Bahan aktif: Exemestane
AROMASIN - Tablet Bersalut 25 mg
Mengapa Aromasin digunakan? Untuk apa itu?
Ubatnya disebut Aromasin. Aromasin tergolong dalam kategori ubat-ubatan yang dikenali sebagai aromatase inhibitor. Ubat ini mengganggu bahan yang disebut aromatase, yang diperlukan untuk penghasilan hormon seks wanita, estrogen, terutama pada wanita pascamenopause. Pengurangan tahap estrogen dalam badan merupakan kaedah untuk merawat barah payudara yang bergantung pada hormon. Aromasin digunakan untuk merawat barah payudara yang bergantung pada hormon pada wanita pascamenopause yang telah menyelesaikan 2-3 tahun terapi dengan ubat tamoxifen.
Aromasin juga digunakan untuk merawat barah payudara yang bergantung pada hormon pada wanita pascamenopause ketika terapi hormon dengan ubat lain tidak berfungsi dengan baik.
Kontraindikasi Apabila Aromasin tidak boleh digunakan
Jangan ambil Aromasin
- Sekiranya anda alah kepada exemestane (bahan aktif di Aromasin) atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
- Sekiranya anda belum menjalani menopaus, iaitu anda mempunyai kitaran haid yang kerap.
- Sekiranya anda hamil, jika anda mungkin hamil atau jika anda menyusu.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Aromasin
- Sebelum rawatan dengan Aromasin, doktor anda mungkin meminta sampel darah untuk memastikan anda telah mencapai menopaus.
- Pemeriksaan rutin kadar vitamin D anda juga akan dilakukan sebelum rawatan, kerana tahap awal barah payudara sangat rendah. Sekiranya tahap di bawah normal, anda akan diberi makanan tambahan vitamin D.
- Sebelum mengambil Aromasin, beritahu doktor anda jika anda mempunyai masalah hati atau buah pinggang.
- Beritahu doktor anda jika anda mempunyai sejarah atau menderita keadaan yang mempengaruhi kekuatan tulang anda. Doktor anda mungkin perlu mengukur ketumpatan tulang anda sebelum dan semasa rawatan dengan Aromasin. Ini kerana ubat-ubatan yang tergolong dalam golongan ini menurunkan tahap hormon wanita dan ini boleh menyebabkan kehilangan kandungan mineral tulang yang menjadi kurang tahan.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Aromasin
Ubat-ubatan lain dan Aromasin
Beritahu doktor anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Aromasin tidak boleh diberikan bersama dengan terapi penggantian hormon (HRT).
Ubat-ubatan berikut harus digunakan dengan berhati-hati ketika mengambil Aromasin. Beritahu doktor anda jika anda mengambil:
- rifampicin (antibiotik),
- karbamazepin atau fenitoin (antikonvulsan yang digunakan dalam rawatan epilepsi),
- l "St. John's wort (Hypericum perforatum), atau persediaan yang mengandunginya.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan dapat menentukan ujian anti-doping positif.
Kehamilan dan penyusuan
Jangan mengambil Aromasin jika anda hamil atau menyusu. Beritahu doktor anda jika anda hamil atau fikir anda mungkin hamil. Wanita yang boleh hamil semasa rawatan disarankan untuk membincangkan penggunaan kaedah kontrasepsi yang berkesan dengan doktor mereka.
Memandu dan menggunakan mesin
Sekiranya anda merasa mengantuk, pening atau lemah semasa mengambil Aromasin, anda tidak boleh memandu atau menggunakan mesin.
Aromasin mengandungi sukrosa dan metil para-hydroxybenzoate
- Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini. Tablet aromasin mengandungi sukrosa (sejenis gula), yang dapat menyebabkan masalah pada sebilangan kecil pesakit dengan intoleransi keturunan terhadap beberapa gula (kekurangan glukosa-galaktosa, intoleransi fruktosa atau kekurangan sukrase-isomaltase).
- Aromasin mengandungi sejumlah kecil metil parahydroxybenzoate, yang boleh menyebabkan reaksi alergi (mungkin ditangguhkan); jika ini berlaku kepada anda, hubungi doktor anda.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Aromasin: Posologi
Orang dewasa dan warga tua
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa doktor.
Tablet aromasin harus diminum pada waktu yang hampir sama setiap hari selepas makan. Doktor anda akan memberi nasihat mengenai cara pengambilan Aromasin dan berapa lama.
Dos yang disyorkan adalah satu tablet 25 mg sekali sehari.
Sekiranya anda perlu pergi ke hospital semasa dirawat dengan Aromasin, sila beritahu kakitangan perubatan apa ubat yang anda ambil.
Gunakan pada kanak-kanak
Penggunaan Aromasin tidak ditunjukkan pada kanak-kanak.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Aromasin
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Aromasin daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet, segera hubungi doktor anda atau pergi ke jabatan kecemasan hospital terdekat dan tunjukkan bungkusan tablet Aromasin.
Sekiranya anda terlupa mengambil Aromasin
Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan. Sekiranya anda terlupa mengambil tablet, ambil secepat yang anda ingat. Sekiranya sudah hampir masanya untuk dos seterusnya, ambil pada waktu biasa.
Sekiranya anda berhenti mengambil Aromasin
Jangan berhenti mengambil tablet walaupun anda berasa sihat, kecuali jika doktor memberitahu anda
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Aromasin
Seperti semua ubat, Aromasin boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya. Aromasin ditoleransi dengan baik dan kesan sampingan yang disenaraikan di bawah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Aromasin terutamanya ringan atau sederhana. Sebilangan besar kesan sampingan dikaitkan dengan kekurangan estrogen (mis. Kilat panas).
Hipersensitiviti, radang hati (hepatitis) dan radang saluran empedu hati yang boleh menyebabkan kekuningan kulit (hepatitis kolestatik) mungkin berlaku. Gejala termasuk pada amnya berasa tidak sihat, mual, penyakit kuning (menguning kulit dan mata), gatal-gatal, sakit di bahagian kanan perut dan hilang selera makan. Sekiranya anda merasakan ada gejala ini, segera hubungi doktor anda untuk mendapatkan bantuan perubatan segera.
Kesan sampingan yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada satu daripada 10 orang):
- Kemurungan
- Kesukaran tidur
- Sakit kepala
- Kilatan panas
- Pening
- Loya
- Berpeluh bertambah
- Sakit otot dan sendi (termasuk: osteoartritis, sakit belakang, artritis dan kekejangan sendi)
- Penat
- Pengurangan bilangan sel darah putih
- Sakit perut
- Paras enzim hati meningkat
- Tahap tinggi pemecahan hemoglobin dalam darah
- Tahap tinggi enzim dalam darah kerana kerosakan hati
- Sakit
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- Hilang selera makan
- Sindrom terowong karpal (sensasi pin dan jarum, mati rasa dan sakit di tangan kecuali jari kelingking) atau kesemutan / tusukan kulit
- Sakit perut, muntah (loya), sembelit, senak, cirit-birit
- Keguguran rambut
- Ruam kulit, gatal-gatal dan gatal-gatal
- Penipisan tulang yang boleh melemahkan (osteoporosis), dalam beberapa kes menyebabkan patah tulang (patah atau retak)
- Sakit, bengkak di tangan dan kaki
- Pengurangan bilangan platelet dalam darah
- Kelemahan otot
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- Hipersensitiviti
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):
- Muncul ruam kulit dengan lepuh kecil
- Mengantuk
- Keradangan hati
- Keradangan saluran empedu hati yang boleh menyebabkan kekuningan kulit
Kesan sampingan yang tidak diketahui (kekerapan tidak dapat dianggarkan dari data yang ada):
- Tahap rendah sel darah putih jenis tertentu dalam darah
Perubahan jumlah sel darah (limfosit) dan platelet yang beredar juga dapat diperhatikan, terutama pada pesakit dengan limfopenia yang sudah ada (pengurangan jumlah limfosit dalam darah).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan sampingan juga boleh dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas "TAMAT". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
- Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang terkandung di dalam Aromasin
- Bahan aktif adalah exemestane. Setiap tablet bersalut mengandungi 25 mg exemestane.
- Bahan-bahan lain adalah: silika terhidrat koloid, crospovidone, hypromellose, magnesium stearate, manitol, selulosa mikrokristal, natrium karboksimetil pati (jenis A), polysorbate, polivinil alkohol, simethicone, macrogol sukrosa, magnesium karbonat ringan, metil parahydroxybenzoate (Methyl parahydroxybenzoate) talc, carnauba wax, etil alkohol, lakuer, titanium dioksida (E171) dan besi oksida (E172).
Apa rupa Aromasin dan kandungan peknya
Tablet Aromasin dilapisi, berbentuk bulat, biconvex, berwarna putih putih, bertanda 7663 pada satu sisi.
Aromasin boleh didapati dalam pek lepuh 15, 20, 30, 90, 100 dan 120 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
JADUAL COATED AROMASIN 25 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Bahan aktif: exemestane.
Setiap tablet bersalut mengandungi: 25 mg exemestane.
Setiap tablet mengandungi 30.2 mg sukrosa dan 0,003 mg metil parahydroxybenzoate (E 218).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut.
Tablet berbentuk bulat, bersalut putih, biconvex, bertanda 7663 di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Aromasin ditunjukkan untuk rawatan tambahan wanita pascamenopause dengan barah payudara peringkat awal invasif (barah payudara awal, EBC) dan dengan reseptor estrogen positif, setelah terapi pembantu awal dengan tamoxifen selama 2-3 tahun.
AROMASIN ditunjukkan untuk rawatan barah payudara lanjut pada wanita dalam keadaan pascamenopause yang semula jadi atau disebabkan, yang penyakitnya telah berkembang setelah rawatan dengan terapi anti-estrogen.
Keberkesanan belum ditunjukkan pada pesakit dengan reseptor estrogen negatif.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Pesakit dewasa dan tua
Dos AROMASIN yang disyorkan adalah 1 tablet 25 mg untuk diminum sekali sehari, sebaiknya selepas makan.
Pada pesakit dengan barah payudara awal, rawatan dengan Aromasin harus diteruskan sehingga genap lima tahun terapi hormon adjuvant gabungan berurutan (tamoxifen diikuti oleh Aromasin) lima tahun atau lebih pendek sekiranya kambuh kanker.
Pada pesakit dengan barah payudara lanjut, rawatan dengan AROMASIN harus diteruskan sehingga perkembangan tumor terbukti.
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan kekurangan hati atau ginjal (lihat bahagian 5.2).
Populasi kanak-kanak
Penggunaan pada kanak-kanak tidak digalakkan.
04.3 Kontraindikasi
Penggunaan tablet AROMASIN dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1, pada wanita pra-menopaus, wanita hamil atau menyusui.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
AROMASIN tidak boleh diberikan kepada wanita dengan status endokrin pra-menopaus. Oleh itu, jika dianggap sesuai dari sudut pandang klinikal, status postmenopaus harus disahkan dengan menilai tahap LH, FSH dan estradiol.
AROMASIN harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati atau buah pinggang.
Tablet AROMASIN mengandungi sukrosa dan tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan masalah keturunan yang jarang terjadi iaitu intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau kekurangan sucrase-isomaltase.
Tablet AROMASIN mengandungi metil-p-hydroxybenzoate dan oleh itu boleh menyebabkan reaksi alahan (mungkin ditangguhkan).
Aromasin adalah agen kuat yang dapat mengurangkan tahap estrogen, dan penurunan kepadatan mineral tulang telah diperhatikan berikutan pentadbiran (ketumpatan mineral tulang, BMD) dan peningkatan kadar patah tulang (lihat bahagian 5.1). Pada permulaan rawatan adjuvan dengan Aromasin pada wanita dengan osteoporosis atau berisiko osteoporosis, keadaan mineral tulang pada permulaan rawatan harus dinilai mengikut amalan dan panduan semasa. Pada pesakit dengan penyakit lanjut, kepadatan mineral tulang harus dinilai pada berdasarkan kes demi kes. secara kebetulan. Walaupun data tidak mencukupi untuk menunjukkan kesan rawatan untuk pengurangan kepadatan mineral tulang yang disebabkan oleh Aromasin, pesakit yang dirawat dengan Aromasin harus dipantau dengan hati-hati dan rawatan osteoporosis atau profilaksis dimulakan. pada pesakit di risiko.
Kerana prevalensi tinggi kekurangan 25 hidroksi vitamin D yang teruk pada wanita dengan barah payudara awal, penilaian rutin parameter ini harus dipertimbangkan sebelum memulai perawatan dengan penghambat aromatase. Dengan kekurangan vitamin D, suplemen vitamin D harus diberikan.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian yang dijalankan secara in vitro menunjukkan bahawa ubat itu dimetabolisme oleh sitokrom P450 CYP3A4 dan aldoketoreductases (lihat bahagian 5.2) dan tidak menghalang mana-mana isoenzim CYP utama. Dalam kajian farmakokinetik klinikal, penghambatan spesifik CYP3A4 oleh ketoconazole tidak menunjukkan kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik exemestane.
Dalam kajian interaksi dengan rifampicin, induktor CYP450 yang kuat, diberikan pada dosis 600 mg / hari dan satu dos 25 mg exemestane, AUC exemestane dikurangkan sebanyak 54% dan Cmax sebanyak 41%. Oleh kerana kesesuaian klinikal interaksi ini belum dinilai, pemberian ubat bersamaan seperti rifampicin, anticonvulsants (mis. Phenytoin dan carbamazepine) dan sediaan herba yang mengandungi hypericum perforatum (St. John's wort) yang diketahui menyebabkan CYP3A4, dapat mengurangkan keberkesanan AROMASIN .
AROMASIN harus digunakan dengan berhati-hati dengan ubat-ubatan yang dimetabolismekan melalui jalur CYP3A4 dan yang mempunyai jendela terapi yang sempit. Tidak ada pengalaman klinikal dengan penggunaan AROMASIN bersamaan dengan ubat antikanker yang lain.
AROMASIN tidak boleh diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengandung estrogen kerana ini akan membatalkan tindakan farmakologinya.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data klinikal mengenai wanita hamil yang terdedah kepada AROMASIN. Kajian haiwan menunjukkan kesan toksik pada pembiakan (lihat bahagian 5.3). Oleh itu AROMASIN dikontraindikasikan pada kehamilan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada exemestane diekskresikan dalam susu manusia. AROMASIN tidak boleh diberikan semasa menyusui.
Wanita yang mengalami perimenopause atau mengandung anak
Doktor harus menilai perlunya kaedah kontrasepsi yang berkesan bagi wanita yang berpotensi melahirkan anak termasuk wanita yang mengalami perimenopause, atau yang baru mencapai menopaus, sekurang-kurangnya sehingga status pascamenopause sepenuhnya terbentuk (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Berikutan penggunaan ubat tersebut, terdapat kes-kes mengantuk, mati rasa, asthenia dan pening.Pesakit harus diberitahu bahawa sekiranya kesan tersebut berlaku, keupayaan fizikal dan / atau mental mereka yang diperlukan untuk memandu atau menggunakan mesin mungkin terganggu.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Aromasin secara amnya dapat diterima dengan baik dalam semua kajian klinikal yang dilakukan dengan Aromasin pada dos standard 25 mg / hari, dan kesan yang tidak diingini biasanya ringan hingga sederhana.
Kejadian pemberhentian rawatan disebabkan oleh kejadian buruk adalah 7.4% pada pesakit barah payudara awal yang menerima rawatan adjuvan dengan Aromasin berikutan terapi tamoxifen adjuvant awal. Reaksi buruk yang paling sering dilaporkan adalah memerah panas (22%), arthralgia (18%) dan keletihan (16%).
Kejadian pemberhentian rawatan akibat kejadian buruk adalah 2.8% pada keseluruhan populasi pesakit barah payudara. Reaksi buruk yang paling biasa adalah kilat panas (14%) dan mual (12%).
Sebilangan besar reaksi buruk boleh dikaitkan dengan akibat farmakologi yang normal dari kekurangan estrogen (contohnya kilat panas).
Reaksi buruk yang dilaporkan dari kajian klinikal dan pasca pemasaran disenaraikan di bawah mengikut kelas dan kekerapan organ sistem.
Frekuensi ditakrifkan sebagai berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥1 / 100,
Gangguan sistem darah dan limfa:
Sangat biasa: leukopenia (**)
Biasa: trombositopenia (**)
Tidak diketahui: bilangan limfosit menurun (**)
Gangguan sistem imun:
Tidak biasa: hipersensitiviti
Gangguan metabolisme dan pemakanan:
Biasa: anoreksia
Gangguan psikiatri:
Sangat biasa: kemurungan, insomnia
Gangguan sistem saraf:
Sangat biasa: sakit kepala, pening
Biasa: sindrom terowong karpal, paraesthesia
Jarang: mengantuk
Gangguan vaskular:
Sangat biasa: kilat panas
Gangguan gastrousus:
Sangat biasa: sakit perut, loya
Biasa: muntah, cirit-birit, sembelit, dispepsia
Gangguan hepatobiliari:
Sangat biasa: enzim hati meningkat, bilirubin darah meningkat, fosfatase alkali darah meningkat
Jarang: hepatitis, (†) hepatitis kolestatik (†)
Gangguan tisu kulit dan subkutan:
Sangat biasa: peningkatan berpeluh
Biasa: alopecia, ruam, urtikaria, gatal-gatal
Jarang: pustulosis exanthematous umum akut (†)
Gangguan sistem muskuloskeletal:
Sangat biasa: sakit muskuloskeletal dan sendi (*)
Biasa: patah tulang, osteoporosis
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:
Sangat biasa: sakit, keletihan
Biasa: edema periferal, asthenia
(*) Termasuk: arthralgia, dan kurang kerap sakit anggota badan, osteoartritis, sakit belakang, arthritis, mialgia dan kekejangan sendi
(**) Kes trombositopenia dan leukopenia jarang dilaporkan pada pesakit dengan barah payudara lanjut. Penurunan kadangkala bilangan limfosit diperhatikan pada kira-kira 20% pesakit yang menerima AROMASIN, terutama pada mereka yang mempunyai limfopenia yang sudah ada sebelumnya; namun, pada pesakit ini nilai rata-rata limfosit tidak berubah dengan ketara dari masa ke masa dan tidak ada peningkatan yang sesuai dalam jangkitan virus.
Kesan ini tidak diperhatikan pada pesakit yang dirawat dalam kajian kanser payudara awal.
(†) Kekerapan dikira dengan peraturan 3 / X.
Jadual di bawah menunjukkan kekerapan kejadian buruk dan penyakit yang dinyatakan di atas dalam Intergroup Exemestane Study (IES) pada barah payudara awal, tanpa mengira kausalitas, yang dilaporkan pada pesakit yang menerima ubat kajian dan sehingga 30 hari setelah akhir kajian.
Dalam kajian IES, frekuensi kejadian iskemia jantung adalah 4.5% berbanding 4.2% pada pesakit yang dirawat dengan exemestane dan tamoxifen, masing-masing. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan untuk kejadian kardiovaskular individu termasuk hipertensi (9,9% vs 8,4%), infark miokard (0,6% vs 0,2%) dan kegagalan jantung (1,1% vs 0, 7%).
Dalam kajian IES, exemestane dikaitkan dengan kejadian hiperkolesterolemia yang lebih tinggi daripada tamoxifen (3,7% vs 2,1%).
Dalam satu lagi kajian rawak, double-blind pada wanita pascamenopause dengan kanser payudara awal berisiko rendah yang dirawat dengan exemestane (N = 73) atau plasebo (N = 73) selama 24 bulan, exemestane dikaitkan dengan penurunan purata HDL plasma tahap kolesterol 7-9%, berbanding peningkatan 1% pada kumpulan plasebo. Pengurangan 5-6% dalam apolipoprotein A1 juga diperhatikan pada kumpulan yang dirawat dengan exemestane. vs 0-2% pada kumpulan plasebo. Pengaruh pada parameter lipid lain yang diperiksa (kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida, apolipoprotein B dan lipoprotein a) sangat serupa pada kedua-dua kumpulan rawatan. Kepentingan klinikal hasil ini tidak jelas.
Dalam kajian IES, frekuensi ulser gastrik yang lebih tinggi didapati di lengan exemestane berbanding dengan lengan tamoxifen (0.7% vs ulser gastrik pada NSAID bersamaan dan / atau mempunyai sejarah perubatan sebelumnya.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat" www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Overdosis
Kajian klinikal dilakukan dengan pemberian AROMASIN hingga dos 800 mg sebagai dos tunggal kepada sukarelawan wanita yang sihat dan hingga dos 600 mg sehari kepada wanita pascamenopause dengan barah payudara lanjut; dos ini boleh diterima dengan baik. Tidak diketahui apa satu dos AROMASIN yang boleh menyebabkan gejala yang mengancam nyawa pesakit. Pada tikus dan anjing, kematian diperhatikan setelah pemberian dos oral tunggal bersamaan dengan 2,000 dan 4.000 kali ganda daripada dos manusia yang disyorkan, masing-masing, dikira berdasarkan mg / m2. Tidak ada penawar khusus untuk overdosis dan rawatan harus tanpa gejala.
Rawatan sokongan umum ditunjukkan, termasuk pemantauan kerap terhadap tanda-tanda vital dan pemerhatian yang dekat terhadap pesakit.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: perencat aromatase steroid; agen antineoplastik.
Kod ATC: L02BG06.
Mekanisme tindakan
Exemestane adalah perencat aromatase steroid yang tidak dapat dipulihkan, berkaitan secara struktural dengan substrat semula jadi androstenedione. Pada wanita pascamenopause, estrogen dihasilkan terutamanya oleh penukaran androgen menjadi estrogen oleh enzim aromatase dalam tisu periferi. Kekurangan estrogen melalui penghambatan aromatase adalah rawatan berkesan dan selektif untuk barah payudara yang bergantung pada hormon pada wanita pascamenopause. Pada wanita pascamenopause, AROMASIN yang diberikan secara oral mengurangkan kepekatan estrogen serum secara signifikan bermula dari dos 5 mg, mencapai penekanan maksimum (> 90%) dengan dos 10-25 mg. Pada pesakit barah payudara pascamenopause yang dirawat dengan dos harian 25 mg, aktiviti aromatase badan dikurangkan sebanyak 98%.
Exemestane tidak mempunyai sifat progestin atau estrogenik. Sedikit aktiviti androgenik diperhatikan mungkin disebabkan oleh turunan 17-hidro, terutamanya pada dos tinggi. Dalam kajian yang dilakukan dengan pelbagai dos harian, AROMASIN tidak menunjukkan kesan yang dapat dikesan pada biosintesis adrenal kortisol atau aldosteron, yang diukur sebelum atau selepas rangsangan ACTH, sehingga menunjukkan selektivitasnya terhadap enzim lain yang terlibat dalam sintesis steroid.
Oleh itu, terapi penggantian glukokortikoid atau mineralokortikoid tidak diperlukan. Peningkatan tahap dos LH dan FSH yang tidak bergantung pada dos juga telah diperhatikan pada dos yang rendah: namun, kesan ini dijangkakan memandangkan kelas farmakologi dan mungkin merupakan hasil maklum balas pada tahap hipofisis kerana pengurangan estrogen tahap yang merangsang rembesan pituitari gonadotropin walaupun pada wanita pascamenopause.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Rawatan barah payudara peringkat awal
Dalam kajian multicentre, randomized, double-blind (IES) terhadap 4.724 pesakit pascamenopause dengan reseptor estrogen positif atau tidak diketahui kanser payudara primer, pesakit bebas daripada penyakit berikutan terapi tamoxifen tambahan selama 2-3 tahun secara rawak untuk 3-2 tahun berikutnya rawatan dengan Aromasin (25 mg / hari) atau tamoxifen (20 atau 30 mg / hari) untuk menyelesaikan kursus terapi hormon selama 5 tahun.
IES - susulan median pada 52 bulan
Setelah jangka masa terapi kira-kira 30 bulan dan tindak lanjut rata-rata sekitar 52 bulan, hasilnya menunjukkan bahawa rawatan berurutan dengan Aromasin setelah 2-3 tahun terapi tamoxifen tambahan dikaitkan dengan peningkatan klinikal dan statistik. Signifikan untuk penyakit -free survival (DFS) dibandingkan dengan terapi tamoxifen yang berterusan. Analisis yang dilakukan menunjukkan bahawa sepanjang tempoh kajian Aromasin mengurangkan risiko kambuhan kanser payudara sebanyak 24% dibandingkan dengan tamoxifen (Hazard Ratio 0.76, p = 0.00015).
Kesan menguntungkan exemestane terhadap tamoxifen berkenaan dengan kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) terbukti tanpa mengira status nod atau kemoterapi sebelumnya.
Selanjutnya, Aromasin mengurangkan risiko kanser payudara kontralateral (Hazard Ratio 0.57, p = 0.04158).
Dalam keseluruhan populasi kajian, trend menuju kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik diperhatikan untuk exemestane (222 kematian) dibandingkan dengan tamoxifen (262 kematian) dengan nisbah bahaya 0.85 (ujian peringkat log: p = 0.07362), yang mewakili pengurangan 15% dalam risiko kematian berpihak kepada exemestane. Pengurangan risiko kematian 23% yang signifikan secara statistik diperhatikan (nisbah bahaya untuk kelangsungan hidup keseluruhan 0,77; Uji Wald chi square: p = 0,0069) untuk exemestane berbanding tamoxifen apabila diperbaiki untuk prognostik yang telah ditentukan faktor (status ER, status nod, kemoterapi sebelumnya, penggunaan HRT dan bifosfonat).
Keberkesanan utama menghasilkan 52 bulan pada semua pesakit (niat untuk merawat populasi) dan pada pesakit dengan reseptor estrogen positif.
* Ujian peringkat log; Pesakit ER + = pesakit positif reseptor estrogen;
kelangsungan hidup bebas penyakit ditakrifkan sebagai kejadian pertama berulang tempatan atau metastasis jauh, barah payudara kontralateral, atau kematian akibat sebarang sebab;
b Kelangsungan hidup bebas barah payudara ditakrifkan sebagai kejadian pertama berulang atau metastasis jauh, barah payudara kontralateral, atau kematian akibat barah payudara;
c Kehidupan bebas metastasis jarak jauh ditakrifkan sebagai kejadian pertama metastasis jauh atau kematian akibat barah payudara;
d Keselamatan keseluruhan ditakrifkan sebagai kejadian kematian dari sebarang sebab.
Dalam analisis lebih lanjut mengenai subkumpulan pesakit dengan reseptor estrogen positif atau tidak diketahui, nisbah bahaya yang tidak diperbetulkan untuk kelangsungan hidup keseluruhan adalah 0.83 (ujian peringkat log: p = 0.04250), yang menunjukkan pengurangan risiko kematian secara klinikal dan statistik sebanyak 17% .
Hasil kajian tulang IES menunjukkan bahawa penurunan kepadatan mineral tulang yang sederhana diperhatikan pada wanita yang dirawat dengan Aromasin setelah 2-3 tahun terapi tamoxifen. 30 bulan rawatan lebih lama pada pesakit yang dirawat dengan Aromasin daripada yang dirawat dengan tamoxifen ( 4.5% dan 3.3% masing-masing, p = 0.038).
Hasil dari kajian endometrium IES menunjukkan bahawa setelah 2 tahun rawatan terdapat penurunan rata-rata ketebalan endometrium sebanyak 33% pada pesakit yang dirawat dengan Aromasin dibandingkan dengan perubahan yang tidak dapat dikesan pada pesakit yang dirawat dengan tamoxifen. Penebalan endometrium, yang dikesan pada awal rawatan, telah menormalkan (
IES - tindak lanjut rata-rata 87 bulan Setelah jangka masa terapi kira-kira 30 bulan dan tindak lanjut rata-rata kira-kira 87 bulan, hasilnya menunjukkan bahawa rawatan berurutan dengan exemestane setelah 2 atau 3 tahun terapi tamoxifen tambahan dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan secara klinikal dan statistik dalam kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) berbanding dengan terapi tamoxifen yang berterusan. Hasil kajian menunjukkan bahawa, sepanjang tempoh kajian yang diamati, Aromasin secara signifikan mengurangkan risiko kambuhan kanser payudara sebanyak 16% berbanding tamoxifen (nisbah bahaya 0.84; p = 0.002).
Secara keseluruhan, kesan menguntungkan exemestane terhadap tamoxifen berbanding DFS terbukti tanpa mengira status nod atau kemoterapi sebelumnya atau terapi hormon. Kepentingan statistik tidak dikekalkan pada beberapa subkumpulan dengan ukuran sampel yang kecil. Ini menunjukkan kecenderungan memilih exemestane pada pesakit dengan lebih banyak daripada 9 kelenjar getah bening positif, atau dengan kemoterapi CMF sebelumnya. Pada pesakit dengan status kelenjar getah bening yang tidak diketahui, dengan jenis kemoterapi sebelumnya, serta dengan keadaan yang tidak diketahui / tidak ada yang berkaitan dengan terapi hormon, trend tidak signifikan secara statistik memihak kepada tamoxifen Selain itu, penggunaan exemestane juga memperpanjang kelangsungan hidup bebas kanser payudara (nisbah bahaya 0.82, p = 0.00263) dan kelangsungan hidup bebas dari jarak jauh (nisbah bahaya 0.85, p = 0.02425). Aromasin juga mengurangkan risiko barah payudara kontralateral, walaupun kesannya tidak lagi signifikan secara statistik dalam tempoh kajian yang diperhatikan ini (nisbah bahaya 0.74, p = 0.12983). Dalam keseluruhan populasi kajian, ia diperhatikan. Arah ke arah survival keseluruhan yang lebih baik untuk exemestane (373 kematian) dibandingkan dengan tamoxifen (420 kematian) dengan nisbah bahaya 0,89 (ujian peringkat log: p = 0,08972), yang mewakili penurunan risiko kematian sebanyak 11% untuk exemestane. Dalam keseluruhan populasi kajian, secara statistik pengurangan risiko kematian yang ketara sebanyak 18% diperhatikan (nisbah bahaya untuk kelangsungan hidup keseluruhan sama dengan 0.82; Ujian Wald chi square: p = 0, 0082) untuk exemestane berbanding tamoxifen apabila diperbetulkan untuk faktor prognostik yang telah ditentukan (seperti status ER, kelenjar getah bening status, kemoterapi sebelumnya, penggunaan terapi penggantian hormon dan bifosfonat).
Dalam analisis subkumpulan lanjut pesakit dengan reseptor estrogen positif atau tidak diketahui, nisbah bahaya yang tidak disesuaikan untuk kelangsungan hidup keseluruhan adalah 0.86 (ujian peringkat log: p = 0.04262), yang mewakili risiko kematian 14% yang signifikan secara klinikal dan statistik.
Hasil dari kajian tulang menunjukkan bahawa rawatan dengan exemestane selama 2-3 tahun selepas rawatan tamoxifen 3-2 tahun meningkatkan kehilangan tulang semasa rawatan (% perubahan rata-rata kepadatan mineral tulang (BMD) dari awal pada 36 bulan: -3.37 [tulang belakang] , - 2.96 [pinggul] untuk exemestane dan -1.29 [tulang belakang], -2.02 [pinggul], untuk tamoxifen). 24 bulan selepas rawatan, terdapat perbezaan minimum dalam perubahan BMD dari awal pada kedua-dua kumpulan rawatan, menunjukkan lengan tamoxifen dengan pengurangan akhir yang sedikit lebih tinggi dalam BMD di semua laman web (% perubahan rata-rata dari awal untuk BMD pada 24 bulan selepas rawatan -2,17 [lajur], -3,06 [pinggul] untuk exemestane dan -3,44 [lajur], -4,15 [pinggul] untuk tamoxifen ).
Jumlah patah tulang yang dilaporkan semasa rawatan dan semasa tindak lanjut jauh lebih banyak pada kumpulan exemestane daripada pada kumpulan tamoxifen (169 [7.3%] vs 122 [5.2%]; p = 0.004), tetapi tidak ada perbezaan yang dicatat dalam jumlah osteoporotik patah tulang.
Rawatan barah payudara lanjut
Dalam percubaan klinikal terkawal secara rawak yang disahkan oleh jawatankuasa kajian, AROMASIN yang diberikan pada dos harian 25 mg ditunjukkan secara statistik memperpanjang kelangsungan hidup, Waktu untuk Perkembangan (TTP), Waktu untuk Relaps (TTF) jika dibandingkan dengan rawatan hormon standard dengan megestrol asetat pada pesakit pascamenopause dengan barah payudara lanjut yang telah berkembang setelah atau selama rawatan dengan tamoxifen diberikan sebagai terapi tambahan atau sebagai rawatan lini pertama untuk penyakit lanjut.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Selepas pemberian oral tablet AROMASIN, exemestane diserap dengan cepat. Pecahan dos yang diserap melalui saluran gastrointestinal tinggi. Ketersediaan bio mutlak pada manusia tidak diketahui, walaupun dianggap terhad oleh kesan lulus pertama. Kesan serupa menghasilkan ketersediaan bio mutlak 5% pada tikus dan anjing. Selepas dos tunggal 25 mg, tahap maksimum plasma 18 ng / ml dicapai setelah 2 jam. Pengambilan makanan bersamaan meningkatkan ketersediaan bio sebanyak 40%.
Pembahagian
Isipadu pengedaran exemestane, tidak disesuaikan dengan ketersediaan bio oral, adalah kira-kira 20,000 L. Kinetiknya linear dan separuh hayat penghapusan terminal adalah 24 jam. Pengikatan protein plasma adalah 90% dan tidak bergantung kepada kepekatan. Exemestane dan metabolitnya tidak mengikat eritrosit.
Selepas pentadbiran berulang, tidak ada pengumpulan exemestane dengan cara yang tidak dijangka.
Penghapusan
Exemestane dimetabolisme oleh pengoksidaan kumpulan metilena pada kedudukan 6 oleh isoenzim CYP3A4 dan / atau pengurangan kumpulan 17-keto oleh aldoketoreductase diikuti dengan konjugasi. Pelepasan exemestane, tidak disesuaikan untuk bioavailabiliti oral, adalah sekitar 500 l / jam. Metabolit sama ada tidak aktif atau kurang aktif daripada ubat induk dalam menghalang aromatase. Jumlah ubat yang tidak berubah yang dikeluarkan dalam air kencing adalah 1% daripada dos. Dalam tinja dan air kencing, jumlah yang sama (40%) exemestane berlabel C14 dikeluarkan dalam satu minggu.
Populasi pesakit tertentu
Umur
Tidak ada hubungan yang signifikan antara pendedahan AROMASIN sistemik dengan usia subjek.
Kerosakan buah pinggang
Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (CLcr
Kerosakan hepatik
Pada pesakit dengan gangguan hati sederhana hingga teruk, pendedahan exemestane adalah 2-3 kali lebih tinggi daripada yang dilihat pada sukarelawan yang sihat. Memandangkan profil keselamatan exemestane, tidak perlu dilakukan penyesuaian dos.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian toksikologi
THE hasil kajian ketoksikan dos berulang pada tikus dan anjing, seperti kesan pada organ pembiakan dan yang berkaitan, secara amnya disebabkan oleh aktiviti farmakologi exemestane. melebihi pendedahan maksimum manusia, menunjukkan sedikit kaitan dengan penggunaan klinikal.
Mutagenisiti
Exemestane tidak genotoksik pada bakteria (ujian Ames), sel V79 hamster Cina, hepatosit tikus, dan ujian mikronukleus tikus. secara in vitro exemestane adalah klastogenik dalam limfosit, ia tidak klastogenik dalam dua kajian dalam vivo.
Toksikologi pembiakan
Exemestane adalah embriooksik pada tikus dan arnab pada tahap pendedahan sistemik yang serupa dengan yang diperoleh pada manusia pada dosis 25 mg / hari. Tidak ada bukti teratogenik.
Kekarsinogenan
Dalam kajian karsinogenisiti dua tahun pada tikus betina, tidak ada tumor yang berkaitan dengan rawatan. Pada tikus jantan, kajian itu berakhir setelah 92 minggu, kerana kematian pramatang mereka akibat penyakit buah pinggang kronik. Dalam kajian karsinogenisiti dua tahun pada tikus, peningkatan kejadian tumor hati pada kedua-dua jantina diperhatikan pada dos pertengahan dan tinggi (150 dan 450 mg / kg / hari). Hasil ini dianggap berkaitan dengan induksi enzim hati mikrosomal, kesan yang diamati pada tikus tetapi tidak dalam kajian klinikal. Peningkatan kejadian adenoma tubulus ginjal juga diperhatikan pada tikus lelaki pada dos tinggi (450 mg / kg / hari). Perubahan ini dianggap spesies dan jenis kelamin dan berlaku pada dos yang mewakili 63 kali pendedahan dadah pada manusia. Tiada kesan yang diperhatikan dianggap secara klinikal berkaitan dengan rawatan dengan exemestane.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Silika koloid menghidrat
Crospovidone
Hypromellose
Magnesium stearat
Mannitol
Selulosa mikrokristalin
Pati natrium karboksimetil (jenis A)
Polysorbate.
Salutan:
Hypromellose
Polivinil alkohol
Simethicone
Makrogol
Sukrosa
Magnesium karbonat ringan
Titanium dioksida (E171)
Methyl parahydroxybenzoate (E218)
Cetyl ester lilin
Perbincangan
Lilin Carnauba.
Dakwat untuk kesan:
Etil alkohol
Lakuer
Oksida besi (E172)
Titanium dioksida (E171).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh aluminium-PVDC / PVC-PVDC.
Kadbod 15, 20, 30, 90, 100 dan 120 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Pfizer Italia S.r.l. - melalui Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Kotak 15 tablet, AIC n. 034678019
Kotak 20 tablet, AIC n. 034678021
Kotak 30 tablet, AIC n. 034678033
Kotak 90 tablet, AIC n. 034678045
Kotak 100 tablet, AIC n. 034678058
Kotak 120 tablet, AIC n. 034678060
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
15 Mac 2000/16 Disember 2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
14 Oktober 2015
