbanding pada orang muda (18-45 tahun). Pengurangan dan profil keselamatan LDL-C setanding antara orang tua dan individu yang lebih muda yang dirawat dengan EZETROL Oleh itu, tiada penyesuaian dos perlu pada orang tua.
Kekurangan hepatik
Selepas pemberian dosis 10 mg tunggal ezetimibe, AUC rata-rata untuk jumlah ezetimibe meningkat kira-kira 1.7 kali ganda pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (Child Pugh skor 5 atau 6), berbanding dengan subjek yang sihat. Dalam kajian 14-dos ganda (10 mg / hari) pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana (skor Child Pugh 7 hingga 9), AUC rata-rata untuk jumlah ezetimibe meningkat kira-kira 4 kali sehari 1 dan pada hari ke-14 berbanding dengan subjek yang sihat . Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan. Oleh kerana kesan tidak diketahui peningkatan pendedahan ezetimibe pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana atau teruk (skor Child Pugh> 9), EZETROL tidak digalakkan pada pesakit ini (lihat bahagian 4.4).
Kegagalan buah pinggang
Selepas dos tunggal 10 mg ezetimibe pada pesakit dengan penyakit ginjal yang teruk (n = 8; rata-rata CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2), AUC rata-rata untuk jumlah ezetimibe meningkat sekitar 1.5 kali ganda berbanding dengan subjek yang sihat (n = 9). Hasil ini tidak dianggap signifikan secara klinikal. Tidak perlu penyesuaian dos untuk pesakit dengan masalah ginjal.
Seorang pesakit tambahan dalam kajian ini (transplantasi ginjal pasca dan dirawat dengan pelbagai terapi ubat termasuk siklosporin) mengalami "pendedahan" total ezetimibe 12 kali ganda.
Seks
Kepekatan plasma jumlah ezetimibe sedikit lebih tinggi (kira-kira 20%) pada wanita berbanding lelaki. Pengurangan dan profil keselamatan LDL-C setanding antara lelaki dan wanita yang dirawat dengan EZETROL. Oleh itu, tidak perlu penyesuaian dos. Berdasarkan jantina.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian ketoksikan kronik ezetimibe pada haiwan tidak mengenal pasti organ sasaran untuk kesan toksik. Pada anjing yang dirawat selama empat minggu dengan ezetimibe (≥0,03 mg / kg / hari) kepekatan kolesterol dalam hempedu sista meningkat dengan faktor 2.5 hingga 3.5. Dalam kajian satu tahun pada anjing yang dirawat dengan dos hingga 300 mg / kg / hari, bagaimanapun, tidak ada peningkatan kejadian kolelitiasis atau kesan hepatobiliari lain. Kepentingan data ini untuk manusia tidak diketahui. Risiko kesan litogenik yang berkaitan dengan penggunaan terapi EZETROL tidak dapat dikecualikan.
Dalam kajian pentadbiran bersamaan dengan ezetimibe dan statin, kesan toksik pada dasarnya adalah kesan yang biasanya berkaitan dengan statin. Sebilangan kesan toksik lebih ketara daripada yang dilihat dengan rawatan statin sahaja. Ini disebabkan oleh interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik dalam pentadbiran bersamaan. Interaksi seperti ini tidak berlaku dalam kajian klinikal. Episod myopathy berlaku pada tikus hanya setelah terdedah kepada dos beberapa kali lebih tinggi daripada dos terapi pada manusia (kira-kira 20 kali tahap AUC untuk statin dan 500 hingga 2,000 kali tahap AUC untuk metabolit aktif).
Dalam siri karangan dalam vivo dan secara in vitro Ezetimibe, diberikan sendiri atau bersamaan dengan statin, tidak menunjukkan potensi genotoksik. Ujian karsinogenisiti jangka panjang pada ezetimibe adalah negatif.
Ezetimibe tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan atau betina, tidak teratogenik pada tikus atau arnab, dan juga tidak mempengaruhi perkembangan pranatal atau selepas kelahiran. Ezetimibe melintasi penghalang plasenta pada tikus hamil dan arnab yang dirawat. / hari. Pemberian ezetimibe dan statin secara bersamaan tidak teratogenik pada tikus. Pada arnab hamil, sebilangan kecil kecacatan rangka diperhatikan (peleburan vertebra toraks dan kaudal, pengurangan bilangan vertebra kaudal). Pemberian ezetimibe dalam kombinasi dengan lovastatin terbukti mempunyai kesan mematikan pada embrio.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium Croscarmellose
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat
Selulosa mikrokristalin
Povidone (K29-32)
Natrium lauril sulfat
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Lepuh: Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Botol: Tutup botol dengan rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh satu dos yang telus dalam poliklorotrifluoroetilena / PVC yang dikimpal pada lapisan aluminium / kertas / poliester menggunakan resin vinil. Tablet boleh diekstrak dengan mengangkat aluminium / kertas / poliester
Pek 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 atau 300 tablet.
Lepuh poliklorotrifluoroetilena / PVC yang lutsinar dikimpal pada lapisan aluminium menggunakan resin vinil. Tablet boleh diekstrak dengan menekan pada poket plastik.
Pek 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 atau 300 tablet.
Lepuh satu dos yang telus dalam poliklorotrifluoroetilena / PVC bersalut dengan aluminium. Tablet boleh diekstrak dengan menekan pada poket plastik.
Pek 50, 100 atau 300 tablet.
Botol HDPE dengan penutup polipropilena, mengandungi 100 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, United Kingdom
Penjual eksklusif untuk dijual di Itali:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rom
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
7 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016018
10 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016020
14 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016032
20 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016259
28 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016044
30 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016057
50 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016069
98 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016071
100 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016083
300 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016095
7 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036016107
10 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036016119
14 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036016121
20 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036016261
28 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036016133
30 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036016145
50 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036016158
84 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036016234
90 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036016222
98 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036016160
100 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036016172
300 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036016184
50 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL AIC n.036016196
100 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL AIC n.036016208
300 tablet dalam paket lepuh dos tunggal PCTFE / PVC / AL AIC n.036016210
100 tablet dalam botol HDPE AIC n.036016246
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Februari 2007
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
April 2015
