Bahan aktif: Amiodarone (amiodarone hidroklorida)
CORDARONE 150 mg / 3 ml larutan untuk suntikan untuk penggunaan intravena
Sisipan pakej Cordarone tersedia untuk pek:- CORDARONE 150 mg / 3 ml larutan untuk suntikan untuk penggunaan intravena
- Tablet CORDARONE 200 mg
Mengapa Cordarone digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Antiarrhythmic, kelas III
INDIKASI TERAPEUTIK
Cordarone intravena harus digunakan apabila tindak balas cepat diperlukan atau ketika pemberian oral tidak mungkin dilakukan.
- Rawatan dan pencegahan gangguan irama teruk yang tahan terhadap terapi khusus lain: takikardia supraventrikular (paroxysmal dan non-paroxysmal), extrasystoles atrium, flutter atrium dan fibrilasi.
- Tachycardias paroxysmal supraventricular berulang seperti dalam sindrom Wolff-Parkinson-White. Ekstrasistol ventrikel dan takikardia.
Kontraindikasi Apabila Cordarone tidak boleh digunakan
- Sinus bradikardia, blok sinoatrial dan penyakit sinus tanpa elektro-perangsang (risiko penangkapan sinus).
- Gangguan konduksi, tanpa elektro-stimulator (blok atrioventricular, blok bi- atau trifascicular). Dalam kes-kes ini, amiodarone suntikan dapat digunakan dalam unit khusus dan melalui stimulator elektrosistolik.
- Keruntuhan kardiovaskular, hipotensi arteri yang teruk.
- Gabungan dengan ubat-ubatan yang mampu menyebabkan "torsade de pointes" (lihat "Interaksi").
- Dystyroidism sedang berjalan atau diselesaikan. Sekiranya terdapat keraguan, lakukan ujian fungsi tiroid sebelum rawatan.
- Hipersensitiviti terhadap yodium atau amiodarone atau mana-mana eksipien.
- Kehamilan, kecuali dalam kes yang luar biasa, kerana kesannya pada kelenjar tiroid janin.
- Penyusuan susu ibu, kerana amiodarone dikeluarkan dalam susu ibu dalam jumlah yang banyak.
- Suntikan intravena dikontraindikasikan dalam kes hipotensi, kegagalan pernafasan yang teruk, miokardiopati atau kegagalan jantung (risiko bertambah buruk).
- Memandangkan adanya alkohol benzil dalam formulasi, pemberian amiodarone intravena dikontraindikasikan pada bayi baru lahir, bayi dan kanak-kanak sehingga usia 3 tahun.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Cordarone
Pentadbiran amiodarone secara intravena hanya boleh dilakukan di unit hospital khusus dan di bawah pemantauan berterusan (ECG, tekanan darah).
Untuk mengelakkan reaksi tempat suntikan, amiodarone harus diberikan melalui saluran vena pusat bila mungkin (lihat "Kesan yang Tidak Diingini").
Amiodarone sering menimbulkan keracunan paru-paru: perhatian mesti diberikan terutama pada pesakit yang menderita kardiomiopati dan penyakit jantung koronari yang teruk. Sekiranya terdapat gejala seperti batuk produktif, kesukaran bernafas, demam, penurunan berat badan, pesakit perlu untuk menghubungi doktor anda untuk menjalankan siasatan diagnostik dan mengambil langkah-langkah terapi yang sesuai. Dalam beberapa kes, ketoksikan paru-paru dapat menampakkan dirinya lewat, walaupun setelah berminggu-minggu menghentikan terapi: terutamanya mereka yang mempunyai fungsi badan yang kurang optimum yang dapat menghilangkan ubat dengan lebih perlahan, tidak boleh memandang rendah gejala yang disebutkan di atas.
Berhati-hatilah sekiranya berlaku hipotensi, kegagalan pernafasan yang teruk, kegagalan jantung yang teruk dan tidak mendapat pampasan.
Pesakit pediatrik: pada pesakit ini keselamatan dan keberkesanan amiodarone belum ditunjukkan Oleh itu penggunaan ubat tidak digalakkan pada pesakit kanak-kanak.
CORDARONE yang disuntik mengandungi alkohol benzil (lihat "Komposisi - Eksipien") sebagai pengawet dan tidak boleh digunakan pada bayi. Kes sindrom gasping fatal telah dilaporkan berikutan pemberian penyelesaian intravena yang mengandungi bahan pengawet ini kepada neonatus (berumur kurang dari satu bulan). Gejala termasuk permulaan mengi, hipotensi, bradikardia, dan keruntuhan kardiovaskular.
Ubat ini mengandungi 60.6 mg alkohol benzil dalam setiap ampul 3 ml. Benzil alkohol boleh menyebabkan reaksi toksik dan alergi pada bayi dan kanak-kanak berumur sehingga 3 tahun.
Anestesia. Sebelum pembedahan, pakar bius harus diberitahu bahawa pesakit sedang dirawat dengan amiodarone (lihat "Interaksi").
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Cordarone
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Dadah yang menyebabkan pemanjangan Torsade de Pointes atau QT
Dadah yang mendorong Torsade de Pointes
Perkaitan dengan ubat-ubatan yang mampu memberi "torsade de pointes" adalah kontraindikasi (lihat "Kontraindikasi"):
- antiaritmia seperti Kelas IA, sotalol, bepridil.
- ubat bukan anti-arrhythmic seperti vincamine, beberapa ubat neuroleptik termasuk sultopride, cisapride, eritromisin E.V., pentamidin (untuk pentadbiran parenteral) kerana mungkin terdapat peningkatan risiko "torsade de pointes" yang mengancam nyawa.
Dadah Memanjangkan QT.
Pemberian amiodarone bersamaan dengan produk ubat lain yang diketahui memanjangkan selang QT memerlukan pertimbangan yang teliti mengenai potensi risiko dan faedah bagi setiap pesakit kerana risiko torsade de pointes dapat meningkat dan pesakit harus dipantau untuk pemanjangan QT.
Fluoroquinolones harus dielakkan pada pesakit yang menjalani terapi amiodarone.
Dadah yang mengurangkan degupan jantung atau menyebabkan automatik dan / atau gangguan konduksi.
Hubungan dengan ubat ini tidak digalakkan:
- Penyekat beta dan penyekat saluran kalsium yang mengurangkan degupan jantung (verapamil, diltiazem) kerana kemungkinan automatisme (bradikardia berlebihan) dan gangguan konduksi.
F.pelakon yang boleh menyebabkan hipokalemia
Hubungan dengan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan hipokalemia tidak digalakkan:
- Pencahar perangsang: disebabkan oleh kemunculan hipokalaemia yang mungkin berlaku, akibatnya meningkatkan risiko "torsade de pointes"; julap jenis lain mesti digunakan.
Perlu berhati-hati apabila ubat berikut digabungkan dengan Cordarone:
- diuretik yang mampu memberi hipokalemia, sendiri atau bersama
- glukokortikoid sistemik dan mineralokortikoid, tetracosactide
- amphotericin B melalui E.V. Hipokalaemia mesti dicegah (dan diperbetulkan), selang QT dipantau dan antiaritmia tidak diberikan (langkah ventrikel harus dimulakan; IV magnesium dapat digunakan).
Anestesia umum (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan" dan "Kesan yang tidak diingini")
Komplikasi yang berpotensi serius telah dilaporkan pada pesakit yang menjalani anestesia umum: bradikardia (tidak sensitif terhadap atropin), hipotensi, gangguan konduksi, penurunan output jantung.
Kes komplikasi pernafasan yang sangat jarang berlaku (sindrom gangguan pernafasan akut orang dewasa), kadang-kadang membawa maut, biasanya berlaku dalam tempoh sejurus selepas pembedahan. Ini mungkin berkaitan dengan kemungkinan interaksi dengan kepekatan oksigen yang tinggi.
Kesan Cordarone pada produk ubat lain
Amiodarone dan / atau metabolitnya, desethylamiodarone, menghalang CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 dan P-glikoprotein dan boleh meningkatkan pendedahan kepada substratnya.
Oleh kerana jangka hayat amiodarone yang panjang, interaksi dapat dilihat selama beberapa bulan setelah menghentikan amiodarone.
- Substrat PgP
Amiodarone adalah perencat P-glikoprotein (P-gp). Pemberian bersamaan dengan substrat P-gp dijangka menyebabkan peningkatan pendedahannya.
Digital
Gangguan dalam automatisme (bradikardia berlebihan) dan konduksi atrioventricular (tindakan sinergistik) mungkin berlaku; di samping itu, peningkatan kepekatan digoxin plasma kerana penurunan pembersihan digoxin adalah mungkin.
Oleh itu, tahap elektrokardiografi dan digoxin plasma harus dipantau; dan pesakit harus dipantau untuk mengetahui tanda-tanda klinikal ketoksikan digitalis. Dos digitalis mungkin perlu disesuaikan.
Dabigatran
Perhatian harus diberikan semasa pemberian amiodarone dengan dabigatran kerana risiko pendarahan. Dos dabigatran mungkin perlu disesuaikan mengikut maklumat produk yang dibenarkan.
- Substrat CYP2C9
Amiodarone meningkatkan kepekatan substrat CYP2C9 seperti warfarin atau fenitoin dengan perencatan sitokrom P450 2C9.
Warfarin
Gabungan warfarin dan amiodarone dapat memperkuatkan kesan antikoagulan oral, sehingga meningkatkan risiko pendarahan. Perlu memantau tahap prothrombin (INR) dengan lebih kerap dan menyesuaikan dos antikoagulan baik semasa rawatan dengan amiodarone dan selepas gangguannya .
Phenytoin
Kombinasi phenytoin dengan amiodarone dapat menyebabkan overdosis fenitoin yang mengakibatkan gejala neurologi. Pemantauan klinikal harus dilakukan dan dos fenitoin harus dikurangkan sebaik sahaja gejala overdosis muncul; tahap fenitoin plasma harus ditentukan.
- Substrat CYP 2D6
Flecainide
Amiodarone meningkatkan kepekatan plasma flecainide dengan penghambatan sitokrom CYP 2D6. Kemudian dos flecainide harus disesuaikan.
- Substrat CYP P450 3A4
Apabila ubat ini diberikan bersama amiodarone, penghambat CYP 3A4, peningkatan kepekatan plasma mereka mungkin berlaku yang boleh menyebabkan peningkatan ketoksikan mereka.
Statin: Risiko ketoksikan otot meningkat dengan pemberian amiodarone bersamaan dengan statin yang dimetabolisme oleh CYP 3A4 seperti simvastatin, atorvastatin dan lovastatin. Dianjurkan agar statin yang tidak dimetabolisme oleh CYP 3A4 digunakan ketika diberikan bersama dengan amiodarone.
Kombinasi Ciclosporin dengan amiodarone dapat meningkatkan tahap siklosporin dalam plasma dengan mengurangkan pelepasan.Dosis harus disesuaikan.
Fentanyl: Kombinasi dengan amiodarone dapat meningkatkan kesan farmakologi fentanyl dan meningkatkan risiko ketoksikannya.
Ubat lain yang dimetabolisme oleh CYP 3A4: lidocaine, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, colchicine
Kesan produk ubat lain pada Cordarone Inhibitor CYP 3A4 dan CYP 2C8 berpotensi untuk menghalang metabolisme amiodarone dan meningkatkan pendedahannya. Disarankan agar penghambat CYP 3A4 (misalnya jus limau gedang dan beberapa produk ubat) dielakkan. Semasa rawatan dengan amiodarone.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Untuk suntikan intravena, lihat juga "Kontraindikasi".
- Pentadbiran dengan suntikan intravena umumnya tidak digalakkan kerana risiko hemodinamik (hipotensi teruk, keruntuhan kardiovaskular); oleh itu, jika boleh, penggunaan infus vena adalah lebih baik.
- Suntikan intravena harus dihadkan pada situasi mendesak, dan dalam kes di mana terapi alternatif lain gagal dan hanya boleh digunakan pada unit resusitasi kardiologi dan di bawah pemantauan berterusan (ECG, tekanan darah).
- Dosnya adalah kira-kira 5 mg / kg berat badan dalam masa tidak kurang dari 3 minit. Suntikan intravena tidak boleh diulang dalam masa 15 minit selepas suntikan pertama walaupun suntikan terakhir hanya 1 ampul (risiko keruntuhan yang tidak dapat dipulihkan).
- Jangan tambahkan produk lain ke picagari yang sama. Jangan menyuntik produk lain dalam barisan yang sama. Sekiranya rawatan dilanjutkan, infus intravena harus digunakan (lihat "Dosis, kaedah dan masa pemberian").
- Produk ini tidak sesuai dengan larutan aminophylline, heparin dan sodium chloride.
- Penggunaan peralatan perubatan dan alat yang mengandungi plasticiser seperti DEHP (di-2-ethylphenylphthalate) boleh mengakibatkan pelepasannya di hadapan amiodarone. Untuk meminimumkan pendedahan pesakit kepada DEHP, pencairan akhir amiodarone untuk infusi sebaiknya diberikan melalui media tidak mengandungi DEHP.
- Pemantauan berkala fungsi paru-paru disyorkan; sekiranya berlaku batuk tidak produktif, dyspnoea terpencil atau berkaitan dengan kemerosotan keadaan umum (keletihan, penurunan berat badan), demam, pemeriksaan radiografi paru ditunjukkan dan, jika perlu, penyelidikan klinikal dan instrumental yang sesuai. Sekiranya ketoksikan paru-paru, perlu dipertimbangkan perlunya mengurangkan atau menangguhkan rawatan dengan amiodarone, menetapkan terapi kortison. Perlu diingat bahawa waktu untuk permulaan toksisitas paru boleh sangat berubah (dari beberapa hari hingga beberapa bulan) dan bahawa dalam banyak kes, kelewatan diagnosis dapat menyebabkan hasil yang fatal.
Perubahan jantung
Permulaan baru atau pemburukan aritmia yang dirawat, kadang-kadang membawa maut, telah dilaporkan. Penting, tetapi sukar, untuk membezakan kehilangan keberkesanan ubat dari kesan proarrhythmic, dalam hal apa pun ini dikaitkan dengan keadaan jantung yang semakin teruk. Kesan proarrhythmic dilaporkan jarang berlaku dengan amiodarone daripada dengan antiarrhythmics lain dan umumnya berlaku dalam konteks faktor yang memanjangkan selang QT seperti interaksi dengan ubat lain dan / atau gangguan elektrolit (lihat Interaksi dan Kesan yang Tidak Diingini).
Gangguan hati (lihat Kesan yang Tidak Diingini)
Pemantauan ketat fungsi hati (transaminase) disarankan pada permulaan terapi amiodarone, dan secara berkala semasa rawatan. Gangguan hati akut (termasuk kekurangan hepatoselular yang teruk atau kekurangan hati, kadang-kadang membawa maut) dan gangguan hati kronik mungkin berlaku dengan amiodarone oral dan intravena dan dalam 24 jam pertama pemberian IV. Oleh itu, dos amiodarone harus dikurangkan atau rawatan dihentikan sekiranya peningkatan transaminase lebih tinggi daripada 3 kali had atas normal.
Tanda-tanda klinikal dan biologi gangguan hati kronik akibat amiodarone oral mungkin minimum (hepatomegali, peningkatan transaminase hingga 5 kali nilai yang sepadan dengan had atas normal) dan dapat diterbalikkan apabila penghentian rawatan, namun kes telah dilaporkan. hasil maut.
Sekiranya hepatomegali atau disyaki kolestasis, ubat harus segera dihentikan dan pesakit menjalani kawalan ultrasound. Atas sebab-sebab ini ubat tidak boleh digunakan pada pesakit dengan tanda-tanda klinikal dan makmal penyakit hati aktif; dalam kes yang lebih ringan, ia boleh digunakan hanya apabila diperlukan dan mesti ditangguhkan apabila terdapat kerosakan hati yang semakin teruk
Interaksi ubat (lihat Interaksi)
Penggunaan amiodarone bersamaan dengan ubat-ubatan berikut tidak digalakkan: penyekat beta, penyekat saluran kalsium yang mengurangkan kadar jantung (verapamil, diltiazem), pencahar perangsang yang boleh menyebabkan hipokalaemia.
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Mengandung
Amiodarone dikontraindikasikan kecuali jika manfaatnya melebihi risiko, kerana kesannya pada kelenjar tiroid janin.
Jumlah amiodaron yang besar dikeluarkan dalam susu ibu; penyusuan semula jadi dikontraindikasikan pada pesakit yang dirawat dengan ubat tersebut.
Perkaitan dengan statin
Adalah disarankan agar statin yang tidak dimetabolisme oleh CYP 3A4 digunakan ketika diberikan bersama dengan amiodarone (lihat Interaksi).
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Cordarone: Dos
Sehubungan dengan ciri farmasi, kepekatan yang lebih rendah daripada 600 mg / l tidak boleh digunakan. Gunakan hanya larutan dekstrosa isotonik (glukosa) 5%. Jangan tambahkan produk lain ke dalam larutan infusi. Infusi vena:
- Memuatkan dos: dos purata adalah 5 mg / kg secara eksklusif dalam 250 ml larutan dekstrosa 5% (glukosa), yang diberikan dalam jangka masa antara 20 minit dan 2 jam, dos ini dapat diulang dari 2 hingga 3 kali dalam 24 jam. Kadar infusi mesti disesuaikan dengan tindak balas klinikal. Kesan terapeutik muncul dalam beberapa minit pertama dan kemudian secara beransur-ansur berkurang, jadi infus seterusnya mesti dilakukan.
- Dos penyelenggaraan: 10 hingga 20 mg / kg dalam 24 jam (umumnya 600-800 mg / 24 jam dan hingga 1200 mg / 24 jam) dalam 250 ml larutan dekstrosa 5% (glukosa) selama beberapa hari. Beralih ke laluan oral dari hari pertama infusi.
Suntikan intravena
(lihat juga "Amaran khas")
Dosnya adalah 5 mg / kg, jangka masa suntikan tidak kurang dari 3 minit. Jangan tambahkan produk lain ke dalam picagari.
Terapi bersamaan
Bagi pesakit yang mengambil amiodarone bersamaan dengan statin, lihat Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan dan interaksi.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan amiodarone pada kanak-kanak belum terbukti.
Memandangkan adanya alkohol benzil dalam formulasi, pemberian amiodarone intravena dikontraindikasikan pada bayi baru lahir, bayi dan kanak-kanak sehingga usia 3 tahun.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Cordarone
Tidak ada maklumat mengenai kes overdosis dengan amiodarone intravena.
Tidak banyak maklumat tersedia mengenai overdosis akut dengan amiodarone yang diberikan secara oral. Beberapa kes bradikardia sinus, serangan jantung, takikardia ventrikel, "torsade de pointes", kegagalan peredaran darah dan kerosakan hati telah dilaporkan.
Rawatan mesti tanpa gejala. Amiodarone dan metabolitnya tidak dapat dialisis.
Sekiranya pengambilan CORDARONE berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
JIKA ANDA MEMPUNYAI DOUBTS TENTANG MENGGUNAKAN CORDARONE, HUBUNGI DOKTOR ATAU PHARMACIST ANDA.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Cordarone
Seperti semua ubat, CORDARONE boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Reaksi buruk berikut dikelaskan mengikut kelas organ sistem dan kekerapan menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 10%), biasa (≥ 1% dan <10%), tidak biasa (≥ 0.1% dan <1%), jarang (≥ 0.01% dan <0.1%), sangat jarang (<0.01%), tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
Patologi jantung
Biasa: bradikardia umumnya sederhana
Sangat jarang:
- bradikardia ditandakan, penangkapan sinus yang memerlukan penghentian terapi, terutama pada pesakit dengan disfungsi nodus sinus dan / atau pesakit tua
- timbulnya atau memburuknya aritmia, kadang-kadang diikuti dengan serangan jantung (lihat Amaran dan Interaksi Khas)
Kekerapan tidak diketahui: Torsade de pointes (lihat "Interaksi")
Patologi endokrin
Kekerapan tidak diketahui: Hipertiroidisme
Gangguan saluran gastrousus
Sangat jarang berlaku: loya
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Biasa: Reaksi di tempat suntikan seperti sakit, eritema, edema, nekrosis, ekstravasasi, penyusupan, keradangan, indurasi, tromboflebitis, phlebitis, selulitis, jangkitan, perubahan pigmentasi.
Gangguan sistem hepatobiliari
Sangat jarang:
- peningkatan terasing dalam transaminase serum, biasanya sederhana (1.5 hingga 3 kali normal) pada permulaan terapi. Mereka mungkin kembali normal dengan pengurangan dos atau bahkan secara spontan
- penyakit hati akut dengan peningkatan kadar transaminase serum dan / atau penyakit kuning, termasuk kegagalan hati, kadang-kadang membawa maut. Dalam kes sedemikian, rawatan harus dihentikan dan oleh itu disarankan pemantauan fungsi hati (lihat Amaran khas).
Gangguan sistem imun
Sangat jarang berlaku: kejutan anaphylactic
Kekerapan tidak diketahui: edema angioneurotic (edema Quincke)
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
Kekerapan tidak diketahui: sakit belakang.
Perubahan sistem saraf
Sangat jarang
- hipertensi intrakranial jinak (pseudo-tumor cerebri)
- sakit kepala.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
- Keracunan paru-paru yang teruk dan kadang-kadang boleh berlaku, terutamanya jika tidak didiagnosis dengan segera. Ketoksikan ini merangkumi alveolitis paru, pneumonia, gejala asma, pneumonia lipoid dan fibrosis paru. Ketoksikan paru-paru, batuk dan dyspnoea mungkin disertai oleh tanda-tanda radiografi dan fungsional pneumonia interstitial (difusi alveolar-kapilari yang diubah); kemunculan tanda-tanda klinikal ini memerlukan penangguhan terapi dan pemberian ubat-ubatan kortikosteroid.Gejala seperti itu juga dapat menampakkan diri mereka sendiri setelah penghentian terapi: oleh itu diperlukan pemantauan pesakit yang berhati-hati dan berpanjangan untuk mengenal pasti kemungkinan perubahan fungsi paru.
Sangat jarang
- pneumonia interstitial (lihat Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan). X-ray dada harus dilakukan apabila diduga diagnosis. Terapi amiodarone harus dinilai semula kerana pneumonia interstitial umumnya dapat dibalikkan setelah penghentian rawatan awal dengan amiodarone; rawatan kortison juga harus dilakukan dipertimbangkan.
- komplikasi pernafasan yang teruk, kadang-kadang membawa maut (sindrom gangguan pernafasan akut dewasa) (lihat Interaksi).
- bronkospasme dan / atau apnea dalam kes kekurangan pernafasan yang teruk dan terutama pada pesakit asma.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Sangat jarang: berpeluh
Kekerapan tidak diketahui: urtikaria
Patologi vaskular
Biasa: penurunan tekanan darah, biasanya sederhana dan sementara. Terdapat laporan hipotensi yang teruk atau runtuh setelah overdosis atau suntikan yang terlalu cepat
sangat jarang berlaku: kilat panas.
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Luput: lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan. Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
KOMPOSISI
Satu ampul mengandungi Bahan aktif: amiodarone hidroklorida 150 mg Eksipien: benzil alkohol 60.6 mg, polysorbate 80, air untuk suntikan.
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Penyelesaian untuk suntikan 5 dan 6 ampul 150 mg / 3 ml
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CORDARONE 150 MG / 3 ML PENYELESAIAN UNTUK INJEKSI UNTUK PENGGUNAAN INTRAVENOUS
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu botol mengandungi:
Prinsip aktif: amiodarone hidroklorida 150 mg
Eksipien: alkohol benzil
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intravena.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Cordarone intravena harus digunakan apabila tindak balas cepat diperlukan atau ketika pemberian oral tidak mungkin dilakukan.
Rawatan dan pencegahan gangguan irama teruk yang tahan terhadap terapi khusus lain: takikardia supraventrikular (paroxysmal dan non-paroxysmal), extrasystoles atrium, flutter atrium dan fibrilasi.
Tachycardias paroxysmal supraventricular berulang seperti dalam sindrom Wolff-Parkinson-White. Ekstrasistol ventrikel dan takikardia.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Lihat juga bahagian 6.6.
Infusi vena:
• Dos pemuatan: dos purata adalah 5 mg / kg secara eksklusif dalam 250 ml larutan dekstrosa 5% (glukosa), diberikan dalam jangka masa antara 20 minit dan 2 jam, dos ini dapat diulang dari 2 hingga 3 kali dalam 24 jam . Kadar infusi mesti disesuaikan dengan tindak balas klinikal.
Kesan terapeutik muncul dalam beberapa minit pertama dan kemudian secara beransur-ansur berkurang, jadi infus seterusnya mesti dilakukan.
• Dos penyelenggaraan: dari 10 hingga 20 mg / kg dalam 24 jam (umumnya 600-800 mg / 24 jam dan hingga 1200 mg / 24 jam) dalam 250 ml larutan dekstrosa 5% (glukosa) selama beberapa hari.
Beralih ke laluan oral dari hari pertama infusi.
Suntikan intravena
(lihat bahagian 4.4).
Dosnya adalah 5 mg / kg, jangka masa suntikan tidak kurang dari 3 minit. Jangan tambahkan produk lain ke dalam picagari.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan amiodarone pada kanak-kanak belum terbukti.
Data yang ada sekarang dijelaskan dalam bahagian 5.1 dan 5.2.
Memandangkan adanya alkohol benzil dalam formulasi, pemberian amiodarone intravena dikontraindikasikan pada bayi baru lahir, bayi dan kanak-kanak sehingga usia 3 tahun.
Terapi bersamaan
Bagi pesakit yang mengambil amiodarone bersamaan dengan perencat reduktase HMG-CoA (statin), lihat bahagian 4.4 dan 4.5.
04.3 Kontraindikasi
• Bradikardia sinus, blok sinoatrial dan penyakit sinus tanpa perangsang elektro (risiko penangkapan sinus).
• Gangguan konduksi, tanpa elektro-stimulator (blok atrio-ventrikular, blok bi- atau trifaskular). Dalam kes-kes ini, amiodarone suntikan dapat digunakan dalam unit khusus dan melalui stimulator elektrosistolik.
• Keruntuhan kardiovaskular, hipotensi arteri yang teruk.
• Kombinasi dengan ubat-ubatan yang mampu menentukan "torsade de pointes" (lihat bahagian 4.5).
• Dystyroidism sedang berjalan atau diselesaikan. Sekiranya terdapat keraguan, lakukan ujian fungsi tiroid sebelum rawatan.
• Hipersensitiviti terhadap yodium, atau amiodarone atau mana-mana eksipien.
• Kehamilan, kecuali dalam kes yang luar biasa (lihat bahagian 4.6).
• Penyusuan susu ibu (lihat bahagian 4.6).
• Suntikan intravena dikontraindikasikan dalam kes hipotensi, kegagalan pernafasan yang teruk, miokardiopati atau kegagalan jantung (risiko bertambah buruk).
• Oleh kerana terdapatnya alkohol benzil dalam formulasi, pemberian amiodarone secara intravena dikontraindikasikan pada bayi baru lahir, bayi dan kanak-kanak sehingga usia 3 tahun.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Amaran khas
Untuk suntikan intravena, lihat juga bahagian 4.3.
• Pentadbiran dengan suntikan intravena secara amnya tidak digalakkan kerana risiko hemodinamik (hipotensi teruk, keruntuhan kardiovaskular); oleh itu, jika boleh, penggunaan infus vena adalah lebih baik.
• Suntikan intravena harus dihadkan pada situasi mendesak, sekiranya terapi alternatif lain gagal dan hanya boleh digunakan pada unit resusitasi kardiologi dan di bawah pemantauan berterusan (ECG, tekanan darah).
• Dosnya kira-kira 5 mg / kg berat badan; amiodarone mesti disuntik tidak kurang dari 3 minit. Suntikan intravena tidak boleh diulang dalam masa 15 minit selepas suntikan pertama walaupun suntikan terakhir hanya 1 ampul (risiko keruntuhan yang tidak dapat dipulihkan).
• Jangan tambahkan produk lain ke picagari yang sama. Jangan menyuntik produk lain dalam barisan yang sama. Sekiranya rawatan dilanjutkan, infus vena harus digunakan (lihat bahagian 4.2).
Perubahan jantung
Permulaan baru atau pemburukan aritmia yang dirawat, kadang-kadang membawa maut, telah dilaporkan. Penting, tetapi sukar, untuk membezakan kehilangan keberkesanan ubat dari kesan proarrhythmic, dalam hal apa pun ini dikaitkan dengan keadaan jantung yang semakin teruk. Kesan proarrhythmic lebih jarang dilaporkan dengan amiodarone berbanding dengan antiarrhythmics lain dan umumnya berlaku dalam konteks faktor yang memanjangkan selang QT seperti interaksi dengan ubat lain dan / atau gangguan elektrolit (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).
Gangguan hepatik (lihat bahagian 4.8)
Pemantauan ketat fungsi hati (transaminase) disarankan pada permulaan terapi amiodarone, dan secara berkala semasa rawatan. Gangguan hati akut (termasuk kekurangan hepatoselular yang teruk atau kekurangan hati, kadang-kadang membawa maut) dan gangguan hati kronik mungkin berlaku dengan amiodarone oral dan intravena dan dalam 24 jam pertama pentadbiran IV.
Oleh itu, dos amiodarone harus dikurangkan atau rawatan dihentikan sekiranya peningkatan transaminase lebih besar daripada 3 kali had atas normal.
Tanda-tanda klinikal dan biologi gangguan hati kronik akibat amiodarone oral mungkin minimum (hepatomegali, peningkatan transaminase hingga 5 kali nilai yang sepadan dengan had atas normal) dan dapat diterbalikkan apabila penghentian rawatan, namun kes telah dilaporkan. hasil maut.
Sekiranya hepatomegali atau disyaki kolestasis, ubat harus segera dihentikan dan pesakit menjalani kawalan ultrasound.
Atas sebab-sebab ini ubat tidak boleh digunakan pada pesakit dengan tanda-tanda klinikal dan makmal penyakit hati aktif; dalam kes yang lebih ringan, ia boleh digunakan hanya apabila diperlukan dan mesti ditangguhkan apabila terdapat kerosakan hati yang semakin teruk.
Interaksi ubat (lihat bahagian 4.5)
Penggunaan amiodarone bersamaan dengan ubat-ubatan berikut tidak digalakkan: penyekat beta, penyekat saluran kalsium yang mengurangkan kadar jantung (verapamil, diltiazem), pencahar perangsang yang boleh menyebabkan hipokalaemia.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan
Pentadbiran amiodarone secara intravena hanya boleh dilakukan di unit hospital khusus dan di bawah pemantauan berterusan (ECG, tekanan darah).
Untuk mengelakkan reaksi tempat suntikan, amiodarone harus diberikan melalui saluran vena pusat bila boleh (lihat bahagian 4.8).
Berhati-hatilah sekiranya berlaku hipotensi, kegagalan pernafasan yang teruk, kegagalan jantung yang teruk dan tidak mendapat pampasan.
Pesakit kanak-kanak : pada pesakit ini keselamatan dan keberkesanan amiodarone belum ditunjukkan. Oleh itu, penggunaan ubat ini tidak digalakkan pada pesakit kanak-kanak.
Ampul suntikan CORDARONE mengandungi benzil alkohol (lihat bahagian 6.1) sebagai pengawet dan tidak boleh digunakan pada neonatus. Kes sindrom gasping fatal telah dilaporkan berikutan pemberian penyelesaian intravena yang mengandungi bahan pengawet ini kepada neonatus (berumur kurang dari satu bulan). Gejala termasuk permulaan mengi, hipotensi, bradikardia, dan keruntuhan kardiovaskular.
Ubat ini mengandungi 60.6 mg alkohol benzil dalam setiap ampul 3 ml.
Benzil alkohol boleh menyebabkan reaksi toksik dan anafilaksis pada bayi dan kanak-kanak berumur sehingga 3 tahun.
Anestesia. Sebelum pembedahan, pakar bius harus diberitahu bahawa pesakit sedang dirawat dengan amiodarone (lihat bahagian 4.5).
Perkaitan dengan statin.
Dianjurkan agar statin yang tidak dimetabolisme oleh CYP 3A4 digunakan ketika diberikan bersama dengan amiodarone (lihat bahagian 4.5).
Ketoksikan paru
Ketoksikan paru yang berkaitan dengan pengambilan amiodarone adalah tindak balas buruk yang sering dan serius yang boleh terjadi pada hingga 10% pesakit dan yang boleh membawa maut pada sekitar 8% pesakit yang terjejas, terutama disebabkan oleh kurangnya diagnosis. Masa permulaan reaksi semasa terapi berbeza dari beberapa hari hingga beberapa bulan atau tahun pengambilan; dalam beberapa kes, permulaan juga boleh terjadi setelah jangka waktu tertentu dari penangguhan rawatan.
Walau bagaimanapun, risiko ketoksikan tidak menjadikan nisbah risiko / faedah amiodarone tidak baik, yang mengekalkan kegunaannya. Walau bagaimanapun, perhatian harus diberikan untuk segera mengenal pasti tanda-tanda ketoksikan paru-paru pertama, terutama pada pesakit yang menderita kardiomiopati dan koronari yang teruk penyakit jantung di mana pengenalpastian tersebut boleh menjadi lebih bermasalah.
Risiko ketoksikan paru-paru amiodarone meningkat dengan dos melebihi 400 mg / hari, tetapi juga boleh berlaku pada dos rendah yang diambil kurang dari 2 tahun.
Ketoksikan paru ditunjukkan oleh alveolitis paru, pneumonia, pneumonia interstitial, fibrosis paru, asma bronkial. Pesakit yang mengalami keracunan paru sering menunjukkan gejala yang tidak spesifik, seperti batuk yang tidak produktif, dyspnoea, demam, dan penurunan berat badan.
Semua gejala ini dapat disamarkan oleh patologi yang menunjukkan amiodarone, dan boleh menjadi sangat serius pada pesakit yang berusia lebih dari 70 tahun, yang biasanya mengalami penurunan kemampuan fungsional atau penyakit jantung yang sudah ada. - pernafasan. Diagnosis awal melalui kawalan radiografi paru dan mungkin penyelidikan klinikal dan instrumental yang diperlukan, sangat penting kerana ketoksikan paru sangat berbalik, terutamanya dalam bentuk bronkiolitis dan radang paru-paru.
Oleh itu, gejala dan objektiviti paru-paru mesti diperiksa secara berkala, dan terapi mesti ditangguhkan sekiranya terdapat keracunan paru-paru yang disyaki, dengan mengambil kira terapi kortison: gejala biasanya menurun dalam 2-4 minggu setelah menghentikan amiodaron. , bahkan beberapa minggu selepas penangguhan terapi: subjek dengan fungsi organik suboptimal, yang dapat menghilangkan ubat dengan lebih perlahan, oleh itu mesti dipantau dengan teliti.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
• Dadah yang menyebabkan pemanjangan Torsade de Pointes atau QT
- Dadah yang mendorong Torsade de Pointes
Kombinasi dengan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan "torsade de pointes" dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3):
• antiaritmia seperti Kelas IA, sotalol, bepridil.
• ubat bukan anti-aritmia seperti vincamine, beberapa ubat neuroleptik termasuk sultopride, cisapride, eritromisin E.V., pentamidin (untuk pentadbiran parenteral) kerana mungkin terdapat peningkatan risiko "torsade de pointes" yang mengancam nyawa.
• Ubat yang berpanjangan QT.
Pemberian amiodarone bersamaan dengan produk ubat lain yang diketahui memanjangkan selang QT memerlukan pertimbangan yang teliti mengenai potensi risiko dan faedah bagi setiap pesakit kerana risiko torsade de pointes dapat meningkat dan pesakit harus dipantau untuk pemanjangan QT.
Fluoroquinolones harus dielakkan pada pesakit yang menjalani terapi amiodarone.
• Ubat yang mengurangkan degupan jantung atau menyebabkan automatisme dan / atau gangguan konduksi.
Hubungan dengan ubat ini tidak digalakkan:
• penyekat beta dan penyekat saluran kalsium yang mengurangkan degupan jantung (verapamil, diltiazem) kerana kemungkinan automatisme (bradikardia berlebihan) dan gangguan konduksi.
• Faktor yang boleh menyebabkan hipokalemia
Hubungan dengan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan hipotassemia tidak digalakkan:
• pencahar yang merangsang: disebabkan oleh kemungkinan timbulnya hipokalemia, akibatnya meningkatkan risiko "torsade de pointes"; julap jenis lain mesti digunakan.
Perlu berhati-hati apabila ubat berikut digabungkan dengan Cordarone:
• diuretik yang mampu menyebabkan hipokalemia, sendiri atau bersama
• glukokortikoid sistemik dan mineralokortikoid, tetracosactide
• amphotericin B melalui E.V.
Hipokalaemia harus dicegah (dan diperbetulkan): Selang QT harus dipantau dan antiarrhythmics tidak boleh diberikan sekiranya terjadi "torsade de pointes" (langkah ventrikel harus dimulai; magnesium IV dapat digunakan).
• Anestesia umum (lihat bahagian 4.4 dan 4.8)
Komplikasi yang berpotensi serius telah dilaporkan pada pesakit yang menjalani anestesia umum: bradikardia (tidak sensitif terhadap atropin), hipotensi, gangguan konduksi, penurunan output jantung.
Kes komplikasi pernafasan yang sangat jarang berlaku (sindrom gangguan pernafasan akut orang dewasa), kadang-kadang membawa maut, biasanya berlaku dalam tempoh sejurus selepas pembedahan. Ini mungkin berkaitan dengan kemungkinan interaksi dengan kepekatan oksigen yang tinggi.
Kesan Cordarone pada produk ubat lain
Amiodarone dan / atau metabolitnya, desethylamiodarone, menghalang CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 dan P-glikoprotein dan boleh meningkatkan pendedahan kepada substratnya.
Oleh kerana jangka hayat amiodarone yang panjang, interaksi dapat dilihat selama beberapa bulan setelah menghentikan amiodarone.
• Substrat PgP
Amiodarone adalah perencat P-glikoprotein (P-gp). Pemberian bersamaan dengan substrat P-gp dijangka menyebabkan peningkatan pendedahannya.
• Digital
Gangguan dalam automatisme (bradikardia berlebihan) dan konduksi atrioventricular (tindakan sinergistik) mungkin berlaku; di samping itu, peningkatan kepekatan digoxin plasma kerana penurunan pembersihan digoxin adalah mungkin.
Oleh itu, tahap elektrokardiografi dan digoxin plasma harus dipantau; dan pesakit harus dipantau untuk mengetahui tanda-tanda klinikal ketoksikan digitalis. Dos digitalis mungkin perlu disesuaikan.
• Dabigatran
Perhatian harus diberikan semasa pemberian amiodarone dengan dabigatran kerana risiko pendarahan. Dos dabigatran mungkin perlu disesuaikan mengikut maklumat produk yang dibenarkan.
• Substrat CYP2C9
Amiodarone meningkatkan kepekatan substrat CYP2C9 seperti warfarin atau fenitoin dengan perencatan sitokrom P450 2C9.
- Warfarin
Gabungan warfarin dan amiodarone dapat meningkatkan kesan antikoagulan oral, sehingga meningkatkan risiko pendarahan. Tahap protrombin (INR) harus dipantau lebih kerap dan dos antikoagulan disesuaikan baik semasa rawatan dengan amiodarone daripada selepas gangguannya.
• Phenytoin
Kombinasi phenytoin dengan amiodarone dapat menyebabkan overdosis fenitoin yang mengakibatkan gejala neurologi. Pemantauan klinikal harus dilakukan dan dos fenitoin harus dikurangkan sebaik sahaja gejala overdosis muncul; tahap fenitoin plasma harus ditentukan.
• Substrat CYP2D6
• Flecainide
Amiodarone meningkatkan kepekatan plasma flecainide dengan penghambatan sitokrom CYP 2D6. Kemudian dos flecainide harus disesuaikan.
• Substrat CYP P450 3A4:
Apabila ubat ini diberikan bersama amiodarone, penghambat CYP 3A4, peningkatan kepekatan plasma mereka mungkin berlaku yang boleh menyebabkan peningkatan ketoksikan mereka.
• Statin: Risiko ketoksikan otot meningkat dengan pemberian amiodarone bersamaan dengan statin yang dimetabolisme oleh CYP 3A4 seperti simvastatin, atorvastatin dan lovastatin. Dianjurkan agar statin yang tidak dimetabolisme oleh CYP 3A4 digunakan ketika diberikan bersama dengan amiodarone.
• Siklosporin: Kombinasi dengan amiodarone dapat meningkatkan kadar siklosporin dalam plasma dengan mengurangkan pelepasan. Dos harus disesuaikan.
• Fentanyl: Kombinasi dengan amiodarone dapat meningkatkan kesan farmakologi fentanyl dan meningkatkan risiko keracunannya.
• Ubat lain yang dimetabolisme oleh CYP 3A4: lidocaine, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, colchicine.
Kesan produk ubat lain pada Cordarone
Inhibitor CYP3A4 dan CYP2C8 berpotensi untuk menghalang metabolisme amiodarone dan meningkatkan pendedahannya.
Sebaiknya elakkan penghambat CYP3A4 (mis. Jus limau gedang dan beberapa ubat) semasa rawatan dengan amiodarone.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Amiodarone dikontraindikasikan pada kehamilan, kecuali manfaatnya melebihi risiko, kerana kesannya pada kelenjar tiroid janin.
Masa makan
Amiodarone dikontraindikasikan pada ibu menyusu kerana ia dikeluarkan dalam susu ibu dalam jumlah yang banyak.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak relevan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk berikut dikelaskan mengikut kelas organ sistem dan kekerapan menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 10%), biasa (≥ 1% dan
Patologi jantung
• Biasa:
bradikardia secara amnya sederhana.
• Sangat jarang:
• ditandakan bradikardia, penangkapan sinus yang memerlukan penghentian terapi, terutama pada pesakit dengan disfungsi simpul sinus dan / atau pesakit tua.
• permulaan atau pemburukan aritmia, kadang-kadang diikuti dengan serangan jantung (lihat bahagian 4.4 "Amaran Khas" dan 4.5).
• Kekerapan tidak diketahui:
Torsade de pointes (lihat bahagian 4.5)
Patologi endokrin
Kekerapan tidak diketahui: Hipertiroidisme
Gangguan saluran gastrousus
• Sangat jarang berlaku: loya
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
• Biasa: Reaksi di tempat suntikan seperti sakit, eritema, edema, nekrosis, ekstravasasi, penyusupan, keradangan, indurasi, tromboflebitis, phlebitis, selulitis, jangkitan, perubahan pigmentasi.
Gangguan hepatobiliari
Sangat jarang:
• peningkatan transaminase serum yang terisolasi, biasanya sederhana (1.5 hingga 3 kali nilai normal) pada permulaan terapi. Mereka mungkin kembali normal dengan pengurangan dos atau bahkan secara spontan.
• penyakit hati akut dengan peningkatan kadar transaminase serum dan / atau penyakit kuning, termasuk kegagalan hati, kadang-kadang membawa maut. Dalam kes sedemikian, rawatan harus dihentikan dan oleh itu disyorkan pemantauan fungsi hati (lihat bahagian 4.4 "Amaran Khas").
Gangguan sistem imun
Sangat jarang berlaku: kejutan anaphylactic
Kekerapan tidak diketahui: edema angioneurotic (edema Quincke)
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
Kekerapan tidak diketahui: sakit belakang.
Gangguan sistem saraf
Sangat jarang:
• hipertensi intrakranial jinak (pseudo-tumor cerebri)
• sakit kepala.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
• Ketoksikan paru-paru yang teruk, kadang-kadang membawa maut, mungkin berlaku pada sekitar 10% pesakit, terutamanya jika tidak didiagnosis dengan segera. Ketoksikan ini merangkumi alveolitis paru, pneumonia, gejala asma, pneumonia lipoid dan fibrosis paru. Ketoksikan paru-paru, batuk dan dyspnoea mungkin disertai oleh tanda-tanda radiografi dan fungsional pneumonia interstitial (difusi alveolar-kapilari yang diubah); kemunculan tanda-tanda klinikal ini memerlukan penangguhan terapi dan pemberian ubat-ubatan kortikosteroid.Gejala seperti itu juga dapat menampakkan diri mereka sendiri setelah penghentian terapi: oleh itu diperlukan pemantauan pesakit yang berhati-hati dan berpanjangan untuk mengenal pasti kemungkinan perubahan fungsi paru.
Sangat jarang
• pneumonia interstitial (lihat bahagian 4.4 "langkah berjaga-jaga untuk penggunaan"). X-ray dada harus dilakukan apabila diagnosis disyaki. Terapi amiodarone harus dinilai semula kerana pneumonia interstisial umumnya dapat dibalikkan setelah penghentian awal rawatan amiodarone; kortison rawatan juga harus dipertimbangkan.
• komplikasi pernafasan yang teruk, kadang-kadang membawa maut (sindrom gangguan pernafasan akut dewasa) (lihat bahagian 4.5).
• bronkospasme dan / atau apnea dalam kes kekurangan pernafasan yang teruk dan terutama pada pesakit asma.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
• Sangat jarang berlaku: berpeluh
• Kekerapan tidak diketahui: gatal-gatal
Patologi vaskular
• Biasa
• penurunan tekanan darah, biasanya sederhana dan sementara. Terdapat laporan hipotensi yang teruk atau runtuh setelah overdosis atau suntikan yang terlalu cepat
• sangat jarang berlaku: kilat panas.
04.9 Overdosis
Tidak ada maklumat mengenai kes overdosis dengan amiodarone intravena.
Tidak banyak maklumat tersedia mengenai overdosis akut dengan amiodarone yang diberikan secara oral. Beberapa kes bradikardia sinus, serangan jantung, takikardia ventrikel, "torsade de pointes", kegagalan peredaran darah dan kerosakan hati telah dilaporkan.
Rawatan mesti tanpa gejala. Amiodarone dan metabolitnya tidak dapat dipisahkan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Sistem kardiovaskular, antiarrhythmics, kelas III; Kod ATC: C01BD01
Sifat anti-aritmia :
• Tahap 3 pemanjangan potensi tindakan serat jantung terutamanya disebabkan oleh penurunan arus kalium (Kelas III mengikut klasifikasi Vaughan Williams); pemanjangan ini tidak berkorelasi dengan degup jantung.
• Pengurangan automatik sinus, menyebabkan bradikardia, tidak sensitif terhadap pentadbiran atropin.
• Penghambatan alpha- dan beta-adrenergik yang tidak kompetitif.
• Melambatkan konduksi sinoatrial, atrium dan nodal, yang lebih ketara apabila degup jantung tinggi.
• Tidak ada perubahan dalam pengaliran intraventrikular.
• Pada tahap atrium, nodal dan ventrikel: peningkatan dalam tempoh tahan api dan penurunan rangsangan miokardium.
• Melambatkan pengaliran dan pemanjangan tempoh tahan api pada saluran atrioventrikular aksesori.
Sifat anti-iskemia :
• Penurunan rintangan periferal dan penurunan kadar denyutan jantung yang sederhana menyebabkan keperluan oksigen berkurang.
• Antagonisme yang tidak kompetitif untuk reseptor alpha- dan beta-adrenergik.
• Peningkatan output koronari kerana kesan langsung pada otot licin arteri miokard.
• Pemeliharaan output jantung kerana penurunan tekanan aorta dan rintangan periferal.
Yang lain :
• Mengurangkan kontraktil jantung terutamanya selepas suntikan intravena.
Populasi kanak-kanak
Tidak ada kajian pediatrik terkawal yang dilakukan.
Dalam kajian yang diterbitkan, keselamatan amiodarone dinilai pada 1118 pesakit kanak-kanak dengan pelbagai aritmia. Dos berikut digunakan dalam ujian klinikal pediatrik.
Laluan intravena
• dos pemuatan: 5 mg / kg berat badan diberikan dalam jangka masa antara 20 minit dan 2 jam - dos penyelenggaraan: 10 hingga 15 mg / kg / hari dari beberapa jam hingga beberapa hari
Sekiranya perlu, terapi oral boleh dimulakan serentak dengan dos pemuatan biasa.
05.2 Sifat farmakokinetik
Selepas pemberian melalui suntikan, kepekatan amiodarone dalam darah menurun
dengan cepat kerana amiodarone disimpan dalam tisu; keberkesanan maksimum diperoleh setelah 15 minit dari suntikan dan habis dalam 4 jam berikutnya. Dalam kes satu pemberian, ubat secara perlahan dihapuskan; ia terkumpul dalam tisu di kes suntikan berulang atau jika terapi diteruskan secara lisan.
Amiodarone terutamanya dimetabolisme oleh CYP3A4 dan juga oleh CYP2C8.
Amiodarone dan metabolitnya, desethylamiodarone, berpotensi menghalang CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 secara in vitro. Amiodarone dan desethylamiodarone juga berpotensi untuk menghalang beberapa pengangkut seperti P-gp. Data in vivo menerangkan interaksi amiodarone dengan substrat CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 dan P-gp.
Tidak ada kajian pediatrik terkawal yang dilakukan. Dalam data terbitan terhad yang terdapat pada pesakit pediatrik, tidak ada perbezaan yang dibandingkan dengan orang dewasa.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ketoksikan akut: LD50 pada tikus 170 mg / kg E.V.,> 3000 mg / kg os, pada tikus 450 mg / kg ip,> 3000 mg / kg os, pada anjing beagle 85-150 mg / kg E.V.
Ketoksikan kronik: tidak ada kematian, penurunan berat badan atau perubahan parameter biologi yang dikesan pada dos oral hingga 37.5 mg / kg / hari (4 minggu) dan 16 mg / kg / hari (52 minggu) pada tikus dan hingga 12.5 mg / hari kg / hari pada anjing.
Teratogenesis: siasatan yang dilakukan pada tikus (100 mg / kg / hari) dan arnab (75 mg / kg / hari) tidak menunjukkan tanda-tanda keracunan janin.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
benzil alkohol, polysorbate 80, air untuk suntikan (qs hingga 3 ml).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak serasi dengan larutan aminofilin, heparin dan natrium klorida.
Penggunaan peralatan perubatan dan alat yang mengandungi plasticiser seperti DEHP (di-2-ethylhexyl phthalate) boleh mengakibatkan pelepasannya di hadapan amiodarone. Untuk meminimumkan pendedahan pesakit kepada DEHP, pencairan akhir amiodarone untuk infusi sebaiknya diberikan melalui media yang tidak mengandungi DEHP.
Lihat juga bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Kotak kadbod yang mengandungi 5 dan 6 ampul.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Sehubungan dengan ciri farmasi, kepekatan yang lebih rendah daripada 600 mg / l tidak boleh digunakan. Gunakan hanya larutan dekstrosa isotonik (glukosa) 5%. Jangan tambahkan produk lain ke dalam larutan infusi.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
A.I.C. n. 025035027 CORDARONE 150 mg / 3 ml larutan untuk suntikan untuk penggunaan intravena - 5 ampul
A.I.C. n. 025035039 CORDARONE 150 mg / 3 ml larutan untuk suntikan untuk penggunaan intravena - 6 ampul
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Pembaharuan: 01.06.2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Penentuan AIFA Jun 2013
