Bahan aktif: Clopidogrel
CLOPIDOGREL DOC Generici 75 mg tablet bersalut filem
Mengapa Clopidogrel digunakan - Ubat generik? Untuk apa itu?
Clopidogrel mengandungi clopidogrel dan tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil agen antiplatelet. Platelet adalah unsur mikroskopik darah yang berkumpul semasa pembekuan darah. Dengan mencegah penggumpalan ini, ubat antiplatelet mengurangkan kemungkinan terbentuknya pembekuan darah (fenomena yang disebut trombosis).
Clopidogrel diambil oleh orang dewasa untuk mengelakkan pembekuan darah (trombi) terbentuk di saluran darah yang mengeras (arteri), suatu proses yang dikenali sebagai aterothrombosis, yang boleh menyebabkan kejadian aterotrombotik (seperti strok, serangan jantung, atau kematian).
Clopidogrel telah diresepkan kepada anda untuk membantu mencegah pembekuan darah dan mengurangkan risiko kejadian serius ini kerana:
- anda mempunyai keadaan yang dikenali sebagai pengerasan arteri (juga disebut aterosklerosis), e
- anda pernah mengalami serangan jantung, strok atau keadaan yang dikenali sebagai penyakit arteri periferal, atau
- anda sebelum ini mengalami sakit dada yang teruk yang dikenali sebagai 'angina tidak stabil' atau 'infark miokard' (serangan jantung). Untuk merawat keadaan ini, doktor anda mungkin meletakkan stent di arteri anda yang tersumbat atau menyempit untuk memulihkan aliran darah. Doktor anda mungkin juga telah menetapkan asid acetylsalicylic (bahan yang terdapat dalam banyak ubat yang digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dan mengurangkan demam, seperti juga mencegah pembekuan darah);
- anda mempunyai degupan jantung yang tidak teratur, keadaan yang disebut 'atrial fibrillation', dan tidak boleh mengambil ubat-ubatan yang dikenali sebagai 'antikoagulan oral' (antagonis vitamin K) yang menghalang pembekuan darah baru terbentuk dan yang ada. Anda akan diberitahu bahawa "antikoagulan oral" lebih berkesan daripada asid acetylsalicylic atau penggunaan gabungan CLOPIDOGREL DOC Generici dan asid acetylsalicylic dalam rawatan keadaan ini. Sekiranya anda tidak boleh mengambil "antikoagulan oral" dan tidak berisiko tinggi mengalami pendarahan, doktor anda mungkin menetapkan asid asetilalisilik Clopidogrel Plus.
Kontraindikasi Apabila Clopidogrel tidak boleh digunakan - Ubat generik
Jangan mengambil CLOPIDOGREL DOC Generici:
- jika anda alah kepada clopidogrel atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6);
- jika anda mengalami pendarahan aktif, seperti "ulser perut atau pendarahan di kawasan otak;
- jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk. Sekiranya anda berpendapat bahawa semua ini berlaku untuk anda, atau jika anda ragu-ragu, berjumpa dengan doktor anda sebelum menggunakan Clopidogrel.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Clopidogrel - Ubat generik
Sekiranya ada situasi yang disebutkan di bawah berlaku, berbincanglah dengan doktor anda sebelum mengambil Clopidogrel:
- jika anda mempunyai risiko pendarahan seperti:
- keadaan perubatan yang memberi anda risiko pendarahan dalaman (seperti "ulser perut)
- gangguan darah yang membuat anda terdedah kepada pendarahan dalaman (pendarahan di dalam tisu, organ atau sendi di dalam badan anda)
- kecederaan serius baru-baru ini - pembedahan baru-baru ini (termasuk pembedahan pergigian)
- pembedahan (termasuk pembedahan pergigian) dijadualkan untuk 7 hari akan datang
- jika anda mengalami bekuan pada "arteri otak (stroke iskemia) yang berlaku dalam 7 hari terakhir
- sekiranya anda menghidap penyakit buah pinggang atau hati
- jika anda pernah mengalami alahan atau reaksi terhadap ubat yang digunakan untuk merawat penyakit anda.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Clopidogrel - Ubat generik
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Sebilangan ubat boleh mempengaruhi penggunaan Clopidogrel atau sebaliknya.
Anda harus memberitahu doktor anda sekiranya anda mengambil:
- antikoagulan oral, ubat-ubatan yang digunakan untuk mengurangkan pembekuan darah,
- ubat anti-radang bukan steroid, yang biasanya digunakan untuk merawat keadaan otot dan sendi yang menyakitkan dan / atau radang,
- heparin atau ubat suntikan lain yang digunakan untuk mengurangkan pembekuan darah,
- omeprazole, esomeprazole atau cimetidine, ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat masalah perut,
- fluconazole, voriconazole, ciprofloxacin, atau chloramphenicol, ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat jangkitan bakteria atau kulat,
- perencat pengambilan serotonin selektif (termasuk tetapi tidak terhad kepada fluoxetine atau fluvoxamine), ubat-ubatan yang biasanya digunakan untuk merawat kemurungan,
- moclobemide, ubat yang digunakan untuk merawat kemurungan,
- carbamazepine, atau oxcarbazepine, ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat beberapa bentuk epilepsi,
- ticlopidine, agen antiplatelet lain.
Sekiranya anda mengalami sakit dada yang teruk (angina yang tidak stabil atau serangan jantung), anda mungkin diberi resep Clopidogrel dalam kombinasi dengan asid asetilsalisilat, bahan yang terdapat dalam banyak ubat yang digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dan mengurangkan demam. Penggunaan asid acetylsalicylic sekali-sekala (tidak lebih daripada 1,000 mg dalam 24 jam) biasanya tidak menimbulkan masalah, tetapi penggunaan yang berpanjangan dalam keadaan lain harus dibincangkan dengan doktor anda.
CLOPIDOGREL DOC Generici dengan makanan dan minuman
Clopidogrel boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Semasa anda mengambil Clopidogrel:
- Anda harus memberitahu doktor anda jika anda perlu menjalani pembedahan (termasuk pembedahan pergigian).
- Anda harus memberitahu doktor anda dengan segera jika anda mengalami keadaan perubatan (juga dikenali sebagai Thrombotic Thrombocytopenic Purpura atau PTT) yang merangkumi demam dan lebam di bawah kulit yang muncul sebagai titik merah, dengan atau tanpa keletihan, kekeliruan, kekuningan kulit yang tidak dapat dijelaskan atau mata (penyakit kuning) (lihat bahagian 4 "Kesan sampingan yang mungkin").
- Sekiranya anda memotong atau mencederakan diri sendiri, mungkin pendarahan berhenti lebih lama daripada biasa. Ini disebabkan oleh cara ubat berfungsi kerana mencegah pembekuan darah terbentuk. Untuk luka dan luka ringan, seperti memotong diri atau mencukur, ini biasanya tidak menjadi masalah. Walau bagaimanapun, jika anda bimbang dengan pendarahan anda, anda harus segera menghubungi doktor anda (lihat bahagian 4 'Kemungkinan kesan sampingan').
- Doktor anda mungkin memerintahkan ujian darah. Kanak-kanak dan remaja Jangan berikan ubat ini kepada kanak-kanak kerana ia tidak berkesan.
Kehamilan dan penyusuan
Sebaiknya jangan mengambil ubat ini semasa mengandung.
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Sekiranya anda hamil semasa mengambil Clopidogrel, segera berjumpa doktor, kerana disyorkan untuk tidak mengambil Clopidogrel semasa anda hamil.
Anda tidak boleh menyusu semasa mengambil ubat ini.
Sekiranya anda menyusu atau merancang untuk menyusui, berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Clopidogrel tidak mungkin mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
CLOPIDOGREL DOC Generici mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Clopidogrel - Ubat generik: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya anda mengalami sakit dada yang teruk (angina tidak stabil atau serangan jantung), doktor anda boleh memberi anda 300 mg Clopidogrel (4 tablet 75 mg) sekali pada permulaan rawatan. Selepas itu, dos yang disyorkan adalah satu tablet. 75 mg Clopidogrel DOC Generici setiap hari, diambil secara lisan dengan atau tanpa makanan, dan pada masa yang sama setiap hari.
Clopidogrel harus diambil selagi doktor anda menganggapnya perlu.
Sekiranya anda terlupa mengambil Clopidogrel
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, tetapi ingat dalam masa 12 jam dari waktu biasa anda, segera ambil satu tablet dan kemudian ambil yang berikutnya pada waktu biasa.
Sekiranya sudah melebihi 12 jam, cukup ambil dos biasa anda pada waktu biasa.Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Clopidogrel:
Jangan berhenti rawatan melainkan jika doktor memberitahu anda. Sebelum menghentikannya, hubungi doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil Overdosis Clopidogrel - Ubat Generik
Sekiranya anda mengambil Clopidogrel lebih banyak daripada yang sepatutnya
Hubungi doktor anda atau bilik kecemasan hospital terdekat kerana risiko peningkatan pendarahan.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Clopidogrel - Ubat generik
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Segera hubungi doktor anda sekiranya:
- demam, tanda jangkitan atau kelemahan teruk. Kesan ini mungkin disebabkan oleh penurunan sel darah yang jarang berlaku
- tanda-tanda masalah hati seperti menguning kulit dan / atau mata (penyakit kuning), dengan atau tanpa pendarahan yang muncul di bawah kulit sebagai titik titik merah, dan / atau kebingungan (lihat bahagian 2 "Amaran dan langkah berjaga-jaga")
- bengkak di mulut atau gangguan kulit seperti ruam, gatal-gatal, kulit melepuh. Ini boleh menjadi tanda reaksi alahan.
Kesan sampingan yang paling biasa dilaporkan dengan Clopidogrel adalah pendarahan.
Pendarahan dapat menampakkan dirinya sebagai pendarahan di perut atau usus, lebam, lebam (pendarahan yang tidak biasa atau lebam di bawah kulit), mimisan, darah di dalam air kencing. Dalam beberapa kes, pendarahan di mata, intrakranial, paru-paru dan sendi.
Sekiranya anda mengalami pendarahan yang berpanjangan semasa mengambil Clopidogrel
Sekiranya anda memotong atau mencederakan diri, mungkin pendarahan berhenti lebih lama daripada biasa. Ini disebabkan oleh cara ubat berfungsi kerana mencegah pembekuan darah terbentuk. Untuk luka dan luka ringan, seperti memotong diri atau mencukur, ini biasanya tidak menjadi masalah. Walau bagaimanapun, jika anda bimbang dengan pendarahan anda, anda harus segera menghubungi doktor anda (lihat bahagian 2 'Amaran dan langkah berjaga-jaga').
Kesan sampingan lain termasuk:
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang): Cirit-birit, sakit perut, senak atau pedih ulu hati.
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang): Sakit kepala, ulser perut, muntah, mual, sembelit, berlebihan gas di dalam perut atau usus, ruam, gatal-gatal, pening, sensasi kesemutan dan mati rasa.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 pesakit): Vertigo.
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang): Jaundis; sakit perut yang teruk dengan atau tanpa sakit belakang; demam, kesukaran bernafas kadang-kadang dikaitkan dengan batuk; reaksi alahan umum (contohnya, rasa panas secara umum dengan rasa tidak enak secara tiba-tiba hingga pengsan); bengkak di mulut; lepuh pada kulit; alahan kulit; sakit di mulut (stomatitis); penurunan tekanan darah; kekeliruan; halusinasi; sakit sendi; sakit otot; perubahan dalam rasa makanan.
Selain itu, doktor anda mungkin telah mengenal pasti perubahan dalam ujian darah dan air kencing anda.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod dan lepuh selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Rujuk keadaan penyimpanan yang ditunjukkan pada bungkusan luar. Sekiranya Clopidogrel dibekalkan dalam lepuh PVC / PE / PVDC / aluminium, simpan di bawah suhu 25 ° C.
Sekiranya Clopidogrel dibekalkan dalam lepuh aluminium / aluminium, produk ubat tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan gunakan ubat ini jika anda melihat tanda-tanda kemerosotan yang kelihatan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat_ Lain "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Clopidogrel DOC Generici
Bahan aktifnya adalah clopidogrel. Setiap tablet bersalut filem mengandungi 75 mg clopidogrel.
Bahan-bahan lain adalah (lihat bahagian 2 "CLOPIDOGREL DOC Generici mengandungi laktosa"): selulosa mikrokristalin, manitol, hidroksipropilselulosa, crospovidone (Jenis A), asid sitrik monohidrat, makrogol 6000, asid stearat, talc dalam inti tablet dan hypromellose (E464) , laktosa monohidrat, oksida besi merah (E 172), triacetin (E1518), titanium dioksida (E 171) pada lapisan tablet.
Seperti apa Clopidogrel dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem Clopidogrel berwarna merah jambu, bulat, biconvex. CLOPIDOGREL DOC Generici dibekalkan dalam kadbod yang mengandungi 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 tablet bersalut filem dalam lepuh PVC / PE / PVDC / aluminium atau lepuh PA / Al / PVC-foil. Aluminium ( aluminium / aluminium).
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
Dos
• Orang dewasa dan penduduk tua
Clopidogrel diberikan sebagai dos harian tunggal 75 mg.
Pada pesakit dengan sindrom koronari akut:
• sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST (angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q): Rawatan clopidogrel harus dimulakan dengan dos pemuatan 300 mg tunggal dan kemudian dilanjutkan pada 75 mg sekali sehari (dalam kombinasi dengan asid asetilsalisilat (ASA) 75 mg -325 mg sehari). Oleh kerana dos ASA yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko pendarahan yang lebih tinggi, disarankan agar dos ASA tidak melebihi 100 mg. Tempoh rawatan yang optimum belum ditentukan secara rasmi. Penggunaan data sokongan ujian klinikal sehingga 12 bulan dan manfaat maksimum dilihat pada 3 bulan (lihat bahagian 5.1).
• Peningkatan segmen ST infark miokard akut: clopidogrel harus diberikan sebagai dos harian tunggal 75 mg bermula dengan dos pemuatan 300 mg dalam kombinasi dengan ASA, dengan atau tanpa trombolitik. Pada pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun, clopidogrel harus dimulakan tanpa dos pemuatan. Terapi gabungan harus dimulakan sedini mungkin setelah timbulnya gejala dan berlanjutan sekurang-kurangnya 4 minggu. Manfaat menggabungkan clopidogrel dengan ASA melebihi empat minggu belum dipelajari dalam keadaan ini (lihat bahagian 5.1).
Pada pesakit dengan fibrilasi atrium, clopidogrel dapat diberikan sebagai dos harian tunggal 75 mg. Rawatan dengan ASA (75-100 mg setiap hari) harus dimulakan dan dilanjutkan bersama dengan clopidogrel (lihat bahagian 5.1).
Sekiranya dos tidak dijawab:
• dalam masa 12 jam dari pengambilan yang dijadualkan: pesakit harus segera mengambil dos dan mengambil dos seterusnya pada waktu biasa.
• jika sudah berlalu lebih dari 12 jam: pesakit harus mengambil dos seterusnya pada waktu biasa dan tidak boleh mengambil dos berganda.
• Populasi kanak-kanak
Clopidogrel tidak boleh digunakan pada kanak-kanak kerana masalah keberkesanan (lihat bahagian 5.1).
• Kerosakan buah pinggang
Pengalaman terapi pada pesakit dengan gangguan ginjal adalah terhad (lihat bahagian 4.4).
• Kerosakan hepatik
Pengalaman terapi pada pesakit dengan disfungsi hepatik sederhana yang mungkin diatesis hemoragik adalah terhad (lihat bahagian 4.4).
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan
Tablet boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi -
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Kerosakan hati yang teruk.
• Pendarahan patologi sedang berjalan seperti mis. sekiranya terdapat ulser peptik atau pendarahan intrakranial.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Patologi pendarahan dan hematologi
Kerana risiko pendarahan dan reaksi buruk hematologi, prestasi jumlah darah lengkap dan / atau ujian lain yang sesuai harus segera dipertimbangkan setiap kali gejala klinikal yang menunjukkan pendarahan berlaku semasa rawatan (lihat bahagian 4.8) Seperti ubat antiplatelet lain, clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mungkin berisiko meningkat pendarahan berikutan trauma, pembedahan atau keadaan patologi lain dan pada pesakit yang dirawat dengan perencat ASA, heparin, glikoprotein. IIb / IIIa atau ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) termasuk COX -2 inhibitor, atau selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI). Pesakit harus diikuti dengan teliti untuk sebarang tanda-tanda pendarahan, termasuk pendarahan tersembunyi, terutama pada beberapa minggu pertama rawatan dan / atau setelah prosedur jantung campur tangan invasif atau pembedahan. Pemberian bersama clopidogrel dan antikoagulan oral tidak digalakkan kerana boleh mengakibatkan peningkatan intensiti pendarahan (lihat bahagian 4.5).
Sekiranya pesakit menjalani pembedahan elektif yang aktiviti antiplatelet tidak disarankan untuk sementara waktu, penggunaan clopidogrel harus dihentikan 7 hari sebelum pembedahan. Sebelum menjalani sebarang pembedahan dan sebelum mengambil yang baru. Pengubatan Pesakit harus memberi nasihat kepada doktor dan doktor gigi bahawa mereka dirawat dengan clopidogrel. Clopidogrel memanjangkan masa pendarahan dan harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan lesi rawan pendarahan (terutama gastrointestinal dan intraokular).
Pesakit harus diberi amaran bahawa penggunaan clopidogrel (bersendirian atau bersama dengan ASA) dapat memanjangkan pendarahan dan bahawa mereka harus memberitahu doktor mereka mengenai pendarahan yang tidak normal (lokasi atau tempoh) yang mungkin berlaku.
Purpura trombositopenik trombotik (PTT)
Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) dilaporkan sangat jarang berlaku setelah penggunaan clopidogrel, kadang-kadang setelah pendedahan yang pendek. Ini dicirikan oleh trombositopenia dan anemia hemolitik mikroangiopatik yang berkaitan dengan atau dengan masalah neurologi, disfungsi ginjal atau demam.
TTP adalah keadaan yang berpotensi membawa maut yang memerlukan rawatan segera termasuk plasmapheresis.
Mengidap hemofilia
Hemofilia yang dijangkiti telah dilaporkan berikutan penggunaan clopidogrel. Sekiranya pemanjangan Masa Tromboplastin Separa Terpadu (aPTT) yang diasingkan dengan atau tanpa pendarahan yang berterusan, hemofilia yang diperoleh harus dipertimbangkan. Pesakit dengan diagnosis hemofilia yang telah disahkan harus dikendalikan dan dirawat oleh pakar perubatan. Rawatan dengan clopidogrel harus dihentikan.
Strok iskemia baru-baru ini
Kerana kekurangan data, clopidogrel tidak dapat disarankan selama 7 hari pertama setelah strok iskemia akut.
Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)
Farmakogenetik: Apabila clopidogrel diberikan pada dos yang disyorkan pada pesakit metabolisme miskin CYP2C19, pembentukan metabolit aktif clopidogrel dikurangkan dan kesan pada fungsi platelet adalah kecil. Ujian tersedia untuk mengenal pasti genotip CYP2C19 pesakit.
Oleh kerana clopidogrel ditukar menjadi metabolit aktifnya sebahagiannya oleh CYP2C19, penggunaan produk ubat yang menghambat aktiviti enzim ini diharapkan dapat menurunkan kadar farmakologi metabolit aktif clopidogrel. Perkaitan klinikal interaksi ini tidak dapat dipastikan. Sebagai langkah berjaga-jaga, penggunaan perencat CYP2C19 yang kuat atau sederhana harus dianjurkan (lihat bahagian 4.5 untuk senarai perencat CYP2C19; lihat juga bahagian 5.2).
Tindak balas silang antara thienopyridine
Pesakit harus dinilai untuk mengetahui sejarah klinikal hipersensitiviti terhadap thienopyridine (seperti clopidogrel, ticlopidine, prasugrel) kerana reaktiviti silang telah dilaporkan di kalangan thienopyridine (lihat bahagian 4.8). Thienopyridine boleh menyebabkan reaksi alahan sederhana hingga teruk seperti ruam, angioedema atau tindak balas silang hematologi seperti trombositopenia dan neutropenia. Pesakit yang pernah mengalami reaksi alergi dan / atau hematologi sebelumnya terhadap satu thienopyridine mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan yang sama atau "reaksi lain terhadap" thienopyridine yang lain. Dianjurkan untuk memantau tanda-tanda hipersensitiviti pada pesakit dengan alergi terhadap thienopyridine.
Kerosakan buah pinggang
Pengalaman terapi dengan clopidogrel terhad pada pesakit dengan gangguan ginjal. Oleh itu, Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit ini (lihat bahagian 4.2).
Kerosakan hepatik
Pengalaman terapeutik dengan clopidogrel terhad pada pesakit dengan disfungsi hepatik sederhana yang mungkin mempunyai diatesis pendarahan. Oleh itu, Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit ini (lihat bahagian 4.2).
Eksipien
CLOPIDOGREL DOC Generici mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Antikoagulan oral: Pemberian bersama clopidogrel dan antikoagulan oral tidak digalakkan kerana boleh menyebabkan peningkatan intensiti pendarahan (lihat bahagian 4.4). Walaupun pemberian clopidogrel 75 mg / hari tidak mengubah farmakokinetik S-warfarin atau International Normalized Ratio (INR) pada pesakit yang menjalani rawatan jangka panjang dengan warfarin, pemberian bersama clopidogrel dan warfarin meningkatkan risiko pendarahan. kesan bebas terhadap hemostasis.
Inhibitor glikoprotein IIb / IIIa: clopidogrel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menerima perencat glikoprotein IIb / IIIa bersamaan (lihat bahagian 4.4).
Asid asetilsalisilat (ASA): ASA tidak mengubah penghambatan mediasi platelet yang disebabkan oleh ADP yang disebabkan oleh clopidogrel; namun, clopidogrel memperkuatkan kesan ASA terhadap agregasi platelet yang disebabkan oleh kolagen. Walau bagaimanapun, pemberian bersama ASA 500 mg dua kali sehari selama satu hari tidak secara signifikan memperpanjang masa pendarahan yang disebabkan oleh clopidogrel. Interaksi farmakodinamik mungkin berlaku antara clopidogrel dan asid asetilsalisilat, dengan peningkatan risiko pendarahan. Oleh itu, penggunaan bersamaan harus dibuat dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.4). Walau bagaimanapun, clopidogrel dan ASA diberikan bersama sehingga 1 tahun (lihat bahagian 5.1).
Heparin: Dalam kajian klinikal yang dilakukan pada subjek yang sihat, setelah pemberian clopidogrel tidak diperlukan pengubahsuaian dos heparin dan juga pengaruh heparin pada pembekuan. Pemberian bersama heparin tidak berpengaruh pada penghambatan agregasi platelet yang disebabkan oleh clopidogrel. Interaksi farmakodinamik mungkin berlaku antara clopidogrel dan heparin, dengan peningkatan risiko pendarahan. Oleh itu, penggunaan bersama harus dibuat dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.4).
Thrombolytics: keselamatan penggunaan clopidogrel, fibrin atau ubat trombolitik bukan fibrin dan heparin bersamaan dikaji pada pesakit dengan infark miokard akut. Kejadian pendarahan yang signifikan secara klinikal serupa dengan yang diamati ketika ubat trombolitik dan heparin diberikan bersama dengan ASA (lihat bahagian 4.8).
NSAID: Dalam kajian klinikal yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat, pemberian clopidogrel dan naproxen bersamaan mengakibatkan peningkatan pendarahan gastrointestinal tersembunyi. Walau bagaimanapun, kerana kurangnya kajian interaksi dengan NSAID lain, saat ini tidak jelas sama ada terdapat peningkatan risiko pendarahan gastrointestinal dengan semua NSAID. Oleh itu, pemberian bersama NSAID termasuk inhibitor COX-2 dan clopidogrel harus dilakukan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.4).
Inhibitor Pengambilan Serotonin Selektif (SSRI): Oleh kerana SSRI mempengaruhi pengaktifan platelet dan meningkatkan risiko pendarahan, pemberian bersama SSRI dengan clopidogrel harus dilakukan dengan berhati-hati.
Terapi bersamaan lain: Oleh kerana clopidogrel ditukar menjadi metabolit aktifnya sebahagiannya oleh CYP2C19, penggunaan produk ubat yang menghambat aktiviti enzim ini diharapkan dapat menurunkan kadar farmakologi metabolit aktif clopidogrel. Perkaitan klinikal interaksi ini tidak dapat dipastikan. Sebagai langkah berjaga-jaga, penggunaan perencat CYP2C19 yang kuat atau sederhana harus dianjurkan (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Produk ubat yang menghalang CYP2C19 termasuk omeprazole dan esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxicarbazepine dan chloramphenicol.
Inhibitor Pam Proton (PPI):
Pemberian omeprazole, dos tunggal 80 mg / hari, dan clopidogrel secara bersamaan dan berjauhan 12 jam, penurunan pendedahan kepada metabolit aktif sebanyak 45% (dos pemuatan) dan sebanyak 40% (dos penyelenggaraan). Penurunan ini dikaitkan dengan pengurangan dalam penghambatan agregasi platelet sebanyak 39% (dos pemuatan) dan 21% (dos penyelenggaraan).
Data bertentangan mengenai implikasi klinikal interaksi farmakokinetik (PK) / farmakodinamik (PD) ini dari segi kejadian kardiovaskular utama telah dilaporkan dalam kajian klinikal dan pemerhatian. Sebagai langkah berjaga-jaga, penggunaan omeprazole dan esomeprazole secara bersamaan harus dianjurkan (lihat bahagian 4.4).
Pengurangan pendedahan metabolit yang kurang ketara diperhatikan dengan pantoprazole dan lansoprazole.
Kepekatan plasma metabolit aktif dikurangkan sebanyak 20% (dos pemuatan) dan 14% (dos penyelenggaraan) semasa rawatan bersamaan dengan pantoprazole 80 mg sekali sehari. Ini dikaitkan dengan penurunan penghambatan agregasi platelet rata-rata masing-masing 15% dan 11%. Hasil ini menunjukkan bahawa clopidogrel dapat diberikan dengan pantoprazole.
Tidak ada bukti bahawa produk ubat penurun asid gastrik lain seperti penyekat H2 (kecuali cimetidine yang merupakan perencat CYP2C19) atau antasid mengganggu aktiviti antiplatelet clopidogrel.
Ubat-ubatan lain: Beberapa kajian klinikal lain telah dilakukan dengan clopidogrel dan terapi bersamaan untuk menyiasat potensi interaksi farmakodinamik dan farmakokinetik.
Tidak ada interaksi farmakodinamik yang relevan yang diperhatikan ketika clopidogrel diberikan dengan atenolol atau nifedipine sahaja atau dalam kombinasi. Selanjutnya, aktiviti farmakodinamik clopidogrel tidak dipengaruhi secara signifikan oleh pemberian fenobarbital atau estrogen secara bersamaan.
Farmakokinetik digoxin dan theophylline tidak terjejas oleh pemberian bersama clopidogrel. Antasid tidak mengubah penyerapan clopidogrel.
Data dari kajian CAPRIE menunjukkan bahawa fenitoin dan tolbutamide yang dimetabolisme oleh CYP2C9 dapat diberikan dengan selamat bersamaan dengan clopidogrel.
Sebagai tambahan kepada maklumat yang dijelaskan di atas mengenai interaksi ubat tertentu, kajian interaksi dengan clopidogrel dan beberapa ubat yang biasanya diberikan kepada pesakit dengan penyakit aterotrombotik belum dilakukan. Walau bagaimanapun, pesakit yang termasuk dalam ujian klinikal dengan clopidogrel menerima beberapa terapi bersamaan diuretik, beta blocker, inhibitor ACE, penyekat saluran kalsium, agen penurun kolesterol, vasodilator koronari, ubat antidiabetik (termasuk insulin), ubat antiepileptik dan antagonis glikoprotein IIb / IIIa tanpa bukti interaksi negatif yang signifikan secara klinikal.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Oleh kerana tidak ada data klinikal mengenai pendedahan clopidogrel pada kehamilan, maka lebih baik tidak menggunakan clopidogrel semasa kehamilan sebagai langkah pencegahan.
Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3).
Masa makan
Tidak diketahui sama ada clopidogrel diekskresikan dalam susu manusia. Kajian haiwan menunjukkan bahawa clopidogrel diekskresikan dalam susu. Sebagai langkah berjaga-jaga, penyusuan susu ibu tidak boleh dilanjutkan semasa rawatan dengan Clopidogrel.
Kesuburan
Dalam kajian haiwan, clopidogrel tidak menunjukkan kesuburan yang terganggu.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Clopidogrel tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Ringkasan profil keselamatan
Clopidogrel telah dinilai keselamatannya di lebih daripada 44,000 pesakit yang telah mengikuti ujian klinikal, termasuk lebih dari 12,000 yang dirawat selama 1 tahun atau lebih. Dalam kajian CAPRIE, clopidogrel pada dos 75 mg / hari secara keseluruhannya setanding dengan ASA 325 mg / hari tanpa mengira usia, jantina dan bangsa pesakit. Reaksi buruk yang berkaitan secara klinikal yang diperhatikan dalam kajian CAPRIE, CURE, CLARITY, KOMIT dan AKTIF-A dibincangkan di bawah.
Sebagai tambahan kepada pengalaman ujian klinikal, reaksi buruk telah dilaporkan secara spontan.
Pendarahan adalah reaksi yang paling sering dilaporkan dalam ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran, di mana ia terutama dilaporkan pada bulan pertama rawatan.
Dalam kajian CAPRIE pada pesakit clopidogrel dan pesakit ASA, kejadian keseluruhan corak pendarahan adalah 9.3%. Kejadian kes yang teruk adalah serupa dengan clopidogrel dan ASA.
Dalam kajian CURE, tidak ada pendarahan besar yang berlebihan dengan clopidogrel plus ASA dalam 7 hari selepas cantuman bypass arteri koronari pada pesakit yang menghentikan terapi selama lebih dari 5 hari sebelum pembedahan. Dalam 5 hari sebelum pembedahan pintasan, kejadiannya adalah 9.6% untuk clopidogrel plus ASA dan 6.3% untuk plasebo ditambah ASA.
Dalam kajian CLARITY, terdapat peningkatan keseluruhan pendarahan pada kumpulan clopidogrel plus ASA berbanding kumpulan plasebo plus ASA. Kejadian pendarahan besar adalah serupa di antara kumpulan. Hasil ini konsisten di seluruh subkumpulan pesakit yang ditentukan oleh ciri asas dan jenis terapi fibrinolitik atau heparin.
Dalam kajian COMMIT, kadar keseluruhan pendarahan utama bukan serebrum atau pendarahan serebrum rendah dan serupa pada kedua-dua kumpulan.
Dalam kajian ACTIVE-A, kadar keseluruhan pendarahan utama lebih tinggi pada kumpulan clopidogrel + ASA berbanding kumpulan plasebo + ASA (6.7% vs 4.3%). Pendarahan utama terutamanya berasal dari ekstrakranial pada kedua-dua kumpulan (5.3% dalam kumpulan clopidogrel + ASA; 3.5% pada kumpulan plasebo + ASA), kebanyakannya berlaku di saluran gastrointestinal (3.5% vs 1.8%). Pendarahan intrakranial yang berlebihan diperhatikan pada kumpulan clopidogrel + ASA berbanding kumpulan plasebo + ASA (masing-masing 1.4% vs 0.8%). Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik antara kumpulan dalam kadar pendarahan maut (1.1% pada kumpulan clopidogrel + ASA dan 0.7% pada kumpulan plasebo + ASA) dan strok hemoragik (masing-masing 0.8% dan 0.6%).
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk yang diamati dalam kajian klinikal atau yang dilaporkan secara spontan ditunjukkan dalam jadual di bawah. Kekerapan mereka ditentukan menggunakan konvensyen berikut: biasa (? 1/100,
* Maklumat mengenai clopidogrel dengan frekuensi "tidak diketahui".
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Overdosis clopidogrel boleh menyebabkan masa pendarahan yang berpanjangan dan komplikasi pendarahan akibatnya. Sekiranya pendarahan diperhatikan, terapi yang sesuai harus dipertimbangkan.
Tidak ada penawar yang diketahui terhadap aktiviti farmakologi clopidogrel. Apabila diperlukan pembetulan cepat dari masa pendarahan yang berpanjangan, transfusi platelet dapat membalikkan kesan clopidogrel.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: agen antiplatelet, tidak termasuk heparin, kod ATC: B01AC04.
Mekanisme tindakan
Clopidogrel adalah prodrug, salah satu metabolitnya adalah penghambat pengagregatan platelet. Clopidogrel mesti dimetabolisme oleh enzim CYP450 untuk menghasilkan metabolit aktif yang menghalang agregasi platelet.
Metabolit aktif clopidogrel secara selektif menghalang pengikatan adenosin difosfat (ADP) ke reseptor platelet P2Y12, dan akibatnya menghalang pengaktifan ADP dari kompleks glikoprotein GPIIb-IIIa, dan dengan itu agregasi platelet dihambat.
Kerana pengikatan yang tidak dapat dipulihkan, platelet yang terkena clopidogrel terjejas sepanjang hayatnya (kira-kira 7-10 hari) dan pemulihan fungsi platelet normal berlaku dengan kursus yang bergantung pada pergantian platelet. Pengagregatan platelet yang disebabkan oleh agonis selain ADP juga dihambat dengan menyekat penguatan pengaktifan platelet kerana ADP yang dilepaskan.
Oleh kerana metabolit aktif dihasilkan oleh aktiviti enzim CYP450, beberapa di antaranya bersifat polimorfik atau mengalami penghambatan oleh produk perubatan lain, tidak semua pesakit akan mengalami perencatan platelet yang mencukupi.
Kesan farmakodinamik
Dosis berulang 75 mg sehari menghasilkan penghambatan agregasi platelet yang disebabkan oleh ADP dari hari pertama; perencatan itu semakin meningkat sehingga stabil antara hari ketiga dan ketujuh. Dalam keadaan stabil ini, tahap perencatan min yang diperhatikan dengan dos 75 mg sehari berkisar antara 40-60%. Pengagregatan platelet dan masa pendarahan secara beransur-ansur kembali ke garis dasar biasanya dalam 5 hari setelah menghentikan rawatan.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Keselamatan dan keberkesanan clopidogrel dinilai dalam 4 kajian double-blind yang melibatkan lebih daripada 88,000 pesakit: kajian CAPRIE, membandingkan clopidogrel dan ASA, dan kajian perbandingan CURE, CLARITY, COMMIT dan ACTIVE-A. Antara clopidogrel dan plasebo, kedua-duanya diberikan dalam kombinasi dengan ASA dan terapi standard yang lain.
Infark miokard (MI) baru-baru ini, strok baru-baru ini atau penyakit arteri periferal yang didokumentasikan
Kajian CAPRIE melibatkan 19.185 pesakit dengan aterothrombosis yang ditunjukkan oleh infark miokard baru-baru ini (
Clopidogrel secara signifikan mengurangkan kejadian kejadian iskemia baru (gabungan "titik akhir" infark miokard, strok iskemia dan kematian vaskular) berbanding dengan ASA. Dalam niat untuk merawat analisis, 939 kejadian diperhatikan pada kumpulan clopidogrel dan 1.020 peristiwa dengan ASA, (pengurangan risiko relatif (RRR) 8.7%, [95% CI: 0.2 hingga 16.4]; p = 0.045), yang sesuai, untuk setiap 1.000 pesakit yang dirawat selama 2 tahun, dengan 10 pesakit tambahan [CI: 0 hingga 20] yang dihalang daripada kejadian iskemia baru. Analisis jumlah kematian sebagai titik akhir sekunder tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan antara clopidogrel (5.8%) dan ASA (6.0%).
Dalam "analisis subkumpulan yang dilakukan untuk patologi yang memenuhi syarat (infark miokard, strok iskemia dan penyakit arteri perifer) manfaatnya nampak lebih konsisten (mencapai kepentingan statistik pada p = 0,003) pada pesakit yang mendaftar untuk penyakit arteri periferal (terutama bagi mereka yang mempunyai sejarah infark miokard) (RRR = 23.7%; CI: 8.9 hingga 36.2) dan kurang konsisten (tidak berbeza secara signifikan dari ASA) pada pesakit strok (RRR = 7.3%; CI: dari - 5.7 hingga 18.7 [p = 0.258]). Pada pesakit mendaftarkan diri dalam kajian berdasarkan infark miokard baru-baru ini, clopidogrel secara numerik lebih rendah, tetapi tidak berbeza secara statistik dari ASA (RRR = - 4.0%; CI: - 22.5 hingga 11.7 [p = 0.639]) Selain itu, analisis subkumpulan berdasarkan usia menunjukkan bahawa manfaat clopidogrel pada pesakit berusia lebih dari 75 tahun adalah lebih rendah daripada yang dilihat pada pesakit berusia ≥ 75 tahun.
Oleh kerana kajian CAPRIE tidak dirancang untuk menilai keberkesanan dalam subkumpulan individu, tidak jelas apakah perbezaan pengurangan risiko relatif untuk pelbagai syarat yang memenuhi syarat adalah nyata atau disebabkan oleh kebetulan.
Sindrom koronari akut
Kajian CURE dilakukan pada 12.562 pesakit dengan sindrom koronari akut tanpa peningkatan segmen ST (angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q), yang mengalami episod sakit dada mereka yang paling baru atau gejala yang sesuai dengan iskemia dalam 24 jam. jam. Pesakit dikehendaki melakukan perubahan ECG yang selaras dengan iskemia baru atau peningkatan enzim jantung atau troponin I atau T sekurang-kurangnya 2 kali ULN. Pesakit secara rawak ke clopidogrel (dos pemuatan 300 mg diikuti 75 mg / hari, N = 6259 atau plasebo (N = 6303), kedua-duanya diberikan dalam kombinasi dengan ASA (75-325 mg sekali sehari) dan terapi standard lain. Pesakit dirawat sehingga satu tahun. Dalam kajian CURE, 823 pesakit (6,6%) menerima terapi bersamaan antagonis reseptor GPIIb / IIIa. Heparin diberikan pada lebih daripada 90% pesakit dan peratusan relatif Tembakan antara clopidogrel dan plasebo tidak banyak dipengaruhi oleh terapi heparin bersamaan.
Jumlah pesakit yang mengalami titik akhir utama (kematian kardiovaskular, infark miokard, atau strok) adalah 582 (9.3%) pada kumpulan clopidogrel dan 719 (11.4%) dalam kumpulan plasebo., Dengan penurunan risiko relatif 20% (95% CI 10% hingga 28%; p = 0,00009) untuk kumpulan clopidogrel (pengurangan risiko relatif 17% ketika pesakit dirawat secara konservatif, 29% ketika menjalani angioplasti koronari transluminal perkutan (PTCA) dengan atau tanpa stent dan 10% ketika menjalani bypass arteri koronari cantuman (CABG). Kejadian kardiovaskular baru (titik akhir utama) dicegah dengan pengurangan risiko relatif 22% (CI: 8.6 hingga 33.4), 32% (CI: 12.8 hingga 46.4), 4% (CI: -26.9 hingga 26.7 ), 6% (CI: -33.5 hingga 34.3) dan 14% (CI: -31.6 hingga 44.2), semasa selang kajian 0-1, 1-3, 3-6, 6-9, dan 9 -12 bulan, Oleh itu, selain rawatan selama 3 bulan, faedahnya o diperhatikan dalam kumpulan clopidogrel + ASA tidak meningkat lagi sementara risiko pendarahan berterusan (lihat bahagian 4.4).
Penggunaan clopidogrel dalam CURE dikaitkan dengan penurunan keperluan untuk rawatan trombolitik (RRR = 43.3%; CI: 24.3% hingga 57.5%) dan perencat GPIIb / IIIa (RRR = 18, 2%; CI: 6.5%, 28.3 %).
Bilangan pesakit yang mengalami titik akhir ko-primer (kematian kardiovaskular, infark miokard, strok atau iskemia refraktori) adalah 1.035 (16.5%) pada kumpulan clopidogrel dan 1,187 (18.8%) dalam kumpulan plasebo, dengan penurunan risiko relatif 14 % (95% CI 6% hingga 21%, p = 0.0005) untuk kumpulan clopidogrel. Manfaat ini ditentukan terutamanya oleh penurunan yang signifikan secara statistik dalam "kejadian infark miokard" [287 (4,6%) pada kumpulan clopidogrel dan 363 ( 5.8%) dalam kumpulan plasebo]. Tidak ada kesan pada kadar kemasukan semula ke hospital untuk angina yang tidak stabil.
Hasil yang diperoleh pada populasi dengan ciri-ciri yang berbeza (mis. Angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q, tahap risiko rendah atau tinggi, diabetes, keperluan revaskularisasi, usia, seks, dll.) Didapati sesuai dengan hasil "Primer Secara khusus, dalam analisis post-hoc terhadap 2.172 pesakit (17% daripada jumlah populasi kajian CURE) yang telah menjalani penempatan stent (Stent-CURE), data menunjukkan RRR yang signifikan sebanyak 26.2% menyokong clopidogrel lebih daripada plasebo untuk titik akhir ko-primer (kematian kardiovaskular, infark miokard, strok) dan RRR yang signifikan sebanyak 23.9% untuk titik akhir ko-primer kedua (kematian kardiovaskular, infark miokard, strok atau iskemia. Selanjutnya, profil keselamatan clopidogrel dalam ini subkumpulan pesakit tidak menunjukkan masalah tertentu.Oleh itu, hasil yang diperoleh oleh subkumpulan ini sesuai dengan hasil keseluruhan. ssivi kajian.
Manfaat yang diamati dengan clopidogrel adalah bebas daripada penggunaan terapi kardiovaskular akut dan jangka panjang yang lain (seperti heparin / LMWH, antagonis glikoprotein IIb / IIIa, ubat penurun lipid, penyekat beta, dan perencat ACE). Keberkesanan clopidogrel adalah bebas dari dos ASA (75-325 mg sekali sehari).
Pada pesakit dengan peningkatan M-segmen ST akut, keselamatan dan keberkesanan clopidogrel dinilai dalam 2 kajian rawak, double-blind, plasebo terkawal, CLARITY dan COMMIT.
Kajian CLARITY mendaftarkan 3.491 pesakit yang menunjukkan dalam 12 jam sejak permulaan MI peningkatan segmen ST dan merupakan calon terapi trombolitik. Pesakit menerima clopidogrel (300 mg dos pemuatan, diikuti oleh 75 mg / hari)., N = 1752) atau plasebo (n = 1739), baik dalam kombinasi dengan ASA (150 hingga 325 mg dos pemuatan, diikuti oleh 75-162 mg / hari), ubat fibrinolitik dan, jika perlu, heparin. diperhatikan selama 30 hari. Titik akhir utama adalah berlakunya salah satu daripada peristiwa berikut: oklusi arteri yang berkaitan dengan infark, dijumpai pada angiografi pra-pelepasan, atau kematian, atau berulang MI sebelum angiografi koronari. Bagi pesakit yang tidak menjalani angiografi koronari, titik akhir utama adalah kematian atau berulang MI pada hari ke-8 atau keluar dari hospital. Populasi pesakit merangkumi 19.7% wanita dan 29.2% pesakit orang berumur ≥ 65 tahun. Secara keseluruhan, 99.7% pesakit menerima fibrinolitik (fibrin spesifik: 68.7%, fibrin bukan spesifik: 31.1%), 89.5% heparin, penyekat beta 78.7%, perencat ACE 54.7% dan statin 63%.
Kejadian titik akhir primer adalah lima belas peratus (15.0%) pada pesakit dalam kumpulan clopidogrel dan 21.7% pada pesakit dalam kumpulan plasebo, dengan penurunan mutlak 6.7% dan pengurangan risiko 36% memihak kepada clopidogrel (95% CI: 24.47%; parteries berkaitan serangan jantung. Manfaat ini konsisten di semua subkumpulan yang ditentukan termasuk umur dan jantina, lokasi serangan jantung dan jenis subkumpulan fibrinolitik. Atau heparin yang digunakan.
Kajian COMMIT dengan reka bentuk faktorial 2x2 mendaftarkan 45,852 pesakit yang menunjukkan dalam 24 jam dari permulaan gejala MI yang disyaki, dengan sokongan untuk kelainan ECG (contohnya, kenaikan segmen ST, penurunan segmen ST, atau penyumbatan). Cawangan kiri). Pesakit menerima clopidogrel (75 mg / hari, n = 22,961) atau plasebo (n = 22,891), dalam kombinasi dengan ASA (162 mg / hari), selama 28 hari atau sehingga keluar dari hospital. Titik akhir ko-primer mempunyai kematian akibat sebarang sebab dan kejadian pertama serangan jantung, strok atau kematian.Penduduk merangkumi 27.8% wanita, 58.4% pesakit berusia ≥ 60 tahun (26% ≥ 70 tahun) dan 54.5% pesakit menerima fibrinolitik.
Clopidogrel secara signifikan mengurangkan risiko kematian relatif dari sebarang sebab sebanyak 7% (p = 0,029), dan risiko relatif gabungan serangan jantung, strok atau kematian sebanyak 9% (p = 0,002), dengan penurunan mutlak 0,5 % dan 0.9%, masing-masing. Manfaat ini selaras dengan usia, jantina dan penggunaan atau fibrinolitik sebaliknya dan dilihat seawal 24 jam pertama.
Fibrilasi atrium
Kajian ACTIVE-W dan ACTIVE-A, kajian terpisah dalam program ACTIVE, merangkumi pesakit dengan fibrilasi atrium (AF) yang mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko kejadian vaskular. Berdasarkan kriteria pendaftaran, doktor memasukkan pesakit dalam kajian ACTIVE-W jika mereka layak mendapat rawatan dengan antagonis vitamin K (AVK) (seperti warfarin). Kajian ACTIVE-A merangkumi pesakit yang tidak dapat menerima rawatan AVK kerana mereka tidak dapat atau tidak mahu menjalani rawatan tersebut.
Kajian ACTIVE-W menunjukkan bahawa rawatan antikoagulan dengan antagonis vitamin K lebih berkesan daripada rawatan dengan clopidogrel dan ASA.
ACTIVE-A (n = 7,544) adalah kajian terkawal multisenter, rawak, double-blind, plasebo yang membandingkan clopidogrel 75mg / hari + ASA (N = 3,772) dengan plasebo + ASA (N = 3,782). Dos ASA yang disyorkan adalah antara 75 dan 100 mg / hari. Pesakit dirawat sehingga 5 tahun.
Pesakit yang secara rawak ke program AKTIF diminta untuk mendokumentasikan AF, mis. AF kekal atau sekurang-kurangnya 2 episod AF berselang yang berlaku dalam 6 bulan terakhir dan mesti mempunyai sekurang-kurangnya salah satu faktor risiko berikut:
• umur ≥ 75 tahun atau
• berumur antara 55 hingga 74 tahun e
• diabetes mellitus yang memerlukan terapi ubat o
• MI terdokumentasi sebelumnya atau penyakit jantung koronari yang didokumentasikan;
• dirawat untuk hipertensi sistemik;
• strok sebelumnya, serangan iskemia sementara (TIA) atau embolisme sistemik bukan CNS;
• disfungsi ventrikel kiri dengan pecahan pelepasan ventrikel kiri
• arteriopati obliteratif periferi yang didokumentasikan.
Skor CHADS2 min ialah 2.0 (jarak 0-6).
Kriteria pengecualian utama bagi pesakit terdiri daripada ulser peptik yang didokumentasikan dalam 6 bulan sebelumnya; pendarahan intraserebral sebelumnya; trombositopenia yang ketara (bilangan platelet
Tujuh puluh tiga peratus (73%) pesakit yang terdaftar dalam kajian ACTIVE-A tidak layak mengambil AVK berikutan penilaian perubatan, ketidakmampuan untuk mematuhi pemantauan INR (International Normalized Ratio), kecenderungan jatuh atau mengalami trauma kepala, atau pendarahan spesifik risiko; untuk 26% pesakit keputusan doktor berdasarkan keengganan pesakit untuk mengambil VKA.
41.8% populasi kajian adalah wanita. Umur rata-rata adalah 71 tahun, 41.6% pesakit berusia ≥ 75 tahun. Secara keseluruhan, 23% pesakit dirawat dengan antiarrhythmics, 52.1% dengan beta blocker, 54.6% dengan ACE inhibitor dan 25% dengan statin.
Jumlah pesakit yang mencapai titik akhir primer (masa untuk stroke pertama, MI, embolisme sistemik bukan CNS, atau kematian vaskular) adalah 832 pesakit (22.1%) dalam kumpulan clopidogrel + ASA. Dan 924 pesakit (24.4%) di plasebo + Kumpulan ASA (pengurangan risiko relatif 11.1%; 95% CI 2.4% -19.1%; p = 0.013), terutamanya disebabkan oleh penurunan besar kejadian strok. Strok berlaku pada 296 pesakit (7.8%) yang dirawat dengan clopidogrel + ASA dan dalam 408 pesakit (10.8%) dirawat dengan plasebo + ASA (pengurangan risiko relatif 28, 4%; 95% CI, 16.8% -38.3%; p = 0.00001).
Populasi kanak-kanak
Dalam kajian dosis tambahan terhadap 86 bayi yang baru lahir atau bayi hingga usia 24 bulan berisiko trombosis (PICOLO), clopidogrel dinilai pada dos berturut-turut 0,01, 0,1 dan 0,2 mg / kg pada neonatus. Dan pada bayi dan 0,15 mg / kg pada neonatus sahaja. Dosis 0.2 mg / kg mencapai perencatan peratusan rata-rata 49.3% (agregasi platelet disebabkan oleh 5mcM ADP), setanding dengan pada orang dewasa yang mengambil clopidogrel 75 mg / hari.
Dalam kajian rawak, double-blind, parallel-group (CLARINET), 906 pesakit pediatrik (neonatus dan bayi) dengan penyakit jantung kongenital sianotik yang dilemahkan dengan shunt arteri paru sistemik secara rawak untuk menerima clopidogrel 0.2 mg / kg. (N = 467) atau plasebo (n = 439) dengan terapi latar belakang yang bersamaan sehingga masa fasa pembedahan kedua. Waktu rata-rata dari implantasi shunt paliatif hingga pentadbiran ubat kajian pertama adalah 20 hari.Kira-kira 88% pesakit menerima ASA bersamaan (antara 1 dan 23 mg / kg / hari). Tidak ada perbezaan yang signifikan antara kumpulan untuk titik akhir primer komposit, trombosis shunt, atau campur tangan jantung yang berkaitan sebelum usia 120 hari berikutan kejadian yang dianggap bersifat trombotik (89 [19.1%] untuk kumpulan clopidogrel dan 90 [20.5 %] untuk kumpulan plasebo) (lihat bahagian 4.2). Pendarahan adalah reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan pada kumpulan clopidogrel dan plasebo, namun, tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kadar pendarahan antara kumpulan tersebut. Dalam tindak lanjut keselamatan jangka panjang kajian ini, 26 pesakit dengan shunt masih tempat pada usia satu tahun menerima clopidogrel sehingga usia 18 bulan. Tidak ada masalah keselamatan yang diperhatikan dalam tempoh susulan yang panjang ini.
Kajian CLARINET dan PICOLO dilakukan dengan menggunakan larutan clopidogrel. Dalam kajian bioavailabiliti relatif pada orang dewasa, larutan clopidogrel menunjukkan tahap penyerapan yang setanding dan kadar penyerapan metabolit yang beredar (tidak aktif) yang lebih tinggi daripada tablet berlesen.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Selepas dos oral tunggal dan berulang 75 mg / hari, clopidogrel cepat diserap. Puncak paras ubat seperti itu (kira-kira 2.2-2.5 ng / ml setelah satu dos oral 75 mg) berlaku kira-kira 45 minit selepas pemberian. Penyerapan sekurang-kurangnya 50% berdasarkan perkumuhan metabolit clopidogrel dalam air kencing.
Pembahagian
Dalam vitratau, clopidogrel dan metabolit utamanya (tidak aktif) mengikat secara terbalik kepada protein plasma manusia (masing-masing 98% dan 94%). Ikatan itu tidak tepu secara in vitro dalam pelbagai kepekatan.
Biotransformasi
Clopidogrel dimetabolisme secara meluas oleh hati. In vitro Dan dalam vivo, clopidogrel dimetabolisme oleh dua jalur metabolik utama: satu esterase dimediasi yang membawa kepada hidrolisis kepada turunan asid karboksilatnya yang tidak aktif (85% metabolit yang beredar), dan satu dimediasi oleh beberapa sitokrom P450. Clopidogrel pertama kali dimetabolismekan ke metabolit perantara 2- oxo -clopidogrel Transformasi seterusnya metabolit 2-oxo-clopidogrel menengah membawa kepada pembentukan metabolit aktif, turunan thiol dari clopidogrel. In vitro jalan metabolik ini dimediasi oleh CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Metabolit thiol aktif yang diasingkan dalam vitratau, ia mengikat dengan cepat dan tidak dapat dipulihkan kepada reseptor platelet, dengan penghambatan agregasi platelet.
Berikutan pemberian clopidogrel dos 300 mg tunggal, Cmax metabolit aktif dua kali lebih tinggi selepas pemberian dos penyelenggaraan 75 mg selama 4 hari.Cmax diperhatikan kira-kira 30 hingga 60 minit selepas pentadbiran.
Penghapusan
Pada manusia, setelah dos oral clopidogrel berlabel 14C, kira-kira 50% diekskresikan dalam air kencing dan kira-kira 46% pada najis dalam masa 120 jam selepas dos. Selepas satu dos 75 mg, clopidogrel mempunyai waktu paruh sekitar 6 Waktu paruh penghapusan metabolit utama (tidak aktif) metabolit adalah lapan jam selepas pemberian dos tunggal dan berulang.
Farmakogenetik
CYP2C19 terlibat dalam pembentukan metabolit aktif dan metabolit perantaraan 2-oxo-clopidogrel. Farmakokinetik metabolit aktif kesan clopidogrel dan antiplatelet, seperti yang diukur dengan kaedah agregasi platelet ex vivo, berbeza mengikut genotip CYP2C19.
Alel CYP2C19 * 1 bertanggungjawab untuk metabolisme berfungsi sepenuhnya sementara alel CYP2C19 * 2 dan CYP2C19 * 3 tidak berfungsi. Alel CYP2C19 * 2 dan CYP2C19 * 3 merangkumi majoriti alel terjejas dalam metabolisme miskin Kaukasia (85%) dan di Asia (99%). Alel lain yang berkaitan dengan metabolisme yang tidak ada atau berkurang kurang kerap berlaku dan merangkumi CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 dan * 8. Metaboliser yang lemah akan mempunyai dua alel yang tidak berfungsi Frekuensi yang diterbitkan untuk CYP2C19 genotip yang tergolong dalam metabolisme yang lemah adalah kira-kira 2% untuk Kaukasia, 4% untuk Orang Hitam dan 14% untuk Ujian Cina tersedia untuk mengenal pasti genotip CYP2C19 pesakit.
Kajian silang mengenai 40 subjek sihat, 10 subjek untuk setiap 4 kumpulan metabolisme CYP2C19 (ultra-cepat, luas, pertengahan dan lambat), menilai tindak balas farmakokinetik dan antiplatelet menggunakan clopidogrel 300 mg diikuti oleh 75 mg / hari dan 600 mg diikuti dengan 150mg / hari selama 5 hari (keadaan stabil) untuk setiap kumpulan. Tidak ada perbezaan yang ketara dalam pendedahan metabolit aktif dan penghambatan agregasi platelet (PAH) antara metabolisme ultra-cepat, luas, dan perantaraan. Tindak balas antiplatelet setelah rejimen dos clopidogrel 300 mg / 75 mg menurun pada metabolisme yang buruk dengan PAH rata-rata (5 μM ADP) sebanyak 24% (24 jam) dan 37% (hari ke-5) berbanding dengan "PAH yang terdapat pada metabolisme luas sebanyak 39% (24 jam) dan 58% (hari ke 5) dan yang diperhatikan pada metabolisme perantaraan sebanyak 37% (24 jam) dan 60% (hari ke 5). Dos 600 mg / 150 mg, pendedahan kepada metabolit aktif lebih tinggi daripada pendedahan dijumpai dalam kumpulan clopidogrel 300 mg / 75 mg.Selain itu, PAH adalah 32% (24 jam) dan 61% (hari ke-5), nilai yang lebih tinggi daripada yang diperhatikan pada kumpulan metabolisme miskin yang dirawat dengan 300 mg / Rejimen dos 75 mg dan serupa dengan kumpulan metabolisme CYP2C19 lain yang dirawat dengan rejimen dos 300 mg / 75 mg. Hasil dari ujian klinikal tidak menetapkan dos yang sesuai untuk populasi pesakit ini.
Selaras dengan hasil di atas, analisis meta termasuk 6 kajian dengan sejumlah 335 subjek yang dirawat dengan clopidogrel pada keadaan stabil, menunjukkan penurunan pendedahan kepada metabolit aktif sebanyak 28% untuk metabolisme perantaraan dan 72% untuk metabolisme perantaraan. sementara penghambatan agregasi platelet (5 μM ADP) menurun dengan perbezaan PAH masing-masing sebanyak 5.9% dan 21.4% berbanding dengan metabolis yang luas.
Pengaruh genotip CYP2C19 terhadap hasil klinikal pada pesakit yang dirawat clopidogrel belum dinilai dalam ujian klinikal prospektif, rawak, terkawal. Walau bagaimanapun, terdapat sejumlah analisis retrospektif untuk menilai kesan ini pada pesakit yang dirawat clopidogrel yang ada hasil genotip : CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (N = 227), TRITON-TIMI 38 (N = 1477) dan AKTIF-A (n = 601), dan sejumlah kohort yang diterbitkan kajian.
Dalam kajian TRITON-TIMI 38 dan dalam 3 kajian kohort (Collet, Sibbing, Giusti) kumpulan gabungan pesakit dengan metabolisme menengah dan lambat melaporkan kejadian kejadian kardiovaskular yang lebih tinggi (kematian, infark miokard dan strok) atau trombosis stent dibandingkan. kepada metabolisme yang luas.
Dalam kajian CHARISMA dan dalam kajian kohort (Simon), peningkatan kejadian berlaku hanya pada metabolisme yang buruk berbanding metabolisme yang luas.
Dalam kajian CURE, CLARITY, ACTIVE-A dan dalam salah satu kajian kohort (Trenk) tidak ada peningkatan kejadian kejadian yang diperhatikan berdasarkan status metaboliser.
Tidak satu pun dari analisis ini berukuran cukup untuk mengesan perbezaan hasil metabolisme yang buruk.
Populasi khas
Farmakokinetik metabolit aktif clopidogrel tidak diketahui pada populasi khas ini.
Kerosakan buah pinggang
Selepas dos harian berulang 75 mg / hari clopidogrel pada subjek dengan disfungsi buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin 5 hingga 15 ml / min), penghambatan agregasi platelet yang disebabkan ADP adalah lebih rendah (25%) daripada yang diperhatikan pada subjek yang sihat, bagaimanapun, pemanjangan masa pendarahan adalah serupa dengan yang dilihat pada subjek sihat yang menerima clopidogrel 75 mg / hari. Di samping itu, toleransi klinikal adalah baik pada semua pesakit.
Kerosakan hepatik
Selepas dos berulang clopidogrel 75 mg / hari selama 10 hari pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, penghambatan agregasi platelet yang disebabkan ADP adalah serupa dengan yang diamati pada subjek yang sihat. Perpanjangan min masa pendarahan juga serupa antara kedua-dua kumpulan.
Perlumbaan
Kelaziman alel CYP2C19 yang menyebabkan aktiviti metabolik CYP2C19 berkurang dan pertengahan berbeza mengikut kaum / etnik (lihat Farmakogenetik). Dari literatur, data terhad tersedia pada populasi Asia untuk menilai implikasi klinikal genotip CYP ini pada kejadian klinikal.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Dalam kajian bukan klinikal pada tikus dan babun, pengubahsuaian parameter hati adalah kesan yang paling sering diperhatikan. Ini berlaku untuk dos sekurang-kurangnya 25 kali lebih tinggi daripada dos klinikal yang sepadan 75 mg / hari. Diberikan kepada manusia, dan merupakan akibat dari kesan pada enzim metabolik hepatik. Tiada kesan clopidogrel pada enzim metabolik hepatik pada manusia pada dos terapeutik.
Pada dos yang sangat tinggi, toleransi gastrik yang lemah (gastritis, erosi gastrik dan / atau muntah) telah dilaporkan pada tikus dan babon.
Tiada kesan karsinogenik yang diamati berikutan pemberian clopidogrel pada tikus selama 78 minggu dan pada tikus selama 104 minggu hingga dos 77 mg / kg / hari (mewakili sekurang-kurangnya 25 kali pendedahan yang berlaku pada dos klinikal. 75 mg / hari pada manusia).
Clopidogrel dinilai dalam satu siri kajian genotoksisiti di vitro dan dalam vivatau, ia tidak menunjukkan aktiviti genotoksik.
Clopidogrel tidak menunjukkan kesan pada kesuburan pada tikus jantan dan betina dan tidak menunjukkan kesan teratogenik pada arnab "tikus atau". Semasa diberikan kepada tikus yang menyusui clopidogrel menyebabkan sedikit kelewatan dalam perkembangan keturunan. Kajian farmakokinetik khusus yang dilakukan dengan klopidogrel berlabel telah menunjukkan bahawa sebatian utama dan metabolitnya diekskresikan dalam susu. Akibatnya, kesan langsung (ketoksikan ringan) atau tidak langsung (kurang sedap) tidak dapat dikecualikan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Nukleus:
Selulosa mikrokristal
Mannitol
Hydroxypropylcellulose
Crospovidone (Jenis A)
Asid sitrat monohidrat
Macrogol 6000
Asid stearik
Perbincangan
Salutan:
Hypromellose (E464)
Laktosa monohidrat
Oksida besi merah (E172)
Triacetin (E1518)
Titanium dioksida (E171)
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Dalam lepuh PVC / PE / PVDC / aluminium, simpan di bawah suhu 25 ° C.
Dalam lepuh aluminium / aluminium, produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 tablet bersalut filem.
Lepuh PVC / PE / PVDC / aluminium atau lepuh kerajang PA / Al / PVC-aluminium (aluminium / aluminium) yang dibungkus dalam kotak kadbod.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Ubat dan sisa yang tidak digunakan dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
DOC Generici S.r.l.
Melalui Turati 40, 20121 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
"Tablet bersalut filem 75 mg" 14 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643010
"Tablet bersalut filem 75 mg" 28 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643022
"Tablet bersalut filem 75 mg" 30 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643034
"Tablet bersalut filem 75 mg" 50 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643046
"Tablet bersalut filem 75 mg" 56 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643059
"Tablet bersalut filem 75 mg" 84 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643061
"Tablet bersalut filem 75 mg" 90 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643073
"Tablet bersalut filem 75 mg" 98 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643085
"Tablet bersalut filem 75 mg" 100 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643097
"Tablet bersalut filem 75 mg" 14 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643109
"Tablet bersalut filem 75 mg" 28 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643111
"Tablet bersalut filem 75 mg" 30 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643123
"Tablet bersalut filem 75 mg" 50 tablet dalam lepuh PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643135
"Tablet bersalut filem 75 mg" 56 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643147
"Tablet bersalut filem 75 mg" 84 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643150
"Tablet bersalut filem 75 mg" 90 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643162
"Tablet bersalut filem 75 mg" 98 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643174
"Tablet bersalut filem 75 mg" 100 tablet dalam pek lepuh PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643186
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: April 2010.
Tarikh pembaharuan terkini: Oktober 2014.
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
Penentuan AIFA pada 13 Julai 2015
11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN -
12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN LUAR BIASA DAN PENGAWALAN KUALITI -
