Bahan aktif: Metformin (metformin hidroklorida)
Tablet bersalut filem METFORAL 850 mg
Sisipan pakej Metforal tersedia untuk saiz pek:- Tablet bersalut filem METFORAL 850 mg
- Tablet bersalut filem METFORAL 500 mg
Mengapa Metforal digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Antidiabetik oral
INDIKASI TERAPEUTIK
Rawatan diabetes mellitus jenis 2, terutama pada pasien dengan berat badan berlebihan, ketika diet dan olahraga saja tidak mencukupi untuk kawalan glisemik yang mencukupi.
- Pada orang dewasa Metforal boleh digunakan sendiri atau bersama dengan ubat antidiabetik oral lain atau bersama dengan insulin.
- Pada kanak-kanak berumur lebih dari 10 tahun dan remaja, Metforal boleh digunakan sendiri atau bersama dengan insulin.
Pengurangan komplikasi diabetes telah ditunjukkan pada pesakit diabetes jenis 2 yang berlebihan berat badan yang dirawat dengan metformin sebagai terapi lini pertama setelah kegagalan diet.
Kontraindikasi Apabila Metforal tidak boleh digunakan
- Hipersensitiviti terhadap metformin hidroklorida atau mana-mana eksipien.
- Ketoasidosis diabetes, pra-koma diabetes.
- Kegagalan ginjal atau disfungsi ginjal (pelepasan kreatinin
- Keadaan akut dengan kemungkinan terjadinya gangguan fungsi ginjal seperti: - dehidrasi - jangkitan teruk - kejutan
- Pentadbiran intravena atau intra-arteri agen kontras iodinasi (lihat Amaran Khas).
- Penyakit akut atau kronik yang boleh menyebabkan hipoksia tisu seperti: - kegagalan jantung atau pernafasan - infark miokard baru-baru ini - kejutan - Kegagalan hepatik, mabuk alkohol akut, alkoholisme
- Kehamilan dan penyusuan (lihat Amaran khas).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Metforal
Asidosis laktik
Asidosis laktik adalah komplikasi metabolik yang jarang tetapi serius (kadar kematian tinggi sekiranya tidak ada rawatan segera), yang mungkin timbul berikutan pengumpulan metformin. Kes-kes asidosis laktik yang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan metformin terutama terjadi pada pesakit diabetes dengan kekurangan buah pinggang yang teruk. Kejadian asidosis laktik dapat dan harus dikurangkan dengan menilai faktor risiko lain yang berkaitan, seperti diabetes, ketosis, berpuasa yang berpanjangan, pengambilan alkohol yang berlebihan, kegagalan hati dan keadaan lain yang berkaitan dengan hipoksia. Pesakit harus diberi petunjuk untuk mengenali gejala amaran asidosis laktik seperti kekejangan otot dengan gangguan pencernaan seperti sakit perut dan asthenia yang teruk. Sekiranya disyaki asidosis laktik, pesakit harus menghentikan metformin hidroklorida dan segera memberitahu doktor mereka. Asidosis laktik dicirikan oleh dyspnoea dengan asidosis, sakit perut dan hipotermia diikuti oleh koma. Doktor harus memberi amaran kepada pesakit mengenai risiko asidosis laktik dan menerangkan simptomnya.
Fungsi buah pinggang
Oleh kerana metformin diekskresikan oleh buah pinggang, pelepasan kreatinin harus ditentukan sebelum memulakan rawatan dan secara berkala selepas itu (sekurang-kurangnya setiap tahun pada pesakit dengan fungsi ginjal normal, sekurang-kurangnya dua hingga empat kali setahun pada pesakit dengan fungsi ginjal normal). Pesakit dengan kreatinin serum tahap pelepasan pada had bawah subjek normal dan orang tua). Fungsi buah pinggang yang menurun pada orang tua kerap dan tidak simptomatik. Perhatian khusus harus diberikan kepada situasi di mana fungsi ginjal dapat terganggu, misalnya ketika memulai terapi antihipertensi, terapi dengan diuretik atau ketika memulakan terapi dengan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID).
Pentadbiran agen kontras beriodium
Pentadbiran intravaskular media kontras iodinasi dalam penyelidikan radiologi boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang. Ini boleh menyebabkan pengumpulan metformin yang meningkatkan risiko asidosis laktik. Pentadbiran metformin harus dihentikan sebelum atau pada masa pemeriksaan. Dan tidak boleh dilanjutkan sehingga 48 beberapa jam selepas pemeriksaan dan hanya setelah memeriksa bahawa fungsi ginjal adalah normal.
Pembedahan
Pentadbiran metformin harus dihentikan 48 jam sebelum operasi yang dijadualkan di bawah anestesia umum, tulang belakang atau epidural. Rawatan dapat dilanjutkan tidak lebih awal dari 48 jam setelah operasi atau penyusuan semula oral dan hanya setelah menunjukkan fungsi ginjal yang normal.
Kanak-kanak dan remaja:
Diagnosis diabetes mellitus jenis 2 mesti disahkan sebelum memulakan rawatan dengan metformin.
Semasa ujian klinikal terkawal selama satu tahun, tiada kesan metformin terhadap pertumbuhan dan akil baligh; namun, data jangka panjang tidak tersedia mengenai aspek khusus ini. Oleh itu, disarankan untuk memerhatikan dengan teliti kemungkinan kesan metformin berkenaan dengan parameter ini pada kanak-kanak yang dirawat dengan metformin, terutama pada anak-anak tersebut pada masa pra-remaja.
Kanak-kanak berumur antara 10 hingga 12 tahun:
Hanya 15 subjek antara usia 10 dan 12 yang dimasukkan dalam ujian klinikal terkawal pada kanak-kanak dan remaja. Walaupun keberkesanan dan keselamatan metformin pada kanak-kanak ini tidak berbeza dengan keberkesanan dan keselamatan pada kanak-kanak yang lebih tua. Dan pada remaja, penjagaan khas disyorkan semasa menetapkan metformin kepada kanak-kanak berumur antara 10 hingga 12 tahun.
Langkah berjaga-jaga lain
Semua pesakit harus meneruskan diet mereka dengan mengagihkan pengambilan karbohidrat secara berkala sepanjang hari. Pesakit yang berlebihan berat badan harus meneruskan diet rendah kalori. Ujian makmal yang biasanya diperlukan dalam kes diabetes harus dilakukan secara teratur. Metformin Hydrochloride sahaja tidak pernah menyebabkan hipoglikemia, walaupun berhati-hati dinasihatkan apabila digunakan bersama dengan insulin atau agen antidiabetik oral lain (contohnya sulfonylureas atau meglitinides).
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Metforal
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Gabungan tidak digalakkan
Alkohol
Peningkatan risiko asidosis laktik dalam keracunan alkohol akut, terutamanya dalam kes:
- puasa atau kekurangan zat makanan
- kegagalan hati
Elakkan pengambilan alkohol dan ubat yang mengandungi alkohol.
Ejen kontras berod
Pentadbiran intravaskular agen kontras beriodium boleh mengakibatkan kegagalan buah pinggang, dengan pengumpulan metformin dan risiko asidosis laktik. Metformin oleh itu harus dihentikan sebelum atau pada masa analisis, meneruskan pentadbiran tidak lebih awal dari 48 jam selepas ujian. "Pemeriksaan dan hanya setelah memeriksa bahawa fungsi ginjal telah kembali normal (lihat bahagian "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan").
Persatuan yang memerlukan langkah berjaga-jaga untuk digunakan
- Produk ubat dengan aktiviti hiperglikemik intrinsik (seperti glukokortikoid sistemik dan tempatan dan simpatomimetik). Maklumkan kepada pesakit dan lakukan pemeriksaan glukosa darah lebih kerap, terutamanya pada permulaan rawatan. Sekiranya perlu, sesuaikan dos metformin semasa terapi dengan ubat lain.
- Diuretik, terutamanya diuretik gelung, boleh meningkatkan risiko asidosis laktik kerana kemampuan mereka untuk mengurangkan fungsi ginjal.
- Sekiranya penggunaan metformin bersamaan (terutama pada dos tinggi) dengan ubat kationik dihilangkan oleh rembesan tiub ginjal (contohnya: ranolazine dan cimetidine) pemantauan ketat kawalan glikemik harus dipertimbangkan. Posologi yang disarankan dan perubahan dalam rawatan penyakit diabetes.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Setiap rawatan dan khususnya peralihan dari atau ke agen hipoglikemik lain, mesti diresepkan oleh doktor. Anda perlu mematuhi secara ketat preskripsi perubatan mengenai dos dan kaedah pengambilan, serta berkaitan dengan rejimen diet dan aktiviti fizikal yang bersamaan.
Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Diabetes yang tidak terkawal semasa kehamilan (kehamilan atau kekal) dikaitkan dengan peningkatan risiko anomali kongenital dan kematian perinatal. Jumlah data yang terhad mengenai pengambilan metformin oleh wanita hamil tidak menunjukkan peningkatan risiko kelainan kongenital. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya berkaitan dengan kehamilan, perkembangan embrio atau janin, kelahiran atau kelahiran. Perkembangan selepas bersalin. Apabila pesakit merancang untuk hamil dan semasa kehamilan itu sendiri, disarankan untuk tidak mengubati diabetes dengan metformin tetapi menggunakan insulin untuk menjaga tahap glukosa darah sedekat mungkin dan dengan itu dapat mengurangkan risiko malformasi janin
Masa makan
Metformin diekskresikan dalam susu ibu. Tiada reaksi buruk yang diamati pada bayi baru lahir / bayi yang disusui. Namun, kerana hanya data terhad yang ada, penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa rawatan dengan metformin. Oleh itu, keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu dengan mempertimbangkan faedah penyusuan dan kemungkinan risiko kejadian buruk bagi bayi.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Metformin sahaja tidak menyebabkan hipoglikemia, oleh itu ia tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, pesakit harus diberitahu tentang risiko hipoglikemia apabila metformin digunakan dalam kombinasi dengan ubat antidiabetik lain (sulfonylureas, insulin, meglitinides).
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Metforal: Dos
Dewasa
Monoterapi dan kombinasi dengan ubat antidiabetik oral lain
- Biasanya dos permulaan adalah satu tablet 2 atau 3 kali sehari diambil dengan atau selepas makan. Selepas 10-15 hari dos harus disesuaikan berdasarkan tahap glukosa darah. Peningkatan dos secara beransur-ansur dapat meningkatkan toleransi gastrousus. Dos metformin hidroklorida maksimum yang disyorkan adalah 3 g sehari, diambil dalam 3 dos terbahagi.
- Sekiranya beralih dari ubat antidiabetik oral lain ke metformin hidroklorida: hentikan ubat sebelumnya dan mulakan dengan metformin pada dos yang dinyatakan di atas.
Gabungan dengan insulin
Metformin hidroklorida dan insulin dapat digunakan bersama untuk meningkatkan kawalan glukosa darah.Metformin hidroklorida diberikan pada dosis permulaan biasa 2-3 kali sehari, sedangkan dos insulin disesuaikan berdasarkan kadar darah glukosa.
Warga emas
Oleh kerana kemungkinan fungsi ginjal terganggu pada pesakit tua, dos metformin harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal. Oleh itu, perlu dilakukan penilaian berkala terhadap fungsi buah pinggang.
Kanak-kanak berumur 10 tahun ke atas dan remaja
Monoterapi dan kaitan dengan insulin
Dos permulaan biasanya terdiri daripada pemberian satu tablet bersalut sekali sehari dengan atau selepas makan.
Selepas 10-15 hari dos harus disesuaikan berdasarkan tahap glukosa darah. Peningkatan dos secara beransur-ansur dapat meningkatkan toleransi gastrointestinal produk ubat.
Dos maksimum metformin hidroklorida yang disyorkan adalah 2 g sehari, diambil dalam 2 atau 3 dos terbahagi.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Metforal
Tidak ada bentuk hipoglikemia yang diperhatikan dengan dos metformin hidroklorida hingga 85 g, walaupun asidosis laktik telah berkembang dalam keadaan seperti itu. Overdosis yang teruk atau risiko bersamaan metformin boleh menyebabkan asidosis laktik.
Asidosis laktik adalah kes perubatan kecemasan dan harus dirawat di hospital Kaedah yang paling berkesan untuk menghilangkan laktat dan metformin adalah hemodialisis.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Metforal
- Gejala gastrointestinal seperti mual, muntah, cirit-birit, sakit perut dan kehilangan selera makan sangat biasa (kekerapan ≥10%): mereka biasanya berlaku pada permulaan terapi dan dalam kebanyakan kes diselesaikan secara spontan. Untuk mengelakkan timbulnya gejala gastrointestinal ini, disyorkan untuk mengambil metformin dalam 2 atau 3 dos harian semasa atau selepas makan. Peningkatan dos secara beransur-ansur dapat meningkatkan toleransi gastrousus.
- Rasa logam di mulut (kekerapan 3%) adalah biasa.
- Eritema sedikit dijumpai pada sebilangan individu hipersensitif. Walau bagaimanapun, kejadian kesan ini sangat jarang berlaku (kekerapan <0,01%) - Penurunan penyerapan vitamin B12 dengan penurunan tahap serum sangat jarang dilihat pada pesakit yang menerima rawatan metformin jangka panjang (frekuensi <0.01%). Ini harus dipertimbangkan sebagai kemungkinan penyebab pada pesakit dengan anemia megaloblastik.
- Asidosis laktik (0.03 kes / 1000 tahun pesakit) sangat jarang berlaku.
- Terdapat laporan terpencil mengenai kelainan ujian fungsi hati atau hepatitis yang dapat diselesaikan setelah penghentian metformin hidroklorida.
Kanak-kanak dan remaja
Dalam data yang diterbitkan dan pasca pemasaran dan dalam ujian klinikal terkawal pada populasi pediatrik terhad berusia 10 hingga 16 tahun yang menjalani rawatan 1 tahun, kesan yang tidak diingini yang dilaporkan serupa dengan jenis dan keparahan yang dilaporkan untuk orang dewasa.
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.
Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Simpan ubat di tempat yang kering. Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
KOMPOSISI
Setiap tablet bersalut filem mengandungi:
Bahan aktif: 850 mg metformin hidroklorida, bersamaan dengan 662.9 mg metformin
Eksipien: anhidrat koloid silika, povidone, macrogol 4000, magnesium stearate, Opadry II 85F29116 clear (polyvinyl alcohol, macrogol 3350, talc).
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Tablet bulat, biconvex, bersalut filem putih. 30 tablet bersalut
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
METFORAL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet bersalut filem METFORAL 500 mg
Setiap tablet bersalut filem mengandungi:
500 mg metformin hidroklorida, bersamaan dengan 390 mg metformin.
Tablet bersalut filem METFORAL 850 mg
Setiap tablet bersalut filem mengandungi:
850 mg metformin hidroklorida, bersamaan dengan 662.9 mg metformin.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem
Tablet bersalut filem METFORAL 500 mg:
Tablet bulat, biconvex, bersalut filem putih.
Tablet bersalut filem METFORAL 850 mg:
Tablet bersalut filem putih dan bujur dengan garis pra-putus di kedua-dua belah pihak.
Garis skor pada tablet adalah untuk memudahkan pecah tablet agar lebih mudah ditelan dan tidak dibahagikan kepada dos yang sama.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan diabetes mellitus jenis 2, terutama pada pasien dengan berat badan berlebihan, ketika diet dan olahraga saja tidak mencukupi untuk kawalan glisemik yang mencukupi.
• Pada orang dewasa METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg boleh digunakan sendiri atau bersama dengan ubat antidiabetik oral lain atau bersama dengan insulin.
• Pada kanak-kanak berumur lebih dari 10 tahun dan remaja, METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg boleh digunakan sendiri atau bersama dengan insulin.
Pengurangan komplikasi diabetes telah ditunjukkan pada pesakit dewasa diabetes jenis 2 yang berlebihan berat badan yang dirawat dengan metformin sebagai terapi lini pertama setelah kegagalan diet (lihat bahagian 5.I.).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dewasa
Monoterapi
Dos permulaan yang biasa adalah 500 mg atau 850 mg metformin hidroklorida 2 atau 3 kali sehari diambil dengan atau selepas makan.
Selepas 10-15 hari dos harus disesuaikan berdasarkan tahap glukosa darah. Peningkatan dos secara beransur-ansur dapat meningkatkan toleransi gastrousus.
Dos metformin hidroklorida maksimum yang disyorkan adalah 3 g sehari, diambil dalam 3 dos terbahagi.
Sekiranya beralih dari ubat antidiabetik oral lain: hentikan ubat sebelumnya dan mulakan dengan metformin hidroklorida pada dos yang dinyatakan di atas.
Terapi gabungan dengan insulin
Metformin hidroklorida dan insulin dapat digunakan bersama untuk meningkatkan kawalan glukosa darah. Metformin hidroklorida diberikan pada dosis permulaan biasa 500 mg atau 850 mg 2 atau 3 kali sehari, sementara dos insulin disesuaikan berdasarkan kadar glukosa darah. .
Warga emas
Oleh kerana kemungkinan fungsi ginjal terganggu pada pesakit tua, dos metformin hidroklorida harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal. Oleh itu, penilaian berkala fungsi ginjal diperlukan (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Monoterapi dan kaitan dengan insulin
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg boleh digunakan pada kanak-kanak berumur lebih dari 10 tahun dan remaja.
• Dos permulaan biasanya terdiri daripada pemberian 500 mg atau 850 mg metformin hidroklorida sekali sehari dengan atau selepas makan.
Selepas 10-15 hari dos harus disesuaikan berdasarkan tahap glukosa darah. Peningkatan dos secara beransur-ansur dapat meningkatkan toleransi gastrointestinal produk ubat. Dos maksimum metformin hidroklorida yang disyorkan adalah 2 g sehari, diambil dalam 2 atau 3 dos terbahagi.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
- Ketoasidosis diabetes, pra-koma diabetes.
- Kegagalan ginjal atau disfungsi ginjal (pelepasan kreatinin
- Keadaan akut dengan kemungkinan gangguan fungsi ginjal seperti: dehidrasi, jangkitan teruk, kejutan
- Penyakit akut atau kronik yang boleh menyebabkan hipoksia tisu seperti: kegagalan jantung atau pernafasan, infark miokard baru-baru ini, kejutan
- Kegagalan hati, mabuk alkohol akut, alkoholisme
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Asidosis laktik
Asidosis laktik adalah komplikasi metabolik yang jarang tetapi serius (kadar kematian tinggi sekiranya tidak ada rawatan segera), yang mungkin timbul berikutan pengumpulan metformin. Kes-kes asidosis laktik yang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan metformin terutama terjadi pada pesakit diabetes dengan kekurangan buah pinggang yang teruk. Kejadian asidosis laktik dapat dan harus dikurangkan dengan menilai faktor risiko lain yang berkaitan, seperti diabetes, ketosis, berpuasa yang berpanjangan, pengambilan alkohol yang berlebihan, kegagalan hati dan keadaan lain yang berkaitan dengan hipoksia.
Diagnosis:
Risiko asidosis laktik harus dipertimbangkan sekiranya gejala tidak spesifik seperti kekejangan otot dengan gangguan pencernaan seperti sakit perut dan asthenia yang teruk.
Asidosis laktik dicirikan oleh dyspnoea dengan asidosis, sakit perut dan hipotermia diikuti oleh koma. Ujian makmal diagnostik menunjukkan penurunan pH darah, tahap laktat plasma di atas 5 mmol / l, dan peningkatan jurang anion. Dan nisbah laktat / piruvat Jika asidosis metabolik disyaki, menghentikan metformin dan segera memasukkan pesakit (lihat bahagian 4.9).
Doktor harus memberi amaran kepada pesakit mengenai risiko asidosis laktik dan menerangkan simptomnya.
Fungsi buah pinggang
Oleh kerana metformin diekskresikan oleh ginjal, pelepasan kreatinin (yang dapat dinilai berdasarkan tahap kreatinin serum menggunakan formula Cockcroft-Gault) harus ditentukan sebelum memulakan rawatan dan secara berkala selepas itu.:
- sekurang-kurangnya setiap tahun pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal,
- sekurang-kurangnya dua hingga empat kali setahun pada pesakit dengan tahap pelepasan kreatinin pada had bawah normal dan pada orang tua.
Fungsi buah pinggang yang menurun pada orang tua kerap dan tidak simptomatik. Perhatian khusus harus diberikan kepada situasi di mana fungsi ginjal dapat terganggu, misalnya ketika memulai terapi antihipertensi, terapi dengan diuretik atau ketika memulakan terapi dengan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID).
Pentadbiran agen kontras beriodium
Pentadbiran media kontras iodinasi intravaskular dalam penyelidikan radiologi boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang. Ini boleh menyebabkan pengumpulan metformin yang meningkatkan risiko asidosis laktik.
Pentadbiran metformin harus dihentikan sebelum atau pada waktu pemeriksaan dan tidak boleh dilanjutkan sehingga 48 jam kemudian dan hanya setelah memeriksa semula bahawa fungsi ginjal adalah normal (lihat bahagian 4.5).
Campur tangan pembedahan
Pentadbiran metformin harus dihentikan 48 jam sebelum operasi yang dijadualkan di bawah anestesia umum, tulang belakang atau epidural.Rawatan dapat dilanjutkan tidak lebih awal dari 48 jam setelah operasi atau penyusuan semula oral dan hanya setelah menunjukkan fungsi ginjal yang normal.
Langkah berjaga-jaga lain
Semua pesakit harus meneruskan diet mereka dengan pengedaran pengambilan karbohidrat secara berkala sepanjang hari. Pesakit yang berlebihan berat badan harus meneruskan diet rendah kalori.
Ujian makmal yang biasanya diperlukan dalam kes diabetes perlu dilakukan secara berkala.
Metformin sahaja tidak menyebabkan hipoglikemia, walaupun disarankan berhati-hati ketika digunakan bersama dengan insulin atau agen antidiabetik oral lain (misalnya sulfonylureas atau meglitinides).
Populasi kanak-kanak
Diagnosis diabetes mellitus jenis 2 mesti disahkan sebelum memulakan rawatan dengan metformin.
Semasa ujian klinikal terkawal selama satu tahun, tiada kesan metformin terhadap pertumbuhan dan akil baligh; namun, data jangka panjang tidak tersedia mengenai aspek khusus ini. Oleh itu, disarankan untuk memerhatikan dengan teliti kemungkinan kesan metformin berkenaan dengan parameter ini pada kanak-kanak yang dirawat dengan metformin, terutama pada anak-anak tersebut pada masa pra-remaja.
Kanak-kanak berumur antara 10 hingga 12 tahun
Hanya 15 subjek antara usia 10 dan 12 yang dimasukkan dalam ujian klinikal terkawal pada kanak-kanak dan remaja. Walaupun keberkesanan dan keselamatan metformin pada kanak-kanak ini tidak berbeza dengan keberkesanan dan keselamatan pada kanak-kanak yang lebih tua. Dan pada remaja, penjagaan khas disyorkan semasa menetapkan metformin kepada kanak-kanak berumur antara 10 hingga 12 tahun.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
PENGGUNAAN KONCOMITAN TIDAK DISARANKAN
Alkohol
• Keracunan alkohol akut dikaitkan dengan peningkatan risiko asidosis laktik, terutamanya dalam kes:
• puasa atau kekurangan zat makanan,
• kegagalan hati.
• Elakkan pengambilan alkohol atau ubat yang mengandungi alkohol.
Ejen kontras berod
• Pentadbiran intravaskular agen kontras iodinasi boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang, yang mengakibatkan pengumpulan metformin dan risiko asidosis laktik.
Oleh itu, Metformin harus dihentikan sebelum atau pada waktu analisis, meneruskan pentadbiran tidak lebih awal dari 48 jam setelah pemeriksaan dan hanya setelah memeriksa fungsi ginjal normal (lihat bahagian 4.4).
PERSATUAN YANG MEMERLUKAN PERLINDUNGAN UNTUK PENGGUNAAN
• Produk ubat dengan aktiviti hiperglikemik intrinsik (seperti glukokortikoid sistemik dan tempatan dan simpatomimetik). Pemeriksaan glukosa darah lebih kerap mungkin diperlukan, terutamanya pada permulaan rawatan. Sekiranya perlu, sesuaikan dos metformin semasa terapi dengan ubat lain.
• Diuretik, terutamanya diuretik gelung, boleh meningkatkan risiko asidosis laktik kerana kemampuan mereka untuk mengurangkan fungsi ginjal.
• Ubat-ubatan yang diangkut oleh Organic Cation Transporter-2 (OCT2), mis. ranolazine atau cimetidine:
Pada subjek dengan diabetes mellitus jenis II, pemberian metformin bersamaan (1000 mg dua kali sehari) dan ranolazine 500 mg dan 1000 mg dua kali sehari meningkatkan pendedahan plasma metformin 1.4 dan 1.8 kali ganda. Satu kajian yang dilakukan pada tujuh sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa cimetidine, diberikan pada dos 400 mg dua kali sehari, meningkatkan pendedahan metformin sistemik (AUC) sebanyak 50% dan Cmax sebanyak 81%.
Oleh itu, pemantauan ketat terhadap kawalan glisemik, penyesuaian dos dalam posologi yang disarankan dan perubahan dalam rawatan penyakit diabetes harus dipertimbangkan semasa pemberian metformin dan ubat-ubatan kationik yang bersamaan dibersihkan oleh rembesan tiub ginjal.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Diabetes yang tidak terkawal semasa kehamilan (kehamilan atau kekal) dikaitkan dengan peningkatan risiko anomali kongenital dan kematian perinatal.
Jumlah data yang terhad mengenai pengambilan metformin oleh wanita hamil tidak menunjukkan peningkatan risiko kelainan kongenital. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya berkaitan dengan kehamilan, perkembangan embrio atau janin, kelahiran atau selepas kelahiran.
Ketika pesakit berencana untuk hamil dan selama kehamilan itu sendiri, disarankan untuk tidak mengobati diabetes dengan metformin, tetapi menggunakan insulin untuk menjaga kadar glukosa darah sedekat mungkin ke normal, untuk mengurangkan risiko malformasi.
Masa makan
Metformin diekskresikan dalam susu ibu. Tiada kesan metformin yang ditunjukkan pada bayi baru lahir / bayi wanita yang disusui. Walau bagaimanapun, kerana hanya data yang terhad, penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa rawatan dengan metformin. Oleh itu, keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu, dengan mempertimbangkan faedah penyusuan dan kemungkinan risiko kejadian buruk bagi bayi.
Kesuburan
Kesuburan tikus jantan atau betina tidak dipengaruhi oleh metformin apabila diberikan pada dos hingga 600 mg / kg / hari, iaitu kira-kira tiga kali ganda dos harian manusia yang disyorkan maksimum untuk permukaan permukaan badan.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Metformin sahaja tidak menyebabkan hipoglikemia, oleh itu ia tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, pesakit harus diberitahu mengenai risiko hipoglikemia apabila metformin digunakan dalam kombinasi dengan agen antidiabetik lain (sulfonylureas, insulin, meglitinides).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk berikut boleh berlaku semasa rawatan dengan metformin.
Frekuensi ditakrifkan seperti berikut: sangat biasa: ≥ 1/10; biasa:> 1/100, ≥ 1/10; tidak biasa:> 1/1000, ≥ 1/100; jarang berlaku:> 1 / 10,000, ≥ 1 / 1,000; sangat jarang berlaku: ≥ 1 / 10,000, tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Gangguan sistem saraf:
Biasa: Perubahan rasa
Gangguan saluran gastrousus:
Sangat biasa: Gangguan saluran gastrousus seperti loya, muntah, cirit-birit, sakit perut dan hilang selera makan. Kesan sampingan ini berlaku lebih kerap semasa memulakan terapi dan hilang secara spontan dalam kebanyakan kes. Untuk mengelakkan kesan ini, disarankan agar metformin diambil 2 atau 3 kali sehari dengan atau selepas makan. Peningkatan dos secara beransur-ansur juga dapat meningkatkan toleransi gastrousus.
Gangguan tisu kulit dan subkutan:
Sangat jarang:
reaksi kulit seperti eritema, gatal-gatal dan gatal-gatal.
Gangguan metabolisme dan pemakanan:
Sangat jarang:
- asidosis laktik (lihat bahagian 4.4).
- Penurunan penyerapan vitamin B12 dengan penurunan kadar serum telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat jangka panjang dengan metformin. Ini harus dianggap sebagai kemungkinan penyebab pada pesakit dengan anemia megaloblastik.
Gangguan hepatobiliari:
Sangat jarang:
Terdapat laporan yang terasing mengenai kelainan ujian fungsi hati atau hepatitis yang dapat diselesaikan setelah penghentian rawatan metformin.
Populasi kanak-kanak
Dalam data yang diterbitkan dan selepas pemasaran dan dalam ujian klinikal terkawal pada populasi pediatrik terhad yang berumur 10 hingga 16 tahun yang menjalani rawatan 1 tahun, kesan yang tidak diingini yang dilaporkan serupa dengan sifat dan keparahan yang dilaporkan pada orang dewasa.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran ubat adalah penting. Ia memungkinkan untuk memantau keseimbangan manfaat / risiko ubat secara berterusan. Profesional kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Alamat http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada bentuk hipoglikemia yang diperhatikan dengan dos metformin hidroklorida hingga 85 g, walaupun asidosis laktik telah berkembang dalam keadaan seperti itu. Overdosis yang teruk atau risiko bersamaan metformin boleh menyebabkan asidosis laktik. Asidosis laktik adalah kes perubatan kecemasan dan harus dirawat di hospital Kaedah yang paling berkesan untuk menghilangkan laktat dan metformin adalah hemodialisis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
HIPOGLYCEMISING Lisan
Kumpulan farmakoterapi: agen hipoglikemik, tidak termasuk insulin. Biguianids.
Kod ATC: A10BA02.
Mekanisme tindakan
Metformin boleh bertindak melalui 3 mekanisme:
Pengurangan pengeluaran glukosa hepatik melalui penghambatan glukoneogenesis dan glikogenolisis;
Pada otot, meningkatkan kepekaan insulin, meningkatkan pengambilan dan penggunaan glukosa pada tahap periferal;
Melambatkan penyerapan glukosa usus.
Metformin merangsang glikogenosintesis intraselular dengan bertindak pada glikogen sintetase.
Metformin meningkatkan kapasiti pengangkutan semua jenis pengangkut glukosa membran (GLUT) yang diketahui sekarang.
Kesan farmakodinamik
Metformin adalah biguanide dengan kesan antiperglycemic, yang mengurangkan glukosa darah basal dan postprandial. Ia tidak merangsang rembesan insulin dan oleh itu tidak menyebabkan hipoglikemia.
Pada manusia, tanpa mengira tindakannya terhadap glisemia, metformin mempunyai kesan yang baik terhadap metabolisme lipid. Fenomena ini telah ditunjukkan pada dos terapeutik dalam ujian klinikal terkawal jangka panjang dan jangka panjang: metformin mengurangkan tahap kolesterol total, kolesterol LDL dan trigliserida.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Kajian prospektif secara rawak (UKPDS) menunjukkan manfaat jangka panjang kawalan glukosa darah intensif pada pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2.
Analisis keputusan pesakit berat badan berlebihan yang dirawat dengan metformin hidroklorida setelah kegagalan diet sahaja menunjukkan perkara berikut:
- pengurangan yang signifikan dalam risiko mutlak komplikasi yang berkaitan dengan diabetes pada kumpulan metformin hidroklorida (29.8 kejadian / 1000 tahun pesakit) berbanding dengan diet sahaja (43.3 kejadian / 1000 tahun pesakit), p = 0,0023, dan dibandingkan dengan insulin dan kumpulan monoterapi sulfonylurea (40.1 kejadian / 1000 tahun pesakit), p = 0.0034;
- pengurangan yang signifikan dalam risiko mutlak kematian berkaitan diabetes: metformin hidroklorida 7.5 kejadian / 1000 tahun pesakit, diet sahaja 12.7 kejadian / 1000 tahun pesakit, p = 0.017;
- pengurangan yang signifikan dalam risiko kematian keseluruhan: metformin hidroklorida 13.5 peristiwa / 1000 tahun pesakit berbanding dengan diet sahaja 20.6 kejadian / 1000 tahun pesakit (p = 0.011), dan dibandingkan dengan kumpulan yang dirawat dengan insulin dan sulfonylureas 18.9 kejadian / 1000 tahun pesakit (p = 0.021);
- pengurangan yang signifikan dalam risiko mutlak infark miokard: metformin hidroklorida 11 kejadian / 1000 tahun pesakit, diet sahaja 18 kejadian / 1000 tahun pesakit (p = 0.01).
Untuk metformin hidroklorida yang digunakan sebagai terapi lini kedua dalam kombinasi dengan sulfonylurea, tidak ada manfaat klinikal yang dapat dilihat.
Dalam kes diabetes jenis 1, kombinasi metformin hidroklorida dan insulin telah digunakan pada pesakit terpilih tetapi manfaat klinikal kombinasi ini belum ditentukan secara formal.
Populasi kanak-kanak
Ujian klinikal terkawal yang dilakukan pada populasi kanak-kanak terhad berumur 10 hingga 16 tahun yang dirawat selama 1 tahun menunjukkan tindak balas kawalan glisemik serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Selepas dos oral metformin hidroklorida, T dicapai dalam 2.5 jam. Ketersediaan bio mutlak tablet metformin hidroklorida 500 mg atau 850 mg kira-kira 50-60% pada subjek sihat. Selepas dos oral, pecahan yang tidak diserap yang terdapat pada najis adalah 20-30%.
Selepas pemberian oral, penyerapan metformin tidak tepu dan tidak lengkap.Farmakokinetik penyerapan metformin dianggap tidak linear.
Pada dos metformin hidroklorida dan jadual dos yang biasa digunakan, kepekatan plasma keseimbangan dicapai dalam 24-48 jam dan umumnya kurang dari 1 mcg / mL. Dalam ujian klinikal terkawal, tahap maksimum metformin plasma (Cmax) tidak melebihi 4 mcg / mL, bahkan pada dos maksimum.
Memberi makan mengurangkan dan sedikit melambatkan penyerapan metformin. Selepas pemberian metformin hidroklorida 850 mg, kepekatan plasma puncak 40% lebih rendah, penurunan AUC 25% (kawasan di bawah kurva) dan pemanjangan masa 35 minit diperhatikan. Diperlukan untuk mencapai kepekatan plasma puncak. penurunan ini tidak diketahui.
Pembahagian
Pengikatan protein plasma tidak dapat diabaikan. Metformin hidroklorida menyebar ke eritrosit. Puncak dalam darah kurang dari puncak plasma dan muncul sekitar waktu yang sama. Eritrosit kemungkinan besar mewakili bahagian pengagihan sekunder. Isipadu purata taburan (Vd) adalah antara 63 dan 276 l.
Biotransformasi
Metformin diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Tidak ada metabolit yang dikenal pasti pada manusia.
Penghapusan
Pelepasan metformin pada ginjal adalah> 400 mL / min, menunjukkan bahawa metformin dihilangkan dengan penapisan glomerular dan rembesan tiub. Selepas dos oral, jangka hayat penghapusan terminal adalah sekitar 6.5 jam.
Apabila fungsi ginjal terganggu, pelepasan ginjal menurun sebanding dengan kreatinin, mengakibatkan waktu paruh penghapusan yang berpanjangan dan peningkatan kadar metformin plasma.
Populasi kanak-kanak
Kajian dos tunggal: Selepas pemberian dos tunggal 500 mg metformin hidroklorida, pesakit kanak-kanak menunjukkan profil farmakokinetik yang serupa dengan yang diamati pada subjek dewasa yang sihat.
Kajian pelbagai dos: Data terhad kepada satu kajian. Selepas pemberian metformin hidroklorida dosis berulang 500 mg dua kali sehari selama 7 hari, kepekatan plasma puncak (Cmax) dan pendedahan sistemik (AUC0-t) masing-masing menurun sekitar 33%, pada pesakit kanak-kanak. Dan 40%, dibandingkan dengan orang dewasa pesakit diabetes yang menerima dos berulang sebanyak 500 mg dua kali sehari selama 14 hari Oleh kerana dos tersebut ditentukan secara individu berdasarkan kawalan glisemik, ini berkaitan dengan klinikal yang terhad.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Berdasarkan kajian konvensional mengenai keselamatan, farmakologi, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, pembiakan toksisitas, data praklinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Koloid anhidrat silika, povidone, macrogol 4000, magnesium stearate, Opadry II 85F29116 clear (polyvinyl alcohol, macrogol 3350, talc).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Untuk disimpan di tempat yang kering.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh termoform dari pita PVC / PVDC yang kaku, ditutup dengan pelekat panas dengan pita aluminium yang dilapis dengan resin pengedap panas, dibungkus dalam kotak kadbod litograf.
Tablet bersalut filem METFORAL 500 mg - 50 tablet bersalut
Tablet bersalut filem METFORAL 850 mg - 30 tablet bersalut
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan undang-undang semasa.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
METFORAL 500 mg tablet bersalut filem AIC: 019449014
Tablet bersalut filem METFORAL 850 mg AIC: 019449038
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Pembaharuan Kebenaran: Mei 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
April 2014
