Bahan aktif: Nebivolol
Tablet NEBILOX 5 mg
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABLET NEBILOX 5 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet NEBILOX mengandungi 5 mg nebivolol (sebagai nebivolol hidroklorida): 2.5 mg SRRR-nebivolol (atau d-nebivolol) dan 2.5 mg RSSS-nebivolol (atau l-nebivolol).
Eksipien dengan kesan yang diketahui: setiap tablet mengandungi 141.75 mg laktosa monohidrat (lihat bahagian 4.4 dan 6.1).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet putih, bulat, laras dua. Tablet boleh dibahagikan kepada empat bahagian yang sama.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Hipertensi
Rawatan hipertensi penting.
Kegagalan jantung kronik
Rawatan kegagalan jantung kronik ringan dan sederhana stabil sebagai tambahan kepada terapi standard pada pesakit tua berusia 70 tahun.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Hipertensi
Dewasa
Dosnya adalah 1 tablet (5 mg) sehari, lebih baik selalu pada masa yang sama. Kesan antihipertensi terbukti selepas 1-2 minggu rawatan.Kadang-kadang kesan optimum dicapai hanya selepas 4 minggu rawatan.
Berkaitan dengan ubat antihipertensi lain
Penyekat beta boleh digunakan sendiri atau bersama dengan ubat antihipertensi lain. Sehingga kini, kesan antihipertensi tambahan hanya dapat dilihat dengan menggabungkan NEBILOX 5 mg dengan hidroklorotiazid 12.5-25 mg.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, dos permulaan yang disyorkan adalah 2.5 mg sehari. Sekiranya perlu, dos harian dapat ditingkatkan menjadi 5 mg.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Terdapat data terhad mengenai penggunaan nebivolol pada pesakit dengan kekurangan hati atau gangguan hati. Oleh itu, pemberian NEBILOX pada pesakit ini adalah kontraindikasi.
Orang lebih tua
Pada pesakit yang berumur 65 tahun ke atas, dos permulaan yang disyorkan adalah 2.5 mg sehari. Sekiranya perlu, dos harian dapat ditingkatkan menjadi 5 mg.
Walau bagaimanapun, terdapat data yang terhad mengenai penggunaan nebivolol pada pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun.Oleh itu, pemberian nebivolol harus dilakukan dengan berhati-hati dan pesakit harus dipantau dengan teliti.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan NEBILOX pada kanak-kanak dan remaja berusia di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan. Tidak ada data. Oleh itu, penggunaan pada kanak-kanak dan remaja tidak digalakkan.
Kegagalan jantung kronik
Rawatan kegagalan jantung kronik yang stabil harus dimulakan dengan peningkatan dos secara beransur-ansur sehingga dos penyelenggaraan optimum bagi setiap pesakit dicapai.
Pesakit mesti mengalami kegagalan jantung kronik yang stabil tanpa pemburukan selama enam minggu sebelumnya. Adalah disyorkan bahawa doktor yang merawat mempunyai pengalaman dalam rawatan kegagalan jantung kronik.
Pada pesakit yang dirawat dengan ubat kardiovaskular, termasuk diuretik dan / atau digoxin dan / atau perencat ACE dan / atau antagonis angiotensin II, dos ubat ini harus stabil selama dua minggu sebelumnya sebelum memulakan rawatan dengan NEBILOX.
Peningkatan dos awal harus dilakukan pada selang 1-2 minggu berdasarkan toleransi pesakit seperti berikut: 1,25 mg nebivolol, akan ditingkatkan menjadi 2,5 mg nebivolol sekali sehari, kemudian menjadi 5 mg sekali sehari dan 10 mg sekali sehari selepas itu.
Dos maksimum yang disyorkan ialah 10 mg nebivolol sekali sehari.
Permulaan terapi dan sebarang kenaikan dos harus dilakukan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman selama sekurang-kurangnya dua jam untuk memastikan keadaan klinikal (terutama berkaitan dengan tekanan darah, denyut jantung, gangguan konduksi, tanda-tanda penurunan jantung kegagalan) tetap stabil.
Dos maksimum yang disyorkan mungkin tidak dapat dicapai oleh semua pesakit kerana berlakunya kesan buruk. Sekiranya perlu, dos yang dicapai juga dapat diturunkan secara beransur-ansur dan diperkenalkan semula dengan tepat.
Semasa fasa titrasi, sekiranya berlaku kegagalan jantung atau intoleransi, disarankan untuk mengurangkan dos nebivolol terlebih dahulu atau menghentikannya dengan segera jika perlu (sekiranya terdapat hipotensi yang teruk, memburuknya kegagalan jantung dengan edema paru akut, kejutan kardiogenik) , bradikardia simptomatik atau blok atrioventricular).
Rawatan kegagalan jantung kronik yang stabil dengan nebivolol biasanya merupakan rawatan jangka panjang.
Rawatan Nebivolol tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba kerana ini boleh menyebabkan kegagalan jantung memburuk sementara. Sekiranya gangguan diperlukan, dos harus dikurangkan secara beransur-ansur dengan mengurangkan separuh dos setiap minggu.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Tidak perlu penyesuaian dos pada gangguan ginjal ringan hingga sederhana kerana titrasi ke dos maksimum yang ditoleransi disesuaikan secara individu. Tidak ada pengalaman pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (serum kreatinin 250micromol / L). Oleh itu, pemberian nebivolol pada pesakit ini tidak digalakkan.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Terdapat data terhad mengenai penggunaan nebivolol pada pesakit dengan kekurangan hati.Oleh itu, pemberian NEBILOX pada pesakit ini adalah kontraindikasi.
Orang lebih tua
Tidak perlu penyesuaian dos kerana titrasi ke dos maksimum yang ditoleransi disesuaikan secara individu.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan NEBILOX pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan. Oleh itu, penggunaan pada kanak-kanak dan remaja tidak digalakkan. Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
Tablet boleh diambil bersama makanan.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1
- Kegagalan hepatik atau gangguan fungsi hati
- Gagal jantung akut, kejutan kardiogenik atau episod kegagalan jantung akut yang memerlukan terapi inotropik intravena.
Juga, seperti penyekat beta lain, NEBILOX dikontraindikasikan sekiranya berlaku
- nod sinus yang sakit, termasuk blok sino-atrium
- sekatan jantung darjah kedua dan ketiga (tanpa alat pacu jantung)
- sejarah bronkospasme dan asma bronkial
- pheochromocytoma yang tidak dirawat
- asidosis metabolik
- bradikardia (degupan jantung)
- hipotensi (tekanan darah sistolik
- gangguan peredaran darah yang teruk
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Lihat juga bahagian 4.8 Kesan yang tidak diingini.
Amaran dan langkah berjaga-jaga berikut untuk penggunaan mencerminkan yang biasanya berlaku untuk ubat antagonis beta-adrenergik.
Anestesia
Mengekalkan beta blockade mengurangkan risiko aritmia semasa induksi dan intubasi. Sekiranya, untuk menjangkakan pembedahan, diputuskan untuk menghentikan sekatan reseptor beta, terapi dengan antagonis beta-adrenergik mesti dihentikan sekurang-kurangnya 24 jam sebelumnya.
Perhatian khusus harus diambil dalam penggunaan ubat anestetik tertentu yang menyebabkan kemurungan miokardium. Pesakit dapat dilindungi terhadap reaksi vagal dengan pemberian atropin secara intravena.
Sistem kardiovaskular
Secara umum, antagonis beta-adrenergik tidak boleh digunakan pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang tidak dirawat kecuali keadaannya telah stabil.
Pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik, rawatan dengan antagonis beta-adrenergik harus dihentikan secara beransur-ansur, lebih dari 1-2 minggu. Sekiranya perlu, terapi penggantian harus dimulakan pada masa yang sama untuk mencegah "eksaserbasi" angina pectoris.
Antagonis beta adrenergik boleh menyebabkan bradikardia: jika degupan jantung turun di bawah 50-55 bpm pada waktu rehat dan / atau pesakit menunjukkan gejala yang disebabkan oleh bradikardia, dosnya harus dikurangkan.
Antagonis beta adrenergik harus digunakan dengan berhati-hati dalam:
- pesakit dengan penyakit peredaran darah periferal (sindrom Raynaud atau penyakit, klaudikasi sekejap), kerana gangguan ini mungkin bertambah buruk;
- pesakit dengan blok jantung tahap pertama kerana kesan negatif beta-blocker pada masa konduksi;
- pesakit dengan angina Prinzmetal akibat vasokonstriksi koronari akibat rangsangan alpha-adrenergik yang tidak berbeza: antagonis beta-adrenergik dapat meningkatkan jumlah dan jangka masa serangan angina.
Pentadbiran nebivolol dalam kombinasi dengan penyekat saluran kalsium jenis verapamil dan diltiazem, dengan ubat-ubatan antiarrhythmic Kelas I dan ubat-ubatan antihipertensi yang berpusat secara amnya tidak digalakkan, untuk perinciannya lihat bahagian 4.5.
Metabolisme dan sistem endokrin
NEBILOX, pada pesakit diabetes, tidak mengganggu gula darah. Walau bagaimanapun, ia harus digunakan dengan hati-hati pada pesakit diabetes kerana nebivolol dapat menyembunyikan beberapa gejala hipoglikemia (takikardia, berdebar-debar).
Ubat antagonis beta-adrenergik dapat menyembunyikan gejala takikardia pada hipertiroidisme.Penghentian rawatan secara tiba-tiba boleh memperburuk gejala ini.
Sistem pernafasan
Pada pesakit dengan gangguan paru obstruktif kronik, antagonis beta-adrenergik harus digunakan dengan berhati-hati kerana penyempitan saluran udara mungkin bertambah buruk.
Yang lain
Pada pesakit dengan riwayat antagonis beta-adrenergik psoriasis hanya boleh diberikan setelah dipertimbangkan dengan teliti.
Antagonis beta adrenergik dapat meningkatkan kepekaan terhadap alergen dan keparahan reaksi anafilaksis.
Permulaan rawatan kegagalan jantung kronik dengan nebivolol memerlukan pemantauan berkala. Untuk posologi dan kaedah pentadbirannya, lihat bahagian 4.2. Rawatan tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba kecuali dinyatakan secara eksplisit. Untuk maklumat lebih lanjut, lihat bahagian 4.2.
Produk ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Interaksi farmakodinamik:
Interaksi berikut mencerminkan interaksi yang secara umum dijelaskan untuk antagonis beta-adrenergik.
Gabungan tidak digalakkan:
Antiarrhythmics Kelas I (quinidine, hydroquinidine, cibenzoline, flecainide, disopyramide, lidocaine, mexiletine, propafenone): kesan pada masa pengaliran atrioventrikular dapat diperkuat dan kesan inotropik negatif dapat ditingkatkan (lihat bahagian 4.4.).
Penyekat saluran kalsium seperti verapamil / diltiazem: kesan negatif terhadap kontraktiliti dan pengaliran atrioventrikular. Pemberian verapamil secara intravena pada pesakit yang dirawat dengan beta blocker boleh menyebabkan hipotensi yang mendalam dan blok atrioventricular (lihat bahagian 4.4).
Antihipertensi bertindak secara berpusat (clonidine, guanfacine, moxonidine, methyldopa, rilmenidine): penggunaan bersamaan antihipertensi yang bertindak secara berpusat dapat memperburuk kegagalan jantung dengan menurunkan nada simpatik pusat (penurunan kadar denyutan jantung dan jantung, vasodilasi) (lihat bahagian 4.4). Pengambilan secara tiba-tiba, terutamanya jika sebelum penghentian beta blocker, dapat meningkatkan risiko " menghidupkan semula hipertensi arteri ".
Gabungan untuk digunakan dengan berhati-hati
Antiarrhythmics Kelas III (amiodarone): ia dapat meningkatkan kesan pada masa pengaliran atrioventrikular.
Anestetik volatil halogenasi: penggunaan bersamaan antagonis beta-adrenergik dan ubat anestetik dapat mengurangkan takikardia refleks dan meningkatkan risiko hipotensi (lihat bahagian 4.4). Secara umum, elakkan penghentian rawatan beta-blocker secara tiba-tiba.
Pakar bius harus diberitahu mengenai penggunaan NEBILOX oleh pesakit.
Ubat antidiabetik oral dan insulin: walaupun NEBILOX tidak berpengaruh pada glisemia, penggunaan bersamaan dapat menyembunyikan gejala hipoglikemia tertentu (berdebar-debar, takikardia).
Baclofen (agen antispasmodik), amifostine (selain antineoplastik ): penggunaan bersamaan dengan antihipertensi dapat meningkatkan penurunan tekanan darah, oleh itu dos ubat antihipertensi harus disesuaikan dengan sewajarnya.
Persatuan yang perlu diambil kira
Glikosida digitalis: penggunaan bersamaan dapat meningkatkan masa konduksi atrioventricular. Kajian klinikal dengan nebivolol tidak memberikan bukti klinikal interaksi. Nebivolol tidak mempunyai kesan pada kinetik digoxin.
Antagonis kalsium jenis dihydropyridine (amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine): penggunaan bersamaan dapat meningkatkan risiko hipotensi dan, pada pesakit dengan gagal jantung, peningkatan risiko penurunan fungsi pam ventrikel selanjutnya tidak dapat dikecualikan.
Antipsikotik, antidepresan (trisiklik, barbiturat dan fenotiazin): penggunaan bersama boleh memperkuatkan kesan hipotensi beta blocker (kesan tambahan).
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID): tiada gangguan terhadap kesan hipotensi nebivolol.
Ubat simpatomimetik: penggunaan bersamaan dapat mengatasi kesan antagonis beta-adrenergik. Ubat adrenergik beta boleh menyebabkan aktiviti alpha adrenergic ubat simpatomimetik tanpa kaunter dengan kesan alfa dan beta adrenergik (risiko hipertensi, bradikardia teruk dan serangan jantung).
Interaksi farmakokinetik:
Oleh kerana isoenzim CYP2D6 terlibat dalam metabolisme nebivolol, pemberian zat bersamaan yang menghambat enzim ini, terutama paroxetine, fluoxetine, thioridazine dan quinidine, dapat menyebabkan peningkatan kadar plasma nebivolol, yang berkaitan dengan peningkatan risiko bradikardia berlebihan dan merugikan peristiwa.
Pemberian bersamaan cimetidine meningkatkan tahap plasma nebivolol tanpa mengubah kesan klinikal.Pengambilan ranitidine secara bersamaan tidak mempengaruhi farmakokinetik nebivolol.
Sekiranya NEBILOX diambil semasa makan dan ubat antasid diambil antara waktu makan, kedua-dua rawatan boleh diresepkan pada masa yang sama.
Gabungan nebivolol dengan nicardipine dengan lemah meningkatkan tahap kedua ubat tanpa mengubah kesan klinikal. Pengambilan alkohol, furosemida atau hidroklorotiazid yang bersamaan tidak memberi kesan terhadap farmakokinetik nebivolol.
Nebivolol tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik dan farmakodinamik warfarin.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Nebivolol mempunyai kesan farmakologi yang mungkin berbahaya bagi kehamilan dan / atau janin / bayi baru lahir. Secara umum, penyekat beta mengurangkan perfusi plasenta dan ini dikaitkan dengan kelambatan pertumbuhan, kematian intrauterin, keguguran atau kelahiran pramatang. Kesan buruk (mis. Hipoglikemia dan bradikardia) mungkin berlaku pada janin dan neonate. Sekiranya rawatan dengan penyekat beta dianggap perlu, penyekat beta1 selektif harus digunakan.
Nebivolol tidak boleh digunakan semasa mengandung kecuali jika benar-benar diperlukan. Sekiranya rawatan dengan nebivolol dianggap perlu, aliran darah rahim dan pertumbuhan janin harus dipantau. Sekiranya kesan berbahaya pada kehamilan atau janin alternatif rawatan harus dipertimbangkan. Bayi yang baru lahir mesti dipantau dengan teliti. Gejala hipoglikemia dan bradikardia biasanya dijangkakan dalam 3 hari pertama.
Masa makan
Kajian haiwan menunjukkan bahawa nebivolol diekskresikan dalam susu ibu. Tidak diketahui sama ada ubat ini dikeluarkan dalam susu ibu.
Sebilangan besar penyekat beta, terutamanya sebatian lipofilik seperti nebivolol dan metabolit aktifnya, masuk ke dalam susu ibu walaupun secara berbeza-beza. Oleh itu, penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa pemberian nebivolol.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Kajian farmakodinamik menunjukkan bahawa NEBILOX 5 mg tidak mempengaruhi fungsi psikomotor.
Semasa memandu kenderaan atau menggunakan mesin, perlu diingat bahawa kadang-kadang pening dan keletihan mungkin berlaku.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kejadian buruk disenaraikan secara berasingan untuk hipertensi dan kegagalan jantung kronik kerana perbezaan antara penyakit.
Hipertensi
Jadual di bawah, dikelompokkan berdasarkan kelas organ sistem dan disenaraikan mengikut urutan kekerapan, menyenaraikan reaksi buruk yang kebanyakannya ringan atau intensiti sederhana.
Sebagai tambahan, tindak balas buruk berikut dapat diperhatikan dengan beberapa antagonis beta-adrenergik: halusinasi, psikosis, kekeliruan, ekstremitas sejuk / sianotik, fenomena Raynaud, mata kering dan keracunan oculo-mukokutaneus seperti praktolol.
Ganjaran jantung kronik
Data mengenai reaksi buruk pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik berasal dari kajian klinikal terkawal plasebo yang melibatkan 1067 pesakit yang dirawat dengan nebivolol dan 1061 pesakit yang dirawat dengan plasebo. Dalam kajian ini, sejumlah 449 pesakit yang dirawat nebivolol (42.1%) berbanding dengan 334 pesakit dalam kumpulan plasebo (31.5%) melaporkan sekurang-kurangnya kemungkinan reaksi buruk yang berkaitan dengan ubat. Reaksi buruk yang paling sering dilaporkan pada pesakit yang dirawat nebivolol adalah bradikardia dan pening, kedua-duanya berlaku pada kira-kira 11% pesakit.Kekerapan yang sama pada pesakit yang dirawat plasebo masing-masing sekitar 2% dan 7%.
Reaksi buruk (sekurang-kurangnya kemungkinan berkaitan dengan ubat) yang dianggap khusus dalam rawatan kegagalan jantung kronik telah dilaporkan dengan kejadian berikut:
- Kegagalan jantung bertambah teruk pada 5.8% pesakit yang dirawat nebivolol berbanding dengan 5.2% pesakit yang dirawat plasebo.
- Hipotensi postural dilaporkan pada 2.1% pesakit yang dirawat nebivolol dibandingkan dengan 1.0% pesakit yang dirawat plasebo.
- Intoleransi ubat berlaku pada 1.6% pesakit yang dirawat nebivolol berbanding 0.8% pesakit yang dirawat plasebo.
- Blok atrioventrikular darjah pertama berlaku pada 1.4% pesakit yang dirawat dengan nebivolol berbanding 0.9% pesakit yang dirawat dengan plasebo.
- Edema anggota bawah dilaporkan oleh 1.0% pesakit yang dirawat nebivolol berbanding dengan 0.2% pesakit yang dirawat plasebo.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada data mengenai overdosis dengan NEBILOX.
Gejala
Gejala overdosis dengan beta-blocker adalah: bradikardia, hipotensi, bronkospasme dan kegagalan jantung akut.
Rawatan
Sekiranya berlaku overdosis atau hipersensitiviti pesakit harus diawasi dengan ketat dan harus dirawat di unit rawatan intensif. Tahap glukosa darah harus diperiksa. Penyerapan residu ubat yang masih terdapat di saluran gastrointestinal dapat dicegah dengan lavage gastrik dan pemberian arang aktif dan pencahar. Pernafasan buatan mungkin diperlukan. Bradikardia atau reaksi faraj yang luas harus dirawat dengan memberikan atropin atau metilatropin. Hipotensi dan kejutan harus dirawat dengan pengganti plasma / plasma dan jika perlu dengan katekolamin. Kesan penyekat beta dapat diatasi dengan pemberian isoprenalin hidroklorida intravena yang perlahan, bermula dengan dos sekitar 5 mikrog / minit, atau dobutamine dengan dos awal 2.5 mikrog / minit sehingga kesannya dicapai. Dalam kes refraktori, isoprenalin mungkin dikaitkan dengan dopamin. Sekiranya ini tidak menghasilkan kesan yang diinginkan, pemberian intravena 50-100 mikrog / kg i.v. harus dipertimbangkan. glukagon. Sekiranya perlu, suntikan mesti diulang dalam satu "jam untuk diikuti - jika perlu - dengan infus IV glukagon 70 mikrog / kg / jam. Dalam kes bradikardia tahan rawatan yang teruk, alat pacu jantung boleh digunakan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: penyekat beta, selektif.
Kod ATC C07AB12.
Nebivolol adalah racemate dari dua enantiomer, SRRR-nebivolol (atau d-nebivolol) dan RSSS-nebivolol (atau l-nebivolol). Ia adalah ubat dengan dua aktiviti farmakologi:
- ia adalah antagonis beta-reseptor yang kompetitif dan selektif; kesan ini dikaitkan dengan enantiomer SRRR (d-enantiomer).
- ia mempunyai sifat vasodilatori ringan kerana interaksi dengan jalur L-arginin / nitrik oksida.
Nebivolol yang diberikan dalam dos tunggal dan berulang mengurangkan kadar denyutan jantung dan tekanan darah, pada waktu rehat dan semasa bersenam, pada pesakit normotensi dan hipertensi.
Kesan antihipertensi dikekalkan semasa rawatan kronik.
Pada dos terapeutik, nebivolol tidak mempunyai antagonisme alpha-adrenergic.
Rintangan vaskular sistemik menurun semasa rawatan akut dan kronik dengan nebivolol pada pesakit hipertensi. Pengurangan output jantung pada waktu rehat atau dalam latihan dapat dibendung, walaupun penurunan denyut jantung, disebabkan oleh peningkatan output sistolik.
Perkaitan klinikal perbezaan hemodinamik ini berbanding dengan antagonis beta-1 yang lain belum sepenuhnya ditentukan.
Pada pesakit hipertensi nebivolol meningkatkan tindak balas vaskular yang dimediasi nitroxide terhadap asetilkolin (Ach) yang berkurang pada pesakit dengan disfungsi endotel.
Dalam kajian kematian-morbiditi terkawal plasebo pada 2,128 pesakit berusia 70 tahun (usia median: 75,2 tahun) dengan kegagalan jantung kronik yang stabil, dengan atau tanpa gangguan fraksi ejeksi ventrikel kiri (min LVEF: 36 12,3%, dengan taburan berikut: dalam 56% pesakit LVEF kurang dari 35%, pada 25% pesakit LVEF antara 35% dan 45% dan pada 19% pesakit LVEF lebih besar dari 45%), diikuti untuk jangka waktu 20 bulan, nebivolol, selain terapi standard, telah terbukti secara signifikan memperpanjang selang waktu sehingga kematian atau dimasukkan ke hospital dari sebab kardiovaskular (titik akhir keberkesanan primer) dengan penurunan risiko relatif 14% (penurunan mutlak: 4.2%). Pengurangan risiko ini terbukti setelah 6 bulan menjalani rawatan dan dikekalkan untuk keseluruhan tempoh rawatan (jangka masa median: 18 bulan). Kesan nebivolol tidak bergantung pada umur, jantina, atau pecahan ventrikel kiri subjek kajian. Manfaat kematian semua sebab tidak mencapai kepentingan statistik berbanding dengan plasebo (penurunan mutlak: 2.3%).
Penurunan kes kematian secara tiba-tiba diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan nebivolol (4.1% berbanding 6.6%, penurunan relatif 38%).
Kajian haiwan in vitro dan in vivo eksperimental menunjukkan bahawa nebivolol tidak mempunyai aktiviti simpatomimetik intrinsik.
Kajian haiwan in vitro dan in vivo eksperimental menunjukkan bahawa nebivolol tidak mempunyai aktiviti penstabilan membran pada dos farmakologi.
Pada sukarelawan yang sihat, nebivolol tidak mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap daya tahan maksimum atau daya tahan.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Kedua-dua enantiomer nebivolol cepat diserap selepas pemberian oral. Penyerapan nebivolol tidak dipengaruhi oleh pengambilan makanan yang bersamaan; nebivolol boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Nebivolol dimetabolisme secara meluas, sebahagiannya menjadi metabolit hidroksi aktif. Nebivolol dimetabolisme melalui hidroksilasi aromatik dan alisiklik, N-dealkilasi dan glukuronidasi dengan pembentukan glukuronida metabolit hidroksi selanjutnya. Metabolisme nebivolol dengan hidroksilasi aromatik tertakluk kepada polimorfisme genetik oksidatif bergantung pada CYP2D6. Ketersediaan bio oral nebivolol rata-rata 12% dalam metabolisme yang luas dan praktikalnya lengkap pada metabolisme yang buruk. Pada keadaan stabil dan pada tahap dos yang sama, kepekatan puncak nebivolol tidak berubah kira-kira 23 kali lebih tinggi pada metabolisme yang buruk berbanding metabolisme yang luas. Apabila jumlah kepekatan ubat induk dan metabolit aktif dipertimbangkan, perbezaan kepekatan plasma pada puncaknya adalah 1.3-1.4 kali. Oleh kerana kebolehubahan dalam kadar metabolisme, dos NEBILOX mesti selalu disesuaikan secara individu dengan keperluan pesakit individu: oleh itu, metabolisme yang lemah, mungkin memerlukan dos yang lebih rendah.
Dalam metabolisme cepat, separuh hayat enantiomer nebivolol adalah 10 jam. Dalam metabolisme lambat mereka 3-5 kali lebih lama. Pada metabolis yang cepat, tahap plasma enantiomer RSSS sedikit lebih tinggi daripada enantiomer SRRR. Dalam metabolisme perlahan perbezaan ini lebih besar. Dalam metabolisme cepat, separuh hayat hidroksimetabolit penghilang kedua enantiomer rata-rata 24 jam dan lebih kurang dua kali lebih lama pada subjek dengan metabolisme perlahan.
Pada kebanyakan subjek (metabolis yang luas) keadaan stabil dicapai dalam 24 jam untuk nebivolol dan dalam beberapa hari untuk metabolit hidroksi.
Kepekatan plasma berkadar dosis dalam lingkungan antara 1 hingga 30 mg. Farmakokinetik nebivolol tidak dipengaruhi oleh usia.
Dalam plasma, kedua enantiom nebivolol terutama terikat pada albumin.
Pengikatan protein plasma adalah 98.1% untuk SRRR-nebivolol dan 97.9% untuk RSSS-nebivolol. Selepas satu minggu pentadbiran, 38% dos dikeluarkan dalam air kencing dan 48% pada najis. Perkumuhan kencing nebivolol yang tidak berubah adalah kurang daripada 0.5% daripada dos.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai genotoksisiti dan potensi karsinogenik.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Polysorbate 80, hypromellose, lactose monohydrate, pati jagung, croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, colloidal anhydrous silica, magnesium stearate.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet dibekalkan dalam lepuh (PVC / Al). Pek 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90,100, 500 tablet
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Melalui A. Fleming 2 - Verona
Di bawah lesen dari Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
A.I.C. n. 032209013 - "Tablet 5 mg" 28 tablet dalam lepuh PVC / AL
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Kebenaran pertama: Januari 1997
Pembaharuan 18 Oktober 2010