Bahan aktif: Metformin, Vildagliptin
Tablet bersalut filem Eucreas 50 mg / 850 mg
Sisip pakej Eucreas tersedia untuk saiz pek:- Tablet bersalut filem Eucreas 50 mg / 850 mg
- Tablet bersalut filem Eucreas 50 mg / 1000 mg
Mengapa Eucreas digunakan? Untuk apa itu?
Bahan aktif dalam Eucreas, vildagliptin dan metformin, tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut 'oral antidiabetics'.
Eucreas digunakan untuk merawat pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2. Diabetes jenis ini juga dikenal sebagai diabetes mellitus bukan insulin.
Diabetes jenis 2 berkembang apabila tubuh tidak menghasilkan cukup insulin, atau jika insulin yang dihasilkan tubuh tidak berfungsi sebagaimana mestinya, ia juga boleh berkembang apabila badan menghasilkan glukagon terlalu banyak.
Kedua-dua insulin dan glukagon dihasilkan di pankreas.Insulin membantu menurunkan kadar gula dalam darah, terutama selepas makan. Glukagon merangsang hati untuk menghasilkan gula, menyebabkan kadar gula darah meningkat.
Bagaimana Eucreas berfungsi
Kedua-dua bahan aktif, vildagliptin dan metformin, membantu mengawal tahap gula dalam darah. Bahan vildagliptin berfungsi dengan menyebabkan pankreas menghasilkan lebih banyak insulin dan kurang glukagon. Bahan metformin berfungsi dengan membantu tubuh untuk menggunakan insulin dengan lebih baik.
Ubat ini terbukti dapat mengurangkan gula dalam darah. Ini dapat membantu mencegah komplikasi diabetes anda.
Kontraindikasi Apabila Eucreas tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Eucreas
- jika anda alah kepada vildagliptin, metformin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6). Sekiranya anda fikir anda mungkin alah kepada bahan-bahan ini, berbincanglah dengan doktor anda sebelum mengambil Eucreas.
- jika anda telah atau mengalami komplikasi diabetes yang teruk, seperti ketoasidosis diabetes (komplikasi diabetes dengan penurunan berat badan yang cepat, mual dan / atau muntah) atau koma diabetes.
- jika anda baru-baru ini mengalami serangan jantung atau jika anda mengalami kegagalan jantung atau masalah peredaran darah yang teruk atau kesukaran bernafas yang mungkin merupakan tanda masalah jantung.
- sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang.
- jika anda mengalami jangkitan teruk atau mengalami dehidrasi teruk (badan anda kehilangan banyak air).
- jika anda akan menjalani pemeriksaan sinar-X dengan agen kontras (jenis sinar-X tertentu yang melibatkan penggunaan pewarna untuk suntikan). Sehubungan itu, lihat juga maklumat yang diberikan dalam perenggan "Peringatan dan langkah berjaga-jaga" .
- sekiranya anda mempunyai masalah hati.
- jika anda minum terlalu banyak alkohol (sama ada anda melakukannya setiap hari atau hanya sekali-sekala).
- jika anda menyusu (lihat juga "Kehamilan dan penyusuan susu ibu").
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Eucreas
Berhenti mengambil ubat ini dan beritahu doktor anda jika anda mengalami satu atau lebih gejala berikut, yang mungkin dikaitkan dengan keadaan yang disebut 'asidosis laktik':
- berasa sejuk atau tidak sihat
- sakit otot
- loya atau muntah yang teruk
- sakit di perut atau kawasan sekitarnya (sakit perut)
- mengantuk atau pening
- pernafasan cepat
Eucreas bukan pengganti insulin. Oleh itu, Eucreas tidak boleh diresepkan kepada anda untuk rawatan diabetes jenis 1.
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda dengan pengalaman diabetes sebelum mengambil Eucreas jika anda pernah atau pernah menghidap penyakit pankreas.
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat diabetes anda sebelum mengambil Eucreas jika anda mengambil ubat anti-diabetes yang dikenali sebagai sulphonylurea. Sekiranya anda mengambilnya bersama-sama dengan Eucreas, doktor anda mungkin ingin mengurangkan dos sulphonylurea anda, untuk mengelakkan glukosa darah rendah (hipoglikemia).
Sekiranya anda pernah mengambil vildagliptin tetapi terpaksa berhenti kerana penyakit hati, anda tidak boleh mengambil ubat ini.
Luka kulit adalah komplikasi diabetes yang biasa. Anda dinasihatkan untuk mengikuti cadangan penjagaan kulit dan kaki yang diberikan oleh doktor atau jururawat anda. Anda juga dinasihatkan untuk memberi perhatian khusus kepada pembentukan lepuh atau bisul baru semasa mengambil Eucreas. Sekiranya ini berlaku, anda harus segera menghubungi doktor.
Sekiranya anda telah berhenti menggunakan Eucreas untuk pembedahan (anda mesti berhenti sekurang-kurangnya 48 jam sebelum operasi yang dijadualkan di bawah anestesia umum dan selepas pembedahan anda tidak boleh memulakannya lagi sehingga sekurang-kurangnya 48 jam berlalu) atau untuk x-ray yang memerlukan penggunaannya pewarna suntikan, berbincang dengan doktor anda sebelum meneruskan rawatan dengan Eucreas.
Sebelum memulakan rawatan dengan Eucreas, pemeriksaan akan dilakukan untuk menilai fungsi hati, yang akan diulang setiap tiga bulan pada tahun pertama rawatan dan secara berkala selepas itu. Ini untuk mengesan tanda-tanda peningkatan enzim hati secepat mungkin.
Sekurang-kurangnya sekali setahun, doktor anda akan memeriksa buah pinggang anda berfungsi dengan baik. Doktor anda akan kerap memeriksa kandungan gula darah dan air kencing anda.
Pesakit tua yang mengambil Eucreas harus memeriksa fungsi ginjalnya secara berkala. Pemeriksaan semestinya lebih kerap dilakukan pada pesakit yang mengalami masalah buah pinggang.
Kanak-kanak dan remaja
Penggunaan Eucreas pada kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun tidak digalakkan.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Eucreas
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Ini sangat penting jika anda sudah mengambil ubat lain yang digunakan untuk merawat penyakit jantung atau masalah yang berkaitan dengan gula darah, masalah buah pinggang atau tekanan darah, seperti ubat-ubatan yang mengandungi:
- glukokortikoid, biasanya digunakan untuk merawat keradangan
- agonis beta-2, umumnya digunakan untuk merawat gangguan pernafasan
- ubat lain yang digunakan untuk merawat diabetes
- diuretik
- Inhibitor ACE, biasanya digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi
- ubat-ubatan tertentu yang mempengaruhi tiroid
- ubat-ubatan tertentu yang mempengaruhi sistem saraf
Eucreas dengan alkohol
Elakkan alkohol semasa mengambil Eucreas kerana alkohol dapat meningkatkan risiko asidosis laktik (lihat juga bahagian "Kemungkinan kesan sampingan").
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
- Beritahu doktor anda jika anda hamil, jika anda fikir anda mungkin hamil atau jika anda merancang untuk hamil. Doktor anda akan membincangkan dengan anda kemungkinan risiko mengambil Eucreas semasa kehamilan.
- Jangan gunakan Eucreas jika anda hamil atau menyusu (lihat juga "Jangan mengambil Eucreas"). Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Sekiranya anda merasa pening semasa mengambil Eucreas, jangan memandu atau menggunakan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Eucreas: Posologi
Jumlah Eucreas yang mesti diambil berbeza mengikut keadaan individu. Doktor anda akan memberitahu anda dengan tepat dos yang harus diambil.
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah satu tablet bersalut filem 50 mg / 850 mg atau 50 mg / 1000 mg yang diambil dua kali sehari.
Sekiranya anda menghadapi masalah buah pinggang, doktor mungkin menetapkan dos yang lebih rendah untuk anda. Doktor anda mungkin menetapkan dos yang lebih rendah walaupun anda menggunakan antidiabetes yang dikenali sebagai sulphonylurea.
Doktor anda mungkin menetapkan ubat ini sendiri atau dengan beberapa ubat yang menurunkan kadar gula darah anda.
Bilakah dan bagaimana mengambil Eucreas
- Ambil keseluruhan tablet dengan segelas air.
- Ambil satu tablet pada waktu pagi dan yang lain pada waktu malam, dengan makanan atau segera setelah makan. Mengambil tablet segera setelah makan akan mengurangkan risiko sakit perut.
Terus ikuti nasihat diet yang diberikan oleh doktor anda, terutamanya jika anda mengikuti diet kawalan berat badan diabetes, anda harus meneruskannya semasa mengambil Eucreas.
Sekiranya anda terlupa mengambil Eucreas
Sekiranya anda lupa mengambil tablet, ambil bersama makanan anda yang seterusnya, kecuali jika anda tetap perlu mengambilnya. Jangan mengambil dos berganda (dua tablet bersama-sama) untuk menebus tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Eucreas
Terus minum ubat ini selama doktor anda menetapkannya sehingga anda dapat terus memantau gula darah anda. Jangan berhenti mengambil Eucreas melainkan jika doktor memberitahu anda. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai berapa lama pengambilan ubat ini, tanyakan kepada doktor anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau perawat diabetes anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Eucreas
Sekiranya anda mengambil terlalu banyak tablet Eucreas, atau jika orang lain mengambil tablet anda, segera berjumpa doktor atau ahli farmasi anda.Perhatian perubatan mungkin diperlukan. Sekiranya anda perlu pergi ke doktor atau hospital, bawa bungkusan dan risalah ini bersama anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Eucreas
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Beberapa gejala memerlukan rawatan perubatan segera
Anda mesti berhenti mengambil Eucreas dan segera menghubungi doktor anda sekiranya terdapat kesan sampingan berikut:
- Angiedema (jarang: boleh mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang): gejala termasuk pembengkakan muka, lidah atau tekak, kesukaran menelan, kesukaran bernafas, ruam atau gatal-gatal secara tiba-tiba, yang mungkin menunjukkan reaksi yang disebut "angioedema".
- Penyakit hati (hepatitis) (jarang): Gejala termasuk kulit dan mata kuning, mual, kehilangan selera makan, atau urin berwarna gelap, yang mungkin menunjukkan penyakit hati (hepatitis).
- Keradangan pankreas (pankreatitis) (kekerapan tidak diketahui). Gejala termasuk sakit teruk dan berterusan di perut (kawasan perut) yang boleh meluas ke punggung, serta mual dan muntah.
Kesan sampingan yang lain
Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil Eucreas:
- Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang): loya, muntah, cirit-birit, sakit di perut atau kawasan sekitarnya (sakit perut), hilang selera makan.
- Biasa (boleh mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): pening, sakit kepala, ragu-ragu yang tidak dapat dikendalikan, rasa logam, kadar glukosa darah rendah.
- Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang): sakit sendi, keletihan, sembelit, bengkak tangan, pergelangan kaki atau kaki (edema).
- Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang): sakit tekak, hidung berair, demam; tanda-tanda asid laktik yang tinggi dalam darah (dikenali sebagai asidosis laktik) seperti mengantuk atau pening, mual atau muntah yang teruk, sakit perut, degupan jantung tidak teratur atau pernafasan yang cepat dan dalam; kemerahan kulit, gatal-gatal; penurunan kadar vitamin B12 (pucat, keletihan, gejala mental seperti kekeliruan atau masalah ingatan).
Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil Eucreas dan sulphonylurea:
- Biasa: pening, gegaran, kelemahan, glukosa darah rendah, berpeluh berlebihan.
Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil Eucreas dan insulin:
- Biasa: sakit kepala, menggigil, mual (merasa sakit), tahap glukosa darah rendah, pedih ulu hati.
- Tidak biasa: cirit-birit, perut kembung.
Kesan sampingan berikut juga telah dilaporkan semasa pemasaran ubat ini.
- Kekerapan tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data yang ada): ruam gatal, radang pankreas, pengelupasan kulit atau lepuh yang dilokalkan, sakit otot.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat diabetes anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan anda boleh membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada lepuh dan kadbod selepas "EXP" / "EXP". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
- Jangan simpan di atas 30 ° C.
- Simpan dalam bungkusan asli (lepuh) untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Eucreas
- Bahan aktifnya adalah vildagliptin dan metformin hidroklorida.
- Setiap tablet bersalut filem Eucreas 50 mg / 850 mg mengandungi 50 mg vildagliptin dan 850 mg metformin hidroklorida (bersamaan dengan 660 mg metformin).
- Setiap tablet bersalut filem Eucreas 50 mg / 1000 mg mengandungi 50 mg vildagliptin dan 1000 mg metformin hidroklorida (bersamaan dengan 780 mg metformin).
- Bahan-bahan lain adalah: hidroksipropylcellulose, magnesium stearate, hypromellose, titanium dioxide (E 171), iron iron oxide (E 172), macrogol 4000 dan talc.
Apa rupa Eucreas dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem Eucreas 50 mg / 850 mg berwarna kuning, bujur, dengan "NVR" di satu sisi dan "SEH" di sisi lain.
Tablet bersalut filem Eucreas 50 mg / 1000 mg berwarna kuning gelap, bujur, dengan "NVR" di satu sisi dan "FLO" di sisi lain.
Eucreas tersedia dalam pek yang mengandungi tablet bersalut filem 10, 30, 60, 120, 180 atau 360 dan dalam pelbagai paket yang mengandungi tablet bersalut filem 120 (2x60), 180 (3x60) atau 360 (6x60).
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan di negara anda.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABEL EUCREAS 50 MG / 850 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 50 mg vildagliptin dan 850 mg metformin hidroklorida (sepadan dengan 660 mg metformin).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet bersalut filem.
Tablet tepi bujur, kuning, bersalut filem, berbentuk serong dengan huruf "NVR" di satu sisi dan "SEH" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Eucreas ditunjukkan untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2:
- Eucreas ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa yang tidak dapat mencapai kawalan glisemik yang mencukupi dengan dos metformin oral yang ditoleransi maksimum sahaja atau yang sudah menggunakan kombinasi vildagliptin dan metformin yang diberikan sebagai tablet berasingan.
- Eucreas ditunjukkan dalam kombinasi dengan sulphonylurea (terapi kombinasi tiga) sebagai tambahan kepada diet dan senaman pada pesakit dewasa yang tidak terkawal dengan baik pada metformin dan sulphonylurea.
- Eucreas diindikasikan untuk terapi kombinasi tiga kali ganda dengan insulin sebagai tambahan untuk diet dan senaman untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit dewasa yang insulin stabil dan metformin sahaja tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Dos
Orang dewasa dengan fungsi ginjal normal (GFR ≥ 90 mL / min)
Dos terapi antihiperglikemik dengan Eucreas harus disesuaikan berdasarkan rejimen, keberkesanan dan toleransi semasa pesakit tanpa melebihi dos harian maksimum 100 mg vildagliptin yang disyorkan. Eucreas boleh dimulakan dengan tablet 50 mg / 850 mg atau tablet 50 mg / 1000 mg dua kali sehari, satu tablet pada waktu pagi dan satu lagi pada waktu petang.
- Bagi pesakit yang tidak terkawal pada dos monoterapi metformin maksimum yang boleh diterima:
Dos permulaan Eucreas harus memberikan vildagliptin 50 mg dua kali sehari (100 mg jumlah dos harian) ditambah dengan dos metformin yang sudah digunakan.
- Bagi pesakit yang beralih dari pemberian bersama vildagliptin dan metformin sebagai tablet berasingan:
Eucreas harus dimulakan dengan dos vildagliptin dan metformin yang sudah digunakan.
- Bagi pesakit yang tidak terkawal dengan gabungan dua metformin dan sulphonylurea:
Dosis Eucreas harus memberikan vildagliptin 50 mg dua kali sehari (100 mg jumlah dos harian) dan dos metformin serupa dengan dos yang sudah digunakan. Apabila Eucreas digunakan dalam kombinasi dengan sulphonylurea, dos sulphonylurea yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangkan risiko hipoglikemia.
- Bagi pesakit yang tidak terkawal dengan terapi kombinasi ganda dengan insulin dan dos metformin maksimum yang boleh diterima:
Dos Eucreas harus memberikan 50 mg vildagliptin dua kali sehari (100 mg jumlah dos harian) dan dos metformin yang serupa dengan dos yang sudah digunakan.
Keselamatan dan keberkesanan vildagliptin dan metformin sebagai terapi triple oral dengan kombinasi thiazolidinedione belum terbukti.
Populasi khas
Warga Emas (≥ 65 tahun)
Oleh kerana metformin diekskresikan melalui buah pinggang dan pesakit tua mempunyai kecenderungan penurunan fungsi ginjal (Glomerular Filtration Rate, GFR), fungsi ginjal pada pesakit tua yang mengambil Eucreas harus dipantau secara berkala (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Kerosakan buah pinggang
GFR harus dinilai sebelum memulakan rawatan dengan produk ubat-ubatan yang mengandung metformin dan sekurang-kurangnya setiap tahun selepas itu. Pada pesakit yang berisiko meningkat untuk perkembangan gangguan ginjal lebih lanjut dan pada orang tua, fungsi ginjal harus dinilai lebih kerap. Contohnya setiap 3-6 bulan .
Dos harian maksimum metformin sebaiknya dibahagikan kepada 2-3 dos harian. Faktor-faktor yang boleh meningkatkan risiko asidosis laktik (lihat bahagian 4.4) harus dikaji sebelum mempertimbangkan permulaan rawatan metformin pada pesakit dengan GFR
Sekiranya kekuatan Eucreas yang mencukupi tidak tersedia, monokomponen individu harus digunakan dan bukannya kombinasi dos tetap.
Fungsi hati terjejas
Eucreas tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan hati, termasuk pesakit yang mengalami alanine aminotransferase (ALT) atau aspartate aminotransferase (AST)> 3x atas had normal (ULN) sebelum rawatan (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 4.8).
Populasi kanak-kanak
Penggunaan Eucreas tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja (
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
Mengambil Eucreas dengan makanan, atau segera setelah makan, dapat mengurangkan gejala gastrointestinal yang berkaitan dengan metformin (lihat juga bahagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi -
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Apa-apa jenis asidosis metabolik akut (seperti asidosis laktik, ketoasidosis diabetes)
• Pra koma diabetes
• Kekurangan buah pinggang yang teruk (GFR
• Keadaan akut yang berpotensi mengubah fungsi ginjal, seperti
• penyahhidratan,
• jangkitan teruk,
• terkejut,
• pemberian agen kontras iodinasi intravaskular (lihat bahagian 4.4).
• Keadaan akut atau kronik yang boleh menyebabkan hipoksia tisu, seperti
• kegagalan jantung atau pernafasan,
• infark miokard baru-baru ini,
• terkejut.
• Fungsi hepatik terganggu (lihat bahagian 4.2, 4.4 dan 4.8).
• Keracunan alkohol akut, alkoholisme.
• Penyusuan susu ibu (lihat bahagian 4.6).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Am
Eucreas bukan pengganti insulin pada pesakit yang bergantung kepada insulin dan tidak boleh digunakan pada pesakit diabetes jenis 1.
Asidosis laktik
Asidosis laktik, komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi serius, berlaku lebih kerap disebabkan oleh pemburukan fungsi ginjal akut atau penyakit kardiorespirasi atau sepsis. Akumulasi metformin berlaku dengan memburuknya fungsi ginjal akut dan meningkatkan risiko asidosis laktik.
Sekiranya berlaku dehidrasi (cirit-birit atau muntah yang teruk, demam atau pengambilan cecair yang berkurang), pemberian metformin harus tergendala buat sementara waktu dan pesakit harus dinasihatkan untuk berunding dengan profesional kesihatan.
Perhatian harus diberikan semasa memulakan rawatan dengan produk ubat yang boleh mengganggu fungsi ginjal (seperti antihipertensi, diuretik dan NSAID) pada pesakit yang dirawat dengan metformin. Faktor risiko lain untuk asidosis laktik adalah penggunaan alkohol yang berlebihan, gangguan hati, diabetes yang tidak terkawal, ketosis , berpuasa berpanjangan dan keadaan lain yang berkaitan dengan hipoksia, serta penggunaan produk ubat yang boleh menyebabkan asidosis laktik (lihat bahagian 4.3 dan 4.5).
Pesakit dan / atau penjaga mesti diberitahu mengenai risiko asidosis laktik. Asidosis laktik dicirikan oleh dyspnoea asidotik, sakit perut, kekejangan otot, asthenia dan hipotermia diikuti oleh koma. Sekiranya gejala disyaki, pesakit harus berhenti mengambil metformin dan segera mendapatkan rawatan perubatan. Penemuan makmal diagnostik adalah penurunan pH darah (laktat plasma (> 5 mmol / L) dan peningkatan jurang anion dan nisbah laktat / piruvat.
Pentadbiran agen kontras beriodium
Pentadbiran intravaskular agen kontras beriodium boleh menyebabkan nefropati yang disebabkan oleh kontras. Ini menyebabkan pengumpulan metformin dan meningkatkan risiko asidosis laktik. Pentadbiran metformin harus dihentikan sebelum atau pada masa pengimejan dan tidak boleh dilanjutkan sehingga sekurang-kurangnya 48 jam berlalu setelah pemeriksaan., Dengan syarat fungsi ginjal telah diulang dinilai dan didapati stabil (lihat bahagian 4.2 dan 4.5.)
Fungsi buah pinggang
GFR harus dinilai sebelum memulai perawatan dan pada selang waktu yang tetap setelahnya (lihat bahagian 4.2). Metformin dikontraindikasikan pada pesakit dengan GFR
Fungsi hati terjejas
Pesakit dengan gangguan hati, termasuk pesakit dengan ALT pra-rawatan atau AST> 3x ULN, tidak boleh dirawat dengan Eucreas (lihat bahagian 4.2, 4.4 dan 4.8).
Mengawal enzim hati
Kes-kes disfungsi hepatik yang jarang berlaku (termasuk hepatitis) telah dilaporkan dengan vildagliptin. Dalam kes-kes ini, pesakit umumnya tidak bergejala tanpa akibat klinikal dan ujian fungsi hati kembali normal setelah penghentian rawatan. Ujian fungsi hati harus dilakukan sebelum memulakan rawatan dengan Eucreas untuk mengetahui nilai asas pesakit. Semasa rawatan dengan Eucreas, fungsi hati harus diperiksa setiap tiga bulan pada tahun pertama rawatan dan selepas itu secara berkala. Pesakit yang mengalami peningkatan tahap transaminase harus diperiksa dengan penilaian fungsi hati kedua untuk mengesahkan hasilnya dan kemudian ditindaklanjuti dengan ujian fungsi hati yang kerap sehingga kelainan kembali normal. Sekiranya peningkatan AST atau ALT berterusan pada 3 kali ULN atau lebih tinggi, disarankan agar Eucreas dihentikan. Pesakit yang mengalami penyakit kuning atau tanda-tanda lain yang menunjukkan disfungsi hepatik harus menghentikan rawatan Eucreas.
Selepas penghentian rawatan Eucreas dan normalisasi parameter fungsi hati, rawatan Eucreas tidak boleh dimulakan semula.
Kelainan kulit
Dalam kajian toksikologi bukan klinikal, luka kulit, termasuk vesikel dan ulserasi, pada bahagian ekstrem monyet telah dilaporkan dengan vildagliptin (lihat bahagian 5.3). Walaupun "peningkatan kejadian lesi kulit" tidak diperhatikan dalam ujian klinikal, terdapat pengalaman terhad pada pesakit dengan komplikasi kulit diabetes. Di samping itu, terdapat laporan pasca pemasaran mengenai luka kulit bulosa dan pengelupasan.Sesuai dengan perawatan rutin pesakit diabetes, pemantauan terhadap sebarang penyakit kulit, seperti lepuh dan ulser, sangat disarankan.
Pankreatitis akut
Penggunaan vildagliptin telah dikaitkan dengan risiko terkena pankreatitis akut.Pasien harus diberitahu mengenai ciri khas pankreatitis akut.
Sekiranya pankreatitis disyaki, vildagliptin harus dihentikan; jika pankreatitis akut disahkan, vildagliptin tidak boleh dimulakan semula. Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan riwayat pankreatitis akut.
Hipoglikemia
Sulfonylureas diketahui menyebabkan hipoglikemia. Pesakit yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan sulfonilurea mungkin berisiko mengalami hipoglikemia. Oleh itu, dos sulphonylurea yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangkan risiko hipoglikemia.
Campur tangan pembedahan
Metformin harus dihentikan pada masa pembedahan di bawah anestesia umum, tulang belakang atau epidural. Terapi boleh dilanjutkan tidak lebih awal dari 48 jam setelah pembedahan atau memulakan semula pemakanan oral, dengan syarat fungsi ginjal telah dinilai semula dan didapati stabil.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Tidak ada kajian interaksi formal yang dilakukan untuk Eucreas. Berikut ini menggambarkan maklumat yang terdapat pada bahan aktif individu.
Vildagliptin
Vildagliptin berpotensi rendah untuk berinteraksi apabila digabungkan dengan produk ubat lain. Oleh kerana vildagliptin bukan substrat enzim sitokrom P (CYP) 450 dan tidak menghalang atau mendorong enzim CYP 450, interaksi dengan bahan aktif yang merupakan substrat, perencat atau pemicu enzim ini tidak mungkin.
Hasil kajian klinikal yang dilakukan dengan agen antidiabetik oral pioglitazone, metformin dan glibenclamide dalam kombinasi dengan vildagliptin tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinikal dalam populasi rujukan.
Kajian interaksi ubat yang dilakukan dengan digoxin (substrat p-glikoprotein) dan warfarin (substrat CYP2C9) pada subjek yang sihat menunjukkan tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinikal berikutan pemberian bersama dengan vildagliptin.
Kajian interaksi ubat telah dilakukan dengan amlodipine, ramipril, valsartan dan simvastatin pada subjek yang sihat. Dalam kajian ini, tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinikal yang diperhatikan berikutan pemberian bersama dengan vildagliptin. Walau bagaimanapun, bukti ini tidak disahkan dalam populasi rujukan.
Gabungan dengan perencat ACE
Mungkin terdapat peningkatan risiko angioedema pada pasien yang mengambil penghambat ACE yang bersamaan (lihat bahagian 4.8).
Seperti antidiabetik oral lain, kesan hipoglikemia vildagliptin dapat dikurangkan oleh beberapa bahan aktif, termasuk thiazides, kortikosteroid, ubat tiroid dan simpatomimetik.
Metformin
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Alkohol
Keracunan alkohol akut dikaitkan dengan peningkatan risiko asidosis laktik, terutama dalam kes puasa, kekurangan zat makanan atau gangguan hati.
Ejen kontras berod
Pentadbiran metformin harus dihentikan sebelum atau pada masa pengimejan dan tidak boleh dilanjutkan sehingga sekurang-kurangnya 48 jam berlalu setelah pemeriksaan, dengan syarat fungsi ginjal telah dinilai semula dan didapati stabil (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Bahan aktif kationik
Bahan aktif kationik yang dihilangkan oleh rembesan tiub ginjal (contohnya cimetidine) dapat berinteraksi dengan metformin kerana mereka bersaing dengan sistem pengangkutan tiub ginjal yang sama dan dengan itu mengurangkan penghapusan metformin, meningkatkan risiko asidosis laktik. Satu kajian yang dilakukan. Pada sukarelawan yang sihat telah ditunjukkan bahawa cimetidine, diberikan pada dosis 400 mg dua kali sehari, meningkatkan pendedahan sistemik (AUC) kepada metformin sebanyak 50%. Oleh itu, pemantauan hati-hati terhadap kawalan glisemik, penyesuaian dos dalam posologi yang disarankan dan perubahan dalam terapi diabetes harus dipertimbangkan ketika bersama-sama memberikan produk ubat kationik yang dihilangkan oleh rembesan tubulus ginjal (lihat bahagian 4.4.).
Persatuan yang memerlukan langkah berjaga-jaga untuk digunakan
Sebilangan ubat boleh mempengaruhi fungsi ginjal, sehingga meningkatkan risiko asidosis laktik, misalnya. NSAID, termasuk inhibitor cyclooxygenase (COX) II selektif, inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II dan diuretik, terutama diuretik gelung. Apabila produk ubat ini digunakan dalam kombinasi dengan metformin, diperlukan pemantauan ketat terhadap fungsi ginjal.
Glukokortikoid, beta-2-agonis dan diuretik mempunyai aktiviti hiperglikemik intrinsik. Pesakit harus diberitahu dan pemantauan glukosa darah harus dilakukan lebih kerap, terutama pada awal rawatan.Jika perlu, dos Eucreas dapat disesuaikan semasa terapi bersamaan dan pada masa penghentiannya.
Inhibitor enzim penukar angiotensin (ACE inhibitor) dapat menurunkan kadar glukosa darah. Sekiranya perlu, dos ubat hipoglikemik harus disesuaikan semasa terapi dengan ubat lain yang diambil bersamaan dan pada masa penghentiannya.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi dari penggunaan Eucreas pada wanita hamil. Kajian dengan vildagliptin pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan pada dos tinggi. Kajian dengan metformin pada haiwan tidak menunjukkan ketoksikan pembiakan. Kajian dengan vildagliptin dan metformin yang dilakukan pada haiwan tidak menunjukkan teratogenik tetapi kesan foetotoksik pada dos toksik bagi ibu (lihat bahagian 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui Eucreas tidak boleh digunakan semasa kehamilan.
Masa makan
Kajian haiwan menunjukkan bahawa vildagliptin dan metformin diekskresikan dalam susu. Tidak diketahui sama ada vildagliptin diekskresikan dalam susu manusia, tetapi metformin diekskresikan dalam susu manusia dalam jumlah kecil. Eucreas tidak boleh digunakan selama menyusui, baik kerana potensi risiko hipoglikemia pada bayi baru lahir akibat metformin, atau kerana kekurangan data manusia dengan vildagliptin (lihat bahagian 4.3).
Kesuburan
Kajian mengenai kesan Eucreas terhadap kesuburan manusia belum dilakukan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pesakit yang mengalami pening sebagai reaksi buruk harus mengelakkan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Tidak ada kajian klinikal terapeutik yang dilakukan dengan Eucreas. Walau bagaimanapun, bioekivalen Eucreas dengan vildagliptin dan metformin yang diberikan secara bersamaan telah ditunjukkan (lihat bahagian 5.2). Data yang disajikan di sini merujuk kepada pemberian bersama vildagliptin dan metformin, di mana vildagliptin ditambahkan ke metformin. Tidak ada kajian yang dilakukan di mana metformin ditambahkan ke vildagliptin.
Ringkasan profil keselamatan
Sebilangan besar reaksi buruk ringan dan sementara dan tidak memerlukan penghentian terapi. Tidak ada kaitan antara reaksi buruk dengan usia, etnik, tempoh pendedahan atau dos harian.
Kes-kes disfungsi hepatik yang jarang berlaku (termasuk hepatitis) telah dilaporkan dengan vildagliptin. Dalam kes-kes ini, pesakit umumnya tidak bergejala tanpa akibat klinikal dan fungsi hati kembali normal setelah penghentian rawatan. Dari data dari kajian monoterapi terkawal atau terapi tambahan sehingga 24 minggu, kejadian peningkatan ALT atau AST ≥ 3 kali had atas normal (dikelaskan sebagai terdapat pada sekurang-kurangnya 2 kawalan berturut-turut atau pada lawatan terakhir semasa rawatan) adalah 0.2%, 0.3% dan 0.2% untuk vildagliptin 50 mg sekali sehari, vildagliptin 50 mg dua kali sehari dan semua pembanding, masing-masing. Peningkatan transaminase ini secara amnya tanpa gejala, tidak progresif dan tidak berkaitan dengan kolestasis atau penyakit kuning.
Kes-kes angioedema jarang dilaporkan dengan vildagliptin, dengan kejadian yang serupa dengan kumpulan kawalan. Sebilangan besar kes dilaporkan ketika vildagliptin diberikan bersama dengan perencat ACE. Sebilangan besar kejadian adalah tahap keparahan sederhana dan diselesaikan semasa rawatan dengan vildagliptin.
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit yang menerima vildagliptin dalam kajian double-blind sebagai monoterapi dan tambahan disenaraikan di bawah mengikut kelas organ sistem dan kekerapan mutlak. Reaksi buruk yang disenaraikan dalam Jadual 5 didasarkan pada maklumat dari Ringkasan Ciri-ciri Produk metformin yang terdapat di peringkat Eropah (EU). Frekuensi ditakrifkan sebagai sangat umum (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100, ≤1 / 10), tidak biasa (≥1 / 1,000,
Jadual 1 Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit yang menerima vildagliptin 100 mg setiap hari sebagai tambahan dengan metformin berbanding plasebo dan metformin dalam kajian double-blind (N = 208)
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Dalam ujian klinikal terkawal dengan kombinasi vildagliptin 100 mg setiap hari ditambah metformin, tidak ada penarikan akibat reaksi buruk yang dilaporkan dalam kumpulan vildagliptin 100 mg setiap hari ditambah dengan kumpulan metformin atau kumpulan plasebo plus metformin.
Dalam ujian klinikal, kejadian hipoglikemia adalah biasa pada pesakit yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin (1%) dan tidak biasa pada pesakit yang menerima plasebo + metformin (0,4%). Tidak ada kejadian serius yang dilaporkan.
Dalam kajian klinikal, berat badan tidak berubah dari awal ketika vildagliptin 100 mg sehari digabungkan dengan metformin (masing-masing +0.2 kg dan -1.0 kg untuk vildagliptin dan plasebo).
Kajian klinikal sehingga lebih dari 2 tahun tidak menunjukkan isyarat keselamatan tambahan atau risiko yang tidak dijangka ketika vildagliptin digabungkan dengan metformin.
Gabungan dengan sulphonylurea
Jadual 2 Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit yang menerima vildagliptin 50 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan metformin dan sulphonylurea (N = 157)
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Tidak ada penarikan kerana reaksi buruk yang dilaporkan dalam kumpulan rawatan vildagliptin + metformin + glimepiride berbanding 0.6% pada kumpulan rawatan plasebo + metformin + glimepiride.
Kejadian hipoglikemia adalah biasa di kedua-dua kumpulan rawatan (5.1% untuk kumpulan vildagliptin + metformin + glimepiride berbanding 1.9% untuk kumpulan plasebo + metformin + glimepiride). Satu kejadian dilaporkan pada kumpulan vildagliptin. Hipoglikemia teruk.
Pada akhir kajian, kesan pada berat badan rata-rata adalah neutral (+0.6 kg pada kumpulan vildagliptin dan -0.1 kg pada kumpulan plasebo).
Perkaitan dengan insulin
Jadual 3 Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit yang menerima vildagliptin 100 mg setiap hari dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin) dalam kajian double-blind (N = 371)
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Dalam ujian klinikal terkawal dengan kombinasi vildagliptin 50 mg dua kali sehari ditambah dengan insulin, dengan atau tanpa metformin bersamaan, kejadian keseluruhan penarikan akibat reaksi buruk adalah 0.3% pada kumpulan rawatan vildagliptin. Dan tidak ada penarikan dalam kumpulan plasebo.
Kejadian hipoglikemia serupa pada kedua-dua kumpulan rawatan (14.0% pada kumpulan vildagliptin berbanding 16.4% pada kumpulan plasebo). Dua pesakit dalam kumpulan vildagliptin dan 6 pesakit dalam kumpulan plasebo mengalami kejadian hipoglikemia yang serius.
Pada akhir kajian, kesan pada berat badan rata-rata adalah neutral (+0.6 kg dari awal pada kumpulan vildagliptin dan tidak ada perubahan berat badan pada kumpulan plasebo).
Maklumat lebih lanjut mengenai bahan aktif individu gabungan tetap
Vildagliptin
Jadual 4 Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit yang menerima vildagliptin 100 mg setiap hari sebagai monoterapi dalam kajian double-blind (N = 1855)
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Kejadian penarikan keseluruhan dari kajian monoterapi terkawal kerana reaksi buruk tidak lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan vildagliptin pada dos 100 mg setiap hari (0,3%) berbanding dengan yang dirawat dengan plasebo (0,6%) atau ubat pembanding (0,5%).
Dalam kajian monoterapi terkawal perbandingan, hipoglikemia tidak biasa dan dilaporkan pada 0.4% (7 dari 1.855) pesakit yang dirawat dengan vildagliptin pada dos 100 mg setiap hari berbanding dengan 0.2% (2 dari 1,082) pesakit. Pesakit dalam kumpulan pembanding atau plasebo , tanpa kejadian serius atau teruk dilaporkan.
Dalam kajian klinikal, berat badan tidak berubah dari awal ketika vildagliptin 100 mg setiap hari diberikan sebagai monoterapi (masing-masing -0,3 kg dan -1,3 kg untuk vildagliptin dan plasebo).
Kajian klinikal sehingga 2 tahun tidak menunjukkan isyarat keselamatan tambahan atau risiko yang tidak dijangka apabila vildagliptin digabungkan dengan metformin.
Metformin
Jadual 5 Tindak balas buruk yang berkaitan dengan komponen metformin
* Pengurangan penyerapan vitamin B12 dengan penurunan kadar serum telah diamati sangat jarang pada pesakit yang dirawat dengan metformin untuk jangka masa yang panjang.Jika pesakit mengalami anemia megaloblastik, disarankan agar etiologi ini dipertimbangkan.
** Ada laporan terpencil mengenai kelainan ujian fungsi hati atau hepatitis yang hilang setelah penghentian metformin.
Reaksi buruk gastrointestinal berlaku lebih kerap pada permulaan terapi dan hilang secara spontan dalam kebanyakan kes. Untuk mencegahnya, disarankan agar metformin diambil dalam 2 dos harian, dengan atau selepas makan. Bahkan peningkatan dos yang perlahan dapat bertambah baik. .
Pengalaman pasca pemasaran
Jadual 6 Reaksi buruk pasca pemasaran
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .
04.9 Overdosis -
Tidak ada data mengenai overdosis dengan Eucreas.
Vildagliptin
Maklumat mengenai overdosis dengan vildagliptin adalah terhad.
Gejala
Maklumat mengenai kemungkinan gejala overdosis dengan vildagliptin diperoleh daripada kajian toleransi peningkatan dos pada subjek sihat yang dirawat dengan vildagliptin selama 10 hari. Pada 400 mg, terdapat tiga kes sakit otot dan kes individu iaitu paraesthesia ringan dan sementara, demam, edema dan peningkatan kadar lipase sementara. Pada 600 mg, satu subjek mengembangkan edema pada kaki dan tangan dan peningkatan tahap kreatin fosfokinase (CPK), AST, protein C-reaktif (CRP), dan myoglobin. Tiga subjek lain mengalami edema kaki, dengan paresthesia dalam dua kes.Semua simptom dan kelainan makmal diselesaikan tanpa rawatan setelah pemberhentian ubat kajian.
Metformin
Overdosis metformin yang teruk (atau risiko wujudnya asidosis laktik) boleh menyebabkan asidosis laktik, yang merupakan keadaan perubatan kecemasan dan mesti dirawat di hospital.
Rawatan
Kaedah yang paling berkesan untuk menghilangkan metformin adalah hemodialisis, namun Vildagliptin tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis, walaupun metabolit yang berasal dari hidrolisis mungkin (LAY 151). Rawatan sokongan disyorkan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: ubat yang digunakan untuk diabetes, kombinasi ubat hipoglikemik oral.
Kod ATC: A10BD08.
Mekanisme tindakan
Eucreas menggabungkan dua agen hipoglikemik dengan mekanisme tindakan pelengkap untuk meningkatkan kawalan glisemik pada pesakit dengan diabetes jenis 2: vildagliptin, komponen kelas pengatur pulau pankreas, dan metformin hidroklorida, komponen kelas biguanide.
Vildagliptin tergolong dalam kelas pengatur pulau pankreas dan merupakan perencat kuat dan selektif dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4). Metformin berfungsi terutamanya dengan mengurangkan pengeluaran glukosa endogen oleh hati.
Kesan farmakodinamik
Vildagliptin
Vildagliptin berfungsi terutamanya dengan menghalang DPP-4, enzim yang bertanggungjawab untuk pemecahan incretins GLP-1 (glukagon-seperti peptida-1) dan GIP (polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa).
Pentadbiran vildagliptin mengakibatkan penghambatan aktiviti DPP-4 yang cepat dan lengkap, yang mengakibatkan peningkatan puasa endogen dan tahap incretin GLP-1 dan GIP selepas postprandial.
Dengan meningkatkan tahap inkretin endogen, vildagliptin meningkatkan kepekaan sel beta terhadap glukosa, yang mengakibatkan peningkatan dalam rembesan insulin yang bergantung pada glukosa. Rawatan dengan vildagliptin 50-100 mg setiap hari pada pesakit diabetes jenis 2 meningkat dengan ketara i penanda fungsi sel beta, termasuk HOMA-β (Penilaian Model Homeostasis -β), nisbah proinsulin terhadap insulin dan ukuran tindak balas sel beta dalam ujian toleransi untuk makanan dengan pengambilan sampel yang kerap. Pada subjek bukan diabetes (glukosa darah normal), vildagliptin tidak merangsang rembesan insulin atau mengurangkan kadar glukosa.
Dengan meningkatkan tahap endogen GLP-1, vildagliptin juga meningkatkan kepekaan sel alfa terhadap glukosa, sehingga menghasilkan rembesan glukagon yang lebih mencukupi untuk jumlah glukosa.
Peningkatan nisbah insulin / glukagon dalam hiperglikemia yang disebabkan oleh peningkatan kadar inkretin menyebabkan penurunan pengeluaran glukosa hepatik puasa dan pasca-produksi, yang mengakibatkan penurunan glukosa darah.
Kesan yang diketahui mengenai peningkatan tahap GLP-1 yang memperlambat pengosongan gastrik tidak diperhatikan dalam rawatan vildagliptin.
Metformin
Metformin adalah biguanide dengan kesan hipoglikemik, yang menurunkan glukosa plasma basal dan postprandial. Ia tidak merangsang rembesan insulin sehingga tidak menghasilkan hipoglikemia atau kenaikan berat badan.
Metformin dapat menurunkan tahap glukosa dengan tiga mekanisme:
- mengurangkan pengeluaran glukosa hepatik dengan menghalang glukoneogenesis dan glikogenolisis;
- pada otot, meningkatkan kepekaan insulin secara sederhana, bertambah baikpengambilan dan penggunaan glukosa periferal;
- melambatkan penyerapan glukosa usus.
Metformin merangsang sintesis glikogen intraselular dengan bertindak pada sintetase glikogen dan meningkatkan kapasiti pengangkutan jenis pengangkut glukosa membran tertentu (GLUT-1 dan GLUT-4).
Pada manusia, tanpa mengira tindakannya terhadap glukosa darah, metformin mempunyai kesan yang baik terhadap metabolisme lipid. Ini telah ditunjukkan pada dos terapeutik dalam ujian klinikal jangka panjang atau jangka panjang yang dikendalikan: metformin mengurangkan kadar kolesterol serum, kolesterol LDL dan trigliserida.
Kajian prospektif rawak UK Prospective Diabetes (UKPDS) membuktikan manfaat jangka panjang kawalan glukosa darah intensif pada diabetes jenis 2.:
- pengurangan yang signifikan dalam risiko mutlak komplikasi yang berkaitan dengan diabetes dalam kumpulan metformin (29.8 kejadian / 1.000 pesakit-tahun) berbanding kumpulan diet sahaja (43.3 peristiwa / 1.000 pesakit-tahun), p = 0, 0023, dan berbanding gabungan kumpulan monoterapi sulfonylurea dan insulin (40.1 kejadian / 1.000 pesakit-tahun), p = 0.0034;
- pengurangan yang ketara dalam risiko mutlak kematian yang berkaitan dengan diabetes: metformin 7.5 kejadian / 1.000 pesakit-tahun, diet sahaja 12.7 peristiwa / 1.000 pesakit-tahun, p = 0.017;
- pengurangan yang signifikan dalam risiko kematian keseluruhan: metformin 13.5 peristiwa / 1.000 pesakit-tahun berbanding diet sahaja 20.6 peristiwa / 1.000 pesakit-tahun (p = 0.011) dan gabungan monoterapi sulfonylurea dan insulin 18.9 peristiwa / 1.000 pesakit- tahun (p = 0.021);
- pengurangan yang ketara dalam risiko mutlak infark miokard: metformin 11 peristiwa / 1,000 pesakit-tahun, diet sahaja 18 peristiwa / 1,000 pesakit-tahun (p = 0,01).
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Vildagliptin, diberikan kepada pesakit yang kawalan glisemiknya tidak memuaskan walaupun terdapat rawatan monoterapi metformin, setelah 6 bulan rawatan menghasilkan penurunan min yang signifikan secara statistik dalam HbA1c berbanding dengan plasebo (perbezaan antara kumpulan dari -0.7% hingga -1.1% untuk vildagliptin 50 mg dan 100 mg) Peratusan pesakit yang mencapai pengurangan HbA1c ≥ 0.7% dari awal secara statistik lebih tinggi pada kumpulan vildagliptin plus metformin (masing-masing 46% dan 60%) berbanding dengan kumpulan metformin plus plasebo (20%).
Dalam kajian klinikal 24 minggu, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan pioglitazone (30 mg sekali sehari) pada pesakit yang tidak terkawal dengan metformin (min dos harian: 2020 mg). Berbanding dengan HbA1c awal sebanyak 8.4%, pengurangan min adalah -0.9% dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan -1.0% dengan pioglitazone dalam kombinasi dengan metformin. Pada pesakit yang menerima pioglitazone dalam kombinasi dengan metformin adalah kenaikan berat badan +1,9 kg diperhatikan berbanding dengan +0.3 kg yang diperhatikan pada mereka yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin.
Dalam kajian dengan jangka masa lebih dari 2 tahun, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan glimepiride (hingga 6 mg / hari - dos min 2 tahun: 4,6 mg) pada pesakit yang dirawat dengan metformin. (Min dos harian : 1894 mg). Selepas 1 tahun, pengurangan min HbA1c adalah -0,4% dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan -0,5% dengan glimepiride dalam kombinasi dengan metformin, dibandingkan dengan rata-rata HbA1c awal 7,3%. Perubahan berat badan adalah -0.2 kg dengan vildagliptin berbanding +1.6 kg dengan glimepiride. Kejadian hipoglikemia jauh lebih rendah pada kumpulan vildagliptin (1,7%) daripada pada kumpulan glimepiride (16,2%). Pada titik akhir kajian (2 tahun), pada kedua-dua kumpulan rawatan, HbA1c didapati serupa dengan nilai awal dan perubahan berat badan dan perbezaan hipoglikemia dipertahankan.
Dalam kajian selama 52 minggu, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan gliclazide (min dos harian: 229,5 mg) pada pesakit yang tidak dikendalikan metformin (dos metformin asas 1928 mg / hari). Selepas 1 tahun, pengurangan min HbA1c adalah -0.81% dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin (min baseline HbA1c 8.4%) dan -0.85% dengan gliklazida dalam kombinasi dengan metformin (min baseline HbA1c 8.5%)); statistik inferioriti dicapai (95% CI -0.11 - 0.20). Perubahan berat badan adalah + 0.1 kg dengan vildagliptin berbanding kenaikan berat badan +1.4 kg dengan gliklazida.
Keberkesanan kombinasi tetap vildagliptin dan metformin (ditetrasi secara beransur-ansur kepada dos 50 mg / 500 mg dua kali sehari atau 50 mg / 1000 mg dua kali sehari) sebagai terapi dinilai dalam kajian 24 minggu. Dalam sebelumnya tidak dirawat (de- HbA1c dikurangkan sebanyak -1,82% dengan vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg dua kali sehari, sebanyak -1,61% dengan vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg dua kali sehari, -1,36% dengan metformin 1000 mg dua kali sehari dan - 1.09% dengan vildagliptin 50 mg dua kali sehari bermula dari tahap awal HbA1c 8.6%. Pengurangan HbA1c yang diperhatikan pada pesakit dengan garis dasar ≥10.0% lebih ketara.
Kajian 24-minggu, rawak, double-blind, plasebo dikendalikan pada 318 pesakit untuk menilai keberkesanan dan keselamatan vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dalam kombinasi dengan metformin (≥1500 mg sehari) dan glimepiride (≥4 mg setiap hari) Vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan glimepiride menurunkan HbA1c dengan ketara berbanding dengan plasebo
Kajian 24-minggu, rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan dilakukan pada 449 pesakit untuk menilai keberkesanan dan keselamatan vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dalam kombinasi dengan dos insulin basal atau pra-campuran yang stabil (purata dos harian 41 unit), dengan penggunaan metformin (N = 276) atau tanpa metformin (N = 173). Vildagliptin dalam kombinasi dengan insulin menurunkan HbA1c dengan ketara berbanding dengan plasebo. Pada populasi umum, pengurangan min HbA1c yang diselaraskan plasebo dari HbA1c garis dasar min 8.8% adalah -0.72%. Dalam subkumpulan yang dirawat dengan insulin dengan atau tanpa metformin bersamaan, pengurangan plasebo rata-rata dalam HbA1c masing-masing -0,63% dan -0,84%. Kejadian hipoglikemia pada populasi umum masing-masing adalah 8,4% dan 7,2% pada kumpulan vildagliptin dan plasebo. Pesakit yang menerima vildagliptin tidak mengalami kenaikan berat badan (+0,2 kg) sementara pesakit yang menerima plasebo menunjukkan penurunan berat badan (-0,7 kg).
Dalam kajian 24 minggu lagi pada pesakit dengan diabetes jenis 2 yang lebih maju yang tidak terkawal dengan secukupnya pada insulin (tindakan pendek dan lebih lama, min dos insulin sebanyak 80 IU / hari) penurunan purata HbA1c apabila vildagliptin (50 mg dua kali sehari) ditambahkan ke insulin secara statistik dan signifikan lebih besar daripada dengan plasebo + insulin (0.5% berbanding 0.2%). Kejadian hipoglikemia lebih rendah pada kumpulan vildagliptin daripada kumpulan plasebo (22.9% berbanding 29.6%).
Risiko kardiovaskular
Analisis meta 25 ujian klinikal Tahap III lebih dari 2 tahun dari peristiwa kardiovaskular yang diberikan secara bebas dan prospektif dilakukan. Analisis ini menunjukkan bahawa rawatan vildagliptin tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiovaskular dibandingkan dengan perbandingan. Titik akhir gabungan kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular (CCV) yang terbukti [sindrom koronari akut (ACS), serangan iskemia sementara (dengan bukti serangan jantung pada pengimejan), strok atau kematian CCV], serupa dengan vildagliptin berbanding dengan kombinasi perbandingan antara aktif dan plasebo [nisbah risiko Mantel-Haenszel 0.84 (selang keyakinan 95% 0.63-1.12)]. Sebanyak 99 daripada 8,956 pesakit dalam kumpulan vildagliptin melaporkan kejadian berbanding 91 daripada 6,061 pesakit dalam kumpulan pembanding.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin di semua subset populasi pediatrik dengan diabetes mellitus jenis 2 (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Eucreas
Penyerapan
Bioekivalen telah ditunjukkan antara tiga kekuatan Eucreas (50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg dan 50 mg / 1000 mg) dan gabungan bebas tablet vildagliptin dan metformin hidroklorida pada dos yang sesuai.
Makanan tidak mempengaruhi tahap dan kadar penyerapan vildagliptin oleh Eucreas. Kadar dan tahap penyerapan metformin dari Eucreas 50 mg / 1000 mg menurun ketika diberikan bersama makanan, seperti yang ditunjukkan oleh pengurangan Cmax sebanyak 26%, penurunan AUC sebanyak 7% dan penurunan Tmax (dari 2, 0 hingga 4.0 jam).
Maklumat di bawah menggambarkan sifat farmakokinetik bagi setiap bahan aktif dalam Eucreas.
Vildagliptin
Penyerapan
Selepas pemberian oral dalam keadaan berpuasa, vildagliptin cepat diserap, dengan kepekatan plasma puncak berlaku pada 1.7 jam. Makanan sedikit kelewatan (2.5 jam) masa untuk mencapai kepekatan plasma puncak, tetapi tidak mengubah pendedahan keseluruhan (AUC). Pentadbiran vildagliptin dengan makanan mengakibatkan penurunan Cmax (19%) berbanding dengan Walau bagaimanapun, sejauh mana perubahannya adalah tidak signifikan secara klinikal, sehingga vildagliptin dapat diambil tanpa mengira makanan. Ketersediaan bio mutlak adalah 85%.
Pembahagian
Pengikatan protein plasma vildagliptin rendah (9.3%) dan vildagliptin sama rata antara sel plasma dan sel darah merah. Berikutan pemberian intravena, jumlah purata pengagihan vildagliptin (Vss) adalah 71 liter, menunjukkan pengedaran extravascular.
Biotransformasi
Pada manusia, metabolisme adalah jalan penghapusan utama untuk vildagliptin dan menyumbang 69% daripada dos. Metabolit utama (LAY 151) tidak aktif secara farmakologi dan merupakan produk hidrolisis kumpulan sian dan menyumbang 57% daripada dos, diikuti oleh dari produk hidrolisis amida (4% daripada dos). DPP-4 menyumbang sebahagian untuk hidrolisis vildagliptin menurut satu kajian dalam vivo dijalankan menggunakan tikus bebas DPP-4. Vildagliptin tidak dimetabolisme sampai tahap yang dapat diukur oleh enzim CYP 450 dan, akibatnya, pelepasan metabolik vildagliptin tidak diharapkan dipengaruhi oleh pemberian bersamaan perencat CYP 450 dan / atau produk ubat induktor. secara in vitro menunjukkan bahawa vildagliptin tidak menghalang / mendorong enzim CYP 450. Oleh itu, vildagliptin tidak mungkin mempengaruhi pelepasan metabolik produk ubat yang dimetabolisme oleh CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 atau CYP 3A4 / 5, apabila ditadbir secara serentak.
Penghapusan
Setelah pemberian oral [14C] vildagliptin, kira-kira 85% daripada dos diekskresikan dalam air kencing dan 15% dos pulih di dalam najis. Selepas pemberian oral, perkumuhan ginjal vildagliptin yang tidak berubah berjumlah 23% daripada dos. Pada subjek yang sihat, selepas pentadbiran intravena, jumlah pelepasan vildagliptin plasma dan ginjal masing-masing adalah 41 dan 13 L / jam. Selepas pentadbiran melalui intravena, jangka hayat penghapusan min adalah lebih kurang 2 jam. Selepas pemberian oral, jangka hayat penghapusan adalah sekitar 3 jam.
Lineariti / tidak linear
Dalam julat dos terapeutik, vildagliptin Cmax dan kawasan di bawah keluk kepekatan plasma-waktu (AUC) meningkat kira-kira dos secara berkadar.
Kumpulan pesakit khas
Jantina: Tidak ada perbezaan yang relevan secara klinikal dalam farmakokinetik vildagliptin antara lelaki dan wanita yang sihat dalam "umur dan indeks jisim badan yang luas (BMI). Penghambatan DPP-4 oleh vildagliptin tidak dipengaruhi oleh seks.
Umur: Pada subjek sihat tua (≥ 70 tahun), pendedahan keseluruhan vildagliptin (100 mg sekali sehari) meningkat 32%, dengan peningkatan kepekatan plasma puncak 18%, berbanding subjek muda yang sihat. (18-40 tahun) Walau bagaimanapun, perubahan ini tidak dianggap relevan secara klinikal.Pencegahan DPP-4 oleh vildagliptin tidak dipengaruhi oleh usia.
Kerosakan hepatik: Tidak ada perubahan yang signifikan secara klinikal dalam pendedahan vildagliptin (maksimum ≥30%) pada subjek dengan gangguan hepatik ringan, sederhana atau teruk (Child-Pugh A-C).
Kerosakan ginjal: Pada subjek dengan gangguan buah pinggang ringan, sederhana atau teruk, pendedahan sistemik terhadap vildagliptin meningkat (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) dan jumlah pelepasan badan dikurangkan berbanding dengan subjek dengan fungsi ginjal normal.
Kumpulan etnik: Data terhad menunjukkan bahawa etnik tidak mempunyai pengaruh besar terhadap farmakokinetik vildagliptin.
Metformin
Penyerapan
Selepas dos metformin oral, kepekatan maksimum plasma (Cmax) dicapai setelah kira-kira 2.5 jam. Ketersediaan bio mutlak tablet metformin 500 mg adalah sekitar 50-60% pada subjek yang sihat. Selepas dos oral, pecahan yang tidak diserap yang terdapat dalam tinja adalah 20-30%.
Selepas pemberian oral, penyerapan metformin tidak tepu dan tidak lengkap. Diandaikan bahawa kinetik penyerapan metformin tidak linier. Pada dos dan mengikut posologi normal metformin, kepekatan plasma keadaan stabil dicapai dalam tempoh 24-48. jam dan umumnya kurang dari 1 μg / mL Dalam ujian klinikal terkawal, tahap metformin plasma maksimum (Cmax) tidak melebihi 4 μg / mL, bahkan pada dos maksimum.
Makanan sedikit melambatkan dan mengurangkan tahap penyerapan metformin. Setelah pemberian dos 850 mg, kepekatan plasma puncak 40% lebih rendah, AUC menurun sebanyak 25%, dan masa hingga kepekatan plasma puncak diperpanjang selama 35 minit. Perkaitan klinikal dengan penurunan ini tidak diketahui.
Pembahagian
Pengikatan protein plasma tidak dapat diabaikan. Metformin menyebar ke eritrosit.Volume purata pengedaran (Vd) berkisar antara 63 hingga 276 liter.
Metabolisme
Metformin diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Tidak ada metabolit yang dikenal pasti pada manusia.
Penghapusan
Metformin dihilangkan dengan perkumuhan buah pinggang. Pembersihan metformin pada ginjal adalah> 400 mL / min yang menunjukkan bahawa metformin dihilangkan dengan penapisan glomerular dan rembesan tiub. Mengikuti dos oral, jangka hayat penghapusan terminal adalah kira-kira 6.5 jam. Apabila fungsi ginjal terganggu, pelepasan ginjal menurun sebanding dengan kreatinin dan dengan demikian masa paruh penghapusan berpanjangan. Mengakibatkan peningkatan kadar metformin plasma.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Kajian haiwan selama 13 minggu telah dilakukan dengan bahan-bahan yang berkaitan di Eucreas. Tidak ada ketoksikan berkaitan kombinasi baru yang dikenal pasti. Data berikut adalah hasil kajian individu dengan vildagliptin atau metformin.
Vildagliptin
Kelewatan konduksi impuls intra-jantung diperhatikan pada anjing dengan dos tanpa kesan 15 mg / kg (7 kali pendedahan manusia berdasarkan Cmax).
Pengumpulan makrofag alveolar berbuih di paru-paru diperhatikan pada tikus dan tikus. Dos tanpa kesan adalah 25 mg / kg (5 kali pendedahan manusia berdasarkan AUC) pada tikus dan 750 mg / kg (142 kali pendedahan manusia) pada tikus.
Gejala gastrointestinal, terutamanya najis lembut, najis mukoid, cirit-birit dan, pada dos yang lebih tinggi, darah di dalam tinja telah diperhatikan pada anjing. Tahap tanpa kesan belum ditentukan.
Dalam kajian genotoksisitas konvensional secara in vitro Dan dalam vivo vildagliptin tidak mutagenik.
Pada tikus, kajian kesuburan dan perkembangan embrio awal tidak menunjukkan bahawa vildagliptin menyebabkan penurunan kesuburan, keupayaan pembiakan atau perkembangan embrio awal. Ketoksikan embrio dinilai pada tikus dan arnab. Pada tikus, peningkatan kejadian tulang rusuk terapung diperhatikan berkaitan dengan penurunan parameter berat badan ibu, dengan dosis tanpa kesan 75 mg / kg (10 kali pendedahan manusia). Pada arnab, penurunan berat janin dan perubahan rangka, menunjukkan kelewatan perkembangan, diperhatikan hanya dengan adanya ketoksikan ibu yang teruk, dengan dos tanpa kesan 50 mg / kg (9 kali pendedahan manusia). Kajian mengenai perkembangan sebelum dan selepas kelahiran dilakukan pada tikus. Kesan diperhatikan hanya berkaitan dengan ketoksikan ibu dengan ≥ 150 mg / kg dan termasuk penurunan berat badan sementara dan penurunan aktiviti motor pada generasi F1.
Kajian karsinogenisiti dua tahun pada tikus dilakukan dengan dos oral hingga 900 mg / kg (kira-kira 200 kali pendedahan manusia pada dos maksimum yang disyorkan). Tidak terdapat peningkatan kejadian tumor yang disebabkan vildagliptin. Kajian karsinogenisiti dua tahun lagi dilakukan pada tikus dengan dos oral hingga 1000 mg / kg. Peningkatan kejadian adenokarsinoma payudara dan hemangiosarcomas, tanpa kesan 500 mg / kg kg (59 kali pendedahan manusia) dan 100 mg / kg (16 kali pendedahan manusia). Peningkatan kejadian tumor ini pada tikus tidak dianggap mewakili risiko yang signifikan bagi manusia berdasarkan kekurangan genotoksisitas vildagliptin dan metabolit utamanya, perkembangan tumor dalam satu spesies dan semua. Nisbah pendedahan sistemik yang tinggi di mana tumor diperhatikan .
Dalam kajian toksikologi selama 13 minggu pada monyet cynomolgus luka kulit telah dilaporkan pada dos ≥ 5 mg / kg / hari. Lesi secara konsisten dilokalisasikan ke hujung kaki (tangan, kaki, telinga dan ekor). Pada dos 5 mg / kg / hari (kira-kira setara dengan AUC manusia setelah terdedah kepada dos 100 mg) hanya vesikel yang diperhatikan. Ini mundur walaupun meneruskan rawatan dan tidak dikaitkan dengan kelainan histopatologi. Pada dos ≥ 20 mg / kg / hari (kira-kira 3 kali AUC pada manusia setelah terdedah kepada dos 100 mg), pengelupasan dan pengelupasan kulit, kudis dan luka ekor, dengan perubahan histopatologi yang berkaitan, diperhatikan. Lesi ekor nekrotik diperhatikan pada dos ≥ 80 mg / kg / hari. Selama tempoh pemulihan selama 4 minggu, lesi kulit tidak merosot pada monyet yang dirawat dengan 160 mg / kg / hari.
Metformin
Data bukan klinikal mengenai metformin tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik dan ketoksikan pembiakan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti tablet:
Hydroxypropylcellulose
Magnesium stearat
Filem salutan:
Hypromellose
Titanium dioksida (E 171)
Oksida besi kuning (E 172)
Macrogol 4000
Perbincangan
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
PA / Alu / PVC / Alu 2 tahun
PCTFE / PVC / Alu 18 bulan
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Simpan dalam bungkusan asli (lepuh) untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Lepuh aluminium / aluminium (PA / Alu / PVC / Alu)
Terdapat dalam pek yang mengandungi tablet bersalut filem 10, 30, 60, 120, 180 atau 360 dan dalam bungkusan yang mengandungi tablet bersalut 120 (2 pek 60), 180 (3 bungkus 60) atau 360 (6 pek 60). Filem .
Lepuh poliklorotrifluoroetilena (PCTFE) / PVC / Alu
Terdapat dalam pek yang mengandungi tablet bersalut filem 10, 30, 60, 120, 180 atau 360 dan dalam bungkusan yang mengandungi tablet bersalut 120 (2 pek 60), 180 (3 bungkus 60) atau 360 (6 pek 60). Filem .
Tidak semua ukuran dan kekuatan pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Novartis Europharm Limited
Taman Perniagaan Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
EU / 1/07/425 / 001-006
038252019
038252021
038252033
038252045
038252058
038252060
EU / 1/07/425 / 013-015
038252134
038252146
038252159
EU / 1/07/425 / 019-024
038252197
038252209
038252211
038252223
038252235
038252247
EU / 1/07/425 / 031-033
038252312
038252324
038252336
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 14 November 2007
Tarikh pembaharuan terkini: 23 Julai 2012
