Bahan aktif: Simvastatin
TABLET SIVASTIN 10, 20, 40 mg DILAPAT DENGAN FILM
Mengapa Sivastin digunakan? Untuk apa itu?
SIVASTIN adalah ubat yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol total, kolesterol "jahat" (kolesterol LDL), dan zat lemak yang disebut trigliserida dalam darah. Di samping itu, SIVASTIN meningkatkan tahap kolesterol "baik" (kolesterol HDL). SIVASTIN tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil statin.
- Kolesterol adalah salah satu daripada beberapa zat lemak yang terdapat di dalam aliran darah. Jumlah kolesterol terutamanya terdiri daripada kolesterol LDL dan kolesterol HDL.
- Kolesterol LDL sering disebut kolesterol "buruk" kerana dapat menumpuk di dinding arteri dan membentuk plak. Lama kelamaan, penumpukan plak ini boleh menyebabkan penyempitan arteri. Penyempitan ini dapat melambatkan atau menyekat aliran darah ke organ penting seperti jantung dan otak. Penyumbatan aliran darah ini boleh menyebabkan serangan jantung atau strok.
- Kolesterol HDL sering disebut kolesterol "baik" kerana membantu mencegah kolesterol jahat menumpuk di arteri dan melindungi dari penyakit jantung.
Trigliserida adalah bentuk lemak lain dalam darah yang dapat meningkatkan risiko penyakit jantung.
Anda mesti menjalani diet penurun kolesterol semasa mengambil ubat ini. SIVASTIN digunakan sebagai tambahan diet untuk menurunkan kolesterol jika anda mempunyai:
- peningkatan kadar kolesterol darah (hiperkolesterolaemia primer) atau kadar lemak darah tinggi (hiperlipidemia campuran).
- Penyakit keturunan (hiperkolesterolemia familial homozigot) yang meningkatkan tahap kolesterol darah anda. Ada kemungkinan anda juga dirawat dengan rawatan lain.
- Penyakit jantung koronari (CHD) atau jika anda berisiko tinggi menghidap CHD (kerana anda menghidap diabetes, atau mengalami strok, atau mempunyai "penyakit saluran darah yang lain). SIVASTIN dapat memanjangkan masa hidup dengan mengurangkan risiko masalah yang berkaitan dengan jantung penyakit, tanpa mengira nilai kolesterol darah.
Sebilangan besar orang langsung tidak mengalami simptom kolesterol tinggi. Doktor anda boleh memeriksa kolesterol anda dengan ujian darah sederhana. Pergi ke doktor anda secara berkala, perhatikan nilai kolesterol anda dan tentukan tujuan dengan doktor anda.
Kontraindikasi Apabila Sivastin tidak boleh digunakan
Jangan ambil SIVASTIN
- Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap simvastatin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6: Kandungan pek dan maklumat lain).
- Sekiranya pada masa ini anda mempunyai masalah hati.
- Sekiranya anda hamil atau menyusu.
- Sekiranya anda mengambil ubat dengan satu atau lebih bahan aktif berikut:
- itraconazole, ketoconazole, posaconazole atau voriconazole (digunakan untuk merawat jangkitan kulat).
- Erythromycin, clarithromycin atau telithromycin (digunakan untuk merawat jangkitan).
- Inhibitor protease HIV seperti indinavir, nelfinavir, ritonavir dan saquinavir (inhibitor protease HIV digunakan untuk merawat jangkitan HIV).
- Boceprevir atau telaprevir (digunakan untuk merawat jangkitan virus hepatitis C).
- Nefazodone (digunakan untuk merawat kemurungan).
- Gemfibrozil (digunakan untuk menurunkan kolesterol).
- Ciclosporin (digunakan pada pesakit pemindahan organ).
- Danazol (hormon buatan manusia yang digunakan untuk merawat endometriosis, keadaan di mana lapisan rahim tumbuh di luar rahim).
- Anda mengambil, atau dalam 7 hari terakhir, telah minum, atau diberi ubat yang disebut asam fusidik (digunakan untuk merawat jangkitan bakteria)
Minta nasihat doktor anda jika anda tidak pasti sama ada ubat yang anda gunakan adalah salah satu yang disenaraikan di atas.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Sivastin
Beritahu doktor anda:
- semua keadaan perubatan anda, termasuk alahan.
- Sekiranya anda mengambil alkohol dalam jumlah besar atau jika anda pernah menghidap penyakit hati. Dalam kes ini, SIVASTIN mungkin tidak sesuai untuk anda.
- Sekiranya anda perlu menjalani pembedahan. Anda mungkin perlu berhenti mengambil SIVASTIN untuk masa yang singkat.
- Doktor anda perlu menjalani ujian darah sebelum anda mengambil SIVASTIN dan jika anda mempunyai gejala masalah hati semasa mengambil SIVASTIN. Ujian ini dilakukan untuk mengetahui apakah hati berfungsi dengan baik.
- Doktor anda juga boleh memerintahkan ujian darah untuk memeriksa fungsi hati anda setelah memulakan terapi SIVASTIN.
- Semasa anda dirawat dengan ubat ini, doktor anda akan memeriksa dengan teliti bahawa anda tidak menghidap diabetes atau bahawa anda tidak berisiko menghidap diabetes. Anda berisiko menghidap diabetes jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak yang tinggi, jika anda berlebihan berat badan dan mempunyai tekanan darah tinggi.
- Beritahu doktor anda jika anda mempunyai penyakit paru-paru yang teruk.
Segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami sakit otot, kelembutan atau kelemahan tanpa sebab. Ini kerana, jarang, masalah otot boleh menjadi serius dan boleh merangkumi kecederaan pada tisu otot yang mengakibatkan kerosakan buah pinggang; kematian berlaku sangat jarang.
Risiko kecederaan otot lebih besar pada dos SIVASTIN yang lebih tinggi, terutamanya dengan dos 80 mg. Risiko kecederaan otot lebih besar pada sesetengah pesakit. Bercakap dengan doktor anda sekiranya ada perkara berikut berlaku untuk anda:
- mengambil alkohol dalam jumlah yang banyak.
- Anda mempunyai masalah buah pinggang.
- Anda mempunyai masalah tiroid.
- Dia berumur 65 tahun ke atas.
- Ia adalah wanita.
- Anda pernah mengalami masalah otot semasa mengambil ubat penurun kolesterol yang disebut "statin" atau fibrate.
- Anda atau ahli keluarga terdekat menghidap penyakit keturunan.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Sivastin
Ubat-ubatan lain dan SIVASTIN
Adalah sangat penting bahawa doktor anda diberitahu jika anda mengambil ubat dengan salah satu bahan aktif berikut. Mengambil SIVASTIN dengan mana-mana ubat ini boleh meningkatkan risiko masalah otot (beberapa di antaranya telah disenaraikan di bawah "Jangan mengambil SIVASTIN jika").
- Ciclosporin (sering digunakan pada pesakit yang menerima pemindahan organ).
- Danazol (hormon buatan manusia yang digunakan untuk merawat endometriosis, keadaan di mana lapisan rahim tumbuh di luar rahim).
- Ubat dengan bahan aktif seperti itraconazole, ketoconazole, fluconazole, posaconazole atau voriconazole (digunakan untuk merawat jangkitan kulat).
- Fibrate dengan bahan aktif seperti gemfibrozil dan bezafibrate (ubat yang digunakan untuk menurunkan kolesterol).
- Erythromycin, clarithromycin, telithromycin, atau fusidic acid (digunakan untuk merawat jangkitan bakteria). Jangan mengambil asid fusidik semasa anda menggunakan ubat ini. Lihat juga perenggan 4 risalah ini.
- Inhibitor protease HIV seperti indinavir, nelfinavir, ritonavir dan saquinavir (digunakan untuk merawat AIDS).
- Boceprevir atau telaprevir (digunakan untuk merawat jangkitan virus hepatitis C).
- Nefazodone (digunakan untuk merawat kemurungan).
- Amiodarone (digunakan untuk merawat degupan jantung yang tidak teratur).
- Verapamil, diltiazem atau amlodipine (digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, sakit dada yang berkaitan dengan penyakit jantung atau keadaan jantung yang lain).
- Colchicine (digunakan untuk merawat gout).
Seperti ubat-ubatan yang disenaraikan di atas, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi. Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil salah satu perkara berikut:
- ubat-ubatan dengan bahan aktif untuk mencegah pembekuan darah, seperti warfarin, phenprocoumon atau acenocoumarol (antikoagulan).
- Fenofibrate (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol).
- Niacin (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol).
- Rifampicin (digunakan untuk merawat batuk kering).
Beritahu juga doktor anda jika anda mengambil niasin (asid nikotinik) atau produk yang mengandungi niasin dan jika anda orang Cina.
Anda juga harus memberitahu doktor bahawa dia memberikan ubat baru bahawa anda mengambil SIVASTIN.
SIVASTIN dengan makanan dan minuman
Jus limau gedang mengandungi satu atau lebih komponen yang mengubah cara tubuh menggunakan ubat-ubatan tertentu, termasuk SIVASTIN. Pengambilan jus limau gedang harus dielakkan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan gunakan SIVASTIN jika anda hamil, jika anda berhasrat untuk hamil atau jika anda mengesyaki bahawa anda hamil. Sekiranya anda hamil semasa mengambil SIVASTIN, hentikan pengambilannya segera dan hubungi doktor anda.
Jangan gunakan SIVASTIN jika anda menyusu kerana tidak diketahui sama ada ubat itu masuk ke dalam susu ibu.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Gunakan pada kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan telah dikaji pada kanak-kanak lelaki berusia antara 10 hingga 17 tahun dan pada kanak-kanak perempuan yang telah mula haid (haid) selama sekurang-kurangnya satu tahun (lihat bahagian 3: CARA MENGAMBIL SIVASTIN). SIVASTIN belum dikaji pada kanak-kanak di bawah umur berumur 10 tahun. Tanya doktor anda untuk maklumat lebih lanjut.
Memandu dan menggunakan mesin
SIVASTIN tidak diharapkan mengganggu kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin. Namun, harus diingat bahawa pening telah dilaporkan setelah mengambil SIVASTIN.
SIVASTIN mengandungi laktosa
Tablet SIVASTIN mengandungi gula yang disebut laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Sivastin: Posologi
Doktor anda akan menentukan kekuatan tablet yang sesuai untuk anda, berdasarkan keadaan anda, rawatan semasa dan profil risiko anda.
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Semasa dirawat dengan SIVASTIN, anda mesti mengikuti diet untuk menurunkan kadar kolesterol anda.
Dos:
Dos yang disyorkan ialah SIVASTIN 10 mg, 20 mg atau 40 mg dari mulut sekali sehari.
Dewasa:
Dos permulaan biasanya 10, 20 atau, dalam beberapa kes, 40 mg sehari.
Doktor anda boleh menyesuaikan dos anda selepas sekurang-kurangnya 4 minggu hingga maksimum 80 mg sehari. Jangan mengambil lebih daripada 80 mg sehari. Doktor anda mungkin menetapkan dos yang lebih rendah, terutamanya jika anda mengambil beberapa ubat yang disenaraikan di atas atau mempunyai masalah buah pinggang tertentu.
Dos 80 mg hanya disyorkan untuk pesakit dewasa dengan tahap kolesterol yang sangat tinggi dan berisiko tinggi untuk penyakit jantung yang belum mencapai tahap kolesterol ideal mereka dengan dos terendah.
Kanak-kanak:
Bagi kanak-kanak (berumur 10-17 tahun), dos permulaan yang disyorkan adalah 10 mg sehari yang diberikan pada waktu petang. Dos maksimum yang disyorkan ialah 40 mg sehari.
Kaedah dan tempoh pentadbiran
Ambil SIVASTIN pada waktu petang. Anda boleh mengambilnya dengan atau tanpa makanan. Terus mengambil SIVASTIN kecuali doktor anda memberitahu anda untuk menghentikan rawatan.
Sekiranya doktor anda telah menetapkan SIVASTIN dengan ubat penurun kolesterol lain yang mengandungi agen penyekat asid hempedu, anda harus mengambil SIVASTIN sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau 4 jam setelah mengambil ubat pengasing asid hempedu.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Sivastin yang berlebihan
Sekiranya anda mengambil lebih banyak SIVASTIN daripada yang sepatutnya
- Hubungi doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil SIVASTIN
- Jangan mengambil dos tambahan; ambil dos SIVASTIN biasa pada keesokan harinya pada waktu biasa.
Sekiranya anda berhenti mengambil SIVASTIN
- Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda kerana kolesterol anda akan meningkat semula.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Sivastin
Seperti semua ubat, SIVASTIN boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Untuk menerangkan kekerapan berlakunya kesan sampingan, istilah berikut digunakan:
- Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang)
- Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Dalam kes yang jarang berlaku, kesan sampingan serius berikut telah dilaporkan. Sekiranya ada kesan sampingan serius berikut, anda harus menghentikan rawatan dan segera menghubungi doktor anda atau pergi ke bilik kecemasan hospital terdekat.
- sakit otot, kelembutan, kelemahan atau kekejangan. Pada masa yang jarang berlaku, masalah otot ini boleh menjadi serius dan boleh merangkumi kecederaan pada tisu otot yang mengakibatkan kerosakan buah pinggang; dan jarang sekali ada kematian
- reaksi hipersensitiviti (alahan) yang meliputi: o bengkak muka, lidah dan tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas o sakit otot yang teruk biasanya di bahu atau pinggul o ruam kulit dengan kelemahan pada otot kaki dan leher atau sakit o radang sendi ( polymyalgia rheumatica) o radang saluran darah (vaskulitis) o lebam, ruam dan bengkak yang tidak biasa (dermatomyositis), gatal-gatal, kepekaan kulit terhadap matahari, demam, kemerahan atau sesak nafas (dyspnoea) dan merasa sakit atau kompleks gejala seperti lupus ( termasuk ruam, gangguan sendi, dan kesan pada sel darah)
- keradangan hati dengan gejala berikut: menguning kulit dan mata, gatal-gatal, urin gelap atau najis pucat, merasa letih atau lemah, kehilangan selera makan, kegagalan hati (sangat jarang berlaku)
- keradangan pankreas sering dikaitkan dengan sakit perut yang teruk.
Kesan sampingan berikut juga jarang dilaporkan:
- bilangan sel darah merah rendah (anemia)
- mati rasa atau kelemahan pada lengan dan kaki
- sakit kepala, sensasi kesemutan, pening
- gangguan pencernaan (sakit perut, sembelit, kembung perut, senak, cirit-birit, mual, muntah)
- ruam, gatal-gatal, keguguran rambut
- kelemahan
- kesukaran untuk tidur (jarang berlaku)
- ingatan yang lemah (sangat jarang berlaku), kehilangan ingatan, kekeliruan.
Kesan sampingan berikut juga telah dilaporkan tetapi frekuensi tidak dapat dianggarkan dari maklumat yang ada (frekuensi tidak diketahui):
- disfungsi ereksi
- kemurungan
- radang paru-paru menyebabkan masalah pernafasan termasuk batuk berterusan dan / atau sesak nafas atau demam
- masalah tendon, kadang-kadang rumit oleh pecah tendon.
Kesan sampingan tambahan yang mungkin dilaporkan dengan beberapa statin:
- gangguan tidur, termasuk mimpi buruk
- kesukaran seksual
- diabetes. Kemungkinan besar jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak yang tinggi, berat badan berlebihan dan mempunyai tekanan darah tinggi. Doktor anda akan memantau anda semasa rawatan dengan ubat ini
Nilai makmal
Kenaikan beberapa nilai ujian darah yang berkaitan dengan fungsi hati dan enzim otot (kreatin kinase) telah diperhatikan.
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Simpan di bawah 30 ° C. Jangan buang ubat-ubatan melalui air buangan atau sampah isi rumah.
Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi SIVASTIN
Bahan aktifnya adalah simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Bahan-bahan lain adalah: butilasi hidroksianisol (E320), asid askorbik (E300), asid sitrik monohidrat (E330), selulosa mikrokristalin (E460), pati praelatinisasi, magnesium stearat (E572) dan laktosa monohidrat. Lapisan tablet mengandungi hypromellose (E464), hydroxypropylcellulose (E463), titanium dioxide (E171) dan talc (E553b). Tablet 10 mg dan 20 mg juga mengandungi oksida besi kuning (E172) dan oksida besi merah (E172). Tablet 40 mg juga mengandungi oksida besi merah.
Apa rupa SIVASTIN dan kandungan peknya
SIVASTIN 10 mg
Bungkus lepuh filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan pelindung aluminium foil dalam pek 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 atau 100 tablet.
Pek lepuh polivinil klorida (PVC) dengan lapisan aluminium foil dalam pek 4, 10, 28 atau 30 tablet.
Botol kaca amber dengan penutup logam dalam pek 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilena dalam bungkusan 50 tablet.
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) dalam pek 30, 50 atau 100 tablet.
Lepuh dos unit yang mengandungi filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan lapisan aluminium foil dalam pek 49 atau 500 tablet.
SIVASTIN 20 mg
Bungkusan lepuh filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil di dalam pek 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 atau 168 tablet.
Pek lepuh polivinil klorida (PVC) dengan lapisan aluminium foil dalam pek 14, 28, 30, 50 atau 90 tablet.
Botol kaca amber dengan penutup logam dalam pek 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilena dalam bungkusan 50 tablet.
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) dalam pek 30, 50 atau 100 tablet.
Lepuh dos unit yang mengandungi filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan lapisan aluminium foil dalam paket 28, 49, 84, 98 atau 500 tablet.
SIVASTIN 40 mg
Pek lepuh filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan pelindung aluminium foil dalam pek 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 atau 168 tablet.
Pek lepuh polivinil klorida (PVC) dengan lapisan aluminium foil dalam pek tablet 7, 14, 28, 30, 49, 50 atau 90.
Botol kaca amber dengan penutup logam dalam pek 30 atau 50 tablet.
Botol polipropilena dalam bungkusan 50 tablet.
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) dalam pek 30, 50 atau 100 tablet.
Lepuh dosis unit yang mengandungi filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan pelapisan aluminium foil dalam pek 28, 49, 98 atau 100 tablet. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL SIVASTIN DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 10 mg simvastatin.
Setiap tablet mengandungi 20 mg simvastatin.
Setiap tablet mengandungi 40 mg simvastatin.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet 10 mg mengandungi 70.7 mg laktosa monohidrat.
Setiap tablet 20 mg mengandungi 141.5 mg laktosa monohidrat.
Setiap tablet 40 mg mengandungi 283.0 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Hiperkolesterolemia
Rawatan hiperkolesterolemia primer atau dislipidaemia campuran, sebagai makanan tambahan, apabila tindak balas terhadap diet dan rawatan bukan farmakologi lain (misalnya senaman, penurunan berat badan) tidak mencukupi.
Rawatan hiperkolesterolemia keluarga yang homozigot sebagai suplemen makanan dan rawatan penurun lipid lain (contohnya LDL apheresis) atau jika rawatan tersebut tidak sesuai.
Pencegahan kardiovaskular
Pengurangan kematian dan morbiditi kardiovaskular pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik atau diabetes mellitus, dengan tahap kolesterol normal atau meningkat, sebagai tambahan kepada pembetulan faktor risiko lain dan terapi kardioprotektif yang lain (lihat bahagian 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Julat dos 5-80 mg / hari diberikan secara oral sebagai dos tunggal pada waktu malam.
Penyesuaian dos, jika diperlukan, harus dilakukan pada selang waktu tidak kurang dari 4 minggu hingga maksimum 80 mg / hari diberikan sebagai satu dos pada waktu malam. Dosis 80 mg hanya disarankan pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia yang teruk dan berisiko tinggi mengalami komplikasi kardiovaskular yang tidak mencapai tujuan terapi dengan dos yang lebih rendah dan apabila manfaatnya diharapkan melebihi risiko yang berpotensi (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Hiperkolesterolemia
Saya | pesakit harus menjalani diet penurun kolesterol standard dan harus meneruskan diet ini semasa menjalani rawatan dengan SIVASTIN. Dos permulaan biasanya 10-20 mg / hari diberikan sebagai dos tunggal pada waktu malam. Pesakit yang memerlukan pengurangan LDL-C yang besar (lebih besar daripada 45%) boleh bermula dengan 20-40 mg / hari diberikan sebagai satu dos pada waktu petang. Penyesuaian dos, jika perlu, harus dibuat seperti yang dinyatakan di atas.
Hiperkolesterolaemia familial homozigot
Berdasarkan hasil kajian klinikal terkawal, dos permulaan yang disyorkan adalah SIVASTIN 40 mg / hari pada waktu petang.Pada pesakit ini SIVASTIN harus digunakan sebagai tambahan untuk rawatan penurun lipid lain (misalnya LDL apheresis) atau jika rawatan ini tidak tersedia.
Pencegahan kardiovaskular
Dos SIVASTIN yang biasa adalah 20 hingga 40 mg / hari diberikan sebagai dos tunggal pada waktu malam pada pesakit yang berisiko tinggi terkena penyakit jantung koronari (PJK, dengan atau tanpa hiperlipidemia). Terapi ubat dapat dimulai secara serentak dengan diet dan olahraga. Penyesuaian dos, jika perlu, harus dilakukan seperti yang dinyatakan di atas.
Terapi bersamaan
SIVASTIN berkesan secara bersendirian atau dalam kombinasi dengan urutan asid hempedu. Pentadbiran harus dilakukan sama ada> 2 jam sebelum atau> 4 jam selepas pentadbiran agen penyekat asid hempedu.
Bagi pesakit yang mengambil SIVASTIN bersamaan dengan fibrate, selain gemfibrozil (lihat bahagian 4.3) atau fenofibrate, dos SIVASTIN tidak boleh melebihi 10 mg / hari. Pada pesakit yang mengambil amiodarone, amlodipine, verapamil, atau diltiazem bersamaan dengan SIVASTIN, dos SIVASTIN tidak boleh melebihi 20 mg / hari (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Dos dalam kegagalan buah pinggang
Tidak diperlukan pengubahsuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Gunakan pada orang tua
Tidak perlu penyesuaian dos.
Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun)
Bagi kanak-kanak dan remaja (kanak-kanak lelaki dengan peringkat Tanner tahap II dan ke atas dan kanak-kanak perempuan yang telah menjalani post-menarche sekurang-kurangnya satu tahun, 10 hingga 17 tahun) dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot, dos permulaan yang disyorkan adalah 10 mg / hari yang diberikan dos tunggal pada waktu petang. Kanak-kanak dan remaja harus menjalani diet penurun kolesterol standard sebelum memulakan rawatan dengan simvastatin; diet ini harus diteruskan semasa rawatan dengan simvastatin.
Julat dos yang disyorkan adalah 10-40 mg / hari; dos maksimum yang disyorkan adalah 40 mg / hari. Dos harus disesuaikan mengikut tujuan terapi yang disyorkan mengikut cadangan rawatan pediatrik (lihat bahagian 4.4 dan 5.1). Penyesuaian dos harus dilakukan pada selang waktu 4 minggu atau lebih.
Pengalaman dengan SIVASTIN pada kanak-kanak prasekolah adalah terhad.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Penyakit hati aktif atau peningkatan transaminase serum yang berterusan tanpa sebab yang jelas
• Kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.6)
• Pemberian perencat CYP3A4 yang berpotensi (agen yang meningkatkan AUC kira-kira 5 kali ganda atau lebih) (contohnya itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibitor protease HIV (misalnya nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromisin, clarithromycin, nefromazin lihat bahagian 4.4 dan 4.5)
• Pentadbiran bersama gemfibrozil, siklosporin, dan danazol (lihat bahagian 4.4 dan 4.5)
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Myopathy / rhabdomyolysis
Simvastatin, seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, kadang-kadang boleh menyebabkan miopati, muncul sebagai kesakitan otot, kelembutan, atau kelemahan yang berkaitan dengan peningkatan tahap kreatin kinase (CK) melebihi 10 kali daripada had atas normal. Kadang-kadang muncul sebagai rhabdomyolysis dengan atau tanpa kegagalan buah pinggang akut yang disebabkan oleh myoglobinuria dan jarang sekali berlaku kesan maut. Risiko miopati meningkat dengan tahap aktiviti penghambatan reduktase HMG-CoA yang tinggi dalam plasma.
Seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, risiko miopati / rhabdomyolysis adalah berkaitan dengan dos. Dalam pangkalan data ujian klinikal di mana 41.413 pesakit dirawat dengan SIVASTIN, 24.747 pesakit (kira-kira 60%) didaftarkan dalam kajian dengan ikatan rata-rata- sekurang-kurangnya 4 tahun, kejadian miopati masing-masing sekitar 0.03%, 0.08% dan 0.61% pada 20, 40 dan 80 mg / hari. Dalam ujian klinikal ini, pesakit dipantau dengan teliti dan beberapa produk ubat yang berinteraksi dikeluarkan.
Dalam kajian klinikal di mana pesakit dengan riwayat infark miokard dirawat dengan SIVASTIN 80 mg / hari (rata-rata tindak lanjut 6,7 tahun), kejadian miopati adalah sekitar 1,0% berbanding dengan kejadian 0,02% yang dilihat pada pesakit dirawat dengan 20 mg / hari. Kira-kira separuh daripada kes miopati ini berlaku pada tahun pertama rawatan. Kejadian miopati pada setiap tahun rawatan berikutnya adalah kira-kira 0.1% (lihat bahagian 4.8 dan 5.1).
Risiko miopati lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan simvastatin 80 mg berbanding dengan terapi statin lain dengan keberkesanan yang serupa dalam menurunkan LDL-C. Oleh itu, dos SIVASTIN 80 mg hanya boleh digunakan pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia yang teruk dan berisiko tinggi mengalami komplikasi kardiovaskular yang tidak memenuhi tujuan rawatan dengan dos yang lebih rendah dan apabila manfaatnya diharapkan dapat mengatasi risiko yang berpotensi. Pada pesakit yang dirawat dengan simvastatin 80 mg yang memerlukan agen berinteraksi, dos simvastatin yang lebih rendah atau rejimen statin alternatif dengan potensi yang lebih rendah untuk interaksi antara ubat-ubatan harus digunakan (lihat di bawah. Langkah-langkah untuk mengurangkan risiko miopati disebabkan oleh interaksi ubat dan perenggan 4.2, 4.3, dan 4.5).
Terdapat laporan yang sangat jarang berlaku mengenai myopathy nekrotizing (IMNM) yang dimediasi oleh imun semasa atau selepas rawatan dengan beberapa statin. IMNM secara klinikal dicirikan oleh kelemahan otot proksimal yang berterusan dan peningkatan kreatinin serum, yang berterusan walaupun telah menghentikan rawatan statin.
Pengukuran tahap kreatin kinase
Tahap CK tidak boleh diukur setelah melakukan senaman yang berat atau jika ada penyebab alternatif kenaikan CK kerana ini menyukarkan penafsiran data. Sekiranya tahap CK meningkat secara signifikan pada awal (lebih besar daripada had 5 kali lebih tinggi daripada biasa) ini harus kembali -diukur selepas 5-7 hari untuk mengesahkan hasilnya.
Sebelum rawatan
Semua pesakit yang memulakan terapi simvastatin atau meningkatkan dos simvastatin harus dimaklumkan mengenai risiko miopati dan diarahkan untuk segera melaporkan kesakitan, kelembutan atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan.
Statin harus diresepkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan faktor predisposisi rhabdomyolysis. Untuk menetapkan nilai rujukan asas, tahap CK harus diukur sebelum memulakan rawatan dalam kes berikut:
• Warga emas (umur ≥ 65 tahun)
• Seks wanita
• Kerosakan buah pinggang
• Hipotiroidisme yang tidak terkawal
• Sejarah peribadi atau keluarga mengenai gangguan otot keturunan
• Mempunyai sejarah ketoksikan otot dengan statin atau fibrate
• Penderaan alkohol.
Dalam situasi seperti itu, risiko harus ditimbang dengan kemungkinan manfaat, dan pemantauan klinikal dianjurkan. Sekiranya pesakit pernah mengalami gangguan otot sebelumnya semasa dirawat dengan fibrate atau statin, rawatan dengan ahli kelas yang berbeza hanya boleh dimulakan dengan berhati-hati. Sekiranya tahap CK meningkat secara signifikan pada awal (lebih besar daripada 5 kali batas atas normal), rawatan tidak boleh dimulakan.
Semasa rawatan
Sekiranya pesakit melaporkan sakit otot, kelemahan atau kekejangan semasa rawatan statin, tahap CK harus diukur. Sekiranya tahap CK meningkat dengan ketara (melebihi 5 kali had atas normal), sekiranya tidak ada latihan yang berat, rawatan harus dihentikan. Penghentian rawatan harus dipertimbangkan jika gejala otot teruk dan menyebabkan ketidakselesaan setiap hari, walaupun nilai CK kurang dari 5 kali dari batas atas normal.Rawatan harus dihentikan jika miopati disyaki atas sebab lain.
Sekiranya gejala mereda dan tahap CK kembali normal, pengenalan semula statin atau pengenalan statin alternatif pada dos terendah dan dipantau dengan teliti dapat dipertimbangkan.
Kadar kejadian miopati yang lebih tinggi telah diperhatikan pada pesakit yang diberi peringkat hingga 80 mg (lihat bahagian 5.1). Disarankan agar tahap CK diukur secara berkala kerana mungkin berguna dalam mengenal pasti kes-kes subklinikal miopati. Walau bagaimanapun, tidak ada kepastian bahawa pemantauan akan mencegah miopati.
Terapi simvastatin harus dihentikan buat sementara waktu beberapa hari sebelum pembedahan elektif utama dan sekiranya terdapat keadaan perubatan atau pembedahan utama.
Langkah-langkah untuk mengurangkan risiko miopati disebabkan oleh interaksi ubat (lihat juga bahagian 4.5)
Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan ketara oleh penggunaan simvastatin bersamaan dengan perencat CYP3A4 yang kuat (seperti itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, eritromisin, clarithromycin, telithromycin, inhibitor protease HIV, seperti nelfirvir) serta gemfibrozil, siklosporin dan danazol. Penggunaan produk ubat ini dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Risiko miopati dan rhabdomyolysis juga meningkat dengan penggunaan amiodarone, amlodipine, verapamil, atau diltiazem dan beberapa dos simvastatin (lihat bahagian 4.2 dan 4.5). Risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis, dapat meningkat dengan penggunaan fusidic bersamaan asid dengan statin (lihat bahagian 4.5).
Akibatnya, untuk perencat CYP3A4, penggunaan simvastatin bersamaan dengan itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibitor protease HIV (contohnya nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, dikontaminasi, 4.5). Sekiranya rawatan dengan perencat CYP3A4 yang kuat (agen yang meningkatkan AUC kira-kira 5 kali ganda atau lebih) tidak dapat dielakkan, terapi simvastatin harus dihentikan (dan penggunaan statin lain harus dipertimbangkan) semasa rawatan. Di samping itu, berhati-hati harus diberikan semasa menggabungkan simvastatin dengan beberapa perencat CYP3A4 yang kurang kuat lain: fluconazole, verapamil, diltiazem (lihat bahagian 4.2 dan 4.5). Pengambilan jus limau gedang dan simvastatin bersamaan.
Penggunaan simvastatin dan gemfibrozil dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3). Oleh kerana peningkatan risiko miopati dan rhabdomyolysis, dos simvastatin tidak boleh melebihi 10 mg / hari pada pesakit yang menerima simvastatin dan fibrate lain, kecuali fenofibrate (lihat bahagian 4.2 dan 4.5).
Hati-hati harus diberikan semasa meresepkan fenofibrate dengan simvastatin, kerana kedua-dua ubat boleh menyebabkan miopati apabila diberikan sendiri.
Simvastatin tidak boleh diberikan bersama dengan asid fusidik. Terdapat laporan rhabdomyolysis (termasuk beberapa kematian) pada pesakit yang menerima kombinasi ini (lihat bahagian 4.5). Pada pesakit di mana penggunaan asid fusidik sistemik dianggap mustahak, rawatan statin harus dihentikan selama rawatan asid fusidik. Pesakit harus dinasihatkan untuk segera mendapatkan rawatan perubatan jika gejala timbul. Kelemahan otot, sakit atau nyeri.
Terapi statin dapat diperkenalkan semula tujuh hari selepas dos terakhir asid fusidik. Dalam keadaan luar biasa di mana penggunaan sistemik asid fusidik yang berpanjangan diperlukan, misalnya untuk merawat jangkitan teruk, keperluan untuk bersama-sama pemberian simvastatin dan asid fusidik hanya dapat dinilai. berdasarkan kes demi kes di bawah pengawasan perubatan yang ketat.
Penggunaan simvastatin secara bersamaan pada dos melebihi 20 mg / hari dengan amiodarone, amlodipine, verapamil, atau diltiazem harus dielakkan (lihat bahagian 4.2 dan 4.5).
Pesakit yang mengambil produk ubat lain yang diketahui mempunyai kesan penghambatan sederhana terhadap CYP3A4 apabila digunakan bersamaan dengan simvastatin, terutama dengan simvastatin dosis yang lebih tinggi, mungkin mempunyai risiko peningkatan miopati. Apabila SIVASTIN diberikan bersama dengan perencat CYP3A4 sederhana (agen yang meningkatkan AUC kira-kira 2-5 kali lipat), mungkin diperlukan penyesuaian dos simvastatin. Untuk sebilangan perencat CYP3A4 sederhana seperti diltiazem, disyorkan dos maksimum 20 mg simvastatin (lihat bahagian 4.2).
Kes-kes miopati / rhabdomyolysis yang jarang berlaku telah dikaitkan dengan pemberian perencat reduktase HMG-CoA dan dos niasin yang mengubah suai lipid (asid nikotinik) (≥ 1 g / hari), kedua-duanya boleh menyebabkan miopati apabila diberikan sendirian.
Doktor yang mempertimbangkan terapi kombinasi dengan simvastatin dan dos yang mengubah suai niacin (asid nikotinik) (≥ 1 g / hari) atau produk yang mengandung niacin harus mempertimbangkan faedah dan risiko yang mungkin dan harus memantau pesakit dengan teliti untuk sebarang tanda atau gejala sakit otot , kelembutan, atau kelemahan, terutama pada bulan-bulan awal terapi dan apabila dos kedua-dua ubat itu meningkat.
Dalam "analisis sementara dari kajian hasil klinikal yang sedang berlangsung, sebuah jawatankuasa pemantauan keselamatan bebas yang dikenal pasti pada pesakit Cina yang mengambil simvastatin 40 mg dan asid nikotinik / laropiprant 2000 mg / 40 mg" kejadian miopati lebih tinggi daripada jangkaan itu. Oleh itu, berhati-hati semasa merawat pesakit Cina dengan simvastatin (terutamanya dos 40 mg atau lebih tinggi) yang diberikan bersama dengan dos pengubah lipid niasin (asid nikotinik) (≥ 1 g / hari) atau produk yang mengandungi niasin.Oleh kerana risiko miopati statin adalah berkaitan dengan dos, penggunaan simvastatin 80 mg dengan dos pengubahsuaian lipid niasin (asid nikotinik) (≥1 g / hari) atau produk pengubah lipid tidak digalakkan pada pesakit Cina. sama ada terdapat peningkatan risiko miopati pada pesakit Asia lain yang dirawat dengan simvastatin yang diberikan bersama dengan lipid mengubah dos niacin (asid nikotinik) (≥ 1 g / hari) atau produk yang mengandungi niasin.
Kesan hepatik
Dalam kajian klinikal, peningkatan berterusan dalam transaminase serum (hingga> 3 x ULN) telah berlaku pada beberapa pesakit dewasa yang menerima simvastatin. Apabila simvastatin dihentikan atau dihentikan pada pesakit ini, tahap transaminase biasanya perlahan kembali ke tahap pra-rawatan.
Dianjurkan agar ujian fungsi hati dilakukan sebelum permulaan rawatan dan selepas itu apabila ditunjukkan secara klinikal. Pesakit yang telah ditetapkan dos 80 mg harus menjalani ujian tambahan sebelum dos, 3 bulan setelah permulaan dos 80 mg, dan selepas itu secara berkala (contohnya setiap 6 bulan). Bulan) untuk tahun pertama rawatan. harus dibayar kepada pesakit yang mengalami peningkatan kadar transaminase serum, dan pada pesakit ini, pengukuran harus diulang dengan segera dan oleh itu dilakukan lebih kerap. berterusan, simvastatin harus dihentikan. Perhatikan bahawa ALT mungkin timbul dari otot, oleh itu peningkatan ALT dan CK mungkin menunjukkan miopati (lihat di atas Myopathy / rhabdomyolysis).
Terdapat laporan pasca pemasaran yang jarang berlaku mengenai kegagalan hati yang maut dan tidak membawa maut pada pesakit yang mengambil statin, termasuk simvastatin. Sekiranya kecederaan hati yang teruk dengan gejala klinikal dan / atau hiperbilirubinaemia atau penyakit kuning berlaku semasa rawatan dengan SIVASTIN, segera hentikan terapi. Sekiranya etiologi alternatif tidak dijumpai, jangan mulakan terapi dengan SIVASTIN.
Produk harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar.
Seperti produk ubat penurun lipid lain, peningkatan kadar transaminase serum (kurang dari 3 kali ULN) telah dilaporkan berikutan terapi simvastatin. Perubahan ini muncul segera setelah permulaan rawatan simvastatin, sering bersifat sementara, tidak disertai dengan gejala apa pun, dan tidak diperlukan gangguan rawatan.
Diabetes mellitus
Beberapa bukti menunjukkan bahawa statin, sebagai kesan kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pesakit, yang berisiko tinggi terkena diabetes, boleh menyebabkan tahap hiperglikemia sehingga terapi antidiabetik sesuai. Walau bagaimanapun, risiko ini lebih tinggi daripada pengurangan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh itu tidak boleh menjadi alasan untuk menghentikan rawatan. tahap, hipertensi) harus dipantau secara klinikal dan biokimia sesuai dengan garis panduan nasional.
Patologi interstisial paru
Kes penyakit paru-paru interstitial telah dilaporkan dengan beberapa statin, termasuk simvastatin, terutama dengan terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.8). Gejala mungkin termasuk dyspnoea, batuk tidak produktif dan kemerosotan kesihatan umum (keletihan, penurunan berat badan dan demam). Sekiranya disyaki pesakit menghidap penyakit paru-paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.
Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun)
Keselamatan dan keberkesanan simvastatin pada pesakit berusia 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang heterozigot dinilai dalam kajian klinikal terkawal pada remaja lelaki dengan Tanner tahap II dan lebih tinggi dan pada anak perempuan postmenarche sekurang-kurangnya satu tahun. Pesakit yang dirawat dengan simvastatin mempunyai profil kesan buruk umumnya serupa dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo. Dosis di atas 40 mg tidak dikaji pada populasi ini. Dalam kajian terkawal kecil ini, tidak ada kesan yang dapat dikesan pada pertumbuhan seksual atau pematangan pada remaja lelaki atau perempuan, atau apa-apa kesan pada panjang kitaran haid pada kanak-kanak perempuan (lihat bahagian 4.2, 4.8, dan 5.1). Remaja harus diberi nasihat mengenai kaedah kontraseptif yang sesuai semasa terapi simvastatin (lihat bahagian 4.3 dan 4.6). Pada pesakit di bawah usia 18 tahun, keberkesanan dan keselamatan rawatan lebih dari 48 minggu belum dipelajari, dan kesan jangka panjang terhadap pematangan fizikal, intelektual, dan seksual tidak diketahui. Simvastatin tidak diketahui. Telah dikaji di pesakit di bawah umur 10 tahun, juga pada kanak-kanak pra-remaja dan kanak-kanak perempuan pra-menarche.
Eksipien
Produk ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Interaksi farmakodinamik
Interaksi dengan produk ubat penurun lipid yang boleh menyebabkan miopati apabila diberikan sendiri
Risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis, meningkat semasa bersamaan dengan fibrate. Di samping itu, terdapat "interaksi farmakokinetik dengan gemfibrozil yang menyebabkan peningkatan kadar simvastatin plasma (lihat di bawah Interaksi farmakokinetik dan bahagian 4.3 dan 4.4). Apabila simvastatin dan fenofibrate diberikan bersama, tidak ada bukti bahawa risiko miopati lebih besar daripada jumlah risiko individu yang berkaitan dengan setiap agen. Data farmakovigilance dan farmakokinetik yang mencukupi tidak tersedia untuk fibrate yang lain. Kes miopati / rhabdomyolysis yang jarang berlaku telah dikaitkan dengan pemberian simvastatin dan lipid yang mengubah suai dos niasin (≥ 1 g / hari) (lihat bahagian 4.4).
Interaksi farmakokinetik
Jadual berikut merangkum cadangan penentuan untuk ejen yang berinteraksi dengan simvastatin (butiran lebih lanjut terdapat dalam teks; lihat juga bahagian 4.2, 4.3, dan 4.4).
Kesan produk ubat lain pada simvastatin
Interaksi dengan perencat CYP3A4
Simvastatin adalah substrat sitokrom P450 3A4. Inhibitor kuat sitokrom P450 3A4 meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis dengan meningkatkan kepekatan aktiviti penghambatan HMG-CoA reduktase dalam plasma semasa terapi simvastatin. Inhibitor tersebut termasuk itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, eritromisin, clarithromycin, telithromycin, inhibitor protease HIV (contohnya nelfinavir), boceprevir, telaprevir dan nefazodone. 1 kali lipatan pendedahan kepada metabolit asid simvastatin asid (metabolit asid ). Telithromycin menyebabkan peningkatan pendedahan kepada metabolit asid sebanyak 11 kali ganda.
Kombinasi dengan itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibitor protease HIV (contohnya nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromisin, clarithromycin, telithromycin dan nefazodone dikontraindikasikan serta dengan gemfibrozil, siklospor 4.3). Sekiranya rawatan dengan perencat CYP3A4 yang kuat (agen yang meningkatkan AUC kira-kira 5 kali ganda atau lebih) tidak dapat dielakkan, terapi simvastatin harus dihentikan (dan penggunaan statin lain harus dipertimbangkan) semasa Rawatan Perhatian harus diberikan semasa menggabungkan simvastatin dengan beberapa perencat CYP3A4 lain yang kurang kuat: fluconazole, verapamil, atau diltiazem (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Fluconazole
Kes-kes jarang rhabdomyolysis yang berkaitan dengan pemberian simvastatin dan fluconazole bersamaan telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4).
Siklosporin
Risiko miopati / rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian siklosporin bersamaan dengan simvastatin; oleh itu penggunaan dengan siklosporin dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3 dan 4.4). Walaupun mekanisme tidak difahami sepenuhnya, siklosporin telah terbukti meningkatkan AUC penghambat reduktase HMG-CoA. Peningkatan AUC untuk metabolit asid mungkin disebabkan, sebahagiannya, dari penghambatan CYP3A4.
Danazol
Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian danazol bersamaan dengan simvastatin; oleh itu, penggunaan dengan danazol dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil meningkatkan AUC metabolit asid 1.9 kali ganda, mungkin disebabkan oleh penghambatan jalur glukuronidasi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4). Pentadbiran bersamaan dengan gemfibrozil adalah kontraindikasi.
Asid fusidik
Risiko miopati termasuk rhabdomyolysis boleh meningkat dengan pemberian asid fusidik sistemik bersamaan dengan statin. Pemberian bersama kombinasi ini boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma kedua-dua agen tersebut. Mekanisme interaksi ini (sama ada farmakodinamik atau farmakokinetik, atau kedua-duanya) masih belum diketahui. Terdapat laporan mengenai rhabdomyolysis (termasuk beberapa kematian) pada pesakit yang menerima kombinasi ini. Sekiranya rawatan dengan asid fusidik diperlukan, rawatan simvastatin harus dihentikan selama rawatan asid fusidik (lihat bahagian 4.4).
Amiodarone
Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian amiodarone bersamaan dengan simvastatin (lihat bahagian 4.4). Dalam kajian klinikal, miopati dilaporkan pada 6% pesakit yang dirawat dengan simvastatin 80 mg dan amiodarone.
Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pesakit yang menerima terapi amiodarone bersamaan.
Penyekat saluran kalsium
• Verapamil
Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian verapamil bersamaan dengan simvastatin 40 mg atau 80 mg (lihat bahagian 4.4). Dalam kajian farmakokinetik, pemberian serentak dengan verapamil mengakibatkan peningkatan pendedahan kepada metabolit asid sebanyak 2.3 kali ganda, mungkin sebahagiannya disebabkan oleh penghambatan CYP3A4. Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan verapamil.
• Diltiazem
Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian diltiazem bersamaan dengan simvastatin 80 mg (lihat bahagian 4.4).
Dalam kajian farmakokinetik, pemberian diltiazem secara bersamaan menyebabkan peningkatan pendedahan kepada metabolit asid sebanyak 2.7 kali ganda, mungkin disebabkan oleh penghambatan CYP3A4. Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan diltiazem.
• Amlodipine
Pesakit yang menjalani terapi bersamaan dengan amlodipine dan simvastatin mempunyai risiko peningkatan miopati. Dalam kajian farmakokinetik, pemberian amlodipine secara bersamaan menyebabkan peningkatan 1.6 kali pendedahan kepada metabolit asid. Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pesakit yang menerima amlodipine bersamaan.
Perencat sederhana CYP3A4
Pesakit yang mengambil produk ubat lain yang diketahui mempunyai kesan penghambatan sederhana terhadap CYP3A4 apabila digunakan bersamaan dengan simvastatin, terutamanya dengan simvastatin dosis yang lebih tinggi, mungkin mempunyai risiko peningkatan miopati (lihat bahagian 4.4).
Niacin (asid nikotinik)
Kes-kes miopati / rhabdomyolysis yang jarang berlaku telah dikaitkan dengan pemberian simvastatin dan lipid yang mengubah suai dos niasin (asid nikotinik) (≥1 g / hari). Dalam kajian farmakokinetik, pemberian bersama dos tunggal 2 g asid nikotinat pelepasan berpanjangan dan simvastatin 20 mg mengakibatkan peningkatan sedikit AUC simvastatin dan asid simvastatin dan dalam Cmax asid simvastatin dalam kepekatan plasma.
Jus limau gedang
Jus limau gedang menghalang sitokrom P450 3A4. Pengambilan simvastatin dan jus limau gedang dalam jumlah yang banyak (lebih daripada satu liter sehari) menghasilkan peningkatan pendedahan kepada metabolit asid sebanyak 7 kali ganda. Pengambilan 240 ml jus limau gedang pada waktu pagi dan simvastatin pada waktu malam juga menyebabkan kenaikan 1.9 kali ganda. Oleh itu, pengambilan jus limau gedang semasa rawatan dengan simvastatin harus dielakkan.
Colchicine
Terdapat laporan mengenai miopati dan rhabdomyolysis dengan pemberian colchicine dan simvastatin bersamaan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Pemantauan klinikal yang ketat terhadap pesakit yang mengambil kombinasi ini adalah dinasihatkan.
Rifampisin
Oleh kerana rifampicin adalah pemicu kuat CYP3A4, pesakit melakukan terapi rifampisin jangka panjang (mis.rawatan tuberkulosis) mungkin mengalami kehilangan khasiat simvastatin. Dalam kajian farmakokinetik pada sukarelawan yang sihat, kawasan di bawah kurva kepekatan plasma (AUC) untuk asid simvastatin menurun sebanyak 93% dengan pemberian rifampicin bersamaan.
Kesan simvastatin pada farmakokinetik produk ubat lain
Simvastatin tidak mempunyai kesan penghambatan pada sitokrom P450 3A4. Oleh itu, tindakan simvastatin pada kepekatan plasma zat yang dimetabolisme melalui sitokrom P450 3A4 tidak dijangka.
Antikoagulan oral
Dalam dua ujian klinikal, satu pada sukarelawan yang sihat dan yang lain pada pesakit hiperkolesterolemik, simvastatin 20-40 mg / hari mempunyai kesan berpotensi sederhana antikoagulan kumarin: masa prothrombin dilaporkan sebagai International Normalized Ratio (INR) meningkat dari garis dasar 1.7 hingga 1.8 dan garis dasar masing-masing 2,6 hingga 3,4 pada sukarelawan dan pesakit kajian. Kes-kes peningkatan INR yang sangat jarang dilaporkan. Pada pesakit yang dirawat dengan antikoagulan coumarin, masa Prothrombin harus ditentukan sebelum memulakan rawatan dengan simvastatin dan cukup kerap pada peringkat awal terapi untuk memastikan bahawa tidak ada perubahan masa prothrombin yang ketara berlaku. Apabila masa prothrombin stabil didokumentasikan, masa prothrombin dapat dipantau pada selang waktu yang disyorkan secara rutin untuk pesakit yang menggunakan antikoagulan kumarin. diubah atau pentadbiran terganggu, prosedur yang sama mesti diulang. Terapi simvastatin tidak dikaitkan dengan pendarahan atau perubahan masa prothrombin pada pesakit yang tidak menggunakan terapi antikoagulan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
SIVASTIN dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3).
Keselamatan pada wanita hamil belum dapat dipastikan. Tidak ada kajian klinikal terkawal yang dilakukan dengan simvastatin pada wanita hamil. Terdapat jarang terdapat laporan mengenai kelainan kongenital berikutan pendedahan intrauterin terhadap perencat reduktase HMG-CoA. Walau bagaimanapun, dalam analisis prospektif kira-kira 200 kehamilan yang terdedah pada trimester pertama kepada SIVASTIN atau perencat reduktase HMG-CoA yang berkait rapat, kejadian anomali kongenital dapat dibandingkan dengan yang diperhatikan pada populasi umum. Jumlah kehamilan ini secara statistik cukup untuk mengesampingkan peningkatan anomali kongenital sebanyak 2.5 kali atau lebih besar daripada kejadian awal.
Walaupun tidak ada bukti bahawa kejadian kelainan kongenital pada keturunan pesakit yang dirawat dengan SIVASTIN atau perencat reduktase HMG-CoA yang berkait rapat berbeza dengan yang dilihat pada populasi umum, rawatan ibu dengan SIVASTIN dapat mengurangkan tahap janin. Mevalonate, pendahuluan biosintesis kolesterol. Aterosklerosis adalah proses kronik dan menghentikan ubat penurun lipid secara berkala semasa mengandung semestinya mempunyai kesan terhad terhadap risiko jangka panjang yang berkaitan dengan hiperkolesterolemia primer. Atas sebab-sebab ini, SIVASTIN tidak boleh digunakan pada wanita yang hamil , cuba hamil atau mengesyaki mereka hamil.Rawatan dengan SIVASTIN harus ditangguhkan selama kehamilan atau sehingga ditentukan bahawa wanita itu tidak hamil (lihat bahagian 4.3 dan 5.3).
Masa makan
Tidak diketahui sama ada simvastatin atau metabolitnya dikeluarkan dalam susu manusia. Kerana banyak produk ubat dikeluarkan dalam susu ibu dan kerana reaksi buruk yang serius mungkin berlaku, wanita yang mengambil SIVASTIN tidak boleh menyusui (lihat bahagian 4.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
SIVASTIN tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Namun, harus diingat bahawa pening ketika memandu atau menggunakan mesin jarang dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kekerapan kesan buruk berikut, yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan / atau penggunaan selepas pemasaran, diperingkat berdasarkan penilaian kadar insiden mereka dalam ujian klinikal jangka panjang yang dikendalikan plasebo, termasuk HPS dan 4S dengan 20.536 dan 4.444 pesakit masing-masing (lihat bahagian 5.1). Untuk HPS, hanya kesan buruk yang serius dicatatkan selain myalgia, peningkatan transaminase serum dan CK. Untuk 4S, semua kesan buruk yang disenaraikan di bawah direkodkan. Sekiranya kadar kejadian untuk simvastatin lebih rendah atau serupa dengan yang berkaitan dengan plasebo dalam kajian ini , dan terdapat laporan kejadian spontan yang dapat diklasifikasikan sebagai berkaitan dengan sebab, kejadian buruk ini diklasifikasikan sebagai "jarang".
Dalam HPS (lihat bahagian 5.1) 20,536 pesakit yang dirawat dengan SIVASTIN 40 mg / hari (n = 10,269) atau plasebo (n = 10,267), profil keselamatan dapat dibandingkan antara pesakit yang dirawat dengan SIVASTIN 40 mg dan pesakit yang dirawat dengan plasebo selama Purata tempoh kajian selama 5 tahun. Kekerapan penghentian rawatan kerana kesan yang tidak diingini adalah setanding (4.8% pada pesakit yang dirawat dengan SIVASTIN 40 mg berbanding 5.1% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo). Myopati kurang daripada 0.1% pada pesakit yang dirawat dengan SIVASTIN 40 mg. Terdapat peningkatan tahap transaminase (lebih besar daripada 3 kali had atas normal yang disahkan dengan ujian berulang) pada 0.21% (n = 21) pesakit yang dirawat dengan SIVASTIN 40 mg berbanding dengan 0.09% (n = 9) pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Kekerapan kejadian buruk disusun mengikut kriteria berikut: sangat biasa (> 1/10), biasa (≥ 1/100,
Gangguan sistem darah dan limfa:
Jarang: anemia.
Gangguan psikiatri:
Sangat jarang: insomnia.
Tidak diketahui: kemurungan.
Gangguan sistem saraf:
Jarang: sakit kepala, paraestesia, pening, neuropati periferal.
Sangat jarang: gangguan ingatan.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:
Tidak diketahui: penyakit paru-paru interstitial (lihat bahagian 4.4).
Gangguan saluran gastrousus:
Jarang: sembelit, sakit perut, kembung perut, dispepsia, cirit-birit, mual, muntah, pankreatitis.
Gangguan hepatobiliari:
Jarang: hepatitis / penyakit kuning.
Sangat jarang: kegagalan hati yang membawa maut dan tidak membawa maut.
Gangguan tisu kulit dan subkutan:
Jarang: ruam, gatal-gatal, alopecia.
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung:
Jarang: myopathy * (termasuk myositis), rhabdomyolysis dengan atau tanpa kegagalan buah pinggang akut (lihat bahagian 4.4), myalgia, kekejangan otot.
* Dalam kajian klinikal, miopati sering berlaku pada pesakit yang dirawat dengan SIVASTIN 80 mg / hari berbanding pesakit yang dirawat dengan 20 mg / hari (masing-masing 1,0% vs 0,02%) (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Tidak diketahui: myopathy nekrotizing yang dimediasi oleh imun (lihat bahagian 4.4), tendinopati, kadang-kadang rumit akibat pecahnya.
Gangguan sistem pembiakan dan payudara:
Tidak diketahui: disfungsi ereksi.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:
Jarang: asthenia.
Sindrom hipersensitiviti yang nyata termasuk beberapa ciri berikut jarang dilaporkan: angioedema, sindrom seperti lupus, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinofilia, peningkatan ESR, arthritis dan arthralgia, urtikaria, fotosensitiviti, demam, flushing, dyspnea .
Ujian diagnostik:
Jarang: peningkatan transaminase serum (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, γ-glutamyl transpeptidase) (lihat bahagian 4.4 Kesan hepatik, peningkatan fosfatase alkali; peningkatan tahap CK serum (lihat bahagian 4.4).
Peningkatan kadar glukosa serum HbA1c dan puasa telah dilaporkan dengan statin, termasuk SIVASTIN.
Terdapat laporan pasca pemasaran yang jarang berlaku mengenai gangguan kognitif (contohnya, kehilangan ingatan, kealpaan, amnesia, gangguan ingatan, kekeliruan) yang berkaitan dengan penggunaan statin. Masalah kognitif ini telah dilaporkan dengan semua statin. Umumnya tidak serius, dan boleh dibalikkan selepas menghentikan terapi statin, dengan masa yang berlainan untuk permulaan gejala (1 hari hingga tahun) dan penyelesaian gejala (median 3 minggu).
Kesan sampingan tambahan berikut telah dilaporkan dengan beberapa statin:
• Gangguan tidur, termasuk mimpi buruk
• Disfungsi seksual
• Diabetes mellitus: kekerapan bergantung pada kehadiran atau ketiadaan faktor risiko (glukosa darah puasa ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, peningkatan kadar trigliserida, sejarah hipertensi).
Kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun)
Dalam kajian 48 minggu terhadap kanak-kanak dan remaja (kanak-kanak lelaki di Tanner tahap II ke atas dan kanak-kanak perempuan dalam postmenarche sekurang-kurangnya satu tahun) berumur 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot (n = 175), profil Keselamatan dan toleransi Kumpulan SIVASTIN umumnya serupa dengan kumpulan plasebo. Kesan jangka panjang terhadap pematangan fizikal, intelektual, dan seksual tidak diketahui. Data yang ada pada masa ini tidak mencukupi setelah satu tahun menjalani rawatan (lihat bahagian 4.2, 4.4, dan 5.1).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Sejumlah kes overdosis dilaporkan setakat ini; dos maksimum yang diambil ialah 3.6 g. Semua pesakit pulih tanpa akibat. Tidak ada rawatan khusus sekiranya berlaku overdosis. Dalam kes ini, langkah-langkah simptomatik dan sokongan harus diambil.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Inhibitor reduktase HMG-CoA, kod ATC: C10A A01.
Selepas pengambilan oral, simvastatin, yang merupakan lakton tidak aktif, dihidrolisis di dalam hati menjadi bentuk asid beta-hidroksi aktif yang sesuai yang mempunyai aktiviti penghambatan kuat pada reduktase HMG-CoA (3 hidroksi-3 metilglutaryl CoA reduktase). Enzim ini memangkin penukaran HMG-CoA menjadi mevalonate, reaksi awal dan terhad dalam biosintesis kolesterol.
SIVASTIN terbukti dapat mengurangkan kepekatan LDL-C normal dan tinggi. LDL terbentuk daripada protein berketumpatan rendah (VLDL) dan dikatabolisme terutamanya oleh reseptor LDL afinitas tinggi. Mekanisme kesan penurunan LDL SIVASTIN mungkin melibatkan pengurangan kepekatan kolesterol VLDL (C-VLDL) dan induksi reseptor LDL yang membawa kepada pengurangan pengeluaran dan peningkatan katabolisme LDL-C. Apolipoprotein B juga menurun dengan ketara semasa rawatan dengan SIVASTIN. Ino | tre SIVASTIN secara sederhana meningkatkan HDL-C dan mengurangkan TG plasma. Akibat daripada perubahan ini, nisbah antara kolesterol total dan HDL-C dan antara LDL-C dan HDL-C adalah dikurangkan.
Risiko tinggi penyakit jantung koronari (PJK) atau penyakit jantung koronari yang ada
Dalam Kajian Perlindungan Jantung (HPS) kesan terapi SIVASTIN pada 20.536 pesakit (40-80 tahun) dengan atau tanpa hiperlipidemia dan dengan penyakit jantung koronari, penyakit arteri oklusi lain atau diabetes mellitus dikaji. Dalam kajian ini, mereka dirawat 10.269 pesakit dengan SIVASTIN, 40 mg / hari dan 10.267 dengan plasebo untuk jangka masa rata-rata 5 tahun. Pada awal 6,793 pesakit (33%) mempunyai tahap LDL-C di bawah 116 mg / dL; 5,063 pesakit (25%)) mempunyai tahap antara 116 mg / dL dan 135 mg / dL; dan 8,680 pesakit (42%) mempunyai tahap melebihi 135 mg / dL.
Rawatan dengan SIVASTIN 40 mg / hari berbanding dengan plasebo mengurangkan risiko kematian semua sebab (1,328 [12,9%] untuk pesakit yang dirawat dengan simvastatin berbanding 1,507 [14,7%] untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo; p = 0,0003), disebabkan oleh 18% penurunan kadar kematian koronari (587 [5.7%] lwn 707 [6.9%]; p = 0.0005; 1.2% pengurangan risiko mutlak). Pengurangan kematian bukan vaskular tidak mencapai kepentingan statistik. SIVASTIN juga menurunkan risiko kejadian koronari utama (titik akhir komposit termasuk kematian MI dan CHD yang tidak membawa maut) sebanyak 27% (p koronari oleh -lulus atau percutaneus transluminal koronary angioplasty) dan prosedur revaskularisasi periferal dan prosedur revaskularisasi bukan koronari lain 30% (p strok 25% (penyakit arteri koronari p tetapi dengan penyakit arteri serebrovaskular atau periferal, wanita dan lelaki, mereka yang berumur di bawah atau di atas 70 tahun) pada masa masuk ke dalam kajian, kehadiran atau ketiadaan hipertensi dan terutamanya mereka yang mempunyai kolesterol LDL di bawah 3.0 mmol / L semasa dimasukkan.
Dalam Kajian Survival Simvastatin Scandinavia (4S), kesan terapi SIVASTIN pada jumlah kematian dinilai pada 4,444 pesakit dengan PJK dan kolesterol total awal 212-309 mg / dL (5.5-8.0 mmol / L) Dalam rawak ini, berganda - kajian buta, terkawal plasebo, multisenter, pesakit dengan angina atau infark miokard sebelumnya (MI) dirawat dengan diet, langkah rawatan standard dan SIVASTIN 20-40 mg / hari (n = 2221) atau plasebo (n = 2,223) untuk jangka masa median 5.4 tahun. SIVASTIN mengurangkan risiko kematian sebanyak 30% (pengurangan risiko mutlak 3.3%). Risiko kematian CHD dikurangkan sebanyak 42% (pengurangan risiko mutlak 3.5%) SIVASTIN juga menurunkan risiko kejadian koronari utama (Kematian CHD ditambah dengan MI senyap yang tidak membawa maut yang terbukti di hospital) sebanyak 34%.Tambahan pula, SIVASTIN mengurangkan risiko kejadian serebrovaskular maut dan tidak membawa maut (strok dan serangan iskemia sementara) sebanyak 28%. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik antara kumpulan dalam kematian bukan kardiovaskular.
Kajian Keberkesanan Pengurangan Tambahan Kolesterol dan Homosistein (PENCARIAN) menilai kesan rawatan dengan SIVASTIN 80 mg berbanding 20 mg (susulan median 6.7 tahun) pada kejadian vaskular utama (MVEs; ditakrifkan sebagai jantung iskemia maut penyakit, infark miokard bukan fatal, prosedur revaskularisasi koronari, strok bukan fatal atau maut, atau prosedur revaskularisasi periferi) pada 12.064 pesakit dengan riwayat infark miokard. Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kejadian MVE antara 2 kumpulan; SIVASTIN 20 mg (n = 1,553; 25,7%) berbanding SIVASTIN 80 mg (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, 95% CI: 0,88 hingga 1, 01. Perbezaan mutlak dalam tahap LDL-C antara kedua-dua kumpulan melebihi perjalanan kajian adalah 0.35 ± 0.01 mmol / L. Profil keselamatan adalah serupa antara kedua-dua kumpulan rawatan kecuali untuk "kejadian miopati yang kira-kira 1.0% untuk pesakit yang dirawat dengan SIVASTIN 80 mg berbanding 0.02% untuk pesakit yang dirawat dengan 20 mg. Kira-kira separuh daripada kes miopati ini berlaku pada tahun pertama rawatan. Kejadian miopati pada setiap tahun rawatan berikutnya adalah kira-kira 0.1%.
Hiperkolesterolemia primer dan hiperlipidemia gabungan
Dalam kajian keberkesanan dan keselamatan perbandingan simvastatin 10, 20, 40 dan 80 mg / hari pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia, penurunan purata LDL-C masing-masing adalah 30, 38, 41 dan 47%. Dalam kajian pada pesakit dengan hiperlipidaemia gabungan (campuran) simvastatin 40 mg dan 80 mg, penurunan median dalam trigliserida masing-masing adalah 28 dan 33% (plasebo: 2%), dan peningkatan min dalam HDL-C adalah 2%. 16% (plasebo: 3%), masing-masing.
Kajian klinikal pada kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun)
Dalam kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan, 175 pesakit (99 kanak-kanak lelaki dengan Tanner tahap II dan ke atas dan 76 kanak-kanak perempuan selepas menarche sekurang-kurangnya satu tahun) berumur 10 hingga 17 tahun (umur min 14.1 tahun) dengan keluarga heterozigot hiperkolesterolaemia (heFH) secara rawak untuk rawatan dengan simvastatin atau plasebo selama 24 minggu (kajian awal). Kriteria kemasukan kajian memerlukan tahap LDL-C garis dasar antara 160 dan 400 mg / dL dan sekurang-kurangnya satu ibu bapa dengan tahap LDL-C> 189 mg / dL. Dos simvastatin (sekali sehari pada waktu petang) adalah 10 mg untuk 8 minggu pertama, 20 mg untuk 8 minggu kedua, dan 40 mg selepas itu. Dalam kajian lanjutan 24 minggu, 144 pesakit dipilih untuk meneruskan terapi dan menerima simvastatin 40 mg atau plasebo.
SIVASTIN mengurangkan kadar plasma LDL-C, TG dan Apo B. dengan ketara. Hasil kajian lanjutan selama 48 minggu dapat dibandingkan dengan yang dilihat dalam kajian asas.
Selepas 24 minggu rawatan, nilai rata-rata LDL-C 124.9 mg / dl (julat: 64.0-289.0 mg / dl) berbanding 207.8 mg / dl diperoleh dalam kumpulan 40 mg SIVASTIN. (Julat: 128.0-334.0 mg / dl) dl) diperoleh dalam kumpulan plasebo.
Selepas 24 minggu rawatan simvastatin (dengan kenaikan dos dari 10, 20 hingga 40 mg sehari pada selang waktu 8 minggu), SIVASTIN mengurangkan tahap min LDL-C sebanyak 36.8% (plasebo: 1.1% dari awal), Apo B sebanyak 32.4% (plasebo: 0.5%), dan tahap TG median sebanyak 7.9% (plasebo: 3.2%) dan peningkatan tahap min HDL-C sebanyak 8.3% (plasebo: 3,6%). Manfaat jangka panjang SIVASTIN pada kejadian kardiovaskular tidak diketahui pada kanak-kanak yang menghidap heFH.
Pada kanak-kanak dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang heterozigot, keselamatan dan keberkesanan dos yang melebihi 40 mg sehari belum dipelajari. Keberkesanan jangka panjang terapi simvastatin dalam mengurangkan morbiditi dan kematian yang dilihat pada orang dewasa belum terbukti pada masa kanak-kanak.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Simvastatin adalah lakton tidak aktif yang mudah dihidrolisis secara in vivo kepada bentuk asid beta-hidroksi yang sepadan, penghambat kuat reduktase HMG-CoA. Hidrolisis berlaku terutamanya di hati; kadar hidrolisis pada plasma manusia sangat perlahan.
Sifat farmakokinetik dinilai pada orang dewasa. Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada kanak-kanak dan remaja.
Penyerapan
Pada manusia, simvastatin diserap dengan baik dan menjalani proses pengekstrakan primer yang luas di hati. Pengekstrakan hepatik bergantung pada tahap aliran darah ke hati. Hati adalah tempat utama tindakan bentuk aktif. Ketersediaan beta- turunan asid hidroksi ke dalam peredaran sistemik setelah dos simvastatin oral didapati kurang dari 5% daripada dos. Kepekatan maksimum perencat aktif plasma dicapai 1-2 jam selepas pemberian simvastatin. makanan bersamaan tidak mempengaruhi penyerapan.
Farmakokinetik dos tunggal dan berganda simvastatin menunjukkan bahawa tidak ada pengumpulan ubat setelah beberapa dos.
Pembahagian
Simvastatin dan metabolit aktifnya lebih daripada 95% terikat pada protein.
Penghapusan
Simvastatin adalah substrat CYP 3A4 (lihat bahagian 4.3 dan 4.5). Metabolit utama simvastatin yang terdapat dalam plasma manusia adalah asid beta-hidroksi dan 4 metabolit aktif yang lain. Selepas dos oral simvastatin radioaktif pada manusia, 13% radioaktiviti dikeluarkan dalam air kencing dan 60% pada najis dalam masa 96 jam. Jumlah yang terdapat pada najis mewakili setara yang diserap yang dikeluarkan dalam hempedu dan yang tidak diserap. Selepas suntikan intravena metabolit beta-hidroksiasid, waktu paruh yang terakhir adalah 1.9 jam. Hanya rata-rata 0.3% dos intravena dikeluarkan dalam air kencing sebagai bahan penghambat.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Berdasarkan kajian haiwan konvensional mengenai farmakodinamik, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas dan karsinogenisitas, tidak ada risiko lain bagi pesakit daripada yang diharapkan berdasarkan mekanisme farmakologi. Pada dos maksimum yang ditoleransi pada tikus dan arnab, simvastatin tidak menghasilkan malformasi janin, dan tidak memberi kesan pada kesuburan, fungsi pembiakan atau perkembangan neonatal.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Di dalam tablet
Hydroxyanisole butilasi (E320)
Asid askorbik (E300)
Asid sitrat monohidrat (E330)
Selulosa mikrokristalin (E460)
Kanji pra-gelatin
Magnesium stearat (E572)
Laktosa monohidrat
Lapisan tablet
Hypromellose (E464)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Titanium dioksida (E171)
Talc (E553b)
Oksida besi kuning (E172) (tablet 10 dan 20 mg)
Besi merah oksida (E172) (10, 20 dan 40 mg tablet)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di bawah 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
SIVASTIN 10 mg
Pembungkusan dalam paket lepuh filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan aluminium foil sebagai penutup dalam pek 20 tablet.
SIVASTIN 20 mg
Bungkus lepuh filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan pelapisan aluminium foil dalam pek 10 dan 28 tablet.
SIVASTIN 40 mg
Bungkus lepuh filem trilaminat yang terdiri daripada polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilidena klorida (PVDC) dengan pelapisan aluminium foil dalam pek 10 dan 28 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rom
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
SIVASTIN 10 mg tablet bersalut filem: 20 tablet bersalut filem AIC n. 027208014
SIVASTIN 20 mg tablet bersalut filem: 10 tablet bersalut filem AIC n. 027208026
SIVASTIN 20 mg tablet bersalut filem: 28 tablet bersalut filem AIC n. 027208103
Tablet bersalut filem SIVASTIN 40 mg: 10 tablet bersalut filem AIC n. 027208040
SIVASTIN 40 mg tablet bersalut filem: 28 tablet bersalut filem AIC n. 027208115
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tablet bersalut filem SIVASTIN 10 mg dan tablet bersalut filem SIVASTIN 20 mg
Tarikh kebenaran pertama: April 1989
Tarikh pembaharuan terkini: Julai 2008
Tablet bersalut filem SIVASTIN 40 mg
Tarikh kebenaran pertama: 21 Julai 1998
Tarikh pembaharuan terkini: Julai 2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Disember 2015
