Bahan aktif: Citalopram
CITALOPRAM ABC - titisan oral, larutan 40 mg / ml
Sisipan pakej Citalopram - Generic Drug tersedia untuk saiz pek:- CITALOPRAM ABC - titisan oral, larutan 40 mg / ml
- CITALOPRAM ABC 20 mg tablet bersalut filem CITALOPRAM ABC 40 mg tablet bersalut filem
Mengapa Citalopram digunakan - Ubat Generik? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Antidepresan perencat pengambilan serotonin selektif.
INDIKASI TERAPEUTIK
Sindrom kemurungan endogen dan dalam pencegahan kambuh dan berulang. Gangguan kegelisahan dengan serangan panik, dengan atau tanpa agoraphobia.
Kontraindikasi Apabila Citalopram - Ubat Generik tidak boleh digunakan
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.
Umur di bawah 18 tahun.
MAOI (perencat monoamine oksidase).
Terdapat beberapa kes dengan ciri yang serupa dengan sindrom serotonin.
Citalopram tidak boleh diberikan kepada pesakit yang menerima inhibitor monoamine oksidase (MAOI), termasuk selegiline, dalam dos harian melebihi 10 mg / hari.
Citalopram tidak boleh diberikan selama empat belas hari setelah menghentikan MAOI yang tidak dapat dipulihkan atau untuk waktu yang ditentukan setelah menghentikan MAOI terbalik (RIMA), seperti yang ditunjukkan dalam teks resep RIMA. MAOI tidak boleh diperkenalkan selama tujuh hari setelah citalopram dihentikan (lihat "Amaran Khas" dan "Interaksi").
Citalopram dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan linezolid, kecuali ada kemudahan untuk pengawasan dan pemantauan tekanan darah yang dekat (lihat "Amaran Khas" dan "Interaksi").
Selanjutnya, CITALOPRAM ABC dikontraindikasikan:
- pada pesakit yang hadir sejak lahir atau yang mempunyai episod irama jantung yang tidak normal (dikenal pasti dengan ECG; ujian yang dilakukan untuk menilai fungsi jantung)
- Pada pesakit yang mengambil ubat untuk masalah irama jantung atau yang boleh mempengaruhi irama jantung (Lihat bahagian "Interaksi")
Umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan dan menyusui (Lihat "Amaran khas")
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Citalopram - Generic Drug
Pesakit dengan kekurangan hati harus memulakan rawatan dengan dos yang rendah dan dipantau dengan teliti (Lihat "Dosis, Kaedah dan Waktu Pentadbiran")
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang sangat teruk, disarankan untuk mematuhi dos minimum yang disarankan (Lihat "Dosis, Kaedah dan Waktu Pentadbiran")
Mania
Pada pesakit dengan penyakit manik-depresi, pergeseran menuju fasa manik mungkin timbul. Sekiranya pesakit memasuki fasa manik, citalopram harus dihentikan dan rawatan yang sesuai dengan neuroleptik dijalankan.
Hyponatremia
Hiponatremia, mungkin disebabkan oleh rembesan hormon antidiuretik (SIADH) yang tidak mencukupi, yang biasanya surut pada penghentian terapi, telah dilaporkan sebagai reaksi buruk yang jarang berlaku dengan penggunaan SSRI. Berisiko tinggi.
Sindrom Serotonin
Dalam kes yang jarang berlaku, sindrom serotonin telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil SSRI. Gabungan gejala seperti pergolakan, gegaran, mioklonus dan hipertermia mungkin menunjukkan perkembangan gangguan ini. Rawatan dengan citalopram harus dihentikan segera dan rawatan simptomatik dimulakan.
Ubat serotonergik
Citalopram tidak boleh digunakan bersamaan dengan produk ubat dengan kesan serotonergik, seperti sumatriptan atau triptan lain, tramadol, oxitriptan, triptofan, nefazodone dan trazodone.
St. John's wort
Kesan yang tidak diingini mungkin lebih biasa semasa penggunaan bersama citalopram dan sediaan herba yang mengandungi St. John's wort (Hypericum perforatum). Oleh itu, persediaan citalopram dan St. John's wort tidak boleh diambil bersamaan (lihat "Interaksi").
Pendarahan
Terdapat laporan masa pendarahan yang berpanjangan dan / atau kelainan pendarahan seperti lebam, pendarahan ginekologi, pendarahan gastrointestinal dan pendarahan kulit atau mukosa lain dengan SSRI (lihat "Kesan yang Tidak Diingini"). Perhatian disarankan pada pesakit yang mengambil SSRI, terutama dalam kes penggunaan bahan aktif yang diketahui mempengaruhi fungsi platelet (NSAID, asam asetilsalisilat, ticlopidine, dll.) Atau bahan aktif lain yang dapat meningkatkan risiko pendarahan, seperti pada pesakit dengan sejarah gangguan pendarahan (lihat Interaksi).
Kejang
Kejang menimbulkan risiko berpotensi dengan ubat antidepresan. Citalopram harus dihentikan pada pesakit yang mengalami sawan. Citalopram harus dielakkan pada pesakit dengan epilepsi tidak stabil dan pesakit dengan epilepsi terkawal harus dipantau dengan teliti. Citalopram harus dihentikan sekiranya peningkatan kekerapan kejang diperhatikan.
Diabetes.
Pada pesakit diabetes, rawatan SSRI dapat mengubah kawalan glisemik; ini boleh menjadi akibat dari peningkatan kemurungan.
Dos insulin dan / atau hipoglikemik oral mungkin memerlukan penyesuaian.
ECT (terapi elektrokonvulsif)
Terdapat pengalaman klinikal terhad dengan pentadbiran SSRI dan ECT yang bersamaan, oleh itu berhati-hati dinasihatkan.
Gunakan dalam mata pelajaran di bawah umur 18 tahun.
Antidepresan tidak boleh digunakan untuk merawat kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun. Perlu juga diketahui bahawa, semasa mengambil ubat kelas ini, pesakit di bawah 18 tahun mempunyai risiko peningkatan kesan sampingan seperti cubaan bunuh diri, pemikiran bunuh diri dan permusuhan (pada dasarnya pencerobohan, tingkah laku penentangan dan kemarahan) Walau apa pun yang disebutkan di atas, anda doktor boleh menetapkan CITALOPRAM ABC kepada pesakit di bawah usia 18 tahun jika dia menganggapnya sangat diperlukan. Sekiranya doktor anda telah menetapkan CITALOPRAM ABC kepada pesakit di bawah usia 18 tahun dan anda ingin mendapatkan Maklumat lanjut, hubungi doktor anda sekali lagi. dinasihatkan untuk memaklumkan kepada doktor anda sekiranya ada gejala di atas muncul atau bertambah buruk semasa pesakit di bawah usia 18 tahun mengambil CITALOPRAM ABC. Tambahan pula, kesan keselamatan jangka panjang CITALOPRAM ABC yang berkaitan dengan pertumbuhan, pematangan dan perkembangan kognitif dan tingkah laku belum ditunjukkan.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Citalopram - Dadah Generik
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Interaksi farmakodinamik
Pada tahap farmakodinamik, kes sindrom serotonin telah dilaporkan dengan citalopram dan moclobemide dan buspirone.
Persatuan yang dikontraindikasikan
Perencat MAO
Pencegahan bersama MAO-inhibitor, termasuk MAO-inhibitor reversibel (RIMA) seperti moclobemide, boleh menyebabkan reaksi buruk yang teruk dan kadang-kadang membawa maut, seperti krisis hipertensi atau sindrom serotonin (lihat bahagian 4.3 "Kontraindikasi" dan bahagian 4.4 "Amaran khas dan langkah berjaga-jaga "gunakan").
Kes-kes reaksi serius dan kadang-kadang membawa maut telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan SSRI dalam kombinasi dengan perencat monoamine oxidase (MAO), termasuk MAOIs selegiline dan MAOIs linezolid dan moclobemide yang tidak dapat dipulihkan, dan pada pesakit yang baru-baru ini menghentikan SSRI dan telah memulakan rawatan dengan MAOI.
Beberapa kes mempunyai ciri yang serupa dengan sindrom serotonin. Gejala interaksi bahan aktif dengan MAOI termasuk: pergolakan, gegaran, mioklonus dan hipertermia.
Pemanjangan selang QT
Kesan tambahan citalopram dengan ubat lain yang memanjangkan selang QT tidak dapat dikecualikan. Oleh itu, pemberian bersama citalopram dengan ubat-ubatan yang memanjangkan selang QT, seperti antiarrhythmics kelas IA dan III, antipsikotik (seperti derivatif) dikontraindikasikan. , pimozide, haloperidol), antidepresan trisiklik, beberapa agen antimikroba (seperti sparfloxacin, moxifloxacin, eritromisin IV, pentamidin, rawatan antimalarial, khususnya halofantrine), beberapa antihistamin (astemizole, mizolastine), dll.
Pimozide
Pemberian bersama satu dos pimozide 2 mg kepada subjek yang diberi citalopram racemia 40 mg / hari selama 11 hari mengakibatkan peningkatan min dalam selang QTc sekitar 10 msec. Kerana interaksi yang diperhatikan dengan dos pimozide yang rendah, pentadbiran bersamaan citalopram dan pimozide adalah kontraindikasi.
Kombinasi yang memerlukan langkah berjaga-jaga untuk digunakan
Selegiline (perencat MAO-B selektif)
Penggunaan citalopram dan selegiline (dalam dos yang melebihi 10 mg sehari) tidak digalakkan (lihat bahagian "Kontraindikasi").
Ubat-ubatan serotonergik
Lithium dan triptofan
Terdapat laporan peningkatan kesan ketika SSRI diberikan bersama litium atau triptofan dan oleh itu penggunaan bersama citalopram dengan ubat-ubatan ini harus dilakukan dengan berhati-hati.Pemantauan rutin terhadap kadar litium harus dilanjutkan seperti biasa.
Pemberian bersama dengan ubat serotonergik (mis. Tramadol, sumatriptan) boleh menyebabkan peningkatan kesan yang berkaitan dengan 5-HT.
Sehingga maklumat lebih lanjut tersedia, penggunaan agitalis citalopram dan 5-HT secara bersamaan, seperti sumatriptan dan triptan lain, tidak digalakkan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").
St. John's wort
Interaksi dinamik boleh berlaku antara SSRI dan ubat St. John's wort (Hypericum perforatum), yang mengakibatkan peningkatan kesan sampingan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").
Pendarahan
Berhati-hati diperlukan pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan antikoagulan, ubat-ubatan yang mempengaruhi fungsi platelet, seperti ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), asid asetilsalisilat, dipyridamole dan ticlopidine, atau ubat lain (mis. Antipsikotik atipikal) yang mungkin meningkatkan risiko pendarahan (lihat bahagian "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").
ECT (terapi elektrokonvulsif)
Tidak ada kajian klinikal yang menunjukkan risiko atau faedah penggunaan gabungan terapi elektrokonvulsif (ECT) dan citalopram (lihat bahagian "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").
Alkohol
Gabungan citalopram dan alkohol tidak digalakkan.
Produk ubat yang menyebabkan hipokalaemia / hipomagnesaemia
Perhatian harus diberikan dalam penggunaan bersamaan ubat-ubatan yang menyebabkan hipokalaemia / hipomagnesaemia, kerana keadaan ini meningkatkan risiko aritmia ganas (lihat bahagian "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan").
Ubat yang menurunkan ambang kejang
SSRI dapat menurunkan ambang penyitaan.Berhati-hati apabila menggunakan citalopram bersamaan dengan ubat lain yang mampu menurunkan ambang kejang (contohnya antidepresan [trisiklik, SSRI], neuroleptik [thioxanthenes dan butyrophenones]), mefloquine, bupropion dan tramadol).
Interaksi farmakokinetik
Makanan
Tidak ada laporan yang diterima bahawa penyerapan dan sifat farmakokinetik lain dari citalopram dipengaruhi oleh makanan.
Kesan produk ubat lain pada farmakokinetik citalopram
Cimetidine
Berhati-hati apabila menggunakan citalopram dalam kombinasi dengan citmethidine. Pemberian bersama escitalopram dengan omeprazole 30 mg sekali sehari mengakibatkan peningkatan kepekatan plasma escitalopram yang sederhana (kira-kira 50%). Perhatian harus diberikan semasa citalopram digunakan bersamaan dengan produk ubat seperti omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, lansoprazole, ticlopidine atau cimetidine. Pengurangan dos citalopram mungkin diperlukan.
Metoprolol
Berhati-hati apabila citalopram diberikan bersama dengan produk perubatan seperti flecainide, propafenone dan metoprolol (apabila digunakan untuk kegagalan jantung) atau dengan produk ubat bertindak CNS tertentu, misalnya antidepresan seperti desipramine, clomipramine dan nortriptyline atau antipsikotik seperti risperidone, thioridazine dan haloperidol. Penyesuaian dos mungkin diperlukan. Pemberian bersama dengan metoprolol mengakibatkan peningkatan kadar metoprolol dalam plasma tetapi tidak secara statistik meningkatkan kesan metoprolol terhadap tekanan darah dan irama jantung.
Kesan citalopram pada produk ubat lain
Levomepromazine, digoxin, carbamazepine
Semasa citalopram diberikan dengan clozapine, theophylline, warfarin, imipramine dan mephenytoin, sparteine, imipramine, amitriptyline, risperidone, carbamazepine dan triazolam) tidak ada perubahan yang diperhatikan, atau hanya perubahan yang sangat ringan tanpa kepentingan klinikal.
Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diamati antara citalopram dan levomepromazine atau digoxin.
Desipramine, imipramine
Apabila desipramine digabungkan dengan citalopram, peningkatan kepekatan plasma desipramine telah diperhatikan. Pengurangan dos desipramine mungkin diperlukan.
Hubungi doktor anda sekiranya anda mempunyai pertanyaan lain
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Jangan diberikan kepada pesakit di bawah usia 18 tahun
Risiko bunuh diri pada pesakit yang mengalami kemurungan berterusan sehingga pengampunan yang signifikan dicapai, kerana sekatan penghambatan dapat dihilangkan sebelum tindakan antidepresan yang efektif ditetapkan. Penting untuk memantau pesakit dengan teliti semasa tempoh awal.
Pemberian perencat citalopram dan MAO yang bersamaan boleh menyebabkan krisis hipertensi. Oleh itu, citalopram tidak boleh diberikan kepada pesakit yang menerima perencat MAO dan dalam kes apa pun tidak lebih awal daripada sekurang-kurangnya 14 hari setelah penangguhannya.
Rawatan perencat MAO boleh dimulakan 7 hari selepas citalopram dihentikan (LIHAT "Kontraindikasi" dan "Interaksi")
Kebimbangan paradoks
Sebilangan pesakit dengan gangguan panik mungkin melaporkan "penekanan gejala kecemasan" ketika memulakan terapi antidepresan. Jatah paradoks ini umumnya menurun dalam dua minggu pertama permulaan rawatan. Dianjurkan untuk memberi dos awal yang rendah, untuk mengurangkan kemungkinan kesan anxiogenic paradoks (lihat "Dosis, Kaedah dan Waktu Pentadbiran").
Fikiran bunuh diri / bunuh diri atau keadaan klinikal semakin teruk
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri, bahaya diri dan bunuh diri (kejadian bunuh diri / berkaitan). Risiko ini berterusan sehingga pengampunan yang ketara berlaku. Oleh kerana peningkatan mungkin tidak berlaku pada minggu pertama atau segera rawatan, pesakit harus dipantau dengan teliti hingga peningkatan berlaku.
Secara amnya pengalaman klinikal bahawa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal peningkatan. Keadaan psikiatri lain yang ditetapkan citalopram juga boleh dikaitkan dengan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri. Selain itu, keadaan ini boleh dikaitkan dengan gangguan kemurungan utama. Oleh itu, langkah berjaga-jaga yang sama ketika merawat pesakit dengan keadaan psikiatri lain harus diperhatikan semasa merawat pesakit dengan gangguan kemurungan utama yang lain.
Pesakit dengan riwayat tingkah laku atau pemikiran bunuh diri, atau yang menunjukkan tahap ideasi bunuh diri yang signifikan sebelum permulaan rawatan, berisiko meningkat untuk pemikiran bunuh diri atau pemikiran bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama rawatan. Percubaan klinikal plasebo dilakukan dengan antidepresan ubat pada pesakit dewasa dengan gangguan psikiatri menunjukkan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri pada kumpulan umur di bawah 25 tahun pesakit yang dirawat dengan antidepresan berbanding dengan plasebo.
Terapi ubat dengan antidepresan harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama yang berisiko tinggi, terutama pada tahap awal perawatan dan setelah perubahan dos. Pesakit (atau pengasuh) harus diberitahu tentang keperluan untuk memantau dan melaporkan segera kepada doktor mereka mengenai gambaran klinikal yang semakin buruk, timbulnya tingkah laku atau pemikiran bunuh diri atau perubahan tingkah laku yang tidak biasa dan untuk mendapatkan rawatan perubatan segera sekiranya gejala ini berlaku.
Gelisah Akathisia / psikomotor
Penggunaan SSRI / SNRI telah dikaitkan dengan perkembangan akathisia, yang dicirikan oleh kegelisahan yang tidak menyenangkan atau menyakitkan dan perlu bergerak sering disertai dengan ketidakupayaan untuk duduk atau diam. Ini kemungkinan besar berlaku dalam beberapa minggu pertama rawatan. Pada pesakit yang mengalami gejala ini, meningkatkan dos boleh membahayakan.
Pemanjangan selang QT
Perhatian khusus mesti diberikan:
- bagi pesakit yang menderita atau mengalami masalah jantung atau baru-baru ini mengalami serangan jantung
- Bagi pesakit yang mempunyai kadar jantung rehat yang rendah dan / atau jika mereka tahu mereka mempunyai kekurangan garam berikutan cirit-birit atau muntah yang teruk dan berpanjangan atau yang menggunakan diuretik (ubat untuk membuang air kecil)
- Pada pesakit yang mempunyai irama jantung yang cepat atau tidak teratur ketika berdiri, yang pingsan, runtuh atau merasa pening yang dapat menunjukkan irama jantung yang tidak normal.
Gejala penarikan diperhatikan berikutan pemberhentian rawatan SSRI
Gejala penghentian yang dilihat semasa rawatan dihentikan adalah perkara biasa, terutamanya jika dihentikan secara tiba-tiba (lihat "Kesan yang Tidak Diingini").
Dalam kajian klinikal mengenai pencegahan berulang, kejadian buruk berlaku pada 40% pesakit setelah penghentian rawatan citalopram dibandingkan dengan 20% pesakit yang tidak menghentikan rawatan.
Risiko gejala penarikan mungkin bergantung pada beberapa faktor, termasuk jangka masa terapi, dos dan kadar pengurangan dos. Pening, gangguan deria (termasuk sensasi paraesthesia dan kejutan elektrik), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang sengit), pergolakan atau kegelisahan, mual dan / atau muntah, gegaran, kekeliruan, berpeluh, sakit kepala, cirit-birit telah dilaporkan paling sering., Berdebar-debar , ketidakstabilan emosi, mudah marah dan gangguan penglihatan. Secara amnya, intensiti gejala ini ringan hingga sederhana, namun pada beberapa pesakit mereka mungkin parah. Mereka biasanya muncul dalam beberapa hari pertama menghentikan rawatan, tetapi terdapat kes-kes yang sangat jarang terjadi di mana mereka muncul pada pesakit yang secara tidak sengaja melewatkan satu dos.
Umumnya simptom-simptom ini mengehadkan diri, dan biasanya akan hilang dalam masa dua minggu, walaupun pada beberapa individu mereka mungkin bertahan lebih lama (2 hingga 3 bulan atau lebih). Oleh itu, disarankan agar dos CITALOPRAM ABC dikurangkan secara beransur-ansur apabila rawatan dihentikan, selama beberapa minggu atau bulan, bergantung pada keperluan pesakit (lihat "Gejala Pengeluaran yang Diperhatikan Setelah Penghentian Rawatan dengan SSRI" dan "Dosis, kaedah") dan masa pentadbiran ").
Psikosis
Rawatan pesakit psikotik dengan episod kemurungan dapat meningkatkan gejala psikotik.
Glaukoma sudut tertutup
SSRI termasuk citalopram boleh memberi kesan pada ukuran murid yang mengakibatkan mydriasis. Kesan mydriatic ini dapat mengurangkan sudut mata dengan peningkatan tekanan intraokular dan menyebabkan glaukoma penutupan sudut, terutama pada pesakit yang cenderung. Oleh itu, Citalopram harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan glaukoma sudut sempit atau riwayat glaukoma.
Kesuburan, kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Walaupun kajian haiwan tidak menunjukkan tanda-tanda potensi teratogenik, atau kesan pada pembiakan atau keadaan perinatal, kerana citalopram dengan metabolitnya melintasi penghalang plasenta dan sejumlah kecil terdapat dalam susu ibu, penggunaannya tidak digalakkan. Semasa kehamilan dan penyusuan (lihat "Kontraindikasi").
Kehamilan
Keselamatan citalopram pada kehamilan belum dapat dipastikan. Sebilangan besar data mengenai wanita hamil (lebih dari 2500 hasil yang terdedah) tidak menunjukkan ketoksikan janin / neonatal yang salah. Sekiranya secara klinikal diperlukan, citalopram boleh digunakan semasa kehamilan, dengan mengambil kira faktor yang dinyatakan di bawah.
Bayi yang baru lahir harus diperhatikan jika penggunaan citalopram dari ibu berlanjutan hingga ke peringkat akhir kehamilan, terutama pada trimester ketiga.Penghentian secara tiba-tiba harus dielakkan semasa kehamilan.
Gejala berikut mungkin berlaku pada bayi baru lahir selepas penggunaan SSRI / SNRI pada ibu pada akhir kehamilan: gangguan pernafasan, sianosis, apnea, sawan, ketidakstabilan suhu, kesukaran makan, muntah, hipoglikemia, hipertonia, hipotonia, hiperfleksia, gegaran, pergolakan, kerengsaan, kelesuan, tangisan berterusan, mengantuk dan sukar tidur. Gejala ini mungkin disebabkan oleh kesan serotonergik atau gejala penarikan. Dalam kebanyakan kes, komplikasi bermula dengan segera atau segera setelah (<24 jam) melahirkan anak.
Pastikan bidan dan / atau doktor anda mengetahui bahawa anda sedang dirawat dengan Citalopram ABC. Semasa diambil semasa kehamilan, terutama pada 3 bulan terakhir kehamilan, ubat-ubatan seperti Citalopram ABC dapat meningkatkan risiko keadaan pediatrik yang serius yang disebut hipertensi paru berterusan pada bayi baru lahir (IPPN), yang menyebabkan pernafasan cepat pada bayi baru lahir dan penampilan warna kebiruan. Biasanya, gejala ini muncul pada 24 jam pertama selepas bayi dilahirkan. Beritahu bidan dan / atau doktor anda dengan segera sekiranya bayi anda mengalami gejala ini.
Masa makan
Citalopram diekskresikan dalam susu ibu. Dianggarkan bahawa bayi akan menerima kira-kira 5% daripada dos harian ibu berdasarkan berat badan (dalam mg / kg). Pada neonatus, tidak ada atau hanya kejadian kecil yang diperhatikan. Walau bagaimanapun, maklumat yang ada tidak mencukupi untuk menilai risiko kepada anak. Berhati-hati dinasihatkan.
Kesuburan lelaki
Citalopram terbukti dapat mengurangkan kualiti sperma dalam kajian haiwan. Secara teori, ini boleh mempengaruhi kesuburan tetapi, kesan terhadap kesuburan manusia belum dapat dilihat.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Citalopram mempunyai pengaruh kecil atau sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Ubat psikoaktif dapat mengurangkan kemampuan menilai dan bertindak balas terhadap keadaan darurat. Pesakit harus diberitahu mengenai kesan ini dan kemampuan mereka untuk memandu kereta atau menggunakan mesin mungkin terganggu
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
CITALOPRAM ABC mengandungi metil parahydroxybenzoate dan propyl parahydroxybenzoate. Mereka boleh menyebabkan reaksi alahan (malah tertangguh).
CITALOPRAM ABC mengandungi 9 vol% etanol. Satu dos boleh mengandungi hingga 0,09 g etanol (dos maksimum). Memudaratkan bagi pesakit yang menderita penyakit hati, alkoholisme, epilepsi, kecederaan otak atau penyakit atau untuk wanita hamil dan kanak-kanak. Ia boleh mengubah atau meningkatkan kesan ubat lain.
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan, penggunaan ubat-ubatan yang mengandungi etil alkohol dapat menentukan ujian doping positif berkaitan dengan had kepekatan alkohol yang ditunjukkan oleh beberapa persatuan sukan.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Citalopram - Ubat Generik: Dos
Dewasa:
Kemurungan
Dos biasa ialah 16 mg (8 tetes) / (0,4 ml) sehari.
Ini boleh ditingkatkan oleh doktor anda sehingga maksimum 32 mg (16 tetes) / (0,8 ml) sehari. Kesan antidepresan biasanya berlaku dalam 2-4 minggu sejak memulakan terapi; pesakit harus diikuti oleh doktor sehingga keadaan kemurungan mengembalikan.
Oleh kerana rawatan antidepresan bersifat simptomatik, rawatan ini harus dilanjutkan untuk jangka waktu yang sesuai, biasanya 4-6 bulan pada penyakit kemurungan manik.
Pada pesakit dengan kemurungan unipolar berulang mungkin perlu meneruskan terapi penyelenggaraan jangka panjang untuk mengelakkan episod kemurungan baru.
Gangguan Panik
Dos permulaan ialah 8 mg (4 tetes) / (0,2 ml) sehari untuk minggu pertama, sebelum meningkatkan dos menjadi 16-24 mg (8-12 tetes) / (0,4-0,6 ml) sehari. Dos boleh dinaikkan oleh doktor anda hingga maksimum 32 mg (16 tetes) / (0,8 ml) sehari.
Dalam gangguan panik, rawatan adalah jangka panjang. Pemeliharaan tindak balas klinikal ditunjukkan semasa rawatan berpanjangan (1 tahun).
Sekiranya insomnia atau kegelisahan teruk, disyorkan rawatan tambahan dengan ubat penenang akut
Apabila keputusan dibuat untuk menghentikan rawatan, dos harus dikurangi secara beransur-ansur untuk meminimumkan sejauh mana gejala penarikan.
Pesakit warga tua (berumur lebih dari 65 tahun)
Dos permulaan harus dikurangkan menjadi separuh daripada dos yang disyorkan, misalnya 8-16 mg sehari.
Pesakit tua biasanya tidak boleh menerima lebih dari 16 mg (8 tetes) / (0,4 ml) sehari.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun.
Biasanya CITALOPRAM ABC tidak boleh diambil oleh kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun
Pesakit dengan faktor risiko tertentu
Pesakit dengan masalah hati tidak boleh menerima lebih dari 16 mg (8 tetes) / (0,4 ml) sehari. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, disarankan untuk mematuhi dos minimum yang disyorkan.
Gejala penarikan diperhatikan berikutan pemberhentian rawatan
"Penghentian rawatan secara tiba-tiba harus dielakkan. Apabila menghentikan rawatan dengan CITALOPRAM ABC, dos harus dikurangkan secara beransur-ansur dalam jangka masa sekurang-kurangnya 1-2 minggu untuk mengurangkan risiko reaksi penarikan (lihat bahagian" Amaran khas "dan" Kesan sampingan " ).
Sekiranya gejala yang tidak dapat ditoleransi berlaku berikutan pengurangan dos atau setelah penghentian rawatan, pengambilan dos yang ditetapkan sebelumnya dapat dipertimbangkan. Selepas itu doktor boleh terus mengurangkan dos tetapi lebih beransur-ansur.
Kaedah Pentadbiran:
titisan boleh dicampurkan dengan air, jus oren atau jus epal.1 titisan = 2 mg citalopram.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil dos berlebihan Citalopram - Generic Drug
Sekiranya pengambilan / pengambilan dos berlebihan CITALOPRAM ABC secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau hubungi hospital terdekat.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan CITALOPRAM ABC, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Ketoksikan
Data klinikal komprehensif mengenai overdosis Citalopram adalah terhad dan banyak kes melibatkan overdosis ubat / alkohol lain yang bersamaan. Kes catalopram overdosis sahaja telah dilaporkan; namun, kebanyakan kes yang membawa maut adalah kerana berlebihan dengan ubat yang bersamaan.
Gejala
Kesan yang tidak diingini berikut telah dilaporkan dalam kes overdosis: keletihan, kelemahan, penenang, pening, kejang dalam beberapa jam selepas pengambilan, takikardia, mengantuk, pemanjangan selang QT, koma, muntah, gegaran, hipotensi, serangan jantung, mual, sindrom serotonin, pergolakan, bradikardia, pening, blok konduksi elektrik di jantung, pemanjangan QRS, hipertensi, mydriasis, torsades de pointes, stupor, berpeluh, sianosis, hiperventilasi atrioventrikular dan aritmia, jarang rhabdomyolysis.
Overdosis jarang membawa maut. Seorang pesakit dewasa selamat setelah memakan 5.200 mg citalopram.
Rawatan
Tidak ada penawar khusus untuk citalopram. Rawatan mestilah simptomatik dan menyokong. Arang aktif, pencahar osmotik (seperti natrium sulfat) dan lavage gastrik harus dipertimbangkan secepat mungkin setelah pengambilan oral dan saluran udara paten harus dijaga. Kesedaran bahawa pesakit harus diintubasi EKG dan tanda-tanda vital harus dipantau.
Beri oksigen sekiranya berlaku hipoksia dan diazepam sekiranya berlaku sawan. Pengawasan perubatan selama kira-kira 24 jam dan juga pemantauan EKG adalah disyorkan jika dos yang ditelan melebihi 600 mg.
Sekiranya berlaku overdosis, pemantauan EKG dianjurkan pada pasien dengan kegagalan jantung kongestif / bradyarrhythmias pada pasien yang menggunakan ubat pemanjangan QT bersamaan atau pada pasien dengan metabolisme yang terganggu, misalnya kekurangan hati.
Pelebaran kompleks QRS dapat dinormalisasi oleh infus NaCl hipertonik.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Citalopram - Generic Drug
Seperti semua ubat, CITALOPRAM ABC boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Reaksi sekunder yang diamati biasanya ringan dan sementara.
Mereka paling biasa berlaku pada dua minggu pertama atau pertama rawatan dan biasanya akan hilang selepas itu. Reaksi buruk ditunjukkan pada Tahap Istilah Pilihan MedDRA
Hubungan dos-tindak balas dijumpai untuk reaksi berikut: peningkatan berpeluh, mulut kering, insomnia, mengantuk, cirit-birit, mual dan keletihan.
Jadual menunjukkan peratusan reaksi buruk yang berkaitan dengan SSRI dan / atau citalopram yang diperhatikan pada ≥ 1% pesakit dalam kajian terkawal plasebo double-blind atau dalam tempoh selepas pemasaran. Frekuensi ditakrifkan seperti berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
1 Kes-kes ideasi bunuh diri dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan semasa terapi citalopram atau segera setelah penamatan rawatan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan" dan "Amaran Khas").
Patah tulang
Peningkatan risiko patah tulang telah diperhatikan pada pesakit yang menggunakan ubat jenis ini.
Pemanjangan selang QT
Berhenti mengambil CITALOPRAM ABC dan dapatkan bantuan perubatan segera sekiranya anda mengalami simptom berikut: Denyutan jantung yang cepat, tidak teratur, merasa pingsan, yang mungkin merupakan gejala keadaan yang mengancam nyawa yang dikenali sebagai Torsade de Pointes.
Gejala penarikan diperhatikan berikutan pemberhentian rawatan
Penghentian rawatan citalopram (terutamanya jika tiba-tiba) biasanya membawa kepada gejala penarikan.
Reaksi yang paling kerap dilaporkan adalah pening, gangguan deria (termasuk sensasi paraesthesia dan kejutan elektrik), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang sengit), pergolakan atau kegelisahan, mual dan / atau muntah, gegaran, kekeliruan, berpeluh, sakit kepala, cirit-birit, berdebar-debar , ketidakstabilan emosi, mudah marah dan gangguan penglihatan
Umumnya kejadian ini ringan hingga sederhana dan membatasi diri, namun pada beberapa pesakit mereka mungkin teruk dan / atau berpanjangan. Oleh itu, disarankan agar, jika rawatan dengan CITALOPRAM ABC tidak diperlukan lagi, ada gangguan secara beransur-ansur, yang dilakukan oleh penurunan dos secara beransur-ansur (lihat "Dosis, kaedah dan waktu pemberian ubat" dan "Amaran khas").
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul
Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C yang dilindungi dari cahaya di dalam bekas asal.
Produk mesti digunakan dalam masa 4 bulan dari pembukaan botol pertama, lebihan produk mesti dibuang.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
KOMPOSISI
Satu ml (= 20 tetes) larutan mengandungi:
Prinsip aktif:
Citalopram hidroklorida 44.48 mg
sama dengan citalopram 40 mg
Penerima:
Metil parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, ethanol, hydroxyethylcellulose, air yang disucikan.
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Titisan lisan, penyelesaian. Sebotol 15 ml larutan 40 mg / ml.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CITALOPRAM ABC titisan oral, larutan 40 mg / ml
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Penurunan oral 40 mg / ml, larutan
Satu ml (= 20 tetes) larutan mengandungi:
Bahan aktif: citalopram hidroklorida 44.48 mg sama dengan citalopram 40 mg
Eksipien: metil parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, etanol
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Titisan lisan, penyelesaian.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Sindrom depresi endogen dan pencegahan kambuh dan berulang. Gangguan kegelisahan dengan serangan panik, dengan atau tanpa agoraphobia.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Kemurungan
Dewasa
Citalopram harus diberikan sebagai dos oral sekali sehari sebanyak 16 mg (8 tetes).
Berdasarkan tindak balas pesakit individu, dos dapat ditingkatkan hingga maksimum 32 mg (16 tetes) sehari.
Kesan antidepresan biasanya berlaku dalam 2-4 minggu sejak memulakan terapi; pesakit harus diikuti oleh doktor sehingga keadaan kemurungan mengembalikan.
Oleh kerana rawatan antidepresan bersifat simptomatik, rawatan ini harus dilanjutkan untuk jangka waktu yang sesuai, biasanya 4-6 bulan pada penyakit kemurungan manik.
Pada pesakit dengan kemurungan unipolar berulang mungkin perlu meneruskan terapi penyelenggaraan jangka panjang untuk mengelakkan episod kemurungan baru.
Gangguan Panik
Dewasa
Untuk minggu pertama rawatan, dos yang disyorkan adalah 8 mg (4 tetes), setelah itu dos meningkat menjadi 16 mg (8 tetes) sehari. Berdasarkan tindak balas pesakit individu, dos dapat ditingkatkan hingga maksimum 32 mg (16 tetes) sehari.
Dalam gangguan panik, rawatan adalah jangka panjang. Pemeliharaan tindak balas klinikal ditunjukkan semasa rawatan berpanjangan (1 tahun).
Sekiranya insomnia atau kegelisahan teruk, disyorkan rawatan tambahan dengan ubat penenang akut.
Apabila keputusan dibuat untuk menghentikan rawatan, dos harus dikurangi secara beransur-ansur untuk meminimumkan sejauh mana gejala penarikan.
Pesakit warga tua (> 65 tahun)
Bagi pesakit tua, dos harus dikurangkan menjadi separuh daripada dos yang disyorkan, mis. 8 mg (4 tetes) hingga 16 mg (8 tetes) sehari. Dos maksimum yang disyorkan untuk orang tua ialah 16 mg (8 tetes) sehari.
Untuk digunakan oleh kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun
CITALOPRAM ABC tidak boleh digunakan untuk rawatan kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Mengurangkan fungsi hati
Bagi pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana, dos permulaan yang disyorkan untuk dua minggu pertama rawatan adalah 8 mg (4 tetes) sehari. Berdasarkan tindak balas pesakit individu, dos dapat ditingkatkan hingga maksimum 16 mg (8 tetes) sehari. Perhatian dan peningkatan perhatian dalam titrasi dosis disarankan pada pasien dengan fungsi hati yang sangat berkurang (lihat bahagian 5.2).
Metaboliser CYP2C19 yang lemah
Bagi pesakit yang dikenali sebagai metabolisme miskin CYP2C19, disyorkan dos permulaan 8 mg (4 tetes) setiap hari selama dua minggu pertama rawatan. Berdasarkan tindak balas pesakit individu, dos dapat ditingkatkan hingga maksimum 16 mg (8 tetes) sehari. (lihat bahagian 5.2).
Kegagalan buah pinggang
Pada pesakit ini disarankan untuk mematuhi dos minimum yang disyorkan.
Gejala penarikan diperhatikan berikutan pemberhentian rawatan
Penghentian rawatan secara tiba-tiba harus dielakkan. Apabila menghentikan rawatan dengan CITALOPRAM ABC, dos harus dikurangkan secara beransur-ansur dalam jangka masa sekurang-kurangnya 1-2 minggu untuk mengurangkan risiko reaksi penarikan (lihat bahagian 4.4 "Peringatan dan langkah berjaga-jaga khusus" penggunaan " dan bahagian 4.8 "Kesan yang tidak diingini").
Sekiranya gejala yang tidak dapat ditoleransi berlaku berikutan pengurangan dos atau setelah penghentian rawatan, pengambilan dos yang ditetapkan sebelumnya dapat dipertimbangkan. Selepas itu doktor boleh terus mengurangkan dos tetapi lebih beransur-ansur.
Kaedah pentadbiran
Titisan boleh dicampurkan dengan air, jus oren atau jus epal.
1 titis = 2 mg citalopram.
Titisan oral Citalopram, larutan mempunyai ketersediaan bio sekitar 25% lebih tinggi daripada tablet. Akibatnya, korespondensi antara dos tablet dan tetes adalah seperti berikut:
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.
Umur di bawah 18 tahun.
Citalopram tidak boleh diberikan kepada pesakit yang dirawat dengan perencat MAO dan dalam hal apa pun tidak lebih awal dari 14 hari setelah penangguhannya (lihat bahagian 4.4 "Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan" dan bahagian 4.5 "Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain" ).
Citalopram dikontraindikasikan untuk pesakit dengan pemanjangan selang QT yang diketahui atau sindrom QT panjang kongenital.
Citalopram dikontraindikasikan dalam pemberian bersama dengan produk ubat yang diketahui menyebabkan pemanjangan selang QT (lihat bahagian 4.5).
Umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan dan semasa menyusui.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pemberian SSRI dan perencat MAO yang bersamaan boleh menyebabkan reaksi buruk yang serius, kadang-kadang membawa maut dan timbulnya krisis hipertensi. Oleh itu, citalopram tidak boleh diberikan kepada pesakit yang menerima perencat MAO dan dalam kes apa pun tidak lebih awal daripada sekurang-kurangnya 14 hari setelah penangguhannya.
Rawatan perencat MAO boleh dimulakan 7 hari selepas citalopram dihentikan.
Sekiranya pesakit memasuki fasa manik, rawatan harus dihentikan dan rawatan yang sesuai dengan neuroleptik dimulakan.
Sebilangan pesakit gangguan kecemasan dengan serangan panik mungkin melaporkan "penekanan gejala kecemasan" setelah permulaan terapi antidepresan. Peningkatan paradoks dalam gejala kegelisahan ini paling ketara pada hari-hari pertama terapi dan hilang ketika rawatan berterusan (biasanya dalam dua minggu).
Apabila rawatan dengan perencat pengambilan serotonin dihentikan secara tiba-tiba, insomnia, pening, berpeluh, berdebar-debar, mual, kegelisahan, kerengsaan, paraestesia dan sakit kepala mungkin berlaku, oleh itu, ketika memutuskan untuk menghentikan rawatan, dos harus diturunkan secara beransur-ansur untuk mengurangkan tahap gejala ini Berhati-hatilah untuk tidak menafsirkan simptom-simptom ini dengan mengaitkannya dengan semakin teruknya penyakit psikiatri yang sedang dirawat.
Kesan yang tidak diingini mungkin lebih kerap berlaku semasa penggunaan serotonin inhibitor reuptake inhibitor (SSRI) nefazodone, trazodone, triptans dan Hypericum perforatum.
Ubat-ubatan yang tergolong dalam kelas antidepresan perencat pengambilan serotonin harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit yang menerima antikoagulan bersamaan, ubat-ubatan yang mempengaruhi pengagregatan platelet (NSAID, asid asetilsalisilat, ticlopidine, dll.) Atau ubat lain yang dapat meningkatkan risiko pendarahan .
Di samping itu, ubat ini harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan riwayat gangguan pembekuan.
Pesakit dengan kekurangan hati harus memulakan rawatan dengan dos yang rendah dan dipantau dengan teliti.
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang teruk, disarankan untuk mematuhi dos minimum yang disyorkan.
Walaupun kajian haiwan tidak menunjukkan kesan epileptogenik yang berpotensi untuk citalopram seperti antidepresan lain, citalopram harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan riwayat sawan.
Ubat harus dihentikan sekiranya peningkatan kekerapan kejang diperhatikan.
Pada pesakit diabetes, terapi berasaskan SSRI dapat mengubah kawalan glisemik; ini boleh menjadi akibat dari peningkatan kemurungan. Dos insulin dan / atau antidiabetik oral anda mungkin perlu disesuaikan.
Ubat ini mengandungi para-hydroxybenzoat yang boleh menyebabkan reaksi alergi, biasanya dari jenis yang tertunda.
Produk mengandungi etanol 9 vol%. Satu dos boleh mengandungi hingga 0,09 g etanol (dos maksimum). Memudaratkan bagi pesakit yang menderita penyakit hati, alkoholisme, epilepsi, kecederaan otak atau penyakit atau untuk wanita hamil dan kanak-kanak. Ia boleh mengubah atau meningkatkan kesan ubat lain.
Untuk digunakan oleh kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun.
CITALOPRAM ABC tidak boleh digunakan untuk rawatan kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun. Tingkah laku bunuh diri (percubaan bunuh diri dan ideasi bunuh diri) dan permusuhan (pada dasarnya pencerobohan, tingkah laku penentangan dan kemarahan) diperhatikan lebih kerap dalam ujian klinikal pada kanak-kanak dan remaja yang dirawat dengan antidepresan daripada yang dirawat dengan plasebo. Sekiranya, berdasarkan keperluan perubatan, keputusan untuk merawat dibuat, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk munculnya gejala bunuh diri. Tambahan pula, data keselamatan jangka panjang untuk kanak-kanak dan remaja tidak tersedia berkaitan dengan pertumbuhan, pematangan dan perkembangan kognitif dan tingkah laku.
Idea bunuh diri / Bunuh diri
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri, bahaya diri dan bunuh diri (kejadian bunuh diri / berkaitan). Risiko ini berterusan sehingga pengampunan yang ketara berlaku. Oleh kerana peningkatan mungkin tidak berlaku pada minggu pertama atau segera rawatan, pesakit harus dipantau dengan teliti hingga peningkatan berlaku. & EGRAVE; Pengalaman klinikal secara umum bahawa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal peningkatan.
Keadaan psikiatri lain yang ditetapkan CITALOPRAM ABC juga boleh dikaitkan dengan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri. Selain itu, keadaan ini boleh dikaitkan dengan gangguan kemurungan utama. Oleh itu, langkah berjaga-jaga yang sama diikuti ketika merawat pesakit dengan gangguan psikiatri lain harus diperhatikan ketika merawat pesakit dengan gangguan kemurungan utama.
Pesakit dengan riwayat tingkah laku atau pemikiran bunuh diri, atau yang menunjukkan tahap ideasi bunuh diri yang signifikan sebelum memulakan rawatan, berisiko meningkat untuk pemikiran bunuh diri atau pemikiran bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama rawatan. Ujian klinikal yang dijalankan dengan antidepresan ubat berbanding dengan plasebo dalam terapi gangguan psikiatri, menunjukkan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri pada kumpulan usia di bawah 25 tahun pesakit yang dirawat dengan antidepresan berbanding dengan plasebo.
Terapi ubat dengan antidepresan harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama yang berisiko tinggi, terutama pada tahap awal perawatan dan setelah perubahan dos. Pesakit (atau pengasuh) harus diberitahu tentang perlunya memantau dan melaporkan segera kepada doktor mereka mengenai sebarang keadaan klinikal yang memburuk, permulaan tingkah laku atau pemikiran bunuh diri, atau perubahan tingkah laku.
Gelisah Akathisia / psikomotor
Penggunaan citalopram telah dikaitkan dengan perkembangan akathisia, yang dicirikan oleh perasaan gelisah dalaman dan pergolakan psikomotor seperti ketidakupayaan untuk duduk atau diam, biasanya dikaitkan dengan ketidakselesaan subjektif. Ini kemungkinan besar berlaku dalam beberapa minggu pertama rawatan. Pada pesakit yang mengalami gejala ini, meningkatkan dos boleh membahayakan.
Pemanjangan selang QT
Citalopram didapati menyebabkan pemanjangan bergantung kepada dos selang QT. Kes pemanjangan selang QT dan aritmia ventrikel, termasuk Torsade de Pointes, telah dilaporkan selama pengalaman pasca pemasaran, terutama pada pesakit wanita dengan hipokalaemia atau dengan QT yang sudah ada pemanjangan selang atau gangguan jantung lain (lihat bahagian 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 dan 5.1).
Perhatian disarankan pada pesakit dengan bradikardia yang signifikan, pada pesakit dengan infark miokard akut baru-baru ini atau dengan kegagalan jantung tanpa pampasan.
Ketidakseimbangan elektrolit seperti hipokalaemia dan hipomagnesaemia meningkatkan risiko aritmia malignan dan harus diperbetulkan sebelum memulakan rawatan dengan citalopram.
Sekiranya merawat pesakit dengan penyakit jantung yang stabil, pemeriksaan EKG harus dipertimbangkan sebelum memulakan rawatan.
Sekiranya tanda-tanda aritmia jantung berlaku semasa rawatan dengan citalopram, rawatan harus dihentikan dan ECG dilakukan.
Gejala penarikan diperhatikan berikutan pemberhentian rawatan.
Gejala penghentian yang diamati semasa rawatan dihentikan adalah perkara biasa, terutama jika berlaku penghentian secara tiba-tiba (lihat bahagian 4.8 "Kesan yang tidak diingini").
Dalam kajian klinikal mengenai pencegahan berulang, kejadian buruk berlaku pada 40% pesakit setelah penghentian rawatan citalopram dibandingkan dengan 20% pesakit yang tidak menghentikan rawatan.
Risiko gejala penarikan mungkin bergantung pada beberapa faktor, termasuk jangka masa terapi, dos dan kadar pengurangan dos.
Pening, gangguan deria (termasuk sensasi paraesthesia dan kejutan elektrik), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang sengit), pergolakan atau kegelisahan, mual dan / atau muntah, gegaran, kekeliruan, berpeluh, sakit kepala, cirit-birit, berdebar-debar telah dilaporkan, ketidakstabilan emosi , mudah marah dan gangguan penglihatan. Secara amnya, intensiti gejala ini ringan hingga sederhana, namun pada beberapa pesakit mereka mungkin parah. Mereka biasanya muncul dalam beberapa hari pertama menghentikan rawatan, tetapi terdapat kes-kes yang sangat jarang terjadi di mana mereka muncul pada pesakit yang secara tidak sengaja melewatkan . Umumnya gejala ini membatasi diri, dan biasanya hilang dalam masa dua minggu, walaupun pada beberapa individu mereka mungkin bertahan lebih lama (2 hingga 3 bulan atau lebih). Oleh itu, disarankan agar dos CITALOPRAM dikurangkan secara beransur-ansur. ABC ketika menghentikan rawatan dalam jangka masa beberapa minggu atau bulan, bergantung pada keperluan pesakit (lihat "Gejala Pengeluaran yang Diterima Semasa Penghentian", Bahagian 4.2 "Posologi dan Kaedah Pentadbiran").
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
CITALOPRAM ABC mengandungi metil parahydroxybenzoate dan propyl parahydroxybenzoate. Mereka boleh menyebabkan reaksi alergi (termasuk jenis tertunda).
CITALOPRAM ABC mengandungi etanol 9% vol. Satu dos boleh mengandungi hingga 0,09 g etanol (dos maksimum). Memudaratkan bagi pesakit yang menderita penyakit hati, alkoholisme, epilepsi, kecederaan otak atau penyakit atau untuk wanita hamil dan kanak-kanak. Ia boleh mengubah atau meningkatkan kesan ubat lain.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Biotransformasi citalopram kepada demethylcitalopram dimediasi oleh isoenzim sistem sitokrom P450, CYP2C19 (kira-kira 60%), CYP3A4 (kira-kira 30%) dan CYP2D6 (kira-kira 10%). Perencatan isoenzim CYP2C9, CYP2E1 dan CYP3A4 oleh citalopram dan demethylcitalopram tidak dapat dielakkan dan kedua-dua sebatian tersebut hanyalah perencat lemah isoenzim CYP1A2, CYP2C19 dan CYP2D6 berbanding SSRI lain, dengan perencatan yang penting adalah pencegahan c4op50. metabolisme ubat yang dimediasi pada dos terapeutik.
Persatuan yang dikontraindikasikan
Pemanjangan selang QT
Kajian farmakokinetik dan farmakodinamik mengenai kombinasi citalopram dan produk ubat lain yang memperpanjang selang QT belum dilakukan.Kesan tambahan citalopram dengan produk ubat tersebut tidak dapat dikecualikan. Oleh itu, pemberian bersama citalopram dengan produk perubatan yang memanjangkan selang QT, seperti kelas IA dan III antiaritmia, antipsikotik (seperti turunan fenotiazin, pimozide, haloperidol), antidepresan trisiklik, beberapa agen antimikrobial (seperti sparfloxacin, moxifloksin IV, pentamidine, rawatan antimalarial, khususnya halofantrine), beberapa antihistamin (astemizole, mizolastine), dll.
Pemberian bersama perencat MAO, termasuk perencat MAO terbalik (RIMA), seperti moklobemida, boleh menyebabkan reaksi buruk yang serius dan kadang-kadang membawa maut, seperti krisis hipertensi atau sindrom serotonin (lihat bahagian 4.3 "Kontraindikasi" dan bahagian 4.4 "Amaran khas dan langkah berjaga-jaga untuk "penggunaan").
Tidak ada interaksi yang berkaitan dengan pengambilan alkohol yang bersamaan.
Kesan produk ubat lain pada farmakokinetik citalopram
Cimetidine (perencat kuat CYP2D6, 3A4 dan 1A2) menyebabkan peningkatan sederhana dalam tahap plasma citalopram yang stabil. Berhati-hatilah apabila menggunakan citalopram dalam kombinasi dengan cimetidine. Penyesuaian dos mungkin diperlukan.
Terdapat laporan kemungkinan kesan apabila SSRI diberikan bersama litium atau triptofan; oleh itu, berhati-hati apabila ubat ini digunakan bersamaan.
Ubat-ubatan yang tergolong dalam kelas antidepresan perencat pengambilan serotonin boleh meningkatkan risiko pendarahan apabila diberikan bersamaan dengan antikoagulan atau ubat-ubatan yang mempengaruhi pengagregatan platelet (NSAID, asam asetilsalisilat, ticlopidine, dll.) (Lihat bahagian 4.4 "Peringatan khas dan langkah berjaga-jaga untuk penggunaan" ").
Kajian interaksi farmakodinamik dan farmakokinetik antara citalopram dan metoprolol (substrat CYP2D6) menunjukkan peningkatan kepekatan metoprolol dua kali ganda, tetapi tidak ada peningkatan yang signifikan terhadap kesan metoprolol pada tekanan darah dan kadar jantung pada sukarelawan yang sihat.
Pemberian ubat serotonergik yang lain, seperti tramadol dan sumatriptan, boleh meningkatkan kesan 5HT yang berkaitan.
Kajian interaksi farmakokinetik telah dilakukan dengan levomepromazine (penghambat isoenzim CYP2D6 dan prototaip fenotiazin) dan dengan imipramine (perencat sebahagian CYP2D6, prototaip antidepresan trisiklik). Tidak ada interaksi farmakokinetik yang dikesan mempunyai kepentingan klinikal.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan dan penyusuan
Keselamatan citalopram pada kehamilan belum dapat dipastikan. Walaupun kajian haiwan tidak menunjukkan tanda-tanda potensi teratogenik atau kesan pada pembiakan atau keadaan perinatal, kerana citalopram dengan metabolitnya melintasi penghalang plasenta dan sejumlah kecil terdapat pada susu ibu, penggunaannya semasa kehamilan dan penyusuan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.3 "Kontraindikasi").
Data epidemiologi menunjukkan bahawa penggunaan inhibitor pengambilan serotonin selektif (SSRI) pada kehamilan, terutama menjelang akhir kehamilan, dapat meningkatkan risiko hipertensi paru berterusan pada bayi baru lahir (IPPN). Risiko yang diperhatikan adalah kira-kira 5 kes. Per 1000 kehamilan Pada populasi umum, 1-2 kes IPPN per 1000 kehamilan berlaku.
Kesuburan
Data haiwan menunjukkan bahawa citalopram boleh mempengaruhi kualiti sperma (lihat bahagian 5.3). Pada manusia, laporan dari pesakit yang dirawat dengan SSRI telah menunjukkan bahawa kesan terhadap kualiti sperma dapat dibalikkan. Tiada kesan terhadap kesuburan setakat ini.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Citalopram tidak banyak mempengaruhi prestasi psikomotor. Walau bagaimanapun, memandangkan kemungkinan mengantuk, berhati-hati harus dilakukan oleh mereka yang hendak memandu atau mengendalikan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi sekunder yang diamati biasanya ringan dan sementara.
Mereka menampakkan diri terutamanya pada minggu pertama atau kedua terapi, dan kemudian hilang dengan peningkatan keadaan kemurungan.
Kesan sampingan yang kerap (> 1/100 -
• gangguan metabolik dan pemakanan: mengurangkan selera makan.
• gangguan psikiatri: penurunan libido dan orgasme yang tidak normal (wanita).
• gangguan sistem saraf: pergolakan, insomnia, mengantuk, pening.
• penyakit pernafasan, toraks dan mediastinum: menguap.
• patologi gastrousus: mual, mulut kering, cirit-birit, sembelit.
• gangguan kulit dan tisu subkutan: peningkatan berpeluh.
• sistem pembiakan dan patologi payudara: gangguan ejakulasi, mati pucuk.
• penyakit sistemik dan keadaan yang berkaitan dengan tempat pentadbiran: keletihan.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (> 1 / 10,000, ≤ 1/1000):
• gangguan psikiatri: ideasi / tingkah laku bunuh diri (lihat bahagian 4.4 "Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan")
• kegelisahan / akathisia psikomotor (lihat bahagian 4.4 "Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan").
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (
• patologi endokrin: rembesan ADH yang tidak sesuai (terutama pada wanita tua).
• gangguan metabolik dan pemakanan: hiponatremia.
• patologi sistem saraf: kejang, gangguan ekstrapiramidal.
• patologi kulit dan tisu subkutan: ecchymosis, purpura.
• gangguan umum dan keadaan tempat pentadbiran: reaksi hipersensitiviti, sindrom serotonin, gejala penarikan (pening, mual dan paraesthesia).
Kekerapan tidak diketahui: aritmia ventrikel termasuk Torsade de Pointes.
Kes pemanjangan selang QT dan aritmia ventrikel, termasuk Torsade de Pointes, telah dilaporkan semasa pengalaman pasca pemasaran, terutama pada pesakit wanita, dengan hipokalaemia atau dengan pemanjangan selang QT yang ada atau keadaan jantung yang lain (lihat bahagian 4.3, 4.4, 4.5 , 4.9 dan 5.1).
Jarang sekali, berikutan pemberian antidepresan yang menghambat pengambilan serotonin, manifestasi hemoragik seperti ekimosis, pendarahan ginekologi, manifestasi hemoragik yang mempengaruhi saluran gastrointestinal, membran mukus atau bahagian organisma lain mungkin berlaku.
Gejala penarikan diperhatikan berikutan pemberhentian rawatan
Penghentian rawatan dengan CITALOPRAM ABC (terutamanya jika tiba-tiba) biasanya membawa kepada gejala penarikan.
Pening, gangguan deria (termasuk sensasi paraesthesia dan kejutan elektrik), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang sengit), pergolakan atau kegelisahan, mual dan / atau muntah, gegaran, kekeliruan, berpeluh, sakit kepala, cirit-birit, berdebar-debar telah dilaporkan, ketidakstabilan emosi , mudah marah dan gangguan penglihatan.
Umumnya kejadian ini ringan hingga sederhana dan membatasi diri, namun pada beberapa pesakit mereka mungkin teruk dan / atau berpanjangan. Oleh itu, disarankan agar, jika perawatan dengan CITALOPRAM ABC tidak diperlukan lagi, ada gangguan secara beransur-ansur, yang dilakukan oleh penurunan dos secara beransur-ansur (lihat bahagian 4.2 "Posologi dan kaedah pentadbiran" dan bahagian 4.4 "Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk gunakan. ").
Kesan sampingan lain yang telah dilihat dengan ubat SSRI adalah:
• patologi jantung: hipotensi postural.
• penyakit mata: penglihatan yang tidak normal.
• patologi gastrousus: muntah.
• Gangguan hepatobiliari: perubahan dalam ujian fungsi hati.
• patologi sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: arthralgia, myalgia.
• gangguan psikiatri: halusinasi, mania, kekeliruan, kegelisahan, depersonalisasi, serangan panik, kegelisahan.
• gangguan buah pinggang dan kencing: pengekalan kencing.
• sistem pembiakan dan gangguan payudara: galaktorea.
• gangguan tisu kulit dan subkutan: gatal-gatal.
Hiponatremia, mungkin disebabkan oleh rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai, telah dilaporkan sebagai reaksi buruk yang jarang berlaku terhadap penggunaan SSRI. Permulaan pelbagai gejala, termasuk pergolakan, kekeliruan, gegaran, mioklonus dan hipertermia, mungkin merupakan sindrom sindrom.
Kajian epidemiologi yang dijalankan terutamanya pada pesakit berusia 50 tahun ke atas menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pada pesakit yang mengambil SSRI dan TCA. Mekanisme yang mendasari kesan ini tidak diketahui.
04.9 Overdosis
Gejala yang mungkin berlaku dengan dos hingga 600 mg adalah: keletihan, kelemahan, penenang, pening, gegaran, mual dan takikardia.
Pada dos melebihi 600 mg, kejang mungkin berlaku dalam beberapa jam selepas pengambilan. Perubahan ECG dan, jarang, rhabdomyolysis juga boleh berlaku.
Overdosis jarang membawa maut. Seorang pesakit dewasa selamat setelah menelan 5.200 mg citalopram.
Rawatan overdosis adalah simtomatik dan menyokong kerana tidak ada penawar khusus; pencucian gastrik harus dilakukan secepat mungkin setelah pengambilan oral dan saluran udara paten dikekalkan, jika perlu dengan intubasi.
Beri oksigen sekiranya berlaku hipoksia dan diazepam sekiranya berlaku sawan. Pengawasan perubatan selama kira-kira 24 jam dan juga pemantauan EKG adalah disyorkan jika dos yang ditelan melebihi 600 mg
Sekiranya berlaku overdosis, pemantauan EKG dianjurkan pada pasien dengan gagal jantung kongestif / bradyarrhythmias, pada pasien yang menggunakan obat bersamaan yang memperpanjang selang QT, atau pada pasien dengan gangguan metabolisme, misalnya kekurangan hati.
Pelebaran kompleks QRS dapat dinormalisasi oleh infus NaCl hipertonik.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: antidepresan; perencat pengambilan serotonin selektif
Kod ATC: N06AB04
Citalopram adalah turunan phthalene bicyclic baru dengan kesan antidepresan.
Kajian biokimia dan tingkah laku menunjukkan bahawa kesan farmakodinamik citalopram berkait rapat dengan penghambatan kuat pengambilan 5-HT (5-hydroxytryptamine = serotonin).
Citalopram tidak berpengaruh terhadap pengambilan NA (noradrenalin) dan oleh itu perencat pengambilan serotonin paling selektif yang dijelaskan setakat ini, seperti yang ditunjukkan oleh nisbah 5,000 NA terhadap kepekatan perencat pengambilan serotonin.
Citalopram tidak mempunyai pengaruh terhadap pengambilan DA (dopamin) atau GABA (asid gamma-aminobutyric). Selanjutnya, baik citalopram maupun metabolitnya tidak mempunyai sifat antidopaminergik, antiadrenergik, antiserotonergik, antihistaminergik atau antikolinergik dan tidak menghalang MAO (monoamine oxidase).
Citalopram tidak mengikat reseptor benzodiazepin, GABA atau opioid.
Selepas rawatan yang berpanjangan, keberkesanan penghambatan pengambilan 5-HT tidak berubah; lebih-lebih lagi, citalopram tidak menyebabkan perubahan kepadatan neuroreceptor seperti yang berlaku pada kebanyakan antidepresan trisiklik dan dengan antidepresan atipikal yang paling baru.
Kesan pada reseptor kolinergik muscarinic, pada reseptor histamin dan pada alpha-adrenoreceptors tidak ada, dengan akibatnya kekurangan permulaan kesan sampingan yang berkaitan dengan penghambatan reseptor ini: mulut kering, ubat pelali, hipotensi ortostatik, hadir selepas rawatan dengan banyak ubat antidepresan.
Citalopram unik kerana selektiviti yang melampau untuk menyekat pengambilan dan ketiadaan aktiviti agonis atau antagonis pada reseptor.
Dalam kajian ECG double-blind, plasebo yang dikendalikan pada sukarelawan yang sihat, perubahan dari awal dalam QTc (pembetulan Fridericia) adalah 7.5 msec (90% CI 5.9-9.1) pada dos 20 mg / hari dan 16.7 msec (90% CI 15.0-18.4) pada dos 60 mg / hari (lihat bahagian 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 dan 4.9).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Citalopram cepat diserap selepas pemberian oral (min T 2 jam selepas mengambil tetes dan rata-rata T 3 jam setelah mengambil tablet). Ketersediaan bio formulasi tablet adalah 80%. Ketersediaan bio relatif formulasi penurunan kira-kira 25% lebih tinggi daripada formulasi tablet.
Pembahagian
Isipadu pengedaran jelas kira-kira 14 l / kg (julat 12-16 l / kg). Pengikatan protein plasma kurang daripada 80%.
Seperti ubat psikotropik lain, citalopram diedarkan ke seluruh badan; kepekatan tertinggi ubat dan metabolit demetilasi terdapat di paru-paru, hati, ginjal, kepekatan yang lebih rendah di limpa, jantung dan otak.
Ubat dan metabolitnya melewati penghalang plasenta dan disebarkan pada janin dengan cara yang serupa dengan yang dilihat pada ibu.
Sebilangan kecil citalopram dan metabolitnya dikeluarkan ke dalam susu ibu.
Biotransformasi
Citalopram dimetabolisme menjadi demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram N-oxide dengan deaminasi, kepada turunan asid propionat yang terdaminasi, sedangkan turunan asid propionik yang tidak aktif, demethylcitalopram, didemethylcitalopram dan citalopram N-oksida, juga merupakan inhibitor selektif N-oksida. walaupun lebih lemah daripada kompaun induk.
Pada pesakit, citalopram yang tidak dimetabolisme adalah sebatian utama dalam plasma.
Nisbah kepekatan citalopram / demethylcitalopram dalam keadaan stabil dalam plasma rata-rata 3.4 selepas 15 jam dan 2 selepas 24 jam selepas pentadbiran.
Tahap plasma didemethylcitalopram dan citalopram N-oksida umumnya sangat rendah.
Penghapusan
Separuh hayat biologi kira-kira satu setengah hari.
Pelepasan plasma sistemik kira-kira 0.4 l / min.
Perkumuhan berlaku dengan air kencing dan najis.
Lineariti
Hubungan linear antara kepekatan plasma keadaan stabil dan dos yang diberikan telah ditunjukkan, dan keadaan stabil dicapai dalam minggu pertama terapi pada kebanyakan pesakit.
Tahap keadaan stabil berada dalam lingkungan 100-400 nM untuk dos harian 40 mg pada kebanyakan pesakit.
Pesakit warga tua (> 65 tahun)
Pada pesakit tua, berikutan penurunan kadar metabolisme, waktu paruh diperpanjang (1,5-3,75 hari) dan nilai pelepasan dikurangkan (0,08-0,3 l / min); kepekatan tahap plasma pada keadaan stabil dua kali setinggi pada pesakit muda yang dirawat dengan dos yang sama.
Mengurangkan fungsi hati
Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu citalopram dihapuskan dengan lebih perlahan; separuh hayat biologi berlipat ganda dan kepekatan plasma keadaan stabil kira-kira dua kali lebih tinggi daripada pada pesakit dengan fungsi hati yang normal.
Mengurangkan fungsi buah pinggang
Citalopram dihilangkan dengan lebih perlahan pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana, tetapi fenomena tersebut tidak mempunyai pengaruh besar terhadap farmakokinetik ubat.
Tidak ada maklumat mengenai farmakokinetik citalopram dalam kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik
Penilaian kepekatan dan kesan plasma tidak dilakukan; malah kesan sampingannya tidak berkaitan dengan kepekatan ubat dalam plasma.
Faktor penukaran dari nM ke ng / ml (berdasarkan asas) adalah 0.32 untuk citalopram dan 0.31 untuk demethylcitalopram.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ubat ini tidak mempunyai kekuatan teratogenik dan tidak mempengaruhi pembiakan atau keadaan perinatal, tidak mempunyai kesan mutagenik atau karsinogenik.
Data haiwan menunjukkan bahawa citalopram mendorong penurunan indeks kesuburan dan indeks kehamilan, penurunan jumlah implan, spermatozoa abnormal pada tahap pendedahan jauh di atas pendedahan manusia.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Metil parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, ethanol, hydroxyethylcellulose, air yang disucikan.
06.2 Ketidaksesuaian
Setitis hanya boleh dicampurkan dengan air, jus oren atau jus epal.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
Gunakan produk dalam masa 4 bulan dari pembukaan botol pertama.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C yang dilindungi dari cahaya dalam bungkusan asal.
Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Kotak kadbod berisi botol kaca 15 ml yang dilengkapi dengan penutup penitis.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
ABC Farmaceutici S.p.A.
C.so Vittorio Emanuele II, 72
10121 Turin
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
CITALOPRAM ABC 40 mg / ml titisan oral, larutan - 15 ml botol - AIC n. 036043014
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
27/06/2005
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Penentuan Aife pada September 2012
