FARLUTAL - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Farlutal - Risalah Pakej

Indikasi Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Kesan Overdosis Kesan Kehidupan Lebih Masa

Bahan aktif: Medroxyprogesterone (Medroxyprogesterone asetat)

FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspensi Suntikan untuk penggunaan intramuskular

Sisipan pakej Farlutal tersedia untuk saiz pek:

FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspensi Suntikan untuk penggunaan intramuskular
Tablet Farlutal 250 mg, tablet Farlutal 500 mg, Suspensi oral Farlutal 500 mg / 5 ml, suspensi oral Farlutal 1 g / 10 ml
Tablet Farlutal 10 mg, Tablet 20 mg Farlutal
Suspensi FARLUTAL 500 mg / 2.5 ml Suntikan untuk Kegunaan Intramuskular, Suspensi FARLUTAL 1 g / 5 ml Suntikan untuk Suntikan Intramuskular

Mengapa Farlutal digunakan? Untuk apa itu?

KATEGORI TERAPEUTIK

Progestin.

INDIKASI TERAPEUTIK

Endometriosis, amenorea sekunder, rawatan paliatif neoplasma yang bergantung pada hormon (sistem urogenital dan payudara).

Kontraindikasi Bila Farlutal tidak boleh digunakan

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.

Medroxyprogesterone (MPA) dikontraindikasikan pada pesakit dengan keadaan berikut:

kehamilan yang diketahui atau disyaki
pendarahan yang tidak dapat ditentukan
kegagalan hati yang teruk
disyaki atau barah payudara peringkat awal

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Farlutal

Penggunaan keistimewaan dengan estrogen, progestogen dan kombinasinya tidak boleh dibenarkan semasa kehamilan; pada usia mengandung mesti didahului dengan ujian kehamilan.

Penyediaannya boleh menyebabkan pembentukan infiltrat pantat; Oleh itu, disarankan untuk menggoncangkan suspensi sebelum digunakan dan menyuntikkannya secara mendalam ke kawasan otot dalaman.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Farlutal

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.

Pemberian Farlutal bersamaan dengan aminoglutethimide secara signifikan dapat mengurangkan bioavailabiliti Farlutal dan kesan terapi dapat dikurangkan.

Pesakit yang menggunakan dosis tinggi FARLUTAL harus diberitahu mengenai penurunan keberkesanannya dengan penggunaan aminoglutethimide.

Medroxyprogesterone asetat (MPA) dimetabolisme terutamanya oleh hidroksilasi melalui CYP3A4 in vitro. Tidak ada kajian interaksi ubat-ubatan khusus yang dilakukan untuk menilai kesan klinikal induktor CYP3A4 atau perencat MPA.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Sekiranya pendarahan faraj, disarankan penilaian diagnostik.
Oleh kerana progestogen dapat menyebabkan tahap pengekalan cecair, keadaan yang mungkin dipengaruhi oleh faktor ini harus dipantau.
Pesakit dengan sejarah kemurungan klinikal harus dipantau dengan teliti semasa terapi dengan medroxyprogesterone.
Penurunan toleransi glukosa dicatat semasa rawatan progestogen. Atas sebab ini, pesakit diabetes harus diawasi dengan ketat semasa terapi progestogen.
Ahli patologi (makmal) harus dimaklumkan mengenai penggunaan medroxyprogesterone oleh pesakit sekiranya tisu endometrium atau endoserviks diperiksa.
Doktor / makmal harus diberitahu bahawa penggunaan medroxyprogesterone dapat menurunkan tahap penanda endokrin berikut:
- ke. steroid plasma / air kencing (mis. kortisol, estrogen, kehamilananediol, progesteron, testosteron)
- b. Gonadotropin plasma / air kencing (mis. LH dan FSH)
- c. Globulin mengikat hormon seks
Sekiranya terdapat kehilangan penglihatan sebahagian atau keseluruhan secara tiba-tiba atau dalam kes exophthalmos, diplopia atau migrain, sebelum meneruskan rawatan, lakukan pemeriksaan oftalmik untuk mengecualikan kehadiran edema papillae dan lesi vaskular retina.
Medroxyprogesterone tidak dikaitkan dengan induksi gangguan trombotik atau tromboembolitik, namun penggunaannya tidak digalakkan pada pesakit dengan riwayat tromboemolisme vena (VTE). Dianjurkan agar rawatan medroxyprogesteron dihentikan pada pesakit yang mengalami VTE.
Medroxyprogesterone boleh menyebabkan gejala Cushingoid.
Beberapa pesakit yang menggunakan medroxyprogesterone mungkin mengalami fungsi adrenal yang ditindas. Medroxyprogesterone dapat menurunkan kadar ACTH dan hidrokortison dalam darah.
Doktor / makmal mesti diberitahu bahawa sebagai tambahan kepada biomarker endokrin yang tercantum dalam perenggan "Peringatan khas dan langkah berjaga-jaga yang tepat untuk penggunaan, penggunaan medroxyprogesteron untuk petunjuk onkologi juga dapat menentukan" kekurangan adrenal separa (penurunan tindak balas adrenal paksi pituitari semasa ujian metopyrone, dengan demikian menunjukkan kemampuan korteks adrenal untuk bertindak balas terhadap ACTH sebelum memberikan metopyrone.
Pemberian medroxyprogesterone dos tunggal dan berganda boleh mengakibatkan anovulasi berpanjangan dengan amenorea dan / atau aliran haid yang tidak teratur.
Hiperkalsemia pada pesakit dengan metastasis tulang.
Kekurangan hepatik (lihat bahagian "Kontraindikasi").
Kegagalan buah pinggang.

Usia bukanlah faktor pembatas dalam terapi, namun rawatan progestogen dapat menutupi permulaan klimaks.

Pengurangan ketumpatan mineral tulang

Pengurangan tahap estrogen serum akibat medroxyprogesterone asetat boleh mengakibatkan penurunan kepadatan mineral tulang pada wanita pramenopause. Pengurangan kepadatan mineral tulang ini menjadi perhatian semasa remaja dan awal dewasa, tempoh kritikal untuk pertumbuhan tulang. Pengurangan tulang lebih besar dengan meningkatnya tempoh penggunaan dan mungkin tidak dapat dipulihkan sepenuhnya. Tidak diketahui sama ada penggunaan medroxyprogesterone yang disuntik oleh wanita yang lebih muda boleh menyebabkan pengurangan jisim tulang dan peningkatan risiko patah tulang osteoporotik di kemudian hari. Pada wanita dewasa dan remaja, pengurangan kepadatan mineral tulang semasa rawatan nampaknya dapat diterbalikkan dan pengeluaran estrogen ovari meningkat setelah medroxyprogesterone untuk penggunaan suntikan terganggu.

Nisbah kadar kejadian untuk setiap patah tulang dalam tempoh susulan (setiap 5.5 tahun) adalah 1.41 (95% CI 1.35, 1.47). Perbandingan dilakukan antara subkohor (N = 166,367) selama tempoh susulan dan enam bulan sebelum rawatan kontraseptif pertama yang direkodkan antara data yang diperoleh sebelum dan sesudah tempoh tersebut. Membandingkan pengguna dan bukan pengguna medroxyprogesterone, peratusan "kejadian per patah" sebelum rawatan "(IRR 1.28, 95% CI 1.07, 1.53) dibandingkan dengan peratusan" kejadian "selepas rawatan". (IRR 1.37, 95% CI 1.29, 1.45). Hasil keseluruhan kajian ini membawa kepada kesimpulan bahawa kejadian fraktur yang lebih tinggi di kalangan pengguna medroxyprogesteron disebabkan terutamanya oleh faktor lain daripada pendedahan medroxyprogesteron. Lebih dari dua tahun) untuk kawalan kelahiran atau rawatan endometrium hanya jika rawatan serupa yang lain tidak mencukupi. harus dinilai apabila seorang wanita memerlukan penggunaan ubat jangka panjang yang berterusan.Pada wanita remaja, data tafsiran mengenai medroxyprogesterone harus mengambil kira usia dan kematangan rangka pesakit.

Kaedah kawalan kelahiran atau rawatan endometrium lain harus dipertimbangkan dalam analisis risiko / manfaat pada wanita dengan faktor risiko osteoporotik seperti:

Penggunaan tembakau dan / atau alkohol secara kronik
Penggunaan ubat secara kronik yang dapat mengurangkan jisim tulang, misalnya. antikonvulsan atau kortikosteorida
Pengurangan indeks jisim badan atau gangguan makan, mis. anorexia nervosa atau bulimia
Gangguan metabolisme tulang
Sejarah keluarga osteoporosis yang kuat
Anovulasi yang berpanjangan dengan amenorea dan / atau gangguan haid boleh berlaku setelah pemberian satu atau beberapa dos suntikan medroxyprogesterone.

Semua pesakit disarankan untuk mengambil jumlah kalsium dan vitamin D. yang mencukupi.

Sekiranya tidak ada data yang setanding, risiko yang dikenal pasti dalam Kajian Inisiatif Kesihatan Wanita (WHI) juga harus dianggap serupa dengan dos estrogen lain yang disambungkan dengan medroxyprogesterone asetat oral dan dalam kes kombinasi lain dan bentuk farmasi yang berkaitan. terapi.

Kanser payudara

Peningkatan risiko kanser payudara telah dilaporkan berikutan penggunaan kombinasi estrogen-progestogen oral pada wanita pascamenopause. Hasil yang diperoleh dari percubaan klinikal terkawal, plasebo secara rawak, percubaan klinikal WHI, dan kajian epidemiologi telah melaporkan peningkatan risiko barah payudara. pada wanita yang telah menggunakan kombinasi estrogen-progestogen sebagai terapi hormon selama beberapa tahun. Risiko berlebihan meningkat dengan jangka masa penggunaan, seperti yang didedahkan oleh kajian WHI dengan estrogen kuda konjugasi (CEE) ditambah MPA, dan kajian pemerhatian. Peningkatan mamogram yang tidak normal dengan penggunaan estrogen plus progestogen juga telah dilaporkan, yang memerlukan penilaian lebih lanjut.

Penyakit jantung

Estrogen sahaja atau bersama dengan progestogen tidak boleh diambil untuk pencegahan penyakit kardiovaskular. Beberapa kajian prospektif dan rawak mengenai kesan jangka panjang gabungan rawatan estrogen-progestogen pada wanita pascamenopause menunjukkan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular seperti infark miokard, penyakit arteri koronari, strok dan tromboembolisme vena.

Penyakit arteri koronari

Tidak ada bukti dari ujian klinikal rawak, terkawal mengenai manfaat kardiovaskular dari penggunaan berterusan estrogen konjugasi (CEE) dan medroxyprogesterone asetat (MPA). Dua ujian klinikal lanjutan (WHI CEE / MPA dan Kajian Penggantian Jantung dan Estrogen / progestin- HERS ) menunjukkan kemungkinan peningkatan risiko morbiditi kardiovaskular pada tahun pertama rawatan dan tidak ada faedah keseluruhan.

Dalam kajian WHI CEE / MPA WHI, peningkatan risiko kejadian koronari (ditakrifkan sebagai infark miokard bukan fatal dan penyakit arteri koronari yang fatal) diperhatikan pada wanita yang mengambil CEE / MPA berbanding dengan mereka yang menerima plasebo (37 berbanding 30 per 10,000 orang per tahun). Peningkatan risiko tromboemboli vena diperhatikan pada tahun pertama rawatan dan berterusan sepanjang tempoh pemerhatian.

Pukulan

Dalam kajian WHI CEE / MPA, peningkatan risiko strok diperhatikan pada wanita yang mengambil CEE / MPA berbanding mereka yang menerima plasebo (29 berbanding 21 per 10.000 orang per tahun). Risiko meningkat diperhatikan pada tahun pertama rawatan dan berterusan sepanjang tempoh pemerhatian.

Tromboembolisme vena / embolisme paru

Terapi hormon dikaitkan dengan risiko relatif tromboembolisme vena (VTE) yang lebih tinggi, iaitu trombosis urat dalam atau emboli paru. Dalam kajian WHI CEE / MPA WHI, dua kali frekuensi tromboemboli vena, termasuk trombosis urat dalam dan embolisme paru, diperhatikan pada wanita yang mengambil CEE / MPA berbanding mereka yang menerima plasebo. Risiko meningkat diperhatikan pada tahun pertama rawatan dan berterusan sepanjang tempoh pemerhatian (lihat bahagian Amaran khas).

Demensia

WHIMS (Kajian Memori Inisiatif Kesihatan Wanita (WHIMS), kajian sampingan WHI, pentadbiran CEE / MPA, menunjukkan peningkatan risiko demensia pada wanita pascamenopause berusia 65 tahun ke atas.

Selain itu, terapi CEE / MPA tidak mencegah gangguan kognitif ringan (MCI) pada wanita ini. Penggunaan terapi hormon (HT) untuk mencegah demensia atau gangguan kognitif ringan pada wanita berumur 65 tahun ke atas tidak digalakkan.

Kanser ovari

Beberapa kajian epidemiologi mendapati bahawa penggunaan produk estrogen sahaja atau estrogen plus progestogen pada wanita pascamenopause selama lima tahun atau lebih telah dikaitkan dengan peningkatan risiko barah ovari. Pesakit yang menggunakannya. Pada masa lalu, produk estrogen sahaja atau estrogen plus progestogen tidak menunjukkan peningkatan risiko barah ovari. Kajian lain tidak menunjukkan perkaitan yang signifikan. Kajian WHI CEE / MPA melaporkan bahawa estrogen plus progestogen meningkatkan risiko barah ovari, tetapi risiko ini tidak signifikan secara statistik. Dalam satu kajian, wanita yang menggunakan HRT menunjukkan peningkatan risiko kanser ovari yang membawa maut.

Cadangan mengenai sejarah dan pemeriksaan fizikal

Sejarah perubatan yang lengkap harus diambil sebelum memulakan terapi hormon. Pra-rawatan dan pemeriksaan fizikal berkala mesti memberi perhatian khusus kepada tekanan darah, pelvis, organ perut dan payudara, termasuk sitologi serviks.

Kehamilan dan penyusuan

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.

Kehamilan

Medroxyprogesterone asetat tidak digalakkan pada wanita hamil. Beberapa data menunjukkan kemungkinan adanya hubungan antara pemberian progestin pada trimester pertama kehamilan dan adanya kecacatan genital pada janin dalam keadaan tertentu.

Bayi yang baru lahir yang dilahirkan dengan kehamilan yang tidak dijangka, berlaku 1 atau 2 bulan selepas suntikan medroxyprogesterone asetat, mungkin berisiko meningkat dengan berat lahir rendah, yang, akibatnya, dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian neonatal. Risiko yang disebabkan rendah seperti kebarangkalian kehamilan rendah semasa menggunakan medroxyprogesterone asetat Tidak ada maklumat pasti untuk formulasi lain medroxyprogesterone asetat.

Sekiranya pesakit hamil semasa menggunakan ubat ini, dia harus diberitahu tentang potensi risiko janin.

Masa makan

Medroxyprogesterone dan metabolitnya dikeluarkan dalam susu ibu. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahawa ini menimbulkan risiko kepada bayi.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Kesan medroxyprogesterone asetat terhadap keupayaan memandu dan menggunakan mesin belum dinilai secara sistematik.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan:

FARLUTAL mengandungi metil para-hydroxybenzoate. Ia boleh menyebabkan reaksi alahan (malah tertangguh) dan, terutamanya, bronkospasme.

FARLUTAL mengandungi propil para-hydroxybenzoate. Ia boleh menyebabkan reaksi alahan (malah tertangguh) dan, terutamanya, bronkospasme.

Farlutal mengandungi natrium kurang dari 1mmol (23mg) setiap botol, iaitu hampir "bebas natrium".

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Farlutal: Dos

Endometriosis: 50 mg seminggu atau 100 mg setiap dua minggu sekurang-kurangnya enam bulan.

Amenorea sekunder: selepas rawatan estrogen, suntikan 50 mg sebagai dos tunggal pada hari ke-15 kitaran tiruan.

Rawatan paliatif neoplasma bergantung pada hormon: dosnya biasanya berbeza-beza, bergantung pada lokasinya, dari 1,000 hingga 3,000 mg seminggu (dibahagikan kepada 2-3 pentadbiran: suntikan intramuskular mendalam). Biasanya dos yang lebih rendah digunakan pada ca. endometrium, yang paling tinggi pada payudara dalam fasa maju dan metastatik.

Farlutal dapat digabungkan dengan kaedah rawatan anti-neoplastik lain (kemoterapi, radioterapi).

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Farlutal

Tidak ada data yang diketahui mengenainya.

Sekiranya pengambilan / pengambilan dos berlebihan FARLUTAL yang tidak disengajakan, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan FARLUTAL, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Farlutal

Seperti semua ubat, FARLUTAL boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya

Jadual tindak balas buruk (dalam penggunaan ginekologi dan onkologi)

Pengelasan mengikut sistem dan organ Sangat biasa (≥1 / 10) Biasa (≥ 1/100 hingga Tidak biasa (≥ 1/1000 hingga Jarang (≥ 1 / 10.00 0 hingga Sangat jarang ( Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat ditentukan dari data yang ada) Jangkitan dan jangkitan Hipersensitiviti terhadap ubat Tindak balas anaphylactic, tindak balas anaphylactoid Patologi endokrin Kesan seperti kortikoid (contohnya sindrom Cushing) * Anovulasi yang berpanjangan Gangguan metabolisme dan pemakanan Berat badan berubah, Selera makan meningkat Hypercalce mia *, Pemburukan diabetes mellitus * Gangguan psikiatri Depresi, Saraf, Pengubahsuaian libido, Insomnia Euforia Kekeliruan Gangguan sistem saraf Sakit kepala Vertigo, Gegaran * Infark serebrum * Somnolence, Kesan seperti Adrenergik *, Kehilangan tumpuan * Gangguan mata Embolisme retina dan trombosis *, katarak diabetes *, gangguan penglihatan * Patologi jantung Kegagalan jantung kongestif *, Palpitasi Infarksi miokardium * Takikardia * Patologi vaskular Gigitan trombofle * Embolisme dan trombosis * Embolisme dan trombosis Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Embolisme pulmonari Gangguan saluran gastrousus Loya Muntah *, Sembelit * Cirit-birit *, Mulut kering * Penyakit hepatoble ari Gangguan hati Jaundis, penyakit kuning kolestatik Gangguan tisu kulit dan subkutan neo Jerawat, Urtikaria, Pruritus, Alopecia, Hyperhidrosis * Hirsutisme Angioede tetapi, Ruam Sistem pembiakan dan gangguan payudara Pendarahan rahim yang tidak berfungsi (tidak teratur, meningkat, menurun, pelepasan) Sakit payudara, Pelepasan serviks, Disfungsi ereksi * Galactorrhea Amenorea, erosi serviks rahim. Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Tindak balas tapak suntikan, Pyrexia, Keletihan, Pengekalan cecair / ede tetapi * Pengekalan cecair / edema Malaise Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Kekejangan otot Gangguan ginjal dan kencing Glikosuria * Ujian diagnostik Tekanan darah meningkat Toleransi glukosa menurun * Penoleransi glukosa menurun, Peningkatan jumlah sel darah putih *, Peningkatan bilangan platelet *

* Kekerapan AE ini dihitung berdasarkan data dari 4 kajian klinikal pada pesakit barah yang melibatkan sekitar 1300 pesakit

Kejadian buruk tambahan yang dilaporkan dalam keadaan pasca pemasaran

Kes-kes osteoporosis yang jarang berlaku termasuk patah tulang osteoporotik pada pesakit yang mengambil medroxyprogesterone asetat intramuskular telah dilaporkan selepas pemasaran.

Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini. "

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

PERINGATAN: Jangan gunakan ubat selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

KOMPOSISI

Setiap botol mengandungi: bahan aktif: medroxyprogesterone asetat 150 mg.

Penerima: macrogol "4000"; polysorbate "80"; metil-para-hidroksibenzoat; propil-para-hidroksibenzoat; natrium klorida: natrium karmelosa; air untuk suntikan.

BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI

Suspensi untuk suntikan untuk penggunaan intramuskular

FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 botol

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Farlutal boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

PENGGANTUNGAN FARLUTAL 150 MG / 3 ML YANG TIDAK TERJADI UNTUK PENGGUNAAN INTRAMUSKULAR

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

FARLUTAL 150 mg / 3 ml SUSPENSI YANG TIDAK TERJADI UNTUK PENGGUNAAN INTRAMUSKULAR

Setiap botol 3ml mengandungi:

bahan aktif: medroxyprogesterone asetat 150 mg.

Eksipien dengan kesan yang diketahui: metil para-hydroxybenzoate; propil para-hydroxybenzoate, sodium klorida.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Penggantungan untuk suntikan.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Endometriosis, amenorea sekunder, rawatan neoplasma paliatif

bergantung kepada hormon (sistem urogenital dan payudara).

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Tadbir secara intramuskular sahaja.

Endometriosis: 50 mg seminggu atau 100 mg setiap dua minggu sekurang-kurangnya enam bulan.

Amenorea sekunder: selepas rawatan estrogen, suntikan 50 mg sebagai dos tunggal pada hari ke-15 kitaran tiruan.

Biasanya dos yang lebih rendah digunakan pada ca. endometrium, yang paling tinggi pada payudara dalam fasa maju dan metastatik.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien, yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

Medroxyprogesterone (MPA) dikontraindikasikan pada pesakit dengan keadaan berikut:

• kehamilan yang diketahui atau disyaki

• pendarahan yang tidak dapat ditentukan

• kekurangan hati yang teruk

• disyaki atau barah payudara peringkat awal

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

• Sekiranya berlaku pendarahan faraj, penyelidikan diagnostik disyorkan.

• Oleh kerana progestogen dapat menyebabkan beberapa tahap pengekalan cecair, keadaan yang mungkin dipengaruhi oleh faktor ini harus dipantau.

• Pesakit dengan riwayat kemurungan klinikal harus dipantau dengan teliti semasa terapi dengan medroxyprogesterone.

• Penurunan toleransi glukosa telah diperhatikan semasa rawatan dengan progestogen. Atas sebab ini, pesakit diabetes harus diawasi dengan ketat semasa terapi progestogen.

• Ahli patologi (makmal) harus dimaklumkan mengenai penggunaan medroxyprogesterone oleh pesakit sekiranya tisu endometrium atau endoserviks diperiksa.

• Doktor / makmal harus diberitahu bahawa penggunaan medroxyprogesterone dapat menurunkan tahap penanda endokrin berikut:

ke. steroid plasma / air kencing (mis. kortisol, estrogen, kehamilananediol, progesteron, testosteron)

b. Gonadotropin plasma / air kencing (mis. LH dan FSH)

c. Globulin mengikat hormon seks

• Sekiranya terdapat penglihatan secara tiba-tiba sebahagian atau keseluruhan atau dalam kes exophthalmos, diplopia atau migrain, sebelum meneruskan rawatan, lakukan pemeriksaan oftalmik untuk mengesampingkan adanya edema papillae dan lesi vaskular retina.

• Medroxyprogesterone tidak dikaitkan dengan induksi gangguan trombotik atau tromboembolitik, namun penggunaannya tidak digalakkan pada pesakit dengan riwayat tromboemolisme vena (VTE). Dianjurkan agar rawatan medroxyprogesteron dihentikan pada pesakit yang mengalami VTE.

• Medroxyprogesterone boleh menyebabkan gejala Cushingoid.

• Beberapa pesakit yang dirawat dengan medroxyprogesterone mungkin mengalami fungsi adrenal yang ditindas. Medroxyprogesterone dapat menurunkan kadar ACTH dan hidrokortison dalam darah.

• Doktor / makmal harus diberitahu bahawa sebagai tambahan kepada biomarker endokrin yang disenaraikan dalam bahagian "Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan (bahagian 4.4)", penggunaan medroxyprogesteron untuk petunjuk onkologi juga dapat mengakibatkan "kekurangan adrenal separa (penurunan tindak balas paksi pituitari-adrenal) semasa ujian metopyrone. Oleh itu, perlu ditunjukkan kemampuan korteks adrenal untuk bertindak balas terhadap ACTH sebelum memberikan metopyrone.

• Pentadbiran medroxyprogesterone dos tunggal dan berganda boleh mengakibatkan anovulasi berpanjangan dengan amenorea dan / atau aliran haid yang tidak teratur.

• Hiperkalsemia pada pesakit dengan metastasis tulang.

• Kekurangan hepatik (lihat bahagian 4.3 "Kontraindikasi").

• Kegagalan buah pinggang

Usia bukanlah faktor pembatas dalam terapi, namun rawatan progestogen dapat menutupi permulaan klimaks.

Penyediaannya boleh menyebabkan pembentukan infiltrat pantat; Oleh itu, disarankan untuk menggoncangkan suspensi sebelum digunakan dan menyuntikkannya secara mendalam ke kawasan otot dalaman.

Pengurangan Ketumpatan Mineral Tulang

Pengurangan tahap estrogen serum akibat medroxyprogesterone asetat boleh mengakibatkan penurunan kepadatan mineral tulang pada wanita pramenopause. Pengurangan kepadatan mineral tulang ini menjadi perhatian khusus semasa remaja dan awal dewasa, tempoh kritikal untuk pertumbuhan tulang. Pengurangan tulang lebih besar dengan meningkatnya tempoh penggunaan dan mungkin tidak dapat dipulihkan sepenuhnya. Tidak diketahui sama ada penggunaan medroxyprogesterone yang disuntik oleh wanita yang lebih muda boleh menyebabkan pengurangan jisim tulang dan peningkatan risiko patah tulang osteoporotik di kemudian hari. Pada wanita dewasa dan remaja, pengurangan kepadatan mineral tulang semasa rawatan nampaknya dapat diterbalikkan dan pengeluaran estrogen ovari meningkat setelah medroxyprogesteron untuk penggunaan suntikan dihentikan (lihat bahagian 5.1 - Sifat farmakodinamik).

Kajian kohort retrospektif untuk menilai kesan suntikan medroxyprogesteron terhadap kejadian patah tulang dilakukan pada 312.395 wanita kontraseptif di UK. Kadar kejadian patah tulang (IRR) dibandingkan antara pengguna medroxyprogesteron dan bukan pengguna. Nisbah kadar kejadian untuk setiap patah tulang dalam tempoh susulan (setiap 5.5 tahun) adalah 1.41 (95% CI 1.35, 1.47) Perbandingan dibuat antara sub -kohort (N = 166,367) semasa tempoh susulan dan enam bulan sebelum rawatan kontraseptif yang direkodkan pertama antara data yang diperoleh sebelum dan selepas tempoh tersebut. pengguna atau tidak medroxyprogesterone, peratusan "kejadian per patah tulang" sebelum rawatan "(IRR 1.28, 95% CI 1.07, 1.53) dibandingkan dengan peratusan" kejadian "selepas rawatan" (IRR 1.37, 95% CI 1.29, 1.45). Hasil keseluruhan kajian ini membawa kepada kesimpulan bahawa kejadian tertinggi patah tulang di kalangan pengguna medroxyprogesterone terutamanya disebabkan oleh faktor lain dan bukannya pendedahan kepada medroxyprogesterone.

Medroxyprogesterone untuk penggunaan suntikan harus digunakan jangka panjang (mis. Lebih dari dua tahun) untuk kawalan kelahiran atau rawatan endometrium hanya jika rawatan serupa lainnya tidak mencukupi. Medroxyprogesterone harus dinilai apabila seorang wanita memerlukan penggunaan ubat jangka panjang yang berterusan. Pada wanita remaja, tafsiran data medroxyprogesterone harus mengambil kira usia dan kematangan rangka pesakit.

Kaedah kawalan kelahiran atau rawatan endometrium lain harus dipertimbangkan dalam analisis risiko / manfaat pada wanita dengan faktor risiko osteoporotik seperti:

• Penggunaan tembakau dan / atau alkohol secara kronik

• Penggunaan ubat secara kronik yang dapat mengurangkan jisim tulang, misalnya. antikonvulsan atau kortikosteroid

• Pengurangan indeks jisim badan atau gangguan makan, misalnya. anorexia nervosa atau bulimia

• Gangguan metabolisme tulang

• Sejarah osteoporosis keluarga yang kuat

• Anovulasi yang berpanjangan dengan amenorea dan / atau gangguan haid mungkin berlaku selepas pemberian satu atau beberapa dos suntikan medroxyprogesterone

Semua pesakit disarankan untuk mengambil jumlah kalsium dan vitamin D. yang mencukupi.

Sekiranya tidak ada data yang setanding, risiko yang dikenal pasti dalam percubaan klinikal Kajian Kesihatan Inisiatif Wanita (WHI) (lihat bahagian 5.1 - Sifat farmakodinamik) juga harus dianggap serupa dengan dos estrogen lain yang disambungkan dengan medroxyprogesteron asetat oral dan oral. kombinasi dan bentuk farmasi yang berkaitan dengan terapi hormon.

Kanser payudara

Peningkatan risiko kanser payudara telah dilaporkan berikutan penggunaan kombinasi estrogen-progestogen oral pada wanita pascamenopause. Hasil yang diperoleh dari percubaan klinikal terkawal, plasebo secara rawak, percubaan klinikal WHI, dan kajian epidemiologi (lihat bahagian 5.1 - Sifat farmakodinamik) telah melaporkan peningkatan risiko barah payudara pada wanita yang telah mengambil kombinasi estrogen-progestogen sebagai terapi hormon selama beberapa tahun. Risiko berlebihan meningkat dengan jangka masa penggunaan, seperti yang didedahkan oleh kajian WHI dengan estrogen kuda konjugasi (CEE) ditambah MPA, dan kajian pemerhatian. Peningkatan mamogram yang tidak normal dengan penggunaan estrogen plus progestogen juga telah dilaporkan, yang memerlukan penilaian lebih lanjut.

Penyakit jantung

Penyakit arteri koronari

Tidak ada bukti dari ujian klinikal rawak, terkawal mengenai manfaat kardiovaskular dari penggunaan berterusan estrogen konjugasi (CEE) dan medroxyprogesterone asetat (MPA). Dua ujian klinikal lanjutan (WHI CEE / MPA dan Kajian Penggantian Jantung dan Estrogen / progestin- HERS ) (lihat bahagian 5.1 - Sifat farmakodinamik) menunjukkan kemungkinan peningkatan risiko morbiditi kardiovaskular pada tahun pertama rawatan dan tidak ada faedah keseluruhan.

Pukulan

Tromboembolisme vena / embolisme paru

Demensia

Kajian WHIMS (Kajian Memori Inisiatif Kesihatan Wanita (WHIMS) (lihat bahagian 5.1 - Sifat farmakodinamik), kajian sampingan WHI, yang berkaitan dengan pentadbiran CEE / MPA, menunjukkan peningkatan risiko demensia pada wanita pascasiswazah. menopaus berumur 65 tahun ke atas.

Kanser ovari

Cadangan mengenai sejarah dan pemeriksaan fizikal

Sejarah perubatan yang lengkap harus diambil sebelum memulakan terapi hormon. Pra-rawatan dan pemeriksaan fizikal berkala harus memberi perhatian khusus kepada tekanan darah, pelvis, organ perut dan sinus, termasuk sitologi serviks.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan:

FARLUTAL mengandungi metil para-hydroxybenzoate. Ia boleh menyebabkan reaksi alahan (malah tertangguh) dan, terutamanya, bronkospasme.

FARLUTAL mengandungi propil para-hydroxybenzoate. Ia boleh menyebabkan reaksi alahan (malah tertangguh) dan, terutamanya, bronkospasme.

Farlutal mengandungi natrium kurang dari 1mmol (23mg) setiap botol, iaitu hampir "bebas natrium".

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Pemberian FARLUTAL bersamaan dengan aminoglutethimide secara signifikan dapat mengurangkan bioavailabiliti FARLUTAL.

Pesakit yang menggunakan dosis tinggi FARLUTAL harus diberi amaran penurunan keberkesanannya dengan penggunaan aminoglutethimide.

FARLUTAL dapat digabungkan dengan kaedah rawatan anti-neoplastik lain (kemoterapi, radioterapi).

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Medroxyprogesterone asetat dikontraindikasikan pada wanita hamil.

Beberapa data menunjukkan kemungkinan adanya hubungan antara pemberian progestin pada trimester pertama kehamilan dan adanya kecacatan genital pada janin dalam keadaan tertentu.

Sekiranya pesakit hamil semasa menggunakan ubat ini, dia harus diberitahu tentang potensi risiko janin.

Masa makan

Medroxyprogesterone dan metabolitnya dikeluarkan dalam susu ibu. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahawa ini menimbulkan risiko pada bayi (lihat bahagian 5.2 - Sifat farmakokinetik).

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Kesan medroxyprogesterone asetat terhadap keupayaan memandu dan menggunakan mesin belum dinilai secara sistematik.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Jadual tindak balas buruk (dalam penggunaan ginekologi dan onkologi)

Pengelasan sistem dan organ Sangat biasa (≥1 / 10) Biasa (≥ 1/100 hingga Tidak biasa (≥ 1/1000 hingga Jarang (≥ 1 / 10,000 hingga Sangat jarang ( Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada) Jangkitan dan jangkitan Hipersensitiviti terhadap ubat Tindak balas anafilaksis. Tindak balas anaphylactoid Patologi endokrin Kesan seperti kortikoid (contohnya sindrom Cushing) * Anovulasi yang berpanjangan Gangguan metabolisme dan pemakanan Berat berubah. Selera makan meningkat Hiperkalsemia *. Pemburukan diabetes mellitus * Gangguan psikiatri Kemurungan. Kekemasan Perubahan dalam libido. Insomnia Euforia * Kekeliruan * Gangguan sistem saraf Sakit kepala Pening. Gegaran * Infark serebrum * Mengantuk Kesan seperti adrenergik*. Kehilangan tumpuan * Gangguan mata Embolisme dan trombosis retina *. Katarak diabetes *. Perubahan penglihatan * Patologi jantung Kegagalan jantung kongestif *. Palpitasi Infarksi miokardium * Takikardia * Patologi vaskular Thrombophlebitis * Embolisme dan trombosis* Embolisme dan trombosis Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Embolisme pulmonari Gangguan saluran gastrousus Loya Dia mencabut *. Sembelit * Cirit-birit*. Mulut kering Gangguan hepatobiliari Gangguan hati Jaundis. Penyakit kuning kolestatik Gangguan tisu kulit dan subkutan Jerawat. Urtikaria. Gatal-gatal. Alopecia. Hiperhidrosis * Hirsutisme Angioedema. Ruam Penyakit sistem pembiakan dan payudara Pendarahan rahim yang tidak berfungsi (tidak teratur, meningkat, menurun, keluar), Sakit payudara. Kerugian serviks. Disfungsi ereksi * Galactorrhea Amenorea. Hakisan serviks rahim. Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Tindak balas tapak suntikan. Pyrexia. Keletihan. Pengekalan cecair / edema * Pengekalan cecair / edema Malaise Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Kekejangan otot Gangguan ginjal dan kencing Glikosuria * Ujian diagnostik Tekanan darah meningkat Toleransi glukosa menurun * Toleransi glukosa menurun. Peningkatan jumlah sel darah putih *. Peningkatan bilangan platelet *

* Kekerapan AE ini dihitung berdasarkan data dari 4 kajian klinikal pada pesakit barah yang melibatkan sekitar 1300 pesakit

Kejadian buruk tambahan yang dilaporkan dalam keadaan pasca pemasaran

Kes-kes osteoporosis yang jarang berlaku termasuk patah tulang osteoporotik pada pesakit yang mengambil medroxyprogesterone asetat intramuskular telah dilaporkan selepas pemasaran.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat.

Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional di: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

04.9 Overdosis

Tidak ada data yang diketahui dalam hal ini.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: hormon dan bahan berkaitan - progestogen.

Kod ATC: L02AB02.

Medroxyprogesterone asetat adalah turunan progesteron aktif secara lisan dan parenteral.

FARLUTAL, diberikan secara parenteral dalam dos yang disyorkan kepada wanita dengan kadar estrogen endogen yang mencukupi, mengubah endometrium proliferatif menjadi endometrium sekresi. paksi - pituitari-gonad, pada tahap reseptor estrogen dan metabolisme steroid pada tahap tisu.

Oleh kerana tindakannya yang berpanjangan dan kesukaran untuk meramalkan masa penarikan pendarahan selepas pentadbiran, FARLUTAL tidak digalakkan pada amenorea sekunder atau pendarahan yang disebabkan oleh disfungsi rahim. Dalam keadaan ini terapi oral disarankan.

Pengurangan ketumpatan mineral tulang

Tidak ada kajian mengenai kesan medroxyprogesterone asetat terhadap pengurangan kepadatan mineral tulang apabila diberikan pada dos parenteral yang tinggi (misalnya penggunaan onkologi).

Walau bagaimanapun, kajian klinikal pada wanita dewasa pada usia subur yang menerima 150mg medroxyprogesterone asetat setiap 3 bulan secara intramuskular untuk tujuan kontraseptif menunjukkan penurunan purata 5.4% kepadatan mineral tulang belakang lumbar. Lebih dari 5 tahun, dengan sekurang-kurangnya pemulihan sebahagian kepadatan tulang selama dua tahun pertama selepas penghentian rawatan. Kajian klinikal yang serupa pada wanita remaja, yang diberi medroxyprogesterone asetat 150 mg setiap 3 bulan secara intramuskular untuk tujuan kontraseptif, menunjukkan penurunan yang serupa dalam kepadatan mineral tulang, yang bahkan lebih ketara pada dua tahun pertama rawatan dan yang, sekali lagi, dapat dibalikkan sebahagiannya setelah rawatan dihentikan.

05.2 Sifat farmakokinetik

Medroxyprogesterone asetat (MPA) cepat diserap dari saluran gastrousus dan vagina. Selepas pentadbiran IM, terdapat penyerapan MPA yang perlahan.Kepekatan serum puncak diperhatikan selepas 2-6 jam (pentadbiran oral) dan selepas 4-20 hari (pentadbiran IM). Waktu paruh yang nyata berkisar antara kira-kira 30-60 jam selepas pemberian oral hingga kira-kira 6 minggu selepas pentadbiran IM. MPA terikat pada protein plasma 90-95%. Ia melintasi penghalang otak darah dan dirembeskan dalam susu. MPA ia dihilangkan pada najis dan air kencing.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data toksikologi yang berkaitan dengan kajian yang dilakukan pada haiwan eksperimen menggunakan medroxyprogesterone asetat adalah seperti berikut:

• LD50, pemberian oral - Tetikus: lebih tinggi daripada 10,000 mg / kg.

• LD50, pentadbiran intraperitoneal - Tetikus: 6.985 mg / kg.

Selepas pemberian oral kepada tikus dan tikus (334 mg / kg / hari) dan kepada anjing (167 mg / kg / hari) yang dirawat selama 30 hari, tidak ada kesan toksik yang ditunjukkan.

Kajian ketoksikan kronik yang dilakukan pada tikus dan anjing pada dos 3, 10 dan 30 mg / kg / hari yang dirawat selama 6 bulan tidak menunjukkan kesan toksik pada tahap yang diuji.

Pada dos yang lebih tinggi, hanya kesan kesan hormon yang diharapkan dapat diperhatikan.

Kajian teratogenik yang dilakukan pada anjing Beagle betina hamil, dirawat pada dos 1, 10 dan 50 mg / kg / hari dengan pemberian oral, menunjukkan hipertropi klitoris pada anak anjing yang dilahirkan dari haiwan yang dirawat pada dos tertinggi.

Tiada kelainan pada anak jantan.

Penyelidikan selanjutnya yang dilakukan untuk mengesahkan keupayaan pembiakan betina yang dilahirkan dari haiwan yang dirawat dengan medroxyprogesterone asetat, tidak menunjukkan penurunan kesuburan.

Kajian ketoksikan jangka panjang yang dilakukan pada monyet, anjing dan tikus dengan pentadbiran parenteral medroxyprogesterone asetat telah menunjukkan kesan berikut:

1) Anjing beagle, dirawat pada dosis 3 dan 75 mg / kg setiap 90 hari selama 7 tahun, mengembangkan ketulan mamalia yang juga diperhatikan pada beberapa haiwan kawalan.

Nodul yang dilihat pada haiwan kawalan berselang-seling, sementara nodul yang muncul pada haiwan yang dirawat dengan ubat lebih besar, lebih banyak, berterusan, dan dua daripada haiwan yang dirawat pada dos yang lebih tinggi mengalami tumor payudara malignan.

2) Dua monyet, yang dirawat pada dos 150 mg / kg setiap 90 hari selama 10 tahun, mengembangkan karsinoma rahim yang tidak dibezakan, yang tidak berlaku pada monyet kumpulan kawalan dan pada monyet yang dirawat pada dos 3 dan 30 mg / kg setiap 90 hari selama 10 tahun.

Nodul susu yang berselang-seling dilihat pada haiwan kumpulan kawalan dan pada mereka yang dirawat pada dos 3 dan 30 mg / kg, tetapi tidak pada kumpulan yang menerima dos 150 mg / kg.

Pada autopsi (setelah 10 tahun) nodul hanya terdapat pada 3 monyet kumpulan yang dirawat pada dos 30 mg / kg.

Pemeriksaan histopatologi menunjukkan bahawa nodul ini bersifat hiperplastik.

3) Pada tikus yang dirawat selama 2 tahun, tidak ada bukti adanya perubahan pada tahap rahim dan payudara.

Kajian mutagenisiti yang dilakukan menggunakan ujian Salmonella Microsome (ujian Ames) dan ujian Micronucleus, menunjukkan bahawa medroxyprogesterone asetat tidak mempunyai aktiviti mutagenik.

Kajian lain tidak menunjukkan perubahan kesuburan pada generasi pertama dan kedua haiwan yang diperhatikan.

Masih belum dapat dipastikan apakah pemerhatian di atas juga dapat dirujuk pada manusia.