Bahan aktif: Pioglitazone
Tablet Actos 15 mg
Sisipan pakej Actos tersedia untuk saiz pek:- Tablet Actos 15 mg
- Tablet Actos 30 mg
- Tablet Actos 45 mg
Mengapa Actos digunakan? Untuk apa itu?
Actos mengandungi pioglitazone. Ini adalah ubat anti-diabetes yang digunakan untuk merawat diabetes mellitus jenis 2 (tidak bergantung kepada insulin), apabila metformin tidak sesuai atau tidak berfungsi dengan baik. Diabetes jenis ini biasanya berlaku pada orang dewasa.
Actos membantu mengawal tahap gula dalam darah apabila anda menghidap diabetes jenis 2 dengan membantu tubuh anda memanfaatkan insulin yang dihasilkannya dengan lebih baik. Doktor anda akan memeriksa sama ada Actos berfungsi 3-6 bulan selepas memulakan rawatan.
Actos boleh digunakan sendiri pada pesakit yang tidak dapat mengambil metformin, dan di mana terapi diet dan senaman tidak menghasilkan kawalan gula darah, atau ia dapat ditambahkan ke terapi lain (seperti metformin, insulin sulfonilurea ol), yang tidak memberikan kawalan glukosa darah yang mencukupi.
Kontraindikasi Apabila Actos tidak boleh digunakan
Jangan ambil Actos
- jika anda hipersensitif (alergi) terhadap pioglitazone atau bahan-bahan lain dari Actos.
- sekiranya anda mengalami kegagalan jantung atau pernah mengalami kegagalan jantung pada masa lalu.
- sekiranya anda mengalami masalah hati.
- jika anda menghidap ketoasidosis diabetes (komplikasi diabetes yang menyebabkan penurunan berat badan yang cepat, loya atau muntah).
- sekiranya anda pernah atau pernah menghidap barah pundi kencing (barah pundi kencing).
- jika anda mempunyai darah dalam air kencing anda yang belum diperiksa oleh doktor anda.
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Actos
Berhati-hati dengan Actos
Beritahu doktor anda sebelum anda mula mengambil ubat ini
- jika anda menahan air (penahan cecair) atau mempunyai masalah dengan kegagalan jantung, terutamanya jika anda berumur lebih dari 75 tahun. Anda juga harus memberitahu doktor anda jika anda mengambil ubat anti-radang, yang juga boleh menyebabkan pengekalan cecair dan pembengkakan,
- jika anda mempunyai penyakit mata diabetes jenis khas yang disebut edema makula (bengkak belakang mata).
- jika anda mempunyai sista ovari (sindrom ovarium polikistik). Kemungkinan hamil boleh meningkat, kerana ovulasi dapat dilanjutkan semasa anda mengambil Actos. Sekiranya ini berlaku, gunakan kontrasepsi yang mencukupi untuk mengelakkan risiko kehamilan yang tidak dijadualkan.
- sekiranya anda mempunyai masalah hati atau jantung. Sebelum mula mengambil Actos, anda akan diberi ujian darah untuk memeriksa fungsi hati anda. Ujian ini boleh diulang secara berkala. Beberapa pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 dan penyakit jantung lama atau strok sebelumnya yang dirawat dengan Actos dan insulin telah mengalami kegagalan jantung. Beritahu doktor anda secepat mungkin jika anda mengalami tanda-tanda kegagalan jantung seperti sesak nafas yang luar biasa atau kenaikan berat badan yang cepat atau bengkak setempat (edema).
Sekiranya anda mengambil Actos dengan ubat diabetes yang lain, gula darah anda cenderung turun di bawah normal (hypoglycaemia). Mungkin juga terdapat penurunan jumlah sel darah (anemia).
Patah tulang
Sebilangan besar patah tulang telah dijumpai pada pesakit, terutama pada wanita yang mengambil pioglitazone. Doktor anda akan mengambil kira perkara ini semasa merawat diabetes anda.
Anak-anak
Penggunaan pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun tidak digalakkan.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Actos
Mengambil Actos dengan ubat lain
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Anda biasanya boleh terus mengambil ubat lain semasa anda dirawat dengan Actos.
Walau bagaimanapun, sebilangan ubat-ubatan khususnya mungkin mempengaruhi jumlah gula dalam darah:
- gemfibrozil (digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol)
- rifampicin (digunakan untuk merawat batuk kering dan jangkitan lain)
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat ini. Tahap gula darah anda akan diperiksa dan dos Actos anda mungkin perlu diubah.
Mengambil Actos dengan makanan dan minuman
Anda boleh mengambil tablet dengan atau tanpa makanan. Anda mesti mengambil tablet dengan segelas air.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Beritahu doktor anda jika
- mengandung, jika anda fikir anda mungkin atau sedang merancang untuk hamil.
- anda sedang menyusu atau merancang untuk menyusukan bayi anda.
Doktor anda akan menasihati anda untuk berhenti mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Pioglitazone tidak mempengaruhi keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin, tetapi berhati-hati jika anda mengalami gangguan penglihatan.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan Actos
Produk ubat ini mengandungi laktosa monohidrat. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil Actos.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Actos: Posologi
Satu tablet 15 mg pioglitazone harus diambil sekali sehari. Sekiranya perlu, doktor anda mungkin memberitahu anda untuk mengambil dos yang berbeza. Sekiranya anda mempunyai kesan bahawa kesan Actos terlalu lemah, berbincanglah dengan doktor anda.
Apabila tablet Actos diambil bersama dengan ubat lain yang digunakan untuk merawat diabetes (seperti insulin, chlorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide) doktor anda akan memberitahu anda jika anda perlu mengambil dos yang lebih rendah daripada ubat lain.
Doktor anda akan meminta anda menjalani ujian darah secara berkala semasa rawatan dengan Actos. Ini untuk memeriksa fungsi normal hati.
Sekiranya anda menjalani diet diabetes, anda mesti meneruskannya semasa anda mengambil Actos.
Berat mesti diperiksa secara berkala; jika berat badan anda meningkat, beritahu doktor anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Actos
Sekiranya anda mengambil lebih banyak tablet Actos daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet, atau jika seseorang atau kanak-kanak mengambil tablet anda, segera berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Tahap gula darah anda mungkin turun di bawah paras normal dan mungkin meningkat dengan pengambilan gula. Sebaiknya bawa gula batu, gula-gula, biskut atau jus buah manis bersama anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil tablet Actos
Cuba minum Actos setiap hari seperti yang ditetapkan.Namun, jika anda lupa mengambil dos, teruskan dengan dos seterusnya seperti biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Actos
Actos mesti digunakan setiap hari untuk berfungsi dengan baik. Sekiranya anda berhenti menggunakan Actos, gula darah anda akan naik. Bercakap dengan doktor anda sebelum menghentikan rawatan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Actos
Seperti semua ubat, Actos boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengidapnya.
Khususnya, kesan sampingan serius berikut telah berlaku pada beberapa pesakit:
Kegagalan jantung sering berlaku (1 hingga 10 pengguna dalam 100) pada pesakit yang menggunakan Actos bersama dengan insulin. Gejala adalah sesak nafas yang luar biasa atau kenaikan berat badan yang cepat atau pembengkakan setempat (edema). Sekiranya anda mengalami gejala-gejala ini, terutamanya jika anda berusia lebih dari 65 tahun, dapatkan bantuan perubatan segera.
Kes barah pundi kencing (barah pundi kencing) tidak kerap berlaku (1 hingga 10 daripada 1000 pesakit) pada pesakit yang mengambil Actos. Tanda dan gejala termasuk darah dalam air kencing, sakit ketika membuang air kecil atau tiba-tiba perlu membuang air kecil. Sekiranya anda mengalami sebarang gejala ini, berbincanglah dengan doktor anda secepat mungkin.
Terdapat kes pembengkakan setempat (edema) yang sangat biasa pada pesakit yang mengambil Actos dalam kombinasi dengan insulin. Sekiranya anda mendapat kesan sampingan ini, beritahu doktor anda secepat mungkin.
Terdapat laporan umum (1 hingga 10 pengguna dalam 100) patah tulang pada wanita yang mengambil Actos. Sekiranya anda mengalami kesan sampingan ini, beritahu doktor anda secepat mungkin.
Penglihatan kabur akibat pembengkakan (atau cairan) bahagian belakang mata (kekerapan tidak diketahui) juga telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil Actos. Beritahu doktor anda secepat mungkin jika anda melihat gejala ini untuk pertama kalinya. Beritahu doktor anda sebagai secepat mungkin walaupun anda sudah mengalami penglihatan kabur dan simptomnya semakin teruk.
Reaksi alergi telah dilaporkan (frekuensi tidak diketahui) pada pesakit yang mengambil Actos. Sekiranya anda mengalami reaksi alergi yang teruk, termasuk gatal-gatal dan pembengkakan muka, bibir, lidah atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan, hentikan pengambilan ubat ini dan berbincang dengan doktor anda secepat mungkin.
Kesan sampingan lain yang berlaku pada beberapa pesakit yang mengambil Actos adalah:
biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 daripada 100 pesakit)
- jangkitan pernafasan
- penglihatan yang tidak normal
- kenaikan berat badan
- kebas
tidak biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000)
- keradangan sinus (sinusitis)
- sukar tidur (insomnia)
tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- peningkatan enzim hati.
- reaksi alahan
Kesan sampingan lain yang berlaku pada beberapa pesakit semasa mengambil Actos bersama dengan ubat antidiabetik lain adalah:
sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada satu pesakit dalam 10)
- penurunan gula darah (hipoglikemia)
biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 daripada 100 pesakit)
- sakit kepala
- pening
- sakit sendi
- mati pucuk
- sakit belakang
- sesak nafas
- pengurangan kecil jumlah sel darah merah dalam darah
- kembung perut
tidak biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000)
- gula dalam air kencing, protein dalam air kencing
- peningkatan enzim
- sensasi berputar (vertigo)
- berpeluh
- penat
- peningkatan selera makan
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan Actos selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod dan pada lepuh selepas perkataan "EXP". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang dikandung oleh Actos
- Bahan aktif dalam Actos adalah pioglitazone. Setiap tablet mengandungi 15 mg pioglitazone (sebagai hidroklorida).
- Bahan-bahan lain adalah laktosa monohidrat, hyprolose, kalsium karmelosa dan magnesium stearat.
Apa rupa Actos dan kandungan peknya
Tablet Actos berwarna putih hingga putih, bulat, cembung, bertuliskan "15" di satu sisi dan "ACTOS" di sisi lain. Tablet dibekalkan dalam lepuh, dalam pek 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 atau 196 tablet Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL ACTOS 15 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 15 mg pioglitazone (sebagai hidroklorida).
Penerima:
Setiap tablet mengandungi 92.87 mg laktosa monohidrat (lihat bahagian 4.4).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet berwarna putih hingga putih, bulat, cembung dan bertanda "15" di satu sisi dan "ACTOS" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Pioglitazone ditunjukkan sebagai rawatan baris kedua atau ketiga untuk diabetes mellitus jenis 2, seperti yang diperincikan di bawah:
dalam monoterapi
• pada pesakit dewasa (terutama pesakit dengan berat badan berlebihan) tidak dikawal dengan betul oleh diet dan senaman yang mana rawatan metformin tidak sesuai disebabkan oleh kontraindikasi atau intoleransi.
Dalam terapi oral ganda dalam kombinasi dengan
• metformin, pada pesakit dewasa (terutama pesakit dengan berat badan berlebihan) dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi walaupun dos monoterapi metformin yang ditoleransi maksimum
• sulphonylurea, hanya pada pesakit dewasa yang menunjukkan intoleransi terhadap metformin atau yang metformin dikontraindikasikan, dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi walaupun dos monoterapi bertoleransi maksimum dengan sulfonilurea
Dalam terapi oral tiga kali ganda dalam kombinasi dengan
• metformin dan sulphonylurea, pada pesakit dewasa (terutama pesakit dengan berat badan berlebihan) dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi walaupun terdapat terapi oral dua kali
• Pioglitazone juga ditunjukkan bersamaan dengan insulin pada pesakit dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 yang tidak mencapai kawalan glisemik yang mencukupi dengan insulin, yang penggunaan metformin tidak sesuai disebabkan oleh kontraindikasi atau intoleransi (lihat bahagian 4.4).
Setelah memulakan terapi pioglitazone, pesakit harus dinilai semula setelah 3-6 bulan untuk mengesahkan kecukupan tindak balas terhadap rawatan (misalnya, pengurangan HbA1c). Pada pesakit yang tidak memberi tindak balas yang mencukupi, rawatan pioglitazone harus dihentikan. Mengingat potensi risiko terapi yang berpanjangan, resep dokter harus mengesahkan pada kunjungan berikutnya bahawa manfaat rawatan pioglitazone dipertahankan (lihat bahagian 4.4).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Rawatan pioglitazone boleh dimulakan dengan dos permulaan 15 mg atau 30 mg sekali sehari. Dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur menjadi 45 mg sekali sehari.
Dalam kombinasi dengan insulin, dos insulin semasa dapat dipertahankan pada awal perawatan dengan pioglitazone.Jika pesakit melaporkan hipoglikemia, dos insulin harus dikurangkan.
Populasi khas
Warga emas
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit tua (lihat bahagian 5.2). Doktor harus memulakan rawatan dengan dos terendah yang tersedia dan secara beransur-ansur meningkatkannya, terutamanya apabila pioglitazone digunakan bersama dengan insulin (lihat bahagian 4.4 Pengekalan cecair dan kegagalan jantung).
Kegagalan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan fungsi ginjal yang terganggu (pelepasan kreatinin> 4 ml / min) (lihat bahagian 5.2). Tidak ada maklumat yang tersedia pada pesakit dialisis, oleh itu pioglitazone tidak boleh digunakan pada pasien tersebut.
Kekurangan hepatik
Pioglitazone tidak boleh digunakan pada pesakit dengan kekurangan hati (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Actos pada kanak-kanak dan remaja berusia kurang dari 18 tahun belum dapat dipastikan.
Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Tablet Pioglitazone diambil secara lisan sekali sehari dengan atau tanpa makanan. Tablet harus ditelan dengan segelas air.
04.3 Kontraindikasi
Pioglitazone dikontraindikasikan pada pesakit dengan:
• hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien.
• kegagalan jantung atau sejarah kegagalan jantung (NYHA tahap I hingga IV)
• kegagalan hati
• ketoasidosis diabetes
• barah pundi kencing aktif atau sejarah barah pundi kencing
• hematuria kasar yang tidak ditentukan
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pengekalan air dan kegagalan jantung
Pioglitazone dapat menyebabkan pengekalan cecair yang dapat memperburuk atau memicu kegagalan jantung. Semasa merawat pesakit yang mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko untuk mengembangkan kegagalan jantung kongestif (mis. Infark miokard sebelumnya, penyakit arteri koronari simptomatik, atau orang tua), doktor harus memulakan rawatan dengan dos yang paling rendah dan meningkatkan dos secara beransur-ansur. Pesakit harus diperhatikan tanda-tanda dan gejala kegagalan jantung, kenaikan berat badan atau edema; terutamanya mereka yang mempunyai kekurangan jantung.
Ada laporan pasca pemasaran mengenai kegagalan jantung ketika pioglitazone digunakan bersamaan dengan insulin atau pada pesakit dengan riwayat kegagalan jantung. Pesakit harus diperhatikan tanda-tanda dan gejala kegagalan jantung, kenaikan berat badan dan edema apabila pioglitazone digunakan bersama dengan insulin. Oleh kerana kedua-dua insulin dan pioglitazone dikaitkan dengan pengekalan cecair, pemberian bersamaan dapat meningkatkan risiko edema. Terdapat juga laporan pasca pemasaran edema periferal dan kegagalan jantung pada pesakit dengan penggunaan ubat anti-radang pioglitazone dan bukan steroid, termasuk perencat COX-2 terpilih. Pioglitazone harus dihentikan sekiranya berlaku kemerosotan status jantung.
Kajian hasil kardiovaskular pioglitazone dilakukan pada pesakit berumur kurang dari 75 tahun dengan diabetes mellitus jenis 2 dan penyakit makrovaskular utama yang sudah ada. Pioglitazone atau plasebo ditambahkan ke terapi antidiabetik dan kardiovaskular yang berterusan sehingga 3.5 tahun. Kajian ini menunjukkan peningkatan laporan kegagalan jantung, namun ini tidak menyebabkan peningkatan kematian dalam kajian ini.
Warga emas
Penggunaan gabungan pioglitazone dan insulin harus dipertimbangkan dengan berhati-hati pada orang tua kerana peningkatan risiko kegagalan jantung yang teruk.
Mengingat risiko yang berkaitan dengan usia (terutamanya kanser pundi kencing, patah tulang dan kegagalan jantung), keseimbangan faedah dan risiko pada orang tua harus dipertimbangkan dengan teliti sebelum dan semasa rawatan dengan pioglitazone.
Kanser pundi kencing
Dalam analisis meta ujian klinikal terkawal, kes kanser pundi kencing lebih kerap dilaporkan dengan pioglitazone (19 kes daripada 12,506 pesakit, 0,15%) daripada kumpulan kawalan (7 kes daripada 10,212 pesakit, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1.11-6.31; P = 0.029). Setelah mengecualikan pesakit di mana pendedahan dadah kajian kurang dari satu tahun pada masa diagnosis kanser pundi kencing, kes pioglitazone adalah 7 (0,06%) sementara mereka yang berada dalam kumpulan kawalan adalah 2 (0,02%) Data epidemiologi yang tersedia juga menunjukkan risiko yang sedikit meningkat barah pundi kencing pada pesakit diabetes yang dirawat dengan pioglitazone, terutama pada pesakit yang dirawat untuk jangka masa yang lebih lama dan dengan dos kumulatif yang lebih tinggi.Risiko yang mungkin berlaku selepas rawatan jangka pendek tidak dapat dikecualikan.
Faktor risiko barah pundi kencing harus dinilai sebelum memulakan rawatan dengan pioglitazone (risiko termasuk usia, merokok, pendedahan kepada bahan tertentu yang digunakan di tempat kerja atau kemoterapi seperti siklofosfamid atau radioterapi sebelumnya dengan pendedahan ke kawasan pelvis.). Sebarang hematuria kasar harus disiasat sebelum memulakan terapi dengan pioglitazone.
Pesakit harus segera berjumpa dengan doktor mereka sekiranya gejala seperti hematuria kotor, disuria, atau urinensi semasa kencing berlaku.
Pemantauan fungsi hati
Disfungsi hepatoselular jarang dilaporkan selama pengalaman pasca pemasaran (lihat bahagian 4.8). Oleh itu, disarankan agar pesakit yang dirawat dengan pioglitazone menjalani pemantauan enzim hati secara berkala. Enzim hati harus diperiksa sebelum memulai terapi. Dengan pioglitazone pada semua pasien Pioglitazone terapi tidak boleh dimulakan pada pasien dengan peningkatan tahap enzim hati awal (ALT> 2,5 kali ULN) atau dengan bukti penyakit hati.
Setelah dimulakan terapi pioglitazone, disarankan agar enzim hati dipantau secara berkala seperti yang diperlukan secara klinikal. Sekiranya tahap ALT meningkat 3 kali dari had atas normal semasa terapi pioglitazone, tahap enzim hati harus dinilai semula secepat mungkin. Tahap ALT tetap> 3 kali dari had atas normal, terapi harus dihentikan. Sekiranya ada pesakit yang mengalami gejala yang menunjukkan disfungsi hepatik, yang mungkin termasuk mual, muntah, sakit perut, keletihan, anoreksia dan / atau urin gelap yang tidak dapat dijelaskan, enzim hati harus diperiksa. Keputusan sama ada untuk terus merawat pesakit dengan pioglitazone harus dipandu oleh penilaian klinikal sementara menunggu penilaian makmal. Sekiranya penyakit kuning berlaku, produk ubat harus dihentikan.
Pertambahan berat badan
Dalam kajian klinikal dengan pioglitazone terdapat bukti kenaikan berat badan yang berkaitan dengan dos, yang mungkin disebabkan oleh pengumpulan lemak dan dalam beberapa kes yang berkaitan dengan pengekalan cairan. Dalam beberapa kes, kenaikan berat badan dapat menjadi gejala kegagalan jantung, jadi berat badan harus dipantau dengan hati-hati. Pengawalan diet adalah sebahagian daripada rawatan diabetes. Pesakit harus diberitahu bahawa mereka mesti mengikuti diet terkawal kalori.
Hematologi
Sedikit penurunan hemoglobin min (penurunan relatif 4%) dan hematokrit (penurunan relatif 4.1%) diperhatikan semasa terapi dengan pioglitazone, yang terdiri daripada haemodilution. Perubahan serupa diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan metformin (penurunan relatif hemoglobin 3-4% dan hematokrit 3.6-4.1%) dan pada tahap yang lebih rendah pada pesakit yang dirawat dengan sulfonilurea dan insulin (penurunan relatif hemoglobin 1-2% dan hematokrit 1 -3.2%) dalam kajian terkawal perbandingan dengan pioglitazone.
Hipoglikemia
Akibat peningkatan kepekaan insulin, pesakit yang menerima pioglitazone dalam terapi oral dua kali atau tiga kali ganda dengan sulphonylurea atau terapi ganda dengan insulin mungkin berisiko untuk hipoglikemia yang berkaitan dengan dos, dan mungkin diperlukan penurunan dos sulfonilurea. Atau insulin .
Gangguan visual
Kes-kes pasca pemasaran baru timbul atau memburuknya edema makula diabetes dengan penurunan ketajaman penglihatan telah dilaporkan dengan thiazolidinediones, termasuk pioglitazone. Sebilangan besar pesakit ini mengalami edema periferal bersamaan. Tidak jelas apakah ada hubungan langsung antara pioglitazone dan edema makula, tetapi doktor harus waspada terhadap kemungkinan edema makula jika pesakit melaporkan gangguan ketajaman penglihatan; pemeriksaan oftalmologi yang sesuai harus dipertimbangkan.
Yang lain
Dalam "analisis kumulatif reaksi buruk patah tulang yang dilaporkan dari ujian klinikal double-blind secara rawak, terkawal, di lebih 8,100 pesakit yang dirawat dengan pioglitazone dan 7,400 dirawat dengan pembanding selama lebih dari 3,5 tahun," peningkatan kejadian patah tulang pada wanita.
Fraktur diperhatikan pada 2.6% wanita yang dirawat dengan pioglitazone berbanding 1.7% wanita yang dirawat dengan pembanding.
Kejadian patah tulang yang dikira adalah 1.9 patah per 100 pesakit-tahun pada wanita yang dirawat dengan pioglitazone dan 1.1 patah tulang per 100 pesakit-tahun pada wanita yang dirawat dengan pembanding. Oleh itu, peningkatan risiko patah tulang bagi wanita dalam kumpulan data ini untuk pioglitazone adalah 0.8 patah per 100 pesakit-tahun.
Dalam kajian risiko kardiovaskular 3.5 tahun PROaktif, 44/870 (5.1%; 1.0 patah per 100 pesakit-tahun) pesakit wanita yang dirawat dengan pioglitazone mengalami patah tulang berbanding dengan 23/905 (2.5%; 0.5 patah per 100 pesakit-tahun) pesakit wanita dirawat dengan pembanding. Tidak ada peningkatan kejadian patah tulang pada lelaki yang dirawat dengan pioglitazone (1,7%) berbanding dengan yang dirawat dengan pembanding (2,1%).
Beberapa kajian epidemiologi telah menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pada lelaki dan wanita.
Risiko patah tulang harus dipertimbangkan dalam terapi jangka panjang pada pesakit yang dirawat dengan pioglitazone.
Akibat peningkatan tindakan insulin, rawatan dengan pioglitazone pada pesakit dengan sindrom ovarium polikistik dapat menyebabkan ovulasi kembali. Pesakit ini mungkin berisiko hamil. Pesakit harus menyedari risiko kehamilan dan jika pesakit ingin hamil atau jika kehamilan berlaku, rawatan harus dihentikan (lihat bahagian 4.6).
Pioglitazone harus digunakan dengan berhati-hati semasa penggunaan bersamaan perencat (mis. Gemfibrozil) atau pemicu (mis. Rifampicin) sitokrom P450 2C8. Kawalan glisemik mesti dipantau dengan teliti. Penyesuaian dos pioglitazone dalam posologi yang disarankan atau perubahan dalam rawatan diabetes harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.5).
Tablet Actos mengandungi laktosa monohidrat dan oleh itu tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi menunjukkan bahawa pioglitazone tidak mempunyai kesan yang relevan terhadap farmakokinetik atau farmakodinamik digoxin, warfarin, phenprocoumon dan metformin. Pemberian bersama pioglitazone dengan sulphonylureas nampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik sulphonylurea. Kajian pada manusia menunjukkan bahawa tidak ada induksi sitokrom utama P450, 1A, 2C8 / 9 dan 3A4. secara in vitro tidak menunjukkan penghambatan terhadap subtipe sitokrom P450. Tidak ada interaksi yang diharapkan dengan produk ubat yang dimetabolisme oleh enzim ini, misalnya. kontraseptif oral, siklosporin, penyekat saluran kalsium dan perencat HMGCoA reduktase.
Pemberian bersama pioglitazone dengan gemfibrozil (perencat sitokrom P450 2C8) mengakibatkan peningkatan AUC pioglitazone 3 kali ganda. Oleh kerana peningkatan kejadian buruk yang berkaitan dengan dos adalah mungkin, mungkin diperlukan untuk mengurangkan dos pioglitazone ketika gemfibrozil diberikan secara bersamaan. Pemantauan ketat terhadap kawalan glisemik harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4). Pemberian bersama pioglitazone dengan rifampicin (induktor sitokrom P450 2C8) mengakibatkan penurunan AUC pioglitazone sebanyak 54%. Dos pioglitazone mungkin perlu ditingkatkan ketika rifampisin diserahkan bersama. Pemantauan ketat terhadap kawalan glisemik harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data manusia yang mencukupi untuk menentukan keselamatan pioglitazone semasa kehamilan. Kajian haiwan dengan pioglitazone menunjukkan perkembangan janin yang perlahan. Pemerhatian ini dikaitkan dengan tindakan pioglitazone dalam menurunkan hiperinsulinemia ibu dan peningkatan ketahanan insulin yang berlaku semasa kehamilan sehingga mengurangkan ketersediaan substrat metabolik untuk pertumbuhan janin. Lelaki tidak jelas dan pioglitazone tidak boleh digunakan pada kehamilan.
Masa makan
Pioglitazone dijumpai dalam susu tikus yang menyusui. Tidak diketahui sama ada pioglitazone masuk ke dalam susu ibu. Oleh itu, pioglitazone tidak boleh diberikan kepada wanita yang menyusu.
Kesuburan
Tidak ada kesan terhadap kopulasi, persenyawaan atau indeks kesuburan yang diamati dalam kajian kesuburan haiwan.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Actos tidak mempunyai kesan atau tidak dapat diabaikan pada keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, pesakit dengan gangguan penglihatan harus berhati-hati ketika memandu atau mengoperasikan mesin
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk dilaporkan pada tahap yang lebih besar (> 0,5%) daripada plasebo dan dalam lebih daripada satu kes terpencil pada pesakit yang menerima pioglitazone dalam kajian double-blind disenaraikan di bawah dalam terminologi MedDRA mengikut kelas organ sistem dan frekuensi mutlak. Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
1 Reaksi hipersensitiviti telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan pioglitazone setelah pemasaran. Reaksi ini termasuk anafilaksis, angioedema dan urtikaria.
2 Gangguan visual telah dilaporkan terutama pada awal rawatan dan berkaitan dengan perubahan glukosa darah kerana perubahan sementara pada turgiditas dan indeks biasan lensa seperti yang diperhatikan dengan agen hipoglikemik lain
3 Edema dilaporkan pada 6-9% pesakit yang dirawat dengan pioglitazone selama satu tahun dalam ujian klinikal terkawal. Kadar edema dalam kumpulan perbandingan (sulphonylurea, metformin) adalah 2-5%. Kes edema umumnya ringan hingga sederhana dan biasanya tidak memerlukan penghentian rawatan.
4 Dalam ujian klinikal terkawal kejadian kejadian kegagalan jantung yang dilaporkan dengan rawatan pioglitazone adalah sama seperti pada kumpulan plasebo, metformin dan sulphonylurea, tetapi meningkat apabila pioglitazone digunakan dalam terapi kombinasi dengan insulin. Dalam satu kajian Hasil pada pesakit dengan pra- penyakit makrovaskular utama yang ada, kejadian kegagalan jantung yang teruk adalah 1.6% lebih tinggi dengan pioglitazone daripada dengan plasebo ketika ditambahkan ke terapi yang merangkumi insulin. Walau bagaimanapun, ini tidak menyebabkan peningkatan kematian dalam kajian ini. Dalam kajian ini, pada pesakit yang menerima pioglitazone dan insulin, peratusan pesakit gagal jantung yang lebih tinggi diperhatikan pada mereka yang berumur ≥ 65 tahun, berbanding dengan pesakit kurang dari 65 tahun (9 (7% berbanding 4.0%). Pada pesakit yang menggunakan terapi insulin tanpa pioglitazone, kejadian kegagalan jantung adalah 8 , 2% pada pesakit berusia ≥ 65 tahun, berbanding dengan 4.0% pada pesakit yang berumur kurang dari 65 tahun. Kegagalan jantung telah dilaporkan semasa pemasaran pioglitazone, dan lebih sering ketika pioglitazone digunakan bersamaan dengan insulin atau pada pesakit dengan riwayat kegagalan jantung.
5 "Analisis kumulatif reaksi buruk patah tulang yang dilaporkan dari percubaan klinikal double-blind secara rawak, terkawal perbandingan, dilakukan pada lebih 8,100 pesakit yang dirawat dengan pioglitazone dan 7,400 dirawat dengan pembanding dalam jangka masa lebih daripada 3.5 Kejadian patah tulang yang lebih tinggi diperhatikan pada wanita yang dirawat dengan pioglitazone (2.6%) daripada yang dirawat dengan pembanding (1.7%). Tidak ada peningkatan kejadian patah tulang pada lelaki yang dirawat dengan pioglitazone (1,3%) berbanding dengan yang dirawat dengan pembanding (1,5%).
Dalam kajian PROaktif 3.5 tahun, 44/870 (5.1%) pesakit wanita yang dirawat dengan pioglitazone mengalami patah tulang berbanding dengan 23/905 (2.5%) pesakit wanita yang dirawat dengan ubat pembanding. Tidak ada peningkatan kejadian patah tulang pada lelaki yang dirawat dengan pioglitazone (1,7%) berbanding dengan yang dirawat dengan pembanding (2,1%).
Dalam kajian terkawal aktif, kenaikan berat badan rata-rata dengan pioglitazone yang diberikan sebagai monoterapi adalah 2 hingga 3 kg selama satu tahun. Hasil ini serupa dengan yang dilihat pada kumpulan pembanding sulphonylurea. Peningkatan berat badan rata-rata adalah 1.5 kg dalam kajian di mana pioglitazone digabungkan dengan metformin dan 2.8 kg dalam kajian di mana pioglitazone digabungkan dengan sulphonylurea selama lebih dari satu tahun. Dalam kumpulan perbandingan, penambahan sulphonylurea ke metformin mengakibatkan kenaikan berat badan purata 1.3 kg dan penambahan metformin ke sulphonylurea mengakibatkan penurunan berat badan purata 1.0 kg.
7 Dalam ujian klinikal dengan pioglitazone, kejadian kenaikan ALT 3 kali had atas normal adalah sama dengan plasebo tetapi lebih rendah daripada yang diperhatikan dalam kumpulan pembanding metformin atau sulfonilurea. Rata-rata tahap enzim hati menurun dengan rawatan pioglitazone. peningkatan enzim hepatik dan disfungsi hepatoselular berlaku dalam pengalaman selepas pemasaran. Walaupun kejadian maut telah dilaporkan dalam kes yang sangat jarang berlaku, hubungan kausal belum terjalin.
04.9 Overdosis
Dalam ujian klinikal, pesakit mengambil pioglitazone pada dos yang lebih tinggi daripada dos maksimum yang disyorkan 45 mg sehari. Dos maksimum yang dilaporkan 120 mg / hari selama empat hari dan seterusnya 180 mg / hari selama tujuh hari tidak dikaitkan dengan sebarang gejala.
Hipoglikemia boleh berlaku bersamaan dengan sulfonilurea atau insulin. Sekiranya berlaku overdosis, tindakan simptomatik dan sokongan umum harus diambil.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: ubat yang digunakan untuk diabetes, ubat yang menurunkan glukosa darah, tidak termasuk insulin; Kod ATC: A10BG03.
Kesan pioglitazone dapat dimediasi oleh pengurangan ketahanan insulin. Pioglitazone nampaknya bertindak dengan mengaktifkan reseptor tertentu dalam nukleus (reseptor gamma aktif untuk percambahan peroksisom) yang menyebabkan peningkatan kepekaan insulin pada sel otot hati, lemak dan rangka. pada haiwan. Rawatan pioglitazone telah terbukti dapat mengurangkan pengeluaran glukosa hepatik dan meningkatkan ketersediaan glukosa periferal sekiranya berlaku ketahanan insulin.
Pengendalian glisemik puasa dan pasca makan bertambah baik pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2. Pengendalian glisemik yang lebih baik ini dikaitkan dengan penurunan kepekatan insulin plasma puasa dan postprandial. Kajian klinikal yang dilakukan dengan pioglitazone lwn monoterapi gliklazida diperpanjang hingga dua tahun untuk menilai masa kegagalan rawatan (ditakrifkan sebagai HbA1c ≥ 8.0% selepas enam bulan pertama terapi). Analisis Kaplan-Meier menunjukkan masa yang lebih pendek untuk kegagalan rawatan pada pesakit yang dirawat dengan gliklazid daripada yang dirawat dengan pioglitazone. Pada dua tahun, kawalan glikemik (ditakrifkan sebagai HbA1c
Dalam kajian terkawal plasebo, pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi walaupun terapi insulin yang dioptimumkan selama 3 bulan secara rawak menjadi pioglitazone atau plasebo selama 12 bulan. Pesakit yang dirawat dengan pioglitazone mengalami penurunan rata-rata HbA1c 0,45% dibandingkan dengan mereka yang meneruskan insulin sahaja, dan penurunan dos insulin pada kumpulan pioglitazone.
Analisis HOMA menunjukkan bahawa pioglitazone meningkatkan fungsi sel beta serta meningkatkan kepekaan terhadap insulin. Kajian klinikal yang berlangsung selama dua tahun telah menunjukkan pemeliharaan kesan ini.
Dalam ujian klinikal selama satu tahun, pioglitazone secara konsisten menyebabkan penurunan secara signifikan dalam nisbah albumin / kreatinin dari awal.
Kesan pioglitazone (monoterapi 45 mg lwn plasebo) dinilai dalam kajian kecil selama 18 minggu pada pesakit diabetes jenis 2. Pioglitazone dikaitkan dengan kenaikan berat badan yang ketara. Lemak viseral menurun dengan ketara, sementara terdapat peningkatan jisim lemak di luar perut.Perubahan ini dalam pengedaran lemak badan dengan pioglitazone disertai dengan peningkatan kepekaan insulin. Dalam kebanyakan kajian klinikal, penurunan jumlah trigliserida plasma dan kadar asid lemak bebas dan peningkatan kadar kolesterol HDL diperhatikan berbanding dengan plasebo, dengan peningkatan kadar kolesterol LDL yang kecil tetapi tidak signifikan secara klinikal.
Dalam ujian klinikal yang berlangsung hingga dua tahun, pioglitazone mengurangkan jumlah trigliserida plasma dan asid lemak bebas, dan peningkatan kadar kolesterol HDL berbanding plasebo, metformin dan gliklazida. Pioglitazone tidak menyebabkan peningkatan statistik kolesterol LDL yang signifikan secara statistik berbanding dengan plasebo, sementara pengurangan diperhatikan dengan metformin dan gliklazida. Dalam kajian selama 20 minggu, selain mengurangkan trigliserida puasa, pioglitazone mengurangkan hipertrigliseridaemia pasca kelahiran dengan kesan pada trigliserida yang diserap dan disintesis hepatik.
Dalam PROactive, kajian hasil kardiovaskular, 5238 pesakit dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit makrovaskular utama yang sudah ada sebelumnya secara rawak ke pioglitazone atau plasebo sebagai tambahan kepada terapi antidiabetik dan kardiovaskular yang berterusan sehingga 3.5 tahun. Populasi kajian mempunyai usia rata-rata 62 tahun; jangka masa rata-rata diabetes adalah 9.5 tahun. Kira-kira satu pertiga pesakit mengambil insulin dalam kombinasi dengan metformin dan / atau sulphonylurea. Untuk memenuhi syarat, pesakit harus memiliki satu atau lebih dari keadaan berikut: infark miokard, strok, pembedahan jantung perkutan atau cantuman pintasan arteri koronari, sindrom koronari akut, penyakit arteri koronari, atau penyakit arteri obstruktif periferi. Hampir separuh pesakit mempunyai infark miokard sebelumnya dan kira-kira 20% mempunyai kira-kira separuh daripada populasi kajian mempunyai sekurang-kurangnya dua kriteria kemasukan pada sejarah kardiovaskular. Hampir semua subjek (95%) mengambil produk ubat kardiovaskular (penghalang beta, penghambat ACE, antagonis angiotensin II, penyekat saluran kalsium, nitrat, diuretik, aspirin, statin, fibrat).
Walaupun kajian ini tidak memenuhi titik akhir utama, yang merupakan titik akhir komposit kematian semua penyebab, infark miokard bukan fatal, strok, sindrom koronari akut, amputasi kaki utama, revaskularisasi koronari dan kaki, hasilnya menunjukkan bahawa terdapat tiada masalah kardiovaskular jangka panjang dengan penggunaan pioglitazone. Walau bagaimanapun, kejadian edema, kenaikan berat badan dan kegagalan jantung meningkat. Tidak ada peningkatan dalam kematian akibat kegagalan jantung.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah melepaskan MAH dari kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Actos di semua subset populasi pediatrik dengan Diabetes Mellitus Jenis 2. Lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Selepas pemberian oral, pioglitazone cepat diserap dan kepekatan plasma pioglitazone yang tidak berubah biasanya dicapai 2 jam selepas dos. Peningkatan berkadar kepekatan plasma diperhatikan untuk dos antara 2 hingga 60 mg. Keadaan stabil dicapai selepas 4-7 hari pentadbiran. Dos berulang tidak mengakibatkan pengumpulan ubat atau metabolit. Penyerapan tidak dipengaruhi oleh pengambilan makanan. Ketersediaan bio mutlak melebihi 80%.
Pembahagian
Purata jumlah taburan pada manusia ialah 0.25 l / kg.
Pioglitazone dan semua metabolit aktif terikat secara meluas ke protein plasma (> 99%).
Biotransformasi
Pioglitazone dimetabolisme secara meluas oleh hati dengan hidroksilasi kumpulan metilena alifatik. Ini berlaku terutamanya melalui sitokrom P450 2C8, walaupun isoform lain mungkin terlibat pada tahap yang lebih rendah. Tiga daripada enam metabolit yang dikenal pasti aktif (M-II, M-III dan M-IV). Apabila aktiviti, kepekatan dan pengikatan protein diambil kira, pioglitazone dan metabolit M-III turut sama menyumbang kepada keberkesanan. Atas dasar ini, sumbangan M-IV terhadap keberkesanan kira-kira tiga kali ganda daripada pioglitazone, sementara keberkesanan relatif M-II adalah minimum.
Pendidikan secara in vitro tidak menunjukkan bahawa pioglitazone menghalang subtipe sitokrom P450. Tidak ada induksi isoenzim utama P450 pada manusia, 1A, 2C8 / 9 dan 3A4.
Kajian interaksi menunjukkan bahawa pioglitazone tidak mempunyai kesan yang relevan terhadap farmakokinetik atau farmakodinamik digoxin, warfarin, phenprocoumon dan metformin. Pentadbiran pioglitazone bersamaan dengan gemfibrozil (perencat sitokrom P450 2C8) atau rifampicin (pemicu sitokrom P450 2C8) masing-masing menyebabkan peningkatan atau penurunan kepekatan plasma pioglitazone (lihat bahagian 4.5).
Penghapusan
Selepas pemberian oral pioglitazone radiolabel pada manusia, sebahagian besar zat berlabel itu pulih dalam tinja (55%) dan sejumlah kecil dalam air kencing (45%). Pada haiwan, hanya sedikit pioglitazone yang tidak berubah dapat dikesan dalam air kencing atau najis. Waktu paruh penghapusan plasma pada manusia adalah 5-6 jam untuk pioglitazone yang tidak berubah, dan 16-23 jam untuk total metabolit aktifnya.
Warga emas
Farmakokinetik keadaan stabil serupa pada pesakit berumur 65 tahun atau lebih tua dan pada subjek muda.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, kepekatan plasma pioglitazone dan metabolitnya lebih rendah daripada yang diperhatikan pada subjek dengan fungsi ginjal normal, tetapi dengan izin oral yang serupa untuk produk ubat induk. Oleh itu, kepekatan pioglitazone bebas (tidak terikat) tidak berubah.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Jumlah kepekatan plasma pioglitazone tidak berubah tetapi dengan peningkatan jumlah pengedaran. Oleh itu, pelepasan intrinsik dikurangkan, dikaitkan dengan pecahan pioglitazone yang tidak terikat yang lebih tinggi.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian toksikologi, pengembangan volume plasma dengan hemodilusi, anemia dan hipertrofi jantung eksentrik terbalik berlaku secara konsisten setelah pemberian berulang pada tikus, tikus, anjing dan monyet. Di samping itu, peningkatan pemendapan lemak dan penyusupan diperhatikan. Hasil ini diperhatikan di seluruh spesies pada kepekatan plasma. ≤ 4 kali pendedahan klinikal. Penurunan pertumbuhan janin berlaku dalam kajian dengan pioglitazone pada haiwan. Ini disebabkan oleh tindakan pioglitazone dalam menurunkan hiperinsulinemia ibu dan peningkatan daya tahan insulin yang berlaku semasa kehamilan sehingga mengurangkan ketersediaan substrat metabolik untuk pertumbuhan janin.
Pioglitazone tidak mempunyai potensi genotoksik dalam satu siri ujian genotoksisiti menyeluruh yang dilakukan dalam vivo dan secara in vitro. Peningkatan kejadian hiperplasia (lelaki dan wanita) dan tumor (lelaki) epitel pundi kencing telah diperhatikan pada tikus yang dirawat dengan pioglitazone sehingga 2 tahun.
Telah dihipotesiskan bahawa pembentukan dan kehadiran batu kencing dengan kerengsaan dan hiperplasia berikutnya adalah asas mekanistik tindak balas tumorigenik yang diperhatikan pada tikus jantan.
Kajian mekanistik 24 bulan pada tikus jantan menunjukkan bahawa pemberian pioglitazone mengakibatkan peningkatan kejadian perubahan hiperplastik pada pundi kencing. Pengasidan diet mengurangkan, tetapi tidak menghapuskan, kejadian tumor. Kehadiran mikrokristal memperburuk tindak balas hiperplastik tetapi tidak dianggap sebagai penyebab utama perubahan hiperplastik.Kepentingan manusia terhadap kesan tumorigenik yang diperhatikan pada tikus jantan tidak dapat dikecualikan.
Tidak ada tindak balas tumorigenik pada kedua-dua jantina tikus. Hiperplasia pundi kencing tidak diperhatikan pada anjing atau monyet yang dirawat dengan pioglitazone sehingga 12 bulan.
Dalam model haiwan polyposis adenomatous familial (FAP), rawatan dengan dua thiazolidinediones lain meningkatkan banyaknya barah usus besar. Kaitan penemuan ini tidak diketahui.
Penilaian Risiko Alam Sekitar: Penggunaan pioglitazone secara klinikal tidak dijangka memberi kesan kepada alam sekitar.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kalsium Karmellosa
Hyprolose
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak berkaitan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh aluminium / aluminium dalam pek 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 dan 196 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/00/150/001
034946018
EU / 1/00/150/002
034946020
EU / 1/00/150/003
034946032
EU / 1/00/150/007
034946071
EU / 1/00/150/009
034946095
EU / 1/00/150/016
034946160
EU / 1/00/150/017
034946172
EU / 1/00/150/018
034946184
EU / 1/00/150/025
EU / 1/00/150/026
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 13/10/2000
Tarikh pembaharuan terakhir: 31/08/2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE November 2013