Bahan aktif: Bortezomib
VELCADE 3.5 mg serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan.
Petunjuk Mengapa Velcade digunakan? Untuk apa itu?
VELCADE mengandungi bahan aktif bortezomib, yang disebut sebagai 'proteasome inhibitor'. Proteasom memainkan peranan penting dalam mengawal fungsi dan pertumbuhan sel. Dengan mengganggu fungsi mereka, bortezomib dapat membunuh sel barah.
VELCADE digunakan untuk merawat pelbagai myeloma (sejenis keganasan sumsum tulang) pada pesakit berusia lebih dari 18 tahun:
- sendiri atau bersama-sama dengan ubat pegosilasi liposomal doxorubicin atau dexamethasone, untuk pesakit dengan penyakit (progresif) yang semakin teruk setelah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan sebelumnya atau yang mana pemindahan sel stem darah gagal atau tidak dapat dilaksanakan
- dalam kombinasi dengan ubat melphalan dan prednisone untuk pesakit dengan penyakit yang sebelumnya tidak dirawat yang tidak dapat menerima kemoterapi dosis tinggi dengan pemindahan sel stem darah.
- dalam kombinasi dengan dexamethasone atau dexamethasone bersama dengan thalidomide, untuk pesakit dengan penyakit yang sebelumnya tidak dirawat dan sebelum menerima kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sel stem darah (rawatan induksi)
VELCADE digunakan untuk merawat limfoma sel mantel (sejenis keganasan yang mempengaruhi kelenjar getah bening) pada pesakit yang berumur 18 tahun ke atas. Dalam kes ini, VELCADE digunakan bersama dengan ubat-ubatan rituximab, siklofosfamid, doxorubicin dan prednisone, untuk pasien dengan penyakit yang sebelumnya tidak dirawat dan untuk siapa transplantasi sel induk darah tidak dapat dilaksanakan.
Kontraindikasi Apabila Velcade tidak boleh digunakan
Jangan gunakan VELCADE
- jika anda alah kepada bortezomib, boron atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- sekiranya anda mengalami masalah paru-paru atau jantung yang teruk.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Velcade
Beritahu doktor anda jika anda mempunyai:
- bilangan sel darah merah atau sel darah putih yang rendah
- masalah pendarahan dan / atau jumlah platelet darah rendah
- cirit-birit, sembelit, loya atau muntah
- pengalaman sebelumnya pengsan, pening atau pening kepala
- masalah buah pinggang
- masalah hati sederhana hingga teruk
- aduan sebelumnya seperti mati rasa, kesemutan atau sakit di tangan atau kaki (neuropati)
- gangguan jantung atau tekanan darah
- sesak nafas atau batuk
- sawan
- sirap (juga terletak di sekitar mata atau merebak ke seluruh badan)
- gejala sindrom lisis tumor seperti, misalnya, kekejangan otot, kelemahan otot, kekeliruan, penglihatan terganggu atau kehilangan penglihatan dan sesak nafas
- hilang ingatan, sukar berfikir, sukar berjalan atau hilang penglihatan. Ini boleh menjadi tanda jangkitan otak yang serius, dan doktor anda mungkin menunjukkan ujian dan pemeriksaan lebih lanjut.
Anda perlu menjalani ujian darah secara berkala sebelum dan semasa terapi VELCADE untuk sentiasa memeriksa nilai sel darah anda.
Sekiranya anda mempunyai limfoma sel mantel dan diberi rituximab bersama-sama dengan VELCADE, anda harus memberitahu doktor anda:
- jika anda fikir anda menghidap hepatitis atau mengalaminya pada masa lalu. Dalam beberapa kes, pesakit yang menderita hepatitis B mungkin mengalami serangan hepatitis baru, yang boleh membawa maut. Sekiranya anda pernah mengalami jangkitan hepatitis B pada masa lalu, doktor anda perlu memantau anda dengan teliti untuk mengetahui tanda-tanda dan gejala hepatitis aktif. B.
Baca risalah pakej semua ubat yang anda ambil bersama VELCADE untuk mendapatkan maklumat mengenai ubat-ubatan tersebut sebelum memulakan rawatan dengan VELCADE.
Apabila VELCADE diberikan bersama dengan produk ubat thalidomide, perhatikan nasihat mengenai ujian kehamilan dan program pencegahan kehamilan (lihat "Kehamilan dan menyusui" di bahagian ini).
Kanak-kanak dan remaja
VELCADE tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja kerana tidak diketahui bagaimana ubat itu berfungsi pada orang-orang ini.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Velcade
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Khususnya, beritahu doktor anda jika anda menggunakan ubat-ubatan yang mengandungi salah satu bahan aktif berikut:
- ketoconazole, digunakan untuk merawat jangkitan kulat
- ritonavir, digunakan untuk merawat jangkitan HIV - rifampicin, antibiotik yang digunakan untuk merawat jangkitan bakteria
- carbamazepine, phenytoin atau phenobarbital, digunakan untuk merawat epilepsi
- St John's wort (Hypericum perforatum), digunakan untuk merawat kemurungan atau keadaan lain
- agen antidiabetik oral.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Anda tidak boleh menggunakan VELCADE jika anda mengandung kecuali jika diperlukan.
Lelaki dan wanita yang menjalani terapi VELCADE harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan selama dan hingga 3 bulan setelah rawatan. Sekiranya, walaupun terdapat langkah berjaga-jaga, anda hamil, beritahu doktor anda dengan segera.
Anda tidak boleh menyusu semasa mengambil VELCADE. Bincangkan dengan doktor anda masa terbaik untuk memulakan penyusuan susu ibu selepas terapi berakhir.
Ubat thalidomide menyebabkan kecacatan kelahiran dan kematian janin. Apabila VELCADE diberikan bersama thalidomide, anda mesti mengikuti program pencegahan kehamilan thalidomide (lihat risalah pakej thalidomide).
Memandu dan menggunakan mesin
VELCADE boleh menyebabkan keletihan, pening, pengsan atau penglihatan kabur. Jangan memandu kereta atau menggunakan mesin jika anda mengalami gejala ini. Perhatikan juga sekiranya kesan ini tidak berlaku.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Velcade: Posologi
Doktor anda akan mengira dos VELCADE setanding dengan tinggi dan berat badan anda. Dos permulaan standard VELCADE adalah 1.3 mg / m2 luas permukaan badan dua kali seminggu. Doktor anda mungkin mengubah dos dan jumlah kursus rawatan bergantung kepada tindak balas anda terhadap rawatan, berlakunya kesan sampingan tertentu dan keadaan kesihatan umum anda (contohnya masalah hati).
Multiple myeloma dalam perkembangan
Apabila VELCADE diberikan sendiri, anda akan menerima 4 dos VELCADE secara intravena atau subkutan pada hari 1, 4, 8 dan 11. Ini diikuti dengan tempoh "cuti" 10 hari tanpa rawatan.
Tempoh 21 hari (3 minggu) ini sesuai dengan satu rawatan.
Anda boleh menerima sehingga 8 kitaran (24 minggu). Anda juga boleh menerima VELCADE bersama ubat-ubatan liposomal doxorubicin pegylated atau dexamethasone.
Apabila VELCADE diberikan bersama dengan doxorubicin liposomal pegylated, anda akan menerima kursus VELCADE intravena atau subkutan 21 hari dan 30 mg / m2 doxorubicin liposomal pegylated akan diberikan pada hari ke-4 kitaran rawatan 21 hari VELCADE sebagai infus intravena selepas suntikan VELCADE.
Anda boleh menerima sehingga 8 kitaran (24 minggu rawatan).
Apabila VELCADE diberikan bersama dexamethasone, anda akan mendapat rawatan selama 21 hari dengan VELCADE intravena atau subkutan dan dexamethasone oral pada dos 20 mg pada hari 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 dan 12, kursus rawatan selama 21 hari dengan VELCADE.
Anda boleh menerima sehingga 8 kitaran (24 minggu rawatan).
Multiple myeloma yang sebelumnya tidak dirawat
Sekiranya anda tidak pernah dirawat untuk beberapa myeloma sebelumnya dan anda bukan calon untuk pemindahan sel stem darah, anda akan menerima VELCADE bersama dengan dua ubat lain: melphalan dan prednisone.
Dalam kes ini, jangka masa rawatan adalah 42 hari (6 minggu). Dia akan menerima 9 rakaat (54 minggu).
- Dalam kitaran 1-4, VELCADE diberikan dua kali seminggu pada hari 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 dan 32.
- Dalam kitaran 5-9, VELCADE diberikan seminggu sekali pada hari 1, 8, 22 dan 29.
Melphalan (9 mg / m2) dan prednison (60 mg / m2) diberikan melalui mulut pada hari 1, 2, 3 dan 4 pada minggu pertama setiap kitaran.
Sekiranya anda tidak pernah dirawat untuk beberapa myeloma sebelumnya dan anda adalah calon untuk pemindahan sel stem darah, anda akan menerima VELCADE secara intravena atau subkutan bersama dengan ubat-ubatan: dexamethasone, atau dexamethasone dan thalidomide, sebagai rawatan induksi.
Apabila VELCADE diberikan bersama dexamethasone, anda akan menerima kursus rawatan 21 hari dengan VELCADE intravena atau subkutan dan dexamethasone oral 40 mg pada hari 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 dan 11 kitaran. - rawatan VELCADE sehari.
Anda akan menerima 4 kitaran (12 minggu rawatan).
Apabila VELCADE diberikan bersama thalidomide dan dexamethasone, tempoh rawatan adalah 28 hari (4 minggu).
Dexamethasone 40 mg diberikan secara lisan pada hari 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 dan 11 dari kitaran rawatan 28 hari dengan VELCADE dan thalidomide diberikan secara oral pada dos 50 mg setiap hari sehingga hari ke-14 kitaran dan, jika ditoleransi, dos thalidomide dinaikkan menjadi 100 mg pada hari 15-28 dan seterusnya dapat ditingkatkan hingga 200 mg sehari dari kitaran kedua dan seterusnya. Anda boleh menerima hingga 6 kitaran (24 minggu rawatan).
Limfoma sel mantel yang tidak dirawat sebelumnya
Sekiranya anda tidak pernah mendapat rawatan khusus untuk limfoma sel mantel pada masa lalu, anda akan menerima VELCADE secara intravena atau subkutan bersama dengan ubat-ubatan rituximab, siklofosfamid, doxorubicin dan prednisone.
VELCADE diberikan secara intravena atau subkutan pada hari 1, 4, 8 dan 11, diikuti dengan tempoh "rehat" tanpa rawatan. Tempoh kursus rawatan adalah 21 hari (3 minggu).
Anda boleh menerima hingga 8 kursus rawatan (24 minggu).
Ubat-ubatan berikut diberikan pada hari pertama setiap kitaran rawatan 21 hari VELCADE sebagai infus intravena: rituximab pada 375 mg / m2, siklofosfamid pada 750 mg / m2 dan doxorubicin pada 50 mg / m2.
Prednisone diberikan secara oral pada dos 100 mg / m2 pada hari 1, 2, 3, 4 dan 5 kitaran rawatan VELCADE.
Bagaimana VELCADE diberikan
Ubat ini untuk kegunaan intravena atau subkutan. VELCADE akan diberikan oleh profesional kesihatan yang berpengalaman dalam penggunaan ubat sitotoksik. Serbuk VELCADE mesti dilarutkan sebelum pentadbiran. Ini akan dilakukan oleh profesional kesihatan. Penyelesaian yang dihasilkan kemudian disuntik dengan cepat ke dalam vena atau subkutan. Suntikan L "ke vena cepat, dalam jangka masa 3 hingga 5 saat. Suntikan subkutan boleh dibuat sama ada di paha atau di perut.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Velcade
Oleh kerana ubat ini diberikan oleh doktor atau jururawat anda, tidak mungkin anda mengambil lebih banyak daripada yang sepatutnya. Sekiranya berlaku overdosis, doktor anda akan memantau kesan sampingan.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Velcade
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sebilangan kesan ini boleh menjadi serius.
Sekiranya anda diberi VELCADE untuk myeloma multipel atau limfoma sel mantle, beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda melihat gejala berikut:
- kekejangan otot, kelemahan otot
- kekeliruan, gangguan terganggu atau penglihatan, buta, sawan, sakit kepala
- sesak nafas, bengkak kaki atau perubahan degupan jantung, tekanan darah tinggi, letih, pingsan
- batuk dan sukar bernafas atau sesak di dada.
Rawatan dengan VELCADE biasanya menyebabkan penurunan jumlah sel darah merah dan putih dan platelet darah. Oleh itu, anda perlu menjalani ujian darah secara berkala sebelum dan semasa rawatan dengan VELCADE, untuk memeriksa jumlah sel darah anda secara berkala. Anda mungkin mengalami pengurangan jumlah:
- platelet, yang boleh membuat anda lebih terdedah kepada lebam atau pendarahan tanpa kecederaan yang ketara (contohnya, pendarahan pada usus, perut, mulut dan gusi atau pendarahan otak atau hati)
- sel darah merah, yang boleh menyebabkan anemia, dengan gejala seperti keletihan dan pucat
- sel darah putih, yang dapat membuat anda lebih mudah terkena jangkitan atau gejala seperti selesema.
Sekiranya anda diberi VELCADE untuk rawatan pelbagai myeloma, kesan sampingan yang mungkin berlaku disenaraikan di bawah.
Kesan sampingan yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- Sensasi, mati rasa, kesemutan atau sensasi terbakar pada kulit, atau rasa sakit di tangan atau kaki, kerana kerosakan saraf.
- Pengurangan bilangan sel darah merah dan / atau putih (lihat di atas).
- Demam.
- Rasa mual atau muntah, hilang selera makan.
- Sembelit dengan atau tanpa gas berlebihan (boleh menjadi teruk).
- Cirit-birit: jika ini berlaku, anda mesti minum lebih banyak air daripada biasa. Doktor anda mungkin menetapkan ubat untuk mengawal cirit-birit.
- Keletihan (keletihan), rasa lemah.
- Sakit otot, sakit tulang.
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Tekanan darah rendah, penurunan tekanan darah secara tiba-tiba ketika berdiri yang boleh menyebabkan pengsan.
- Tekanan darah meningkat.
- Mengurangkan fungsi buah pinggang.
- Sakit kepala.
- Rasa umumnya tidak sihat, sakit, pening, pening kepala, perasaan lemah atau hilang kesedaran.
- Menggigil.
- Jangkitan, termasuk radang paru-paru, jangkitan pernafasan, bronkitis, jangkitan kulat, batuk dengan kahak, penyakit seperti selesema.
- Jangkitan herpes zoster (disetempat, termasuk di sekitar mata, atau tersebar di seluruh badan).
- Sakit dada atau kesukaran bernafas semasa melakukan aktiviti fizikal.
- Jenis ruam kulit yang berbeza (ruam).
- Kulit gatal, benjolan pada kulit atau kulit kering.
- Kemerahan muka atau pecah kecil di kapilari.
- Kemerahan kulit.
- Kekeringan.
- Pedih ulu hati, kembung, sendawa, gas, sakit perut, pendarahan usus atau perut.
- Perubahan fungsi hati.
- Kerengsaan mulut atau bibir, mulut kering, bisul mulut atau sakit tekak.
- Berat badan, kehilangan rasa.
- Kekejangan otot, kekejangan otot, kelemahan otot, sakit di lengan dan kaki.
- Penglihatan kabur.
- Jangkitan lapisan paling luar mata dan permukaan dalaman kelopak mata (konjungtivitis).
- Pendarahan hidung (pendarahan).
- Gangguan atau masalah tidur, berpeluh, kegelisahan, perubahan mood, mood tertekan, kegelisahan atau pergolakan, perubahan status mental, disorientasi.
- Pembengkakan badan, termasuk pembengkakan di sekitar mata dan bahagian badan yang lain.
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Kegagalan jantung, serangan jantung, sakit dada, ketidakselesaan dada, peningkatan atau penurunan kadar jantung.
- Kegagalan buah pinggang.
- Keradangan urat, darah beku di urat dan paru-paru.
- Masalah pembekuan darah.
- Kegagalan peredaran darah.
- Keradangan membran yang mengelilingi jantung atau kehadiran cecair di sekitar jantung.
- Jangkitan termasuk jangkitan saluran kencing, selesema, jangkitan virus herpes, jangkitan telinga dan selulitis.
- Darah di dalam najis, atau pendarahan membran mukus, misalnya mulut, vagina.
- Gangguan serebrovaskular.
- Lumpuh, kejang, jatuh, gangguan pergerakan, tidak normal, perubahan atau penurunan kepekaan (perasaan, pendengaran, rasa, berbau), gangguan perhatian, gegaran, kekejangan.
- Artritis, termasuk keradangan pada sendi jari, jari kaki dan rahang.
- Gangguan yang mempengaruhi paru-paru, mencegah tubuh anda mendapat cukup oksigen. Beberapa di antaranya termasuk kesukaran bernafas, sesak nafas, mengi walaupun tanpa aktiviti fizikal, kesukaran bernafas cetek atau perlu berhenti, mengi.
- Cegukan, gangguan pertuturan.
- Peningkatan atau penurunan pengeluaran air kencing (kerosakan buah pinggang), kencing yang menyakitkan atau darah / protein dalam air kencing, pengekalan cecair.
- Perubahan tahap kesedaran, kekeliruan, gangguan ingatan atau kehilangan.
- Hipersensitiviti.
- Kehilangan pendengaran, pekak atau deringan di telinga, ketidakselesaan di telinga.
- Perubahan hormon yang boleh mempengaruhi penyerapan semula garam dan air.
- Hiperaktif kelenjar tiroid.
- Ketidakupayaan untuk menghasilkan insulin yang mencukupi atau daya tahan terhadap tahap insulin normal.
- Mata yang sakit atau meradang, mata yang terlalu basah, sakit mata, mata kering, jangkitan mata, pelepasan mata, gangguan penglihatan, pendarahan mata.
- Kelenjar getah bening yang diperbesar.
- Kekejangan sendi atau otot, rasa berat, sakit pangkal paha.
- Rambut gugur atau tekstur rambut yang tidak normal.
- Reaksi alahan.
- Kemerahan atau sakit di tempat suntikan.
- Sakit di mulut.
- Jangkitan atau keradangan pada mulut, bisul mulut, esofagus, perut dan usus kadang-kadang berkaitan dengan kesakitan atau pendarahan, gangguan pergerakan usus (termasuk penyumbatan usus), ketidakselesaan perut atau esofagus, kesukaran menelan, muntah darah.
- Jangkitan kulit.
- Jangkitan bakteria dan virus.
- Jangkitan gigi.
- Keradangan pankreas, penyumbatan saluran empedu.
- Kesakitan pada alat kelamin, masalah ereksi.
- Penambahan berat badan.
- Rasa dahaga.
- Hepatitis.
- Gangguan di tempat suntikan atau tapak kateter.
- Reaksi atau gangguan kulit (yang boleh menjadi serius dan mengancam nyawa), ulserasi kulit.
- Lebam, jatuh dan cedera.
- Keradangan atau pendarahan saluran darah yang mungkin timbul sebagai titik merah atau ungu kecil (biasanya pada kaki) yang mungkin serupa dengan lebam besar pada kulit atau tisu.
- Kista jinak.
- Keadaan otak yang serius dan boleh dipulihkan yang merangkumi sawan, tekanan darah tinggi, sakit kepala, keletihan, kekeliruan, kebutaan atau masalah penglihatan yang lain.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- Masalah jantung termasuk serangan jantung, angina.
- Flushes.
- Perubahan warna urat.
- Keradangan saraf tunjang.
- Masalah telinga, pendarahan dari telinga.
- Mengurangkan aktiviti kelenjar tiroid.
- Sindrom Budd-Chiari (tanda klinikal disebabkan oleh penyumbatan urat hati).
- Perubahan atau fungsi usus yang tidak normal.
- Pendarahan serebrum (pendarahan).
- Perubahan warna kuning pada mata dan kulit (penyakit kuning).
- Tanda reaksi alergi yang teruk (kejutan anafilaksis) termasuk kesukaran bernafas, sakit dada atau sesak dada, dan / atau merasa pening / lemah, kulit gatal yang teruk atau benjolan pada kulit, pembengkakan muka, bibir, lidah dan / atau kerongkong yang boleh menyebabkan kesukaran menelan, runtuh.
- Gangguan Payudara.
- Keputihan.
- Bengkak pada alat kelamin.
- Ketidakupayaan untuk bertolak ansur dengan pengambilan alkohol.
- Membazirkan atau kehilangan jisim badan.
- Selera makan meningkat.
- Fistula.
- Efusi bersama.
- Kista pada membran yang menutupi sendi (sista sinovial).
- Patah tulang.
- Pecahan serat otot yang membawa kepada komplikasi lain.
- Pembesaran hati, pendarahan hati.
- Kanser buah pinggang.
- Keadaan kulit serupa dengan psoriasis.
- Kanser kulit.
- Pucat kulit.
- Peningkatan platelet atau sel plasma (sejenis sel darah putih) dalam darah.
- Reaksi tidak normal terhadap pemindahan darah.
- Kehilangan penglihatan separa atau keseluruhan.
- Libido menurun.
- Kehilangan air liur.
- Penonjolan mata.
- Photophobia (kepekaan mata yang berlebihan terhadap cahaya).
- Nafas cepat.
- Sakit di rektum.
- Batu empedu.
- Hernia.
- Kecederaan.
- Kuku rapuh atau lemah.
- Pemendapan protein yang tidak normal pada organ vital.
- Koma.
- Ulser usus.
- Kerosakan pada pelbagai organ.
- Kematian.
Sekiranya anda diberi VELCADE bersama dengan ubat lain untuk merawat limfoma sel mantel, kesan sampingan yang mungkin berlaku disenaraikan di bawah.
Kesan sampingan yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- Pneumonia.
- Hilang selera makan.
- Sensasi, mati rasa, kesemutan atau sensasi terbakar pada kulit, atau rasa sakit di tangan atau kaki, kerana kerosakan saraf.
- Mual dan muntah.
- Cirit-birit.
- Ulser mulut.
- Sembelit usus.
- Sakit otot, sakit tulang.
- Rambut gugur atau tekstur rambut yang tidak normal.
- Penat, rasa lemah.
- Demam.
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Jangkitan herpes zoster (disetempat, termasuk di sekitar mata atau tersebar di seluruh badan).
- Jangkitan virus herpes.
- Jangkitan bakteria dan virus.
- Jangkitan pernafasan, bronkitis, batuk dengan kahak, penyakit seperti selesema.
- Jangkitan kulat.
- Hipersensitiviti (reaksi alahan).
- Ketidakupayaan untuk menghasilkan insulin yang mencukupi atau daya tahan terhadap tahap insulin normal.
- Pengekalan air.
- Kesukaran atau masalah tidur.
- Kehilangan kesedaran.
- Tahap kesedaran, kebingungan berubah.
- Rasa pening.
- Denyutan jantung meningkat, tekanan darah tinggi, berpeluh.
- Gangguan visual, penglihatan kabur.
- Kegagalan jantung, serangan jantung, sakit dada, ketidakselesaan dada, peningkatan atau penurunan kadar jantung.
- Tekanan darah tinggi atau rendah.
- Penurunan tekanan darah secara tiba-tiba ketika berdiri yang boleh menyebabkan pengsan.
- Sesak nafas semasa melakukan aktiviti fizikal.
- Batuk.
- Cegukan.
- Deringan di telinga, ketidakselesaan di telinga.
- Pendarahan usus atau perut.
- Sakit perut.
- Sakit perut, kembung.
- Kesukaran menelan.
- Jangkitan atau keradangan perut dan usus.
- Sakit perut.
- Kerengsaan mulut atau bibir, sakit tekak.
- Perubahan fungsi hati.
- Kulit gatal.
- Kemerahan kulit.
- Ruam.
- Kekejangan otot.
- Jangkitan saluran kencing.
- Sakit di anggota badan.
- Pembengkakan badan, termasuk pembengkakan di sekitar mata dan bahagian badan yang lain.
- Menggigil.
- Kemerahan dan kesakitan di tempat suntikan.
- Rasa kelainan umum.
- Kehilangan berat badan.
- Pertambahan berat badan.
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Hepatitis.
- Reaksi alergi yang teruk (reaksi anafilaksis) yang tanda-tanda termasuk kesukaran bernafas, sakit dada atau sesak dada, dan / atau merasa pening / lemah, kulit gatal yang teruk atau benjolan pada kulit, pembengkakan muka, bibir, lidah dan / atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran menelan, runtuh.
- Gangguan pergerakan, kelumpuhan, kontraksi.
- Pening.
- Kehilangan pendengaran, pekak.
- Gangguan yang mempengaruhi paru-paru, mencegah tubuh anda mendapat cukup oksigen. Beberapa di antaranya termasuk kesukaran bernafas, sesak nafas, mengi walaupun tanpa aktiviti fizikal, pernafasan yang menjadi cetek, sukar atau berhenti, mengi.
- Gumpalan darah di paru-paru.
- Perubahan warna kuning pada mata dan kulit (penyakit kuning).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada botol dan kadbod selepas TAMAT.
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Simpan botol dalam kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
Penyelesaian yang disusun semula harus digunakan sebaik sahaja penyediaannya. Sekiranya penyelesaian yang dicantumkan tidak digunakan dengan segera, syarat dan masa penggunaan adalah tanggungjawab penyedia. Walau bagaimanapun, larutan yang disusun semula stabil selama 8 jam pada suhu 25 ° C sebelum diberikan apabila disimpan di dalam botol asli dan / atau dalam jarum suntik, dengan masa penyimpanan maksimum untuk produk ubat yang disusun semula tidak melebihi 8 jam.
VELCADE hanya untuk kegunaan tunggal. Produk dan sisa yang tidak digunakan mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat yang berlaku.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi VELCADE
- Bahan aktifnya adalah bortezomib. Setiap botol mengandungi 3.5 mg bortezomib (sebagai ester boronik manitol). Selepas penggabungan semula, 1 ml larutan untuk suntikan mengandungi 1 mg bortezomib.
- Bahan-bahan lain adalah manitol (E421) dan nitrogen.
Pengambilan semula untuk penggunaan intravena: Selepas penggabungan semula, 1 ml larutan untuk suntikan intravena mengandungi 1 mg bortezomib.
Pengambilan semula untuk penggunaan subkutan: Selepas penggabungan semula, 1 ml larutan untuk suntikan subkutan mengandungi 2.5 mg bortezomib.
Penerangan mengenai rupa VELCADE dan kandungan peknya
Serbuk VELCADE untuk penyelesaian suntikan berwarna putih hingga putih berkrim.
Setiap bungkus VELCADE 3,5 mg mengandungi 1 botol kaca 10 ml dengan penutup biru, yang terkandung dalam lepuh yang jelas.
Tarikh akhir "> Maklumat untuk profesional penjagaan kesihatan
Maklumat berikut ditujukan untuk profesional kesihatan sahaja
PENGAMBILAN UNTUK INJEKSI INTRAVENOUS
Catatan: VELCADE adalah agen sitotoksik. Oleh itu, penjagaan khas mesti diambil semasa pengendalian dan penyediaan. Dianjurkan untuk memakai sarung tangan dan pakaian pelindung lain, untuk mengelakkan sentuhan pada kulit.
DENGAN KEBERHASILAN SETIAP JENIS PRESERVATIF, STANDARD TEKNIK ASEPTIK HARUS DIIKUTI SETIAP PENGENDALIAN VELCADE.
- Penyediaan botol 3.5 mg: Tambahkan 3.5 ml larutan natrium klorida steril 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan ke dalam botol yang mengandungi serbuk VELCADE. Serbuk lyophilized larut sepenuhnya dalam masa kurang dari 2 minit.
Kepekatan larutan yang diperoleh adalah sama dengan 1 mg / ml. Penyelesaiannya akan jernih dan tidak berwarna dengan pH akhir antara 4 dan 7. Tidak perlu memeriksa pH larutan.
- Penyelesaiannya harus diperiksa secara visual sebelum pemberian untuk memeriksa apakah ada bahan partikulat atau perubahan warna. Sekiranya terdapat zarah atau perubahan warna, larutan tidak boleh digunakan dan harus dibuang.
Sahkan kepekatan pada botol untuk memastikan dos yang betul diberikan secara intravena (1 mg / ml).
- Penyelesaian yang disusun semula bebas bahan pengawet dan harus digunakan sebaik sahaja selepas penyediaan sementara stabil secara kimia dan fizikal selama 8 jam pada suhu 25 ° C di dalam botol asli dan / atau dalam jarum suntik dengan maksimum 8 jam di jarum suntik. Jumlah masa penyimpanan produk ubat yang disusun semula tidak boleh melebihi 8 jam sebelum pentadbiran. Sekiranya penyelesaian yang dicantumkan tidak digunakan segera setelah penyediaan, adalah tanggungjawab pengguna untuk mematuhi syarat penyimpanan produk dan masa sebelum penggunaan.
Tidak perlu melindungi produk ubat yang disusun semula dari cahaya.
PENTADBIRAN
- Setelah larut, keluarkan jumlah larutan yang disusun semula sesuai dengan dos yang dikira berdasarkan luas permukaan badan pesakit.
- Sahkan dos dan kepekatan dalam jarum suntik sebelum digunakan (periksa bahawa jarum suntik ditandakan untuk pemberian intravena).
- Suntikan larutan secara intravena sebagai bolus 3-5 saat, melalui kateter intravena periferal atau pusat.
- Siram kateter intravena dengan larutan natrium klorida steril 9 mg / ml (0,9%) untuk suntikan.
VELCADE 3.5 mg serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan ADALAH UNTUK PENGGUNAAN YANG LUAR BIASA ATAU INTRAVENOUS. Jangan mentadbir dengan laluan lain. Pentadbiran intratekal mengakibatkan kematian.
PELUPUSAN
Botol hanya untuk satu penggunaan dan larutan yang tinggal harus dibuang.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa dari ubat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Maklumat berikut hanya ditujukan untuk profesional penjagaan kesihatan:
Hanya botol 3.5 mg yang boleh diberikan secara subkutan seperti yang dijelaskan di bawah.
PENGAMBILAN UNTUK INJEKSI YANG BERLAKU
Catatan: VELCADE adalah agen sitotoksik. Oleh itu, penjagaan khas mesti diambil semasa pengendalian dan penyediaan. Dianjurkan untuk memakai sarung tangan dan pakaian pelindung lain, untuk mengelakkan sentuhan pada kulit.
DENGAN KEBERHASILAN SETIAP JENIS PRESERVATIF, STANDARD TEKNIK ASEPTIK HARUS DIIKUTI SETIAP PENGENDALIAN VELCADE.
- Penyediaan botol 3.5 mg: Tambahkan 1.4 ml larutan natrium klorida steril 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan ke dalam botol yang mengandungi serbuk VELCADE. Serbuk lyophilized larut sepenuhnya dalam masa kurang dari 2 minit.
Kepekatan larutan yang diperoleh adalah sama dengan 2.5 mg / ml. Penyelesaiannya akan jernih dan tidak berwarna dengan pH akhir antara 4 dan 7. Tidak perlu memeriksa pH larutan.
- Penyelesaiannya harus diperiksa secara visual sebelum penggunaan untuk memeriksa apakah ada bahan partikulat atau perubahan warna. Sekiranya ada bahan partikulat atau perubahan warna, larutan tidak boleh digunakan dan harus dibuang.
Sahkan kepekatan pada botol untuk memastikan bahawa dos yang betul diberikan secara subkutan (2.5 mg / ml).
- Penyelesaian yang disusun semula bebas bahan pengawet dan harus digunakan sebaik sahaja selepas penyediaan sementara stabil secara kimia dan fizikal selama 8 jam pada suhu 25 ° C di dalam botol asal dan / atau dalam jarum suntik dengan maksimum 8 jam di jarum suntik. Jumlah masa penyimpanan produk ubat yang disusun semula tidak boleh melebihi 8 jam sebelum pentadbiran. Sekiranya penyelesaian yang dicantumkan tidak digunakan segera setelah penyediaan, adalah tanggungjawab pengguna untuk mematuhi syarat penyimpanan produk dan masa sebelum penggunaan.
Tidak perlu melindungi produk ubat yang disusun semula dari cahaya.
PENTADBIRAN
- Setelah larut, keluarkan jumlah larutan yang disusun semula sesuai dengan dos yang dikira berdasarkan luas permukaan badan pesakit.
- Sahkan dos dan kepekatan dalam jarum suntik sebelum digunakan (periksa bahawa jarum suntikan ditandakan untuk pemberian subkutan).
- Suntikan larutan secara subkutan, pada sudut 45-90 °
- Penyelesaian yang disusun semula diberikan secara subkutan ke dalam paha (kanan atau kiri) atau perut (kanan atau kiri)
- Dalam pentadbiran berikutnya, perlu menukar tempat suntikan secara bergilir.
- Sekiranya tindak balas tempatan berlaku di tempat suntikan setelah suntikan subkutan VELCADE, kepekatan larutan VELCADE 3.5 mg yang lebih rendah (1 mg / ml dan bukannya 2.5 mg / ml) boleh diberikan atau disyorkan untuk beralih ke suntikan intravena.
VELCADE 3.5 mg serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan ADALAH UNTUK PENGGUNAAN YANG LUAR BIASA ATAU INTRAVENOUS. Jangan mentadbir dengan laluan lain. Pentadbiran intratekal mengakibatkan kematian.
PELUPUSAN
Botol hanya untuk satu penggunaan dan penyelesaian yang tinggal harus dibuang.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa dari ubat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
VELCADE 3,5 MG POWDER UNTUK PENYELESAIAN INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap botol mengandungi 3.5 mg bortezomib (sebagai ester boronik manitol).
Selepas penggabungan semula, 1 ml larutan untuk suntikan untuk penggunaan subkutan mengandungi 2.5 mg bortezomib.
Selepas penggabungan semula, 1 ml larutan untuk suntikan untuk penggunaan intravena mengandungi 1 mg bortezomib.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Serbuk untuk larutan untuk suntikan.
Serbuk putih hingga putih berkrim (sama ada dipadatkan atau tidak).
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
VELCADE sebagai monoterapi atau digabungkan dengan pegosilasi liposomal doxorubicin atau dexamethasone ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan myeloma berganda progresif yang telah menerima sekurang-kurangnya satu barisan rawatan sebelumnya dan yang telah menjalani atau tidak layak untuk transplantasi sel induk. .
VELCADE dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan myeloma berganda yang tidak dirawat sebelumnya yang tidak memenuhi syarat untuk kemoterapi dosis tinggi dengan pemindahan sel stem haematopoietik.
VELCADE dalam kombinasi dengan dexamethasone atau dengan dexamethasone dan thalidomide ditunjukkan untuk rawatan induksi pesakit dewasa dengan myeloma multipel yang tidak dirawat sebelumnya yang layak untuk kemoterapi dosis tinggi dengan pemindahan sel stem haematopoietik.
VELCADE dalam kombinasi dengan rituximab, siklofosfamid, doxorubicin dan prednisone ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan limfoma sel mantel yang tidak dirawat sebelumnya yang tidak memenuhi syarat untuk pemindahan sel stem haematopoietik.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Rawatan harus dimulakan dan diberikan di bawah pengawasan doktor yang terlatih dan berpengalaman dalam penggunaan agen kemoterapi.VELCADE harus digabungkan oleh profesional kesihatan.
Posologi untuk rawatan pelbagai myeloma progresif (pesakit yang telah menerima sekurang-kurangnya satu baris rawatan sebelumnya)
Monoterapi
VELCADE 3.5 mg serbuk untuk penyelesaian suntikan diberikan secara intravena atau subkutan pada dos yang disyorkan sebanyak 1.3 mg / m² luas permukaan badan dua kali seminggu selama dua minggu pada hari 1, 4, 8 dan 11 dalam satu kitaran rawatan 21 hari Tempoh 3 minggu ini dianggap sebagai kitaran rawatan.
Dianjurkan agar pesakit menerima 2 kursus VELCADE setelah pengesahan bahawa tindak balas lengkap dicapai.
Pesakit yang bertindak balas terhadap rawatan tetapi tidak mencapai pengampunan sepenuhnya disarankan untuk menguruskan sebanyak 8 kursus VELCADE.
Sekurang-kurangnya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dos VELCADE berturut-turut.
Penyesuaian dos semasa rawatan dan penyambungannya semula sebagai monoterapi
Terapi VELCADE harus dihentikan pada permulaan keracunan bukan-hematologi Gred 3 atau keracunan hematologi Gred 4, tidak termasuk neuropati, seperti yang ditunjukkan di bawah (lihat juga bahagian 4.4). Keracunan, rawatan VELCADE dapat dilanjutkan pada dosis 25% lebih rendah ( 1.3 mg / m² dikurangkan menjadi 1.0 mg / m²; 1.0 mg / m² dikurangkan menjadi 0.7 mg / m²). Di mana gejala ketoksikan belum dapat diselesaikan, atau jika ia berulang pada dos yang dikurangkan, penghentian VELCADE harus dipertimbangkan, kecuali manfaatnya terapi jelas mengatasi risiko.
Kesakitan neuropatik dan / atau neuropati periferal
Pesakit yang mengalami kesakitan neuropatik bortezomib dan / atau neuropati periferal harus diuruskan mengikut Jadual 1 (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dengan neuropati teruk yang sudah ada hanya dapat dirawat dengan VELCADE setelah "penilaian risiko / faedah yang teliti."
Jadual 1: Pengubahsuaian dos yang disyorkan * sekiranya berlaku neuropati yang berkaitan dengan pemberian bortezomib
Terapi gabungan dengan pegosilasi liposomal doxorubicin
VELCADE 3.5 mg serbuk untuk penyelesaian suntikan diberikan secara intravena atau subkutan pada dos yang disyorkan 1,3 mg / m² luas permukaan badan dua kali seminggu selama dua minggu pada hari 1, 4, 8 dan 11 dalam satu kitaran rawatan 21 hari Tempoh 3 minggu ini dianggap sebagai kitaran rawatan Sekurang-kurangnya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dos berturut-turut VELCADE.
Doxorubicin liposomal pepegilasi diberikan pada dos 30 mg / m² pada hari ke-4 kitaran rawatan VELCADE sebagai infus intravena yang berlangsung 1 jam selepas suntikan VELCADE.
Sehingga 8 kitaran terapi kombinasi ini dapat diberikan sehingga pesakit menunjukkan perkembangan dan bertoleransi terhadap rawatan. Pesakit yang mendapat tindak balas lengkap dapat meneruskan rawatan sekurang-kurangnya 2 kitaran setelah bukti tindak balas lengkap pertama, walaupun ini memerlukan rawatan selama lebih dari 8 kitaran. Pesakit yang tahap paraproteinnya terus menurun setelah 8 kitaran dapat meneruskan terapi selagi rawatan diterima dan terus menunjukkan tindak balas.
Untuk maklumat lebih lanjut mengenai pegosilasi liposomal doxorubicin, sila rujuk Ringkasan Karakteristik Produk masing-masing.
Gabungan dengan dexamethasone
VELCADE 3.5 mg serbuk untuk penyelesaian suntikan diberikan secara intravena atau subkutan pada dos yang disyorkan 1,3 mg / m² luas permukaan badan dua kali seminggu selama dua minggu pada hari 1, 4, 8 dan 11 dalam satu kitaran rawatan 21 hari Tempoh 3 minggu ini dianggap sebagai kitaran rawatan Sekurang-kurangnya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dos berturut-turut VELCADE.
Dexamethasone diberikan secara oral pada dos 20 mg pada hari 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, dan 12 kitaran rawatan VELCADE.
Pesakit yang mencapai tindak balas penyakit atau penstabilan selepas 4 kitaran terapi kombinasi ini dapat terus menerima kombinasi yang sama hingga 4 siklus tambahan.
Untuk maklumat lebih lanjut mengenai dexamethasone, sila rujuk Ringkasan Karakteristik Produk masing-masing.
Penyesuaian dos untuk terapi kombinasi pada pesakit dengan myeloma berganda progresif
Untuk penyesuaian dos VELCADE dalam terapi kombinasi, ikuti cadangan pengubahsuaian dos yang dijelaskan dalam bahagian monoterapi di atas.
Posologi untuk rawatan pelbagai myeloma yang sebelumnya tidak dirawat pada pesakit yang tidak memenuhi syarat untuk kemoterapi dosis tinggi dengan pemindahan sel stem haematopoietik.
Terapi gabungan dengan melphalan dan prednisone
VELCADE 3.5 mg serbuk untuk penyelesaian suntikan diberikan secara intravena atau subkutan dengan kombinasi melphalan oral dan prednison oral seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 2. Tempoh 6 minggu dianggap sebagai jalan rawatan. Dalam kitaran 1-4 VELCADE diberikan dua kali seminggu pada hari 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 dan 32. Dalam kitaran 5-9 VELCADE diberikan sekali seminggu pada hari 1, 8, 22 dan 29. Sekurang-kurangnya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dos VELCADE berturut-turut.
Melphalan dan prednisone harus diberikan secara lisan pada hari 1, 2, 3 dan 4 pada minggu pertama setiap kitaran rawatan VELCADE. 9 kitaran rawatan terapi kombinasi ini diberikan.
Jadual 2: Jadual posologi VELCADE yang disyorkan dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone
Penyesuaian dos semasa rawatan dan penyambungannya semula dengan melphalan dan prednisone
Sebelum memulakan kursus terapi baru:
• bilangan platelet ≥ 70 x 109 / L dan Hitung Neutrofil Mutlak (ANC) ≥ 1.0 x 109 / L
• Ketoksikan bukan-hematologi mesti menurun hingga Gred 1 atau awal
Jadual 3: Perubahan posologi semasa kursus terapi VELCADE berikutnya dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone
Untuk maklumat lebih lanjut mengenai melphalan dan prednisone, rujuk Ringkasan Karakteristik Produk masing-masing.
Posologi untuk rawatan pelbagai myeloma yang sebelumnya tidak dirawat pada pesakit yang layak untuk transplantasi sel stem haematopoietik (terapi induksi).
Terapi gabungan dengan dexamethasone
VELCADE 3.5 mg serbuk untuk penyelesaian suntikan diberikan secara intravena atau subkutan pada dos yang disyorkan 1,3 mg / m² luas permukaan badan dua kali seminggu selama dua minggu pada hari 1, 4, 8 dan 11 dalam satu kitaran rawatan 21 hari Tempoh 3 minggu ini dianggap sebagai kitaran rawatan Sekurang-kurangnya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dos berturut-turut VELCADE.
Dexamethasone diberikan secara oral pada dos 40 mg pada hari 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 dan 11 dari kitaran rawatan VELCADE.
Empat kitaran rawatan terapi kombinasi ini diberikan.
Terapi gabungan dengan thalidomide dan dexamethasone
VELCADE 3.5 mg serbuk untuk penyelesaian suntikan diberikan secara intravena atau subkutan pada dos yang disyorkan 1,3 mg / m² luas permukaan badan dua kali seminggu selama dua minggu pada hari 1, 4, 8 dan 11 dalam satu kitaran rawatan 28 hari Ini tempoh 4 minggu dianggap sebagai kitaran rawatan.
Sekurang-kurangnya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dos VELCADE berturut-turut.
Dexamethasone diberikan secara oral pada dos 40 mg pada hari 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 dan 11 dari kitaran rawatan VELCADE.
Thalidomide diberikan secara oral pada dos harian 50 mg pada hari 1-14; jika ditoleransi, dos dinaikkan menjadi 100 mg pada hari 15-28 dan seterusnya dapat ditingkatkan lagi menjadi 200 mg sehari dari kitaran 2 (lihat Jadual 4).
Empat kitaran rawatan terapi kombinasi ini diberikan.
Bagi pesakit yang mendapat sekurang-kurangnya sedikit tindak balas, disyorkan 2 rawatan tambahan.
Jadual 4: Posologi terapi kombinasi dengan VELCADE untuk rawatan pelbagai myeloma yang sebelumnya tidak dirawat pada pesakit yang layak untuk pemindahan sel stem hematopoietik.
Penyesuaian dos untuk calon transplantasi
Untuk pelarasan dos VELCADE untuk neuropati, rujuk Jadual 1.
Di samping itu, apabila VELCADE diberikan bersama dengan agen kemoterapi lain, pengurangan dos produk perubatan ini harus dipertimbangkan sekiranya berlaku toksik menurut saran dalam Ringkasan Karakteristik Produk yang relevan.
Posologi untuk pesakit dengan limfoma sel mantel yang tidak dirawat sebelumnya (MCL)
Terapi gabungan dengan rituximab, siklofosfamid, doxorubicin dan prednisone (VcR-CAP)
VELCADE 3.5 mg serbuk untuk penyelesaian suntikan diberikan secara intravena atau subkutan pada dos yang disyorkan 1,3 mg / m² luas permukaan badan dua kali seminggu selama dua minggu pada hari 1, 4, 8 dan 11, diikuti dengan tempoh rehat 10 hari pada hari 12 hingga 21. Tempoh 3 minggu ini dianggap sebagai rawatan. Sekurang-kurangnya 72 jam harus berlalu antara pemberian dua dos VELCADE berturut-turut.
6 kitaran rawatan dengan terapi kombinasi ini disyorkan. Pesakit dengan tindak balas pertama yang didokumentasikan pada kitaran 6 boleh diberi 2 rawatan tambahan.
Produk ubat berikut diberikan sebagai infus intravena pada hari 1 setiap kitaran rawatan 3 minggu dengan VELCADE: rituximab pada dos 375 mg / m², siklofosfamid pada dos 750 mg / m² dan doxorubicin pada dos 50 mg / m².
Prednisone diberikan secara oral pada dos 100 mg / m² pada hari 1, 2, 3, 4 dan 5 setiap kitaran rawatan dengan VELCADE.
Penyesuaian dos semasa rawatan pesakit dengan MCL yang tidak dirawat sebelumnya
Sebelum memulakan kursus terapi baru:
• Kiraan platelet mestilah ≥ 100,000 sel / mcL dan bilangan neutrofil mutlak (ANC) mestilah ≥ 1,500 sel / mcL
• Jumlah platelet ≥ 75,000 sel / mcL pada pesakit dengan penyusupan sumsum tulang atau penyerapan splenik
• Hemoglobin mestilah ≥ 8 g / dL
• Ketoksikan bukan-hematologi harus dikurangkan ke Gred 1 atau awal.
Rawatan VELCADE harus dihentikan pada permulaan sebarang ketoksikan bukan-hematologi berkaitan VELCADE Gred ≥ 3 (tidak termasuk neuropati) atau keracunan hematologi Gred ≥ 3 (lihat juga bahagian 4.4). Untuk penyesuaian dos, lihat Jadual 5 di bawah.
Sekiranya keracunan hematologi, faktor pertumbuhan granulosit dapat diberikan mengikut amalan standard tempatan. Penggunaan pencegahan faktor pertumbuhan granulosit harus dipertimbangkan sekiranya berlaku penundaan berulang dalam menjalankan kursus terapi. Apabila sesuai secara klinikal, transfusi platelet harus dipertimbangkan untuk rawatan trombositopenia.
Jadual 5: Penyesuaian dos semasa rawatan pesakit dengan MCL yang tidak dirawat sebelumnya
Sebagai tambahan, ketika VELCADE diberikan bersama dengan agen kemoterapi lain, "pengurangan dos yang sesuai untuk produk ubat ini harus dipertimbangkan sekiranya terjadi toksisitas, sesuai dengan rekomendasi yang terdapat dalam Ringkasan Karakteristik Produk".
Populasi khas
Pesakit warga tua
Tidak ada bukti klinikal yang menunjukkan perlunya penyesuaian dos pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun dengan myeloma berganda atau limfoma sel mantle.
Tidak ada kajian mengenai penggunaan VELCADE pada pesakit tua dengan myeloma multipel yang sebelumnya tidak dirawat yang merupakan calon kemoterapi dosis tinggi dengan pemindahan sel stem haematopoietik.
Oleh itu, tidak ada cadangan dos yang dapat dibuat dalam populasi ini.
Dalam satu kajian pada pesakit limfoma sel mantel yang sebelumnya tidak dirawat, 42.9% dan 10.4% pesakit yang terdedah kepada VELCADE masing-masing berada dalam lingkungan 65-74 tahun dan ≥ 75 tahun. Pada pesakit berusia ≥ 75 tahun, kedua rejimen, VELCADE dalam kombinasi dengan rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin dan prednisone (VcR-CAP) dan rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine dan prednisone (R-CHOP), kurang ditoleransi (lihat perenggan 4. ).
Disfungsi hepatik
Pesakit dengan gangguan hepatik ringan tidak memerlukan penyesuaian dos dan harus dirawat dengan dos yang disyorkan.Pesakit dengan gangguan hati yang sederhana atau teruk harus memulakan rawatan dengan VELCADE pada dos berkurang 0.7 mg / m² setiap suntikan semasa kitaran rawatan pertama, dan kenaikan dos seterusnya menjadi 1.0 mg / m² atau pengurangan dos selanjutnya menjadi 0.5 mg / m² mungkin dipertimbangkan berdasarkan toleransi pesakit (lihat Jadual 6 dan bahagian 4.4 dan 5.2).
Jadual 6: Pengubahsuaian dos awal VELCADE yang disyorkan untuk pesakit dengan gangguan hepatik
Disfungsi ginjal
Farmakokinetik bortezomib tidak terjejas pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin [CrCL]> 20 ml / min / 1,73 m²); oleh itu tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit ini. Tidak diketahui sama ada farmakokinetik bortezomib diubah pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk dan tidak menjalani dialisis (CrCL
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan VELCADE pada pesakit di bawah 18 tahun belum terbukti (lihat bahagian 5.1 dan 5.2). Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
VELCADE 3.5 mg serbuk untuk penyelesaian suntikan adalah untuk pentadbiran intravena atau subkutan.
VELCADE 1 mg serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan adalah untuk pentadbiran intravena sahaja.
VELCADE tidak boleh ditadbir dengan laluan lain. Pentadbiran intratekal menyebabkan kematian.
Suntikan intravena
Penyelesaian yang dibentuk semula VELCADE 3,5 mg diberikan secara intravena sebagai bolus 3-5 saat, melalui kateter intravena periferal atau pusat, diikuti dengan pembilasan dengan natrium klorida 9 mg / ml (0, 9%). Terdapat sekurang-kurangnya 72 jam antara dua dos VELCADE berturut-turut.
Suntikan subkutan
Penyelesaian yang disusun semula VELCADE 3,5 mg diberikan secara subkutan pada paha (kanan atau kiri) atau perut (kanan atau kiri). Penyelesaiannya disuntik secara subkutan pada sudut 45-90 °.
Tempat suntikan mesti diubah secara bergilir untuk suntikan berikutnya.
Sekiranya reaksi di tempat suntikan berlaku selepas pemberian VELCADE subkutan, larutan VELCADE yang kurang pekat (VELCADE 3.5 mg yang disusun semula pada 1 mg / ml dan bukannya 2.5 mg / ml) boleh diberikan secara subkutan atau disyorkan Beralih ke pentadbiran intravena.
Apabila VELCADE diberikan bersama dengan produk ubat lain, lihat Ringkasan Karakteristik Produk dari produk ubat ini untuk petunjuk mengenai pemberian.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, boron atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Penyakit paru-paru infiltratif akut dan perikardiopati.
Apabila VELCADE diberikan bersama dengan produk ubat lain, lihat Ringkasan Karakteristik Produk yang relevan untuk kontraindikasi tambahan.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Apabila VELCADE diberikan bersama dengan produk ubat lain, Ringkasan Karakteristik Produk yang relevan harus dikonsultasikan sebelum memulai perawatan dengan VELCADE. Perhatian khusus harus diberikan kepada ujian kehamilan dan peraturan pencegahan kehamilan ketika thalidomide diberikan. Lihat bahagian 4.6).
Pentadbiran intratekal
Terdapat kes kematian berikutan pentadbiran VELCADE intratekal secara tidak sengaja. Serbuk VELCADE 1 mg untuk larutan suntikan ditujukan untuk penggunaan intravena sahaja, sementara serbuk VELCADE 3,5 mg untuk larutan suntikan ditujukan untuk penggunaan intravena atau subkutan. VELCADE tidak boleh diberikan secara intrathecally.
Ketoksikan gastrousus
Kesan toksik gastrousus, termasuk loya, cirit-birit, muntah dan sembelit, sangat biasa berlaku semasa rawatan dengan VELCADE. Kes ileus lumpuh jarang dilaporkan (lihat bahagian 4.8). Oleh itu, pesakit yang mengalami sembelit harus dipantau dengan teliti.
Ketoksikan hematologi
Rawatan VELCADE sangat sering dikaitkan dengan kesan toksik hematologi (trombositopenia, neutropenia dan anemia). Dalam kajian yang dilakukan pada pesakit dengan pelbagai myeloma kambuh yang dirawat dengan VELCADE dan pada pesakit dengan MCL yang tidak dirawat sebelumnya dirawat dengan VELCADE dalam kombinasi dengan rituximab, siklofosfamid, doxorubicin dan prednisone (VcR-CAP), salah satu toksisitas hematologi yang paling biasa adalah trombositopenia sementara. Platelet berada pada tahap terendah pada Hari 11 setiap kitaran rawatan VELCADE dan kembali ke tahap awal biasanya pada kitaran seterusnya. Tidak ada bukti trombositopenia kumulatif. Nilai min platelet nadir adalah kira-kira 40% dari nilai awal dalam kajian myeloma berganda dengan VELCADE digunakan sebagai monoterapi dan 50% dalam kajian MCL. Pada pesakit dengan myeloma maju, keparahan trombositopenia berkaitan dengan nilai platelet pra-rawatan: untuk nilai platelet pada awal 75,000 / mcl, hanya 14% daripada 309 pesakit yang mempunyai jumlah platelet ≤ 25,000 / mcl semasa kajian.
Pada pesakit dengan MCL (kajian LYM-3002), terdapat kejadian yang lebih tinggi (56.7% lawan 5.8%) Trombositopenia Gred ≥ 3 dalam kumpulan rawatan VELCADE (VcR-CAP) berbanding kumpulan bukan VELCADE (rituximab, siklofosfamid, doxorubicin, vincristine dan prednisone [R-CHOP]). Kedua-dua kumpulan rawatan serupa pada kedua-dua kejadian keseluruhan kejadian pendarahan dari semua peringkat (6.3% pada kumpulan VcR-CAP dan 5.0% pada kumpulan R-CHOP) dan Gred 3 dan pendarahan utama (VcR-CAP: 4 pesakit [ 1.7%]; R-CHOP: 3 pesakit [1.2%]). Dalam kumpulan VcR-CAP, 22.5% pesakit menerima transfusi platelet berbanding dengan 2.9% pesakit dalam kumpulan R-CHOP.
Pendarahan gastrointestinal dan intraserebral telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan VELCADE. Oleh itu, tahap platelet harus dipantau sebelum pemberian setiap dos VELCADE. Terapi VELCADE harus dihentikan apabila jumlah platelet mencapai nilai
Jumlah darah yang lengkap, dengan jumlah pembezaan dan termasuk jumlah platelet, harus sering dipantau selama perawatan dengan VELCADE. Apabila sesuai secara klinikal, transfusi platelet harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.2).
Pada pesakit MCL tanpa bukti neutropenia kumulatif, neutropenia terbalik sementara diperhatikan antara kursus rawatan. Neutrofil berada pada tahap terendah pada Hari ke-11 setiap kitaran rawatan VELCADE dan biasanya kembali ke awal pada kitaran seterusnya. Dalam kajian LYM-3002, sokongan faktor pertumbuhan digunakan pada 78% pesakit di lengan VcR-CAP dan 61% pesakit di lengan R-CHOP. Oleh kerana pesakit dengan neutropenia berisiko meningkat mendapat jangkitan, mereka harus dipantau untuk tanda-tanda dan gejala jangkitan dan segera dirawat. Faktor pertumbuhan granulosit dapat diberikan untuk merawat ketoksikan hematologi mengikut amalan standard tempatan. Sekiranya terdapat penundaan berulang dalam pemberian kursus terapi, penggunaan pencegahan faktor pertumbuhan granulosit harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.2).
Pengaktifan semula virus Herpes zoster
Pentadbiran profilaksis antivirus disyorkan pada pesakit yang menerima VELCADE. Dalam kajian Tahap III yang dilakukan pada pesakit dengan pelbagai myeloma yang sebelumnya tidak dirawat, kejadian keseluruhan pengaktifan semula herpes zoster lebih sering terjadi pada pesakit yang dirawat dengan VELCADE + Melphalan + Prednisone daripada pada pesakit yang dirawat dengan Melphalan + Prednisone (masing-masing 14% berbanding 4%).
Pada pesakit dengan MCL (kajian LYM-3002), kejadian jangkitan herpes zoster adalah 6,7% pada lengan VcR-CAP dan 1,2% pada lengan R-CHOP (lihat bahagian 4.8).
Pengaktifan semula dan jangkitan dengan virus hepatitis B (HBV)
Ketika rituximab digunakan dalam kombinasi dengan VELCADE, pemeriksaan untuk HBV harus selalu dilakukan sebelum memulai perawatan pada pasien yang berisiko terkena HBV. Pembawa hepatitis B dan pesakit dengan riwayat hepatitis B harus dipantau secara rapi untuk mendapatkan tanda-tanda klinikal dan makmal jangkitan HBV aktif semasa dan selepas rawatan dengan rituximab dalam kombinasi dengan VELCADE. Profilaksis antivirus harus dipertimbangkan. Untuk maklumat lebih lanjut, lihat Ringkasan Karakteristik Produk untuk rituximab.
Leukoencephalopathy multifokal progresif (PML)
Kes jangkitan John Cunningham (JC) yang sangat jarang berlaku yang menyebabkan PML dan kematian telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan VELCADE, dengan sebab yang tidak diketahui. Pesakit yang didiagnosis dengan PML sebelumnya telah menggunakan terapi imunosupresif atau mengambilnya secara bersamaan. Sebilangan besar kes PML didiagnosis dalam 12 bulan setelah mengambil dos pertama VELCADE. Pesakit harus dipantau secara berkala untuk sebarang gejala atau tanda-tanda neurologi baru atau yang memburuk yang mungkin menunjukkan PML antara perbezaan diagnosis masalah sistem saraf pusat. Sekiranya diagnosis PML disyaki, pesakit harus dirujuk ke doktor yang pakar dalam pengurusan PML dan langkah-langkah diagnostik yang sesuai untuk PML dilaksanakan. Sekiranya diagnosis PML disahkan, rawatan dengan VELCADE harus dihentikan.
Neuropati periferal
Rawatan dengan VELCADE paling sering dikaitkan dengan permulaan neuropati sensori periferal, terutamanya sensori.Namun, kes neuropati motorik teruk dengan atau tanpa neuropati deria periferi telah dilaporkan.
Kejadian neuropati periferal meningkat pada awal rawatan dan memuncak pada kitaran 5.
Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk gejala neuropati seperti sensasi terbakar, hiperestesia, hypoesthesia, paraesthesia, malaise, kesakitan atau kelemahan neuropatik.
Dalam kajian klinikal Tahap III yang membandingkan VELCADE yang diberikan secara intravena ke laluan subkutan, kejadian kejadian neuropati periferal Gred? 2 adalah 24% pada kumpulan pentadbiran subkutan dan 41% pada kumpulan suntikan intravena (p = 0.0124). Periferal gred? 3 neuropati berlaku pada 6% pesakit dalam kumpulan rawatan subkutan berbanding dengan 16% pada kumpulan rawatan intravena (p = 0,0264). semua tahap neuropati periferal dengan VELCADE yang diberikan secara intravena lebih rendah pada kajian sebelumnya di mana VELCADE diberikan secara intravena daripada pada kajian MMY -3021.
Evaluasi neurologi disarankan pada pasien dengan onset atau memburuknya neuropati periferal, yang mungkin memerlukan perubahan dalam dos atau rejimen atau perubahan cara pemberian ke subkutan (lihat bahagian 4.2). Neuropati dikendalikan dengan terapi sokongan atau lain-lain.
Pemantauan awal dan berkala untuk gejala neuropati yang berkaitan dengan rawatan dengan penilaian neurologi harus dipertimbangkan pada pesakit yang menerima VELCADE dalam kombinasi dengan produk ubat yang diketahui berkaitan dengan neuropati (mis. Thalidomide) dan pertimbangan yang sewajarnya harus diberikan kepada pengurangan dos atau penghentian rawatan .
Sebagai tambahan kepada neuropati periferal, neuropati autonomi boleh menyumbang kepada permulaan beberapa reaksi buruk, seperti hipotensi postural dan sembelit ileus yang teruk. Masih terdapat maklumat terhad mengenai neuropati autonomi dan sumbangannya terhadap kesan sampingan ini.
Kejang
Kejang dilaporkan jarang berlaku pada pesakit yang tidak mempunyai sejarah kejang atau epilepsi. Penjagaan khas diperlukan semasa merawat pesakit yang berisiko mengalami sawan.
Hipotensi
Rawatan VELCADE biasanya dikaitkan dengan hipotensi ortostatik / postural. Sebilangan besar reaksi buruk adalah ringan hingga sederhana dan telah diperhatikan semasa rawatan. Pesakit yang mengalami hipotensi ortostatik dengan VELCADE (disuntik secara intravena) tidak mempunyai episod hipotensi ortostatik sebelum rawatan. Terapi untuk rawatan hipotensi ortostatik diperlukan pada kebanyakan pesakit. Sebilangan kecil pesakit dengan hipotensi ortostatik mengalami episod sinkop. Hipotensi ortostatik / postural tidak berkait rapat dengan infus bolus VELCADE.
Mekanisme kejadian ini tidak diketahui, walaupun komponen dapat ditentukan oleh neuropati autonomi. Neuropati autonomi mungkin berkaitan dengan bortezomib, atau ada kemungkinan ubat tersebut dapat memperburuk keadaan yang sudah ada sebelumnya, seperti neuropati diabetes atau amiloidotik. Hati-hati harus digunakan dalam rawatan pesakit dengan riwayat sinkop yang dirawat dengan ubat-ubatan yang diketahui berkaitan dengan hipotensi, atau pesakit yang mengalami dehidrasi akibat cirit-birit berulang atau muntah. Hipotensi ortostatik / postural dapat dirawat dengan penyesuaian dos ubat antihipertensi, rehidrasi atau pemberian mineralokortikosteroid dan / atau ubat simpatomimetik. Pesakit harus dinasihatkan untuk berjumpa dengan doktor mereka sekiranya pening, pening kepala atau episod singkat pengsan.
Sindrom ensefalopati terbalik posterior (PRES)
Terdapat laporan mengenai PRES pada pesakit yang menerima VELCADE. PRES adalah bentuk neurologi yang jarang berlaku yang dicirikan oleh evolusi yang cepat dan sering berbalik yang dapat menampakkan diri dengan kejang, hipertensi, sakit kepala, kelesuan, kekeliruan, kebutaan, dan perubahan visual dan neurologi yang lain. Diagnosis disahkan oleh gambar radiologi struktur otak, lebih baik diperoleh dengan Nuklear Magnetic Resonance (MRI). Pada pesakit yang mengalami PRES, terapi VELCADE harus dihentikan.
Kegagalan jantung
Permulaan akut atau kemerosotan kegagalan jantung kongestif, dan / atau perkembangan penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri telah diperhatikan semasa rawatan dengan bortezomib. Pengekalan cecair mungkin merupakan faktor predisposisi untuk tanda-tanda dan gejala kegagalan jantung. Pesakit dengan kegagalan jantung atau dengan faktor risiko untuk kegagalan jantung harus dipantau dengan teliti.
Penyiasatan elektrokardiografi
Kes pemanjangan selang QT yang terpencil telah diperhatikan dalam kajian klinikal, penyebabnya belum dapat diketahui.
Perubahan paru
Kes-kes jarang penyakit paru-paru infiltratif difus akut yang tidak diketahui, seperti pneumonia, pneumonia interstitial, penyusupan paru-paru dan sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS), telah dilaporkan pada pesakit yang menerima VELCADE (lihat bahagian 4.8). Sebilangan episod ini membawa maut. Radiografi dada sebelum rawatan disarankan sebagai rujukan awal untuk kemungkinan perubahan paru selepas rawatan.
Sekiranya timbul atau memburukkan lagi gejala paru (seperti batuk, dyspnoea), penilaian diagnostik pesakit dan rawatan yang sewajarnya harus dilakukan. Keseimbangan risiko / faedah harus dipertimbangkan sebelum meneruskan terapi VELCADE.
Semasa kajian klinikal, dua daripada dua pesakit yang menerima cytarabine dosis tinggi (2 g / m² sehari) sebagai infus berterusan 24 jam dengan daunorubicin dan VELCADE untuk rawatan leukemia myeloid akut yang berulang akibat ARDS. fasa awal terapi, kajian dihentikan. Oleh itu, rejimen terapi kombinasi khusus dengan cytarabine dosis tinggi (2 g / m² sehari) dalam infus 24 jam berterusan tidak digalakkan.
Fungsi buah pinggang terjejas
Komplikasi ginjal adalah perkara biasa pada pesakit dengan myeloma berganda. Pesakit dengan kekurangan buah pinggang harus dipantau dengan teliti (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Fungsi hati terjejas
Bortezomib dimetabolisme oleh enzim hati. Pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana atau teruk, pendedahan kepada bortezomib meningkat; pesakit seperti itu harus dirawat dengan dos VELCADE yang dikurangkan dan harus dipantau dengan hati-hati untuk permulaan keracunan (lihat bahagian 4.2 dan 5.2.).
Reaksi hepatik
Kes-kes kegagalan hati yang jarang dilaporkan telah dilaporkan pada pesakit yang menerima VELCADE dan terapi ubat bersamaan dan dengan penyakit yang mendasari.Reaksi hepatik lain seperti peningkatan enzim hati, hiperbilirubinaemia dan hepatitis telah dilaporkan. Perubahan ini mungkin dapat dibalikkan setelah penghentian rawatan bortezomib (lihat bahagian 4.8).
Sindrom lisis tumor
Oleh kerana bortezomib adalah bahan sitotoksik dan oleh itu mampu memusnahkan sel-sel plasma malignan dan sel MCL dengan cepat, komplikasi dari sindrom lisis tumor dapat diperhatikan. Pesakit yang berisiko mengalami sindrom lisis tumor adalah mereka yang telah menunjukkan beban tumor yang tinggi sebelum memulakan rawatan.
Pentadbiran ubat-ubatan lain yang bersamaan
Pesakit yang menjalani rawatan bersama dengan bortezomib dan perencat CYP3A4 yang kuat harus dipantau dengan teliti. Perhatian khusus harus diambil semasa mentadbir substrat bortezomib dan CYP3A4 atau CYP2C19 (lihat bahagian 4.5).
Fungsi hepatik normal harus disahkan pada pesakit yang menerima hipoglikemia oral dan dirawat dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.5).
Reaksi perantara yang berpotensi imun-kompleks
Reaksi berkaitan kompleks imun yang berpotensi, seperti penyakit serum, polyarthritis dengan ruam dan glomerulonefritis proliferatif, jarang dilaporkan. Pentadbiran bortezomib harus dihentikan sekiranya berlaku kejadian serius.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa bortezomib adalah perencat lemah isoenzim sitokrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 dan 3A4. Memandangkan sumbangan terhad (7%) isoenzim CYP2D6 terhadap metabolisme bortezomib, dipercayai bahawa fenotip metabolisme rendah ini tidak mempengaruhi ketersediaan keseluruhan bortezomib.
Kajian interaksi antara ubat-ubatan, berdasarkan data dari 12 pesakit, untuk menyiasat kesan ketoconazole, perencat CYP3A4 yang kuat, terhadap farmakokinetik bortezomib (disuntik secara intravena) menunjukkan peningkatan min dalam AUC. 35% bortezomib (90% CI [ 1.032-1.772)] Oleh itu, pesakit yang menerima rawatan bersamaan dengan bortezomib dan perencat CYP3A4 yang kuat (contohnya ketoconazole, ritonavir) harus dipantau dengan teliti.
Dalam kajian interaksi antara ubat-ubatan, berdasarkan data dari 17 pesakit, untuk menyiasat kesan omeprazole, perencat CYP2C19 yang kuat, terhadap farmakokinetik bortezomib (disuntik secara intravena) tidak ada bukti kesan. Signifikan terhadap farmakokinetik bortezomib .
Kajian klinikal interaksi antara ubat-ubatan, berdasarkan data dari 6 pesakit, untuk menyiasat kesan rifampicin, induktor CYP3A4 yang kuat, terhadap farmakokinetik bortezomib (disuntik secara intravena) menunjukkan penurunan purata AUC. 45% bortezomib. Oleh itu, bersamaan penggunaan bortezomib dengan induktor CYP3A4 yang kuat (contohnya rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital dan St John's Wort) tidak digalakkan kerana keberkesanannya dapat dikurangkan.
Dalam kajian klinikal interaksi antara ubat-ubatan yang sama, pada data dari 7 pesakit, untuk mengesahkan kesan dexamethasone, pemicu lemah CYP3A4, terhadap farmakokinetik bortezomib (disuntik secara intravena) tidak ada kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik bortezomib.
Kajian interaksi antara ubat-ubatan, berdasarkan data dari 21 pesakit, untuk menilai kesan melphalan-prednisone pada farmakokinetik bortezomib (disuntik secara intravena), menunjukkan peningkatan AUC bortezomib sebanyak 17%.
Perkara ini tidak dianggap relevan secara klinikal.
Dalam ujian klinikal, hipoglikemia dan hiperglikemia jarang dilaporkan pada pesakit diabetes yang menerima ubat hipoglikemik oral. Pesakit yang menjalani terapi antidiabetik oral yang menerima VELCADE mungkin memerlukan pemantauan glukosa darah yang teliti dan penyesuaian dos ubat antidiabetik.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kontraseptif pada lelaki dan wanita
Lelaki dan wanita yang berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang mencukupi semasa pentadbiran dan selama 3 bulan setelah rawatan.
Kehamilan
Tidak ada data klinikal mengenai pendedahan bortezomib semasa kehamilan. Potensi teratogenik bortezomib belum diselidiki sepenuhnya.
Dalam kajian praklinikal, pemberian bortezomib pada dos maksimum yang ditoleransi oleh ibu tidak menunjukkan kesan terhadap perkembangan embrio pada tikus dan arnab. Kajian haiwan belum dilakukan untuk menentukan kesan pada kelahiran dan kelahiran selepas bersalin (lihat bahagian 5.3). VELCADE tidak boleh digunakan semasa kehamilan melainkan keadaan klinikal pesakit memerlukan penggunaannya.
Pesakit harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin jika VELCADE diberikan semasa kehamilan, atau jika pesakit hamil selama rawatan.
Thalidomide adalah teratogen yang kuat pada manusia dan menyebabkan kecacatan kelahiran yang teruk dan mengancam nyawa. Thalidomide dikontraindikasikan semasa kehamilan dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak kecuali semua syarat program pencegahan kehamilan thalidomide dipenuhi. Pesakit yang menerima VELCADE dalam kombinasi dengan thalidomide mesti mematuhi Program Pencegahan Kehamilan thalidomide Rujuk Ringkasan Ciri-ciri Produk thalidomide untuk maklumat tambahan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada bortezomib diekskresikan dalam susu manusia. Kerana berpotensi untuk reaksi buruk VELCADE pada bayi yang disusui, penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa terapi VELCADE.
Kesuburan
Kajian kesuburan belum dilakukan dengan VELCADE (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
VELCADE sedikit sebanyak mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
VELCADE mungkin sering dikaitkan dengan keletihan, biasanya dengan pening, jarang dengan sinkop, biasanya dengan hipotensi ortostatik / postural, atau penglihatan kabur. Pesakit harus berhati-hati ketika memandu kenderaan atau menggunakan mesin (lihat bahagian 4.8).
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapeutik: ubat antineoplastik, ubat antineoplastik lain.
Kod ATC: L01XX32.
Mekanisme tindakan
Bortezomib adalah perencat proteasome. Ia secara khusus ditunjukkan untuk menghambat aktiviti seperti chymotrypsin dari proteasome 26S dalam sel mamalia. Proteasom 26S adalah kompleks polipeptida besar, yang bertanggungjawab untuk degradasi protein di mana-mana. Laluan metabolik ubiquitin-proteasome memainkan peranan penting dalam mengawal perolehan protein tertentu, dengan itu mengekalkan homeostasis dalam sel. Inhibisi proteasome 26S mencegah proteolisis yang disasarkan ini dan mempengaruhi penghantaran isyarat di dalam sel, yang mengakibatkan kematian sel barah.
Bortezomib sangat selektif untuk proteasome. Pada kepekatan 10 mcM, bortezomib tidak menghalang mana-mana reseptor dan protease yang dinilai dan lebih daripada 1,500 kali lebih selektif untuk proteasom daripada enzim sasaran kedua. Kinetik perencatan protein dinilai secara in vitro dan bortezomib memisahkan dari proteasome dengan t½ 20 minit, sehingga menunjukkan bahawa perencatan bortezomib dapat diterbalikkan.
Penghambatan proteasome yang dimediasi oleh bortezomib mempunyai banyak kesan pada sel barah, termasuk, tetapi tidak terhad kepada, perubahan protein pengawalseliaan yang mengawal perkembangan kitaran sel dan pengaktifan "faktor pengaktifan faktor nuklear kB (NF-kB). L" proteasome membawa kepada penangkapan dan apoptosis kitaran sel.
NF-kB adalah faktor transkripsi yang aktivasinya diperlukan dalam banyak peringkat karsinogenesis, termasuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel, angiogenesis, interaksi sel dan metastasis. Di myeloma, bortezomib mempengaruhi keupayaan sel myeloma untuk berinteraksi dengan persekitaran mikro sumsum tulang.
Ujian telah menunjukkan bahawa bortezomib sitotoksik kepada pelbagai jenis sel barah dan sel-sel ini jauh lebih sensitif terhadap kesan proapoptosis penghambatan proteasom daripada yang normal.Bortezomib menyebabkan pengurangan pertumbuhan tumor. dalam vivo dalam banyak model kanser praklinikal, termasuk pelbagai myeloma.
Data in vitro, ex vivo dan pada model haiwan menunjukkan bahawa bortezomib meningkatkan pembezaan dan aktiviti osteoblastik dan menghalang fungsi osteoklas.Kesan ini telah diperhatikan pada beberapa pesakit myeloma dengan penyakit osteolitik maju dan dirawat dengan bortezomib.
Keberkesanan klinikal dalam pelbagai myeloma yang sebelumnya tidak dirawat
Kajian klinikal antarabangsa, rawak (1: 1), prospektif Tahap III (MMY-3002 VISTA), dilakukan pada 682 pesakit untuk menilai sama ada VELCADE (Vc) (1.3 mg / m² disuntik secara intravena) dalam kombinasi dengan melphalan ( M) (9 mg / m²) dan prednison (P) (60 mg / m²) meningkatkan masa untuk perkembangan (TTP) berbanding melphalan (9 mg / m²) dan prednison (60 mg / m²) pada pesakit dengan myeloma berganda yang sebelumnya tidak dirawat . Rawatan diberikan hingga 9 siklus (kira-kira 54 minggu) dan dihentikan lebih awal sekiranya berlaku penyakit atau keracunan yang tidak dapat diterima. Dalam kajian ini, usia rata-rata pesakit adalah 71 tahun, 50% adalah lelaki, 88% adalah Kaukasia, dan skor status prestasi median pesakit Karnofsky adalah 80. Pesakit mempunyai myeloma IgG / IgA / Rantai Ringan dalam 63% / 25 % / 8% kes, hemoglobin median 105 g / l dan jumlah platelet median 221,5 x 109 / l. Dalam dua kumpulan, peratusan pesakit yang mempunyai pelepasan kreatinin ≤ 30 adalah serupa. Ml / min ( 3% pada setiap lengan).
Pada masaanalisis sementara dirancang, titik akhir utama, masa untuk kemajuan, telah dicapai dan pesakit di lengan M + P ditawarkan rawatan Vc + M + P. Tindak lanjut median adalah 16.3 bulan. Selepas tindak lanjut median Angka survival terakhir telah dikemas kini selama 60.1 bulan. Manfaat kelangsungan hidup yang signifikan secara statistik diperhatikan memihak kepada kumpulan rawatan Vc + M + P (HR = 0.695, p = 0.00043) walaupun terdapat terapi berikutnya termasuk rejimen berasaskan VELCADE. Kelangsungan hidup median dalam rawatan Vc + M + P kumpulan adalah 56.4 bulan berbanding 43.1 bulan dalam kumpulan rawatan M + P. Hasil keberkesanan ditunjukkan dalam Jadual 11.
Jadual 11: Hasil Keberkesanan Selepas Kemas kini Akhir Data Survival VISTA
Pesakit calon untuk pemindahan sel stem
Dua ujian klinikal fasa III berlabel rawak terbuka (IFM-2005-01, MMY-3010) dilakukan untuk menunjukkan keselamatan dan keberkesanan VELCADE dalam kombinasi dua kali ganda dan tiga kali ganda dengan agen kemoterapi lain sebagai terapi induksi sebelum pemindahan sel stem pada pesakit sebelumnya tidak dirawat untuk pelbagai myeloma.
Dalam kajian IFM-2005-01 VELCADE dalam kombinasi dengan dexamethasone [VcDx, n = 240] dibandingkan dengan vincristine-doxorubicin-dexamethasone [VDDx, n = 242]. Pesakit dalam kumpulan VcDx menerima empat kitaran 21 hari, masing-masing terdiri daripada VELCADE (1.3 mg / m² diberikan secara intravena dua kali seminggu pada hari 1, 4, 8, dan 11) dan dexamethasone oral (40 mg / m2). hari 1 hingga 4 dan pada hari ke 9 hingga 12, di Kitaran 1 dan 2, dan pada hari 1 hingga 4 di Kitaran 3 dan 4).
Seratus sembilan puluh lapan pesakit (82%) dan 208 pesakit (87%) dalam kumpulan VDDx dan VcDx, masing-masing, telah menjalani pemindahan sel stem autologous; kebanyakan pesakit menjalani pemindahan tunggal. Demografi pesakit dan ciri penyakit awal serupa di antara kedua kumpulan rawatan. Dalam kajian ini, usia rata-rata pesakit adalah 57 tahun, 55% lelaki dan 48% pesakit mempunyai risiko sitogenetik yang tinggi. Tempoh median rawatan adalah 13 minggu untuk kumpulan VDDx dan 11 minggu untuk kumpulan VDDx. VcDx Purata bilangan kitaran yang diterima oleh kedua-dua kumpulan adalah 4 kitaran.
Titik akhir keberkesanan utama kajian adalah kadar tindak balas pasca-induksi (CR + nCR). Perbezaan yang signifikan secara statistik dalam CR + nCR diperhatikan memihak kepada kumpulan VELCADE dalam kombinasi dengan dexamethasone. Titik akhir keberkesanan sekunder termasuk tindak balas kadar (CR + nCR, CR + nCR + VGPR + PR) pasca transplantasi, kelangsungan hidup tanpa kemajuan dan kelangsungan hidup keseluruhan Hasil keberkesanan utama ditunjukkan dalam Jadual 12.
Jadual 12: Hasil keberkesanan dalam kajian IFM-2005-01
Dalam kajian MMY-3010 VELCADE dalam kombinasi dengan thalidomide dan dexamethasone [VcTDx, n = 130] dibandingkan dengan thalidomide-dexamethasone [TDx, n = 127]. Pesakit dalam kumpulan VcTDx menerima enam kitaran 4 minggu, masing-masing terdiri daripada VELCADE (1.3 mg / m² diberikan dua kali seminggu pada hari 1, 4, 8 dan 11, diikuti dengan waktu rehat 17 hari 12 hingga 28), dexamethasone (40 mg diberikan secara lisan pada hari 1 hingga 4 dan hari 8 hingga 11), dan thalidomide (50 mg setiap hari diberikan secara lisan pada hari 1-14, dengan dos meningkat hingga 100 mg pada hari 15-28 dan selepas itu pada 200 mg per hari).
Seratus lima pesakit (81%) dan 78 pesakit (61%) masing-masing dalam kumpulan VcTDx dan TDx. mereka telah menjalani satu transplantasi sel stem autologous. Demografi pesakit dan ciri penyakit awal serupa di antara kedua kumpulan rawatan. Pesakit dalam kumpulan VcTDx dan TDx, masing-masing, berumur rata-rata 57 dan 56 tahun, 99% dan 98% pesakit adalah Kaukasia; 58% dan 54% adalah lelaki. Dalam kumpulan VcTDx 12% pesakit diklasifikasikan secara sitogenetik sebagai risiko tinggi berbanding dengan 16% pesakit dalam kumpulan TDx. Tempoh rata-rata rawatan adalah 24.0 minggu dan jumlah kitaran rawatan yang diterima adalah 6.0 dan konsisten di seluruh kumpulan rawatan.
Titik akhir keberkesanan utama kajian adalah kadar tindak balas pasca induksi dan pasca transplantasi (CR + nCR). Perbezaan yang signifikan secara statistik dalam CR + nCR diperhatikan menyokong kumpulan rawatan dengan VELCADE dalam kombinasi dengan dexamethasone dan thalidomide. Titik akhir keberkesanan sekunder merangkumi kelangsungan hidup tanpa kemajuan dan kelangsungan hidup keseluruhan. Hasil keberkesanan utama ditunjukkan dalam Jadual 13.
Jadual 13: Hasil keberkesanan dari kajian MMY-3010
Keberkesanan klinikal pada pesakit dengan pelbagai myeloma kambuh atau refraktori
Profil keselamatan dan keberkesanan VELCADE (disuntik secara intravena) dinilai dalam dua kajian pada dos yang disyorkan 1.3 mg / m²: kajian rawak, dexamethasone (Dex) Fasa III (APEX) yang dikendalikan secara rawak yang dilakukan pada 669 pesakit dengan pelbagai myeloma kambuh dan refraktori , yang telah menjalani 1 hingga 3 jalur rawatan sebelumnya dan kajian Fasa II satu lengan, dilakukan pada 202 pesakit dengan myeloma multipel yang kambuh dan refraktori, yang telah menjalani sekurang-kurangnya dua jalur rawatan sebelumnya dengan perkembangan penyakit setelah terapi terakhir.
Dalam kajian Tahap III, pada semua pasien, termasuk mereka yang hanya menerima satu baris terapi sebelumnya, rawatan dengan VELCADE menghasilkan pemanjangan waktu yang signifikan untuk kemajuan, pemanjangan kelangsungan hidup yang signifikan, dan peningkatan kadar tindak balas yang signifikan. berbanding dengan rawatan dexamethasone (lihat Jadual 14).
Berdasarkan data yang muncul dari "analisis sementara Pra-rancangan, Jawatankuasa Pemantauan mengesyorkan penghentian rawatan dexamethasone yang memihak kepada rawatan VELCADE untuk semua pesakit yang dirawat secara rawak ke dexamethasone, tanpa mengira status penyakit. Oleh kerana crossover awal ini, jangka masa follow-up pesakit Live adalah 8.3 bulan. bahagian rawatan VELCADE, kelangsungan hidup keseluruhan lebih lama dan kadar tindak balas lebih tinggi pada kedua-dua pesakit yang mengalami refraktori terhadap terapi terakhir mereka dan mereka yang tidak melakukannya.
Dari 669 pesakit yang mendaftar, 245 (37%) berumur 65 tahun ke atas. Parameter respons dan juga TTP jauh lebih baik untuk VELCADE tanpa mengira usia. Semua parameter keberkesanan (masa untuk kemajuan, kelangsungan hidup keseluruhan dan kadar tindak balas) telah meningkat dengan ketara pada lengan VELCADE, tanpa mengira tahap b2-mikroglobulin pada peringkat awal.
Dalam populasi refraktori kajian Tahap II, tindak balas dinilai oleh jawatankuasa bebas dan kriteria tindak balas yang diterapkan adalah yang ditetapkan. oleh Kumpulan Pemindahan Bone Marrow Eropah. Purata kelangsungan hidup keseluruhan pesakit yang mendaftar dalam kajian ini adalah 17 bulan (Julat Status Prestasi, dari status penghapusan kromosom 13, atau dari jumlah atau jenis terapi sebelumnya. Kadar tindak balas pesakit yang sudah menjalani 2-3 atau lebih daripada 7 garis rawatan, masing-masing 32% (10/32) dan 31% (21/67).
Jadual 14: Ringkasan hasil keberkesanan dari kajian Tahap III (APEX) dan II
Dalam kajian Tahap II, pesakit yang tidak mencapai tindak balas optimum terhadap monoterapi VELCADE dirawat dengan dos tinggi dexamethasone dan VELCADE. Protokol ini membolehkan pesakit yang mendapat tindak balas kurang optimum terhadap monoterapi VELCADE untuk menerima dexamethasone.
Sebanyak 74 pesakit yang dinilai dapat dirawat dengan dexamethasone dan VELCADE. Rawatan gabungan memungkinkan untuk mendapatkan tindak balas atau peningkatan tindak balas [MR 11% atau PR 7%] pada 18% pesakit.
Keberkesanan klinikal pada pesakit dengan pelbagai myeloma kambuh / refraktori dengan pentadbiran VELCADE subkutan
Percubaan klinikal Tahap III tanpa rujukan, label terbuka, rawak membandingkan keberkesanan dan keselamatan pentadbiran subkutan VELCADE berbanding pentadbiran intravena. Kajian ini merangkumi 222 pesakit dengan pelbagai myeloma kambuh / refraktori, secara rawak dalam nisbah 2: 1 untuk menerima 1.3 mg / m² VELCADE subkutan atau intravena selama 8 kitaran. Bagi pesakit yang tidak mencapai tindak balas optimum terhadap VELCADE sahaja (kurang daripada Respons Lengkap [CR]) selepas 4 kitaran, mereka dibenarkan menerima 20 mg dexamethasone pada hari tersebut. pentadbiran VELCADE dan sehari selepas itu. Pesakit dengan tahap awal neur 2 neuropati periferal atau bilangan platelet
Kajian ini memenuhi objektif utama non-inferiority yang dinilai pada kadar tindak balas (CR + PR) setelah 4 kitaran monoterapi VELCADE untuk kedua-dua laluan pentadbiran subkutan dan intravena, dengan kadar tindak balas 42% pada kedua-duanya. Di samping itu, titik akhir keberkesanan sekunder berkaitan dengan tindak balas dan masa untuk peristiwa menunjukkan hasil yang konsisten untuk kedua-dua laluan subkutan dan intravena (Jadual 15).
Jadual 15: Ringkasan analisis keberkesanan membandingkan pentadbiran subkutan dan intravena VELCADE
Rawatan dengan VELCADE dalam kombinasi dengan doxorubicin liposomal pegylated (kajian DOXIL-MMY-3001)
Kajian multisenter Fasa III dengan label terbuka, rawak, kumpulan selari dijalankan pada 646 pesakit yang membandingkan keselamatan dan keberkesanan VELCADE ditambah doxorubicin liposomal pegylated berbanding monoterapi VELCADE pada beberapa pesakit myeloma yang telah menerima sekurang-kurangnya 1 terapi sebelumnya dan yang belum menunjukkan perkembangan penyakit semasa terapi antrasiklin. Titik akhir keberkesanan utama adalah masa untuk perkembangan (TTP) sementara titik akhir keberkesanan sekunder adalah kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan kadar tindak balas keseluruhan (ORR: (tindak balas lengkap + tindak balas separa) menggunakan kriteria "Kumpulan Eropah untuk Darah dan Sumsum Pemindahan (EBMT).
Hasil "analisis sementara protokol-ditentukan (berdasarkan 249 peristiwa TTP) menyebabkan penamatan awal kajian untuk keberkesanan. Analisis sementara ini menunjukkan pengurangan risiko TTP 45% (95% CI; 29)-57%, hlm
Analisis akhir untuk kelangsungan hidup keseluruhan (OS) yang dilakukan setelah tindak lanjut rata-rata 8.6 tahun menunjukkan tidak ada perbezaan yang signifikan dalam OS antara kedua lengan rawatan. OS median adalah 30.8 bulan (95% CI; 25.2-36.5 bulan) untuk pesakit di VELCADE monoterapi dan 33.0 bulan (95% CI; 28.9-37.1 bulan) untuk pesakit yang menjalani terapi kombinasi dengan VELCADE dan pegylated liposomal doxorubicin.
Rawatan dengan VELCADE dalam kombinasi dengan dexamethasone
Sekiranya tidak ada perbandingan langsung antara VELCADE dan VELCADE dalam kombinasi dengan dexamethasone pada pesakit dengan myeloma berganda progresif, "analisis statistik berpasangan" dilakukan untuk membandingkan hasil lengan VELCADE yang tidak rawak dalam kombinasi dengan dexamethasone (kajian Tahap II label terbuka MMY-2045), dengan hasil yang diperoleh di lengan rawatan monoterapi VELCADE dari percubaan rawak Tahap III yang berbeza (M34101-039 [APEX] dan DOXIL MMY-3001) dalam petunjuk yang sama.
Analisis Matched-Pair adalah kaedah statistik di mana pesakit dalam kumpulan rawatan yang dikaji (mis. VELCADE dalam kombinasi dengan dexamethasone) dan pesakit dalam kumpulan perbandingan (misalnya VELCADE) dapat dibandingkan dengan faktor pembaur melalui pasangan individu subjek kajian. Kaedah ini meminimumkan kesan faktor pembaur yang diperhatikan semasa mengira kesan rawatan menggunakan data yang tidak rawak.
127 pasangan pesakit berpasangan dikenal pasti. Analisis menunjukkan peningkatan dalam kadar tindak balas keseluruhan (ORR: CR + PR) (nisbah odds 3.769; 95% CI 2.045-6.947; p
Terdapat maklumat terhad yang tersedia mengenai rawatan semula dengan VELCADE dalam pelbagai myeloma yang kambuh.
Kajian label terbuka Fasa II MMY-2036 (RETRIEVE), satu lengan dilakukan untuk menentukan keberkesanan dan keselamatan rawatan semula dengan VELCADE. Seratus tiga puluh pesakit (usia ≥ 18 tahun) dengan pelbagai myeloma yang sebelumnya mempunyai sekurang-kurangnya satu parsial tindak balas terhadap rejimen yang mengandungi VELCADE diturunkan selepas perkembangan. Sekurang-kurangnya 6 bulan selepas terapi sebelumnya, VELCADE dimulakan pada dos terakhir yang ditoleransi sebanyak 1.3 mg / m² (n = 93) atau ≤ 1.0 mg / m² (n = 37) dan diberikan pada hari 1, 4, 8 dan 11 setiap 3 minggu hingga 8 kitaran, baik sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan dexamethasone mengikut standard terapi. Dexamethasone diberikan bersama dengan VELCADE kepada 83 pesakit pada kitaran 1 dan 11 pesakit tambahan menerima dexamethasone selama kitaran retret VELCADE berikut.
Titik akhir utama adalah tindak balas pengesahan terbaik untuk rawatan semula mengikut kriteria EBMT. Kadar tindak balas keseluruhan terbaik (CR + PR) untuk rawatan semula pada 130 pesakit adalah 38.5% (95% CI: 30.1; 47)., 4).
Keberkesanan klinikal pada pesakit yang sebelumnya tidak dirawat dengan limfoma sel mantel (MCL)
LYM-3002 adalah Fasa III, kajian label terbuka secara rawak yang membandingkan keberkesanan dan keselamatan gabungan VELCADE, rituximab, siklofosfamid, doxorubicin dan prednisone (VcR-CAP; n = 243) dengan rituximab. Siklofosfamid, doxorubicin, vincristine dan prednisone (R-CHOP; n = 244) pada pesakit dewasa yang sebelumnya tidak dirawat dengan MCL (Tahap II, III atau IV). Pesakit di bahagian rawatan VcR-CAP menerima VELCADE (1,3 mg / m²; pada hari 1, 4, 8, 11, tempoh rehat 12-21), rituximab 375 mg / m² IV pada hari 1; siklofosfamid 750 mg / m² IV pada hari pertama; doxorubicin 50 mg / m² IV pada hari 1 dan prednison 100 mg / m² secara lisan pada hari 1 hingga 5 dari kitaran rawatan VELCADE 21 hari. Pesakit dengan tindak balas pertama yang didokumentasikan pada kitaran 6 diberi dua rawatan selanjutnya.
Titik akhir keberkesanan utama adalah kelangsungan hidup tanpa kemajuan berdasarkan penilaian Jawatankuasa Kajian Bebas (IRC). Titik akhir sekunder merangkumi masa hingga perkembangan (TTP), masa untuk rawatan anti-limfoma berikutnya (TNT), tempoh "selang bebas rawatan (TFI) ), kadar tindak balas keseluruhan (ORR) dan kadar tindak balas lengkap (CR / CRu), kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan jangka masa tindak balas.
Demografi dan ciri-ciri penyakit awal umumnya seimbang antara kedua lengan rawatan: usia pesakit rata-rata adalah 66 tahun, 74% lelaki, 66% adalah Kaukasia dan 32% Asia, 69% pesakit. Pesakit mempunyai aspirasi sumsum tulang positif dan / atau biopsi sumsum tulang positif MCL, 54% pesakit mempunyai skor Indeks Prognostik Antarabangsa (IPI) ≥ 3, dan 76% mempunyai penyakit Tahap IV. Tempoh rawatan (median = 17 minggu) dan tempoh tindak lanjut (median = 40 bulan) adalah setanding di kedua-dua bahagian rawatan. Pesakit di kedua lengan rawatan mendapat median 6 kitaran dengan 14% subjek dalam kumpulan VcR-CAP dan 17% pesakit dalam kumpulan R-CHOP menerima 2 kitaran tambahan. Sebilangan besar pesakit di kedua-dua kumpulan menyelesaikan rawatan, 80% dalam kumpulan VcR-CAP dan 82% pada kumpulan R-CHOP. Hasil keberkesanan ditunjukkan dalam Jadual 16:
Jadual 16: Hasil Keberkesanan dari Kajian LYM-3002
PFS median seperti yang ditentukan oleh penyiasat adalah 30.7 bulan dalam kumpulan VcR-CAP dan 16.1 bulan dalam kumpulan R-CHOP (Hazard Ratio [HR] = 0.51; p
Tempoh median tindak balas lengkap adalah 42.1 bulan dalam kumpulan VcR-CAP berbanding 18 bulan pada kumpulan R-CHOP. Tempoh tindak balas keseluruhan adalah 21.4 bulan lebih lama dalam kumpulan VcR-CAP (median 36.5 bulan berbanding 15.1 bulan dalam kumpulan R-CHOP). Pada jangka masa tindak lanjut 40 bulan, kelangsungan hidup keseluruhan OS (OS) memihak kepada VcR-CAP (56.3 bulan dalam kumpulan R-CHOP dan tidak dicapai dalam kumpulan VcR-CAP), (anggaran HR = 0.80; p = 0.173). Terdapat trend menuju kelangsungan hidup yang berpanjangan dan memihak kepada kumpulan VcR-CAP; anggaran kadar survival 4 tahun adalah 53.9% pada kumpulan R-CHOP dan 64.4% pada kumpulan VcR-CAP.
Pesakit dengan amiloidosis rantai cahaya (AL) yang dirawat sebelumnya
Kajian Tahap I / II berlabel terbuka dan tidak rawak dilakukan untuk menentukan keselamatan VELCADE pada pesakit dengan amiloidosis rantai ringan (AL) yang dirawat sebelumnya. Tidak ada kebimbangan keselamatan baru yang diperhatikan selama kajian dan, khususnya, VELCADE tidak menyebabkan kerusakan organ yang merosot (jantung, ginjal dan hati).
Dalam analisis keberkesanan eksploratori, untuk dua kohort dos yang berkaitan, kadar tindak balas 67.3% (di antaranya 28.6% tindak balas lengkap) dilaporkan dari segi tindak balas hematologi (protein M), pada 49 pesakit yang dinilai dapat dirawat dengan dos maksimum yang dibenarkan 1.6 mg / m² sekali seminggu dan 1.3 mg / m² dua kali seminggu. Untuk dua kursus dos yang berkaitan, survival 1 tahun adalah 88, 1%.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan VELCADE di semua subset populasi pediatrik dengan limfoma sel myeloma dan sel mantel (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Selepas pemberian bolus intravena 1.0 mg / m² dan 1.3 mg / m² kepada 11 pesakit dengan nilai myeloma berganda dan pelepasan kreatinin lebih besar daripada 50 ml / min, kepekatan maksimum bortezomib plasma pada dos pertama adalah 57 dan 112 ng / mL , masing-masing. Pada dos seterusnya, kepekatan plasma maksimum yang diperhatikan berkisar antara 67 hingga 106 ng / mL untuk dos 1.0 mg / m² dan antara 89 dan 120 ng / mL untuk dos 1.3 mg / m².
Selepas bolus intravena berulang atau suntikan subkutan dos 1.3 mg / m² pada pesakit dengan myeloma berganda (n = 14 pada kumpulan intravena, n = 17 dalam kumpulan subkutan), jumlah pendedahan ubat sistemik (AUClast) setara dengan subkutan dan kaedah pentadbiran intravena. Cmax selepas pentadbiran subkutan (20.4 ng / ml) lebih rendah daripada intravena (223 ng / ml). Nisbah min geometri AUC adalah 0.99 dan dengan selang keyakinan 90%, mereka adalah 80.18% - 122.80%.
Pembahagian
Pada pesakit dengan myeloma berganda, jumlah purata taburan (Vd) bortezomib berkisar antara 1659 hingga 3294 l berikutan dos intravena tunggal atau berulang pada 1.0 mg / m² atau 1.3 mg / m². Ini menunjukkan bahawa bortezomib diedarkan secara meluas di tisu periferal. Pada kepekatan bortezomib antara 0,01 hingga 1,0 μg / ml, mengikat protein plasma manusia secara in vitro ia mencapai purata 82.9%. Fraksi bortezomib terikat protein plasma tidak bergantung kepada kepekatan.
Biotransformasi
Pendidikan secara in vitro pada mikrosom hati manusia dan isoenzim sitokrom P450 yang dinyatakan oleh c-DNA manusia menunjukkan bahawa bortezomib terutamanya mengalami metabolisme oksidatif melalui enzim sitokrom P450, 3A4, 2C19 dan 1A2. Laluan metabolik utama terdiri daripada deboronasi yang membawa kepada dua metabolit deboronasi yang kemudian dihidroksilasi ke metabolit yang berbeza. Metabolit deboronated bortezomib tidak aktif sebagai penghambat proteasom 26S.
Penghapusan
Paruh penghapusan min (t1 / 2) bortezomib semasa rawatan pelbagai dos berkisar antara 40 hingga 193 jam. Bortezomib dibersihkan lebih cepat selepas dos pertama daripada pada dos berikut. Jumlah pelepasan rata-rata adalah 102 dan 112 l / h selepas dos pertama masing-masing 1.0 mg / m² dan 1.3 mg / m², dan antara 15 dan 32 l / jam dan antara 18 dan 32 l / jam untuk dos berikutnya masing-masing 1.0 mg / m² dan 1.3 mg / m².
Populasi khas
Kekurangan hepatik
Kesan kekurangan hati pada farmakokinetik bortezomib dikaji dalam kajian klinikal Tahap I pada 61 pesakit dengan tumor pepejal primer dengan pelbagai tahap gangguan hati dan dirawat dengan dos bortezomib termasuk antara 0,5 dan 1,3 mg / m².
Kekurangan hepatik ringan tidak mengubah AUC bortezomib yang dinormalisasi dos jika dibandingkan dengan yang dilihat pada pesakit dengan fungsi hepatik normal. Walau bagaimanapun, nilai AUC rata-rata yang dinormalisasi dos meningkat sekitar 60% pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana atau teruk. Dos permulaan yang lebih rendah disyorkan pada pesakit dengan gangguan hati sederhana atau teruk. bahagian 4.2, Jadual 6).
Kegagalan buah pinggang
Kajian farmakokinetik dilakukan pada pesakit dengan pelbagai tahap gangguan buah pinggang, yang diklasifikasikan oleh nilai pelepasan kreatinin (CrCL) ke dalam kumpulan berikut: Normal (CrCL ≥60 ml / min / 1,73 m², n = 12), Ringan ( CrCL = 40-59 mL / min / 1.73 m², n = 10), Sederhana (CrCL = 20-39 mL / min / 1.73 m², n = 9), dan Parah (CrCL Intravena pada dos antara 0,7 hingga 1,3 mg / m² dua kali seminggu. Pendedahan VELCADE (dos yang dinormalkan AUC dan Cmax) serupa pada semua kumpulan pesakit (lihat bahagian 4.2).
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Pada kepekatan
Bortezomib tidak menunjukkan genotoksisiti dalam ujian mutagenisiti secara in vitro (Ujian Ames), juga dalam ujian mikronukleus dalam vivo dijalankan pada tikus.
Dalam kajian ketoksikan perkembangan yang dilakukan pada tikus dan arnab, kematian embrio ditunjukkan pada dos toksik ibu, tetapi tidak ada ketoksikan embrio di bawah dos toksik ibu. Kajian kesuburan belum dilakukan, namun penilaian terhadap tisu pembiakan dilakukan dalam kajian ketoksikan umum. Dalam kajian selama enam bulan pada tikus, didapati kesan degeneratif pada testis dan ovari. Oleh itu, kemungkinan bortezomib berpotensi mempengaruhi kesuburan lelaki dan wanita. Kajian mengenai perkembangan perinatal dan postnatal belum dilakukan.
Kajian ketoksikan umum pelbagai kitaran yang dilakukan pada tikus dan monyet menunjukkan bahawa organ sasaran utama adalah: saluran gastrointestinal, yang mengakibatkan muntah dan / atau cirit-birit; tisu hematopoietik dan limfa, yang mengakibatkan sitopenia dalam darah periferal, atrofi tisu limfatik dan hiposelularitas hematopoietik sumsum tulang; neuropati periferal (dilihat pada monyet, tikus dan anjing) yang mempengaruhi akson saraf deria; dan sedikit perubahan pada buah pinggang. Setelah penghentian rawatan, semua organ sasaran ini menunjukkan pemulihan separa hingga lengkap.
Berdasarkan kajian haiwan, laluan bortezomib melintasi penghalang otak darah kelihatan terhad dan kaitannya dengan manusia tidak diketahui.
Kajian farmakologi keselamatan kardiovaskular yang dilakukan pada monyet dan anjing menunjukkan bahawa pemberian dos mg / m2 secara intravena 2 hingga 3 kali daripada dos yang disyorkan secara klinikal mengakibatkan peningkatan kadar jantung, penurunan kontraktilitas jantung, hipotensi dan kematian. Pada anjing, penurunan kontraktilitas jantung dan hipotensi dikendalikan oleh rawatan akut dengan agen inotropik positif atau vasopresor dan sedikit peningkatan dalam selang QT yang diperbaiki diperhatikan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Mannitol (E421)
Nitrogen
06.2 Ketidaksesuaian "-
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah "-
Botol yang belum dibuka
3 tahun.
Penyelesaian semula
Penyelesaian yang disusun semula harus digunakan sebaik sahaja penyediaannya.
Sekiranya tidak digunakan dengan segera, adalah tanggungjawab pengguna untuk mematuhi syarat dan masa penyimpanan produk ubat sebelum digunakan.
Walau bagaimanapun, kestabilan fizikal dan kimia larutan yang dibentuk semula telah ditunjukkan selama 8 jam pada suhu 25 ° C apabila disimpan di dalam botol asal dan / atau dalam picagari. Jumlah masa penyimpanan produk ubat yang dibentuk sebelum pentadbiran tidak boleh melebihi 8 jam.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Simpan botol dalam kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
Untuk keadaan penyimpanan selepas penggantian semula produk ubat, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Botol kaca tipe I 10 ml, dengan penyumbat bromobutil kelabu dan penutup aluminium, dengan penutup biru kerajaan mengandungi 3,5 mg bortezomib.
Botol itu terdapat dalam lepuh lutsinar yang terdiri daripada dulang dengan penutup.
Setiap pek mengandungi 1 botol sekali pakai.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Langkah berjaga-jaga am
Bortezomib adalah agen sitotoksik. Oleh itu, penjagaan khas harus diambil semasa mengendalikan dan menyiapkan VELCADE. Dianjurkan untuk memakai sarung tangan dan pakaian pelindung lain untuk mengelakkan sentuhan pada kulit.
Pengendalian VELCADE mesti dilakukan dengan mematuhi teknik aseptik kerana ketiadaan bahan pengawet.
Terdapat kes kematian berikutan pentadbiran VELCADE intratekal secara tidak sengaja. Serbuk VELCADE 1 mg untuk larutan suntikan ditujukan untuk penggunaan intravena sahaja, sementara serbuk VELCADE 3,5 mg untuk larutan suntikan ditujukan untuk penggunaan intravena atau subkutan. VELCADE tidak boleh diberikan secara intratekal
Arahan untuk penggabungan semula
VELCADE mesti dibentuk semula oleh profesional kesihatan.
Suntikan intravena
Setiap botol 10 ml yang mengandungi serbuk VELCADE 3.5 untuk larutan suntikan mesti disusun semula dengan larutan natrium klorida 3,5 ml 9 mg / ml (0,9%) untuk suntikan. Pembubaran serbuk lyophilized mengambil masa kurang dari 2 minit. Selepas penggabungan semula, setiap ml larutan mengandungi 1 mg bortezomib. Larutan yang disusun semula jernih dan tidak berwarna, dengan pH akhir antara 4 dan 7. Larutan yang disusun semula harus diperiksa secara visual sebelum pentadbiran untuk memeriksa sebarang bahan partikulat atau perubahan warna. Sekiranya terdapat bahan partikulat atau perubahan warna. larutan tidak boleh digunakan dan harus dibuang.
Suntikan subkutan
Setiap botol 10 ml yang mengandungi serbuk VELCADE 3.5 untuk penyelesaian suntikan mesti disusun semula dengan 1.4 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan. Pembubaran serbuk lyophilized mengambil masa kurang dari 2 minit. Selepas penggabungan semula, setiap ml larutan mengandungi 2.5 mg bortezomib. Larutan yang disusun semula jernih dan tidak berwarna, dengan pH akhir antara 4 dan 7. Larutan yang disusun semula harus diperiksa secara visual sebelum pentadbiran untuk memeriksa sebarang bahan partikulat atau perubahan warna. Sekiranya terdapat bahan partikulat atau perubahan warna. larutan tidak boleh digunakan dan harus dibuang.
Pelupusan
VELCADE hanya untuk kegunaan tunggal.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa dari ubat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.
Turnhoutseweg, 30
B-2340 Beerse
Belgium
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
EU / 1/04/274/001
036559019
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 26 April 2004
Tarikh pembaharuan kebenaran terakhir: 26 April 2014
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
04/2015
