Bahan aktif: Irinotecan (Irinotecan hidroklorida trihidrat)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml pekat untuk penyelesaian untuk infus
Mengapa Irinotecan digunakan - Ubat Generik? Untuk apa itu?
Irinotecan Hospira tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut sitostatics (ubat-ubatan anti-barah).
Irinotecan Hospira digunakan untuk rawatan barah metastatik usus besar atau rektum pada orang dewasa dan ketika penyakit ini berada pada tahap lanjut dalam usus, baik dalam kombinasi dengan ubat antikanker lain (terapi kombinasi) atau sendirian (monoterapi).
Doktor boleh menggunakan gabungan irinotecan dengan 5-fluorouracil / folinic acid (5-FU / FA) dan bevacizumab untuk merawat barah usus dan rektum.
Untuk merawat barah usus dan rektum, doktor boleh menggunakan kombinasi irinotecan dengan capecitabine dengan atau tanpa bevacizumab.
Untuk merawat barah usus besar (KRAS jenis liar) yang menyatakan reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) yang disekat oleh antibodi monoklonal doktor anda boleh menggunakan kombinasi irinotecan dengan cetuximab.
Untuk maklumat lebih lanjut mengenai penyakit ini, tanyakan kepada doktor anda.
Kontraindikasi Apabila Irinotecan - Dadah Generik tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Irinotecan Hospira:
- Sekiranya anda sensitif (alergi) terhadap "Irinotecan hidroklorida atau mana-mana ramuan dalam ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- Sekiranya anda mengalami masalah usus lain atau jika anda mengalami penyumbatan usus
- Sekiranya anda menyusu
- Sekiranya anda mempunyai kadar bilirubin yang tinggi dalam darah anda (melebihi tiga kali had atas julat normal)
- Sekiranya anda mengalami kegagalan sel darah yang teruk (kegagalan sumsum tulang yang teruk)
- Sekiranya kesihatan umum anda buruk (ditentukan mengikut piawaian antarabangsa)
- Sekiranya anda menggunakan ubat semula jadi St. John's wort (Hypericum perforatum)
Untuk kontraindikasi tambahan terhadap cetuximab atau bevacizumab atau capecitabine, yang boleh digunakan bersama dengan irinotecan, rujuk maklumat mengenai produk ubat ini.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Irinotecan - Generic Drug
Ubat ini bertujuan untuk digunakan pada orang dewasa sahaja. Tanyakan kepada doktor anda jika ubat ini telah ditetapkan untuk digunakan pada kanak-kanak.
Penjagaan khusus juga harus diambil pada pesakit tua.
Oleh kerana Irinotecan Hospira adalah ubat anti-kanser, ia akan diberikan kepada anda di unit khas dan di bawah pengawasan doktor yang berkelayakan dalam penggunaan ubat-ubatan anti-barah. Kakitangan unit akan menjelaskan kepada anda apa yang anda perlukan berhati-hati semasa dan selepas rawatan. Risalah ini dapat membantu anda mengingati perkara ini.
Sekiranya anda menerima irinotecan bersama dengan cetuximab atau dengan bevacizumab atau capecitabine, harap berhati-hati membaca risalah yang disertakan dengan bungkusan ubat-ubatan ini.
Sebelum menggunakan ubat ini, beritahu doktor anda jika ada yang berikut berlaku untuk anda:
- Sekiranya anda mempunyai masalah jantung.
- Sekiranya anda merokok, anda menderita tekanan darah tinggi atau kolesterol tinggi, kerana faktor-faktor ini dapat meningkatkan risiko masalah jantung semasa menjalani rawatan dengan ubat ini.
- Sekiranya anda pernah atau perlu menjalani vaksinasi
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Irinotecan - Dadah Generik
Beritahu doktor anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat-ubatan tanpa resep, ini juga berlaku untuk ubat-ubatan herba.
Ubat berikut boleh mengubah kesan irinotecan:
- carbamazepine, phenobarbital atau phenytoin (ubat yang digunakan dalam pengurusan epilepsi)
- ketoconazole (digunakan untuk merawat jangkitan kulat)
- rifampicin (digunakan dalam rawatan batuk kering)
- St. John's wort (Hypericum perforatum) tidak boleh diambil semasa rawatan dengan irinotecan atau di antara kursus rawatan kerana boleh mengurangkan kesan irinotecan.
- Atazanavir (digunakan untuk merawat HIV)
- Antikoagulan (digunakan untuk menipis darah)
- Vaksin-vaksin. Beritahu doktor anda jika anda pernah atau akan menjalani vaksinasi
- Ciclosporin atau tacromilus (digunakan untuk menekan sistem imun)
Sekiranya anda perlu menjalani operasi, beritahu doktor atau pakar bius bahawa anda mengambil ubat ini, kerana ia boleh mengubah kesan beberapa ubat yang digunakan semasa pembedahan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Semasa pemberian irinotecan (30 - 90 minit) dan sehingga 24 jam selepas pentadbiran, anda mungkin mengalami beberapa gejala berikut:
- Cirit-birit
- Berpeluh
- Sakit perut
- Koyakan berlebihan
- Gangguan visual
- Air liur berlebihan
Istilah perubatan untuk gejala ini adalah "sindrom kolinergik akut" yang dapat dirawat (dengan atropin). Sekiranya anda mengalami sebarang gejala ini, segera maklumkan kepada doktor anda yang akan memberi anda rawatan yang paling sesuai.
Dari hari pertama selepas rawatan dengan irinotecan dan seterusnya, anda mungkin mengalami pelbagai gejala, yang boleh menjadi serius dan memerlukan rawatan segera dan pengawasan yang teliti. Gejala ini adalah:
Cirit-birit
Sekiranya cirit-birit bermula lebih dari 24 jam selepas rawatan irinotecan ("cirit-birit yang tertangguh") boleh menjadi serius. Selalunya berlaku sekitar 5 hari selepas terapi. Cirit-birit ini mesti diatasi dengan segera dan dipantau dengan teliti. Sejurus selepas pembuangan cirit-birit pertama ikuti arahan di bawah:
- Ikuti rawatan anti-diare yang telah diberikan oleh doktor anda, ikuti dengan tegas arahan yang diterima. Rawatan tidak boleh diubah tanpa pemeriksaan terlebih dahulu dengan doktor anda. Rawatan anti-diare yang disyorkan adalah loperamide (4mg pertama kali dan kemudian 2mg setiap 2 jam, walaupun pada waktu malam). Ini harus diteruskan sekurang-kurangnya 12 jam selepas pembuangan diare terakhir. Dos yang disyorkan untuk loperamide tidak boleh diambil lebih dari 48 jam.
- Segera minum sejumlah besar air, cecair pelembap (contohnya air, minuman bersoda, kaldu atau terapi pelembap oral).
- Segera beritahu doktor yang mengawasi rawatan cirit-birit. Sekiranya anda tidak dapat mencapainya, hubungi hospital dan unit operasi yang mengawasi rawatan dengan irinotecan. Adalah sangat penting bahawa mereka diberitahu mengenai cirit-birit.
Untuk pengurusan cirit-birit, rawatan di hospital disyorkan dalam kes berikut:
- Anda menderita cirit-birit dan demam (di atas 38 ° C)
- Anda mengalami cirit-birit yang teruk (dan muntah) dengan kehilangan air yang berlebihan yang memerlukan penghidratan intravena
- Anda masih mengalami cirit-birit 48 jam selepas memulakan rawatan anti-diare
Catatan! Jangan mengikuti rawatan lain dan pengambilan cecair untuk cirit-birit selain daripada yang ditetapkan oleh doktor anda. Ikut arahan doktor anda. Walaupun anda mengalami cirit-birit yang tertunda pada kitaran sebelumnya, rawatan anti-diare tidak boleh digunakan untuk pencegahan.
Demam
Sekiranya suhu badan anda meningkat di atas 38 ° C, itu boleh menjadi tanda jangkitan, terutamanya jika anda juga mengalami cirit-birit. Sekiranya anda demam (lebih tinggi daripada 38 ° C) segera hubungi doktor atau hospital anda untuk memulakan rawatan yang diperlukan.
Mual (berasa sakit) dan muntah
Sekiranya anda mengalami loya dan / atau muntah segera hubungi doktor atau hospital anda.
Neutropenia
Irinotecan boleh menyebabkan penurunan jumlah sel darah putih yang berperanan penting dalam memerangi jangkitan. Ini dikenali sebagai neutropenia. Neutropenia sering dilaporkan berikutan rawatan irinotecan dan boleh diterbalikkan. Doktor anda mesti melakukan ujian darah secara berkala untuk memantau sel darah putih ini. Neutropenia teruk dan mesti dirawat dengan segera dan diawasi dengan teliti.
Kesukaran bernafas
Sekiranya anda sukar bernafas, segera hubungi doktor anda.
Fungsi hati terjejas
Sebelum memulakan rawatan dengan irinotecan dan sebelum setiap rawatan dijalankan, doktor anda memeriksa fungsi hati anda (menggunakan ujian darah).
Fungsi buah pinggang terjejas
Ubat ini belum diuji pada pesakit dengan masalah buah pinggang, sekiranya anda mengalami masalah ginjal, silakan berjumpa dengan doktor anda.
Setelah pulang dari hospital, jika anda mendapat satu atau lebih gejala di atas, anda harus segera menghubungi doktor atau unit hospital yang mengawasi rawatan anda dengan irinotecan.
Kehamilan dan penyusuan
Jangan gunakan Irinotecan Hospira:
- Sekiranya anda menyusu
Anda tidak boleh dirawat dengan irinotecan jika anda hamil kecuali keadaan klinikal memerlukan rawatan dengan irinotecan.
Sekiranya anda atau pasangan anda dirawat dengan irinotecan, anda mesti mengelakkan diri daripada hamil semasa rawatan. Wanita berpotensi melahirkan anak dan lelaki mesti menggunakan kaedah kontraseptif yang mencukupi semasa rawatan dan sekurang-kurangnya:
- Pada wanita sebulan selepas akhir rawatan
atau
- Pada lelaki tiga bulan selepas akhir rawatan
Sekiranya anda hamil dalam tempoh ini, anda harus segera memberitahu doktor anda.
Memandu dan menggunakan mesin
Dalam beberapa kes, Irinotecan Hospira boleh menyebabkan kesan sampingan yang mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Sekiranya ragu-ragu, hubungi doktor atau ahli farmasi anda.
Anda mungkin mengalami pening atau gangguan penglihatan selama 24 jam pertama selepas rawatan dengan Irinotecan Hospira. Sekiranya ini berlaku kepada anda, anda tidak boleh memandu atau menggunakan mesin.
Irinotecan Hospira mengandungi sorbitol. Sekiranya anda telah diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula (contohnya intoleransi fruktosa), hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini. Produk ubat ini mengandungi kurang daripada 1 mmol sodium (23 mg) setiap dos, iaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Irinotecan - Ubat Generik: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Untuk orang dewasa sahaja.
Irinotecan akan diberikan melalui infus ke urat dalam jangka masa 30-90 minit.
Dos yang akan dimasukkan bergantung pada usia, tinggi badan, berat badan dan keadaan kesihatan anda. Doktor anda akan mengira luas permukaan badan anda dalam meter persegi (m2) berdasarkan tinggi dan berat badan anda. Dosnya juga bergantung pada rawatan lain yang mungkin anda terima untuk barah anda.
- Sekiranya anda telah dirawat dengan 5-fluorouracil, anda biasanya akan dirawat dengan irinotecan sahaja bermula dengan dos 350 mg / m2 setiap tiga minggu.
- Sekiranya anda tidak pernah dirawat dengan kemoterapi, anda biasanya akan menerima 180 mg / m2 irinotecan setiap dua minggu diikuti oleh asid folinik dan 5-fluorouracil.
Sekiranya anda dirawat dengan irinotecan bersama dengan cetuximab, irinotecan tidak dapat diberikan selama satu jam setelah akhir infus cetuximab.
Sentiasa ikuti nasihat doktor anda mengenai rawatan berterusan.
Dos ini dapat disesuaikan oleh doktor anda mengikut keadaan anda dan kesan yang tidak diingini yang mungkin anda alami.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Irinotecan - Ubat Generik
Sekiranya anda diberi dos irinotecan lebih tinggi daripada yang diperlukan, kesan sampingannya mungkin lebih serius. Anda akan mendapat sokongan maksimum untuk mencegah dehidrasi akibat cirit-birit dan merawat komplikasi berjangkit. Sekiranya anda fikir anda telah dirawat dengan dos yang lebih tinggi, hubungi doktor anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi atau jururawat anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Irinotecan - Ubat Generik
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Doktor anda akan memberitahu anda mengenai kesan sampingan ini dan akan menjelaskan risiko dan faedah rawatan.
Sebilangan kesan sampingan ini perlu diatasi dengan segera, seperti:
- cirit-birit
- penurunan bilangan granulosit neutrofil, sejenis sel darah putih, yang berperanan penting dalam memerangi jangkitan
- demam
- loya dan muntah
- kesukaran bernafas (kemungkinan gejala reaksi alahan yang teruk)
Sila baca arahan di bahagian "Amaran dan Langkah berjaga-jaga" dengan teliti dan ikuti mereka sekiranya anda mengalami kesan yang dinyatakan di atas.
Kesan sampingan lain termasuk:
Kesan sampingan yang sangat biasa (pada lebih daripada 1 dari 10 pesakit)
- gangguan darah termasuk bilangan granulosit neutrofil yang rendah, sejenis sel darah putih (neutropenia) dan penurunan jumlah hemoglobin dalam darah (anemia)
- dalam terapi kombinasi, trombositopenia (pengurangan bilangan platelet) dengan lebam, kecenderungan berdarah dan pendarahan yang tidak normal
- sendirian, demam
- dalam monoterapi, jangkitan
- cirit-birit yang teruk
- dengan sendirinya, loya yang teruk (merasa sakit) dan muntah (merasa sakit)
- keguguran rambut (rambut tumbuh semula setelah rawatan selesai)
- dalam terapi kombinasi, peningkatan tahap sederhana hingga sederhana dalam tahap enzim hati tertentu (SGPT, SGOT, alkali fosfatase) atau bilirubin
Kesan sampingan biasa (kurang dari 1 dari 10 pesakit tetapi lebih daripada 1 dari 100 pesakit)
- sindrom kolinergik sementara akut yang teruk: Gejala utama ditakrifkan sebagai cirit-birit awal dan beberapa gejala lain seperti sakit perut; mata merah, sakit, gatal, atau berair (konjungtivitis); hidung berair (rhinitis); tekanan darah rendah; pembilasan sekunder kepada pelebaran saluran darah (vasodilatasi); berpeluh; menggigil; perasaan malaise dan penyakit umum; pening gangguan visual; pengecutan murid; koyakan dan peningkatan air liur yang berlaku semasa atau dalam 24 jam pertama selepas infus Irintoecan Hospira
- dalam monoterapi, trombositopenia (pengurangan bilangan platelet darah) yang menyebabkan lebam, kecenderungan pendarahan dan pendarahan yang tidak normal
- dalam terapi kombinasi, demam
- dalam terapi kombinasi, jangkitan
- jangkitan yang berkaitan dengan penurunan jumlah sel darah putih tertentu (neutropenia), yang mengakibatkan 3 kematian
- demam yang berkaitan dengan penurunan yang teruk dalam jumlah sel darah putih (neutropenia demam)
- dalam terapi kombinasi, loya yang teruk (merasa sakit) dan muntah (merasa sakit)
- kehilangan air (dehidrasi), biasanya berkaitan dengan cirit-birit dan / atau muntah
- sembelit
- berasa lemah (asthenia)
- dalam monoterapi, peningkatan tahap sederhana hingga sederhana dalam beberapa enzim hati (transaminase, alkali fosfatase) atau bilirubin
- peningkatan tahap kreatinin darah ringan hingga sederhana
- dalam terapi kombinasi, peningkatan kadar bilirubin serum dan sementara (gred 3)
Kesan sampingan yang tidak biasa (kurang dari 1 dari 100 pesakit tetapi lebih daripada 1 dalam 1,000)
- reaksi alahan ringan (kemerahan kulit termasuk kulit merah gatal, gatal-gatal, konjungtivitis, rinitis)
- reaksi kulit ringan
- di tempat infusi, reaksi sederhana
- penyakit paru-paru menjelma seperti sesak nafas, batuk kering dan tekanan inspirasi (penyakit paru-paru interstisial); kesan awal seperti kesukaran bernafas
- penyumbatan sebahagian atau keseluruhan usus (penyumbatan usus, penyumbatan usus), perut dan pendarahan usus
- keradangan usus yang menyebabkan sakit perut dan / atau cirit-birit (keadaan yang dikenali sebagai kolitis pseudo-membranous)
- kegagalan buah pinggang, tekanan darah rendah atau dekompensasi jantung pada pesakit dengan episod dehidrasi sebelumnya yang berkaitan dengan cirit-birit dan / atau muntah atau sepsis
Kesan sampingan yang jarang berlaku (kurang dari 1 dari 1.000 pesakit tetapi lebih dari 1 dari 10.000 pesakit)
- reaksi alahan yang teruk (reaksi anaphylactic / anaphylactoid) yang merangkumi pembengkakan tangan, kaki, pergelangan kaki, muka, bibir, mulut atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran menelan atau sukar bernafas
- kekejangan otot atau kekejangan atau mati rasa (paraesthesia)
- keradangan usus besar dengan sakit perut yang dihasilkan (kolitis termasuk tiplitis, kolitis iskemia dan ulseratif)
- perforasi usus
- hilang selera makan
- sakit perut
- keradangan membran mukus
- penurunan kadar kalium dan natrium dalam darah, terutamanya berkaitan dengan cirit-birit dan muntah
- radang simptomatik dan asimtomatik pankreas (terutamanya sakit perut)
- peningkatan tekanan darah semasa dan selepas rawatan
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (kurang dari 1 dari 10,000 pesakit)
- masalah pertuturan berbalik
- peningkatan tahap beberapa enzim pencernaan yang memetabolismekan gula (amilase) dan lemak (lipase)
- kes jumlah platelet darah rendah sekunder dengan kehadiran antibodi terhadap platelet
Kesan sampingan dengan kekerapan tidak diketahui:
- ruam
- jumlah sel darah putih yang tidak normal (leukopenia).
Sekiranya anda dirawat dengan irinotecan bersama dengan cetuximab, beberapa kesan sampingan yang mungkin anda alami mungkin disebabkan oleh kombinasi ini. Kesan sampingan seperti itu mungkin termasuk kemerahan seperti jerawat. Oleh itu, pastikan juga membaca risalah pakej yang disertakan dengan pakej cetuximab.
Sekiranya anda dirawat dengan irinotecan bersama dengan capecitabine, beberapa kesan sampingan yang mungkin anda alami mungkin disebabkan oleh kombinasi ini. Kesan sampingan ini mungkin termasuk: gumpalan darah yang sangat biasa, reaksi alergi yang biasa, serangan jantung dan demam pada pesakit dengan jumlah sel darah putih yang rendah. Oleh itu, pastikan juga membaca risalah pakej yang disertakan dengan pek capecitabine.
Sekiranya anda dirawat dengan irinotecan bersama dengan capecitabine dan bevacizumab, beberapa kesan sampingan yang mungkin anda alami mungkin disebabkan oleh kombinasi ini. Kesan sampingan tersebut mungkin termasuk: pengurangan bilangan sel darah putih, pembekuan darah, tekanan darah tinggi dan serangan jantung. Oleh itu, pastikan juga membaca risalah pakej capecitabine dan bevacizumab.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Cara menyimpan Irinotecan Hospira
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label kadbod dan botol luar. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
- Pekat: Untuk melindungi ubat daripada cahaya, simpan botol dalam bungkusan asal. Jangan beku. Selepas pembukaan pertama, kerana ia tidak mengandungi bahan pengawet antimikroba, botol harus segera digunakan.
- Pekat yang dicairkan: Untuk penggunaan sekali sahaja. Penyelesaian sisa mesti dibuang.
- Selepas pencairan: Kestabilan penggunaan kimia dan fizikal telah ditunjukkan dalam glukosa 50 mg / ml (5%) dan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) selama 72 jam antara 2 ° C hingga 8 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologi, ubat harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum penggunaan tetap menjadi tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak melebihi 24 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali jika pencairan telah berlaku, dalam keadaan aseptik yang terkawal dan disahkan.
Jangan gunakan ubat ini jika anda melihat zarah yang kelihatan dalam larutan pekat atau infusi.
Jangan buang ubat-ubatan melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat-ubatan yang tidak lagi dapat digunakan. Langkah-langkah ini membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang terkandung di dalam Irinotecan Hospira
- Bahan aktif adalah irinotecan hydrochloride trihydrate. Setiap mililiter (ml) larutan mengandungi 20 miligram (mg) irinotecan hidroklorida trihidrat bersamaan dengan 17.33 mg irinotecan.
- Bahan-bahan lain adalah sorbitol (E420), asid laktik dan air untuk suntikan dan natrium hidroksida, asid hidroklorik (untuk membetulkan pH).
Penampilan Irinotecan Hydrochloride dan kandungan peknya
Irinotecan Hospira adalah dalam bentuk farmaseutikal untuk larutan untuk infusi (larutan pekat yang dicairkan sebelum diberikan dengan infus intravena yang lambat).
Ubat ini dibungkus dalam botol kaca yang mengandungi 2 ml, 5 ml dan 25 ml irinotecan hidroklorida trihidrat.
Botol ditutup dengan lapisan plastik pelindung yang mengurangkan risiko tumpahan jika botol pecah - ini dikenali dengan istilah ONCO-TAIN. Botol boleh didapati dalam pek tunggal.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Tarikh akhir "> Maklumat untuk profesional penjagaan kesihatan
Maklumat berikut ditujukan untuk profesional kesihatan sahaja
ARAHAN PENGGUNAAN, PENGENDALIAN DAN PELUPUSAN
Seperti sebatian berpotensi toksik lain, berhati-hati harus dilakukan semasa mengendalikan atau menyediakan larutan irinotecan.
Arahan penggunaan / pengendalian
Seperti produk ubat antineoplastik lain, irinotecan mesti disediakan dan ditangani dengan berhati-hati. Penggunaan gogal, topeng dan sarung tangan diperlukan. Wanita hamil tidak boleh menangani sitotoksik. Sekiranya larutan pekat irinotecan untuk infusi atau larutan yang disediakan untuk infusi harus bersentuhan dengan kulit, segera basuh dengan sabun dan air. Sekiranya pekat irinotecan untuk infus atau larutan yang disiapkan untuk infusi harus bersentuhan dengan membran mukus, segera basuh dengan air.
Penyediaan infus intravena
Seperti semua ubat suntikan, larutan Irinotecan mesti disediakan secara aseptik.
Sekiranya terdapat endapan yang diperhatikan terbentuk di dalam botol atau larutan untuk infus, produk tersebut harus dibuang mengikuti prosedur hospital standard yang berlaku untuk ubat sitotoksik.
Dalam keadaan aseptik, keluarkan jumlah larutan Irinotecan pekat yang diperlukan dari botol menggunakan jarum suntik lulus dan suntikan ke dalam beg atau botol infus 250 ml yang hanya mengandungi natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) atau larutan glukosa 50 mg / ml ( 5%). Infusi mesti dicampur dengan sempurna dengan putaran manual.
Penghapusan
Semua bahan yang digunakan untuk pencairan dan pentadbiran harus dibuang mengikut prosedur hospital standard yang berlaku untuk produk ubat sitotoksik.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML CONCENTRATE UNTUK PENYELESAIAN UNTUK INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu mililiter mengandungi 20 mg Irinotecan hidroklorida trihidrat, bersamaan dengan 17.33 mg Irinotecan.
Satu botol 2 ml larutan untuk suntikan mengandungi 40 mg Irinotecan hidroklorida trihidrat
Satu botol 5 ml larutan untuk suntikan mengandungi 100 mg Irinotecan hidroklorida trihidrat
Satu botol 25 ml larutan untuk suntikan mengandungi 500 mg Irinotecan hidroklorida trihidrat
Penerima:
Mengandungi Sorbitol, (E420) 45.0 mg / ml
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI -
Tumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusi.
Penyelesaian yang jelas, tidak berwarna hingga kuning pucat.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Irinotecan ditunjukkan untuk rawatan barah kolorektal lanjut.
• Dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil (5-FU) dan asid folinik (FA) pada pesakit yang sebelumnya tidak pernah dirawat dengan kemoterapi untuk penyakit lanjut
• Sebagai monoterapi pada pesakit yang mana rawatan yang mengandungi 5-fluorouracil konvensional telah gagal
Irinotecan dalam kombinasi dengan Cetuximab ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan barah kolorektal metastatik yang mengekspresikan reseptor KRAS jenis liar (EGFR), yang belum pernah dirawat untuk penyakit metastatik atau setelah kegagalan terapi sitotoksik yang mengandung irinotecan ( lihat bahagian 5.1).
Irinotecan dalam kombinasi dengan 5-FU, FA dan Bevacizumab ditunjukkan dalam terapi lini pertama pesakit dengan kanser metastatik usus besar atau rektum.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Untuk kegunaan pesakit dewasa sahaja. Larutan Irinotecan yang dicairkan untuk infus harus dimasukkan ke dalam vena pusat atau periferal.
Dos yang disyorkan
Dos Irinotecan yang dilaporkan dalam Ringkasan Karakteristik Produk ini merujuk kepada mg Irinotecan hidroklorida trihidrat.
Sebagai monoterapi (untuk pesakit yang dirawat sebelumnya)
Dos Irinotecan yang disyorkan adalah 350 mg / m² yang diberikan melalui infus intravena yang berlangsung selama 30 - 90 minit setiap 3 minggu (lihat bahagian 4.4 dan 6.6).
Dalam terapi kombinasi (untuk pesakit yang tidak dirawat sebelumnya)
Keselamatan dan keberkesanan Irinotecan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil (5FU) dan asid folinik (FA) ditentukan dengan rejimen rawatan berikut (lihat bahagian 5.1)
• Irinotecan hidroklorida ditambah 5-FU / AF setiap 2 minggu
Dos Irinotecan yang disyorkan adalah 180 mg / m² diberikan setiap 2 minggu sebagai infus intravena yang berlangsung selama 30 - 90 minit, diikuti dengan infusi FA dan 5-FU.
Untuk kaedah dan kaedah pentadbiran bersamaan dengan Cetuximab, rujuk maklumat untuk produk ubat ini. Biasanya, dos Irinotecan yang sama digunakan seperti yang diberikan pada kitaran terakhir dari rejimen yang mengandung Irinotecan sebelumnya. Irinotecan tidak boleh diberikan lebih awal dari satu jam setelah akhir infus Cetuximab.
Untuk dos dan kaedah pentadbiran Bevacizumab, sila rujuk Ringkasan Karakteristik Produk masing-masing.
Penyesuaian dos
Irinotecan harus diberikan setelah semua kejadian buruk gred 0 atau 1 NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) telah hilang dan cirit-birit yang berkaitan dengan rawatan telah hilang sepenuhnya.
Pada permulaan infus berikutnya, dos Irinotecan, dan jika berlaku 5-FU, harus dikurangkan sesuai dengan tahap kejadian buruk yang lebih serius yang diperhatikan semasa infusi sebelumnya. Rawatan harus ditangguhkan selama 1-2 minggu sehingga pemulihan sepenuhnya dari kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan.
Dengan kejadian buruk berikut, terapkan pengurangan dos 15-20% Irinotecan dan / atau 5-FU yang sesuai:
• ketoksikan hematologi (neutropenia gred 4), neutropenia demam (neutropenia gred 3-4 dan demam gred 2-4), trombositopenia dan leukopenia (gred 4),
• ketoksikan bukan-hematologi (gred 3-4).
Cadangan untuk penyesuaian dos Cetuximab apabila diberikan bersama dengan Irinotecan harus dipatuhi mengikut maklumat produk untuk produk ubat khusus ini.
Untuk penyesuaian dos bevacizumab apabila diberikan bersama dengan Irinotecan / 5-FU / FA, lihat ringkasan ciri produk bevacizumab.
Tempoh rawatan
Rawatan irinotecan harus diteruskan selagi objektif penyakit ini diperhatikan dan tidak ada gejala ketoksikan yang tidak dapat diterima.
Populasi khas
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu:
Monoterapi
Nilai bilirubin (hingga 3 kali batas atas julat normal), pada pesakit dengan status prestasi WHO ≤2, menentukan dos awal Irinotecan. Pada pesakit ini dengan hiperbilirubinemia dan masa prothrombin lebih besar daripada 50%, pelepasan Irinotecan dikurangkan (lihat bahagian 5.2), oleh itu terdapat peningkatan risiko ketoksikan haematic.Oleh itu, jumlah darah lengkap mingguan harus dipantau pada populasi pesakit ini.
• Pada pesakit dengan nilai bilirubin hingga 1.5 kali had atas dari julat normal, dos Irinotecan yang disyorkan adalah 350 mg / m².
• Pada pesakit dengan nilai bilirubin antara 1,5 - 3 kali had atas dari julat normal, dos Irinotecan yang disyorkan adalah 200 mg / m².
• Pesakit dengan nilai bilirubin lebih besar daripada 3 kali had atas julat normal tidak boleh dirawat dengan Irinotecan (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Tidak ada data yang tersedia untuk pesakit dengan gangguan hati yang dirawat dengan irinotecan dalam terapi kombinasi.
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Oleh kerana tidak ada kajian khusus yang dilakukan dengan produk ubat ini pada kelompok pasien ini, penggunaan Irinotecan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Warga emas
Tidak ada kajian farmakokinetik khusus yang dilakukan pada orang tua. Walau bagaimanapun, kerana peningkatan frekuensi penurunan fungsi vital, pilihan dos harus dibuat dengan berhati-hati pada populasi ini. Pesakit ini memerlukan pengawasan yang lebih banyak (lihat bahagian 4.4).
04.3 Kontraindikasi -
Penyakit usus radang kronik dan / atau penyumbatan usus (lihat bahagian 4.4).
Sejarah tindak balas hipersensitiviti yang teruk terhadap Irinotecan hidroklorida trihidrat atau kepada salah satu daripada eksipien Irinotecan.
Penyusuan (lihat bahagian 4.6 dan 4.4).
Nilai bilirubin> 3 kali had atas dari julat normal (lihat bahagian 4.4).
Kegagalan sumsum tulang yang teruk.
"Status prestasi WHO"> 2.
Penggunaan serentak St. John's wort (lihat bahagian 4.5).
Untuk kontraindikasi tambahan Cetuximab atau Bevacizumab, rujuk maklumat produk ubat-ubatan ini.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Penggunaan Irinotecan harus disediakan untuk unit yang khusus dalam pentadbiran terapi sitotoksik di bawah pengawasan doktor yang berkelayakan dalam penggunaan terapi antineoplastik.
Memandangkan sifat dan kejadian kesan sampingan, Irinotecan harus diresepkan dalam kes berikut hanya setelah penilaian manfaat yang diharapkan berkaitan dengan faktor risiko:
• pesakit dengan faktor risiko, terutamanya mereka dengan WHO = 2 "Status Prestasi".
• dalam kes-kes yang jarang berlaku yang tidak dapat dipatuhi oleh pesakit terhadap arahan untuk merawat kejadian buruk (perlunya rawatan antidiarrheal segera dan berpanjangan yang berkaitan dengan pengambilan sejumlah besar cecair pada permulaan cirit-birit yang tertangguh). "pengawasan yang teliti di hospital.
Apabila Irinotecan digunakan sendiri, biasanya diberikan mengikut jadual dos setiap 3 minggu. Walau bagaimanapun, jadual mingguan (lihat bahagian 5) boleh dipertimbangkan untuk pesakit yang memerlukan pemantauan lebih kerap atau yang berisiko terutamanya untuk mendapat neutropenia yang teruk.
Cirit-birit yang tertangguh
Pesakit harus mengetahui risiko cirit-birit yang tertunda yang mungkin berlaku lebih dari 24 jam selepas pemberian Irinotecan dan pada bila-bila masa sebelum kitaran berikutnya. Dalam monoterapi, waktu rata-rata evakuasi cairan pertama adalah hari ke-5 setelah infus Irinotecan.Pasien harus segera memberitahu doktor mereka jika cirit-birit berkembang dan memulakan terapi yang sesuai dengan segera.
Pesakit yang berisiko tinggi mengalami cirit-birit adalah mereka yang sebelumnya dirawat dengan radioterapi perut / pelvis, mereka yang mengalami hiperleukositosis basal dan mereka yang mempunyai "Status Prestasi"> 2 dan wanita. Sekiranya tidak dirawat dengan betul, cirit-birit boleh mengancam kelangsungan hidup, terutama dalam kes di mana pesakit secara neutropenik secara serentak.
Sebaik sahaja najis cecair pertama muncul, pesakit harus mula meminum sejumlah besar cecair dalam bentuk minuman yang mengandung elektrolit dan terapi antidiarrheal yang sesuai dimulakan dengan segera. Rawatan antidiarrheal yang tepat akan ditetapkan oleh doktor yang memberikan Irinotecan. Setelah keluar dari hospital, pesakit harus menyediakan ubat-ubatan yang ditetapkan sehingga mereka dapat merawat cirit-birit secepat itu. Mereka juga harus memberitahu doktor atau wad yang menguruskan Irinotecan mengenai permulaan cirit-birit.
Rawatan antidiarrheal yang disyorkan pada masa ini adalah Loperamide dosis tinggi (4 mg bermula, dan kemudian 2 mg setiap 2 jam). Terapi ini harus diteruskan selama 12 jam selepas najis cair terakhir dan tidak boleh diubah. Dalam keadaan apa pun Loperamide tidak boleh diberikan pada dos ini selama lebih dari 48 jam, kerana risiko ileus lumpuh, dan rawatan harus berlangsung sekurang-kurangnya 12 jam .
Apabila cirit-birit dikaitkan dengan neutropenia teruk (sel bilangan neutrofil / mm³), profilaksis antibiotik spektrum luas harus ditambahkan pada rawatan antidiarrheal.
Sebagai tambahan kepada rawatan antibiotik, dimasukkan ke hospital untuk mengawal cirit-birit dalam kes berikut:
§ Cirit-birit yang berkaitan dengan demam,
§ Cirit-birit yang teruk (seperti memerlukan rehidrasi intravena),
§ Cirit-birit berterusan 48 jam selepas permulaan terapi dengan dos Loperamide yang tinggi.
Loperamide tidak boleh diberikan sebagai profilaksis, bahkan pada pasien yang mengalami cirit-birit yang tertunda dalam kursus rawatan sebelumnya dengan produk ubat.
Pengurangan dos disarankan pada pesakit yang mengalami cirit-birit yang teruk pada kitaran berikutnya (lihat 4.2).
Hematologi
Pemeriksaan lengkap jumlah darah setiap minggu disyorkan semasa rawatan dengan Irinotecan. Pesakit harus menyedari risiko neutropenia dan kepentingan demam. Neutropenia demam (suhu> 38 ° C dan bilangan neutrofil ≤ 1000 sel / mm³) perlu dirawat segera di hospital dengan antibiotik spektrum luas intravena.
Pada pesakit yang telah mengalami kejadian hematologi yang teruk, pengurangan dos disarankan untuk pentadbiran berikutnya (lihat bahagian 4.2).
Risiko jangkitan dan keracunan hematologi meningkat pada pesakit dengan cirit-birit yang teruk. Jumlah darah yang lengkap harus diperiksa pada pesakit ini.
Pesakit dengan penurunan aktiviti glukuronosiltransferase uridin difosfat (UGT1A1)
SN-38 didetoksifikasi dari UGT1A1 menjadi glukuronida SN-38. Individu dengan kekurangan genetik UGT1A1 (sindrom Crigler-Najjar jenis 1 dan jenis 2 atau individu yang homozigot untuk alel UGT1A1 * 28 [sindrom Gilbert]) mempunyai peningkatan risiko ketoksikan Irinotecan. Pertimbangkan untuk menggunakan penurunan dos awal Irinotecan.
Fungsi hati berubah
Ujian fungsi hati harus dilakukan dalam keadaan awal dan sebelum setiap kitaran rawatan.
Pemantauan mingguan jumlah sel darah lengkap harus dilakukan pada pesakit dengan nilai bilirubin 1.5 hingga 3 kali batas atas dari julat normal kerana penurunan pembersihan Irinotecan (lihat bahagian 5.2) dan oleh itu ini berisiko tinggi terhadap hematotoksisitas. Bagi pesakit dengan nilai bilirubin> 3 kali had atas julat normal lihat bahagian 4.3.
Mual dan muntah
Rawatan profilaksis dengan antiemetik disyorkan sebelum setiap rawatan dengan Irinotecan. Mual dan muntah sering dilaporkan. Pesakit dengan muntah yang berkaitan dengan cirit-birit yang tertunda harus dimasukkan ke hospital secepat mungkin.
Sindrom kolinergik akut
Sekiranya sindrom kolinergik akut (ditakrifkan sebagai cirit-birit awal yang berkaitan dengan pelbagai tanda dan gejala lain seperti berpeluh, kekejangan perut, miosis dan air liur), atropin sulfat (0,25 mg subkutan) harus diberikan kecuali ada. Kontraindikasi klinikal (lihat bahagian 4.8).
Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan asma. Sekiranya pesakit melaporkan sindrom kolinergik akut dan teruk, penggunaan profilaksis atropin sulfat disyorkan dengan pemberian Irinotecan berikutnya.
Penyakit pernafasan
Penyakit paru-paru interstitial yang muncul sebagai infiltrat paru tidak jarang berlaku semasa terapi irinotecan. Penyakit paru-paru interstitial boleh membawa maut. Faktor risiko yang mungkin berkaitan dengan perkembangan infiltrat paru adalah penggunaan ubat-ubatan toksik pada paru-paru, terapi radiasi dan penggunaan faktor pertumbuhan. Pesakit dengan faktor risiko harus dipantau dengan teliti untuk gejala pernafasan sebelum dan semasa terapi Irinotecan.
Pengekstrakan
Walaupun irinotecan tidak melepuh, perawatan harus diambil untuk mengelakkan pemborosan dan tempat infus harus diperhatikan untuk tanda-tanda keradangan.Jika berlaku extravasation, kemerahan di tempat suntikan, disyorkan untuk mencuci tapak dan penggunaan ais.
Patologi jantung
Kejadian iskemia miokard telah diperhatikan berikutan terapi irinotecan terutama pada pesakit dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, dengan faktor risiko lain yang diketahui untuk penyakit jantung atau dengan riwayat kemoterapi sitotoksik (lihat bahagian 4.8 Kesan yang Tidak Diingini).
Akibatnya, pesakit dengan faktor risiko yang diketahui mesti dipantau dengan teliti dan langkah-langkah yang sesuai diambil untuk meminimumkan faktor risiko yang berubah-ubah (misalnya merokok, hipertensi dan hiperlipidemia)
Kesan Imunosupresif / Peningkatan Kerentanan Terhadap Jangkitan Pentadbiran vaksin hidup atau dilemahkan pada pesakit yang imunokompromi oleh agen kemoterapi termasuk irinotecan boleh menyebabkan jangkitan serius atau maut. Vaksinasi dengan vaksin hidup harus dielakkan pada pesakit yang dirawat dengan irinotecan. Mereka boleh diberikan. tidak aktif; namun, tindak balas terhadap vaksin tersebut dapat dikurangkan.
Warga emas
Pada pesakit tua, kerana frekuensi penurunan fungsi biologi yang lebih tinggi, misalnya fungsi hati, pengurangan dos Irinotecan pada populasi ini memerlukan perhatian yang lebih besar (lihat bahagian 4.2).
Pesakit dengan penyumbatan usus
Pesakit tidak boleh dirawat dengan Irinotecan sehingga penyumbatan usus hilang (lihat bahagian 4.3).
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Tidak ada kajian khusus yang dilakukan pada populasi ini (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Yang lain
Ubat ini tidak sesuai untuk pesakit dengan intoleransi fruktosa keturunan, kerana mengandungi sorbitol. Kes-kes kegagalan buah pinggang, hipotensi atau kegagalan peredaran darah jarang berlaku pada pesakit dengan dehidrasi yang berkaitan dengan cirit-birit dan / atau muntah, atau dengan sepsis.
Penggunaan kaedah kontraseptif diperlukan selama dan sekurang-kurangnya 3 bulan setelah berakhirnya terapi pada wanita yang berpotensi melahirkan anak dan pada lelaki (lihat bahagian 4.6).
Rawatan bersamaan Irinotecan dengan perencat yang kuat (mis. Ketoconazole) atau inducer (mis. Rifampicin, Carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin, St. John's Wort) Cytochrome P4503A4 (CYP3A4) boleh mengubah metabolisme Irinotecan dan bahagian 4.5. ).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Interaksi antara Irinotecan dan ubat penyekat neuromuskular tidak boleh dikecualikan. Oleh kerana Irinotecan mempunyai aktiviti antikolinesterase, ubat-ubatan dengan aktiviti antikolinesterase dapat memanjangkan kesan penyekat neuromuskular suxamethonium dan menentang blokade neuromuskular daripada ubat-ubatan yang tidak mendepolarisasi.
Banyak kajian menunjukkan bahawa rawatan bersamaan dengan antikonvulsan yang menimbulkan sitokrom P450 3A (CYP3A) (contohnya Carbamazepine, Phenobarbital atau Phenytoin) mengakibatkan pengurangan pendedahan kepada glukuronat Irinotecan, SN-38 dan SN-38 dan mengurangkan kesan farmakodinamik.
Kesan ubat antikonvulsan ini tercermin dalam penurunan AUC SN-38 dan SN-38G sebanyak 50% atau lebih. Sebagai tambahan kepada induksi enzim P450 3A, peningkatan glukuronidasi dan peningkatan ekskresi empedu dapat memainkan peranan penting dalam pengurangan pendedahan kepada Irinotecan dan metabolitnya.
Satu kajian mendapati bahawa rawatan bersamaan dengan ketoconazole mengakibatkan penurunan AUC metabolit oksidatif utama APC sebanyak 87% dan peningkatan AUC SN-38 sebanyak 109% berbanding dengan irinotecan yang diberikan sendiri. Perhatian harus diberikan kepada pesakit. pada rawatan bersamaan dengan ubat-ubatan yang diketahui dapat menghambat (misalnya Ketoconazole) atau mendorong (misalnya Carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin) metabolisme ubat melalui P450 3A4. Rawatan bersamaan Irinotecan dengan perencat / pemicu metabolisme laluan ini dapat mengubah metabolisme irinotecan. harus dielakkan (lihat bahagian 4.4).
Dalam kajian farmakokinetik kecil (n = 5), di mana Irinotecan 350 mg / m² diberikan bersamaan dengan 900 mg St. John's wort (Hypericum perforatum), penurunan 42% dalam kepekatan plasma metabolit aktif Irinotecan, SN-38, dilaporkan.
St. John's wort menurunkan kadar plasma SN-38, oleh itu ia tidak boleh diberikan bersama dengan Irinotecan (lihat bahagian 4.3).
Rawatan gabungan 5-FU / FA tidak mengubah farmakokinetik Irinotecan.
Tidak ada bukti bahawa profil keselamatan Irinotecan dipengaruhi oleh Cetuximab atau sebaliknya.
Dalam satu kajian, kepekatan Irinotecan serupa pada pesakit yang dirawat dengan Irinotecan / 5-FU / FA sahaja atau dalam kombinasi dengan Bevacizumab. Kepekatan SN-38, metabolit aktif Irinotecan, dianalisis pada subset pesakit (kira-kira 30 setiap kumpulan rawatan).
Kepekatan SN-38 rata-rata 33% lebih tinggi pada pesakit yang menerima Irinotecan / 5-FU / FA dalam kombinasi dengan bevacizumab berbanding dengan pesakit yang hanya menerima Irinotecan / 5-FU / FA. Kerana perbezaan antara pesakit yang tinggi dan jumlah sampel yang terhad, tidak dapat dipastikan adakah peningkatan tahap SN-38 yang diperhatikan adalah sekunder berbanding Bevacizumab. Terdapat peningkatan sederhana dalam kejadian buruk cirit-birit dan leukositopenia. Pengurangan dos Irinotecan yang lebih besar dilaporkan untuk pesakit yang dirawat dengan irinotecan / 5-FU / FA dalam kombinasi dengan Bevacizumab.
Pada pesakit yang mengalami cirit-birit yang teruk, leukositopenia atau neutropenia dengan Bevacizumab dan Irinotecan dalam kombinasi, dos Irinotecan harus disesuaikan seperti yang dijelaskan dalam bahagian 4.2.
Atazanavir sulfat.
Pemberian bersama atazanavir sulfate, perencat CYP3A4 dan UGT1A1, berpotensi untuk meningkatkan pendedahan sistemik kepada SN-38, metabolit aktif irinotecan. Doktor harus mengambil kira ini semasa memberikan ubat ini secara gabungan.
Interaksi yang biasa dilakukan oleh semua sitotoksik: Penggunaan antikoagulan adalah perkara biasa kerana peningkatan risiko kejadian trombotik pada penyakit tumor. Sekiranya terapi dengan antagonis vitamin K antagonis dianggap sesuai, perlu dilakukan kekerapan pemantauan INR yang lebih besar. (International Normalized Ratio ), kerana margin terapi mereka yang sempit, kebolehubahan trombogenik darah individu yang tinggi dan kemungkinan interaksi antara antikoagulan oral dan kemoterapi antikanker.
Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan
- Vaksin demam kuning: risiko reaksi fatal terhadap vaksin
Penggunaan serentak tidak digalakkan
- Vaksin yang dilemahkan secara langsung (kecuali demam kuning): risiko penyakit sistemik yang mungkin membawa maut (mis. Jangkitan). Risiko ini lebih besar pada pesakit yang sudah mengalami imunosupresi kerana penyakit yang sudah ada sebelumnya.
Penggunaan vaksin yang tidak aktif jika ada (poliomielitis)
- Phenytoin: risiko berlakunya kejang akibat penurunan penyerapan fenitoin usus oleh ubat sitotoksik. Penggunaan bersama untuk dipertimbangkan - Ciclosporin, Tacrolimus: imunosupresi berlebihan dengan risiko limfoproliferasi
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Tidak ada maklumat mengenai penggunaan Irinotecan pada wanita hamil. Irinotecan telah terbukti embriooksik dan teratogenik pada haiwan (lihat bahagian 5.3). Hasil kajian haiwan dan mekanisme tindakan Iirinotecan bermaksud bahawa produk ubat tidak harus digunakan semasa kehamilan, terutamanya pada trimester pertama, kecuali jika benar-benar diperlukan. Manfaat rawatan mesti melebihi kemungkinan risiko pada janin dalam setiap kes individu.
Kesuburan
Wanita yang berpotensi melahirkan anak dan lelaki harus menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan selama dan sekurang-kurangnya tiga bulan setelah berakhirnya terapi (lihat bahagian 4.4).
Tidak ada data manusia mengenai kesan irinotecan pada kesuburan.Kejadian buruk irinotecan pada kesuburan keturunan telah direkodkan pada haiwan (lihat bahagian 5.3).
Masa makan
Tidak diketahui sama ada Irinotecan diekskresikan dalam susu manusia. 14C-Irinotecan telah dijumpai dalam susu tikus yang menyusui. Oleh kerana kemungkinan kesan sampingan pada bayi, penyusuan susu ibu dikontraindikasikan semasa rawatan dengan Irinotecan (lihat bahagian 4.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Pesakit harus diberitahu tentang kemungkinan berlakunya pening atau gangguan penglihatan yang mungkin berlaku dalam 24 jam setelah pemberian Irinotecan, dan tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin jika gejala ini berlaku.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Reaksi buruk berikut berkaitan dengan pentadbiran Irinotecan. Tidak ada bukti bahawa profil keselamatan Irinotecan dipengaruhi oleh Cetuximab atau sebaliknya. Dalam kombinasi dengan Cetuximab, kesan sampingan tambahan yang dilaporkan adalah yang diharapkan untuk Cetuximab (seperti ruam seperti jerawat pada 88%). Oleh itu, juga merujuk kepada maklumat mengenai ubat Cetuximab.
Untuk maklumat mengenai reaksi buruk dalam kombinasi dengan Bevacizumab, lihat Ringkasan Karakteristik Produk Bevacizumab.
Tindak balas buruk berikut yang dipercayai atau mungkin berkaitan dengan pemberian Irinotecan diperhatikan pada 765 pesakit yang dirawat dengan dos monoterapi 350 mg / m² yang disyorkan dan pada 145 pesakit yang dirawat dengan Irinotecan dalam kombinasi dengan 5FU / FA untuk pentadbiran setiap 2 minggu pada dos yang disyorkan 180 mg / m².
Kesan sampingan diringkaskan dalam jadual di bawah mengikut frekuensi MedDRA. Kesan yang tidak diingini ditunjukkan mengikut penurunan keparahan dalam setiap subkumpulan frekuensi.
Sangat biasa:> 1/10
Perbandaran:> 1/100 a
Tidak biasa:> 1 / 1,000 y
Jarang:> 1 / 10,000 a
Sangat jarang
Reaksi buruk Irinotecan yang membatasi dos (> 1/10) yang paling biasa adalah cirit-birit yang tertunda (berlaku melebihi 24 jam selepas pentadbiran) dan gangguan darah termasuk neutropenia, anemia dan trombositopenia.
Sindrom kolinergik akut sementara yang teruk telah dilaporkan. Gejala utama telah digambarkan sebagai cirit-birit awal dan pelbagai gejala lain seperti sakit perut, konjungtivitis, rinitis, hipotensi, vasodilatasi, berpeluh, menggigil, malaise, pening, gangguan visual, miosis, lakrimasi dan peningkatan air liur, yang muncul pada 24 yang pertama selepas infus Irinotecan. Gejala-gejala ini hilang selepas pemberian atropin (lihat bahagian 4.4).
Cirit-birit yang tertangguh
Dalam monoterapi: Cirit-birit yang teruk dilaporkan pada 20% pesakit yang mengikuti cadangan untuk mengawal cirit-birit. 14% kitaran yang dapat dinilai melaporkan cirit-birit yang teruk. Waktu min untuk permulaan najis cair pertama adalah hari ke-5 selepas infus Irinotecan.
Dalam terapi kombinasi: Cirit-birit yang teruk dilaporkan pada 13.1% pesakit yang mengikuti cadangan untuk pengurusan cirit-birit. Dari kursus rawatan yang dapat dinilai, cirit-birit yang teruk dilaporkan pada 3.9%.
Gangguan darah
Neutropenia
Neutropenia boleh diterbalikkan dan tidak terkumpul; masa min untuk nadir adalah 8 hari untuk penggunaan terapi monoterapi dan terapi kombinasi.
Monoterapi: Neutropenia diperhatikan pada 78.7% pesakit dan teruk (jumlah neutrofil
Dalam terapi kombinasi: neutropenia diperhatikan pada 82.5% pesakit dan teruk (jumlah neutrofil
Demam dengan neutropenia dilaporkan pada 3.4% pesakit dan 0.9% kursus rawatan. Episod berjangkit berlaku pada kira-kira 2% pesakit (0,5% kursus rawatan) dan dikaitkan dengan neutropenia teruk pada sekitar 2,1% pesakit (0,5% kursus rawatan), dengan hasil yang fatal. Dalam 1 kes.
Anemia
Dalam monoterapi:
Anemia dilaporkan pada 58.7% pesakit (8% dengan hemoglobin
Dalam terapi kombinasi:
Anemia dilaporkan pada 97.2% pesakit (2.1% dengan hemoglobin
Thrombositopenia
Dalam monoterapi:
Thrombocytopenia (platelet
Dalam terapi kombinasi:
Thrombositopenia (
Satu kes trombositopenia periferi yang berkaitan dengan pembentukan antibodi antiplatelet telah dilaporkan dalam tempoh farmakovigilans selepas pemasaran.
04.9 Overdosis -
Kes-kes overdosis telah dilaporkan, pada dos hingga lebih kurang dua kali daripada dos terapi yang disyorkan, yang boleh membawa maut. Reaksi buruk utama yang dilaporkan adalah neutropenia teruk dan cirit-birit yang teruk. Tidak ada penawar yang diketahui untuk Irinotecan. Penjagaan sokongan harus segera dimulakan untuk mencegah dehidrasi sekunder daripada cirit-birit dan untuk merawat komplikasi berjangkit.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapeutik: agen antineoplastik lain
Kod ATC: L01XX19
Data eksperimen
Irinotecan adalah turunan semi-sintetik Camptothecin. Ia adalah agen antineoplastik yang bertindak sebagai perencat spesifik DNA topoisomerase jenis I. Ia dimetabolisme oleh karboksilesterase pada kebanyakan tisu sehingga menghasilkan SN-38, yang lebih aktif daripada Irinotecan pada jenis I topoisomerase. dimurnikan dan lebih bersifat sitotoksik daripada irinotecan terhadap pelbagai sel tumor tikus dan manusia. Perencatan DNA topoisomerase I oleh irinotecan atau SN-38 menyebabkan lesi DNA helai tunggal yang menyekat garpu replikasi DNA dan bertanggungjawab untuk sitotoksisitas. Aktiviti sitotoksik ini mempunyai diakui sebagai bergantung pada masa dan khusus untuk fasa S.
Secara in vitro, Irinotecan dan SN-38 tidak dikenali oleh P-glycoprotein (MDR) dan Irinotecan menunjukkan aktiviti sitotoksik terhadap garis sel yang tahan terhadap Doxorubicin dan Vinblastine.
Selanjutnya, "Irinotecan mempunyai" aktiviti antikanker yang luas dalam vivo terhadap model tumor tikus (adenokarsinoma saluran pankreas P03, adenokarsinoma payudara MA16 / C, adenokarsinoma usus C38 dan C51) dan terhadap xenograf manusia (adenokarsinoma kolon Co-4, adenokarsinoma payudara MX-1, adenokarsinoma gastrik ST-15 dan SC- 16) Irinotecan juga aktif melawan tumor yang mengekspresikan P-glycoprotein (MDR) (Doxorubicin dan Vincristine tahan P388 leukemia).
Selain daripada aktiviti antikanker Irinotecan, kesan farmakologi irinotecan yang paling relevan adalah penghambatan asetilkolinesterase.
Data klinikal
Sebagai monoterapi untuk terapi barah kolorektal metastatik kedua
Ujian klinikal Tahap II / III telah dilakukan pada lebih dari 980 pesakit dengan barah kolorektal metastatik setelah kegagalan rawatan 5-FU sebelumnya, dengan jadual dos setiap 3 minggu. Keberkesanan Irinotecan dinilai pada 765 pesakit dengan perkembangan penyakit semasa terapi 5FU yang didokumentasikan semasa masuk kajian.
NA: Tidak berkenaan
Dalam ujian klinikal Tahap II, melibatkan 455 pesakit yang dirawat dengan jadual dos setiap 3 minggu, kadar kelangsungan hidup perkembangan pada 6 bulan adalah 30% dan kelangsungan hidup rata-rata adalah 9 bulan. Masa median untuk kemajuan adalah 18 minggu.
Di samping itu, kajian fasa II bukan perbandingan dilakukan pada 304 pesakit yang dirawat mengikut jadual mingguan, dengan dos 125 mg / m² yang diberikan sebagai infus intravena selama 90 minit selama 4 minggu berturut-turut diikuti dengan rehat 2 minggu. Dalam kajian-kajian ini, masa median untuk permulaan perkembangan adalah 17 minggu dan kelangsungan hidup rata-rata adalah 10 bulan. Profil keselamatan yang setara diperhatikan pada 193 pesakit yang dirawat dengan jadual dos mingguan pada dos permulaan 125 mg / m² berbanding jadual 3 minggu sekali. Masa min untuk permulaan pengosongan cecair pertama adalah 11 hari.
Terapi gabungan untuk rawatan barah kolorektal metastatik pertama
Dalam terapi kombinasi dengan Asid Folinik dan 5-Fluorouracil
Kajian rawatan lini pertama fasa III terhadap 385 pesakit dengan barah kolorektal metastatik dilakukan dengan dos ubat setiap 2 minggu (lihat bahagian 4.2) atau seminggu sekali. Dalam rawatan dengan pentadbiran setiap 2 minggu, pada hari 1 Irinotecan diberikan pada dos 180 mg / m² setiap 2 minggu diikuti dengan infus FA (200 mg / m² sebagai infus intravena 2 jam) dan 5-FU (400 mg / m² sebagai bolus intravena, diikuti oleh 600 mg / m² sebagai infus intravena 22 jam). Pada hari ke-2 AF dan 5-FU diberikan pada dos yang sama dan dengan jadual yang sama. Dalam rawatan mingguan, dos Irinotecan pada 80 mg / m² diikuti dengan infusi FA (500 mg / m² sebagai infus intravena 2 jam) dan kemudian 5-FU (2.300 mg / m² sebagai infus intravena 24 jam) selama 6 minggu.
Dalam kajian terapi kombinasi dengan 2 rejimen dos yang dijelaskan di atas, keberkesanan Irinotecan hidroklorida dinilai pada 198 pesakit yang dirawat:
Irin: Irinotecan
5-FU: 5-fluorouracil,
AF: asid folinik
NS: tidak ketara
*: mengikut analisis populasi protokol
Dalam jadual dos mingguan, "kejadian cirit-birit teruk adalah 44.4% pada pesakit yang dirawat dengan Irinotecan dalam kombinasi dengan 5-FU / FA dan 25.6% pada pesakit yang dirawat dengan 5-FU / FA sahaja. L" kejadian neutropenia teruk (neutrofil mengira
Selanjutnya, masa min untuk menentukan kemerosotan dalam Status Prestasi jauh lebih lama pada kumpulan yang dirawat dengan Irinotecan dalam kombinasi dengan 5-FU / AF berbanding dengan kumpulan 5-FU / AF (p = 0,046) sahaja.
Dalam kajian fasa III ini, kualiti hidup diperiksa dengan menggunakan soal selidik EORTC QLQ-C30. Masa untuk permulaan kemerosotan pasti selalu berlaku kemudian pada kumpulan irinotecan. Keseluruhan status kesihatan / kualiti hidup sedikit lebih baik, walaupun tidak ketara, dalam kumpulan yang dirawat bersama Irinotecan, menyokong kenyataan bahawa keberkesanan Irinotecan dalam kombinasi dapat dicapai tanpa menjejaskan kualiti hidup.
Dalam terapi kombinasi dengan cetuximab
EMR 62 202-013: Kajian rawak ini pada pesakit dengan barah kolorektal metastatik yang tidak dirawat sebelumnya untuk penyakit metastatik dibandingkan dengan kombinasi infus Cetuximab dan Irinotecan plus 5-fluorouracil / folinic acid (5-FU / FA) (599 pesakit) berbanding kemoterapi yang sama tanpa Cetuximab (599 pesakit). Bahagian pesakit dengan tumor KRAS jenis liar dalam populasi pesakit yang dinilai untuk status KRAS adalah 64%.
Data keberkesanan yang dihasilkan dalam kajian ini diringkaskan dalam jadual di bawah:
CI = Selang Keyakinan, FOLFIRI = Irinotecan plus infus 5-FU / FA, ORR = kadar tindak balas objektif (pesakit dengan tindak balas lengkap atau separa), PFS = masa bertahan bebas penyakit
Dalam kombinasi dengan Cetuximab setelah kegagalan terapi sitotoksik termasuk Irinotecan
Keberkesanan kombinasi Cetuximab dan Irinotecan dikaji dalam dua kajian klinikal. Sebanyak 356 pesakit dengan barah kolorektal metastatik yang menyatakan EFFR di mana terapi termasuk Irinotecan baru-baru ini gagal dan dengan status prestasi Karnofsky minimum 60%, sementara majoriti dari mereka mempunyai status prestasi Karnofsky> 80%.
EMR 62 202-007: Kajian secara rawak ini membandingkan kombinasi Cetuximab dan Irintoecan (218 pesakit) dengan Cetuximab sahaja (111 pesakit).
IMCL CP02-9923: Kajian lengan tunggal terbuka ini mengkaji terapi kombinasi pada 138 pesakit.
Data keberkesanan dari kajian ini diringkaskan di bawah.
CI = selang keyakinan; DCR = kadar kawalan penyakit (pesakit dengan tindak balas lengkap atau separa atau penyakit pegun sekurang-kurangnya 6 minggu); ORR = kadar tindak balas objektif (pesakit dengan tindak balas lengkap atau separa); OS = keseluruhan masa bertahan; Kelangsungan hidup tanpa kemajuan PFS
Dari segi kekerapan tindak balas objektif (ORR), kawalan penyakit (DCR) dan kelangsungan hidup bebas penyakit (PFS), keberkesanan kombinasi Cetuximab dan Irinotecan lebih tinggi daripada Cetuximab sahaja. Dalam kajian rawak, mereka bukan kesan pada keseluruhan kelangsungan hidup telah ditunjukkan (nisbah bahaya 0,91, p = 0,48).
Dalam terapi kombinasi dengan Bevacizumab
Percubaan klinikal fasa III double-blind, rawak, terkawal dinilai bevacizumab dalam kombinasi dengan Irinotecan / 5-FU / FA sebagai terapi lini pertama untuk barah kolorektal metastatik (kajian AVD2170g). Penambahan Bevacizumab pada kombinasi Irinotecan / 5-FU / FA menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup keseluruhan. Manfaat klinikal, seperti yang diukur oleh kelangsungan hidup keseluruhan, terbukti pada semua subkumpulan pesakit yang telah ditentukan sebelumnya, termasuk yang ditentukan berdasarkan usia., jantina, status prestasi, lokasi tumor primer, bilangan organ yang terlibat dan tempoh penyakit metastatik. Lihat juga Ringkasan Bevacizumab Ringkasan Karakteristik Produk. Jadual di bawah merangkum hasil keberkesanan dari kajian AVF2107g.
Data farmakokinetik / farmakodinamik
Keamatan kesan toksik utama yang dilihat dengan irinotecan hidroklorida (contohnya cirit-birit dan neutropenia) berkaitan dengan pendedahan (kawasan AUC di bawah kurva) terhadap ubat induk dan metabolit SN-38. Hubungan yang signifikan diperhatikan antara toksisitas hematologi (penurunan leukosit dan neutrofil pada nadir) atau antara intensiti cirit-birit dan nilai AUC dari irinotecan dan metabolit SN-38 sahaja.
Pesakit dengan aktiviti UGT1A1 yang berkurang: Uridine diphosphate-glucuronosyl 1A1 transferase (UGT1A1) terlibat dalam penyahaktifan metabolik SN-38, metabolit aktif irinotecan, kepada glukuronida SN-38 yang tidak aktif (SN-38G). Gen UGT1A1 sangat tinggi polimorfik, menghasilkan kapasiti metabolik yang berubah-ubah antara individu. Varian spesifik gen UGT1A1 merangkumi polimorfisme di kawasan promoter yang dikenali sebagai varian UGT1A1 * 28. Varian ini dan kekurangan kongenital lain dari ungkapan UGT1A1 (seperti Crigler-Najjar dan Gilbert) dikaitkan dengan pengurangan aktiviti enzim ini.
Data analisis meta menunjukkan bahawa individu dengan sindrom Crigler-Najjar (jenis 1 dan 2) atau homozigot untuk alel UGT1A1 * 28 (sindrom Gilbert) berisiko tinggi mengalami keracunan hematologi (gred 3 dan 4). Berikutan pemberian irinotecan pada tahap sederhana atau dosis tinggi (> 150 mg / m²). Hubungan antara genotip UGT1A1 dan kejadian cirit-birit yang disebabkan oleh irinotecan belum diketahui. Pesakit yang diketahui homozigot untuk UGT1A1 * 28 harus dirawat dengan dosis awal irinotecan yang ditunjukkan secara normal. Walau bagaimanapun, pesakit ini harus dipantau untuk ketoksikan haematologi. Dosis awal irinotecan yang dikurangkan harus dipertimbangkan untuk pesakit yang mengalami keracunan hematologi dengan rawatan sebelumnya. harus berdasarkan toleransi terhadap rawatan pesakit. (lihat bahagian 4.2 dan 4.4) Pada masa ini data tidak mencukupi untuk membuat kesimpulan mengenai kegunaan klinikal genotip UGT1A1.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Dalam kajian fasa I pada 60 pesakit dengan rejimen pemberian infus intravena 30 minit 100 hingga 750 mg / m² sekali setiap tiga minggu, Irinotecan menunjukkan profil penghapusan biphasic atau triphasic.Purata pelepasan plasma adalah 15 l / jam / m² dan isipadu pengedaran pada keadaan tetap (Vdss) adalah 157 l / m². Waktu paruh plasma fasa pertama model triphasic adalah 12 minit, iaitu fasa kedua adalah 2.5 jam dan separuh hayat fasa terminal ialah 14.2 jam. SN-38 menunjukkan profil penghapusan biphasic dengan jangka hayat penghapusan terminal selama 13.8 jam. Pada akhir infusi, pada dosis yang disarankan 350 mg / m², kepekatan puncak puncak rata-rata Irinotecan dan SN-38 masing-masing adalah 7,7 mcg / ml dan 56 ng / ml, dengan nilai rata-rata yang sesuai "kawasan di bawah keluk (AUC) masing-masing 34 mcg.h / ml dan 451 ng.h / ml. "Perubahan parameter farmakokinetik antara individu yang luas diperhatikan terutamanya untuk SN-38".
"Analisis farmakokinetik irinotecan" dilakukan pada populasi 148 pesakit dengan barah kolorektal metastatik yang dirawat dengan jadual yang berbeza dan pada dos yang berbeza dalam kajian fasa II. Parameter farmakokinetik yang dikira dalam model tiga petak sangat serupa dengan yang diperhatikan dalam kajian fasa I. Semua kajian menunjukkan bahawa pendedahan kepada Irinotecan (CPT-11) dan SN-38 meningkat sebanding dengan dos CPT-11 yang diberikan; farmakokinetiknya tidak bergantung pada jumlah kitaran sebelumnya dan rejimen rawatan.
Pengikatan protein plasma secara in vitro, dari Irinotecan dan SN-38 masing-masing sekitar 65% dan 95%.
Kajian keseimbangan massa dan metabolik yang dilakukan dengan ubat berlabel 14-C telah menunjukkan bahawa lebih daripada 50% dos Irinotecan yang diberikan secara intravena dikeluarkan tidak berubah, 33% diekskresikan pada najis terutama dengan hempedu dan 22% dalam air kencing.
Dua jalur metabolik masing-masing bertanggungjawab untuk sekurang-kurangnya 12% dos:
• Hidrolisis mediasi karboksilesterase untuk mengaktifkan metabolit aktif SN-38. SN-38 dihilangkan terutamanya oleh glukuronidasi dan selanjutnya diekskresikan melalui saluran empedu dan buah pinggang (kurang daripada 0.5% dos Irinotecan). SN-38-glukuronida kemungkinan akan kemudian dihidrolisis di dalam usus.
• Pengoksidaan yang dipromosikan oleh enzim P450 3A mengakibatkan pembukaan cincin luar piperidine dengan pembentukan turunan asid aminopentanoik (PCA) dan derivatif amina primer (NPC) (lihat bahagian 4.5).
Dalam plasma entiti utama tidak berubah Irinotecan, diikuti oleh APC, SN-38-glucuronide dan SN-38. Hanya SN-38 yang mempunyai kesan sitotoksik yang ketara.
Pelepasan irinotecan dikurangkan kira-kira 40% pada pesakit dengan bilirubin antara 1,5 dan 3 kali batas atas dari julat normal. Pada pesakit ini, dos Irinotecan 200 mg / m² menghasilkan paparan plasma ubat yang setanding dengan yang dijumpai pada 350 mg / m² pada pesakit barah dengan parameter hati normal.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Irinotecan dan SN-38 telah terbukti mutagenik secara in vitro dalam ujian penyimpangan kromosom pada sel CHO juga dalam vivo dalam ujian mikronukleus tikus. Namun, dalam ujian Ames mereka terbukti tidak mempunyai potensi mutagenik.
Pada tikus yang dirawat sekali seminggu selama 13 minggu dengan dos maksimum 150 mg / m² (yang kurang dari separuh dos manusia yang disyorkan), tidak ada tumor yang berkaitan dengan rawatan yang dilaporkan dalam tempoh 91 minggu selepas itu.
Kajian ketoksikan dos tunggal dan berulang dilakukan pada tikus, tikus dan anjing. Kesan toksik utama diperhatikan pada sistem hematopoietik dan limfa. Cirit-birit kelewatan yang berkaitan dengan atrofi fokus dan nekrosis mukosa usus telah dilaporkan pada anjing. Alopecia juga diperhatikan pada anjing. Keterukan kesan ini berkaitan dengan dos dan boleh diterbalikkan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Sorbitol (E420)
Asid laktik (E270)
Natrium hidroksida dan / atau asid hidroklorik (untuk menyesuaikan pH)
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian "-
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk perubatan lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah "-
Jangka hayat botol yang belum dibuka adalah 3 tahun.
Vial Irinotecan untuk infus harus digunakan sebaik sahaja dibuka, kerana ia tidak mengandungi bahan pengawet antimikroba.
Kestabilan selepas pencairan:
Kestabilan kimia-fizikal dalam penggunaan telah ditunjukkan dalam glukosa 50 mg / ml (5%) dan dalam natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) selama 72 jam antara 2 ° C hingga 8 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak melebihi 24 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali pencairan dilakukan dalam keadaan aseptik, diperiksa dan disahkan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Simpan botol dalam bungkusan asal. Jangan beku.
Vial pekat Irinotecan hidroklorida untuk larutan infus mesti dilindungi dari cahaya.
Untuk keadaan penyimpanan produk ubat yang dicairkan, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
• 40 mg / 2 ml: Satu botol kaca Onco-Tain Jenis I 5 ml dengan penutup getah fluorobutil ditutup dengan Teflon di bahagian dalam.
• 100 mg / 5 ml: Satu botol kaca Onco-tain Jenis I coklat 5ml, dengan penutup getah fluorobutil ditutup dengan Teflon di bahagian dalam.
• 500 mg / 25 ml: Satu botol kaca 30ml coklat Onco-Tain Jenis I, dengan penutup getah fluorobutil ditutup dengan Teflon di bahagian dalam.
Setiap pek mengandungi satu botol. Tidak semua ukuran pek yang diluluskan dan diserlahkan boleh dipasarkan.
Onco-Tain adalah sistem perlindungan botol luaran milik Hospira.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Larutan mesti dicairkan sebelum digunakan. Pek sekali pakai. Sisa yang tinggal di dalam botol mesti dibuang.
Seperti ubat antineoplastik lain, infus Irinotecan harus disediakan dan ditangani dengan berhati-hati. Penggunaan kacamata, topeng dan sarung tangan diperlukan. Wanita hamil tidak boleh menangani sitotoksik.
Sekiranya larutan pekat Irinotecan untuk infus atau larutan yang disiapkan untuk infus harus bersentuhan dengan kulit, segera basuh dengan banyak air dan sabun. Bersentuhan dengan selaput lendir, segera basuh dengan air.
Persediaan untuk pentadbiran infus intravena: Seperti semua ubat suntikan, larutan Irinotecan mesti disediakan secara aseptik (lihat bahagian 6.3).
Sekiranya terdapat endapan yang diperhatikan terbentuk di dalam botol atau larutan untuk infus, produk tersebut harus dibuang mengikuti prosedur hospital standard yang berlaku untuk ubat sitotoksik.
Dalam keadaan aseptik, keluarkan jumlah larutan Irinotecan pekat yang diperlukan dari botol menggunakan jarum suntik lulus dan suntikan ke dalam beg atau botol infus 250 ml yang hanya mengandungi natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) atau larutan glukosa 50 mg / ml ( 5%). Infusi mesti dicampur dengan sempurna dengan putaran manual.
Penghapusan. Semua bahan yang digunakan untuk pencairan dan pentadbiran harus dibuang mengikut prosedur hospital standard yang berlaku untuk ubat sitotoksik.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Hospira Italia S.r.l.
Melalui Orazio, 20/22
80122 Naples
Itali
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
Irinotecan Hospira 20mg / ml Concentrate for Solution for Infusion 2ml botol
A.I.C. n. 037037013
Irinotecan Hospira 20mg / ml Concentrate for Solution for Infusion 5ml botol
A.I.C. n. 037037025
Irinotecan Hospira 20mg / ml Kepekatan untuk Penyelesaian untuk Infusi dalam botol 25 ml
A.I.C. n. 037037037
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Penentuan n. 258 dari 19 Julai 2006
Warta Rasmi No. 178 dari 02 Ogos 2006
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
02/2014
