TRAJENTA - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Trajenta - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Linagliptin

Tablet bersalut filem Trajenta 5 mg

Petunjuk Mengapa Trajenta digunakan? Untuk apa itu?

Trajenta mengandungi bahan aktif linagliptin, yang tergolong dalam kelas ubat-ubatan yang disebut 'oral antidiabetics'. Antidiabetik oral digunakan untuk merawat kadar gula dalam darah yang tinggi.

Ubat-ubatan ini berfungsi dengan membantu tubuh menurunkan kadar gula dalam darah. Trajenta digunakan dalam 'diabetes jenis 2' pada orang dewasa, jika penyakit ini tidak dapat dikendalikan dengan baik dengan ubat antidiabetik oral (metformin atau sulfonylurea) atau hanya dengan diet dan senaman. Trajenta boleh digunakan bersama dengan ubat antidiabetik lain (insulin, metformin atau sulfonylureas misalnya glimepiride, glipizide).

Penting agar anda terus mengikuti nasihat yang anda terima dari doktor atau jururawat anda mengenai diet dan senaman.

Kontraindikasi Apabila Trajenta tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Trajenta

jika anda alah kepada linagliptin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Trajenta

Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil Trajenta jika:

menghidap diabetes jenis 1 (badan tidak menghasilkan insulin) atau ketoasidosis diabetes (komplikasi diabetes dengan gula darah tinggi, penurunan berat badan yang cepat, mual atau muntah). Trajenta tidak boleh digunakan untuk merawat keadaan ini.
anda mengambil ubat anti-diabetes yang dikenali sebagai 'sulphonylurea' (contohnya glimepiride, glipizide), doktor anda mungkin memutuskan untuk mengurangkan dos sulphonylurea jika anda mengambilnya bersama-sama dengan Trajenta, untuk mengelakkan kadar gula darah terlalu rendah.
mempunyai reaksi alergi terhadap ubat lain yang anda ambil untuk mengawal jumlah gula dalam darah anda.
menghidap penyakit pankreas atau pernah menghidapnya.

Sekiranya anda mengalami gejala pankreatitis akut, seperti sakit perut yang berterusan dan teruk, anda mesti berjumpa doktor.

Lesi kulit ciri diabetes adalah komplikasi umum penyakit ini. Anda dinasihatkan untuk mengikuti cadangan yang diberikan oleh doktor atau jururawat anda untuk penjagaan kulit dan kaki.

Kanak-kanak dan remaja

Trajenta tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Warga emas

Pengalaman pada pesakit berusia lebih dari 80 tahun adalah terhad

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Trajenta

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Khususnya, anda harus memberitahu doktor anda jika anda mengambil ubat-ubatan yang mengandungi salah satu bahan aktif berikut:

Carbamazepine, phenobarbital atau phenytoin. Ini boleh digunakan untuk mengawal kejang atau sakit kronik.
Rifampisin. Ini adalah antibiotik yang digunakan untuk merawat jangkitan seperti tuberkulosis.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Sebaiknya elakkan pengambilan Trajenta jika anda hamil. Tidak diketahui sama ada Trajenta berbahaya bagi janin.

Tidak diketahui apakah Trajenta masuk ke dalam susu ibu.

Memandu dan menggunakan mesin

Trajenta tidak mempunyai pengaruh yang diketahui terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

Mengambil Trajenta bersama dengan ubat-ubatan yang disebut sulphonylureas dan / atau insulin boleh menyebabkan gula darah terlalu rendah (hipoglikemia), yang dapat mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu dan menggunakan mesin atau bekerja tanpa halangan pelindung.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Trajenta: Posologi

Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Dos Trajenta yang disyorkan adalah satu tablet 5 mg sekali sehari.

Anda boleh mengambil Trajenta tanpa mengira makanan.

Doktor anda mungkin menetapkan Trajenta bersama dengan ubat antidiabetik oral yang lain. Ingatlah untuk mengambil semua ubat seperti yang ditetapkan oleh doktor anda agar anda mendapat hasil yang terbaik untuk kesihatan anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Trajenta

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Trajenta daripada yang sepatutnya

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Trajenta daripada yang sepatutnya, segera berjumpa doktor.

Sekiranya anda terlupa mengambil Trajenta

Sekiranya anda terlupa mengambil dos Trajenta, ambil secepat yang anda ingat. Walau bagaimanapun, jika sudah hampir masanya untuk dos seterusnya, lewati dos yang tidak dijawab.
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan. Jangan sekali-kali mengambil dua dos pada hari yang sama.

Sekiranya anda berhenti menggunakan Trajenta

Jangan berhenti menggunakan Trajenta tanpa berunding terlebih dahulu dengan doktor anda. Tahap gula dalam darah anda mungkin meningkat apabila anda berhenti mengambil Trajenta.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Trajenta

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Beberapa gejala memerlukan rawatan perubatan segera

Anda harus berhenti mengambil Trajenta dan berjumpa doktor dengan segera sekiranya anda mengalami gejala gula darah rendah berikut: gegaran, berpeluh, kegelisahan, penglihatan kabur, bibir kesemutan, pucat, perubahan mood atau kekeliruan (hipoglikemia). Hipoglikemia (kekerapan: sangat biasa, boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang) adalah kesan sampingan yang diketahui dari kombinasi Trajenta dengan metformin dan sulfonilurea.

Sebilangan pesakit mengalami reaksi alergi (hipersensitiviti; frekuensi tidak diketahui), yang boleh menjadi serius dan boleh merangkumi sesak nafas dan sesak nafas (hiperaktif reaktif bronkus; frekuensi tidak diketahui). Sebilangan pesakit mengalami ruam (frekuensi tidak biasa), gatal-gatal (jarang berlaku) dan bengkak muka, bibir, lidah dan tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan (angioedema; kekerapan jarang). Sekiranya anda mengalami tanda-tanda penyakit yang disebutkan di atas, hentikan pengambilan Trajenta dan segera hubungi doktor anda. Doktor anda mungkin memberi ubat untuk merawat reaksi alergi dan ubat diabetes yang berbeza.

Sebilangan pesakit mengalami radang pankreas (pankreatitis; frekuensi tidak diketahui, tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).

HENTIKAN pengambilan Trajenta dan segera hubungi doktor sekiranya anda melihat kesan sampingan serius berikut:

Kesakitan yang teruk dan berterusan di perut (kawasan perut), yang boleh mempengaruhi bahagian belakang, serta mual dan muntah, kerana ini boleh menjadi tanda pankreas yang meradang (pankreatitis).

Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil Trajenta sahaja:

Tidak biasa (boleh mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang): radang hidung atau tekak (nasofaringitis), batuk, peningkatan tahap enzim amilase plasma.
Tidak diketahui (kekerapan tidak dapat dianggarkan dari data yang ada): reaksi alahan (hipersensitiviti).

Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil Trajenta dan metformin:

Tidak biasa: keradangan hidung atau tekak (nasofaringitis), reaksi alahan (hipersensitiviti), batuk.

Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil Trajenta dan insulin:

Tidak biasa: radang hidung atau tekak (nasofaringitis), batuk, pankreatitis, sembelit, peningkatan tahap enzim amilase plasma.
Tidak diketahui: reaksi alahan (hipersensitiviti).

Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil Trajenta, metformin dan sulphonylurea:

Tidak diketahui: keradangan hidung atau tekak (nasofaringitis), reaksi alergi (hipersensitiviti), batuk, peningkatan tahap enzim amilase plasma.

Kesan sampingan Trajenta yang lain termasuk:

Tidak diketahui: melepuh kulit (pemphigoid bulosa).

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada lepuh dan kadbod selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

Jangan gunakan Trajenta jika anda melihat bahawa bungkusan itu rosak atau menunjukkan tanda-tanda gangguan.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Apa yang mengandungi Trajenta

Bahan aktif adalah linagliptin. Setiap tablet (tablet) yang dilapisi mengandungi 5 mg linagliptin
Bahan-bahan lain adalah inti Tablet: Mannitol, pati pregelatinised, pati jagung, copovidone, magnesium stearate Lapisan filem: Hypromellose, titanium dioxide (E171), talc, macrogol, iron iron oxide (E172)

Penerangan tentang rupa Trajenta dan kandungan peknya

Tablet Trajenta 5 mg berdiameter 8 mm, berwarna merah terang, tablet bersalut filem bulat dengan huruf "D5" di satu sisi dan logo Boehringer Ingelheim dibahaskan di sisi lain.
Trajenta boleh didapati dalam lepuh dos unit berlubang aluminium / aluminium. Pek mengandungi 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 dan 120 x 1 tablet.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan di negara anda.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Trajenta boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan terhadap keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data praklinikal 06.0 FARMAKEUTIKAL BAHAGIAN 06.1 Eksipien 06.4 Kehilangan Diri 06.4 Ekspresi diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG SEMUA KEBENARAN "MENEMPAT DI PASARAN08.0 NOMBOR KEBENARAN" MENEMPAT DI PASARAN09.0 TARIKH PR KEBENARAN IMA ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN DAN KUALITI

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TAJUK TRAJENTA 5 MG DILAPAT DENGAN FILM

Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi 5 mg linagliptin.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem (tablet).

Tablet bulat, berdiameter 8 mm, merah terang, dilapisi filem bertuliskan "D5" di satu sisi dan logo Boehringer Ingelheim dibahaskan di sisi lain.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Trajenta ditunjukkan dalam rawatan diabetes mellitus jenis 2 untuk meningkatkan kawalan glukosa darah pada orang dewasa:

sebagai monoterapi

• pada pesakit yang tidak terkawal dengan diet dan senaman sahaja dan metformin tidak sesuai kerana tidak bertoleransi atau dikontraindikasikan kerana kekurangan buah pinggang.

sebagai terapi gabungan

• dalam kombinasi dengan metformin, ketika diet dan senaman, bersama dengan metformin sahaja, tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi.

• dalam kombinasi dengan sulfonilurea dan metformin, ketika diet dan senaman, bersama dengan terapi kombinasi kedua-dua ubat ini, tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi.

• dalam kombinasi dengan insulin, dengan atau tanpa metformin, ketika rejimen monoterapi ini, bersama dengan diet dan senaman, tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Dos linagliptin adalah 5 mg sekali sehari. Apabila linagliptin ditambahkan ke metformin, dos metformin harus dikekalkan dan linagliptin harus diberikan bersamaan. Apabila linagliptin digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylurea atau insulin, dos sulphonylurea atau insulin yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangkan risiko hipoglikemia (lihat bahagian 4.4).

Populasi khas

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang

Tidak perlu penyesuaian dos Trajenta pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.

Pesakit dengan kekurangan hepatik

Kajian farmakokinetik menunjukkan bahawa tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan kekurangan hati, tetapi pengalaman klinikal pada pesakit ini kurang.

Warga emas

Tidak perlu penyesuaian dos berdasarkan usia.

Walau bagaimanapun, pengalaman klinikal pada pesakit> 80 tahun adalah terhad dan berhati-hati harus digunakan dalam merawat populasi ini.

Populasi kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan linagliptin pada kanak-kanak dan remaja belum terbukti.

Tidak ada data yang tersedia.

Kaedah pentadbiran

Trajenta boleh diambil dengan atau tanpa makanan pada bila-bila masa sepanjang hari. Sekiranya dos tidak dijawab, ia harus diambil sebaik sahaja pesakit mengingatnya. Dos berganda tidak boleh diambil pada hari yang sama.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Trajenta tidak boleh digunakan pada pesakit diabetes jenis 1 atau untuk rawatan ketoasidosis diabetes.

Hipoglikemia

Monoterapi linagliptin menunjukkan "kejadian hipoglikemia terhadap plasebo." Dalam percubaan klinikal dengan linagliptin sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi dengan produk ubat yang tidak diketahui menyebabkan hipoglikemia (metformin), kadar hipoglikemia yang dilaporkan dengan linaglitpin adalah serupa dengan yang dilaporkan pada pasien yang mengambil plasebo.

Apabila linagliptin ditambahkan ke sulphonylurea (metformin sebagai terapi latar belakang), kejadian hipoglikemia meningkat berbanding dengan plasebo (lihat bahagian 4.8).

Sulfonylureas dan insulin diketahui menyebabkan hipoglikemia. Oleh itu, berhati-hati apabila linagliptin digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylurea dan / atau insulin. Pengurangan dos sulfonylurea atau insulin dapat dipertimbangkan (lihat bahagian 4.2).

Pankreatitis

Reaksi buruk pankreatitis akut telah dilaporkan secara spontan selama pengalaman pasca pemasaran dengan linagliptin. Pesakit harus diberitahu mengenai ciri khas pankreatitis akut: sakit perut yang teruk dan berterusan. Pankreatitis. Sekiranya disyaki pankreatitis, rawatan dengan Trajenta harus dihentikan.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Penilaian interaksi secara in vitro

Linagliptin adalah pesaing yang lemah dan perencat yang lemah hingga sederhana, perencatan berasaskan mekanisme, dari isoenzim CYP3A4, tetapi tidak menghalang isoenzim CYP yang lain. Ia bukan pemicu isoenzim CYP.

Linagliptin adalah substrat P-glikoprotein dan menghalang pengangkutan digoxin yang dimediasi oleh Pglycoprotein

dengan kuasa rendah. Berdasarkan hasil kajian dan interaksi ini dalam vivo, linagliptin dianggap tidak mungkin menyebabkan interaksi dengan substrat P-gp lain.

Penilaian interaksi dalam vivo

Kesan produk ubat lain pada linagliptin

Data klinikal yang dinyatakan di bawah menunjukkan bahawa risiko interaksi yang signifikan secara klinikal yang disebabkan oleh pemberian bersama produk ubat adalah rendah.

Metformin: Pemberian bersama metformin 850 mg dalam beberapa dos tiga kali sehari dengan 10 mg linagliptin sekali sehari tidak banyak mengubah farmakokinetik linagliptin pada sukarelawan yang sihat.

Sulfonylurea: farmakokinetik keadaan mantap linagliptin 5 mg tidak terjejas oleh pentadbiran bersamaan dengan 1,75 mg dos glibenclamide (glyburide).

Ritonavir: Pemberian bersama satu dos oral 5 mg linagliptin dan 200 mg oral oral ritonavir, perencat kuat P-glikoprotein dan CYP3A4, peningkatan AUC linagliptin dan Cmax sekitar dua dan tiga kali ganda. Kepekatan ubat yang tidak terikat, yang biasanya kurang daripada 1% pada dos terapi linagliptin, meningkat 4 hingga 5 kali lipat setelah bersama-sama dengan ritonavir. Simulasi kepekatan plasma linagliptin dalam keadaan mantap dengan dan tanpa ritonavir menunjukkan bahawa peningkatan pendedahan tidak dikaitkan dengan peningkatan pengumpulan. Perubahan ini dalam farmakokinetik linagliptin tidak dianggap relevan secara klinikal. Oleh itu, tidak ada interaksi yang diharapkan. Relevan secara klinikal dengan perencat lain P-glycoprotein dan CYP3A4.

Rifampisin: pelbagai pemberian bersama linagliptin 5 mg dengan rifampicin, pemicu kuat P-glikoprotein dan CYP3A4, menghasilkan penurunan 39,6% dan 43,8% dalam linagliptin AUC dan Cmax, masing-masing. keadaan stabil dan penurunan sekitar 30% dalam penghambatan DPP-4 hilir. Oleh itu, keberkesanan penuh linagliptin dalam kombinasi dengan pemicu P-gp yang kuat mungkin tidak dapat dicapai, terutamanya jika ini diberikan dalam jangka masa panjang. Pemberian bersama dengan penguat kuat P-glikoprotein dan CYP3A4 lain, seperti carbamazepine, phenobarbital dan phenytoin, belum dikaji.

Kesan linagliptin pada produk ubat lain

Seperti yang dijelaskan di bawah, linagliptin tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik metformin, glyburide, simvastatin, warfarin, digoxin atau pil perancang dalam kajian klinikal, yang memberikan bukti dalam vivo kecenderungan rendah untuk menyebabkan interaksi dengan substrat produk ubat CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-glycoprotein dan transporter kation organik (OCT).

Metformin: Pemberian bersama pelbagai dos harian 10 mg linagliptin dengan 850 mg metformin substrat OCT tidak mempunyai kesan yang relevan terhadap farmakokinetik metformin pada sukarelawan yang sihat. Oleh itu, linagliptin bukanlah penghambat pengangkutan yang dimediasi OCT.

Sulfonylurea: Pemberian bersama pelbagai dos oral 5 mg linagliptin dan satu dos oral 1.75 mg glibenclamide (glyburide) mengakibatkan penurunan 14% secara klinikal pada glukenclamide AUC dan Cmax. Oleh kerana glibenclamide terutama dimetabolisme oleh CYP2C9, data ini juga menyokong kesimpulan bahawa linagliptin bukan perencat CYP2C9. Interaksi yang signifikan secara klinikal tidak dijangkakan dengan sulfonylurea lain (misalnya glipizide, tolbutamide dan glimepiride) yang, seperti glibenclamide, mereka terutamanya dihilangkan oleh CYP2C9.

Digoxin: Pemberian bersama pelbagai dos 5 mg linagliptin dengan pelbagai dos 0.25 mg digoxin tidak memberi kesan terhadap farmakokinetik digoxin pada sukarelawan yang sihat. Oleh itu linagliptin bukan penghambat pengangkutan dalam vivo dimediasi oleh P-glikoprotein.

Warfarin: Pelbagai dos harian 5 mg linagliptin tidak mengubah farmakokinetik dua enantiom S (-) atau R (+) substrat CYP2C9 warfarin apabila diberikan sebagai satu dos.

Simvastatin: Pelbagai dos linagliptin setiap hari pada sukarelawan yang sihat mempunyai kesan minimum terhadap farmakokinetik keadaan stabil simvastatin substrat CYP3A4. Berikutan pemberian dos harian linagliptin 10 mg yang lebih tinggi daripada terapi bersamaan dengan 40 mg simvastatin selama 6 hari, AUC plasma simvastatin dinaikkan sebanyak 34% dan plasma Cmax sebanyak 10%.

Kontraseptif oral: Pemberian bersama linagliptin 5 mg tidak mengubah farmakokinetik keadaan mantap levonorgestrel atau ethinylestradiol.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Penggunaan linagliptin pada wanita hamil belum dikaji. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung berkenaan dengan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Sebagai langkah pencegahan, lebih baik mengelakkan penggunaan Trajenta semasa kehamilan.

Masa makan

Data farmakokinetik yang ada pada haiwan telah menunjukkan perkumuhan linagliptin / metabolit dalam susu.Risiko untuk bayi yang disusui tidak dapat dikecualikan. Keputusan mengenai sama ada menghentikan penyusuan atau menghentikan / menghindari terapi Trajenta mesti diambil dengan mengambil kira manfaat menyusui anak dan manfaat terapi untuk wanita.

Kesuburan

Tidak ada kajian mengenai kesan Trajenta terhadap kesuburan manusia. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya secara langsung atau tidak langsung terhadap kesuburan (lihat bahagian 5.3).

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Trajenta tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.

Walau bagaimanapun, pesakit harus diberi amaran mengenai risiko hipoglikemia terutamanya apabila digabungkan dengan sulfonylurea dan / atau insulin.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Keselamatan Trajenta dinilai pada sejumlah 6,602 pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2; daripada jumlah tersebut, 5,955 pesakit menerima dos sasaran 5 mg.

Dalam kajian terkawal plasebo, 6,666 pesakit dimasukkan dan 4,302 pesakit dirawat dengan dos terapi 5 mg linagliptin. 3.964 pesakit terdedah kepada linagliptin 5 mg sekali sehari selama ≥ 12 minggu.

Dalam analisis gabungan kajian terkawal plasebo, kejadian keseluruhan kejadian buruk pada pesakit yang dirawat dengan plasebo adalah serupa dengan pada pesakit yang dirawat dengan linagliptin 5 mg (63.1% berbanding 60.3%).

Penghentian terapi disebabkan oleh kejadian buruk adalah lebih besar pada pesakit yang diberi plasebo daripada yang diberikan linagliptin 5 mg (4,4% berbanding 3,3%).

Reaksi buruk yang paling sering dilaporkan adalah hipoglikemia, yang diperhatikan pada 14.6% pesakit yang dirawat dengan terapi kombinasi tiga kali lipat, linagliptin plus metformin plus sulfonylurea, dibandingkan dengan 7.6% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Dalam kajian terkawal plasebo, 6.2% pesakit mengalami "hipoglikemia" sebagai reaksi buruk terhadap linagliptin. Dari jumlah tersebut, 5.1% ringan, 1.0% sederhana, dan 0.1% diklasifikasikan sebagai teruk.Kes pankreatitis dilaporkan lebih kerap pada pesakit secara rawak ke linagliptin (5 kejadian pada 4.302 pesakit yang dirawat dengan linagliptin berbanding 1 kejadian pada 2.364 pesakit yang dirawat plasebo ).

Jadual tindak balas buruk

Oleh kerana kesan terapi latar belakang terhadap reaksi buruk (mis. Hipoglikemia), reaksi buruk dianalisis dan ditunjukkan mengikut rejimen rawatan masing-masing (monoterapi, selain metformin, selain metformin dan sulfonilurea dan sebagai tambahan kepada insulin).

Kajian terkawal plasebo termasuk kajian di mana linagliptin diberikan sebagai

• monoterapi jangka pendek hingga 4 minggu

• monoterapi dengan jangka masa ≥ 12 minggu

• selain metformin

• selain metformin + sulphonylurea

• sebagai tambahan kepada insulin dengan atau tanpa metformin

Reaksi buruk, dikelaskan berdasarkan kelas organ sistem dan terminologi MedDRA, yang dilaporkan pada pesakit yang diberi linagliptin 5 mg dalam kajian double-blind, sebagai monoterapi atau sebagai terapi tambahan, ditunjukkan dalam jadual di bawah mengikut rejimen terapi (lihat jadual 1 ).

Reaksi buruk disenaraikan mengikut frekuensi mutlak. Frekuensi ditakrifkan sebagai sangat umum (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,

Jadual 1 Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit yang diberi linagliptin 5 mg setiap hari sebagai terapi monoterapi atau tambahan (frekuensi yang ditentukan oleh analisis gabungan kajian terkawal plasebo) dalam pengaturan percubaan klinikal dan pengalaman selepas pemasaran

Reaksi buruk mengikut rejimen rawatan Pengelasan sistem dan organ Reaksi buruk Monoterapi linagliptin Linagliptin + Metformin Linagliptin + Metformin +Sulfonylurea Linagliptin + Insulin Jangkitan dan jangkitan Nasofaringitis tidak biasa tidak biasa tidak diketahui tidak biasa Gangguan sistem imun Hipersensitiviti (contohnya hiperreaktiviti bronkus) tidak diketahui jarang berlaku tidak diketahui tidak diketahui Gangguan metabolisme dan pemakanan Hipoglikemia sangat biasa Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Batuk tidak biasa tidak biasa tidak diketahui tidak biasa Gangguan saluran gastrousus Pankreatitis tidak diketahui tidak diketahui tidak diketahui tidak biasa Sembelit tidak biasa Gangguan tisu kulit dan subkutan Angioedema * jarang berlaku Urtikaria * jarang berlaku Ruam * tidak biasa Ujian diagnostik Amilase meningkat tidak biasa tidak biasa tidak diketahui tidak diketahui

* Berdasarkan pengalaman pasca pemasaran

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.

04.9 Overdosis

Gejala

Semasa ujian klinikal terkawal pada sukarelawan yang sihat, dos tunggal hingga 600 mg linagliptin (bersamaan dengan 120 kali dos yang disyorkan) umumnya dapat diterima dengan baik. Tidak ada pengalaman dengan dos melebihi 600 mg pada manusia.

Terapi

Sekiranya berlaku overdosis, adalah wajar untuk menggunakan langkah-langkah sokongan yang biasa, misalnya membuang bahan yang tidak diserap dari saluran gastrointestinal, menggunakan pemantauan klinikal dan, jika perlu, menerapkan langkah-langkah klinikal.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Ubat yang digunakan untuk diabetes, perencat dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), kod ATC: A10BH05.

Mekanisme tindakan

Linagliptin adalah penghambat enzim DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), enzim yang terlibat dalam ketidakaktifan hormon incretin GLP-1 dan GIP (glukagon-seperti peptida-1, polipeptida insulinotropik bergantung pada glukosa) . Hormon ini cepat terdegradasi oleh enzim DPP-4. Kedua-dua incretin terlibat dalam peraturan fisiologi homeostasis glukosa. Incretin dirembeskan pada tahap awal yang rendah sepanjang hari dan kadarnya meningkat sejurus selepas makanan.GLP-1 dan GIP meningkatkan biosintesis insulin dan rembesannya dari sel beta pankreas dengan adanya tahap insulin normal dan tinggi.Golok darah. Selanjutnya GLP-1 juga mengurangkan rembesan glukagon dari sel alpha pankreas, yang menyebabkan pengurangan pengeluaran glukosa hepatik. Linagliptin mengikat dengan berkesan pada DPP-4 secara terbalik dan dengan itu membawa kepada peningkatan dan pemanjangan tahap inkretin aktif yang berterusan. Linagliptin bergantung pada glukosa meningkatkan rembesan insulin dan mengurangkan rembesan glukagon, sehingga menghasilkan peningkatan keseluruhan homeostasis glukosa. Linagliptin secara selektif mengikat DPP-4 dan manifestasi secara in vitro selektiviti> 10,000 kali ganda daripada DPP-8 atau DPP-9.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Lapan kajian fasa III terkawal secara rawak telah dijalankan yang melibatkan 5,239 pesakit diabetes jenis 2, di mana 3,319 dirawat dengan linagliptin untuk menilai keberkesanan dan keselamatannya. Kajian ini merangkumi 929 pesakit berumur atau lebih. Lebih 65 tahun mengambil linagliptin. 1,238 pesakit dengan ringan gangguan ginjal dan 143 pesakit dengan gangguan ginjal sederhana juga mengambil linagliptin. Linagliptin yang diambil sekali sehari menghasilkan peningkatan klinikal yang bermakna dalam kawalan glisemik, tanpa perubahan yang relevan secara klinikal dalam berat badan. berkaitan dengan jantina, usia, gangguan buah pinggang dan indeks jisim badan (BMI). Tahap HbA1c asas yang lebih tinggi dikaitkan dengan penurunan HbA1c yang lebih besar. Dalam kajian yang dikumpulkan, terdapat perbezaan yang signifikan dalam pengurangan HbA1c antara pesakit Asia (0,8%) dan pesakit Kaukasia (0,5%).

Linagliptin sebagai monoterapi pada pesakit yang tidak dapat dirawat dengan metformin

Keberkesanan dan keselamatan linagliptin sebagai monoterapi dinilai dalam kajian terkawal plasebo double-blind 24 minggu. Rawatan dengan linagliptin 5 mg sekali sehari menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam HbA1c (perubahan -0,69% berbanding plasebo), pada pesakit dengan asas HbA1c kira-kira 8%. Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam glukosa puasa (FPG) dan glukosa pasca makan (PPG) 2 jam berbanding dengan plasebo. Kejadian hipoglikemia yang diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan linagliptin adalah serupa dengan pesakit dirawat dengan plasebo.

Keberkesanan dan keselamatan monoterapi linagliptin juga dinilai dalam kajian terkawal plasebo double-blind selama 18 minggu pada pesakit yang terapi metformia tidak sesuai, kerana tidak bertoleransi atau dikontraindikasikan untuk menyebabkan kegagalan buah pinggang. Linagliptin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam HbA1c (-0,57% perubahan dari plasebo), dari rata-rata HbA1c awal 8,09%. Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam glukosa puasa (FPG) dibandingkan dengan plasebo. Kejadian hipoglikemia yang diperhatikan pada pesakit yang menjalani rawatan linagliptin adalah serupa dengan pesakit yang diberi rawatan plasebo.

Linagliptin dalam terapi kombinasi tambahan dengan metformin

Keberkesanan dan keselamatan linagliptin dalam kombinasi dengan metformin dinilai dalam kajian terkawal plasebo double-blind 24 minggu. Linagliptin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam HbA1c (-0,64% perubahan berbanding plasebo)., Dari HbA1c garis dasar rata-rata 8% Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam glukosa plasma puasa (FPG) dan glukosa pasca makan (PPG) 2 jam dibandingkan dengan plasebo. Kejadian hipoglikemia yang diamati pada pesakit yang menjalani rawatan linagliptin adalah serupa dengan yang dialami oleh pesakit yang diberi plasebo.

Linagliptin dalam terapi kombinasi tambahan dengan metformin dan sulfonylurea

Satu kajian terkawal dengan plasebo selama 24 minggu dilakukan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan linagliptin 5 mg berbanding plasebo pada pesakit yang tidak cukup terkawal pada kombinasi metformin dan sulfonylurea. Linagliptin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam HbA1c (-0,62% perubahan dari plasebo), dari tahap awal HbA1c 8.14%. Linagliptin juga menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam glukosa darah puasa (FPG) dan postprandial (PPG) 2 jam pada pesakit, dibandingkan dengan plasebo .

Linagliptin dalam terapi kombinasi dengan insulin

Keberkesanan dan keselamatan linagliptin 5 mg dalam kombinasi dengan insulin sahaja atau dalam kombinasi dengan metformin dan / atau pioglitazone dinilai dalam kajian terkawal plasebo double-blind 24 minggu. Linagliptin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam tekanan darah. HbA1c (-0,65% perubahan dari plasebo), dari tahap awal HbA1c 8.3%. Linagliptin juga menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam glukosa puasa (FPG) dan bahagian yang lebih tinggi pesakit mencapai berat badan sasaran HbA1c antara kumpulan. Kesan pada lipid plasma tidak dapat diabaikan. hipoglikemia yang diperhatikan pada pesakit yang menjalani rawatan linagliptin adalah serupa dengan pesakit yang diberi rawatan plasebo (linagliptin 22.2%; plasebo 21.2%).

Data 24 bulan mengenai linagliptin dalam terapi kombinasi dengan metformin berbanding glimepiride

Dalam kajian yang membandingkan keberkesanan dan keselamatan penambahan 5 mg linagliptin atau glimepiride (min dos 3 mg) ke metformin sahaja, pada pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi, pengurangan min HbA1c adalah - 0,16% dengan linagliptin (rata-rata HbA1c 7,69% ) dan -0,36% dengan glimepiride (rata-rata asas HbA1c 7,69%), dengan perbezaan rawatan rata-rata 0,20% (97,5% CI: 0,09; 0,299). Kejadian hipoglikemia pada kumpulan linagliptin (7,5%) jauh lebih rendah daripada pada kumpulan glimepiride (36,1%). Pesakit yang menjalani rawatan linagliptin menunjukkan penurunan berat badan yang signifikan dari awal berbanding dengan kenaikan berat badan yang signifikan pada pesakit yang menerima glimepiride (-1.39 berbanding +1.29 kg).

Linagliptin dalam terapi kombinasi pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk, data terkawal plasebo 12 minggu (terapi latar belakang stabil) dan peluasan 40 minggu terkawal plasebo (terapi latar belakang berubah-ubah)

Keberkesanan dan keselamatan linagliptin juga dinilai pada pesakit diabetes jenis 2 dengan gangguan ginjal yang teruk dalam kajian terkawal 12 minggu, double-blind, plasebo di mana terapi hipoglikemik latar belakang tetap stabil. Kebanyakan pesakit (80.5%) menerima insulin sebagai latar belakang terapi, sendiri atau bersama dengan agen antidiabetik oral lain seperti sulfonylurea, glinide dan pioglitazone.

Ini diikuti dengan tambahan masa tindak lanjut selama 40 minggu rawatan di mana penyesuaian dos produk ubat antidiabetik dibenarkan.

Linagliptin menghasilkan peningkatan yang ketara dalam HbA1c (perubahan -0,59% berbanding plasebo selepas 12 minggu), dari HbA1c garis dasar rata-rata 8,2%. Perbezaan yang diperhatikan dalam HbA1c berbanding plasebo adalah -0, 72% selepas 52 minggu.

Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam berat badan antara kumpulan. Kejadian hipoglikemia yang diamati pada pesakit yang menjalani rawatan linagliptin adalah lebih tinggi daripada pada pesakit yang dirawat dengan plasebo, disebabkan oleh peningkatan hipoglikemia asimtomatik. Tidak ada perbezaan antara kumpulan dalam kejadian hipoglikemia yang teruk.

Linagliptin dalam terapi kombinasi pada orang tua (berumur ≥ 70 tahun) dengan diabetes jenis 2

Keberkesanan dan keselamatan linagliptin pada orang tua (≥ 70 tahun) dengan diabetes jenis 2 dinilai dalam kajian double-blind 24 minggu. Pesakit menerima metformin dan / atau sulfonylurea dan / atau insulin sebagai terapi latar belakang. Dosis ubat antidiabetik latar belakang produk dikekalkan stabil selama 12 minggu pertama, setelah itu penyesuaian dos dibenarkan. Linagliptin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam HbA1c (-0,64% perubahan berbanding plasebo setelah 24 minggu) dari rata-rata HbA1c awal sebanyak 7,8%. Linagliptin juga menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam glukosa plasma puasa (FPG) berbanding plasebo. Kecenderungan berat badan tidak jauh berbeza antara kumpulan.

Risiko kardiovaskular

Dalam analisis meta prospektif kejadian kardiovaskular yang dinilai secara bebas dari 19 percubaan klinikal (berkisar dari 18 minggu hingga 24 bulan), yang melibatkan 9,459 pesakit dengan diabetes jenis 2, rawatan linagliptin tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiovaskular. Titik akhir utama, yang terdiri daripada: berlakunya kejadian atau waktu hingga kejadian pertama kematian kardiovaskular, infark miokard tidak fatal, strok tidak fatal, atau dimasukkan ke hospital untuk angina yang tidak stabil, tidak jauh lebih rendah untuk linagliptin daripada kumpulan pembanding yang dirawat. gabungan bahan aktif dan plasebo [nisbah bahaya 0.78 (selang keyakinan 95% 0.55; 1.12)]. Sebanyak 60 kejadian utama berlaku dalam kumpulan linagliptin dan 62 pada kumpulan pembanding. Sehingga kini, tidak ada bukti peningkatan risiko kardiovaskular, tetapi jumlah kejadian dalam ujian klinikal tidak menyimpulkan kesimpulan pasti. Walau bagaimanapun, kejadian kardiovaskular serupa antara linagliptin dan plasebo (1,03% dengan linagliptin berbanding 1,35% dengan plasebo).

Populasi kanak-kanak

Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan linagliptin dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik pada diabetes Jenis 2 (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).

05.2 "Sifat farmakokinetik

Farmakokinetik linagliptin secara meluas dicirikan pada subjek yang sihat dan pada pesakit dengan diabetes jenis 2. Setelah pemberian oral sebanyak 5 mg kepada pesakit atau sukarelawan yang sihat, linagliptin diserap dengan cepat, dengan kepekatan plasma maksimum (median Tmax) berlaku. 1.5 jam selepas mengambil dos.

Kepekatan plasma linagliptin menurun secara triphasic dengan separuh hayat terminal yang panjang (separuh hayat terminal untuk linagliptin lebih besar dari 100 jam), yang kebanyakannya berkaitan dengan pengikatan linagliptin yang hampir tepu dengan DPP-4 dan yang tidak menyumbang kepada pengumpulan dadah.

Separuh hayat yang berkesan untuk pengumpulan linagliptin, ditentukan selepas pemberian oral linagliptin sebanyak 5 mg, adalah kira-kira 12 jam. Selepas pemberian linagliptin 5 mg sekali sehari, kepekatan plasma dalam keadaan stabil dicapai dengan dos ketiga. AUC plasma linagliptin meningkat kira-kira 33% berikutan dos tetap 5 mg berbanding dengan dos pertama. Pekali variasi koefisien AUC linagliptin intra-individu dan antara individu rendah (masing-masing 12.6% dan 28.5%).Oleh kerana pengikatan linagliptin ke DPP-4 bergantung pada kepekatan, farmakokinetik linagliptin berdasarkan jumlah pendedahan tidak linear; sebenarnya, jumlah AUC plasma linagliptin meningkat pada tahap yang lebih rendah daripada proporsionaliti dos. "AUC ubat yang tidak terikat kenaikan dos hampir secara berkadar.Farmakokinetik linagliptin pada amnya serupa pada subjek yang sihat dan pada pesakit diabetes jenis 2.

Penyerapan

Ketersediaan bio mutlak linagliptin adalah sekitar 30%. Pemberian bersama makanan berlemak tinggi dengan linaglitpin memanjangkan masa untuk mencapai Cmax sebanyak 2 jam dan mengurangkan Cmax sebanyak 15%, tetapi tidak ada kesan pada AUC0-72h. Tidak diharapkan perubahan klinikal dalam Cmax dan Tmax; oleh itu linagliptin boleh diberikan dengan atau tanpa makanan.

Pembahagian

Sebagai hasil pengikatan tisu, jumlah pengagihan rata-rata yang jelas pada keadaan stabil berikutan satu dos linagliptin intravena 5 mg pada subjek yang sihat adalah kira-kira 1,110 liter, menunjukkan bahawa linagliptin diedarkan secara meluas ke tisu. Pengikatan protein plasma linagliptin bergantung kepada kepekatan dan menurun dari kira-kira 99% pada 1 nmol / L menjadi 75-89% pada ≥ 30 nmol / L, mencerminkan ketepuan pengikatan DPP-4 dengan peningkatan kepekatan linagliptin Pada kepekatan tinggi, di mana DPP- 4 tepu sepenuhnya, 70-80% linagliptin terikat dengan protein plasma selain DPP-4, oleh itu 30-20% berada dalam plasma bebas.

Biotransformasi

Berikutan dos lisan 10 mg linagliptin [14C], kira-kira 5% radioaktif dihilangkan dalam air kencing. Metabolisme memainkan peranan bawahan dalam penghapusan linagliptin. Metabolit utama dikesan dengan 13.3% pendedahan relatif linagliptin pada keadaan stabil, yang tidak aktif secara farmakologi dan oleh itu tidak menyumbang kepada aktiviti penghambatan linagliptin pada Plasma DPP-4.

Penghapusan

Berikutan dos oral [14C] linagliptin kepada subjek yang sihat, kira-kira 85% radioaktiviti yang diberikan dihilangkan pada najis (80%) atau air kencing (5%) dalam masa 4 hari selepas pentadbiran. Pelepasan buah pinggang yang stabil sekitar 70 ml / min.

Populasi khas

Kegagalan buah pinggang

Satu kajian pelbagai dos terbuka telah dilakukan untuk menilai farmakokinetik linagliptin (dos 5 mg) pada pesakit dengan pelbagai tahap kegagalan buah pinggang kronik berbanding dengan subjek kawalan yang sihat. Kajian ini merangkumi pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang diklasifikasikan berdasarkan pelepasan kreatinin sebagai ringan (50 hingga hemodialisis. Di samping itu, pesakit dengan T2DM dan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin dinilai dengan pengukuran pembersihan kreatinin kencing 24 jam atau dianggarkan dari kreatinin serum berdasarkan formula Cockcroft-Gault:

CrCl = (140 - umur) x berat / 72 x serum kreatinin [x 0.85 untuk pesakit wanita], di mana umur dinyatakan dalam tahun, berat dalam kg dan serum kreatinin dalam mg / dl.

Pada keadaan stabil, pendedahan linagliptin pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan adalah serupa dengan subjek yang sihat. meningkat kira-kira 1.4 kali ganda berbanding pesakit T2DM dengan fungsi buah pinggang yang normal. Ramalan untuk AUC linagliptin dalam keadaan stabil pada pesakit dengan ESRD menunjukkan pendedahan yang serupa dengan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk. Selanjutnya, linagliptin tidak diharapkan dapat dihilangkan secara terapi dengan hemodialisis atau dialisis peritoneal. Oleh itu, tidak diperlukan penyesuaian dos linagliptin pada pesakit dengan tahap kekurangan buah pinggang.

Kekurangan hepatik

Pada pesakit bukan diabetes dengan gangguan hepatik ringan, sederhana dan teruk (mengikut klasifikasi Child-Pugh), min AUC dan Cmax linagliptin adalah serupa dengan kawalan sihat mereka berikutan pemberian linagliptin 5 mg pelbagai dos Tanpa penyesuaian dos linagliptin dicadangkan pada pesakit diabetes dengan gangguan hepatik ringan, sederhana dan teruk.

Indeks jisim badan (BMI)

Tidak perlu penyesuaian dos berdasarkan BMI. Dalam analisis farmakokinetik populasi data fasa I dan fasa II, indeks jisim badan tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik linagliptin. Kajian klinikal sebelum kebenaran pemasaran dilakukan dengan nilai BMI hingga 40 kg / m2.

Seks

Tidak perlu penyesuaian dos berdasarkan jantina. Dalam analisis farmakokinetik populasi data fasa I dan fasa II, jantina tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik linagliptin.

Warga emas

Tidak diperlukan penyesuaian dos berdasarkan usia sehingga 80 tahun kerana usia tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik linagliptin dalam analisis farmakokinetik populasi data fasa I dan fasa II. Subjek tua (65-80 tahun, pesakit tertua berusia 78 tahun mempunyai kepekatan plasma linagliptin yang setanding dengan subjek subjek yang lebih muda.

Populasi kanak-kanak

Kajian untuk mencirikan farmakokinetik linagliptin pada pesakit pediatrik belum dilakukan.

Perlumbaan

Tidak perlu penyesuaian dos berdasarkan perlumbaan. Dalam analisis komposit data farmakokinetik yang ada, termasuk pesakit keturunan Kaukasia, Hispanik, Afrika dan Asia, ras tidak mempunyai kesan yang jelas terhadap kepekatan linagliptin plasma. Di samping itu, ciri farmakokinetik linagliptin serupa dalam kajian klinikal. Sukarelawan Jepun, Cina dan Kaukasia.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Hati, ginjal dan saluran gastrointestinal adalah sasaran utama keracunan pada tikus dan tikus pada dos linagliptin berulang 300 kali lebih tinggi daripada pendedahan manusia.

Pada tikus, kesan pada organ pembiakan, tiroid dan organ limfatik diperhatikan pada tahap lebih tinggi daripada 1.500 kali pendedahan manusia. Pada anjing, reaksi pseudo-alergi yang kuat diperhatikan pada dos sederhana, yang sekunder terhadap perubahan kardiovaskular, dianggap spesifik. ginjal, perut, organ pembiakan, timus, limpa dan kelenjar getah bening adalah organ sasaran keracunan pada monyet Cynomolgus pada tahap yang lebih tinggi daripada 450 kali pendedahan manusia. Pada tahap yang melebihi 100 kali pendedahan manusia, hasil utama monyet ini adalah kerengsaan perut.

Linagliptin dan metabolit utamanya tidak menunjukkan potensi genotoksik.

Kajian karsinogenisiti oral selama 2 tahun pada tikus dan tikus tidak menunjukkan bukti karsinogenisiti pada tikus atau tikus lelaki. Hanya pada tikus betina terdapat kejadian limfoma ganas pada dos yang paling tinggi (> 200 kali pendedahan manusia), tetapi tidak dianggap relevan dengan manusia (penjelasan: kejadian tidak berkaitan dengan rawatan, tetapi disebabkan oleh kebolehubahan yang tinggi kejadian ini) .Berdasarkan kajian-kajian ini tidak ada perhatian terhadap karsinogenik manusia.

NOAEL untuk kesuburan, perkembangan embrio awal dan teratogenisitas pada tikus ditetapkan pada> 900 kali pendedahan pada manusia. Tiada kesan teratogenik pada arnab> 1.000 kali pendedahan pada manusia. NOAEL sebanyak 78 kali pendedahan manusia diturunkan kerana ketoksikan embrio-janin pada arnab, dan untuk ketoksikan ibu, NOAEL adalah 2.1 kali pendedahan manusia.

Oleh itu, linagliptin dianggap tidak mungkin mempengaruhi pembiakan pada pendedahan terapi pada manusia.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Inti tablet

Mannitol

Kanji pra-gelatin (dari jagung)

Tepung jagung

Copovidone

Magnesium stearat

Filem salutan

Hypromellose

Titanium dioksida (E171)

Perbincangan

Makrogol

Oksida besi merah (E172)

06.2 Ketidaksesuaian

Tidak relevan.

06.3 Tempoh sah

3 tahun

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

Lepuh dos unit berlubang aluminium / aluminium, dalam kadbod yang mengandungi 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 dan 120 x 1 tablet bersalut filem.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.