Bahan aktif: Azithromycin
RIBOTREX 500 mg tablet bersalut filem RIBOTREX 200 mg / 5 ml serbuk untuk penggantungan oral
Petunjuk Mengapa Ribotrex digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Antibakteria untuk penggunaan sistemik; makrolida.
INDIKASI TERAPEUTIK
Rawatan jangkitan yang disebabkan oleh kuman sensitif azitromisin.
- jangkitan saluran pernafasan atas (termasuk otitis media, sinusitis, tonsilitis dan faringitis),
- jangkitan saluran pernafasan bawah (termasuk bronkitis dan radang paru-paru),
- jangkitan odontostomatologi,
- jangkitan kulit dan tisu lembut,
- uretritis bukan gonokokus (dari Chlamydia trachomatis). - ulser lembut (dari Haemophilus ducreyi)
Kontraindikasi Apabila Ribotrex tidak boleh digunakan
Penggunaan produk ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap azitromisin, eritromisin, kepada mana-mana antibiotik makrolida atau ketolida, atau kepada salah satu daripada penerima.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Ribotrex
Fungsi buah pinggang berubah
Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (GFR
Fungsi hati berubah
Oleh kerana hati adalah jalan utama penghapusan azitromisin, penggunaannya pada pasien dengan penyakit hati yang signifikan harus dilakukan dengan berhati-hati oleh dokter. Kes-kes gangguan fungsi hati, hepatitis, penyakit kuning kolestatik, nekrosis hati dan hepatitis telah dilaporkan dengan azithromycin. fulminan, berpotensi menyebabkan kegagalan hati, beberapa di antaranya telah membawa maut (lihat "Kesan Sampingan"). Sekiranya terdapat tanda-tanda dan gejala gangguan fungsi hati, seperti asthenia onset cepat yang berkaitan dengan penyakit kuning, kencing gelap, pendarahan cenderung atau hepatik ensefalopati, ujian / ujian fungsi hati harus dilakukan Hentikan rawatan dengan azithromycin dengan segera sekiranya terdapat tanda-tanda dan gejala hepatitis.
Derivatif ergotamin
Pada pesakit yang dirawat dengan derivatif ergotamin, pemberian bersama antibiotik makrolida telah menimbulkan krisis ergotisme. Pada masa ini tidak ada data yang tersedia mengenai kemungkinan interaksi antara ergotamin dan azithromycin. Walau bagaimanapun, kerana kemungkinan teoritis ergotisme, azitromisin dan ergotamin tidak boleh diberikan secara serentak.
Jangkitan super
Seperti penyediaan antibiotik yang lain, pemerhatian khas disyorkan untuk kemungkinan terjadinya superinfeksi dengan mikroorganisma yang tidak sensitif termasuk kulat.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Ribotrex
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Antasid
Dalam kajian farmakokinetik mengenai kesan pemberian antacid dan azithromycin secara bersamaan, tidak ada kesan terhadap ketersediaan bio azithromycin, walaupun pengurangan kepekatan serum maksimum sekitar 25% diperhatikan. Oleh itu, pesakit yang menjalani terapi dengan azithromycin dan antacid tidak boleh mengambil kedua-dua ubat itu pada masa yang sama.
Cetirizine
Pada sukarelawan yang sihat, pemberian bersama rejimen azitromisin 5 hari dan 20 mg cetirizine pada keadaan stabil tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik atau perubahan ketara dalam selang QT.
Didanosine
Pemberian dos harian azithromycin 1200 mg / hari dan didanosin 400 mg / hari pada 6 pesakit positif HIV diperhatikan tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik didanosin keadaan stabil berbanding dengan plasebo.
Digoxin
Pengambilan antibiotik makrolida, termasuk azitromisin dengan substrat P-glikoprotein seperti digoxin, telah dilaporkan menyebabkan peningkatan kadar substrat P-glikoprotein dalam serum. Oleh itu, kemungkinan peningkatan tahap digoxin serum harus dipertimbangkan sekiranya substrat azitromisin dan P-glikoprotein seperti digoxin diambil bersamaan. Pemantauan dan pemantauan klinikal untuk kemungkinan peningkatan tahap digoxin semasa dan selepas penghentian rawatan azitromisin.
Zidovudine
Pentadbiran dos 1000 mg tunggal dan 1200 mg atau 600 mg dos azitromisin tidak banyak mengubah farmakokinetik plasma atau perkumuhan zidovudine atau metabolit glukuronida dalam air kencing.
Kepentingan klinikal penemuan ini tidak jelas, tetapi masih bermanfaat bagi pesakit.Azitromisin tidak berinteraksi secara signifikan dengan sistem sitokrom P450 hepatik. Ia tidak dianggap terlibat dalam interaksi farmakokinetik seperti yang dijumpai dengan eritromisin dan makrolida lain. Sebenarnya, dengan azitromisin, tidak ada induksi atau inaktivasi sitokrom hepatik P450 melalui kompleks metabolitnya.
Ergotamin
Oleh kerana kemungkinan timbulnya ergotisme, penggunaan derivatif azitromisin dan ergotamin serentak tidak digalakkan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").
Kajian farmakokinetik telah dilakukan antara azithromycin dan ubat-ubatan berikut, yang mana aktiviti metabolik mediator sitokrom P450 diketahui.
Inhibitor HMG-CoA reduktase (Statin)
Pemberian atorvastatin (10 mg / hari) dan azitromisin (500 mg / hari) bersamaan tidak menyebabkan perubahan dalam aktiviti reduktase HMG CoA.) Walau bagaimanapun, kes rhabdomyolysis selepas pemasaran telah dilaporkan pada pesakit yang menerima azithromycin dan statin.
Carbamazepine
Dalam kajian interaksi yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat, tidak ada pengaruh yang signifikan terhadap kadar karbamazepin plasma atau metabolit aktifnya pada pasien yang mengambil azithromycin bersamaan.
Cimetidine
Dalam kajian farmakokinetik yang dilakukan untuk menilai kesan dos tunggal cimetidine yang diberikan 2 jam selepas azithromycin, tidak ada bukti perubahan dalam farmakokinetik azithromycin.
Siklosporin
Peningkatan ketara dalam Cmax dan AUC0-5 siklosporin. Oleh itu, kemungkinan penggunaan dua ubat secara serentak memerlukan berhati-hati.Jika bersama-sama pemberian kedua-dua ubat tersebut sangat diperlukan, tahap siklosporin harus dipantau dengan teliti dan dos ubat tersebut harus diubah dengan sewajarnya.
Efavirenz
Pemberian bersama dos harian azitromisin (600 mg) dan efavirenz (400 mg) selama 7 hari tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal.
Fluconazole
Pengambilan dos tunggal azitromisin (1200 mg) tidak mengubah farmakokinetik dos tunggal flukonazol (800 mg). Jumlah masa pendedahan dan separuh hayat azitromisin tidak dipengaruhi oleh pemberian bersama dengan flukonazol, sementara penurunan Cmax (18%) secara klinikal tidak signifikan.
Indinavir
Pemberian dos tunggal azitromisin (1200 mg) tidak menunjukkan kesan yang signifikan secara statistik terhadap farmakokinetik indinavir yang diberikan tiga kali sehari selama 5 hari dalam dos 800 mg.
Methylprednisolone
Kajian farmakokinetik yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa azitromisin tidak mempengaruhi farmakokinetik metilprednisolon secara signifikan.
Midazolam
Pada sukarelawan yang sihat, pemberian azithromycin bersamaan 500 mg / hari selama 3 hari tidak menghasilkan perubahan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik satu dos midazolam 15 mg tunggal.
Nelfinavir
Pemberian azithromycin (1200 mg) dan nelfinavir secara bersamaan pada keadaan stabil (750 mg tiga kali sehari) mengakibatkan peningkatan kepekatan azithromycin.
Rifabutin
Pemberian azithromycin dan rifabutin secara bersamaan tidak mengubah kepekatan serum kedua-dua ubat tersebut. Kes neutropenia telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang menggunakan kedua-dua ubat tersebut pada masa yang sama; walaupun rifabutin diketahui menyebabkan neutropenia, tidak mungkin menjalin hubungan kausal antara episod neutropenia di atas dan kombinasi rifabutinazithromycin (lihat "Kesan yang tidak diingini").
Sildenafil
Pada sukarelawan lelaki yang sihat tidak ada kesan azithromycin (500 mg / hari selama 3 hari) pada AUC dan Cmax sildenafil atau metabolit peredaran utamanya.
Theophylline
Pemberian bersama azithromycin dan theophylline kepada sukarelawan yang sihat tidak menunjukkan interaksi yang signifikan secara klinikal antara kedua ubat tersebut.
Terfenadine
Kajian farmakokinetik menunjukkan tiada interaksi antara azithromycin dan terfenadine. Beberapa kes jarang telah dilaporkan di mana kemungkinan interaksi seperti itu tidak dapat dikecualikan sepenuhnya; namun, tidak ada bukti saintifik bahawa interaksi itu berlaku.
Triazolam
Pada 14 sukarelawan yang sihat, pemberian azithromycin bersamaan 500 mg pada hari ke-1 dan 250 mg pada hari ke-2 dan triazolam 0.125 mg pada hari ke-2 tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap pemboleh ubah farmakokinetik triazolam berbanding dengan triazolam dan plasebo.
Trimethoprim / Sulfamethoxazole
Selepas pemberian bersamaan selama 7 hari trimethoprim / sulfamethoxazole (160mg / 800mg) dan azithromycin (1200mg), pada hari ke-7 tidak terdapat kesan yang signifikan terhadap kepekatan puncak, masa pendedahan atau perkumuhan urin sama ada trimethoprim dan sulfamethoxazole Serum kepekatan azithromycin adalah serupa dengan yang terdapat dalam kajian lain.
Antikoagulan oral jenis Coumarin
Dalam kajian farmakokinetik pada sukarelawan yang sihat, azitromisin terbukti tidak mengubah kesan antikoagulan satu dos warfarin 15 mg. Pada fasa pasca pemasaran, kes-kes potensi tindakan antikoagulan telah dilaporkan berikutan pemberian bersamaan dengan azitromisin dan antikoagulan oral kumarin. Walaupun hubungan kausal belum terjalin, disarankan untuk menilai kembali frekuensi penggunaannya. pantau masa ke prothrombin semasa memberikan azitromisin kepada pesakit yang menerima antikoagulan jenis kumarin.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Hipersensitiviti dan tindak balas anafilaksis
Seperti eritromisin dan makrolida lain, reaksi alergi yang teruk, termasuk angioedema dan anafilaksis (jarang membawa maut), dan reaksi dermatologi termasuk sindrom Stevens Johnson dan nekrolisis epidermis toksik (jarang membawa maut), jarang diperhatikan. Sebilangan reaksi ini berkaitan dengan pentadbiran azithromycin menyebabkan kambuh dan oleh itu memerlukan pemerhatian dan rawatan yang berpanjangan.
Sekiranya berlaku reaksi alergi, ubat harus dihentikan dan terapi yang sesuai akan dijalankan. Doktor harus sedar bahawa gejala alahan boleh kembali setelah terapi simptomatik dihentikan.
Cirit-birit berkaitan Clostridium difficile Kes cirit-birit berkaitan Clostridium difficile (CDAD) telah dilaporkan dengan penggunaan hampir semua antibiotik, termasuk azitromisin, dan mungkin berkisar dari cirit-birit ringan hingga kolitis maut. Rawatan dengan antibiotik mengubah flora normal usus besar dan membawa kepada pertumbuhan C. difficile yang berlebihan. C. difficile menghasilkan toksin A dan B yang menyumbang kepada perkembangan cirit-birit. Strain C. difficile yang menghasilkan toksin berlebihan menyebabkan peningkatan kadar morbiditi dan kematian, kerana jangkitan ini biasanya tahan terhadap terapi antibakteria dan sering memerlukan kolektomi. Kemungkinan cirit-birit yang berkaitan dengan C. difficile harus dipertimbangkan pada semua pesakit yang mengalami cirit-birit setelah menjalani rawatan antibiotik. Sejarah perubatan yang teliti juga diperlukan kerana kes-kes cirit-birit yang berkaitan dengan C. difficile telah dilaporkan lebih dari dua bulan setelah pemberian antibiotik.Panjangan QT, torsades de pointes, arrhythmia Dalam rawatan dengan makrolida, termasuk azitromisin, Pemanjangan repolarisasi jantung dan QT selang didapati pada elektrokardiogram, dengan risiko terkena aritmia jantung dan torsades de pointes (lihat "Kesan yang tidak diingini"), oleh itu berhati-hati diperlukan dalam rawatan pesakit: dengan selang QT pemanjangan atau didokumentasikan; semasa rawatan dengan bahan aktif lain yang memanjangkan selang QT, seperti kelas IA dan III antiaritmia, cisapride dan terfenadine, ubat antipsikotik, antidepresan, dan fluoroquinolones; dengan gangguan elektrolit, terutamanya dalam kes hipokalaemia dan hipomagnesaemia dengan bradikardia, klinikal aritmia atau kegagalan jantung yang teruk. warga tua yang mungkin lebih peka terhadap kesan ubat yang berkaitan dengan perubahan selang QT. Myasthenia Gravis Perbezaan gejala myasthenia gravis dan permulaan awal sindrom myasthenic telah dilaporkan pada pesakit yang menerima azithromycin (lihat "Kesan yang tidak diingini"). Ribotrex 200 mg / 5 ml serbuk untuk suspensi oral mengandungi sukrosa (5 ml penggantungan mengandungi 3.87 g sukrosa). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini. Selanjutnya, kerana kandungan sukrosa, berhati-hati diperlukan dalam rawatan pesakit diabetes. Tablet bersalut filem Ribotrex 500 mg Tablet mengandungi laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini. Kehamilan dan menyusui Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat. Risiko kesan berbahaya pada janin dan / atau anak berikutan pengambilan azithromycin tidak dikecualikan; oleh itu azithromycin harus diberikan semasa kehamilan dan menyusui hanya apabila, menurut pendapat doktor, kemungkinan manfaat melebihi risiko yang mungkin berlaku. untuk memandu dan menggunakan mesin Tidak ada bukti bahawa azitromisin boleh mempengaruhi kemampuan pesakit untuk memandu atau mengoperasikan mesin.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Ribotrex: Dos
Dewasa
Untuk rawatan jangkitan saluran pernafasan atas dan bawah, kulit dan tisu lembut dan jangkitan odontostomatologi: 500 mg sehari dalam satu kali pentadbiran, selama tiga hari berturut-turut.
Untuk rawatan penyakit kelamin yang disebabkan oleh strain Chlamydia trachomatis atau Haemophilus ducreyi: 1000 mg, diambil sekali, dalam satu kali oral.
Warga emas
Jadual dos yang sama boleh digunakan untuk pesakit tua. Pesakit tua mungkin lebih rentan untuk mengembangkan aritmia torsades de pointes daripada pesakit yang lebih muda (lihat bahagian 4.4).
Anak-anak
10 mg / kg / hari selama 3 hari berturut-turut.
Untuk kanak-kanak dengan berat 45 kg atau lebih, dos yang sama dengan orang dewasa (500 mg / hari selama tiga hari berturut-turut) boleh digunakan.
Untuk rawatan otitis media akut pada kanak-kanak, dos yang dijangkakan adalah 10 mg / kg / hari selama 3 hari berturut-turut atau 30 mg / kg dalam satu pentadbiran (lihat juga di bawah "Arahan untuk penyediaan dan pentadbiran penangguhan").
Untuk rawatan faringitis streptokokus pada kanak-kanak, kedua-dua dos 10 mg / kg dan 20 mg / kg, kedua-duanya dalam satu pentadbiran dan selama tiga hari berturut-turut, terbukti berkesan; namun, dos harian 500 Dalam ujian klinikal dengan dua dos, keberkesanan tumpang tindih diperhatikan, tetapi pembasmian bakteria lebih besar dilihat pada 20 mg / kg / hari. Walau bagaimanapun, dalam rawatan faringitis Streptococcus pyogenes dan dalam profilaksis demam reumatik, penisilin adalah ubat pilihan.
Dos maksimum yang disyorkan untuk mana-mana terapi pediatrik ialah 1500 mg.
Fungsi buah pinggang berubah
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (GFR 10 - 80 mL / min) sementara berhati-hati harus dilakukan pada mereka yang mengalami gangguan berat (GFR <10 mL / min) (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").
Fungsi hati berubah
Dos yang sama seperti pada pesakit dengan fungsi hati yang normal dapat digunakan pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").
Ubat harus selalu diberikan dalam satu dos harian.
Tablet dan serbuk RIBOTREX (azithromycin) untuk penggantungan oral boleh diambil sama ada semasa perut kosong atau selepas makan. Pengambilan makanan sebelum memberi produk boleh mengurangkan kesan sampingan gastrointestinal yang disebabkan oleh azithromycin.
Tablet harus ditelan keseluruhan.
ARAHAN UNTUK PENYEDIAAN DAN PENTADBIRAN PENANGGUHAN
- Goncangkan botol yang mengandungi serbuk sebelum menambahkan air. - Gunakan dispenser khas yang diletakkan di tutup penutup bungkusan dan isi dengan air hingga garis (sepadan dengan 19 ml), hanya untuk satu kali.- Tuang air dari dispenser ke dalam botol. - Goncangkan sehingga semua serbuk masuk ke dalam penggantungan.
Satu mililiter penggantungan yang disusun semula mengandungi 40 mg azitromisin (sama dengan 200 mg untuk dos 5 ml).
Sentiasa goncangkan suspensi sebelum digunakan.
Suspensi yang disusun semula mesti diberikan menggunakan salah satu daripada dua dispenser lulus yang dilekatkan pada bungkusan:
- "sudu berganda" dispenser lulus
Digunakan untuk kanak-kanak dengan berat antara 15 kg dan 45 kg. Dispenser terdiri dari satu sendok teh kecil (kapasiti 5 ml) di satu sisi, dan satu sendok teh besar (kapasiti 10 ml) di sisi lain
- dispenser "jarum suntik" lulus
Untuk digunakan untuk kanak-kanak dengan berat kurang dari 15 kg
1) ARAHAN UNTUK MENGGUNAKAN DOSER GRADUATED "DOUBLE SPOON"
2) ARAHAN UNTUK MENGGUNAKAN DOSER GRADUAT "SYRINGE"
1. jarum suntikan dikalibrasi dalam mg dan ml ubat dan kg berat badan anak
2. Buka penutup plastik dan masukkan jarum suntik, dengan penyesuai, ke dalam botol
3. Tentukan jumlah penggantungan yang ditetapkan
4. Tanggalkan picagari dari penyesuai
5. Tugaskan suspensi dengan jarum suntik terus ke mulut anak
Tutup botol dengan penutup khas. Bilas dispenser lulus yang telah digunakan dengan baik.
PERHATIAN
Untuk rawatan otitis media akut pada kanak-kanak dengan berat kurang dari 15 kg, dos 30 mg / kg juga dapat dilakukan dalam satu kali pemberian, mengisi "jarum suntik" lulus sebanyak yang diperlukan sehingga mencapai dos yang ditetapkan.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Ribotrex
Kejadian buruk yang berlaku dengan dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan adalah serupa dengan yang dilihat dengan dos biasa. Sekiranya pengambilan / pengambilan dos berlebihan RIBOTREX secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan RIBOTREX, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Ribotrex
Seperti semua ubat, RIBOTREX boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Jadual di bawah menyenaraikan reaksi buruk yang dikenalpasti semasa menjalankan kajian klinikal dan semasa pengawasan pasca pemasaran, dipecah mengikut kelas dan sistem organ sistem. Reaksi buruk yang dikenal pasti semasa pengawasan pasca pemasaran ditunjukkan dalam huruf miring. Kekerapan ditentukan menggunakan parameter berikut: Sangat biasa (≥1 / 10); Biasa (≥ 1/100 e
Reaksi buruk dengan korelasi yang mungkin atau kemungkinan terhadap azitromisin berdasarkan hasil kajian klinikal dan pengawasan pasca pemasaran.
* untuk serbuk untuk penyelesaian hanya untuk infusi
** yang jarang mengakibatkan kematian
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan yang tersimpan dengan betul dan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan. Untuk tablet tidak ada langkah berjaga-jaga khusus untuk penyimpanan produk. Selepas pembentukan semula, penggantungan oral stabil selama 10 hari pada suhu bilik.
JANGAN GUNAKAN DALAM KES BUKTI TANDA-TANDA PENENTUAN. Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
JAUHKAN PRODUK PERUBATAN DARIPADA PENCAPAIAN DAN PENGLIHATAN ANAK.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
KOMPOSISI
Tablet bersalut filem RIBOTREX 500 mg
Setiap tablet bersalut filem mengandungi:
Prinsip aktif
Azithromycin dihydrate 524.110 mg
sama dengan asas Azithromycin 500 mg
Eksipien
Kanji pra-gelatinisasi, kalsium fosfat asid anhidrat, natrium karemosa, magnesium stearat, natrium lauril sulfat, air deionisasi.
Lapisan mengandungi: titanium dioksida, laktosa, hypromellose, triacetin, air deionisasi.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml serbuk untuk penggantungan oral - 1 botol 1500 mg
Suspensi yang disusun semula mengandungi 40 mg azitromisin per ml (200 mg untuk dos 5 ml).
Komposisi setiap 100 gram serbuk adalah seperti berikut:
Prinsip aktif
Azithromycin dihydrate 5.01 g
sama dengan asas Azithromycin 4.78 g
Eksipien
Natrium fosfat tribasik anhidrat, hidroksipropilselulosa, gusi xanthan, rasa ceri, krim vanila, rasa pisang, sukrosa.
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
- Tablet bersalut filem: Pek lepuh yang mengandungi tablet bersalut filem 3 x 500 mg.
- Serbuk untuk penggantungan oral: botol yang mengandungi 1500 mg azitromisin. Setelah disusun semula, suspensi akan mengandungi 200 mg / 5ml.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
RIBOTREX
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet bersalut filem RIBOTREX 500 mg
Setiap tablet bersalut filem mengandungi:
Prinsip aktif:
Azithromycin dihydrate 524.110 mg
sama dengan asas Azithromycin 500 mg
RIBOTREX 200 mg / 5 ml serbuk untuk penggantungan oral - 1 botol 1500 mg
Suspensi yang disusun semula mengandungi 40 mg azitromisin per ml (200 mg untuk dos 5 ml).
Komposisi setiap 100 gram serbuk adalah seperti berikut:
Prinsip aktif
Azithromycin dihydrate 5.01 g
sama dengan asas Azithromycin 4.78 g
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
tablet mengandungi laktosa;
serbuk untuk penggantungan mengandungi sukrosa.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Serbuk untuk penggantungan oral.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan jangkitan yang disebabkan oleh kuman sensitif azitromisin.
- jangkitan saluran pernafasan atas (termasuk otitis media, sinusitis, tonsilitis dan faringitis);
- jangkitan saluran pernafasan bawah (termasuk bronkitis dan radang paru-paru);
- jangkitan odontostomatologi;
- jangkitan kulit dan tisu lembut;
- uretritis bukan gonokokus (dari Chlamydia trachomatis);
- ulser lembut (dari Haemophilus ducreyi).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dewasa
Untuk rawatan jangkitan saluran pernafasan atas dan bawah, kulit dan tisu lembut dan jangkitan odontostomatologi: 500 mg sehari dalam satu kali pentadbiran, selama tiga hari berturut-turut.
Untuk rawatan penyakit kelamin yang disebabkan oleh strain sensitif dari Chlamydia trachomatis awak benci Haemophilus ducreyi: 1000 mg, diambil sekali, dalam satu kali penggunaan oral.
Warga emas
Jadual dos yang sama boleh digunakan untuk pesakit tua. Pesakit tua mungkin lebih rentan untuk mengembangkan aritmia torsades de pointes daripada pesakit yang lebih muda (lihat bahagian 4.4).
Anak-anak
10 mg / kg / hari selama 3 hari berturut-turut.
Untuk kanak-kanak dengan berat 45 kg atau lebih, dos yang sama dengan orang dewasa (500 mg / hari selama tiga hari berturut-turut) boleh digunakan.
Untuk rawatan otitis media akut pada kanak-kanak, dos yang dijangkakan adalah 10 mg / kg / hari selama 3 hari berturut-turut atau 30 mg / kg dalam satu dos.
Untuk rawatan faringitis streptokokus pada kanak-kanak, kedua-dua dos 10 mg / kg dan 20 mg / kg, kedua-duanya sekali dan selama tiga hari berturut-turut, terbukti berkesan; namun, dos harian 500 mg tidak boleh dilebihi. Dalam kajian klinikal dengan dua dos tersebut, keberkesanan yang dapat dibandingkan dapat dilihat, tetapi dengan dos 20 mg / kg / hari terdapat pembasmian bakteria yang lebih besar. Walau bagaimanapun, dalam rawatan faringitis dari Streptococcus pyogenes dan dalam profilaksis demam reumatik, penisilin adalah ubat pilihan.
Dos maksimum yang disyorkan untuk mana-mana terapi pediatrik ialah 1500 mg.
Ubat harus selalu diberikan dalam satu dos harian.
Tablet RIBOTREX (azithromycin) dan penggantungan oral boleh diambil sama ada semasa perut kosong atau selepas makan. Pengambilan makanan sebelum memberi produk boleh mengurangkan kesan sampingan gastrointestinal yang disebabkan oleh azithromycin.
Kaedah pentadbiran
Tablet harus ditelan keseluruhan.
Untuk arahan mengenai penggabungan semula dan penangguhan penggantungan, lihat bahagian 6.6.
Fungsi buah pinggang berubah
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (GFR 10 - 80 ml / min.) Walaupun berhati-hati harus dilakukan pada mereka dengan gangguan berat (GFR
Fungsi hati berubah
Dos yang sama seperti pada pesakit dengan fungsi hepatik normal dapat digunakan pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (lihat 4.4 dan 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Penggunaan produk ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap azitromisin, eritromisin, kepada mana-mana antibiotik makrolida atau ketolida, atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1 (Senarai eksipien).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Hipersensitiviti
Seperti eritromisin dan makrolida lain, reaksi alergi yang teruk, termasuk angioedema dan anafilaksis (jarang membawa maut), dan reaksi dermatologi termasuk sindrom Stevens Johnson dan nekrolisis epidermis toksik (jarang membawa maut), jarang dilaporkan. Sebilangan reaksi ini berkaitan dengan pentadbiran azithromycin menyebabkan kambuh dan oleh itu memerlukan pemerhatian dan rawatan yang berpanjangan.
Sekiranya berlaku reaksi alergi, ubat tersebut harus dihentikan dan terapi yang sesuai akan dijalankan. Doktor harus sedar bahawa gejala alahan boleh kembali setelah terapi simptomatik dihentikan.
Hepatotoksisiti
Oleh kerana hati adalah jalan utama penghapusan azitromisin, penggunaannya pada pasien dengan penyakit hati yang signifikan harus dilakukan dengan hati-hati. Kes gangguan hati, hepatitis, penyakit kuning kolestatik, nekrosis hati dan hepatitis fulminan telah dilaporkan dengan azitromisin. Berpotensi disebabkan oleh kegagalan hati, beberapa di antaranya telah membawa maut (lihat bahagian 4.8 - Kesan yang tidak diingini). Sekiranya terdapat tanda-tanda dan gejala gangguan fungsi hati, seperti asthenia onset yang cepat yang berkaitan dengan penyakit kuning, kencing gelap, kecenderungan pendarahan atau ensefalopati hati, hati ujian fungsi / diagnostik harus dilakukan.
Hentikan rawatan azitromisin dengan segera sekiranya terdapat tanda-tanda dan gejala hepatitis.
Derivatif ergotamin
Pada pesakit yang dirawat dengan derivatif ergotamin, pemberian bersama antibiotik makrolida telah menimbulkan krisis ergotisme. Pada masa ini tidak ada data yang tersedia mengenai kemungkinan interaksi antara ergotamin dan azithromycin. Walau bagaimanapun, kerana kemungkinan teoritis ergotisme, azitromisin dan ergotamin tidak boleh diberikan secara serentak.
Seperti penyediaan antibiotik lain, pengamatan khusus dianjurkan untuk kemungkinan terjadinya superinfeksi dengan mikroorganisma yang tidak sensitif, termasuk jamur.
Cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile
Kes cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile (CDAD), keparahannya boleh bervariasi dari cirit-birit ringan hingga kolitis maut. Rawatan dengan antibiotik mengubah flora normal usus besar dan membawa kepada pertumbuhan yang berlebihan C. sukar.
The C. sukar menghasilkan toksin A dan B yang menyumbang kepada perkembangan cirit-birit. Ketegangan dari C. sukar yang menghasilkan toksin berlebihan menyebabkan peningkatan kadar morbiditi dan kematian, kerana jangkitan ini biasanya tahan terhadap terapi antibakteria dan sering memerlukan kolektomi. Kemungkinan cirit-birit yang berkaitan harus dipertimbangkan C. sukar pada semua pesakit yang mengalami cirit-birit berikutan rawatan antibiotik. Sejarah perubatan yang teliti juga diperlukan kerana kes cirit-birit berkaitan dengan C. sukar mereka juga dilaporkan lebih dua bulan selepas pemberian antibiotik
Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (sifat Farmakokinetik GFR).
Pemanjangan selang QT
Dalam rawatan dengan makrolida, termasuk azitromisin, pemanjangan repolarisasi jantung dan selang QT didapati pada ECG, dengan risiko mengembangkan aritmia jantung dan torsades de pointes. (lihat bahagian 4.8 Kesan yang tidak diingini), oleh itu berhati-hati ketika merawat pesakit:
• dengan pemanjangan selang kongenital atau didokumentasikan;
• dirawat dengan bahan aktif lain yang memanjangkan selang QT, seperti antiaritmia kelas IA dan III, cisapride dan terfenadine, ubat antipsikotik, antidepresan, dan fluoroquinolones;
• dengan perubahan elektrolit, terutamanya dalam kes hipokalaemia dan hipomagnesaemia;
• dengan bradikardia, aritmia jantung atau kegagalan jantung yang teruk;
• warga tua yang mungkin lebih peka terhadap kesan ubat yang berkaitan dengan perubahan selang QT.
Eksaserbasi gejala myasthenia gravis dan permulaan awal sindrom myasthenic telah dilaporkan pada pesakit yang menerima azithromycin (lihat bahagian 4.8).
Ribotrex 200mg / 5ml serbuk untuk penggantungan oral mengandungi sukrosa (5 ml suspensi mengandungi 3,87 g sukrosa).
Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau kekurangan isomaltase sukrase tidak boleh mengambil ubat ini.
Selanjutnya, kerana kandungan sukrosa, berhati-hati diperlukan dalam rawatan pesakit diabetes.
Tablet bersalut filem Ribotrex 500 mg
Tablet mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Antasid
Dalam kajian farmakokinetik mengenai kesan pemberian antacid dan azithromycin secara bersamaan, tidak ada kesan terhadap ketersediaan bio azithromycin, walaupun pengurangan kepekatan serum maksimum sekitar 25% diperhatikan.Oleh itu, pesakit yang menggunakan terapi azitromisin dan antasid tidak boleh mengambil kedua-dua ubat pada masa yang sama.
Cetirizine
Pada sukarelawan yang sihat, pemberian bersama rejimen 5-hari azithromycin dan cetirizine 20 mg pada keadaan mantap tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik atau perubahan ketara dalam selang QT.
Didanosine
Pemberian bersama dos harian 1200 mg / hari azitromisin dan 400 mg / hari didanosin pada 6 pesakit positif HIV diperhatikan tidak mempunyai kesan terhadap keseluruhan farmakokinetik. keadaan mantap didanosin berbanding dengan plasebo.
Digoxin
Pengambilan antibiotik makrolida, termasuk azitromisin dengan substrat P-glikoprotein seperti digoxin, telah dilaporkan menyebabkan peningkatan kadar substrat P-glikoprotein dalam serum. Oleh itu, kemungkinan peningkatan tahap digoxin serum harus dipertimbangkan sekiranya substrat azitromisin dan P-glikoprotein seperti digoxin diambil bersamaan. Pemantauan dan pemantauan klinikal untuk kemungkinan peningkatan tahap digoxin semasa dan selepas penghentian rawatan azitromisin.
Zidovudine
Pentadbiran dos 1000 mg tunggal dan 1200 mg atau 600 mg dos azitromisin tidak banyak mengubah farmakokinetik plasma atau perkumuhan zidovudine atau metabolit glukuronida dalam kandungannya. Kepekatan zidovudine fosforilasi, metabolit aktif klinikalnya, dalam sel mononuklear periferal. kepentingan penemuan ini tidak jelas, namun mungkin bermanfaat bagi pesakit.
Azithromycin tidak berinteraksi secara signifikan dengan sistem sitokrom P450 hepatik. Ia tidak dijangka terlibat dalam interaksi farmakokinetik seperti yang dijumpai dengan eritromisin dan makrolida lain. Dengan azithromycin, sebenarnya, tidak ada induksi atau pengaktifan sitokrom hepatik P450 melalui kompleks metabolitnya.
Ergotamin
Oleh kerana kemungkinan berlakunya ergotisme, penggunaan derivatif azitromisin dan ergotamin serentak tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan).
Kajian farmakokinetik telah dilakukan antara azitromisin dan ubat-ubatan berikut yang mana aktiviti metabolik mediator sitokrom P450 diketahui.
Inhibitor HMG-CoA reduktase (Statin)
Pemberian atorvastatin bersamaan (10 mg / hari) dan azithromycin (500 mg / hari) tidak menyebabkan perubahan dalam aktiviti reduktase HMG CoA. Walau bagaimanapun, kes rhabdomyolysis selepas pemasaran telah dilaporkan pada pesakit yang menerima azithromycin dan statin.
Carbamazepine
Dalam kajian interaksi yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat, tidak ada pengaruh yang signifikan terhadap kadar karbamazepin plasma atau metabolit aktifnya pada pasien yang mengambil azithromycin bersamaan.
Cimetidine
Dalam kajian farmakokinetik yang dilakukan untuk menilai kesan dos tunggal cimetidine yang diberikan 2 jam selepas azithromycin, tidak ada bukti perubahan dalam farmakokinetik azithromycin.
Siklosporin
Peningkatan ketara dalam Cmax dan AUC0-5 siklosporin. Oleh itu, kemungkinan penggunaan dua ubat secara serentak memerlukan berhati-hati.Jika bersama-sama pemberian kedua-dua ubat tersebut sangat diperlukan, tahap siklosporin harus dipantau dengan teliti dan dos ubat tersebut harus diubah dengan sewajarnya.
Efavirenz
Pemberian bersama dos harian azitromisin (600 mg) dan efavirenz (400 mg) selama 7 hari tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal.
Fluconazole
Pengambilan dos tunggal azitromisin (1200 mg) tidak mengubah farmakokinetik dos tunggal flukonazol (800 mg). Jumlah masa pendedahan dan separuh hayat azitromisin tidak dipengaruhi oleh pemberian bersama dengan flukonazol, sementara penurunan Cmax (18%) secara klinikal tidak signifikan.
Indinavir
Pemberian dos tunggal azitromisin (1200 mg) tidak menunjukkan kesan yang signifikan secara statistik terhadap farmakokinetik indinavir yang diberikan tiga kali sehari selama 5 hari dalam dos 800 mg.
Methylprednisolone
Kajian farmakokinetik yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa azitromisin tidak mempengaruhi farmakokinetik metilprednisolon secara signifikan.
Midazolam
Pada sukarelawan yang sihat, pemberian azithromycin bersamaan 500 mg / hari selama 3 hari tidak menghasilkan perubahan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik satu dos midazolam 15 mg tunggal.
Nelfinavir
Pentadbiran bersama azitromisin (1200 mg) dan nelfinavir allo keadaan mantap (750 mg tiga kali sehari) mengakibatkan peningkatan kepekatan azitromisin.
Rifabutin
Pemberian azithromycin dan rifabutin secara bersamaan tidak mengubah kepekatan serum kedua-dua ubat tersebut.
Kes neutropenia telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang menggunakan kedua-dua ubat tersebut pada masa yang sama; walaupun rifabutin diketahui menyebabkan neutropenia, tidak mungkin menjalin hubungan kausal antara episod neutropenia di atas dan kombinasi rifabutin-azithromycin (lihat bahagian 4.8 Kesan yang tidak diingini).
Sildenafil
Pada sukarelawan lelaki yang sihat tidak ada kesan azithromycin (500 mg / hari selama 3 hari) pada AUC dan Cmax sildenafil atau metabolit peredaran utamanya.
Theophylline
Pemberian bersama azithromycin dan theophylline kepada sukarelawan yang sihat tidak menunjukkan interaksi yang signifikan secara klinikal antara kedua ubat tersebut.
Terfenadine
Kajian farmakokinetik menunjukkan tiada interaksi antara azithromycin dan terfenadine. Beberapa kes jarang telah dilaporkan di mana kemungkinan interaksi seperti itu tidak dapat dikecualikan sepenuhnya; namun, tidak ada bukti saintifik bahawa interaksi itu berlaku.
Triazolam
Pada 14 sukarelawan yang sihat, pemberian azithromycin bersamaan 500 mg pada hari ke-1 dan 250 mg pada hari ke-2 dan triazolam 0.125 mg pada hari ke-2 tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap pemboleh ubah farmakokinetik triazolam berbanding dengan triazolam dan plasebo.
Trimethoprim / Sulfamethoxazole
Selepas pemberian bersamaan selama 7 hari trimethoprim / sulfamethoxazole (160 mg / 800 mg) dan azithromycin (1200 mg), tidak ada kesan yang signifikan terhadap kepekatan puncak, masa pendedahan atau perkumuhan kencing pada hari 7. kedua-dua trimethoprim dan sulfamethoxazole Serum serum azithromycin serupa dengan yang terdapat dalam kajian lain.
Antikoagulan oral jenis Coumarin
Dalam kajian farmakokinetik pada sukarelawan yang sihat, azitromisin terbukti tidak mengubah kesan antikoagulan satu dos warfarin 15 mg.
Pada fasa pasca pemasaran, kes-kes potensi tindakan antikoagulan telah dilaporkan berikutan pemberian bersamaan dengan azitromisin dan antikoagulan oral kumarin. Walaupun hubungan kausal belum terjalin, disarankan untuk menilai kembali frekuensi penggunaannya. pantau masa ke prothrombin semasa memberikan azitromisin kepada pesakit yang menerima antikoagulan jenis kumarin.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kesuburan
Dalam kajian kesuburan yang dilakukan pada tikus, penurunan kadar kesuburan diperhatikan berikutan pemberian azitromisin. Perkaitan penemuan ini dengan manusia tidak diketahui.
Kehamilan
Kajian pembiakan haiwan dilakukan dengan menggunakan dos skala sehingga kepekatan toksik ibu dicapai. Dari kajian ini tidak ada bukti bahaya terhadap janin dari azithromycin. Walau bagaimanapun, tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil. Oleh kerana kajian pembiakan haiwan tidak selalu meramalkan tindak balas manusia, azitromisin semasa kehamilan hanya boleh digunakan jika diperlukan.
Masa makan
Azithromycin telah dilaporkan disekresikan ke dalam susu ibu, tetapi tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita menyusui yang dapat menggambarkan farmakokinetik ekskresi azithromycin dalam susu ibu. Oleh itu, azithromycin hanya boleh digunakan pada wanita yang menyusui dalam kes di mana, menurut pendapat doktor, manfaat berpotensi membenarkan potensi risiko kepada bayi.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada bukti bahawa azitromisin dapat mempengaruhi kemampuan pesakit untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Jadual di bawah menyenaraikan reaksi buruk yang dikenalpasti semasa menjalankan kajian klinikal dan semasa pengawasan pasca pemasaran, dipecah mengikut kelas dan sistem organ sistem. Reaksi buruk yang dikenal pasti semasa pengawasan pasca pemasaran ditunjukkan dalam huruf miring. Kekerapan ditentukan menggunakan parameter berikut: Sangat biasa (≥1 / 10); Biasa (≥ 1/100 e
Reaksi buruk dengan korelasi yang mungkin atau kemungkinan terhadap azitromisin berdasarkan hasil kajian klinikal dan pengawasan pasca pemasaran.
* untuk serbuk untuk penyelesaian hanya untuk infusi
** yang jarang mengakibatkan kematian
04.9 Overdosis
Kejadian buruk yang berlaku dengan dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan adalah serupa dengan yang dilihat dengan dos biasa. Sekiranya berlaku overdosis, langkah-langkah simptomatik dan sokongan umum ditunjukkan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Antibakteria untuk penggunaan sistemik - Macrolides. Kod ATC: J01FA10.
Azithromycin adalah yang pertama dari subkelas antibiotik makrolida, yang disebut azalides, dan secara kimia berbeza dengan eritromisin. Secara kimia ia berasal dari kemasukan atom nitrogen ke dalam cincin lakton eritromisin A.
Nama kimianya ialah: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Berat molekul ialah 749.0.
Kaedah tindakan:
Azithromycin mengikat rRNA 23S subunit ribosom 50S. Azithromycin menyekat sintesis protein dengan menghalang langkah transpeptidasi / translokasi sintesis protein dan menghalang pemasangan subunit ribosom 50S.
Mekanisme rintangan:
Dua mekanisme ketahanan yang paling kerap diketahui terhadap makrolida, termasuk azitromisin, adalah pengubahsuaian sasaran (paling sering melalui metilasi 23S rRNA) dan "penyemperitan aktif. Pembentukan mekanisme rintangan ini berbeza dari spesies ke spesies.", Dalam spesies, kekerapan rintangan berbeza mengikut kedudukan geografi.
Pengubahsuaian ribosom utama yang menentukan pengurangan pengikatan makrolida adalah post-transkripsional (N) - 6 demetilasi adenin pada nukleotida A2058 (sistem penomboran E colidari 23S rRNA yang dikendalikan oleh metilase yang dikodkan oleh gen erm (ribosom eritromisin metilase).
Pengubahsuaian ribosomal sering menghasilkan rintangan silang (fenotip MLSB) kepada kelas antibiotik lain yang tapak pengikatan ribosomnya bertindih dengan makrolida: lincosamides (termasuk clindamycin), dan streptogramin jenis B (yang termasuk misalnya komponen quinupristin quinupristin / dalfopristin). Gen yang berbeza erm mereka terdapat dalam spesies bakteria yang berbeza, khususnya streptokokus dan staphylococci. Sensitiviti terhadap makrolida juga mungkin dipengaruhi oleh perubahan mutasi yang jarang dijumpai pada nukleotida A2058 dan A2059, dan pada beberapa posisi lain dari 23S rRNA, atau dalam protein L4 dan L22 dari subunit ribosomal utama.
Pam penyemperitan terdapat dalam sejumlah spesies, termasuk Gram-negatif, seperti Haemophilus influenzae (di mana mereka secara semula jadi boleh menyebabkan MIC yang lebih tinggi) dan staphylococci. Dalam streptococci dan enterococci, pam penyemperitan yang mengenali makrolida 14- dan 15 atom (masing-masing merangkumi eritromisin dan azitromisin) dikodkan oleh gen saya (KE).
Metodologi untuk menentukan kepekaan in vitro bakteria terhadap azitromisin
Ujian kepekaan harus dilakukan dengan menggunakan kaedah makmal standard, seperti yang dijelaskan oleh Institut Piawaian Klinikal dan Makmal (CLSI). Ini termasuk kaedah pencairan (penentuan MIC) dan kaedah penentuan kepekaan cakera.
Kedua-dua CLSI dan Jawatankuasa Eropah mengenai Uji Kerentanan Antimikroba (EUCAST) memberikan kriteria interpretatif untuk kaedah ini.
Berdasarkan sejumlah kajian, disarankan agar aktiviti tersebut secara in vitro azitromisin harus diuji dalam persekitaran aerobik untuk memastikan pH fisiologi medium pertumbuhan. Tekanan CO2 yang tinggi, seperti yang sering digunakan untuk bakteria streptokokus dan anaerobik, dan kadang-kadang untuk spesies lain, mengakibatkan penurunan pH medium. Ini mempunyai kesan negatif yang besar terhadap potensi azitromisin dan makrolida lain.
Jawatankuasa Eropah untuk Uji Kerentanan Antimikroba (EUCAST) juga telah menentukan titik kerentanan untuk azitromisin berdasarkan penentuan MIC. Kriteria kerentanan EUCAST disenaraikan dalam jadual di bawah.
Spektrum antibakteria:
Kelaziman rintangan yang diperoleh mungkin berbeza-beza secara geografi dan dari masa ke masa untuk spesies yang dipilih, dan maklumat tempatan mengenai ketahanan sangat diperlukan, terutama ketika merawat jangkitan yang teruk. Nasihat pakar harus dicari jika perlu sekiranya prevalensi strain tahan tempatan sedemikian rupa sehingga kegunaan agen dalam sekurang-kurangnya beberapa jenis jangkitan dapat dipersoalkan.
Azithromycin menunjukkan ketahanan silang dengan kuman Gram-positif yang tahan eritromisin. Seperti yang dijelaskan di atas, beberapa pengubahsuaian ribosom menyebabkan rintangan silang dengan kelas antibiotik lain yang tapak pengikatan ribosomnya bertindih dengan makrolida: lincosamides (termasuk clindamycin), dan Streptogramins jenis B ( yang merangkumi misalnya komponen quinupristin quinupristin / dalfopristin). Penurunan kepekaan terhadap makrolida telah diperhatikan dari masa ke masa, terutamanya pada Streptococcus pneumoniae dan dalam Staphylococcus aureus, dan juga diperhatikan dalam kumpulan streptokokus viridans dan dalam Streptococcus agalactiae.
Organisma yang biasanya sensitif terhadap azitromisin termasuk:
Bakteria Gram-positif aerob fakultatif (isolat sensitif eritromisin): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, streptokokus hemolitik b yang lain (kumpulan C, F, G), kumpulan streptokokus viridans. Kuman yang tahan makrolida didapati kerap diasingkan di antara bakteria Gram-positif aerobik fakultatif, terutamanya di antara bakteria S. aureus tahan methicillin (MRSA) e S. pneumoniae tahan penisilin (PRSP).
Bakteria Gram-negatif aerobik pilihan: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Dan Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. dan sebahagian besar Enterobacteriaceae secara semula jadi tahan terhadap azithromycin, walaupun azithromycin telah digunakan untuk merawat jangkitan dengan Salmonella enterica.
Anaerob: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Dan Prevotella bivia.
Spesies bakteria lain: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Dan Ureaplasma urealyticum.
Patogen peluang yang berkaitan dengan jangkitan HIV. MAC *, dan mikroorganisma eukariotik Pneumocystis jirovecii Dan Toxoplasma gondii.
* Keberkesanan azithromycin terhadap spesies yang dijelaskan telah ditunjukkan dalam kajian klinikal
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Azithromycin lebih stabil pada pH gastrik berbanding eritromisin.
Pada manusia, selepas pemberian oral, azitromisin diedarkan dengan cepat dan meluas ke seluruh tubuh; masa yang diperlukan untuk mendapatkan tahap plasma puncak adalah 2-3 jam.
Pembahagian
Dalam kajian haiwan, kepekatan tinggi azitromisin telah diperhatikan di dalam sel fagosit. Dalam model eksperimen, lebih-lebih lagi, kepekatan tinggi azitromisin dilepaskan oleh fagosit aktif dibandingkan dengan fagosit yang tidak diaktifkan. Fenomena ini menentukan, dalam model haiwan, kepekatan tinggi azitromisin. di tempat jangkitan.
Kajian farmakokinetik pada manusia menunjukkan tahap tisu azitromisin lebih tinggi daripada pada plasma (sehingga 50 kali kepekatan maksimum yang diperhatikan dalam plasma), sehingga menunjukkan bahawa ubat tersebut sangat terikat pada tisu. Kepekatan pada organ sasaran seperti paru-paru, amandel dan prostat, melebihi nilai MIC90 untuk patogen yang paling biasa, selepas pemberian oral tunggal sebanyak 500 mg.
Penghapusan
Hayat hayat plasma terminal secara dekat mencerminkan separuh hayat penipisan tisu (2 hingga 4 hari). Kira-kira 12% daripada dos IV dikeluarkan dalam air kencing sebagai ubat yang tidak berubah selama 3 hari, kebanyakannya dalam 24 jam pertama. Penghapusan hempedu adalah jalan utama penghapusan ubat yang tidak berubah selepas pemberian oral. Kepekatan ubat yang tidak berubah telah dijumpai dalam hempedu manusia bersama dengan 10 metabolit, yang terakhir dibentuk oleh proses N- dan O-demetilasi, dengan hidroksilasi desosamin dan cincin aglikonik dan dengan pembelahan konjugat cladinose. Kajian yang dilakukan oleh HPLC dan kaedah mikrobiologi untuk menilai kepekatan tisu metabolit ini menunjukkan bahawa mereka tidak berperanan dalam aktiviti antimikroba azitromisin.
Farmakokinetik dalam kategori pesakit khas
Warga emas
Satu kajian yang dilakukan terhadap sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa setelah menjalani rejimen 5 hari, nilai AUC sedikit lebih tinggi pada subjek tua (> 65 tahun) daripada pada subjek yang lebih muda (
Fungsi buah pinggang berubah
Selepas pemberian oral 1 gram azithromycin, tiada kesan farmakokinetik pada pesakit dengan disfungsi ginjal ringan hingga sederhana (GFR 10 - 80 ml / min.). Sebaliknya, perbezaan yang signifikan secara statistik didapati pada nilai AUC0-120 (8,8 mcg-hr / ml berbanding 11,7 mcg-hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs 1,6 mcg / ml) dan CLr (2,3 ml / min. / Kg vs 0,2 ml / min.kg) di antara kumpulan disfungsi buah pinggang yang teruk (GFR
Fungsi hati berubah
Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (Kelas A) hingga sederhana (Kelas B), tidak ada bukti perubahan ketara dalam farmakokinetik serum azitromisin dibandingkan dengan subjek dengan fungsi hati normal. Pada pesakit ini, penghapusan azitromisin melalui air kencing nampaknya meningkat, mungkin sebagai pampasan untuk penurunan pelepasan hepatik.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian haiwan yang dilakukan dengan dosis tinggi yang melebihi 40 kali daripada dos maksimum yang digunakan dalam amalan klinikal, azithromycin didapati menyebabkan fosfolipidosis berbalik, umumnya tanpa akibat toksikologi yang jelas. kepentingan penemuan ini untuk haiwan dan manusia tidak diketahui.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet bersalut filem RIBOTREX 500 mg: pati pregelatinized, kalsium fosfat asid anhidrat, natrium karemosa, magnesium stearat, natrium lauril sulfat, air deionisasi.
Lapisan mengandungi: titanium dioksida, laktosa, hypromellose, triacetin, air deionisasi.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml serbuk untuk penggantungan oral: natrium fosfat tribasik anhidrat, hidroksipropylcellulose, xanthan gum, rasa ceri, krim vanila, rasa pisang, sukrosa.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
Tablet bersalut filem RIBOTREX 500 mg: 2 tahun.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml serbuk untuk penggantungan oral: 2 tahun dalam pembungkusan utuh.
Setelah disusun semula, serbuk untuk penggantungan oral boleh disimpan selama 10 hari pada suhu bilik.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet bersalut filem RIBOTREX 500 mg: Lepuh PVC yang mengandungi tablet bersalut filem bersaiz 3 x 500 mg.
RIBOTREX 200mg / 5ml serbuk untuk penggantungan oral: Botol polietilena berketumpatan tinggi yang mengandungi 1500 mg bahan aktif dengan penutup tahan anak dan dispenser yang sesuai.
Setelah disusun semula, suspensi akan mengandungi 200 mg / 5 ml.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
ARAHAN UNTUK PENYEDIAAN DAN PENTADBIRAN PENANGGUHAN
- Goncangkan botol yang mengandungi serbuk sebelum menambahkan air.
- Gunakan dispenser khas yang diletakkan di penutup penutup bungkusan dan isi dengan air hingga garis (sepadan dengan 19 ml), untuk satu kali sahaja.
- Tuangkan air dari dispenser ke dalam botol.
- Goncangkan sehingga semua serbuk masuk ke dalam penggantungan.
Satu ml suspensi yang disusun semula mengandungi 40 mg azitromisin (sama dengan 200 mg untuk dos 5 ml).
Sentiasa goncangkan suspensi sebelum digunakan.
Suspensi yang disusun semula mesti diberikan menggunakan salah satu daripada dua dispenser lulus yang dilekatkan pada bungkusan:
• dispenser lulus "sudu berganda"
Digunakan untuk kanak-kanak dengan berat antara 15 kg dan 45 kg. Dispenser terdiri dari satu sendok teh kecil (kapasiti 5 ml) di satu sisi, dan satu sendok teh besar (kapasiti 10 ml) di sisi lain
• dispenser "jarum suntik" lulus
Untuk digunakan untuk kanak-kanak dengan berat kurang dari 15 kg
1) ARAHAN UNTUK MENGGUNAKAN DOSER GRADUATED "DOUBLE SPOON"
2) ARAHAN UNTUK MENGGUNAKAN DOSER GRADUAT "SYRINGE"
1. jarum suntikan dikalibrasi dalam mg dan ml ubat dan kg berat badan anak
2. Buka penutup plastik dan masukkan jarum suntik, dengan penyesuai, ke dalam botol
3. Tentukan jumlah penggantungan yang ditetapkan
4. Tanggalkan picagari dari penyesuai
5. Tugaskan suspensi dengan jarum suntik terus ke mulut anak
Tutup botol dengan penutup khas. Bilas dispenser lulus yang telah digunakan dengan baik.
PERHATIAN
Untuk rawatan otitis media akut pada kanak-kanak dengan berat kurang dari 15 kg, dos 30 mg / kg juga dapat dilakukan dalam satu kali pemberian, mengisi "jarum suntik" lulus sebanyak yang diperlukan sehingga mencapai dos yang ditetapkan.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Melalui G. G. Winckelmann, 1 - MILAN
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
"RIBOTREX 500 mg tablet bersalut filem" 3 tablet A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml serbuk untuk penggantungan oral" 1 botol 1500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Mei 1992 - Mei 2007
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Jun 2013