Bahan aktif: Sotalol (Sotalol hidroklorida)
Tablet SOTALEX 80 mg
Mengapa Sotalex digunakan? Untuk apa itu?
Kumpulan farmakoterapeutik
Penyekat beta yang tidak terpilih dan tidak berkaitan.
INDIKASI TERAPEUTIK
SOTALEX ditunjukkan dalam profilaksis tachyarrhythmias supraventricular paroxysmal, dalam pemeliharaan irama sinus selepas penukaran flutter / fibrilasi atrium, dalam tachyarrhythmias ventrikel yang mengancam atau simptomatik.
Kontraindikasi Apabila Sotalex tidak boleh digunakan
SOTALEX dikontraindikasikan pada pesakit dengan:
- Asma bronkial atau penyakit obstruktif kronik sistem pernafasan.
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.
- Kejutan kardiogenik
- Anestesia yang menyebabkan kemurungan miokardium.
- Bradikardia sinus simptomatik.
- Sindrom sinus node, blok atrioventricular darjah II dan III (melainkan alat pacu jantung dipasang).
- Kegagalan jantung yang tidak terkawal.
- Kekurangan ginjal (pelepasan kreatinin <10 ml / min)
- Sindrom QT panjang (kongenital atau diperolehi).
- Asidosis metabolik
- Pheochromocytoma yang tidak dirawat
- Hipotensi
- Fenomena Raynaud dan gangguan teruk peredaran periferal
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Sotalex
Anestesia: semasa intervensi pembedahan dilakukan dengan anestetik depresi miokard (contohnya siklopropana, trikloretilena) perlu diberikan ubat penyekat beta dengan berhati-hati.
Diabetes mellitus: Pada pesakit diabetes mellitus (terutama jika tidak diberi kompensasi dengan baik) atau dengan episod sebelumnya hipoglikemia spontan, SOTALEX harus diberikan dengan berhati-hati kerana penyekat beta dapat menutupi beberapa tanda amaran penting hipoglikemia (mis. Takikardia). Thyrotoxicosis: Penyekat beta boleh menyembunyikan beberapa tanda klinikal (mis. Takikardia) hipertiroidisme. Pesakit yang disyaki hipertiroidisme harus mengelakkan penghentian terapi secara tiba-tiba, yang mungkin diikuti dengan gejala yang memburuk, termasuk ribut tirotoksik.
Disfungsi hepatik: pesakit dengan fungsi hati yang terganggu tidak menunjukkan penurunan penghapusan SOTALEX, kerana ubat tersebut tidak mengalami fenomena metabolisme lulus pertama.
Disfungsi ginjal: SOTALEX dihilangkan terutamanya melalui buah pinggang, dengan penapisan glomerular dan minimum oleh rembesan tiub. Terdapat korelasi langsung antara fungsi ginjal, yang dinilai berdasarkan serum kreatinin dan / atau pelepasan kreatinin, dan penghapusan separuh hayat SOTALEX. Dan masa pentadbiran ".
Psoriasis: Penyekat beta jarang dilaporkan menyebabkan memburukkan lagi gejala Psoriasis Vulgaris.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Sotalex
Antiarrhythmics: Ubat antiarrhythmic Kelas Ia (mis. Diisopyramide, quinidine dan procainamide) dan ubat Kelas III (mis. Amiodarone) tidak digalakkan sebagai terapi bersamaan dengan SOTALEX kerana kemampuan mereka untuk memanjangkan tempoh refraktori (lihat Amaran Khas). Pentadbiran bersama penyekat beta lain dengan SOTALEX boleh memberi kesan tambahan Kelas II.
Diuretik yang kekurangan kalium: Ubat ini boleh menyebabkan hipokalaemia atau hipomagnesaemia, meningkatkan risiko Torsades de Pointes (lihat Amaran Khas - Gangguan Elektrolit). Ubat penipisan kalium: iv amfoterisin B, kortikosteroid sistemik, dan sebilangan pencahar pencahar, boleh menyebabkan hipokalemia; kadar kalium darah harus dipantau dan mungkin diperbaiki ketika menggunakan SOTALEX.
Ubat memanjangkan QT: SOTALEX harus diberikan dengan sangat berhati-hati bersama dengan ubat pemanjangan QT lain seperti antiarrhythmics Kelas I, fenotiazin, antidepresan trisiklik, terfenadine dan astemizole, dan beberapa antibiotik quinolone (lihat Amaran Khas).
Digoxin: SOTALEX dos tunggal dan berganda tidak mengubah tahap digoxin dengan ketara. Kejadian proarrhythmic lebih kerap berlaku pada pesakit yang dirawat serentak dengan sotalol dan digoxin; namun ini dapat dibenarkan, pada pesakit yang menerima digoxin, dengan adanya kegagalan jantung, faktor risiko yang diketahui untuk kejadian proarrhythmic.
Penyekat saluran kalsium: pemberian penyekat beta bersamaan dan penyekat saluran kalsium boleh menyebabkan fenomena hipotensi, bradikardia, kelainan konduksi dan membuat keadaan kegagalan jantung nyata secara klinikal. Penyekat beta tidak boleh diberikan bersamaan dengan penyekat saluran kalsium kardiodepresif seperti verapamil dan diltiazem kerana kesan tambahan pada konduksi atrioventrikular dan fungsi ventrikel.
Ejen antiadrenergik: Penggunaan bersamaan beta-blocker dengan agen antiadrenergik, seperti reserpine dan guanethidine, boleh menyebabkan pengurangan nada adrenergik yang berlebihan ketika rehat. Pesakit seperti itu harus dipantau dengan teliti untuk mengelakkan timbulnya hipotensi dan / atau bradikardia yang ditandai yang boleh berkembang menjadi acara sinkopal.
Insulin dan agen hipoglikemik oral: hipoglikemia mungkin berlaku dan dos ubat anti-diabetes mungkin memerlukan penyesuaian dos yang sesuai. SOTALEX dapat menyembunyikan gejala hipoglikemia.
Ejen Beta2-Mimetik: Ubat beta-agonis seperti salbutamol, terbutaline dan isoprenalin mungkin perlu diberikan pada dos yang lebih tinggi apabila digunakan bersamaan dengan SOTALEX (lihat Kontraindikasi).
Clonidine: ubat penyekat beta dapat meningkatkan tekanan darah tinggi (kesan "pemulihan") kerana gangguan pentadbiran clonidine secara tiba-tiba; oleh itu beta-blocker harus dihentikan dengan betul beberapa hari sebelum penghentian clonidine secara beransur-ansur.
Ubat-ubatan seperti tubocurarine: pemberian bersamaan agen penyekat beta boleh menyebabkan pemanjangan blok neuromuskular.
Ujian Makmal: Kehadiran sotalol dalam air kencing dapat menyebabkan peningkatan kadar metanephrine urin ketika diukur dengan kaedah fotometrik. Pesakit dengan pheochromocytoma yang disyaki, dirawat dengan sotalol, mesti mengukur metanephrine urin dengan kaedah diagnostik alternatif (contohnya: HPLC dengan pengambilan fasa pepejal) hingga fotometri.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Proarrhythmia: Kejadian merugikan yang paling berbahaya semasa terapi anti-aritmia adalah pemburukan aritmia yang sudah ada atau aruhan yang baru. Dadah yang memanjangkan selang QT boleh menyebabkan torsades de pointes, takikardia ventrikel polimorfik, yang berkaitan dengan pemanjangan QT selang waktu. Data kami menunjukkan bahawa risiko mengembangkan torsades de pointes dikaitkan dengan pemanjangan selang QT dan QTc, penurunan kadar jantung, sejarah kardiomegali atau kegagalan jantung, hipokalaemia dan hipomagnesaemia (contohnya sebagai akibat penggunaan diuretik), kepekatan ubat plasma yang tinggi (contohnya akibat overdosis atau kegagalan buah pinggang) dan interaksi sotalol dengan ubat lain, seperti anti-kelas I depresi dan antiaritmia yang dikaitkan dengan torsades de pointes de pointes. Dos SOTALEX harus ditingkatkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan selang QT yang berpanjangan. Pemeriksaan elektrokardiografi yang dilakukan tepat sebelum atau segera selepas episod secara amnya menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam selang QT dan QTc. Dalam kajian klinikal, SOTALEX tidak diberikan kepada pesakit yang mempunyai selang QTc pra-rawatan lebih besar daripada 450 msec. Torsades de pointes adalah peristiwa yang bergantung pada dos yang biasanya terjadi sejurus selepas permulaan terapi atau setelah peningkatan dos, dan berakhir secara spontan pada kebanyakan pasien. Walaupun kebanyakan kes Torsades de Pointes mengehadkan diri, ia boleh dikaitkan dengan gejala (misalnya, sinkop) dan dapat berkembang menjadi fibrilasi ventrikel. Dalam ujian klinikal, 4.3% daripada 3257 pesakit dengan aritmia yang dirawat mempunyai aritmia ventrikel baru atau memburuknya yang sudah ada, termasuk takikardia ventrikel yang berterusan (kira-kira 1%) dan torsades de pointes (2.4%). Selain itu, sekitar 1% pesakit, kematian dianggap mungkin berkaitan dengan dadah. Pada pesakit lain dengan aritmia ventrikel dan supraventrikular yang kurang teruk, kejadian torsades de pointes masing-masing adalah 1% dan 1.4%.
Praritmia yang teruk, termasuk torsades de pointes, terbukti bergantung kepada dos, seperti yang ditunjukkan di bawah:
Faktor risiko lain untuk torsades de pointes adalah pemanjangan QTc yang berlebihan dan sejarah kardiomegali atau kegagalan jantung sebelumnya. Pesakit yang mengalami kegagalan jantung dan takikardia ventrikel yang berpanjangan berisiko lebih tinggi untuk kejadian proarrhythmic (7%).
Kejadian proarrhythmic mungkin berlaku bukan hanya pada fasa awal terapi tetapi juga setelah setiap kenaikan dos, biasanya dalam masa 7 hari bermula atau meningkat. Peningkatan dos secara beransur-ansur dan berhati-hati, bermula dari 80 mg BID atau dos yang dikenal pasti untuk setiap pesakit berdasarkan tindak balas terapi dan dos yang ditoleransi, mengurangkan risiko proarrhythmia (lihat Dosis, kaedah dan masa pemberian). Oleh itu, SOTALEX harus diberikan dengan berhati-hati jika QTc melebihi 500 msec semasa rawatan; jika selang QTc lebih besar daripada 550 msec, ia mesti dipertimbangkan dengan teliti sama ada untuk mengurangkan dos atau menghentikan terapi. Oleh kerana genesis multifaktorial torsades de pointes, berhati-hati harus diambil, tanpa mengira tempoh selang QTc.
Penghentian rawatan secara tiba-tiba: Hipersensitiviti terhadap katekolamin kadang-kadang diperhatikan berikutan pemberhentian terapi beta-blocker serta gejala anginal yang memburuk, aritmia dan jarang infarksi miokardium kadang-kadang dilaporkan. Pada pesakit dengan penyakit jantung iskemia, pantau pesakit dengan teliti ketika berhenti secara kronik. diberikan terapi SOTALEX. Sekiranya boleh, dos harus dikurangkan secara beransur-ansur dalam jangka masa 1-2 minggu. Oleh kerana penyakit jantung iskemia adalah perkara biasa dan kadang-kadang tidak didiagnosis, mungkin berlaku bahawa penghentian terapi SOTALEX secara tiba-tiba dapat mendedahkan kekurangan koronari laten.
Kegagalan jantung: beta-blocker dapat menekan lagi kontraktilitas miokard dan menyebabkan pemburukan kegagalan jantung. Perhatian disarankan ketika memulakan terapi pada pesakit dengan disfungsi ventrikel kiri yang dikawal dengan baik oleh terapi (contohnya perencat ACE, diuretik, digitalis); dalam kes ini disarankan untuk memberi dos awal SOTALEX yang rendah dan meningkatkan dos secara beransur-ansur. Selepas infark baru-baru ini: pada pesakit pasca infark dengan disfungsi ventrikel kiri, risiko dan faedah yang berkaitan dengan pemberian sotalol harus ditimbang dengan teliti. eskalasi sangat penting pada awal dan semasa terapi.Hasil negatif yang diperhatikan dalam ujian klinikal dengan ubat-ubatan anti-aritmia (contohnya jumlah kematian yang berlebihan) menunjukkan bahawa SOTALEX tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan pecahan pelepasan ventrikel kiri ≤ 40% tanpa aritmia ventrikel teruk. Dalam kajian klinikal terkawal yang besar pada pesakit dengan infark miokard baru-baru ini tanpa kegagalan jantung, dengan atau tanpa aritmia ventrikel, penggunaan sotalol dikaitkan dengan penurunan kematian yang tidak signifikan secara statistik berbanding dengan plasebo (18%). Dosis tetap 320 mg QD kajian pasca infark dan dalam kajian rawak kecil lagi pada pesakit pasca infark dengan LVEF ≤ 40% yang dirawat pada dosis tinggi (640 mg / hari), terdapat indikasi adanya kematian awal yang mendadak.
Gangguan elektrolit: SOTALEX tidak boleh digunakan pada pesakit dengan hipokalaemia atau hipomagnesaemia tanpa membetulkan perubahan ini. Keadaan ini dapat memanjangkan jangka masa segmen QT dan meningkatkan risiko torsades de pointes. Perhatian khusus harus diberikan kepada keseimbangan hidro-elektrolit dan keseimbangan asid-basa pada pesakit dengan cirit-birit yang teruk atau berpanjangan atau pada pesakit yang menjalani rawatan yang memudahkan pembuangan magnesium dan / atau kalium dalam air kencing.
Perubahan elektrokardiogram: Pemanjangan selang QT yang berlebihan (> 550 msec) boleh menjadi tanda keracunan dan harus dielakkan. Bradikardia sinus (degupan jantung
Anafilaksis: Pesakit yang mempunyai sejarah alergi mungkin mengalami reaksi alergi yang lebih teruk semasa terapi beta-blocker. Selanjutnya, pesakit seperti itu mungkin tidak memberi respons yang mencukupi terhadap dos adrenalin yang biasanya digunakan sebagai terapi anti-alergi.
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan dapat menentukan ujian anti-doping positif.
Kehamilan
Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan teratogenik atau kesan berpotensi berbahaya yang lain pada janin.Walaupun tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil, sotalol hidroklorida terbukti melewati penghalang plasenta darah dan telah dijumpai dalam cairan ketuban. Sebatian penyekat beta dapat mengurangkan perfusi plasenta, yang boleh menyebabkan kematian janin atau kelahiran pramatang. Di samping itu, beberapa kesan buruk (hipoglikemia dan bradikardia) mungkin muncul pada janin atau neonatus. Pada bayi baru lahir, risiko terkena komplikasi jantung dan paru-paru meningkat. Oleh itu SOTALEX tidak boleh digunakan semasa mengandung.
Masa makan
SOTALEX diekskresikan dalam susu haiwan makmal dan terdapat dalam susu ibu. Kerana kemungkinan reaksi buruk yang mungkin berlaku semasa penyusuan, semasa mengambil SOTALEX, keputusan harus dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan atau menghentikan terapi, bergantung pada kepentingan ubat tersebut kepada ibu.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin: Tidak ada kesan yang diketahui dari rawatan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Sotalex: Dosage
Permulaan rawatan SOTALEX dan penyesuaian dos berikutnya harus didahului dengan penilaian klinikal pesakit yang sesuai, seperti mengukur selang QT pada elektrokardiogram, fungsi ginjal dan keseimbangan air dan elektrolit, serta pengambilan sebatian sebatian Farmakologi lain (lihat Amaran Khas dan Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan). Seperti ubat-ubatan antiaritmia yang lain, irama jantung harus dipantau pada permulaan dan kemungkinan kenaikan dos terapi SOTALEX.
Dos harus dibuat secara individu dan berdasarkan tindak balas pesakit terhadap rawatan. Kesan proarrhythmic mungkin berlaku bukan hanya pada permulaan terapi tetapi setiap kali dos meningkat. Memandangkan sifat beta-blockingnya, rawatan dengan SOTALEX tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, terutama pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik (angina pectoris, infark miokard sebelumnya o o hipertensi arteri, untuk mengelakkan berlakunya penyakit yang mendasari (lihat Amaran khas).
Jadual dos berikut disarankan: dos awal adalah 80 mg, diberikan sebagai dos tunggal atau dalam dua dos terbahagi (satu pentadbiran setiap 12 jam). Dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur, mengekalkan selang 2-3 hari antara setiap kenaikan dos , untuk membolehkan pencapaian keadaan stabil dan pemantauan jangka masa segmen QT.
Sebilangan pesakit dengan aritmia ventrikel yang mengancam, tahan terapi, mungkin memerlukan pemberian 480-640 mg / hari. Walau bagaimanapun, posologi ini hanya dapat dicapai jika manfaatnya melebihi risiko reaksi buruk, terutamanya torsades de pointes (lihat Amaran khas).
Dos dalam kekurangan buah pinggang
SOTALEX terutamanya dikeluarkan melalui air kencing, dan oleh itu dosnya harus dikurangkan apabila pelepasan kreatinin <60 ml / min, mengikut skema berikut:
Pelepasan kreatinin dapat diekstrapolasi dari nilai kreatinin serum, mengikut formula Cockroft dan Gault:
Wanita: ditto x 0.85
Dos dalam kekurangan hepatik
Tidak diperlukan pengurangan dos pada pesakit dengan kekurangan hati.
Penggunaan pediatrik
Keberkesanan dan keselamatan SOTALEX pada pesakit di bawah usia 18 tahun belum terbukti.
Tempoh rawatan
Menurut preskripsi perubatan
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Sotalex
Episod overdosis, sama ada disengajakan atau tidak sengaja, jarang mengakibatkan kematian. Hemodialisis dapat mengurangkan kadar darah SOTALEX dengan ketara.
Gejala dan rawatan: Tanda-tanda yang paling biasa yang boleh timbul sekiranya berlaku overdosis adalah: bradikardia, kegagalan jantung, hipotensi, bronkospasme dan hipoglikemia. Sekiranya terdapat kes berlebihan SOTALEX dari entiti besar (2-16 g), kejadian klinikal berikut mungkin berlaku: hipotensi, bradikardia, pemanjangan selang QT, kompleks ventrikel pramatang, takikardia ventrikel, torsades de pointes. Terapi SOTALEX semestinya dihentikan dan pesakit memerhatikan dengan teliti. Apabila diperlukan, campur tangan terapi berikut dicadangkan:
Bradikardia: atropin, sebatian antikolinergik lain, agonis beta-adrenergik atau "jantung mundur" transvenous.
Blok atrioventrikular (darjah II / III): "jantung mundur" transvenous. Hipotensi: Adrenalin daripada isoproterenol atau noradrenalin mungkin berguna, bergantung kepada faktor yang berkaitan.
Bronkospasme: aminophylline atau agonis beta2-adrenergik melalui aerosol.
Torsade de pointes: kardioversi elektrik, "laju jantung" transvenous, adrenalin dan / atau magnesium sulfat.
Sekiranya pengambilan / pengambilan Sotalex yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Sotalex
SOTALEX umumnya boleh diterima dengan baik pada kebanyakan pesakit. Kejadian yang tidak diingini sering dilaporkan adalah disebabkan oleh sifat penyekat beta. Kejadian buruk biasanya bersifat sementara dan jarang memerlukan gangguan atau penghentian rawatan. Kejadian ini termasuk: dyspnoea, keletihan, pening, sakit kepala, demam, bradikardia berlebihan dan / atau hipotensi. Pengurangan dos Proarrhythmia, termasuk torsades de pointes, dianggap sebagai kejadian buruk yang paling penting (lihat Amaran Khas dan Langkah berjaga-jaga khas untuk Penggunaan).
Aritmia
Beberapa kajian klinikal telah dilakukan dengan oral SOTALEX pada sejumlah 3256 pesakit dengan aritmia jantung (1363 di antaranya dengan takikardia ventrikel yang berterusan). 2451 pesakit menerima ubat tersebut sekurang-kurangnya 2 minggu. Kejadian buruk yang paling ketara adalah torsade de pointes dan permulaan aritmia ventrikel serius yang baru (lihat Amaran Khas) yang berlaku dalam peratusan yang ditunjukkan dalam jadual berikut:
Populasi yang dikaji
Secara keseluruhan, gangguan rawatan akibat kejadian buruk berlaku pada 18% pesakit yang dikaji untuk aritmia. Kejadian buruk yang paling kerap menyebabkan penghentian terapi SOTALEX adalah keletihan 4%, bradikardia (<50 bpm) 3%, dyspnoea 3%, kejadian proarrhythmic 2%, asthenia 2% dan pening 2%.
Kejadian buruk yang dianggap berkaitan dengan dadah, berlaku pada 1% atau lebih pesakit yang dirawat dengan SOTALEX, disenaraikan di bawah:
Sistem kardiovaskular: bradikardia, dyspnoea, sakit dada, berdebar-debar, edema, kelainan ECG, hipotensi, proartimia, sinkop, kegagalan jantung, presyncope.
Dermatologi: ruam.
Sistem Pencernaan: loya / muntah, cirit-birit, dispepsia, sakit perut, perut kembung.
Sistem muskuloskeletal: kekejangan.
Sistem Saraf: keletihan, pening, asthenia, sakit kepala, sakit kepala, gangguan tidur, kemurungan, paraesthesia, perubahan mood, kegelisahan.
Sistem Urogenital: disfungsi seksual.
Umum: gangguan penglihatan dan pendengaran, gangguan rasa dan demam.
Mematuhi arahan yang diberikan dalam risalah ini mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini. Pesakit harus memberitahu doktor atau ahli farmasi mengenai kesan yang tidak diingini, walaupun tidak dijelaskan dalam risalah pakej.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Lihat tarikh luput yang tertera di pakej; tarikh ini bertujuan untuk produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Tiada langkah berjaga-jaga penyimpanan khas.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Komposisi
Setiap tablet mengandungi:
Bahan aktif: 80 mg sotalol hidroklorida
Eksipien: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, pati jagung, silika koloid anhidrat, asid stearat, magnesium stearat.
Bentuk dan kandungan farmaseutikal mengikut berat
Tablet. Kotak 40 tablet 80 mg sotalol hidroklorida.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL SOTALEX 80 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet mengandungi
Bahan aktif: 80 mg sotalol hidroklorida.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
SOTALEX ditunjukkan dalam profilaksis tachyarrhythmias supraventricular paroxysmal, dalam pemeliharaan irama sinus selepas penukaran flutter / fibrilasi atrium, dalam tachyarrhythmias ventrikel yang mengancam atau simptomatik.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Permulaan rawatan SOTALEX dan penyesuaian dos berikutnya harus didahului dengan penilaian klinikal pesakit yang sesuai, seperti mengukur selang QT pada elektrokardiogram, fungsi ginjal dan keseimbangan air dan elektrolit, serta pengambilan sebatian farmakologi lain (lihat bahagian 4.4) ).
Seperti ubat-ubatan antiaritmia yang lain, irama jantung harus dipantau pada permulaannya dan sekiranya peningkatan dos terapi SOTALEX.
Dos harus dibuat secara individu dan berdasarkan tindak balas pesakit terhadap rawatan. Kesan proarrhythmic mungkin berlaku bukan hanya pada permulaan terapi tetapi setiap kali dos meningkat.
Memandangkan sifat penyekat beta, rawatan dengan SOTALEX tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, terutama pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik (angina pectoris, infark miokard sebelumnya) atau hipertensi arteri, untuk mencegah pemburukan penyakit yang mendasari (lihat bahagian 4.4) ).
Jadual dos berikut disarankan: dos awal adalah 80 mg, diberikan sebagai dos tunggal atau dalam dua dos yang dibahagikan (satu pentadbiran setiap 12 jam). Dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur, mengekalkan selang 2-3 hari antara setiap kenaikan dos, untuk membolehkan pencapaian keadaan stabil dan pemantauan jangka masa segmen QT.
Sebilangan pesakit dengan aritmia ventrikel yang mengancam, tahan terapi, mungkin memerlukan pemberian 480-640 mg / hari. Walau bagaimanapun, posologi ini hanya dapat dicapai jika manfaat yang diharapkan melebihi risiko reaksi buruk, terutama torsades de pointes (lihat bahagian 4.4).
Dos dalam kekurangan buah pinggang
SOTALEX terutamanya dikeluarkan melalui air kencing, dan oleh itu dosnya harus dikurangkan apabila pelepasan kreatinin
Pelepasan kreatinin dapat diekstrapolasi dari nilai kreatinin serum, mengikut formula Cockroft dan Gault:
Wanita: ditto x 0.85
Dos dalam kekurangan hepatik
Tidak diperlukan pengurangan dos pada pesakit dengan kekurangan hati.
Penggunaan Pediatrik: Keberkesanan dan keselamatan SOTALEX pada pesakit di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan.
04.3 Kontraindikasi
SOTALEX dikontraindikasikan pada pesakit dengan:
- Asma bronkial atau penyakit obstruktif kronik sistem pernafasan.
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.
- Kejutan kardiogenik.
- Anestesia yang menyebabkan kemurungan miokardium.
- Bradikardia sinus simptomatik.
- Sindrom sinus node, blok atrioventricular darjah kedua dan ketiga (melainkan alat pacu jantung dipasang).
- Kegagalan jantung yang tidak terkawal.
- Kekurangan ginjal (pelepasan Creatinine
- Sindrom QT panjang (kongenital atau diperolehi).
- Asidosis metabolik.
- Pheochromocytoma yang tidak dirawat.
- Hipotensi.
- Fenomena Raynaud dan gangguan teruk peredaran periferal.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Proarrhythmia: Kejadian buruk yang paling berbahaya semasa terapi anti-arrhythmic adalah pemburukan aritmia yang sudah ada atau aruhan yang baru. Dadah yang memanjangkan selang QT boleh menyebabkan torsades de pointes, takikardia ventrikel polimorfik, yang berkaitan dengan pemanjangan selang QT. Data yang ada menunjukkan bahawa risiko mengembangkan torsades de pointes dikaitkan dengan selang QT dan pemanjangan QTc, penurunan kadar jantung, sejarah kardiomegali atau kegagalan jantung, "hipokalaemia dan" hipomagnesaemia (mis. Sebagai akibat penggunaan diuretik), tinggi kepekatan plasma ubat (mis. akibat overdosis atau kekurangan buah pinggang) dan dengan interaksi sotalol dengan ubat lain, seperti depresi anti-Kelas I dan antiaritmia yang telah dikaitkan dengan torsades de pointes Wanita nampaknya berisiko meningkat torsades de pointes. Dos SOTALEX harus ditingkatkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan selang QT yang berpanjangan.
Pemeriksaan elektrokardiografi yang dilakukan tepat sebelum atau segera selepas episod secara amnya menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam selang QT dan QTc.
Dalam kajian klinikal, SOTALEX tidak diberikan kepada pesakit yang mempunyai selang QTc pra-rawatan lebih besar daripada 450 msec.
Torsades de pointes adalah peristiwa yang bergantung pada dos yang biasanya terjadi sejurus selepas permulaan terapi atau setelah peningkatan dos, dan berakhir secara spontan pada kebanyakan pasien. Walaupun kebanyakan kes Torsades de Pointes mengehadkan diri, ia boleh dikaitkan dengan gejala (misalnya, sinkop) dan dapat berkembang menjadi fibrilasi ventrikel.
Dalam ujian klinikal, 4.3% daripada 3257 pesakit dengan aritmia yang dirawat mempunyai aritmia ventrikel baru atau memburuknya yang sudah ada, termasuk takikardia ventrikel yang berterusan (kira-kira 1%) dan torsades de pointes (2.4%). Selain itu, sekitar 1% pesakit, kematian dianggap mungkin berkaitan dengan dadah. Pada pesakit lain dengan aritmia ventrikel dan supraventrikular yang kurang teruk, kejadian torsades de pointes masing-masing adalah 1% dan 1.4%.
Praritmia yang teruk, termasuk torsades de pointes, terbukti bergantung kepada dos, seperti yang ditunjukkan di bawah:
Faktor risiko lain untuk torsades de pointes adalah pemanjangan QTc yang berlebihan dan sejarah kardiomegali atau kegagalan jantung sebelumnya.
Pesakit dengan kegagalan jantung dan takikardia ventrikel yang berkelanjutan berisiko lebih tinggi untuk kejadian proarrhythmic (7%).
Kejadian proarrhythmic mungkin berlaku bukan hanya pada fasa awal terapi, tetapi juga setelah setiap kenaikan dos, biasanya dalam 7 hari permulaan atau kenaikan. Peningkatan dos secara beransur-ansur dan berhati-hati, bermula dari 80 mg BID atau dari dos yang dikenal pasti untuk setiap pesakit berdasarkan tindak balas terapeutik dan dos yang ditoleransi, dapat mengurangkan risiko proarrhythmia (lihat bahagian 4.2). Oleh itu, SOTALEX harus diberikan dengan berhati-hati sekiranya segmen QTc lebih besar daripada 500 msec semasa rawatan; jika selang QTc lebih besar daripada 550 msec, ia mesti dipertimbangkan dengan teliti sama ada untuk mengurangkan dos atau menghentikan terapi. Oleh kerana genesis multifaktorial torsades de pointes, berhati-hati harus diambil, tanpa mengira tempoh selang QTc.
Gangguan rawatan secara tiba-tiba: hipersensitiviti terhadap katekolamin kadang-kadang diperhatikan berikutan gangguan terapi beta-blocker serta kes-kes pemburukan gejala anginal, aritmia dan jarang infark miokard kadang-kadang dilaporkan. Terutama pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik, pantau pesakit dengan teliti ketika menghentikan terapi SOTALEX yang diberikan secara kronik. Sekiranya boleh, dos harus dikurangkan secara beransur-ansur dalam jangka masa 1-2 minggu. Oleh kerana penyakit jantung iskemia adalah perkara biasa dan kadang-kadang tidak didiagnosis, penghentian terapi SOTALEX secara tiba-tiba boleh mendedahkan kekurangan koronari laten. .
Kegagalan jantung: beta-blocker boleh mengurangkan kontraktilitas miokard dan menyebabkan kegagalan jantung bertambah buruk. Perhatian disarankan semasa memulakan terapi pada pesakit dengan disfungsi ventrikel kiri yang dikendalikan dengan baik oleh terapi (contohnya: perencat ACE, diuretik, digitalis); dalam kes ini disarankan untuk memberi dos awal SOTALEX yang rendah dan secara beransur-ansur meningkatkan dos.
Serangan jantung pasca baru-baru ini: Risiko dan faedah yang berkaitan dengan pemberian sotalol harus ditimbang dengan teliti pada pesakit pasca infark dengan disfungsi ventrikel kiri. Pada awal terapi dan selama itu, pemantauan yang teliti dan peningkatan dos secara beransur-ansur sangat penting. Hasil negatif yang diperhatikan dalam ujian klinikal dengan ubat-ubatan anti-aritmia (mis., Kematian berlebihan yang nyata) menunjukkan bahawa SOTALEX tidak boleh diberikan pada pesakit dengan pecahan ventrikel kiri ≤ 40% yang tidak mengalami aritmia ventrikel yang teruk.
Dalam percubaan klinikal terkawal yang besar pada pesakit dengan infark miokard baru-baru ini tanpa kegagalan jantung, dengan atau tanpa aritmia ventrikel, penggunaan sotalol dikaitkan dengan pengurangan kematian yang tidak statistik berbanding dengan plasebo (18%). Dosis tetap 320 mg QD kajian pasca-serangan jantung dan dalam kajian rawak kecil lagi pada pesakit pasca-serangan jantung dengan LVEF ≤ 40% yang dirawat pada dosis tinggi (640 mg / hari), terdapat indikasi adanya kematian awal yang mendadak.
Gangguan elektrolit: SOTALEX tidak boleh digunakan pada pesakit dengan hipokalaemia atau hipomagnesaemia tanpa membetulkan perubahan ini. Keadaan ini dapat memanjangkan jangka masa segmen QT dan meningkatkan risiko torsades de pointes. Perhatian khusus harus diberikan kepada keseimbangan hidro-elektrolit dan keseimbangan asid-basa pada pesakit dengan cirit-birit yang teruk atau berpanjangan atau pada pesakit yang menjalani rawatan yang memudahkan pembuangan magnesium dan / atau kalium dalam air kencing.
Perubahan elektrokardiogram: Pemanjangan selang QT yang berlebihan (> 550 msec) boleh menjadi tanda keracunan dan harus dielakkan. Bradikardia sinus (degupan jantung
Anafilaksis: Pesakit yang mempunyai sejarah alergi mungkin mengalami reaksi alergi yang lebih teruk semasa terapi beta-blocker. Selanjutnya, pesakit seperti itu mungkin tidak memberi respons yang mencukupi terhadap dos adrenalin yang biasanya digunakan sebagai terapi anti-alergi.
Anestesia: semasa campur tangan pembedahan dilakukan dengan anestetik depresi miokard (contohnya: siklopropana, trikloretilena) perlu diberikan ubat penyekat beta dengan berhati-hati.
Diabetes mellitus: pada pesakit diabetes mellitus (terutamanya jika tidak diberi kompensasi dengan baik) atau dengan episod sebelumnya hipoglikemia spontan, SOTALEX harus diberikan dengan berhati-hati kerana penyekat beta dapat menutupi beberapa tanda amaran penting hipoglikemia (mis. Takikardia).
Thyrotoxicosis: beta-blocker boleh menutupi beberapa tanda klinikal (mis. Takikardia) hipertiroidisme. Pesakit yang disyaki hipertiroidisme harus mengelakkan penghentian terapi secara tiba-tiba, yang mungkin diikuti dengan gejala yang memburuk, termasuk ribut tirotoksik.
Disfungsi hepatik: pesakit dengan fungsi hati yang terganggu tidak menunjukkan penurunan penghapusan SOTALEX, kerana ubat tersebut tidak mengalami fenomena metabolisme lulus pertama.
Disfungsi ginjal: SOTALEX dihilangkan terutamanya melalui buah pinggang, melalui penapisan glomerular dan minimum oleh rembesan tiub. Terdapat korelasi langsung antara fungsi ginjal, yang dinilai berdasarkan kreatinin serum dan / atau pelepasan kreatinin, dan penghapusan waktu paruh SOTALEX. Untuk penyesuaian dos yang akan diambil semasa disfungsi ginjal, lihat bahagian 4.2.
Psoriasis: Penyekat beta jarang dilaporkan menyebabkan memburukkan lagi gejala Psoriasis Vulgaris.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Antiarrhythmics: Ubat antiaritmia Kelas Ia (mis. Diisopyramide, quinidine dan procainamide) dan ubat Kelas III (mis. Amiodarone) tidak digalakkan sebagai terapi bersamaan dengan SOTALEX kerana kemampuannya untuk memanjangkan tempoh refraktori (lihat paragraf 4.4. Pentadbiran bersama beta lain- penyekat dengan SOTALEX boleh menyebabkan kesan tambahan Kelas II.
Diuretik yang kekurangan kalium: ubat ini boleh menyebabkan hipokalaemia atau hipomagnesaemia, meningkatkan risiko torsades de pointes (lihat bahagian 4.4).
Ubat penurun kalium: IV amfoterisin B, kortikosteroid sistemik, dan sebilangan pencahar pencahar, dapat menyebabkan hipokalaemia; kadar kalium darah harus dipantau dan mungkin diperbetulkan semasa menggunakan SOTALEX.
Dadah yang memanjangkan selang QT: SOTALEX harus diberikan dengan sangat berhati-hati bersama dengan ubat lain yang memanjangkan selang QT seperti antiarrhythmics Kelas I, fenotiazin, antidepresan trisiklik, terfenadine dan astemizole, dan beberapa antibiotik quinolone (lihat bahagian 4.4).
Digoxin: SOTALEX dos tunggal dan berganda tidak mengubah tahap digoxin dengan ketara. Kejadian proarrhythmic lebih kerap berlaku pada pesakit yang dirawat serentak dengan sotalol dan digoxin; namun ini dapat dibenarkan, pada pesakit yang menerima digoxin, dengan adanya kegagalan jantung, faktor risiko yang diketahui untuk kejadian proarrhythmic.
Penyekat saluran kalsium: Pentadbiran bersamaan penyekat beta dan penyekat saluran kalsium boleh menyebabkan fenomena hipotensi, bradikardia, kelainan konduksi dan kegagalan jantung. Penyekat beta tidak boleh diberikan bersamaan dengan penyekat saluran kalsium kardiodepresif seperti verapamil dan diltiazem kerana kesan tambahan pada konduksi atrioventrikular dan fungsi ventrikel.
Ejen antiadrenergik: Penggunaan bersamaan dengan beta-blocker dengan agen antiadrenergik, seperti reserpine dan guanethidine, dapat menyebabkan pengurangan nada adrenergik yang rehat yang berlebihan. Pesakit seperti itu harus dipantau dengan teliti untuk mengelakkan timbulnya hipotensi dan / atau bradikardia yang dapat berkembang. ke dalam acara sinkopal.
Insulin hipoglikemik oral: Hipoglikemia mungkin berlaku dan dos ubat anti-diabetes mungkin memerlukan penyesuaian dos yang sesuai. SOTALEX dapat menyembunyikan gejala hipoglikemia.
Ejen Beta2-Mimetik: ubat beta-agonis seperti salbutamol, terbutaline dan isoprenalin mungkin perlu diberikan pada dos yang lebih tinggi apabila digunakan bersamaan dengan SOTALEX (lihat bahagian 4.3).
Clonidine: ubat penyekat beta dapat meningkatkan kesan hipertensi ("pemulihan") akibat gangguan pentadbiran clonidine secara tiba-tiba; oleh itu beta-blocker harus dihentikan dengan betul beberapa hari sebelum penghentian clonidine secara beransur-ansur.
Ubat seperti tubocurarine: pemberian agen penyekat beta bersamaan boleh menyebabkan pemanjangan blok neuromuskular.
Ujian Makmal: Kehadiran sotalol dalam air kencing dapat menyebabkan peningkatan kadar metanephrine urin ketika diukur dengan kaedah fotometrik. Pesakit dengan pheochromocytoma yang disyaki, dirawat dengan sotalol, mesti mengukur metanephrine urin dengan kaedah diagnostik alternatif (contohnya: HPLC dengan pengambilan fasa pepejal) hingga fotometri.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan: Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan teratogenik atau kesan berpotensi berbahaya yang lain pada janin. Walaupun tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil, sotalol hidroklorida terbukti melewati penghalang plasenta darah dan telah dijumpai dalam cairan ketuban. Sebatian penyekat beta dapat mengurangkan perfusi plasenta, yang boleh menyebabkan kematian janin atau kelahiran pramatang.
Di samping itu, beberapa reaksi buruk (hipoglikemia dan bradikardia) mungkin muncul pada janin atau neonatus. Pada bayi baru lahir, risiko terkena komplikasi jantung dan paru-paru meningkat. Oleh itu, SOTALEX harus digunakan semasa kehamilan hanya dalam kes keperluan sebenar dan dalam keadaan tertentu apabila manfaat rawatan dianggap lebih besar daripada risiko pada janin. Dalam kes-kes ini, bayi yang baru lahir harus dipantau dengan hati-hati selama 48-72 jam setelah kelahiran, jika tidak mungkin menghentikan rawatan pada ibu 2-3 hari sebelum melahirkan.
Penyusuan: SOTALEX diekskresikan dalam susu haiwan makmal dan terdapat dalam susu ibu. Kerana kemungkinan reaksi buruk yang mungkin terjadi semasa penyusuan, keputusan harus dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan atau menghentikan terapi semasa mengambil SOTALEX, bergantung kepada kepentingan ubat tersebut kepada ibu.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak relevan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kejadian yang tidak diingini sering dilaporkan adalah disebabkan oleh sifat penyekat beta. Kejadian buruk biasanya bersifat sementara dan jarang memerlukan gangguan atau penghentian rawatan. Kejadian ini termasuk: dyspnoea, keletihan, pening, sakit kepala, demam, bradikardia berlebihan dan / atau hipotensi. Sekiranya ia berlaku, kesan sampingan ini biasanya hilang dengan pengurangan dos. Proarrhythmia, termasuk torsades de pointes, dianggap sebagai kejadian buruk yang paling penting (lihat bahagian 4.4).
Aritmia
Beberapa kajian klinikal telah dilakukan dengan oral SOTALEX pada sejumlah 3256 pesakit dengan aritmia jantung (1363 di antaranya dengan takikardia ventrikel yang berterusan). 2451 pesakit menerima ubat tersebut sekurang-kurangnya 2 minggu. Kejadian buruk yang paling ketara adalah torsade de pointes dan permulaan aritmia ventrikel serius yang baru (lihat bahagian 4.4) yang berlaku dalam peratusan yang dilaporkan dalam jadual berikut:
Populasi yang dikaji
Secara keseluruhan, gangguan rawatan akibat kejadian buruk berlaku pada 18% pesakit yang dikaji untuk aritmia. Kejadian buruk yang paling kerap menyebabkan penghentian terapi SOTALEX adalah: keletihan 4%, bradikardia (asthenia 2% dan pening 2%.
Kejadian buruk yang dianggap berkaitan dengan dadah, berlaku pada 1% atau lebih pesakit yang dirawat dengan SOTALEX disenaraikan di bawah:
Sistem kardiovaskular: bradikardia, dyspnoea, sakit dada, berdebar-debar, edema, kelainan ECG, hipotensi, proartimia, sinkop, kegagalan jantung, presyncope.
Dermatologi: ruam.
Sistem penghadaman: loya / muntah, cirit-birit, dispepsia, sakit perut, perut kembung.
Sistem muskuloskeletal: kekejangan.
Sistem saraf: keletihan, pening, asthenia, ringan kepala, sakit kepala, gangguan tidur, kemurungan, paraesthesia, perubahan mood, kegelisahan.
Radas urogenital: disfungsi seksual.
Am: gangguan penglihatan dan pendengaran, perubahan rasa dan demam.
04.9 Overdosis
Episod overdosis, sama ada disengajakan atau tidak sengaja, jarang mengakibatkan kematian. Hemodialisis dapat mengurangkan kadar darah SOTALEX dengan ketara.
Gejala dan rawatan: Tanda-tanda yang paling biasa yang boleh timbul sekiranya berlaku overdosis adalah: bradikardia, kegagalan jantung, hipotensi, bronkospasme dan hipoglikemia. Sekiranya terdapat kes berlebihan SOTALEX dari entiti besar (2-16 g), kejadian klinikal berikut mungkin berlaku: hipotensi, bradikardia, pemanjangan selang QT, kompleks ventrikel pramatang, takikardia ventrikel, torsades de pointes. Terapi SOTALEX semestinya dihentikan dan pesakit memerhatikan dengan teliti. Apabila diperlukan, campur tangan terapi berikut dicadangkan:
Bradikardia: atropin, ubat antikolinergik lain, agonis beta-adrenergik atau "jantung mundur" transvenous.
Blok atrioventrikular (darjah II-III): "rentak jantung" transvenous.
Hipotensi: Adrenalin daripada isoproterenol atau norepinefrin mungkin berguna, bergantung pada faktor yang berkaitan.
Bronkospasme: aminophylline atau agonis beta2-adrenergik melalui aerosol.
Torsade de pointes: kardioversi elektrik, "laju jantung" transvenen, adrenalin dan / atau magnesium sulfat.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: beta-blocker yang tidak selektif, tidak berkaitan.
Kod ATC: C07AA07.
Mekanisme tindakan. SOTALEX (sotalol hidroklorida) adalah agen penyekat reseptor adrenergik beta1 dan beta2 yang tidak selektif, kekurangan aktiviti simpatomimetik intrinsik (ISA) dan aktiviti penstabil membran (ASM). Seperti penyekat beta lain, SOTALEX menghalang peningkatan renin . Selepas pemberian SOTALEX, kesan penekan renin yang ketara telah didokumentasikan pada waktu rehat dan semasa latihan.
Aktiviti penyekat beta mendorong penurunan kadar denyutan jantung dan pengurangan terhad pada kontraktilasi miokardium. Perubahan ini mengurangkan penggunaan oksigen dan kerja jantung.
SOTALEX mempunyai sifat antiaritmia khas dari kedua beta-blocker (Vaughan-Williams Class II) dan ubat antiarrhythmic (Vaughan-Williams Class III), yang terdiri dalam memanjangkan jangka masa potensi tindakan sel miokardium.
SOTALEX tidak mempunyai kesan yang diketahui pada fasa pesongan pesat terhadap potensi tindakan (fasa depolarisasi). Kesan utama terdiri daripada pemanjangan potensi tindakan pada tahap miokardium atrium, miokardium ventrikel dan laluan konduksi aksesori.
Sifat antiaritmia Kelas II dan III dapat diserlahkan pada jejak ECG dengan memanjangkan selang PR, QT dan QTc (QT diperbetulkan untuk degupan jantung).
Isomer kanan dan kiri sotalol hidroklorida mempunyai kesan antiaritmia yang berpunca daripada Vaughan-Williams Kelas III, sementara aktiviti penyekat beta disebabkan oleh isomer tangan kiri. Walaupun penyekat beta yang ketara sudah dapat dijumpai pada dos harian 25 mg, perlu dilakukan peningkatan kepada dos harian melebihi 160 mg untuk menghargai kesan antiaritmia Kelas III.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Selepas pemberian oral, bioavailabiliti SOTALEX lebih besar daripada 90%, kepekatan plasma maksimum dicapai antara 2.5 dan 4 jam, sementara keadaan stabil dicapai dalam sekitar 2-3 hari. Penyerapan dikurangkan sekitar 20% apabila SOTALEX diberikan bersamaan dengan makanan biasa.
Dalam julat dos 40-640 mg / hari, SOTALEX menunjukkan kinetik linier, kepekatan darah sebanding dengan dos yang diberikan secara oral.
Penyebaran SOTALEX berlaku di bahagian tengah (plasma) dan periferal, di mana separuh hayat penghapusan adalah 10-20 jam. SOTALEX tidak mengikat protein plasma dan tidak dimetabolisme. Akhirnya, terdapat sedikit perbezaan antara subjek yang berbeza. dalam tahap plasma ubat.
Farmakokinetik isomer dextro dan kiri sotalol adalah setanding. SOTALEX melintasi penghalang darah-otak dengan cara yang sangat terhad, didapati dalam kepekatan 10% dalam cecair serebrospinal dibandingkan dengan yang ada di plasma. Jalan penghapusan utama adalah melalui buah pinggang. Kira-kira 80% -90% dari dos diekskresikan tidak berubah dalam air kencing, sementara ubat yang tersisa diekskresikan pada najis. Sekiranya kekurangan buah pinggang diperlukan penurunan dos yang sesuai (lihat bahagian 4.4).
Umur tidak mengubah farmakokinetik SOTALEX secara signifikan, walaupun dalam kes disfungsi ginjal pada orang tua mungkin terdapat penurunan tahap perkumuhan ubat dan pengumpulan farmakologi akibatnya.
Sifat hemodinamik. Pada lelaki, SOTALEX menghasilkan pengurangan kadar denyutan jantung dan output yang ketara, tanpa perubahan dalam jumlah strok, degupan jantung sebanyak 21-24% sementara tekanan darah sistolik dan diastolik berkurang sekitar 8%.
Latihan atau takikardia yang disebabkan oleh isoproterenol dinetralkan oleh SOTALEX, sementara ketahanan periferal sedikit meningkat pada beberapa pesakit. SOTALEX tidak banyak mengubah tekanan arteri sistemik dan paru pada subjek normotensif. Pada pesakit hipertensi, SOTALEX menghasilkan pengurangan tekanan darah sistolik dan diastolik yang ketara. Walaupun SOTALEX biasanya ditoleransi dengan baik, perawatan khusus harus dilakukan pada pesakit dengan kekurangan jantung kerana kemerosotan fungsi ventrikel mungkin terjadi.
Sifat elektrofisiologi. Pada manusia, kesan elektrofisiologi Kelas II (penyekat beta) SOTALEX ditunjukkan oleh peningkatan dalam tempoh kitaran nod sinus (degupan jantung perlahan), pengurangan konduksi pada tahap simpul atrioventrikular dan peningkatan tempoh refraktori dari nod atrioventricular. Kesan elektrofisiologi Kelas III terdiri daripada pemanjangan potensi aksi atrium dan ventrikel monofasik, dalam pemanjangan tempoh tahan api berkesan miokardium ventrikel dan laluan konduksi atrioventrikular aksesori (jika ada), kedua-dua antegrade dan mundur. Selepas pemberian dos secara oral antara 160 dan 640 mg / hari, peningkatan purata dos bergantung pada tempoh QT 40-100 msec dan 10-40 msec dalam QTc ditunjukkan pada ECG (lihat bahagian 4.4). Tidak ada perubahan ketara dalam Selang QRS dijumpai.
Kajian Klinikal. Kajian Elektrofisiologi Versus Pemantauan Elektrografi (ESVEM) dirancang untuk membandingkan dua kriteria yang berbeza untuk memilih terapi antiaritmia (Kajian Elektrofisiologi - SEF - vs Pemantauan ECG dinamik Holter) pada pesakit dengan sejarah takikardia ventrikel (TVS) atau fibrilasi ventrikel yang berterusan ( VF), di mana VTV / VF juga dapat diinduksi melalui PES dan sekurang-kurangnya 10 atau lebih kontraksi / jam ventrikel pramatang ditemui di Holter. Secara keseluruhan, tindak balas terapi akut, yang dinilai terhad kepada ubat rawak pertama dalam kajian ini, adalah 39% untuk sotalol berbanding 30% untuk ubat lain. Apabila tindak balas terhadap terapi dinilai berdasarkan kemampuannya untuk menekan aritmia yang disebabkan oleh ujian elektrofisiologi, sotalol menunjukkan tindak balas sebanyak 36% berbanding dengan 13% yang dilaporkan oleh semua ubat lain.Menggunakan pengurangan aritmia sebagai kriteria keberkesanan farmakologi. disorot semasa Holter, sotalol menghasilkan kadar tindak balas 41% berbanding 45% ubat lain. Di antara pesakit yang bertindak balas secara akut, dan yang menjalani terapi jangka panjang, sotalol menunjukkan kelangsungan hidup yang lebih baik semasa tindak lanjut 2 tahun daripada perbandingan lain (Mortality = 13% vs 22%). Dalam tempoh yang sama, kejadian VT yang lebih rendah (30% vs 60%) dan frekuensi gangguan rawatan yang lebih rendah (38% vs 75-80%) juga disorot untuk kumpulan yang dirawat dengan sotalol. Dos sotalol yang paling biasa digunakan ialah 320-480 mg / hari (66% pesakit), sementara 16% pesakit menerima dos ≤ 240 mg / hari dan 18% dos ≥ 640 mg / hari.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Karsinogenesis, mutagenesis, pembiakan
Tidak ada tanda-tanda aktiviti karsinogenik yang diperhatikan pada tikus yang dirawat selama 24 bulan dengan dos sotalol oral sekitar 30 kali (137-275 mg / kg / hari) lebih tinggi daripada yang disyorkan pada manusia, dan pada tikus yang dirawat selama 24 bulan dengan dos kira-kira 450 / 750 kali lebih tinggi (4141/7122 mg / kg / hari) pada dos terapi. Tidak ada penurunan yang signifikan dalam kesuburan tikus yang dirawat dengan dosis oral 1000 mg / kg / hari (kira-kira 100 kali maksimum yang disyorkan pada manusia) sebelum kawin, kecuali untuk pengurangan kecil dalam jumlah keturunan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, pati jagung, silika koloid anhidrat, asid stearat, magnesium stearat.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak diketahui.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tiada langkah berjaga-jaga penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Blister 40 tablet.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Melalui Virgilio Maroso, 50 - Rome
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet Sotalex 80 mg - 40 tablet A.I.C. N ° 023245020.
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Mei 2010.
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Ogos 2011
