ARICEPT - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Aricept - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Donepezil (Donepezil hydrochloride)

Tablet bersalut filem ARICEPT 5 mg
Tablet bersalut filem ARICEPT 10 mg

Sisip pakej Aricept tersedia untuk saiz pek:

Tablet bersalut filem ARICEPT 5 mg, tablet bersalut filem ARICEPT 10 mg
ARICEPT 5 mg tablet yang dapat disebarkan orodispersia, ARICEPT 10 mg tablet yang dapat disebarkan secara orodis

Mengapa Aricept digunakan? Untuk apa itu?

ARICEPT (donepezil hidroklorida) tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut inhibitor asetilkolinesterase. Ubat ini digunakan untuk merawat gejala demensia pada orang yang didiagnosis dengan penyakit Alzheimer ringan hingga sederhana. Gejala termasuk kehilangan ingatan, kekeliruan, dan perubahan tingkah laku. Akibatnya, orang yang menghidap penyakit Alzheimer merasa semakin sukar untuk melakukan aktiviti harian yang normal.

ARICEPT ditunjukkan untuk pesakit dewasa sahaja

Kontraindikasi Apabila Aricept tidak boleh digunakan

Jangan ambil ARICEPT

Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap donepezil hidroklorida, turunan piperidine atau bahan ARICEPT lain yang disenaraikan dalam bahagian 6.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Aricept

Rawat dengan ARICEPT

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda sebelum memulakan ARICEPT jika anda pernah atau pernah:

ulser perut atau duodenum
kekejangan atau kejang
keadaan jantung (degupan jantung tidak teratur atau sangat perlahan)
asma atau penyakit paru-paru jangka panjang yang lain
Masalah hati atau hepatitis
kesukaran membuang air kecil atau masalah buah pinggang ringan

Beritahu juga doktor anda jika anda hamil atau mengesyaki kehamilan.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Aricept

Mengambil ARICEPT dengan ubat lain

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk yang tidak diresepkan oleh doktor anda tetapi dibeli tanpa preskripsi di farmasi. Ini juga berlaku untuk ubat-ubatan yang mungkin anda ambil pada masa akan datang jika anda terus mengambil ARICEPT. Ubat ini sebenarnya dapat mengurangkan atau menguatkan kesan ARICEPT.

Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut:

ubat lain untuk merawat penyakit Alzheimer, mis. galantamin
penghilang rasa sakit atau ubat-ubatan untuk merawat arthritis, misalnya aspirin, ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) seperti ibuprofen atau diclofenac sodium
ubat antikolinergik, misalnya. tolterodin
antibiotik, contohnya eritromisin, rifampisin
antijamur, contohnya ketokonazol
antidepresan misalnya. fluoxetine
antikonvulsan misalnya. phenytoin, carbamazepine
ubat untuk merawat penyakit jantung mis. quinidine, beta blockers (propanolol dan atenolol)
ubat relaksasi otot misalnya. diazepam, suksinilkolin
anestetik am
ubat-ubatan yang boleh dibeli tanpa preskripsi, misalnya. persediaan herba

Sekiranya anda akan menjalani "operasi yang memerlukan" anestesia umum, anda harus memberitahu doktor dan pakar bius bahawa anda mengambil ARICEPT. Ini kerana ubat tersebut boleh mempengaruhi jumlah anestetik yang anda perlukan.

ARICEPT boleh digunakan pada pasien dengan penyakit ginjal ringan atau sederhana atau penyakit hati. Sekiranya anda mempunyai penyakit buah pinggang atau hati, sila beritahu doktor anda sebelum memulakan rawatan. Pesakit dengan penyakit hati yang teruk tidak boleh mengambil ARICEPT.

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda nama pengasuh. Orang ini akan membantu anda mengambil ubat seperti yang ditetapkan.

Mengambil ARICEPT dengan makanan dan minuman

Makanan tidak mempengaruhi kesan ARICEPT. Jangan mengambil ARICEPT pada masa yang sama dengan alkohol, kerana alkohol boleh mengubah kesannya.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

ARICEPT tidak boleh diambil semasa menyusu.Jika anda hamil atau merancang untuk hamil, minta nasihat doktor sebelum mengambil sebarang ubat.

Memandu dan menggunakan mesin

Penyakit Alzheimer boleh mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin dan anda tidak boleh melakukan aktiviti ini melainkan jika doktor memberitahu anda bahawa tidak ada risiko. Di samping itu, ubat ini boleh menyebabkan rasa letih, pening dan kekejangan otot. Sekiranya anda melihat kesan ini, anda tidak boleh memandu atau menggunakan mesin.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan ARICEPT

Produk ubat ini mengandungi laktosa. Sekiranya doktor anda memberitahu anda bahawa anda tidak toleran terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ARICEPT.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Aricept: Posologi

Berapa banyak ARICEPT yang harus anda ambil?

Anda biasanya akan mula mengambil 5 mg (satu tablet putih) setiap malam. Selepas satu bulan, doktor mungkin memberitahu anda untuk mengambil 10 mg (satu tablet kuning) setiap petang. Telan tablet ARICEPT dengan air pada waktu petang sebelum tidur.

Kekuatan tablet yang anda ambil mungkin berbeza bergantung pada masa anda mula mengambil ubat dan mengikut cadangan doktor anda. Dos maksimum yang disyorkan ialah 10 mg setiap petang. Sentiasa ikuti nasihat doktor atau ahli farmasi anda tentang bagaimana dan kapan mengambil ubat anda. Jangan ubah dos tanpa nasihat doktor anda.

Berapa lama anda perlu mengambil ARICEPT?

Doktor atau ahli farmasi anda akan memberitahu anda berapa lama pengambilan tablet. Anda mesti berjumpa doktor dari semasa ke semasa untuk menilai rawatan dan gejala anda.

Sekiranya anda berhenti mengambil ARICEPT

Jangan berhenti rawatan melainkan jika doktor memberitahu anda. Sekiranya anda berhenti menggunakan ARICEPT, faedahnya akan hilang secara beransur-ansur.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Aricept

Sekiranya anda mengambil ARICEPT lebih banyak dari yang sepatutnya

JANGAN mengambil lebih daripada satu tablet sehari. Segera hubungi doktor jika anda mengambil lebih banyak tablet daripada yang sepatutnya. Sekiranya anda tidak dapat menghubungi doktor anda, segera pergi ke bilik kecemasan terdekat. Sentiasa bawa tablet dan peknya ke hospital supaya doktor mengetahui berapa banyak ubat yang telah anda ambil. Gejala overdosis adalah mual dan muntah, berlendir, berpeluh, degupan jantung perlahan, tekanan darah rendah (sedikit kehilangan atau pening ketika berdiri), masalah pernafasan, tidak sedarkan diri dan pas atau pas.

Sekiranya anda terlupa mengambil ARICEPT

Sekiranya anda terlupa mengambil tablet, ambil pada hari berikutnya pada waktu biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan yang terlupa. Sekiranya anda lupa minum ubat anda lebih dari seminggu, beritahu doktor anda sebelum mengambil apa-apa ubat lain.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Aricept

Seperti semua ubat, ARICEPT boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.

Kesan sampingan berikut telah dilaporkan semasa rawatan dengan ARICEPT. Beritahu doktor anda jika ada kesan berikut berlaku semasa mengambil ARICEPT.

Kesan sampingan yang serius:

Anda harus segera menghubungi doktor anda sekiranya kesan serius ini muncul. Rawatan perubatan segera mungkin diperlukan.

Kerosakan hati misalnya. hepatitis. Gejala hepatitis adalah mual dan muntah, hilang selera makan, umumnya berasa tidak sihat, demam, gatal, menguning kulit dan mata, dan kencing gelap (mempengaruhi antara 1 dan 10 daripada 10.000 pesakit).
Ulser perut atau duodenum. Gejala bisul adalah sakit perut dan rasa sakit di perut (gangguan pencernaan) antara pusar dan tulang dada (mempengaruhi antara 1 dan 10 dalam 1,000 pesakit).
Pendarahan di perut atau usus. Ini boleh mengakibatkan pembuangan najis hitam atau darah hidup dari rektum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000)
Kejang atau kejang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000)

Kesan sampingan yang sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 daripada 10 pesakit):

cirit-birit
loya atau muntah
sakit kepala

Kesan sampingan yang biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100):

kekejangan otot
penat
sukar tidur (insomnia)
selsema
hilang selera makan
halusinasi (melihat atau mendengar perkara yang sebenarnya tidak wujud)
mimpi yang tidak normal termasuk mimpi buruk
kegelisahan
tingkah laku agresif
pengsan
pening
ketidakselesaan perut
ruam
gatal
kehilangan air kencing yang tidak terkawal
sakit
kemalangan (pesakit mungkin lebih cenderung jatuh dan mencederakan diri sendiri secara tidak sengaja)

Kesan sampingan yang tidak biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000):

degupan jantung perlahan

Kesan sampingan yang jarang berlaku (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10,000):

kekakuan, gegaran atau pergerakan sukarela terutama pada muka dan lidah tetapi juga pada lengan dan kaki.

Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

JANGAN gunakan ARICEPT selepas tarikh luput yang tertera pada label. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.

Jangan simpan ubat ini di atas 30 ° C. Jauhkan dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.

Sekiranya doktor memberitahu anda untuk menghentikan rawatan, anda mesti mengembalikan apa yang belum anda gunakan kepada ahli farmasi.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Apa yang mengandungi ARICEPT?

Bahan aktif adalah donepezil hidroklorida. Tablet 5 mg mengandungi 5 mg donepezil hidroklorida dan tablet 10 mg mengandungi 10 mg donepezil hidroklorida.
Bahan-bahan lain adalah: laktosa monohidrat, pati jagung, selulosa mikrokristal, selulosa hidroksipropil, magnesium stearat, hypromellose, talc, macrogol dan titanium dioksida (E171).
Selanjutnya, hanya tablet 10 mg yang mengandungi besi oksida kuning sintetik (E172).

Seperti apa ARICEPT?

Tablet putih 5 mg, ditulis dengan ARICEPT di satu sisi dan 5 di sisi lain.
Tablet kuning 10 mg, ditulis dengan ARICEPT di satu sisi dan 10 di sebelah yang lain

Apa yang mengandungi sebungkus ARICEPT?

Tablet boleh didapati dalam bungkusan 28 tablet bersalut filem.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Aricept boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09 .0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT DAN KAWALAN KUALITI

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABEL ARICEPT 10 MG DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet donepezil hydrochloride 10 mg bersamaan dengan donepezil base 9.12 mg.

174.33 mg tablet bersalut laktosa / filem

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem.

Tablet biconvex bulat kuning bertanda "ARICEPT" di satu sisi dan "10" di sisi lain.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

ARICEPT ditunjukkan untuk rawatan simptomatik demensia Alzheimer ringan hingga sederhana.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dewasa / Warga Emas

Rawatan harus bermula pada dos 5 mg / hari (sekali sehari). ARICEPT harus diambil secara lisan pada waktu petang, sebelum tidur. Dos 5 mg / hari harus dikekalkan sekurang-kurangnya satu bulan untuk menilai tindak balas klinikal awal terhadap rawatan dan membolehkan kepekatan donepezil hidroklorida dalam keadaan tetap dicapai. Setelah penilaian klinikal rawatan diberikan selama satu bulan pada dos 5 mg / hari, dos ARICEPT dapat ditingkatkan menjadi 10 mg / hari (sekali sehari). Dos harian maksimum yang disyorkan ialah 10 mg / hari. Dos melebihi 10 mg / hari belum diuji dalam ujian klinikal.

Rawatan harus dimulakan dan diawasi oleh doktor yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan demensia Alzheimer. Diagnosis harus dibuat sesuai dengan panduan yang diterima (mis. DSM IV, ICD 10). Terapi Donepezil hanya boleh dimulakan jika seseorang tersedia untuk membantu pesakit dan memantau ubat secara berkala. Terapi penyelenggaraan dapat diteruskan selagi ada manfaat terapi bagi pesakit dan oleh itu manfaat klinikal donepezil. Ia harus dinilai secara berkala. Apabila kesan terapi tidak lagi jelas, kemungkinan menghentikan rawatan harus dipertimbangkan. Tanggapan individu terhadap rawatan donepezil tidak dapat diramalkan.

Apabila ubat dihentikan, pengurangan kesan berfaedah ARICEPT secara beransur-ansur diperhatikan.

Pesakit dengan gangguan buah pinggang dan hati

Rejimen dos yang sama dapat digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal, kerana pelepasan donepezil hidroklorida tidak terpengaruh pada pasien ini.

Oleh kerana peningkatan pendedahan ubat boleh berlaku pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (lihat bahagian 5.2), peningkatan dos harus dibuat berdasarkan toleransi individu. Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati yang teruk.

Anak-anak

Pentadbiran ARICEPT pada kanak-kanak tidak digalakkan.

04.3 Kontraindikasi

ARICEPT dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap donepezil hidroklorida, turunan piperidine atau salah satu daripada eksipien yang terkandung dalam formulasi.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Penggunaan ARICEPT pada pesakit dengan demensia Alzheimer yang teruk, bentuk demensia lain, atau gangguan ingatan (misalnya, gangguan fungsi kognitif yang berkaitan dengan usia) belum dinilai.

Anestesia: ARICEPT, penghambat kolinesterase, dapat menyebabkan peningkatan kelonggaran otot pada pesakit di bawah anestesia yang serupa dengan yang disebabkan oleh suksinilkolin.

Gangguan Kardiovaskular: Oleh kerana tindakan farmakologi mereka, penghambat kolinesterase mungkin mempunyai kesan vagotonik pada degupan jantung (mis. Bradikardia). Kesan mekanisme ini mungkin sangat relevan pada pesakit dengan "penyakit sinus node" atau gangguan konduksi jantung supraventricular lain, seperti blok atrioventricular atau sinoatrial.

Kes sinkop dan sawan telah dilaporkan. Semasa pesakit ini diperiksa, kemungkinan sekatan jantung atau jeda sinus yang berpanjangan harus dipertimbangkan.

Gangguan saluran gastrousus: Pesakit yang paling berisiko terkena ulser, misalnya mereka yang mempunyai sejarah ulser sebelumnya atau mereka yang menggunakan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), harus dipantau untuk sebarang gejala. Walau bagaimanapun, kajian klinikal yang dilakukan dengan ARICEPT tidak menunjukkan, berbanding dengan plasebo, peningkatan kejadian ulser peptik atau episod pendarahan gastrousus.

Gangguan genitouriner: Ubat kolinomimetik boleh menyebabkan penyumbatan aliran air kencing; namun ini tidak diperhatikan dalam ujian klinikal dengan ARICEPT.

Gangguan neurologi: Kejang: Ubat kolinomimetik dianggap menyebabkan kejang secara umum. Namun, sawan juga boleh menjadi manifestasi penyakit Alzheimer.

Ubat kolinomimetik boleh bertambah buruk atau menyebabkan gejala extrapyramidal.

Gangguan paru-paru: Oleh kerana tindakan kolinomimetik mereka, penghambat kolinesterase harus diresepkan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan riwayat asma atau penyakit paru-paru obstruktif.

Pemberian ARICEPT bersamaan dengan perencat, agonis atau antagonis sistem kolinergik lain harus dielakkan.

Kerosakan hepatik yang teruk: tidak ada data yang tersedia pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.

Produk ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Kajian Klinikal Kematian dalam Demensia Vaskular

Tiga kajian klinikal selama 6 bulan dilakukan pada subjek yang memenuhi kriteria NINDS-AIREN untuk kemungkinan demensia vaskular (VaD). Kriteria NINDS-AIREN ditetapkan untuk mengenal pasti pesakit yang demensia hanya disebabkan oleh penyebab vaskular dan mengecualikan pesakit dengan penyakit Alzheimer. Dalam kajian pertama, kadar kematian adalah 2/198 (1,0%) pada kumpulan donepezil hidroklorida 5 mg, 5/206 (2,4%) pada kumpulan donepezil hidroklorida 10 mg dan 7/199 (3,5%) dalam kumpulan plasebo . Dalam kajian kedua, kadar kematian adalah 4/208 (1,9%) pada kumpulan donepezil hidroklorida 5 mg, 3/215 (1,4%) pada kumpulan donepezil hidroklorida 10 mg, dan 1/193 (0,5%) dalam plasebo . Dalam kajian ketiga, kadar kematian adalah 11/648 (1,7%) pada kumpulan donepezil hidroklorida 5 mg dan 0/326 (0%) pada plasebo. Menggabungkan hasil dari tiga kajian VaD, kadar kematian pada kumpulan donepezil hidroklorida (1,7%) secara numerik lebih tinggi daripada pada plasebo (1,1%), namun perbezaan ini tidak signifikan secara statistik. Sebilangan besar kematian pada pesakit yang dirawat dengan donepezil hidroklorida dan plasebo nampaknya berpunca dari pelbagai penyebab vaskular, yang diharapkan pada populasi penyakit vaskular tua. Analisis semua kejadian vaskular maut dan tidak membawa maut tidak menunjukkan perbezaan antara kumpulan hidroklorida donepezil dan kumpulan plasebo.

Dalam kajian penyakit Alzheimer gabungan (n = 4146) dan ketika kajian penyakit Alzheimer ini digabungkan dengan kajian demensia lain, termasuk yang mengalami demensia vaskular (jumlah n = 6888), kadar kematian pada kumpulan plasebo secara numerik lebih tinggi daripada kumpulan hidroklorida donepezil.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya tidak menghalang metabolisme teofilin, warfarin, cimetidine atau digoxin pada manusia. Metabolisme donepezil hidroklorida tidak dipengaruhi oleh pemberian digoxin atau cimetidine secara bersamaan. secara in vitro menunjukkan bahawa sitokrom P450 isoenzim 3A4, dan pada tahap yang lebih rendah 2D6, terlibat dalam metabolisme donepezil. secara in vitro menunjukkan bahawa ketoconazole dan quinidine, CYP3A4 dan 2D6 inhibitor, masing-masing, menghalang metabolisme donepezil. Oleh itu, perencat CYP3A4 ini dan lain-lain, seperti itraconazole dan eritromisin, dan perencat CYP2D6, seperti fluoxetine, boleh menghalang metabolisme donepezil. Dalam kajian pada sukarelawan yang sihat, ketoconazole menghasilkan peningkatan kepekatan donepezil rata-rata sekitar 30%. Pengaruh enzim seperti rifampicin, phenytoin, carbamazepine dan alkohol dapat mengurangkan tahap donepezil. Oleh kerana sejauh mana kesan penghambatan atau induktif tidak diketahui, pemberian kombinasi ubat-ubatan di atas harus dilakukan dengan berhati-hati. Donepezil hidroklorida boleh mengganggu ubat dengan aktiviti antikolinergik. Kegiatan sinergistik juga dimungkinkan dengan rawatan bersamaan berdasarkan ubat-ubatan seperti suksinilkolin, penyekat neuromuskular atau kolinomimetik lain atau dengan penyekat beta yang bertindak pada pengaliran jantung.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan donepezil pada kehamilan.

Kajian pada haiwan tidak menunjukkan kesan teratogenik, tetapi telah menunjukkan ketoksikan peri dan postnatal (lihat bahagian 5.3 Data keselamatan praklinikal). Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.

Aricept tidak boleh digunakan semasa mengandung kecuali jika diperlukan.

Masa makan

Donepezil diekskresikan dalam susu tikus betina. Tidak diketahui sama ada donepezil hidroklorida diekskresikan dalam susu ibu dan kajian klinikal pada wanita menyusui belum dilakukan. Oleh itu, wanita yang menggunakan donepezil harus mengelakkan penyusuan.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Donepezil mempunyai pengaruh ringan atau sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Demensia boleh merosakkan keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin. Selanjutnya, donepezil boleh menyebabkan keletihan, pening dan kekejangan otot, terutama pada fasa awal rawatan atau ketika dosnya meningkat. Doktor yang merawat harus terus menerus menilai kemampuan pesakit di donepezil untuk terus memandu atau mengoperasikan mesin yang kompleks.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Kejadian yang paling biasa adalah cirit-birit, kekejangan otot, keletihan, loya, muntah dan insomnia.

Reaksi buruk yang dilaporkan dalam lebih daripada satu kes disenaraikan di bawah, dikelaskan mengikut organ sistem dan mengikut kekerapan. Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥1 / 10) biasa (≥1 / 100,

Organik - kelas sistemik Sangat biasa biasa Tidak biasa Jarang Jangkitan dan jangkitan Selsema Gangguan metabolisme dan pemakanan Anoreksia Gangguan psikiatri Halusinasi **, pergolakan **, tingkah laku agresif **, mimpi dan mimpi buruk yang tidak normal ** Patologi Sistem Saraf Syncope *, pening, insomnia Kejang * Gejala ekstrapiramidal Patologi jantung Bradikardia Blok sino-atrium, blok atrio-ventrikel Gangguan saluran gastrousus Cirit-birit, loya Muntah, ketidakselesaan perut Pendarahan gastrousus, ulser gastrik dan duodenum Gangguan hepato-biliary Disfungsi hepatik, termasuk hepatitis *** Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam kulit, gatal-gatal Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Kekejangan otot Gangguan ginjal dan kencing Inkontinensia kencing Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Sakit kepala Keletihan, kesakitan Ujian diagnostik Peningkatan minimum dalam kepekatan kreatin kinase otot serum Kecederaan, keracunan Kemalangan

* Sekiranya terjadi sinkop atau kejang, kemungkinan mengembangkan blok jantung atau jeda sinus yang berpanjangan harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4).

** Kes halusinasi, mimpi yang tidak normal, mimpi buruk, pergolakan dan tingkah laku agresif diselesaikan dengan pengurangan dos atau penghentian rawatan.

*** Sekiranya terdapat disfungsi hepatik etiologi yang tidak diketahui, pemberhentian rawatan dengan ARICEPT harus dipertimbangkan.

04.9 Overdosis

Berikutan satu dos oral donepezil hidroklorida yang diberikan kepada tikus dan tikus, dos ubat mematikan rata-rata masing-masing 45 mg / kg dan 32 mg / kg, dikira; dos ini sepadan dengan kira-kira 225 dan 160 kali dos maksimum manusia yang disyorkan 10 mg / hari. Tanda-tanda rangsangan kolinergik yang berkaitan dengan dos diperhatikan dalam kajian klinikal pada haiwan, termasuk: pengurangan pergerakan spontan, kedudukan rawan, berjalan lemas, lakrimasi, kejang klonik, kemurungan pernafasan, air liur, miosis, daya tarikan otot dan penurunan suhu badan.

Overdosis dengan perencat kolinesterase boleh menyebabkan krisis kolinergik yang dicirikan oleh rasa mual, muntah, air liur, berpeluh, bradikardia, hipotensi, kemurungan pernafasan, keruntuhan dan kejang. Terdapat kemungkinan peningkatan kelemahan otot yang, dengan adanya penglibatan otot pernafasan, dapat mengakibatkan kematian pasien.

Seperti semua kes overdosis, langkah-langkah sokongan umum harus digunakan. Antikolinergik tersier, seperti atropin, dapat digunakan sebagai penawar sekiranya overdosis ARICEPT. Atropin sulfat secara intravena disyorkan pada dos yang diperlukan untuk mencapai kesan yang diinginkan: dos awal 1.0 hingga 2.0 mg E.V. dengan penyesuaian dos seterusnya berdasarkan tindak balas klinikal. Perubahan tekanan darah dan tindak balas degupan jantung berlaku dengan kolinomimetik lain yang diberikan bersamaan dengan antikolinergik kuarter seperti glikopirrolat. Tidak diketahui sama ada donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya dihilangkan melalui dialisis (hemodialisis, dialisis peritoneal, atau hemofiltrasi).

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: ubat anti-demensia, antikolinesterase.

Kod ATC: N06DA02.

Donepezil hidroklorida adalah penghambat acetylcholinesterase yang khusus dan boleh diterbalikkan, kolinesterase yang paling banyak dijumpai di otak. Donepezil hidroklorida menghalang enzim ini dengan kuat secara in vitro sama dengan 1000 kali daripada butyrylcholinesterase, enzim yang terdapat di luar sistem saraf pusat.

Demensia Alzheimer

Pada pesakit Demensia Alzheimer yang berpartisipasi dalam ujian klinikal, pemberian dos harian tunggal 5 mg atau 10 mg ARICEPT mengakibatkan penghambatan aktiviti asetikolinesterase "keadaan stabil" (diukur dalam membran eritrosit). Masing-masing sama dengan 63.6% dan 77.3%, apabila dikesan selepas pemberian ubat. Perencatan asetilkolinesterase (AChE) pada eritrosit berikutan penggunaan donepezil hidroklorida telah dilihat berkorelasi dengan perubahan yang dicatatkan oleh skala ADAS-cog, skala sensitif yang digunakan untuk menilai aspek tertentu fungsi kognitif. untuk mengubah perjalanan penyakit neurologi yang mendasari belum dikaji.Oleh itu, tidak mungkin untuk mengatakan bahawa Aricept mungkin mempunyai kesan terhadap evolusi penyakit ini.

Keberkesanan rawatan dengan ARICEPT dinilai dalam 4 ujian klinikal terkawal plasebo, 2 daripadanya adalah 6 bulan dan 2 dari 1 tahun.

Dalam ujian klinikal selama 6 bulan, analisis berdasarkan kombinasi 3 kriteria keberkesanan dilakukan pada akhir rawatan dengan donepezil: ADAS-Cog (skala untuk mengukur prestasi kognitif), Tinjauan Perubahan Berdasarkan Temu ramah Perubahan dengan Input Pengasuh (skala untuk mengukur fungsi global) e Aktiviti Subkelas Kehidupan Harian daripada Skala Penilaian Demensia Klinikal (skala untuk mengukur hubungan interpersonal dan sosial, aktiviti rumah tangga, hobi dan penjagaan diri).

Pesakit yang bertindak balas ditakrifkan sebagai semua yang memenuhi kriteria yang disenaraikan di bawah:

Jawapan = Penambahbaikan ke ADAS-Cog sekurang-kurangnya 4 mata

Tidak merosot ke CIBIC +

Tidak merosot ke Aktiviti Subkelas Kehidupan Harian daripada Skala Penilaian Demensia Klinikal

% Respons Penduduk "Niat untuk merawat " Penduduk yang boleh dinilai n = 365 n = 352 Kumpulan Placebo 10% 10% Kumpulan aricept 5 mg 18%* 18%* Kumpulan aricept 10 mg 21%* 22%**

* hlm

** p

Aricept menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan bergantung kepada dos dalam peratusan pesakit yang dinilai responden untuk rawatan.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Penyerapan: Tahap plasma maksimum dicapai kira-kira 3-4 jam selepas pemberian oral. Kepekatan plasma dan kawasan di bawah lengkung meningkat secara berkadar dengan dos. Waktu hayat penghapusan terminal adalah kira-kira 70 jam dan oleh itu banyak pemberian dos harian tunggal membolehkan pencapaian keadaan stabil secara beransur-ansur. Keadaan stabil dicapai dalam masa kira-kira 3 minggu dari permulaan terapi.Setelah keadaan stabil dicapai, kepekatan plasma donepezil hidroklorida dan aktiviti farmakodinamik yang berkaitan menunjukkan perubahan minimum sepanjang hari.

Pengambilan makanan tidak mengubah penyerapan donepezil hidroklorida.

Pembahagian: Donepezil hidroklorida terikat 95% dengan protein plasma. Pengikatan protein plasma metabolit aktif 6-O-desmethyldonepezil tidak diketahui. Penyebaran donepezil hidroklorida dalam tisu badan yang berlainan belum dipelajari secara pasti. Walau bagaimanapun, dalam kajian pengedaran jisim badan yang dilakukan pada sukarelawan lelaki yang sihat, diperhatikan bahawa 240 jam selepas pemberian dos 5 mg tunggal donepezil hidroklorida berlabel 14C, kira-kira 28% ubat tidak dihapuskan. Penemuan ini menunjukkan bahawa donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya dapat tinggal di dalam badan selama lebih dari 10 hari.

Metabolisme / perkumuhan: Donepezil hidroklorida diekskresikan tidak berubah dalam air kencing dan dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 kepada beberapa metabolit, beberapa di antaranya belum dikenal pasti. Selepas pemberian dos tunggal 5 mg donepezil hidroklorida berlabel C, radioaktiviti plasma, dinyatakan sebagai peratusan dos yang diberikan, terutamanya terdapat sebagai donepezil hidroklorida tidak berubah (30%), 6-O-desmethyl donepezil (11% - hanya metabolit dengan aktiviti yang serupa dengan donepezil hidroklorida), donepezil-cis-N-oksida (9%), 5-O-desmethyl donepezil (7%) dan konjugat glukuronida 5-O -desmethyl donepezil (3%). Kira-kira 57% daripada jumlah radioaktif yang diberikan dihilangkan dalam air kencing (17% sebagai ubat yang tidak berubah) dan 14.5% pada najis; fakta ini menunjukkan bahawa biotransformasi dan perkumuhan kencing adalah jalan utama penghapusan.

Tidak ada bukti yang menunjukkan bahawa donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya memasuki peredaran semula pada tahap enterohepatik.

Kepekatan plasma donepezil menurun dengan jangka hayat kira-kira 70 jam.

Jantina, bangsa dan merokok tidak menyebabkan perubahan klinikal dalam kepekatan plasma donepezil hidroklorida. Farmakokinetik donepezil belum dikaji secara khusus pada subjek tua yang sihat atau pada pesakit dengan Alzheimer atau pada pesakit dengan demensia vaskular. Walau bagaimanapun, kepekatan plasma rata-rata pada pesakit ini hampir sama dengan yang terdapat pada sukarelawan muda yang sihat.

Peningkatan kepekatan plasma donepezil dalam keadaan stabil diperhatikan pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana; min AUC meningkat sebanyak 48%, sementara Cmax rata-rata meningkat 39% (lihat bahagian 4.2).

05.3 Data keselamatan praklinikal

Kajian haiwan yang meluas menunjukkan bahawa donepezil hidroklorida menyebabkan sebilangan kecil kesan selain daripada kesan farmakologi ubat itu sendiri, sesuai dengan tindakan perangsang kolinergiknya (lihat bahagian 4.9). Donepezil tidak menghasilkan kesan mutagenik dalam ujian mutasi yang dilakukan pada sel bakteria dan mamalia. Beberapa kesan klastogenik diperhatikan secara in vitro pada kepekatan yang jelas beracun kepada sel dan 3000 kali lebih besar daripada kepekatan plasma keadaan tetap. Tidak ada kesan klastogenik atau genotoksik yang diperhatikan dalam model ini dalam vivo mikronukleus tetikus. Kajian karsinogenisiti jangka panjang, yang dilakukan pada tikus dan tikus, tidak menunjukkan potensi onkogenik.

Donepezil hidroklorida tidak memberi kesan pada kesuburan tikus dan tidak ada kesan teratogenik pada tikus atau arnab, tetapi mempunyai sedikit kesan pada kelahiran mati dan kelangsungan hidup bayi pramatang apabila diberikan kepada tikus hamil pada dos 50 kali lebih tinggi daripada dos maksimum yang digunakan dalam manusia (lihat bahagian 4.6).