Bahan aktif: Doxorubicin
Caelyx 2 mg / ml pekat untuk penyelesaian untuk infusi
Petunjuk Mengapa Caelyx digunakan? Untuk apa itu?
Caelyx adalah agen antikanker.
Caelyx digunakan untuk merawat barah payudara pada pesakit yang berisiko mengalami masalah jantung. Caelyx juga digunakan untuk mengobati barah ovari, digunakan untuk membunuh sel barah, mengurangi ukuran tumor, menunda pertumbuhan tumor, dan memperpanjang kelangsungan hidupnya.
Caelyx juga digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain, bortezomib, untuk mengobati multiple myeloma, barah darah, pada pesakit yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sebelumnya.
Caelyx juga digunakan untuk memperbaiki sarkoma Kaposi, termasuk meratakan, memucat dan bahkan mengurangkan ukuran tumor. Gejala lain dari sarkoma Kaposi, seperti pembengkakan di sekitar tumor, mungkin juga bertambah baik atau hilang.
Caelyx mengandungi bahan yang mampu berinteraksi dengan sel untuk membunuh sel barah secara selektif. Hidroklorida doxorubicin yang terkandung dalam Caelyx tertutup dalam sfera yang sangat kecil, disebut liposom pegilasi, yang memudahkan pengangkutan ubat dari darah ke tisu tumor, mengelakkan penyebarannya dalam tisu yang sihat.
Kontraindikasi Apabila Caelyx tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Caelyx
- jika anda alah kepada doxorubicin hydrochloride atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Caelyx
Beritahu doktor anda mengenai keadaan berikut:
- jika anda dirawat kerana masalah jantung atau hati;
- jika anda menghidap diabetes, kerana Caelyx mengandungi gula dan rawatan diabetes anda mungkin perlu disesuaikan dengan sewajarnya;
- jika anda mempunyai sarkoma Kaposi dan limpa anda telah dikeluarkan;
- jika anda melihat bisul, perubahan warna atau ketidakselesaan di mulut anda.
Kanak-kanak dan remaja
Caelyx tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja kerana tidak diketahui bagaimana ubat itu mempengaruhi mereka.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Caelyx
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda
- jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi,
- mengenai semua rawatan untuk barah yang dia ikuti atau yang pernah dia ikuti pada masa lalu, kerana "perhatian khusus diperlukan untuk rawatan yang mengurangi jumlah sel darah putih, kerana ini dapat menyebabkan" pengurangan lebih lanjut dalam jumlah sel darah kulit putih. Sekiranya anda tidak pasti mengenai rawatan yang anda terima atau penyakit yang anda alami, sila berjumpa dengan doktor anda
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Oleh kerana bahan aktif dalam Caelyx, doxorubicin hidroklorida, boleh menyebabkan perubahan pada bayi yang belum lahir, adalah mustahak anda memberitahu doktor jika anda menganggap anda hamil. Wanita harus mengelakkan diri daripada hamil jika mereka atau pasangan mereka dirawat dengan Caelyx, dan selama enam bulan setelah menghentikan rawatan.
Oleh kerana doxorubicin hidroklorida boleh membahayakan bayi, wanita mesti berhenti menyusu sebelum memulakan rawatan dengan Caelyx.Para pakar mengesyorkan wanita yang dijangkiti HIV untuk tidak menyusui anak mereka dalam keadaan apa pun untuk mencegah penularan HIV.
Memandu dan menggunakan mesin
Jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin jika anda merasa letih atau mengantuk setelah menjalani rawatan dengan Caelyx.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Caelyx: Posologi
Caelyx adalah formulasi unik. Ia tidak boleh digunakan secara bergantian dengan formulasi lain doxorubicin hidroklorida.
Berapa banyak Caelyx diberikan
Sekiranya anda dirawat untuk barah payudara atau ovari, Caelyx akan diberikan kepada anda dengan dos 50 mg untuk setiap meter persegi permukaan badan anda (berdasarkan ketinggian dan berat badan anda). Dos diulang setiap 4 minggu sehingga penyakit itu berlanjutan dan anda dapat menahan rawatan.
Sekiranya anda dirawat untuk pelbagai myeloma, dan telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sebelumnya, Caelyx akan diberikan kepada anda dengan dos 30 mg per meter persegi permukaan badan anda (berdasarkan ketinggian dan berat badan anda) melalui intravena 1 jam diberikan sejurus selepas infus bortezomib pada hari ke-4 rejimen rawatan bortezomib 3 minggu. Dos akan diulang sehingga anda memberi tindak balas yang memuaskan dan bertoleransi.
Sekiranya anda dirawat untuk sarkoma Kaposi, Caelyx akan diberikan pada dos 20 mg untuk setiap meter persegi permukaan badan anda (berdasarkan tinggi dan berat badan anda). Dos diulang setiap 2 atau 3 minggu selama 2 atau 3 bulan; seterusnya ia akan berulang apabila perlu untuk memperbaiki keadaannya.
Bagaimana Caelyx diberikan
Caelyx akan diberikan kepada anda oleh doktor anda sebagai titisan (infusi) ke dalam urat. Bergantung pada dos dan petunjuknya, ini akan berlangsung dari 30 minit hingga lebih dari satu jam (iaitu 90 minit).
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Caelyx
Overdosis akut memburukkan lagi kesan sampingan seperti luka di mulut atau penurunan sel darah putih dan platelet darah. Rawatan akan terdiri daripada pemberian antibiotik, transfusi platelet, penggunaan faktor yang merangsang pengeluaran sel darah putih, dan rawatan simptomatik luka di mulut.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan Caelyx, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Caelyx
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Reaksi berikut mungkin berlaku semasa penyerapan Caelyx: memerah muka, sesak nafas, sakit kepala, menggigil, sakit belakang, sesak di dada dan / atau tekak, sakit tekak, tekanan darah tinggi atau rendah, peningkatan penyakit jantung degupan jantung, bengkak muka, demam, pening, mual, gangguan pencernaan, gatal-gatal, kemerahan kulit secara tiba-tiba dan berpeluh.Dalam kes yang sangat jarang berlaku, sawan telah berlaku. Kesakitan atau bengkak di tempat suntikan juga boleh berlaku. Sekiranya titisan membuat anda tidak selesa atau sakit ketika anda mengambil dos Caelyx, beritahu doktor anda dengan segera.
Segera hubungi doktor anda sekiranya:
- kemerahan yang menyakitkan muncul di tangan dan kaki,
- mengalami sensasi yang menyakitkan pada kulit dan / atau lepuh pada badan atau mulut,
- mempunyai masalah jantung,
- ada luka di mulutnya,
- mengalami kenaikan suhu atau tanda jangkitan lain,
- mengalami "sesak nafas tiba-tiba atau sakit dada yang tajam yang mungkin lebih teruk dengan pernafasan dalam atau batuk,"
- anda mengalami kepekaan, kehangatan atau sensitiviti tisu lembut di kaki anda, kadang-kadang dengan rasa sakit yang semakin teruk jika anda berdiri atau berjalan.
Kesan sampingan yang lain
Dalam tempoh antara infus, kesan berikut mungkin berlaku:
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit):
- kemerahan, bengkak dan luka di telapak tangan dan tapak kaki. Kesan ini sering diperhatikan dan kadang kala serius. Dalam kes yang teruk, kesan ini boleh mengganggu beberapa aktiviti harian dan boleh bertahan hingga 4 minggu atau lebih lama sebelum sembuh sepenuhnya. Doktor boleh mengikut budi bicaranya menunda permulaan dan / atau mengurangkan dos rawatan berikutnya (lihat Teknik Mencegah dan Merawat Sindrom Tangan dan Kaki di bawah);
- sakit atau luka di mulut atau tekak, loya, muntah, cirit-birit, sembelit, kehilangan selera makan, penurunan berat badan;
- penurunan bilangan sel darah putih, yang dapat meningkatkan kemungkinan jangkitan. Anemia (pengurangan sel darah merah) dapat menyebabkan anda merasa letih dan penurunan trombosit darah dapat meningkatkan risiko pendarahan. Dalam kes yang jarang berlaku, sebilangan kecil sel darah putih boleh menyebabkan jangkitan serius. Kerana kemungkinan perubahan tahap darah. sel darah, diperlukan pemantauan darah secara berkala. Dalam kajian klinikal pada pesakit AIDS-KS membandingkan Caelyx dengan rawatan lain (bleomycin / vincristine), didapati terdapat kemungkinan peningkatan beberapa jangkitan dengan Caelyx. dengan pengalaman pada pesakit AIDS-KS, ketika Caelyx dibandingkan dengan rawatan standard untuk kanser ovari lanjut (topotecan), risiko jangkitan jauh lebih rendah pada kumpulan pesakit yang dirawat Caelyx. Risiko jumlah darah rendah dan jangkitan juga rendah dalam kajian kanser payudara. Sebilangan kesan ini mungkin berkaitan dengan penyakit bukan Caelyx;
- perasaan letih, lemah, sensasi pin dan jarum secara umum atau sakit di tangan dan kaki;
- keguguran rambut.
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit):
- sakit perut;
- sariawan (jangkitan kulat pada mulut), luka di hidung, mimisan, luka sejuk dan radang lidah;
- nilai ujian fungsi hati boleh meningkat atau menurun semasa rawatan dengan Caelyx;
- mengantuk, pening, pingsan, sakit tulang, sakit dada, ketegangan otot yang tidak normal, sakit otot, kekejangan atau bengkak pada anggota bawah, bengkak umum, keradangan retina (membran cahaya yang merangsang cahaya), peningkatan lak, penglihatan kabur , sensasi pin dan jarum atau sakit di tangan dan kaki;
- keradangan folikel rambut, pengelupasan kulit, keradangan atau ruam, pigmentasi abnormal (perubahan warna) kulit dan masalah kuku;
- masalah jantung, contohnya degupan jantung tidak teratur, saluran darah melebar;
- demam, suhu meningkat atau tanda-tanda jangkitan lain yang mungkin berkaitan dengan penyakit ini;
- masalah pernafasan, iaitu kesukaran bernafas atau batuk yang mungkin berkaitan dengan jangkitan yang dijangkiti akibat penyakit ini;
- tidak cukup air dalam badan (dehidrasi), penurunan berat badan yang teruk dan pembaziran otot, tahap rendah kalsium, magnesium, kalium atau natrium dalam darah, kadar kalium yang tinggi dalam darah;
- keradangan esofagus (esofagitis), keradangan pada lapisan perut, kesukaran menelan, mulut kering, kembung, gusi yang meradang (gingivitis), perubahan dalam rasa;
- keradangan faraj;
- sakit ketika membuang air kecil;
- jika anda pernah mengalami reaksi kulit, seperti sakit, kemerahan dan kekeringan kulit semasa terapi radiasi, ini mungkin masih berlaku semasa rawatan dengan Caelyx;
- sakit sendi, sensasi berkurang atau tidak normal pada rangsangan, keradangan kornea, mata merah, skrotum merah boleh berlaku dengan kombinasi Caelyx dan bortezomib. Apabila Caelyx digunakan sendiri, beberapa kesan ini cenderung, dan ada yang tidak berlaku pada semua.
Tidak biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit)
- kekeliruan;
- keradangan urat dan pembentukan gumpalan darah di urat yang dapat menyekat aliran darah ke paru-paru dan menyebabkan kesukaran bernafas, sakit dada dan berdebar.
Sangat jarang berlaku (mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pesakit)
- reaksi kulit yang teruk seperti pengelupasan kulit yang meluas, lepuh dan hakisan (ulser) membran mukus (sindrom Stevens-Johnson / nekrolisis epidermis toksik);
- Kanser mulut boleh berlaku jika Caelyx diambil dalam jangka masa yang lama (lebih dari satu tahun).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda boleh membantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Teknik untuk mencegah dan merawat sindrom tangan dan kaki merangkumi:
- jika boleh, rendam tangan dan / atau kaki anda di dalam lembangan air sejuk (contohnya sambil menonton televisyen, membaca atau mendengar radio);
- pastikan tangan dan kaki anda tidak ditutup (tidak ada sarung tangan, stoking, dll.)
- tinggal di tempat yang sejuk;
- mandi air sejuk semasa musim panas;
- elakkan senaman yang kuat yang boleh menyebabkan trauma kaki (misalnya berjoging);
- elakkan kulit terkena air yang sangat panas (contohnya hydromassage, sauna);
- elakkan kasut yang ketat atau bertumit tinggi.
Pyridoxine (Vitamin B6):
- vitamin B6 boleh dibeli tanpa preskripsi;
- ambil 50-150 mg sehari bermula pada tanda-tanda pertama kemerahan atau kesemutan.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan Caelyx dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C). Jangan beku.
Selepas pencairan:
- Kestabilan penggunaan kimia dan fizikal telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu antara 2 ° C hingga 8 ° C.
- Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa penyimpanan dan kaedah larutan cair sebelum penggunaannya adalah tanggungjawab pengguna dan tidak boleh melebihi 24 jam apabila disimpan pada suhu antara 2 ° C hingga 8 ° C. Botol yang digunakan sebahagiannya mesti dihapuskan.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label dan kadbod.
Jangan gunakan ubat ini jika anda melihat endapan atau jenis zarah lain.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi Caelyx
- Bahan aktifnya ialah doxorubicin hydrochloride. Satu ml Caelyx mengandungi 2 mg hidroklorida doxorubicin dalam formulasi liposom pegilasi.
- Bahan-bahan lain adalah? - (2- [1,2-distearoyl-sn-glycerophosphoxy] ethylcarbamoyl) - omega - methoxy poly (oxyethylene) -40 salt sodium (MPEG-DSPE), phosphatidylcholine soya terhidrogenasi sepenuhnya (HSPC), kolesterol, ammonium sulfat, sukrosa, histidin, air untuk suntikan, asid hidroklorik dan natrium hidroksida.
Caelyx 2 mg / ml pekat untuk penyelesaian untuk infus: botol yang mampu memberikan isi padu 10 ml (20 mg) atau 25 ml (50 mg).
Rupa-rupanya Caelyx dan kandungan peknya
Penyelesaian untuk infusi adalah steril, lut dan merah. Caelyx boleh didapati dalam ampul kaca dalam pek tunggal atau mengandungi 10 botol.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Maklumat berikut ditujukan hanya untuk profesional perubatan dan kesihatan:
Penyelesaian Caelyx harus ditangani dengan berhati-hati. Diperlukan penggunaan sarung tangan. Sekiranya Caelyx bersentuhan dengan kulit atau selaput lendir, segera basuh dengan sabun dan air. Caelyx harus ditangani dan dibuang sesuai dengan langkah berjaga-jaga yang ditunjukkan untuk ubat antikanker yang lain.
Tentukan dos Caelyx yang akan diberikan (bergantung pada dos yang disyorkan dan luas permukaan badan pesakit). Tarik isipadu Caelyx yang betul menggunakan picagari steril. Ia perlu dijalankan dalam keadaan aseptik yang ketat, kerana Caelyx tidak mengandungi bahan pengawet atau agen bakteriostatik. Sebelum penggunaan, dos Caelyx yang betul mesti dicairkan dalam larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena. Untuk dos <90 mg cair Caelyx dalam 250 ml dan untuk dos? 90 mg cair Caelyx dalam 500 ml.
Untuk mengurangkan risiko reaksi infusi, dosis awal harus diberikan pada kecepatan tidak melebihi 1 mg / min. Jika tidak ada reaksi infusi yang diamati, infus Caelyx berikutnya dapat diberikan selama 60 menit.
Dalam program percubaan klinikal barah payudara, pengubahsuaian infus dibenarkan pada pesakit yang mengalami reaksi berikut pemberian seperti berikut: 5% daripada jumlah dos diberikan perlahan selama 15 minit pertama. Ditoleransi tanpa reaksi, infus kadarnya dua kali ganda selama 15 minit berikutnya.Jika ditoleransi, infus selesai pada jam berikutnya dengan jumlah masa suntikan 90 minit.
Sekiranya pesakit menunjukkan simptom awal atau tanda reaksi infusi, segera hentikan infus, berikan ubat awal yang tepat (antihistamin dan / atau kortikosteroid bertindak pendek) dan mulakan semula infus pada kadar yang lebih perlahan.
Penggunaan pelarut selain larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena atau kehadiran agen bakteriostatik, seperti benzil alkohol, boleh menyebabkan pemendakan Caelyx.
Adalah disyorkan agar saluran infusi yang mengandungi Caelyx dihubungkan ke saluran masuk infus intravena sebanyak 5% glukosa (50 mg / mL). Infusi boleh disalurkan melalui urat periferal. Jangan gunakan dengan penapis sebaris.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CAELYX 2 MG / ML CONCENTRATE UNTUK PENYELESAIAN UNTUK INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu ml Caelyx mengandungi 2 mg hidroklorida doxorubicin dalam formulasi liposom pegilasi.
Caelyx terdiri daripada formulasi liposom di mana doxorubicin hidroklorida dikemas dalam liposom pada permukaan yang terikat metoksi polietilena glikol (MPEG). Proses ini, yang dikenali sebagai pegilasi, melindungi liposom daripada dikenali oleh sistem mononuklear fagosit (MPS), meningkatkan masa peredarannya dalam darah.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Pekat untuk penyelesaian untuk infusi
Suspensi itu steril, lut dan berwarna merah.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Caelyx ditunjukkan:
- Sebagai monoterapi pada pesakit dengan barah payudara metastatik, di mana terdapat peningkatan risiko jantung.
- Untuk rawatan barah ovari lanjut pada wanita yang gagal kemoterapi berasaskan platinum lini pertama.
- Dalam kombinasi dengan bortezomib untuk rawatan multiple myeloma progresif pada pesakit yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan dan yang telah menjalani atau tidak dapat menjalani pemindahan sumsum tulang.
- Untuk rawatan sarkoma Kaposi yang berkaitan dengan AIDS (KS-AIDS), pada pesakit dengan jumlah CD4 yang rendah (limfosit CD4 3) dan penyakit mukokutaneus atau viseral yang meresap.
Caelyx boleh digunakan sebagai kemoterapi sistemik lini pertama atau kedua pada pesakit AIDS-KS dengan penyakit lanjut atau pada pesakit yang tidak bertoleransi dengan rawatan kemoterapi kombinasi sistemik sebelumnya dengan sekurang-kurangnya dua daripada bahan berikut: alkaloid vinca, bleomycin dan doxorubicin standard ( atau "anthracycline lain).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Caelyx hanya boleh diberikan di bawah pengawasan pakar onkologi yang pakar dalam pentadbiran agen sitotoksik.
Caelyx mempunyai sifat farmakokinetik yang unik; oleh itu ia tidak boleh digunakan secara bergantian dengan formulasi lain doxorubicin hidroklorida.
Kanser payudara / barah ovari :
Caelyx harus diberikan secara intravena pada dosis 50 mg / m2 sekali setiap 4 minggu sehingga perkembangan penyakit dan pesakit dapat mentolerir rawatannya.
Myeloma berganda : Caelyx diberikan pada dos 30 mg / m2 pada hari ke-4 rejimen bortezomib 3 minggu, sebagai infus intravena 1 jam sejurus selepas infus bortezomib. Regimen bortezomib terdiri daripada dos 1.3 mg / m2 pada hari 1, 4, 8 dan 11 setiap 3 minggu. Terapi harus diulang selagi pesakit menunjukkan tindak balas yang memuaskan dan dapat bertoleransi terhadap rawatan. Dosis hari ke-4 kedua-dua ubat itu mungkin ditangguhkan sehingga 48 jam jika diperlukan secara perubatan .Dosis bortezomib harus dipisahkan sekurang-kurangnya 72 jam.
Untuk dos intravena.
Untuk dos ≥ 90 mg: cairkan Caelyx dalam 500 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena.
Untuk meminimumkan risiko reaksi berkaitan infus, dos awal harus diberikan pada kadar tidak melebihi 1 mg / minit. Sekiranya tidak ada reaksi yang diperhatikan, infus Caelyx berikutnya dapat diberikan selama 60 minit.
Pada pesakit yang mengalami reaksi selepas pentadbiran, pengubahsuaian infus dibenarkan seperti berikut:
5% daripada jumlah dos harus diberikan secara perlahan selama 15 minit pertama. Sekiranya ditoleransi tanpa reaksi, kadar infusi dapat dua kali ganda selama 15 minit berikutnya. Sekiranya ditoleransi, infus dapat diselesaikan selama satu jam berikutnya dengan jumlah masa suntikan 90 minit.
Sarkoma Kaposi yang berkaitan dengan AIDS :
Caelyx diberikan secara intravena pada dos 20 mg / m2 setiap dua hingga tiga minggu. Elakkan selang waktu kurang dari 10 hari, kerana pengumpulan produk dan peningkatan ketoksikan tidak dapat dikecualikan. Untuk mencapai tindak balas terapi disarankan agar pesakit dirawat selama dua hingga tiga bulan. Teruskan rawatan seperti yang diperlukan untuk mengekalkan tindak balas terapeutik.
Dos Caelyx dicairkan dalam 250 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena dan diberikan dengan infus intravena selama 30 minit.
Untuk semua pesakit :
Sekiranya pesakit mengalami tanda-tanda awal atau gejala reaksi infus (lihat bahagian 4.4 dan 4.8), hentikan infus dengan segera, berikan premedikasi yang sesuai (antihistamin dan / atau kortikosteroid bertindak pendek) dan mulakan semula infusi di kemudian hari.
Jangan berikan Caelyx sebagai larutan bolus atau tidak dicairkan. Dianjurkan agar saluran infus yang mengandungi Caelyx dihubungkan ke saluran masuk infus intravena 5% glukosa (50 mg / ml) untuk mencairkan larutan selanjutnya dan meminimumkan risiko trombosis dan ekstravasasi. Infus boleh diberikan melalui urat periferal. Jangan gunakan dengan penapis sebaris. Caelyx tidak boleh diberikan secara intramuskular atau subkutan (lihat bahagian 6.6).
Untuk pengurusan kejadian buruk seperti erythrodysaesthesia palmar-plantar (PPE), stomatitis atau keracunan hematologi, dos dapat dikurangkan atau pemberian ditangguhkan. Garis panduan untuk penyesuaian dos Caelyx berikutan kejadian buruk ini disediakan dalam jadual di bawah.Klasifikasi ketoksikan dalam jadual ini berdasarkan Kriteria Ketoksikan Umum Institut Kanser Nasional (NCI-CTC).
Jadual PPE (Jadual 1) dan stomatitis (Jadual 2) memberikan skema yang diikuti untuk penyesuaian dos semasa ujian klinikal dalam rawatan barah payudara atau ovari (pengubahsuaian kursus rawatan 4 minggu yang disyorkan): jika keracunan ini berlaku pada pesakit dengan KS-AIDS, kursus rawatan yang disyorkan selama 2-3 minggu dapat diubahsuai.
Jadual ketoksikan hematologi (Jadual 3) memberikan skema yang diikuti untuk pengubahsuaian dos semasa kajian klinikal yang dilakukan hanya pada pesakit dengan barah payudara atau ovari. Untuk penyesuaian dos pada pesakit AIDS-KS lihat bahagian 4.8.
Garis Panduan Penyesuaian Dos Caelyx
Bagi pesakit dengan pelbagai myeloma yang dirawat dengan Caelyx dalam kombinasi dengan bortezomib yang mengalami PPE atau stomatitis, dos Caelyx harus disesuaikan seperti yang dijelaskan dalam Jadual 1 dan 2 di atas. Jadual 4 di bawah memberikan skema yang diikuti untuk penyesuaian dos lain semasa percubaan klinikal dalam rawatan pesakit dengan myeloma berganda yang menerima Caelyx dan bortezomib dalam terapi kombinasi. Untuk maklumat lebih lanjut mengenai dos dan penyesuaian dos bortezomib, lihat juga Ringkasan Karakteristik Produk (SmPC) bortezomib.
* untuk maklumat lebih lanjut mengenai dos dan penyesuaian dos bortezomib, lihat Smort bortezomib
Pesakit dengan kekurangan hepatik : farmakokinetik Caelyx, yang ditentukan dalam sebilangan kecil pesakit dengan peningkatan jumlah bilirubin, tidak berbeza dengan pesakit dengan jumlah bilirubin normal; namun, sehingga lebih banyak maklumat tersedia, dos Caelyx pada pesakit dengan kekurangan hati harus dikurangkan berdasarkan pengalaman dari ujian klinikal pada barah payudara dan ovari, seperti berikut: pada permulaan terapi, jika bilirubin adalah antara 1,2 dan 3,0 mg / dl , dos pertama dikurangkan sebanyak 25%. Sekiranya bilirubin adalah> 3.0 mg / dL, dos pertama dikurangkan sebanyak 50%. Sekiranya pesakit mentolerir dos pertama tanpa peningkatan bilirubin serum atau enzim hati, dos kitaran kedua dapat ditingkatkan ke tahap berikutnya, iaitu, jika dos pertama dikurangkan sebanyak 25%, bawa dos penuh ke kitaran kedua; jika dos pertama dikurangkan sebanyak 50%, meningkat kepada 75% daripada dos penuh pada kitaran kedua. Sekiranya ditoleransi, dos boleh ditingkatkan menjadi dos penuh pada kitaran berikutnya. Caelyx boleh diberikan kepada pesakit dengan metastasis hati dan peningkatan bersamaan dengan bilirubin dan enzim hati hingga 4 kali batas atas julat normal. Sebelum pentadbiran Caelyx, nilaikan fungsi hati dengan ujian makmal klinikal konvensional seperti ALT / AST, alkali fosfatase dan bilirubin.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang : Oleh kerana doxorubicin dimetabolisme oleh hati dan dikeluarkan dalam hempedu, tidak diperlukan penyesuaian dos. Data farmakokinetik populasi (dalam julat pelepasan kreatinin yang diuji 30-156 ml / min) menunjukkan bahawa penghapusan Caelyx tidak dipengaruhi oleh fungsi ginjal. Tidak ada data farmakokinetik pada pesakit dengan pelepasan kreatinin. Kurang dari 30ml / min.
Pesakit KS-AIDS splenectomized : Oleh kerana tidak ada pengalaman dengan penggunaan Caelyx pada pasien yang menjalani splenektomi, penggunaannya tidak digalakkan.
Pesakit kanak-kanak : Pengalaman pada kanak-kanak adalah terhad. Caelyx tidak digalakkan pada pesakit di bawah 18 tahun.
Pesakit warga tua : Analisis populasi menunjukkan bahawa usia dalam rentang yang diuji (21-75 tahun) tidak banyak mengubah farmakokinetik Caelyx.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.
Caelyx tidak boleh digunakan untuk rawatan AIDS-KS yang dapat dirawat dengan berkesan dengan terapi tempatan atau dengan alpha-interferon sistemik.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Ketoksikan jantung : Dianjurkan agar semua pesakit yang dirawat dengan Caelyx secara rutin menjalani elektrokardiogram (ECG) secara berkala. Perubahan sementara dalam corak ECG seperti meratakan gelombang T, sub-level segmen ST dan aritmia jinak tidak dianggap sebagai isyarat mengikat untuk menghentikan terapi Caelyx. Walau bagaimanapun, pengurangan kompleks QRS dianggap sebagai tanda jantung yang paling menunjukkan ketoksikan.perubahan ini berlaku, ujian ketoksikan miokardium anthracycline yang menentukan, iaitu biopsi endomiocardial, mesti dipertimbangkan.
Kaedah elektrokardiogram yang lebih spesifik untuk penilaian dan kawalan fungsi jantung adalah pengukuran pecahan pelepasan ventrikel kiri melalui ekokardiografi atau, lebih baik, melalui arteriografi pelbagai port (MUGA). Kaedah ini mesti digunakan secara rutin sebelum untuk memulakan terapi Caelyx dan harus diulang secara berkala semasa rawatan. Penilaian fungsi ventrikel kiri dianggap penting sebelum pemberian Caelyx tambahan yang melebihi dos anthracycline kumulatif yang dibenarkan sepanjang hayat 450 mg / m2.
Ujian dan kaedah penilaian yang dijelaskan di atas mengenai pemantauan jantung semasa terapi antrasiklin harus digunakan dalam urutan berikut: Pemantauan EKG, pengukuran pecahan ventrikel kiri, biopsi endomiokard. Jika hasil ujian menunjukkan kemungkinan kecederaan yang berkaitan dengan terapi Caelyx, manfaatnya terapi mesti ditimbang dengan teliti terhadap risiko kecederaan miokardium.
Rawat pesakit dengan penyakit jantung yang memerlukan rawatan dengan Caelyx hanya apabila manfaatnya melebihi risiko.
Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan gangguan fungsi jantung yang dirawat dengan Caelyx.
Setiap kali disyaki kardiomiopati, iaitu ketika pecahan ventrikel kiri menurun dengan ketara berbanding dengan nilai pra-rawatan dan / atau pecahan ventrikel kiri lebih rendah daripada nilai yang relevan dari sudut pandang prognostik (mis.
Kegagalan jantung kongestif akibat kardiomiopati boleh berlaku secara tiba-tiba, bahkan beberapa minggu setelah penghentian rawatan, tanpa didahului oleh perubahan elektrokardiogram.
Perhatian harus diberikan pada pesakit yang dirawat dengan anthracyclines lain. Dos total hidroklorida doxorubicin juga mesti mengambil kira terapi sebelumnya (atau bersamaan) dengan sebatian kardiotoksik seperti anthracyclines / anthraquinones lain atau mis. 5-fluorouracil. Ketoksikan jantung juga boleh berlaku dengan dos anthracyclines kumulatif di bawah 450 mg / m2 pada pesakit dengan penyinaran mediastinal sebelumnya atau pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan siklofosfamid.
Pada tahap jantung, profil keselamatan posologi yang disyorkan untuk kedua-dua barah payudara dan ovari (50 mg / m2) sebanding dengan 20 mg / m2 pada pesakit AIDS-KS (lihat bahagian 4.8).
Myelosuppression : Ramai pesakit yang dirawat dengan Caelyx mengalami myelosuppression disebabkan oleh pelbagai faktor seperti jangkitan HIV yang ada sebelumnya atau banyak terapi bersamaan atau sebelumnya, atau tumor yang melibatkan sumsum tulang. Dalam kajian penting pada pesakit kanser ovari yang dirawat dengan 50 mg / m2, myelosuppression pada umumnya ringan hingga sederhana, dapat diterbalikkan dan tidak dikaitkan dengan episod jangkitan neutropenik atau sepsis. Di samping itu, dalam percubaan klinikal terkawal Caelyx berbanding topotecan, kejadian sepsis yang berkaitan dengan rawatan jauh lebih rendah pada kumpulan kanser ovari yang dirawat Caelyx daripada pada kumpulan yang diberi rawatan topotecan. dengan barah payudara metastatik dirawat dengan Caelyx dalam percubaan klinikal lini pertama. Berbeza dengan pengalaman pada pesakit barah payudara atau ovari, myelosuppression nampaknya merupakan kejadian buruk yang membatasi dos pada pesakit AIDS-KS (Lihat bahagian 4.8) Kerana potensi myeloablasi, ujian darah berkala harus kerap dilakukan semasa terapi Caelyx, dan sekurang-kurangnya sebelum setiap dos Caelyx.
Myelosuppression yang teruk dan berterusan boleh menyebabkan superinfeksi atau pendarahan.
Dalam ujian klinikal terkawal yang dilakukan pada pesakit AIDS-KS dibandingkan dengan rejimen bleomycin / vincristine, jangkitan oportunistik nampaknya lebih sering berlaku semasa rawatan dengan Caelyx. Pesakit dan doktor perlu menyedari peningkatan kejadian ini dan bertindak sewajarnya.
Seperti agen antineoplastik yang merosakkan DNA lain pada pesakit yang menerima rawatan kombinasi dengan doxorubicin, leukemia myeloid akut sekunder dan myelodysplasias telah dilaporkan. Akibatnya, setiap pesakit yang dirawat dengan doxorubicin mesti disimpan dalam kawalan hematologi.
Kerana perbezaan profil farmakokinetik dan rejimen dos, Caelyx tidak boleh digunakan secara bergantian dengan formulasi lain dari doxorubicin hidroklorida.
Tindak balas yang berkaitan dengan infusi : Reaksi infusi yang teruk dan kadang-kadang mengancam nyawa mungkin berlaku dalam beberapa minit selepas memulakan infusi Caelyx. Ini dicirikan oleh reaksi alahan atau anafilaktoid yang gejalanya termasuk asma, kemerahan, gatal-gatal ruam, sakit dada, demam, darah tinggi, takikardia, gatal, berpeluh , sesak nafas, edema wajah, menggigil, sakit belakang, sesak di dada dan tekak dan / atau hipotensi. Jarang sekali, kejang telah dilihat sebagai reaksi pada infus (lihat bahagian 4.8). Biasanya penangguhan sementara infusi dapat menyelesaikan gejala ini tanpa campur tangan terapi lagi. Walau bagaimanapun, ubat untuk merawat gejala ini (contohnya, antihistamin, kortikosteroid, epinefrin dan antikonvulsan), serta peralatan kecemasan, mesti ada untuk digunakan dengan segera. pesakit, rawatan dapat disambung semula setelah semua gejala hilang, tanpa kambuh. Reaksi infusi jarang berulang setelah rawatan pertama. Untuk meminimumkan risiko reaksi infus, dos awal harus diberikan pada kadar infus tidak melebihi 1 mg / minit (lihat bahagian 4.2).
Pesakit diabetes : Perlu dipertimbangkan bahawa setiap botol Caelyx mengandung sukrosa dan diberikan sebagai larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena.
Untuk kejadian buruk biasa yang memerlukan pengubahsuaian atau penghentian dos, lihat bahagian 4.8.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada kajian interaksi formal antara produk ubat lain dan Caelyx yang dilakukan, walaupun kajian kombinasi fasa II dengan agen kemoterapi konvensional telah dilakukan pada pesakit dengan barah ginekologi. Perhatian harus diberikan dalam penggunaan ubat yang diketahui berinteraksi dengan doxorubicin hidroklorida standard. Caelyx, seperti sediaan hidroklorida doxorubicin lain, dapat memperkuat ketoksikan terapi antikanker yang lain. Dalam ujian klinikal pada pesakit dengan tumor pepejal (termasuk kanser payudara dan ovari) yang dirawat bersamaan dengan siklofosfamid atau taksana, tidak ada toksisitas kumulatif baru yang dijumpai. Pada pesakit dengan AIDS, berikutan pemberian standard hidroklorida doxorubicin, kes-kes pemburukan sistitis hemoragik yang disebabkan oleh siklofosfamid dan peningkatan hepatotoksisitas 6-mercaptopurine. Perhatian juga diperlukan apabila pemberian bersamaan agen sitotoksik lain, khususnya agen myelotoxic, diperlukan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan : Doxorubicin hidroklorida dianggap menyebabkan kecacatan kelahiran yang serius ketika diberikan semasa kehamilan. Oleh itu, Caelyx tidak boleh digunakan semasa mengandung kecuali jika diperlukan.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus dinasihatkan untuk mengelakkan kehamilan sama ada mereka atau pasangannya dirawat dengan Caelyx atau dalam masa enam bulan setelah berakhirnya terapi Caelyx (lihat bahagian 5.3).
Masa makan : Tidak diketahui sama ada Caelyx diekskresikan dalam susu manusia. Kerana banyak ubat, termasuk antrasiklin, dikeluarkan dalam susu manusia dan kerana berpotensi untuk memberi reaksi buruk kepada bayi, ibu mesti berhenti menyusu sebelum memulakan Caelyx. Pakar kesihatan menasihatkan wanita yang dijangkiti HIV untuk tidak menyusui anak mereka dalam keadaan apa pun untuk mencegah penularan HIV.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Caelyx tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, kajian klinikal yang dilakukan setakat ini menunjukkan bahawa mengantuk dan mengantuk tidak sering dikaitkan (
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kesan yang tidak diingini yang paling biasa dilaporkan dalam ujian klinikal kanser payudara / ovari (50 mg / m2 setiap 4 minggu) adalah eritrodysaesthesia palmar-plantar (PPE). Kejadian keseluruhan PPE yang dilaporkan adalah 44.0% - 46.1%. Kesan ini kebanyakannya ringan, dengan kes yang teruk (Gred III) dilaporkan dalam 17% - 19.5%. Kejadian kes mengancam nyawa yang dilaporkan (Gred IV) adalah tangan dan kaki pada suhu rendah, menyimpannya di dalam air sejuk (merendam, mandi atau berenang), mengelakkan sumber panas / air panas yang berlebihan dan tidak ada penyempitan (tidak ada kaus kaki, sarung tangan atau kasut ketat) PPE nampaknya terutama berkaitan dengan rejimen dos dan dapat dikurangkan dengan meningkatkan selang dos menjadi 1-2 minggu (lihat bahagian 4.2). Namun, pada beberapa pesakit, reaksi ini boleh menjadi teruk dan melemahkan dan memerlukan penghentian rawatan. Stomatitis / mukositis dan mual juga sering dilaporkan pada subjek yang dirawat untuk barah payudara / ovari, sementara pada pasien dengan AIDS-KS (20 mg / m2 setiap 2 minggu) myelosuppression (terutamanya leukopenia) adalah kesan buruk yang paling biasa (lihat KS-AIDS). Kes PPE dilaporkan pada 16% pesakit dengan myeloma berganda yang dirawat dengan Caelyx dalam kombinasi dengan bortezomib. Gred 3 dilaporkan dalam 5% pesakit. Tiada kes PPE gred 4. dilaporkan. Kejadian buruk yang paling kerap dilaporkan (berkaitan atau kemunculan terapi) dengan terapi kombinasi (Caelyx + bortezomib) adalah (40%), cirit-birit (35%), neutropenia (33%) , trombositopenia (29%), muntah (28%), keletihan (27%) dan sembelit (22%).
Kanser payudara : Dalam kajian klinikal fasa III (I97-328), 509 pesakit dengan barah payudara lanjut yang tidak pernah menerima kemoterapi sebelumnya untuk penyakit metastatik dirawat dengan Caelyx (n = 254) pada dosis 50 mg / m2 setiap 4 minggu atau doxorubicin (n = 255) pada dos 60 mg / m2 setiap 3 minggu. Kesan sampingan yang biasa dilaporkan lebih kerap berlaku dengan doxorubicin berbanding dengan Caelyx: loya (53% berbanding 37%; Gred III / IV 5% berbanding 3%), muntah (31% berbanding 19%; Gred III / IV 4 % vs kurang dari 1%), pelbagai manifestasi alopecia (66% vs 20%), alopecia ketara (54% vs 7%) dan neutropenia (10% berbanding 4%; Gred III / IV 8% vs. . 2%).
Mucositis (23% berbanding 13%; Gred III / IV 4% berbanding 2%) dan stomatitis (22% berbanding 15%; Gred III / IV 5% berbanding 2%) dilaporkan lebih kerap dengan Caelyx berbanding dengan doxorubicin . Tempoh min bagi kejadian serius yang paling biasa (Gred III / IV) untuk kedua-dua kumpulan adalah 30 hari atau kurang. Lihat Jadual 5 untuk senarai penuh kesan yang tidak diingini yang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Caelyx.
Kejadian hematologi yang mengancam nyawa (Gred IV) adalah
Kelainan makmal yang signifikan secara klinikal (Gred III dan IV) hanya sedikit dalam kumpulan ini, dengan peningkatan jumlah bilirubin, AST dan ALT dilaporkan pada 2.4%, 1.6% dan
* eritrodysaesthesia palmar-plantar (sindrom tangan-kaki).
Kanser ovari : 512 pesakit kanser ovari (subpopulasi 876 pesakit tumor pepejal) dirawat dalam ujian klinikal dengan Caelyx pada dosis 50 mg / m2. Lihat Jadual 6 untuk kesan yang tidak diingini yang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Caelyx.
* eritrodysaesthesia palmar-plantar (sindrom kaki-tangan).
Myelosuppression kebanyakannya ringan hingga sederhana dan terkawal. Sepsis yang berkaitan dengan leukopenia tidak kerap diperhatikan (
Dalam subpopulasi 410 pesakit barah ovari, perubahan klinikal yang signifikan dalam parameter makmal semasa ujian klinikal dengan Caelyx termasuk peningkatan jumlah bilirubin (biasanya pada pesakit dengan metastasis hati) (5%) dan kadar kreatinin serum (5%). Peningkatan tahap AST dilaporkan kurang kerap (
Pesakit tumor pepejal: Dalam kajian kohort yang lebih besar terhadap 929 pesakit tumor pepejal (termasuk barah payudara dan ovari) yang dirawat kebanyakannya pada dos 50 mg / m2 setiap 4 minggu, profil keselamatan dan kejadian kejadian buruk adalah setanding dengan pesakit yang dirawat dalam percubaan kanser payudara dan ovari.
Myeloma berganda: Dalam kajian fasa III, dari 646 pesakit myeloma berganda yang sebelumnya telah menerima sekurang-kurangnya satu rawatan, 318 dirawat dengan Caelyx 30 mg / m2 diberikan sebagai infus intravena 1 jam pada hari ke-4 terapi bortezomib. Bortezomib diberikan pada dos 1.3 mg / m2 pada hari 1, 4, 8 dan 11 setiap tiga minggu dalam kombinasi dengan Caelyx atau sebagai monoterapi. Lihat Jadual 7 untuk kesan yang tidak diingini yang dilaporkan pada ≥ 5% pesakit yang dirawat dengan terapi kombinasi Caelyx dan bortezomib.
Neutropenia, trombositopenia dan anemia adalah kesan hematologi yang paling tidak dilaporkan dengan kombinasi Caelyx dan bortezomib dan bortezomib sahaja. Kejadian neutropenia kelas 3 dan 4 lebih tinggi pada kumpulan terapi kombinasi daripada kumpulan terapi kombinasi. dalam monoterapi (28% vs 14%). Kejadian trombositopenia kelas 3 dan 4 lebih tinggi untuk terapi kombinasi daripada monoterapi (22% vs 14%). Kejadian anemia dapat dibandingkan pada kedua kumpulan (7% vs 5%).
Kes stomatitis dilaporkan lebih kerap pada kumpulan kombinasi (16%) berbanding kumpulan monoterapi (3%) dan banyak daripadanya adalah kelas 2 atau kurang. Stomatitis gred 3 dilaporkan pada 2% pesakit yang menjalani terapi kombinasi Tiada gred 4 stomatitis dilaporkan.
Mual dan muntah dilaporkan lebih kerap pada kumpulan kombinasi (40% dan 28%) daripada kumpulan monoterapi (32% dan 15%); majoriti berada pada tahap keparahan kelas 1 dan 2.
Penghentian rawatan dengan satu atau kedua-dua ubat kerana kesan yang tidak diingini berlaku pada 38% pesakit. Kesan sampingan yang paling biasa yang menyebabkan penghentian rawatan bortezomib dan Caelyx termasuk PPE, neuralgia, neuropati periferal, neuropati deria periferal, trombositopenia, penurunan pecahan ejeksi dan keletihan.
* eritrodysaesthesia palmar-plantar (sindrom tangan-kaki).
** Kesan yang tidak diingini Gred 3 dan 4 adalah berdasarkan kepada kesan buruk setiap keparahan dengan "kejadian keseluruhan ≥ 5% (lihat kesan yang tidak diingini disenaraikan di lajur pertama)
KS-AIDS : Kajian klinikal pada pesakit AIDS-KS yang dirawat dengan Caelyx pada dosis 20 mg / m2 menunjukkan bahawa kesan tidak diingini yang paling sering dikaitkan dengan pemberian Caelyx adalah myelosuppression yang juga sering terjadi (kira-kira separuh pesakit).
Leukopenia adalah kesan yang tidak diingini yang paling sering dilaporkan dengan Caelyx pada populasi ini; neutropenia, anemia dan trombositopenia telah dilaporkan. Kesan ini dapat terjadi pada awal rawatan. Ketoksikan hematologi mungkin memerlukan pengurangan dos atau penghentian atau penangguhan rawatan. Menahan sementara rawatan Caelyx pada pesakit ketika jumlah neutrofil mutlak adalah 3 dan / atau jumlah platelet adalah 3. G-CSF (atau GM-CSF) dapat diberikan sebagai terapi sokongan bersamaan dalam kitaran berikutnya apabila jumlah mutlak neutrofil adalah 3 Ketoksikan hematologi bagi pesakit barah ovari kurang teruk daripada pesakit AIDS-KS (lihat bahagian mengenai pesakit kanser ovari di atas).
Kesan sampingan pernafasan biasanya diperhatikan dalam ujian klinikal Caelyx dan mungkin berkaitan dengan jangkitan oportunistik pada pesakit AIDS. Jangkitan oportunistik telah berlaku pada pesakit KS berikutan pemberian Caelyx; jangkitan seperti ini sering berlaku pada pesakit dengan kekurangan imun yang disebabkan oleh HIV. Jangkitan oportunistik yang paling biasa yang diperhatikan dalam ujian klinikal adalah kandidiasis, sitomegalovirus, herpes simplex, pneumonia Pneumocystis carinii dan kompleks avium mycobacterium.
Kesan yang tidak diingini diperhatikan pada pesakit dengan KS-AIDS mengikut kategori frekuensi CIOMS III (Sangat biasa (> 1/10); Biasa (> 1/100, 1 / 1,000,
Jangkitan dan jangkitan:
Biasa: moniliasis oral
Gangguan sistem darah dan limfa:
Sangat biasa: neutropenia, anemia, leukopenia
Biasa: trombositopenia
Gangguan metabolisme dan pemakanan:
Biasa: anoreksia
Gangguan psikiatri:
Tidak biasa: kekeliruan
Gangguan sistem saraf:
Biasa: pening
Tidak biasa: paraesthesia
Gangguan mata:
Biasa: retinitis
Gangguan vaskular:
Biasa: vasodilatasi
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:
Biasa: dyspnoea
Gangguan gastrousus:
Sangat biasa: loya
Biasa: cirit-birit, stomatitis, muntah, ulser mulut, sakit perut, glossitis, sembelit, loya dan muntah
Gangguan tisu kulit dan subkutan:
Biasa: alopecia, ruam
Tidak biasa: erythrodysaesthesia palmar-plantar (PPE)
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:
Biasa: asthenia, demam, reaksi berkaitan infusi akut
Ujian diagnostik:
Biasa: penurunan berat badan
Kesan yang tidak diingini yang jarang dijumpai (reaksi anafilaksis. Ruam lepuh jarang dilaporkan pada populasi ini selepas pemasaran.
Kelainan makmal yang signifikan secara klinikal sering muncul (≥ 5%) dan termasuk peningkatan fosfatase alkali, AST, dan bilirubin yang dianggap berkaitan dengan penyakit ini dan bukan dengan Caelyx. Penurunan hemoglobin dan platelet didapati lebih jarang (virus HIV dan di Caelyx.
Semua pesakit Reaksi yang berkaitan dengan infus Caelyx yang ditentukan oleh indeks Costart berikut dilaporkan pada 100 dari 929 pesakit (10.8%) dengan tumor pepejal: reaksi alergi, reaksi anafilaktoid, asma, edema wajah, hipotensi, vasodilatasi, urtikaria, sakit belakang, sakit dada, menggigil, demam, darah tinggi, takikardia, dispepsia, mual, pening, dyspnoea, faringitis, ruam, gatal-gatal, berpeluh, reaksi di tempat suntikan dan interaksi ubat. Penghentian rawatan kekal jarang (2%) dilaporkan. Reaksi infusi (12.4%) dan kes penghentian rawatan (1.5%) dilaporkan dalam program barah payudara pada kejadian yang serupa. Pada pesakit dengan pelbagai myeloma yang dirawat dengan Caelyx dan bortezomib, infus reaksi yang berkaitan dilaporkan pada frekuensi 3%. Pada pesakit dengan AIDS-KS, reaksi yang berkaitan dengan infus ditandai dengan pembilasan, sesak nafas, edema wajah, sakit kepala, menggigil, sakit belakang, sesak dada dan tekak dan / atau hipotensi dan dapat dijangkakan. Dengan kejadian 5% - 10%. Jarang sekali, kejang sebagai reaksi infusi telah diperhatikan. Pada semua pesakit, reaksi yang berkaitan dengan infus berlaku terutamanya semasa infusi pertama. Penangguhan sementara infusi biasanya dapat mengatasi gejala ini tanpa menggunakan terapi lebih lanjut. Di hampir semua pesakit, rawatan Caelyx dapat disambung semula setelah semua gejala telah hilang tanpa kambuh. Reaksi infusi jarang berlaku selepas rawatan pertama dengan Caelyx (lihat bahagian 4.2).
Myelosuppression yang berkaitan dengan anemia, trombositopenia, leukopenia dan neutropenia, dan jarang neutropenia jenis demam, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Caelyx.
Stomatitis telah berlaku pada pesakit yang dirawat dengan infus berterusan doxorubicin hidroklorida konvensional, dan sering pada pesakit yang dirawat dengan Caelyx. Stomatitis tidak mengganggu penyelesaian terapi pesakit dan secara amnya tidak memerlukan penyesuaian dos melainkan mempengaruhi kemampuan pesakit untuk memberi makan. Dalam kes ini selang dos dapat ditingkatkan 1-2 minggu atau dos dikurangkan (lihat bahagian 4.2).
Terapi doxorubicin pada dos seumur hidup kumulatif yang dibenarkan> 450 mg / m2 atau dos yang lebih rendah untuk pesakit dengan faktor risiko jantung dikaitkan dengan kejadian kegagalan jantung kongestif yang lebih tinggi. Sembilan daripada sepuluh biopsi endomiokardial, dilakukan pada pesakit dengan KS-AIDS dan dirawat dengan kumulatif dos Caelyx lebih besar daripada 460 mg / m2, tidak menunjukkan kardiomiopati yang disebabkan oleh anthracycline. Dosis Caelyx yang disyorkan untuk pesakit AIDS-KS adalah 20 mg / m2 setiap dua hingga tiga minggu. Dos kumulatif di mana kardiotoksisiti diharapkan menjadi risiko untuk pesakit AIDS-KS ini (> 400 mg / m2) memerlukan lebih daripada 20 kursus terapi Caelyx, yang memerlukan 40-60 minggu untuk diberikan.
Lapan pesakit tumor pepejal yang dirawat dengan dos anthracycline kumulatif 509 mg / m2 - 1680 mg / m2 menjalani biopsi endomiocardial. Skor julat kardiotoksisiti Billingham adalah 0 - 1.5. Skor ini sesuai dengan ketoksikan jantung tidak atau ringan.
Dalam kajian Fasa III vs doxorubicin utama, 58/509 (11.4%) subjek rawak (10 dirawat dengan Caelyx pada dos 50 mg / m2 / setiap 4 minggu berbanding dengan 48 pesakit yang dirawat dengan doxorubicin pada dos 60 mg / m2 / setiap 3 minggu) memenuhi kriteria yang ditentukan protokol untuk ketoksikan jantung semasa rawatan dan / atau tindak lanjut. Ketoksikan jantung didefinisikan sebagai pengurangan lebih besar daripada atau sama dengan 20 mata dari nilai jika LVEF rehat tetap berada dalam julat normal atau sebagai penurunan lebih besar daripada atau sama dengan 10 mata jika LVEF menjadi tidak normal (kurang daripada had bawah biasa). Tiada 10 subjek yang dirawat Caelyx yang mempunyai ketoksikan jantung berdasarkan nilai LVEF mengembangkan tanda-tanda dan gejala CHF. Sebaliknya, 10 daripada 48 subjek yang menjalani rawatan doxorubicin yang mengalami ketoksikan jantung berdasarkan nilai LVEF juga mengalami tanda-tanda dan gejala CHF.
Pada pesakit dengan tumor pepejal, termasuk subpopulasi pesakit kanser payudara dan ovari, dirawat dengan dos 50 mg / m2 / kitaran dengan dos anthracycline kumulatif sepanjang jangka hayat, iaitu hingga 1.532 mg / m2, kejadian secara klinikal disfungsi jantung yang ketara adalah rendah. Daripada 418 pesakit yang dirawat dengan 50 mg / m2 / kitaran Caelyx dan dipantau untuk fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) sebelum rawatan dan sekurang-kurangnya sekali semasa tindak lanjut melalui imbasan MUGA, 88 pesakit menerima dos anthracyclines kumulatif> 400 mg / m2, tahap pendedahan yang berkaitan dengan peningkatan risiko ketoksikan kardiovaskular dengan doxorubicin konvensional. Dari 88 pesakit ini, hanya 13 (15%) yang melaporkan sekurang-kurangnya satu "perubahan klinikal yang signifikan dalam LVEF mereka, yang ditakrifkan sebagai nilai LVEF kurang dari 45% atau penurunan sekurang-kurangnya 20 mata dari awal. Di samping itu, hanya 1 pesakit (dirawat dengan dos anthracycline kumulatif 944 mg / m2) menghentikan rawatan kerana gejala klinikal kegagalan jantung kongestif.
Seperti agen antineoplastik yang merosakkan DNA, leukemia myeloid akut sekunder dan myelodysplasia telah dilaporkan pada pesakit yang menerima rawatan kombinasi dengan doxorubicin. Akibatnya, setiap pesakit yang dirawat dengan doxorubicin mesti disimpan dalam kawalan hematologi.
Caelyx dianggap merengsa, walaupun nekrosis tempatan berikutan ekstravasasi sangat jarang diperhatikan hingga kini. Kajian pada haiwan menunjukkan bahawa pemberian formulasi liposomal doxorubicin hidroklorida mengurangkan potensi kecederaan ekstravasasi. Sekiranya terdapat tanda-tanda dan gejala ekstravasasi (misalnya, sakit menyengat, eritema), hentikan infus dengan segera dan mulakan semula dengan urat yang berlainan. Memohon ais ke tempat penggalian selama kira-kira 30 minit dapat membantu melegakan reaksi. Caelyx tidak boleh diberikan secara intramuskular atau subkutan.
Jarang, reaksi kulit yang berulang dari radioterapi sebelumnya mungkin berlaku dengan pemberian Caelyx.
Keadaan kulit yang serius seperti eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik jarang dilaporkan sejak pemasaran Caelyx.
Kes tromboemboli vena termasuk tromboflebitis, trombosis vena dan emboli paru telah jarang terjadi pada pesakit yang dirawat dengan Caelyx. Namun, kerana pesakit barah berisiko tinggi terkena penyakit tromboemboli, hubungan kausal tidak dapat ditentukan.
04.9 Overdosis
Overdosis akut hidroklorida doxorubicin memburukkan lagi kesan toksik pada mukositis, leukopenia dan trombositopenia. Rawatan overdosis akut pada pesakit myelosuppressed yang teruk memerlukan rawatan di hospital, pemberian antibiotik, transfusi platelet dan granulosit, dan rawatan simptomatik mukositis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Ejen sitotoksik (anthracyclines dan bahan yang berkaitan), kod ATC: L01DB.
Bahan aktif dalam Caelyx adalah doxorubicin hidroklorida, antibiotik sitotoksik dari kumpulan anthracycline yang diperoleh daripada Streptomyces peucetius var. caesius. Mekanisme tepat aktiviti antitumor doxorubicin tidak diketahui. Secara amnya dipercayai bahawa penghambatan DNA, RNA dan sintesis protein adalah penyebab utama kesan sitotoksik, mungkin disebabkan oleh interkalasi anthracycline antara pasangan asas heliks ganda DNA yang berdekatan, menghalangnya untuk tidak bereplikasi.
Percubaan fasa III secara rawak membandingkan Caelyx vs doxorubicin melibatkan 509 pesakit dengan barah payudara metastatik. Objektif yang ditentukan oleh protokol untuk menunjukkan ketakseimbangan Caelyx terhadap doxorubicin tercapai; nisbah bahaya relatif (HR) untuk kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) adalah 1.00 (95% CI untuk HR = 0.82-1.22) Rawatan HR untuk PFS apabila disesuaikan untuk pemboleh ubah prognostik sesuai dengan PFS untuk populasi ITT.
Analisis utama ketoksikan jantung menunjukkan bahawa risiko mengembangkan kejadian jantung sebagai fungsi dos anthracycline kumulatif jauh lebih rendah dengan Caelyx daripada dengan doxorubicin (HR = 3.16, p 2, tidak ada kejadian jantung berlaku dengan Caelyx.
Kajian perbandingan fasa III Caelyx berbanding topotecan diselesaikan pada 474 pesakit dengan barah ovari epitelium yang gagal kemoterapi berasaskan platinum lini pertama. C "adalah manfaat keseluruhan (OS) kelangsungan hidup pesakit yang dirawat dengan Caelyx dibandingkan dengan yang dirawat dengan topotecan, seperti yang ditunjukkan oleh nisbah bahaya relatif (HR) 1.216 (95% CI; 1.000, 1.478), P = 0.050. , Kadar kelangsungan hidup 2, dan 3 tahun masing-masing adalah 56.3%, 34.7%, dan 20.2% untuk Caelyx, berbanding 54.0%, 23.6%, dan 13.2% untuk Topotecan.
Pada subkumpulan pesakit dengan penyakit sensitif platinum, perbezaannya lebih besar: HR 1.432 (95% CI; 1.066, 1.923), p = 0.017. Kadar survival 1, 2, dan 3 tahun masing-masing adalah 74.1%, 51.2%, dan 28.4% untuk Caelyx, berbanding 66.2%, 31.0%, dan 17.5% untuk Topotecan.
Rawatan serupa pada subkumpulan pesakit dengan penyakit sensitif bukan platinum: HR 1.069 (95% CI; 0.823, 1.387), p = 0.618. Kadar kelangsungan hidup 1, 2, dan 3 tahun masing-masing adalah 41.5%, 21.1%, dan 13.8% untuk Caelyx, berbanding 43.2%, 17.2%, dan 9.5% untuk Topotecan.
Pada 646 pesakit myeloma berganda yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sebelumnya dan yang belum menjalani terapi berasaskan antrasiklin, percubaan klinikal fasa III berlabel terbuka, multisenter, rawak, kumpulan selari, dilakukan untuk membandingkan toleransi dan "Keberkesanan Terapi kombinasi Caelyx + bortezomib berbanding monoterapi bortezomib. Terdapat peningkatan yang signifikan pada titik akhir primer, waktu hingga perkembangan (TTP), pada pesakit yang dirawat dengan terapi kombinasi Caelyx + bortezomib dibandingkan dengan pesakit yang dirawat dengan bortezomib sahaja seperti yang ditunjukkan oleh pengurangan risiko (RR ) daripada 35% (95% CI; 21-47%), h
05.2 Sifat farmakokinetik
Caelyx adalah formulasi liposomal pegylated yang panjang dari doxorubicin hidroklorida. Liposom berpegilasi mengandungi segmen ikatan permukaan polimer hidrofilik metoksi polietilena glikol (MPEG). Kumpulan linier ini meluas dari permukaan liposom membuat lapisan pelindung yang mengurangkan interaksi antara membran lipid dua lapisan dan komponen plasma. Ini membolehkan liposom Caelyx beredar di dalam darah untuk jangka masa yang lama. Liposom pegilasi cukup kecil (diameter rata-rata sekitar 100 nm) untuk melewati utuh (melalui ekstravasasi) melalui kapilari fenestrasi yang membekalkan tumor. Bukti penembusan liposom pegilasi dari saluran darah dan kemasukan dan pengumpulan ke dalam tumor dijumpai pada tikus dengan kanser kolon C-26 dan pada tikus transgenik dengan lesi seperti KS. Liposom berpegilasi juga dicirikan oleh matriks lipid kebolehtelapan rendah dan sistem penyangga berair dalaman, yang membantu mengekalkan doxorubicin hidroklorida yang dikemas sementara liposom tetap dalam peredaran.
Farmakokinetik plasma Caelyx pada manusia berbeza dengan yang dilaporkan dalam literatur untuk persediaan hidroklorida doxorubicin standard. Pada dos terendah (10 mg / m2 - 20 mg / m2) Caelyx dicirikan oleh farmakokinetik linier. Antara 10 mg / m2 dan 60 mg / m2 Caelyx dicirikan oleh farmakokinetik bukan linear. Hidroklorida doxorubicin standard menunjukkan pengedaran tisu yang ketara (isipadu pengedaran 700 hingga 1,100 l / m2) dan pelepasan penghapusan yang cepat (24 hingga 73 l / h / m2). Profil farmakokinetik Caelyx menunjukkan, sebaliknya, bahawa produk ini tetap terkurung dalam jumlah plasma, dan bahawa pelepasan doxorubicin dari darah bergantung pada pengangkut liposom. Ketersediaan doxorubicin bermula selepas ekstravasasi liposom dan kemasukan mereka ke petak tisu.
Untuk dos yang setara, kepekatan plasma dan nilai AUC Caelyx mewakili terutamanya doxorubicin hidroklorida dalam liposom pegylated (mengandungi 90% - 95% dari doxorubicin yang diukur) jauh lebih tinggi daripada nilai yang diperoleh dengan persediaan standard doxorubicin hidroklorida.
Caelyx tidak boleh digunakan secara bergantian dengan formulasi lain doxorubicin hidroklorida.
Farmakokinetik penduduk
Farmakokinetik Caelyx dinilai pada 120 pesakit dari 10 kajian klinikal yang berbeza menggunakan pendekatan farmakokinetik populasi. model dengan input pesanan sifar dan penghapusan Michealis-Menten. Purata pelepasan intrinsik Caelyx adalah 0,030 L / h / m2 (julat 0,008 hingga 0,152 L / jam / m2) dan isipadu pusat pengagihan rata-rata adalah 1,93 L / m2 (kisaran 0,96 hingga 3,85 l / m2) menghampiri jumlah plasma. Waktu paruh yang nyata berkisar antara 24 hingga 231 jam, dengan rata-rata 73.9 jam.
Pesakit barah payudara
Farmakokinetik Caelyx yang ditentukan pada 18 pesakit barah payudara adalah serupa dengan farmakokinetik yang ditentukan pada populasi 120 pesakit dengan pelbagai jenis kanser yang lebih besar. Purata jarak intrinsik ialah 0,016 L / h / m2 (julat 0,008-0,027 L / h / m2), isipadu purata taburan adalah 1,46 L / m2 (julat 1,10-1,64 L / m2). Purata jangka hayat adalah 71.5 jam (jarak 45.2-98.5 jam).
Pesakit barah ovari
Farmakokinetik Caelyx yang dinilai pada 11 pesakit kanser ovari adalah serupa dengan yang ditentukan pada populasi 120 pesakit dengan pelbagai jenis kanser yang lebih besar. Purata pelepasan intrinsik ialah 0,021 L / h / m2 (julat 0,009 hingga 0,041 L / h / m2) dan isipadu tengah taburan rata-rata adalah 1,95 L / m2 (julat 1,67 hingga 2, 40 l / m2). Purata jangka hayat adalah 75.0 jam (antara 36.1 hingga 125 jam).
Pesakit dengan KS-AIDS
Farmakokinetik plasma Caelyx dinilai pada 23 pesakit KS yang diberi dos tunggal 20 mg / m2 dengan infus selama 30 minit. Parameter farmakokinetik Caelyx (terutama mewakili hidroklorida doxorubicin dalam liposom pegilasi dan tahap rendah hidroklorida doxorubicin yang tidak dikapsul) diukur setelah pemberian 20 mg / m2 dan ditunjukkan dalam Jadual 8.
Jadual 8. Parameter farmakokinetik pada pesakit AIDS-KS yang dirawat dengan Caelyx
* Diukur pada akhir infusi 30 minit
05.3 Data keselamatan praklinikal
Profil toksikologi Caelyx dalam kajian pentadbiran berulang pada haiwan sangat serupa dengan yang dilaporkan untuk penyerapan jangka panjang standard hidroklorida doxorubicin pada manusia. Dengan Caelyx, enkapsulasi doxorubicin hidroklorida dalam liposom pegilasi menghasilkan kesan berikut. Intensiti yang berbeza.
Kardiotoksisiti : Kajian yang dilakukan pada arnab menunjukkan bahawa kardiotoksisitas Caelyx dikurangkan berbanding yang disebabkan oleh formulasi konvensional doxorubicin hidroklorida.
Ketoksikan kulit : Dalam kajian yang dilakukan dengan pemberian Caelyx berulang pada tikus dan anjing, keradangan parah pada dermis dan pembentukan ulser diperhatikan pada dos yang relevan secara klinikal. Dalam kajian anjing, kejadian dan keparahan lesi ini dikurangkan dengan menurunkan dos atau memanjangkan selang waktu antara dos. Lesi dermal yang serupa, yang digambarkan sebagai eritrodysaesthesia palmar-plantar, juga diperhatikan pada pesakit setelah infus intravena dalam jangka panjang ( lihat bahagian 4.8).
Tindak balas anaphylactoid : Tindak balas akut yang ditandai dengan hipotensi, membran mukus pucat, air liur, emesis dan tempoh hiperaktif diikuti dengan hipoaaktif dan kelesuan diperhatikan selepas pemberian liposom pegilasi (plasebo) semasa kajian toksikologi dos berulang pada anjing. Tindak balas yang serupa tetapi kurang teruk dilihat pada anjing yang dirawat dengan Caelyx dan doxorubicin standard.
Tindak balas hipotensi dikurangkan dalam intensiti dengan pretreatment berasaskan antihistamin. Namun, tindak balas tersebut tidak membahayakan anjing yang cepat sembuh setelah menghentikan rawatan.
Ketoksikan tempatan : Kajian toleransi subkutan menunjukkan bahawa Caelyx, dibandingkan dengan hidroklorida doxorubicin standard, menyebabkan kerengsaan tempatan atau kerosakan tisu yang lebih ringan setelah kemungkinan ekstravasasi.
Mutagenisiti dan karsinogenik : walaupun tidak ada kajian yang dilakukan dalam hal ini, doxorubicin hidroklorida, komponen aktif farmakologi Caelyx, bersifat mutagenik dan karsinogenik. Liposom pegilasi plasebo tidak mutagenik atau genotoksik.
Ketoksikan pembiakan : Caelyx menyebabkan atrofi ovari dan testis ringan hingga sederhana selepas dos tunggal 36 mg / kg pada tikus. Berat testis dan hipospermia menurun pada tikus yang dirawat dengan dos berulang ≥ 0,25 mg / kg / hari dan pada anjing, degenerasi tubulus seminiferus dan penurunan spermatogenesis yang ketara (lihat bahagian 4.6).
Ketoksikan nephroto : Satu kajian menunjukkan bahawa "pemberian Caelyx intravena tunggal yang melebihi dua kali ganda dos klinikal menyebabkan ketoksikan ginjal pada monyet. Ketoksikan ginjal diperhatikan walaupun dengan dos tunggal dosxorubicin HCl pada tikus dan arnab. Sejak penilaian. Pesakit global data keselamatan selepas pemasaran Caelyx tidak menunjukkan trend Caelyx yang signifikan dari segi nefrotoksisitas, data yang diperhatikan pada monyet mungkin tidak relevan untuk penilaian risiko pesakit.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
? - (2- [1,2-distearoyl-sn-glycerophosphoxy] ethylcarbamoyl) -? - methoxy poly (oxyethylene) -40 sodium salt (MPEG-DSPE)
fosfatidilkolin soya terhidrogenasi sepenuhnya (HSPC)
kolesterol
ammonium sulfat
sukrosa
histidin
air untuk suntikan
asid hidroklorik
natrium hidroksida
06.2 Ketidaksesuaian
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah
20 bulan
Selepas pencairan:
- Kestabilan penggunaan kimia dan fizikal telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu antara 2 ° C hingga 8 ° C.
- Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus segera digunakan. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa penyimpanan dan kaedah larutan cair sebelum penggunaannya adalah tanggungjawab pengguna dan tidak boleh melebihi 24 jam apabila disimpan pada suhu antara 2 ° C hingga 8 ° C.
- Botol yang digunakan sebahagiannya harus dibuang.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C-8 ° C). Jangan beku.
Untuk keadaan penyimpanan produk ubat yang dicairkan, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol kaca jenis I dengan penyumbat bromobutil kelabu silikon dan meterai aluminium yang mengandungi isipadu yang mampu memberikan 10 ml (20 mg) atau 25 ml (50 mg).
Caelyx dibekalkan dalam pek tunggal atau pek sepuluh botol.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Jangan gunakan produk jika terdapat endapan atau jenis zarah lain.
Penyelesaian Caelyx harus ditangani dengan berhati-hati. Diperlukan penggunaan sarung tangan. Jika Caelyx bersentuhan dengan kulit atau selaput lendir, segera basuh dengan sabun dan air. Caelyx mesti ditangani dan dibuang sesuai dengan langkah berjaga-jaga yang biasa digunakan untuk ubat antikanker lain sesuai dengan peraturan setempat.
Tentukan dos Caelyx yang akan diberikan (bergantung pada dos yang disyorkan dan luas permukaan badan pesakit). Tarik isipadu Caelyx yang betul menggunakan picagari steril. Ia perlu dijalankan dalam keadaan aseptik yang ketat, kerana Caelyx tidak mengandungi bahan pengawet atau agen bakteriostatik. Sebelum penggunaan, dos Caelyx yang betul mesti dicairkan dalam larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena. Untuk dos
Penggunaan pelarut selain larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena atau kehadiran agen bakteriostatik, seperti benzil alkohol, boleh menyebabkan pemendakan Caelyx.
Adalah disyorkan agar saluran infusi yang mengandungi Caelyx dihubungkan ke saluran masuk infus intravena sebanyak 5% glukosa (50 mg / mL). Infusi boleh diberikan melalui urat periferal. Jangan gunakan dengan penapis sebaris.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Janssen Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgium
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/96/011/001
033308014
EU / 1/96/011/002
033308026
EU / 1/96/011/003
033308038
EU / 1/96/011/004
033308040
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 21 Jun 1996
Tarikh pembaharuan terakhir: 19 Mei 2006
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
November 2010