Bahan aktif: Oxaliplatin
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml serbuk untuk penyelesaian untuk infus
Mengapa Oxaliplatin digunakan? Untuk apa itu?
Bahan aktif OXALIPLATINO MYLAN GENERICS adalah oxaliplatin.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS digunakan untuk merawat barah kolon (rawatan barah kolon tahap III setelah reseksi tumor primer lengkap, rawatan barah kolorektal metastatik). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS digunakan bersama dengan ubat antikanker lain yang disebut 5-fluorouracil dan asid folinik.
Sebelum boleh disuntik ke vena, OXALIPLATINO MYLAN GENERICS mesti dilarutkan dan disediakan dalam larutan. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS adalah ubat antikanker dan mengandungi platinum.
Kontraindikasi Apabila Oxaliplatin tidak boleh digunakan
Jangan gunakan GENERIK OXALIPLATINO MYLAN
- jika anda alah kepada oxaliplatin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini, seperti laktosa monohidrat;
- jika anda menyusu;
- jika anda mempunyai jumlah sel darah yang terlalu rendah;
- jika anda pernah mengalami kesemutan dan mati rasa di jari dan / atau jari kaki dan mengalami kesukaran untuk melakukan tugas yang sukar, seperti mengikat butang;
- sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk.
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Oxaliplatin
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan OXALIPLATINO MYLAN GENERICS:
- Sekiranya anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap ubat-ubatan yang mengandungi platinum, seperti karboplatin atau cisplatin pada masa lalu. Reaksi alergi mungkin berlaku semasa infusi oksaliplatin.
- Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang yang sederhana.
- Sekiranya anda mempunyai masalah hati.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Oxaliplatin
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Kehamilan
Anda tidak boleh menggunakan oxaliplatin semasa kehamilan kecuali jika diarahkan oleh doktor anda.
Anda tidak boleh hamil semasa dirawat dengan oxaliplatin dan anda mesti menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan.
Sekiranya anda hamil semasa terapi, anda mesti memaklumkan kepada doktor dengan segera. Semasa terapi dan selama 4 bulan setelah pemberhentiannya untuk wanita, perlu menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan.
Masa makan
Anda tidak boleh menyusu semasa mengambil oxaliplatin.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Kesuburan
Oxaliplatin dapat memberi kesan negatif pada kemampuan hamil, yang mungkin tidak dapat dipulihkan. Oleh itu, pesakit lelaki disyorkan untuk tidak mengandung anak selama dan hingga 6 bulan setelah rawatan dan mempertimbangkan untuk menyimpan sperma sebelum permulaan terapi.
Memandu dan menggunakan mesin
Terapi oksaliplatin boleh menyebabkan peningkatan risiko pening, mual dan muntah dan gejala saraf lain yang mempengaruhi berjalan kaki (kesukaran berjalan dan pergerakan) dan keseimbangan (keupayaan untuk berdiri tegak atau pening). Sekiranya ini berlaku, anda tidak boleh memandu atau menggunakan mesin. Sekiranya anda menghadapi masalah penglihatan semasa mengambil Oxaliplatin Mylan Generics, jangan memandu, menggunakan mesin berat, atau memulakan aktiviti berbahaya
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Oxaliplatin: Posologi
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS dikhaskan untuk pesakit dewasa.
Dos
Dos oksaliplatin berdasarkan ukuran permukaan badan anda. Ia diperoleh dengan mengira tinggi dan berat badannya.
Dos yang disyorkan untuk pesakit dewasa, termasuk orang tua, adalah luas permukaan badan 85 mg / m2. Dos yang anda terima juga bergantung pada hasil ujian darah anda dan sama ada anda sebelumnya mempunyai kesan sampingan yang disebabkan oleh oxaliplatin.
Posologi dan kaedah pentadbiran
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS akan diberikan kepada anda oleh pakar onkologi khusus. Ia akan diambil alih oleh doktor pakar yang akan menentukan dos yang anda perlukan dari oxaliplatin. Ubat ini diberikan sebagai suntikan perlahan ke salah satu urat (infus intravena) selama 2 hingga 6 jam.
Ubat ini akan diberikan kepada anda pada masa yang sama dengan asid folinat dan sebelum infus 5-fluorouracil. Kekerapan pentadbiran Ini ditentukan oleh doktor anda. Harap maklum bahawa infus harus diulang sekali setiap dua minggu.
Tempoh rawatan
Ia ditentukan oleh doktor.
Sekiranya rawatan selepas reseksi tumor lengkap, rawatan akan berlangsung sehingga 6 bulan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil berlebihan Oxaliplatin
Oleh kerana ubat ini diberikan di rumah sakit, tidak mungkin anda akan diberikan terlalu sedikit atau terlalu banyak; namun, jika ini membimbangkan anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya berlaku overdosis, ia boleh menyebabkan peningkatan kesan sampingan. Doktor anda boleh memberi anda terapi yang sesuai untuk kesan sampingan ini.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai rawatan anda, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Oxaliplatin
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sekiranya anda mengalami kesan sampingan, adalah penting untuk memberitahu doktor anda sebelum rawatan seterusnya.
Beritahu doktor anda dengan segera jika anda melihat kesan sampingan berikut:
- Lebam, pendarahan, dan tanda-tanda jangkitan yang tidak normal, seperti sakit tekak atau suhu tinggi
- Cirit-birit atau muntah yang berterusan atau teruk;
- Stomatitis / mukositis (sakit pada bibir atau ulser mulut);
- Gejala pernafasan yang tidak dapat dijelaskan, seperti batuk yang tidak produktif, kesukaran bernafas, atau keretakan
- Tanda-tanda reaksi alergi dengan tanda-tanda tiba-tiba seperti ruam, gatal-gatal atau gatal-gatal pada kulit, bengkak muka, bibir, lidah atau bahagian badan yang lain, mengi, berdehit atau kesukaran bernafas, dan mungkin terasa seperti anda akan berlalu keluar (gejala anafilaksis kejutan);
- Keradangan pankreas dengan kesakitan yang teruk di bahagian atas perut, sering dengan mual dan muntah.
Kesan sampingan yang lain
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- Gangguan saraf yang boleh menyebabkan kelemahan, kesemutan atau kebas pada jari dan jari kaki, di sekitar mulut atau tekak, yang kadang-kadang boleh berlaku berkaitan dengan kekejangan. Ini sering dipicu oleh pendedahan kepada sejuk, seperti membuka peti sejuk atau menahan minuman sejuk. Dia juga mungkin mengalami kesukaran untuk melakukan tugas-tugas halus, seperti mengemas pakaian. Walaupun dalam kebanyakan kes gejala ini hilang sepenuhnya, ada kemungkinan ia berlanjutan selepas akhir rawatan;
- Sebilangan orang mengalami sensasi kesemutan dan kejutan yang melanda lengan atau batang tubuh mereka ketika mereka menekuk leher;
- Kadang-kadang oxaliplatin dapat menyebabkan sensasi yang tidak menyenangkan di kerongkong, terutama ketika menelan, dan memberi sensasi dyspnea. Sensasi ini, jika terjadi, biasanya terjadi semasa infusi atau dalam beberapa jam dari itu, dan dapat dipicu oleh infusi. "Paparan hingga sejuk. Walaupun tidak menyenangkan, ia tidak bertahan lama dan tidak memerlukan rawatan. Kerana kesan sampingan ini, doktor anda mungkin memutuskan untuk menukar terapi anda;
- Tanda-tanda jangkitan seperti sakit tekak dan suhu tinggi
- Ubat ini menyebabkan pengurangan sementara jumlah sel darah. Pengurangan bilangan sel darah putih, yang menjadikan jangkitan lebih mungkin berlaku pengurangan bilangan platelet, yang meningkatkan risiko pendarahan atau kekejangan; pengurangan jumlah sel darah merah, yang dapat menjadikan kulit pucat dan menyebabkan kelemahan atau sesak nafas. Doktor anda akan melakukan ujian darah untuk memeriksa bahawa jumlah sel darah mencukupi sebelum memulakan terapi dan sebelum setiap perjalanan sama;
- Kehilangan atau kurang selera makan
- Tahap glukosa (gula) yang berlebihan dalam darah, boleh menyebabkan rasa dahaga yang teruk, mulut kering atau lebih kerap membuang air kecil
- Tahap kalium darah rendah, yang boleh menyebabkan irama jantung yang tidak normal
- Tahap natrium dalam darah tinggi kerana kehilangan air dari badan, yang boleh menyebabkan rasa dahaga, kelesuan, kelemahan, mudah marah, masalah otot dan bengkak di bahagian tubuh yang berlainan (hipernatremia);
- Gangguan rasa;
- Sakit kepala
- Epistaksis (mimisan);
- Dyspnea;
- Batuk;
- Mual (berasa tidak sihat), muntah (tidak sihat) biasanya sebelum rawatan doktor anda akan menasihati anda tentang ubat yang boleh mencegahnya, yang boleh anda teruskan walaupun selepas rawatan;
- Cirit-birit - jika anda mengalami cirit-birit yang berterusan atau teruk atau muntah, segera hubungi doktor anda;
- Kesakitan di mulut atau bibir, bisul mulut;
- Sakit perut, sembelit;
- Masalah kulit;
- Keguguran rambut
- Sakit belakang
- Keletihan, kehilangan kekuatan / kelemahan yang luar biasa, sakit badan;
- Kesakitan atau kemerahan di dekat atau di tempat suntikan semasa infusi, yang boleh menyebabkan nekrosis (kematian sel dan tisu hidup) sekiranya berlaku extravasation (saliran darah);
- Demam yang berkaitan dengan pergerakan tangan atau anggota badan yang tidak disengajakan;
- Ujian darah menunjukkan perubahan fungsi hati
- Ujian darah menunjukkan peningkatan enzim dehidrogenase laktat;
- Penambahan berat badan.
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- Rhinorrhea;
- Jangkitan dada
- Jangkitan teruk yang disebabkan oleh pengurangan jumlah sel darah putih, yang boleh menyebabkan demam (neutropenia demam) atau demam tinggi dengan menggigil, sakit kepala, kekeliruan, pernafasan cepat (sepsis neutropenik);
- Kejutan anaphylactic atau reaksi alahan yang teruk (bronkospasme, edema);
- Kehilangan cecair badan (dehidrasi)
- Kemurungan;
- Kesukaran untuk tidur (insomnia)
- Pening
- Pembengkakan saraf yang berkaitan dengan otot;
- Leher kaku, intoleransi / keengganan terhadap cahaya terang dan sakit kepala;
- Konjungtivitis, masalah penglihatan;
- Pendarahan yang tidak normal
- Gumpalan darah, biasanya di kaki, menyebabkan rasa sakit, bengkak, atau kemerahan
- Pembekuan darah paru-paru, menyebabkan sakit dada dan mengi
- Kemerahan;
- Tekanan darah tinggi (darah tinggi)
- Cegukan;
- Pencernaan dan pedih ulu hati;
- Pendarahan saluran gastrointestinal bawah dan saluran gastrousus;
- Mengelupas kulit, ruam merah, ruam, berpeluh meningkat dan penyakit kuku;
- Sakit sendi dan tulang;
- Darah dalam air kencing
- Sakit ketika membuang air kecil atau perubahan kekerapan membuang air kecil
- Ujian darah menunjukkan perubahan fungsi buah pinggang
- Pengurangan berat.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- Keadaan dengan ujian darah yang tidak normal menunjukkan peningkatan keasidan kerana masalah buah pinggang (asidosis metabolik);
- Rasa cemas atau gementar
- Masalah pendengaran
- Penyumbatan atau kerosakan usus;
- Gejala saraf seperti kekejangan otot yang tidak disengajakan, sesak di dada dan tekak, atau gejala yang mempengaruhi berjalan (kesukaran berjalan dan pergerakan) dan keseimbangan (keupayaan untuk berdiri tegak atau pening dari berdiri);
- Gejala yang menunjukkan perubahan fungsi saraf tengkorak (gangguan mata dan penglihatan, gangguan ucapan dan suara, kesakitan berterusan di wajah).
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):
- Pengurangan bilangan platelet (kekurangan platelet dalam darah dengan lebam dan pendarahan yang tidak normal, dengan badan alah kepada oxaliplatin);
- Pengurangan sel darah merah yang tidak normal (anemia kerana penipisan sel darah merah yang berlebihan);
- Bahasa tidak jelas;
- Masalah penglihatan seperti pengurangan ketajaman / ketajaman persepsi atau bidang visual, kehilangan penglihatan sementara, dapat dipulihkan berikutan pemberhentian terapi;
- Keradangan saraf optik;
- Pekak (gangguan pendengaran);
- Gejala pernafasan yang tidak dapat dijelaskan, kesukaran bernafas, parut paru-paru menyebabkan dyspnoea, kadang-kadang membawa maut;
- Parut dan penebalan paru-paru dengan dispnea (fibrosis paru)
- Keradangan usus besar menyebabkan sakit perut atau cirit-birit.
- Masalah neurologi yang boleh dipulihkan seperti sawan, hipertensi, sakit kepala, kekeliruan dan gangguan penglihatan termasuk kebutaan (sindrom Posterior Reversible Leukoencephalopathy).
Kesan sampingan berikut jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang):
- Penyakit hati, yang akan dipantau oleh doktor;
- Perubahan fungsi buah pinggang, gangguan buah pinggang akut
- Pengurangan atau ketiadaan pengeluaran air kencing (gejala kegagalan buah pinggang akut).
Terdapat beberapa kes sawan yang dilaporkan (gegaran badan yang tidak terkawal), dan keletihan yang melampau dengan penurunan jumlah sel darah merah (anemia hemolitik mikroangiopatik), lebam yang tidak normal (dengan jumlah platelet yang rendah), penurunan atau tiada pengeluaran air kencing (kekurangan penyakit buah pinggang akut), tanda-tanda jangkitan (gejala sindrom hemolitik uremik (HUS), yang boleh membawa maut.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui laman web: https://www.aifa.gov. / kandungan / laporan-reaksi buruk
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Botol yang belum dibuka tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod atau botol. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Apabila infusi selesai, ubat akan dibuang dengan teliti oleh doktor atau jururawat anda.
Apa kandungan OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- Bahan aktifnya ialah: oxaliplatin.
- Komponen lain ialah: laktosa monohidrat.
Penerangan mengenai kemunculan OXALIPLATINO MYLAN GENERICS dan kandungan pek:
Ubat ini disediakan sebagai serbuk untuk penyelesaian untuk infus.
Botol 50 mg: Setiap botol 30 ml mengandungi 50 mg oksaliplatin untuk dikembalikan dalam 10 ml pelarut.
Botol 100 mg: Setiap botol 50 ml mengandungi 100 mg oksaliplatin untuk disusun semula dalam 20 ml pelarut.
Satu ml larutan yang disusun semula mengandungi 5 mg oksaliplatin.
Botol 50 mg atau 100 mg serbuk. 1, 2, 3, 5, 10 atau 50 botol setiap pek.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
GENERIK OXALIPLATIN MYLAN 5 MG / ML
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Botol 50 mg: Setiap botol 30 ml mengandungi 50 mg oksaliplatin untuk dikembalikan dalam 10 ml pelarut.
Botol 100 mg: Setiap botol 50 ml mengandungi 100 mg oksaliplatin untuk dikembalikan dalam 20 ml pelarut.
Satu ml larutan yang disusun semula mengandungi 5 mg oksaliplatin.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk untuk larutan untuk infusi.
Serbuk lyophilized putih.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Oxaliplatin, dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil (5 FU) dan asid folinik (FA), ditunjukkan dalam keadaan berikut:
• Terapi tambahan untuk barah kolon tahap III (Duke's C) setelah reseksi tumor primer lengkap;
• terapi barah kolorektal metastatik.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Penyediaan larutan suntikan agen sitotoksik mesti dilakukan oleh kakitangan khusus dengan pengetahuan mendalam mengenai ubat-ubatan yang digunakan, dalam keadaan yang menjamin integriti ubat, perlindungan alam sekitar dan khususnya perlindungan pengendalian personel. ubat-ubatan tersebut, sesuai dengan arahan hospital. Penyediaan ini memerlukan "kawasan yang disediakan khas. Di kawasan ini dilarang merokok dan memakan makanan atau minuman (lihat perenggan 6.6).
Dos
HANYA UNTUK PESAKIT DEWASA
Dos oksaliplatin yang disyorkan dalam terapi tambahan adalah 85 mg / m2 secara intravena dengan pemberian berulang setiap dua minggu selama 12 kitaran (6 bulan).
Dos oksaliplatin yang disyorkan dalam rawatan barah kolorektal metastatik adalah 85 mg / m2 secara intravena dengan pemberian berulang setiap 2 minggu.
Dos yang diberikan harus disesuaikan dengan toleransi (bahagian 4.4).
Oxaliplatin harus selalu diberikan sebelum fluoropyrimidines - contohnya 5-fluorouracil (5 FU).
Oxaliplatin diberikan sebagai infus intravena yang berlangsung 2-6 jam dalam 250-500 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk mendapatkan kepekatan antara 0,2 mg / ml dan 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml adalah kepekatan maksimum dalam amalan klinikal untuk dos oksaliplatin 85 mg / m2.
Oxaliplatin terutama digunakan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil (5 FU) dengan infus berterusan.Untuk rejimen dua minggu, rejimen 5-fluorouracil (5 FU) digunakan yang menggabungkan bolus dan infus berterusan.
Populasi khas :
- Fungsi buah pinggang terjejas:
Oxaliplatin belum dikaji pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (lihat bahagian 4.3).
Pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana, terapi dapat dimulai pada dosis yang disarankan normal (lihat bahagian 4.4). Pesakit dengan disfungsi ginjal ringan tidak memerlukan penyesuaian dos.
- Kekurangan hepatik:
Dalam kajian fasa I yang merangkumi pesakit dengan berbagai tahap gangguan hati, frekuensi dan keparahan gangguan hepatobiliari tampaknya berkaitan dengan penyakit progresif dan ujian yang menunjukkan gangguan fungsi hati pada awal.
Semasa perkembangan klinikal, tidak ada penyesuaian dos khusus yang dibuat untuk pasien dengan hasil tes fungsi hati yang tidak normal.
- Pesakit warga tua:
Apabila oxaliplatin digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil (5 FU) pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun, tidak ada peningkatan ketoksikan yang serius. Akibatnya, tidak diperlukan penyesuaian khusus pada pesakit tua.
- Populasi kanak-kanak
Tidak ada indikasi yang relevan untuk penggunaan oksaliplatin pada anak-anak.Keberkesanan oksaliplatin sebagai agen tunggal pada populasi pediatrik dengan tumor pepejal belum terbukti (lihat bahagian 5.1).
Kaedah pentadbiran
Oxaliplatin diberikan dengan infus intravena.
Pentadbiran oksaliplatin tidak memerlukan hiperhidrasi.
Oxaliplatin, diencerkan dalam 250 - 500 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml), untuk memberikan kepekatan tidak kurang dari 0,2 mg / ml, mesti disuntik melalui jalan vena pusat atau periferal dalam 2 hingga 6 infus oksaliplatin harus selalu mendahului pemberian 5-fluorouracil (5 FU).
Sekiranya berlaku pemborosan, pentadbiran mesti segera dihentikan.
Arahan Penggunaan:
Oxaliplatin mesti disusun semula dan dicairkan lebih lanjut sebelum digunakan. Untuk menyusun semula dan kemudian mencairkan produk yang diliofilisasi, hanya pelarut berdasarkan larutan glukosa 5% (50 mg / ml) yang harus digunakan (lihat bahagian 6.6).
04.3 Kontraindikasi
Oxaliplatin dikontraindikasikan pada pesakit yang
- mempunyai "hipersensitiviti terhadap" oxaliplatin atau ekskipien laktosa monohidratnya.
- sedang menyusu.
- mengalami myelosuppression sebelum permulaan kitaran pertama, seperti yang dibuktikan dalam keadaan basal oleh neutrofil
- menderita neuropati deria perifer dengan ketidakupayaan berfungsi sebelum kitaran pertama.
- mengalami gangguan fungsi ginjal (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Oxaliplatin hanya boleh dikhaskan untuk wad onkologi perubatan khusus dan harus diberikan di bawah pengawasan ahli onkologi perubatan yang berkelayakan.
Oleh kerana data keselamatan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu agak terhad, pemberiannya harus dilakukan penilaian risiko / manfaat yang teliti untuk setiap pesakit.
Dalam kes ini, fungsi ginjal harus dipantau dengan teliti dan dosnya disesuaikan berdasarkan ketoksikan.
Pesakit dengan riwayat manifestasi alahan terhadap produk yang mengandungi platinum lain harus dipantau dengan teliti. Sekiranya terdapat reaksi anafilaksis, perfusi harus dihentikan segera dan rawatan simptomatik yang tepat dimulakan. Pemberian semula oksaliplatin kepada pesakit sedemikian adalah kontraindikasi. Reaksi silang, kadang-kadang membawa maut, telah dilaporkan dengan semua sebatian platinum.
Sekiranya ekstravasasi oksaliplatin, infus harus dihentikan segera dan rawatan simptomatik tempatan yang biasa dimulakan.
Neurotoksisitas oksaliplatin harus dipantau dengan teliti, terutama dalam kes kombinasi dengan ubat lain yang menunjukkan toksisitas neurologi tertentu. Pemeriksaan neurologi harus dilakukan sebelum setiap pemberian dan selepas itu secara berkala.
Pada pesakit yang mengalami dysesthesia faringolaryngeal akut (lihat bahagian 4.8) semasa atau pada jam-jam selepas infus 2 jam, pemberian oksaliplatin seterusnya harus diberikan lebih dari 6 jam.
Sekiranya terdapat gejala neurologi (paraesthesia, dysesthesia), dos oxaliplatin harus disesuaikan mengikut tempoh dan keparahan gejala ini, dengan cadangan berikut:
- sekiranya simptom berlangsung lebih dari tujuh hari dan menyakitkan, dos oksaliplatin berikut harus dikurangkan dari 85 hingga 65 mg / m2 (dalam metastatik) atau 75 mg / m2 (dalam bahan tambahan).
- Sekiranya paraesthesia, tanpa gangguan fungsi, berterusan sehingga permulaan kitaran seterusnya, dos oksaliplatin berikut harus dikurangkan dari 85 hingga 65 mg / m2 (dalam metastatik) atau 75 mg / m2 (dalam bahan tambahan).
- Sekiranya paraesthesia dengan gangguan fungsi berterusan sehingga permulaan kitaran berikut, rawatan harus dihentikan.
- Sekiranya gejala bertambah baik setelah penghentian rawatan, rawatan semula dapat dipertimbangkan.
Pesakit harus dimaklumkan dengan secukupnya mengenai risiko berlakunya gejala neuropati deria periferi setelah penamatan terapi. Paraesthesia atau paraesthesia tempatan yang sederhana yang boleh mengganggu aktiviti fungsional boleh berterusan sehingga 3 tahun setelah penamatan terapi adjuvan.
Ketoksikan gastrointestinal, yang ditunjukkan dalam bentuk mual dan muntah, membenarkan rawatan antiemetik profilaksis dan / atau terapi (lihat bahagian 4.8).
Cirit-birit / muntah yang teruk boleh menyebabkan dehidrasi, ileus lumpuh, penyumbatan usus, hipokalaemia, asidosis metabolik dan gangguan fungsi ginjal, terutamanya apabila oksaliplatin dan 5-fluorouracil (5 FU) diberikan bersama. Pankreatitis telah dilaporkan dalam kes terpencil.
Sekiranya terdapat ketoksikan hematologi (jumlah darah neutrofil platelet dengan formula leukosit sebelum memulakan rawatan dan sebelum setiap kitaran baru.
Pesakit harus diberi maklumat secukupnya mengenai risiko cirit-birit / muntah, mukositis / stomatitis dan neutropenia setelah pemberian oksaliplatin dan 5-fluorouracil (5 FU) sehingga mereka dapat segera menghubungi doktor yang merawat mereka untuk mendapatkan rawatan yang sesuai.
Sekiranya bermulanya mucositis / stomatitis dengan atau tanpa neutropenia, kitaran berikut harus ditangguhkan sehingga mucositis / stomatitis berada pada tahap 1 atau lebih rendah dan / atau sehingga jumlah neutrofil adalah 1.5x109 / l.
Untuk oxaliplatin yang diberikan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil (5 FU) (dengan atau tanpa asid folinik (FA)), penyesuaian dos yang biasa harus dibuat berkaitan dengan ketoksikan 5-fluorouracil (5 FU).
Sekiranya terdapat cirit-birit gred 4 (WHO), neutropenia gred 3-4 (neutrofil gred 3-4 trombositopenia (platelet 2 (dalam metastatik) atau 75 mg / m2 (dalam bahan tambahan), selain pengurangan yang diperlukan dos 5-fluorouracil (5 FU).
Sekiranya terdapat gejala pernafasan yang tidak dapat dijelaskan, seperti batuk yang tidak produktif, dyspnoea, retak atau infiltrat paru radiologis, rawatan oksaliplatin harus dihentikan sehingga penyelidikan paru-paru selanjutnya mengesampingkan penyakit paru-paru interstitial atau fibrosis paru (lihat bahagian 4.8).
Sekiranya ujian fungsi hati dengan hasil yang tidak normal atau hipertensi portal yang tidak jelas disebabkan oleh metastasis hati, kemungkinan kes-kes yang sangat jarang berlaku akibat gangguan vaskular hati yang disebabkan oleh ubat harus dipertimbangkan.
Untuk digunakan pada wanita hamil, lihat bahagian 4.6.
Kesan genotoksik diperhatikan dalam kajian praklinikal dengan oxaliplatin. Oleh itu, pesakit lelaki yang menjalani terapi oxaliplatin harus diberi amaran untuk tidak hamil semasa terapi dan hingga 6 bulan setelah terapi berakhir, dan untuk menanyakan kemungkinan penyimpanan sperma sebelum terapi, kerana oxaliplatin mungkin mempunyai pengaruh negatif terhadap kemampuan hamil yang mungkin tidak dapat dipulihkan.
Semasa terapi oksaliplatin, wanita itu tidak boleh hamil dan mesti menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan (lihat bahagian 4.6).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada perubahan pada tingkat paparan 5-fluorouracil (5 FU) pada pasien yang menerima dosis tunggal 85 mg / m2 oksaliplatin segera sebelum pemberian 5-fluorouracil (5 FU).
In vitro tiada perubahan ketara pengikatan protein oksaliplatin dengan ubat berikut: eritromisin, salisilat, granisetron, paclitaxel dan natrium valproat.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Sejauh ini tidak ada maklumat mengenai penggunaan oksaliplatin yang selamat dalam kehamilan. Ketoksikan pembiakan telah diperhatikan dalam kajian haiwan. Oleh itu, penggunaan oksaliplatin tidak digalakkan semasa kehamilan dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan langkah-langkah kontraseptif.
Penggunaan oksaliplatin hanya harus dipertimbangkan setelah pesakit diberitahu secara memadai mengenai risiko terhadap janin dan dengan persetujuan pesakit.
Pesakit harus menggunakan kaedah kontraseptif yang sesuai semasa dan selepas terapi dihentikan selama 4 bulan untuk wanita dan 6 bulan untuk lelaki.
Perkumuhan ke dalam susu ibu belum dikaji. Oxaliplatin dikontraindikasikan semasa penyusuan.
Oxaliplatin mungkin mempunyai kesan negatif terhadap kemampuan hamil (lihat bahagian 4.4).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kesan ubat terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Namun, terapi oxaliplatin menyebabkan peningkatan risiko pening, mual dan muntah, dan gejala neurologi lain yang mempengaruhi berjalan dan keseimbangan. Dan ini mungkin mempunyai pengaruh ringan hingga sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Perubahan penglihatan, khususnya kehilangan penglihatan sementara (dapat dipulihkan setelah penghentian terapi), dapat mempengaruhi kemampuan pasien untuk mengemudi dan menggunakan mesin. Oleh itu, pesakit harus diberi amaran mengenai kemungkinan kesan kejadian ini terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kejadian oksaliplatin yang paling kerap digabungkan dengan asid 5-fluorouracil / folinic (5 FU / FA) adalah gastrointestinal (cirit-birit, mual, muntah dan mukositis), hematologi (neutropenia, trombositopenia) dan neurologi (neuropati sensori periferal akut). dengan dos berulang). Secara keseluruhan, kejadian buruk ini lebih kerap dan teruk dengan oxaliplatin dalam kombinasi dengan 5 FU / FA berbanding dengan 5 FU / FA sahaja.
Kekerapan yang ditunjukkan dalam jadual di bawah adalah hasil daripada ujian klinikal pada kedua-dua rawatan metastatik dan adjuvan (416 dan 1108 pesakit masing-masing termasuk dalam kumpulan rawatan oxaliplatin + 5 FU / FA) dan pengalaman selepas pemasaran.
Frekuensi yang ditunjukkan dalam jadual di bawah ditentukan menggunakan penukaran berikut: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
Maklumat lebih lanjut diberikan selepas jadual.
* Lihat secara terperinci di bahagian di bawah
** Lihat bahagian 4.4.
+ Sangat kerap: alahan / reaksi alergi, yang berlaku lebih kerap semasa perfusi, kadang-kadang membawa maut (reaksi alergi yang kerap seperti ruam, terutama urtikaria, konjungtivitis, rinitis.
Reaksi anafilaksis yang kerap, termasuk bronkospasme, angioedema, tekanan darah rendah dan kejutan anaphylactic.
Reaksi silang, kadang-kadang membawa maut, dengan semua garam platinum telah dilaporkan.
+++ Sangat biasa: demam, menggigil (gegaran), disebabkan oleh jangkitan (dengan atau tanpa neutropenia demam) atau demam terpencil mungkin disebabkan oleh mekanisme imunologi.
Kelembutan, kemerahan, pembengkakan dan trombosis tempatan telah dilaporkan di antara reaksi di tempat pentadbiran. Ekstravasasi juga dapat menyebabkan rasa sakit dan keradangan setempat, bahkan parah, yang dapat menyebabkan komplikasi seperti nekrosis, terutama ketika oxaliplatin disuntik melalui vena periferal (lihat bahagian 4.4).
Gangguan hepatobiliari
Sangat jarang (≤1 / 10,000):
Sindrom penyumbatan sinusoidal hepatik, juga dikenali sebagai venopati hati oklusif, atau manifestasi patologi yang berkaitan dengan gangguan hati ini, termasuk peliosis hepatik, hiperplasia regeneratif nodular dan fibrosis perisinusoidal. Manifestasi klinikal mereka mungkin hipertensi portal dan / atau transaminase tinggi.
Sangat jarang (≤1 / 10,000):
Pankreatitis.
Gangguan ginjal dan kencing
Sangat jarang (≤1 / 10,000):
Nekrosis tubular akut, nefritis interstitial akut dan kegagalan buah pinggang akut.
Ketoksikan hematologi :
Kejadian oleh pesakit (%), mengikut gred
Pengalaman pasca pemasaran dengan frekuensi yang tidak diketahui:
Sindrom uremik hemolitik
Ketoksikan pencernaan:
Kejadian oleh pesakit (%), mengikut gred
Profilaksis dan / atau rawatan dengan ubat antiemetik yang kuat ditunjukkan.
Cirit-birit / muntah yang teruk boleh menyebabkan dehidrasi, ileus lumpuh, penyumbatan usus, hipokalaemia, asidosis metabolik dan kegagalan buah pinggang, terutamanya apabila oxaliplatin dan 5-fluorouracil (5 FU) diberikan bersama (lihat bahagian 4.4).
Sistem saraf
Ketoksikan yang membatasi pentadbiran oksaliplatin adalah neurologi. Ini adalah neuropati deria periferi yang dicirikan oleh disesthesia dan / atau paraesthesia pada bahagian ekstrem yang disertai atau tidak oleh kekejangan, yang sering dipicu oleh selesema. Gejala ini berlaku pada 95% pesakit yang dirawat. Tempoh gejala ini, yang biasanya mereda antara kursus, meningkat dengan jumlah kursus rawatan.
Permulaan kesakitan dan / atau gangguan fungsi memberi petunjuk, bergantung pada jangka masa gejala, untuk menyesuaikan dos atau bahkan untuk menghentikan rawatan (lihat bahagian 4.4).
Gangguan fungsional ini merangkumi kesukaran melakukan pergerakan halus dan kemungkinan akibat dari gangguan deria. Risiko gejala berterusan untuk dos keseluruhan 850 mg / m2 (10 kitaran) adalah sekitar 10%, dan untuk jumlah dosis 1020 mg / m m2 (12 kitaran) kira-kira 20%.
Dalam kebanyakan kes, gejala neurologi bertambah baik atau hilang sepenuhnya dengan penghentian rawatan. Dalam rawatan barah usus besar, 87% pesakit melaporkan gejala ringan hingga tidak ada 6 bulan setelah penghentian rawatan. Dalam jangka masa sehingga 3 tahun tindak lanjut, kira-kira 3% pesakit mempunyai paraesthesia lokal yang intensiti sederhana (2.3%) atau paraesthesia yang mampu mengganggu aktiviti fungsional (0.5%).
Manifestasi sensorineural akut telah dilaporkan (lihat bahagian 5.3). Reaksi ini bermula dalam beberapa jam selepas pentadbiran dan sering berlaku apabila terdedah kepada selsema. Ia biasanya muncul sebagai paraesthesia sementara, dysesthesia dan hypoesthesia. Sindrom dysesthesia faringogolaryngeal akut berlaku pada 1% dan 2% pesakit. Oleh sensasi subjektif disfagia atau sensasi dyspnoea / tersedak , tanpa bukti objektif gangguan pernafasan (ketiadaan sianosis atau hipoksia) atau laringospasme atau bronkospasme (ketiadaan stridor atau mengi). Walaupun antihistamin dan bronkodilator telah diberikan dalam kes ini, gejala cepat dapat dipulihkan walaupun tanpa rawatan. Memanjangkan infusi membantu mengurangkan kejadian sindrom ini (lihat bahagian 4.4).
Gejala lain kadang-kadang diperhatikan termasuk kekejangan rahang / kekejangan otot / kontraksi otot yang tidak disengajakan / ketegangan otot / mioklonus, kelainan koordinasi / kelainan berjalan / ataksia / gangguan keseimbangan, sesak / mampatan / malaise / sakit dada atau dada. Tekak.
Di samping itu, disfungsi saraf kranial adalah mungkin berkaitan dengan atau bahkan sebagai kejadian terpencil dalam bentuk ptosis, diplopia, aphonia / dysphonia / serak, kadang-kadang digambarkan sebagai kelumpuhan pita suara, sensasi kelainan lingual atau disarthria, kadang-kadang digambarkan sebagai afasia, trigeminal neuralgia / sakit muka / sakit mata, ketajaman penglihatan menurun, gangguan medan visual.
Gejala neurologi lain seperti dysarthria, kehilangan refleks tendon dalam dan tanda Lhermitte juga telah dilaporkan semasa terapi oxaliplatin. Kes terpencil neuritis optik telah dilaporkan.
Pengalaman pasca pemasaran dengan frekuensi yang tidak diketahui:
Konvulsi dan Sindrom Leukoencephalopathy Posterior Reversibel (SLPR).
Reaksi alahan :
Kejadian oleh pesakit (%), mengikut gred
04.9 Overdosis
Tidak ada penawar yang diketahui terhadap oxaliplatin. Kejadian buruk akan berlaku sekiranya berlaku overdosis. Pemantauan parameter hematologi harus dimulakan dan terapi simptomatik diberikan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: ubat antineoplastik lain, sebatian platinum.
Kod ATC: L01XA 03.
Oxaliplatin adalah bahan aktif antineoplastik yang tergolong dalam kelas baru sebatian berasaskan platinum di mana atom platinum membentuk kompleks dengan 1,2-diaminocyclohexane ("DACH") dan kumpulan oksalat.
Oxaliplatin adalah enantiomer unik, (SP-4-2) - [(1R, 2R) -Cyclohexane-1,2-diamine-kN, kN "] [ethanediumate (2 -) - kO1, kO2] [platinum].
Oxaliplatin menunjukkan spektrum luas kedua sitotoksisitas secara in vitro aktiviti antitumor dalam vivo dalam beberapa sistem model tumor, termasuk model barah kolorektal manusia.
Oxaliplatin juga menunjukkan kedua-dua aktiviti secara in vitro itu dalam vivo dalam pelbagai model tahan terhadap cisplatin.
Kedua-duanya in vitro itu dalam vivo tindakan sitotoksik sinergi dalam hubungannya dengan 5-fluorouracil (5 FU).
Kajian mengenai mekanisme tindakan oksaliplatin, walaupun belum dijelaskan sepenuhnya, menunjukkan bahawa turunan terhidrat yang diperoleh dari biotransformasi oksaliplatin berinteraksi dengan DNA untuk membentuk kedua-dua hubungan silang antara dan antara rantai yang membawa kepada "gangguan Sintesis DNA dengan kesan sitotoksik dan antitumor.
Pada pesakit dengan barah kolorektal metastatik, keberkesanan oksaliplatin (85 mg / m2 diulang setiap dua minggu) bersama dengan 5-fluorouracil / asid folinik (5-FU / FA) dilaporkan dalam tiga kajian klinikal:
- Dalam rawatan lini pertama, Fasa III, kajian dua kumpulan EFC2962 secara rawak 420 pesakit kepada 5-FU / FA sahaja (LV5FU2, N = 210) atau oxaliplatin dalam kombinasi dengan 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
- Pada pesakit yang dirawat sebelum ini, kajian perbandingan tiga kumpulan EFC4584 fasa III secara rawak 821 pesakit mengalami refraktori terhadap kombinasi irinotecan (CPT-11) + 5 FU / FA kepada satu-satunya kumpulan 5 FU / FA (LV5FU2, N = 275) , dengan oxaliplatin sahaja (N = 275), atau dengan oxaliplatin dalam kombinasi dengan 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Akhirnya, kajian EFC2964 fasa II yang tidak terkawal merangkumi pesakit yang tahan api hingga 5 FU / FA sahaja, yang dirawat dengan oxaliplatin dalam kombinasi dengan 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Dua ujian klinikal secara rawak, EFC2962 dalam rawatan lini pertama dan EFC4584 pada pesakit yang dirawat awal, menunjukkan kadar tindak balas yang jauh lebih tinggi dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) / masa untuk perkembangan (TTP) yang lebih tinggi berbanding dengan rawatan dengan hanya 5 FU / AF.
Dalam kajian EFC4584, yang dilakukan pada pesakit pra-terapi refraktori, perbezaan survival keseluruhan (OS) median antara kombinasi dengan oxaliplatin dan 5 FU / FA tidak mencapai kepentingan statistik.
Indeks respons dalam FOLFOX4 berbanding LV5FU2
* NA: tidak berkenaan
Kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) / Masa median untuk kemajuan (TTP)
FOLFOX4 berbanding LV5FU2
* NA: tidak berkenaan
Keselamatan rata-rata keseluruhan (OS) di FOLFOX4 berbanding dengan LV5FU2
* NA: tidak berkenaan
Pada pesakit yang dirawat (EFC4584), tanpa gejala pada peringkat awal, bahagian yang lebih tinggi daripada mereka yang dirawat dengan oxaliplatin yang digabungkan dengan 5 FU / FA mempunyai peningkatan yang signifikan dalam gejala yang berkaitan dengan penyakit berbanding dengan yang dirawat dengan 5 FU / FA sahaja. (27,7% berbanding 14,6% p = 0.0033).
Pada pesakit yang tidak dirawat (EFC2962), tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik antara kedua-dua kumpulan rawatan untuk aspek kualiti hidup. Walau bagaimanapun, skor kualiti hidup secara amnya lebih baik dalam kumpulan kawalan untuk mengukur kesihatan dan kesakitan secara keseluruhan dan lebih teruk pada kumpulan oxaliplatin kerana loya dan muntah.
Sebagai tambahan, kajian perbandingan MOSAÏC fasa III (EFC3313) mengacak 2246 pesakit (899 tahap II / Duke B2 dan 1347 tahap III / Duke C), setelah reseksi lengkap dari kanser usus besar, dengan hanya 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) atau dengan oksaliplatin dalam hubungannya dengan 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 kelangsungan hidup bebas penyakit selama 3 tahun (analisis ITT) * untuk populasi umum.
* susulan median 44.2 bulan (semua pesakit mengikuti sekurang-kurangnya 3 tahun)
Kajian menunjukkan kelebihan keseluruhan yang signifikan dalam kelangsungan hidup bebas penyakit selama 3 tahun untuk oxaliplatin dalam kombinasi dengan 5 FU / FA (FOLFOX4) berbanding hanya 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 Kelangsungan hidup bebas penyakit selama 3 tahun (analisis ITT) * mengikut peringkat penyakit
* susulan median 44.2 bulan (semua pesakit mengikuti sekurang-kurangnya 3 tahun)
Jumlah survival (analisis ITT):
Pada masa analisis kelangsungan hidup bebas penyakit selama 3 tahun, yang merupakan titik akhir utama kajian MOSAIC, 85.1% pesakit masih hidup dalam kumpulan FOLFOX4 berbanding 83.8% pada kumpulan LV5FU2. Ini diterjemahkan ke dalam pengurangan risiko kematian secara umum sebanyak 10% yang memihak kepada kumpulan FOLFOX4, walaupun tidak mencapai kepentingan statistik (nisbah bahaya = 0.90).
Nilai adalah 92.2% berbanding 92.4% pada subpopulasi tahap II (Duke B2) (nisbah bahaya = 1.01) dan 80.4% berbanding 78.1% pada subpopulasi tahap III (Duke C) (nisbah bahaya = 0.87), untuk FOLFOX4 dan LV5FU2 masing-masing.
Oxaliplatin sebagai agen tunggal telah dinilai dalam populasi pediatrik dalam 2 kajian Fasa I (69 pesakit) dan 2 kajian Tahap II (90 pesakit). Sebanyak 159 pesakit pediatrik (7 bulan-22 tahun) dengan tumor pepejal dirawat. Keberkesanan oksaliplatin sebagai agen tunggal dalam populasi pediatrik yang dirawat belum diketahui. Pendaftaran pesakit dalam kedua-dua kajian fasa II dihentikan kerana kekurangan tindak balas tumor.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Sifat farmakokinetik sebatian aktif individu belum ditentukan. Sifat farmakokinetik platina ultrafilter, yang mewakili gabungan semua spesies platinum aktif dan tidak aktif yang tidak terikat, selepas penyerapan oksaliplatin dua jam pada 130 mg / m2 setiap tiga minggu selama 1/5 kitaran dan oksaliplatin pada 85 mg / m2 setiap dua minggu untuk 1/3 kitaran ditunjukkan di bawah:
Ringkasan anggaran parameter farmakokinetik platinum dalam ultrafiltrat berikutan beberapa dos oksaliplatin pada 85 mg / m2 setiap dua minggu atau pada 130 mg / m2 setiap tiga minggu
Nilai min AUC0-48 dan Cmax ditentukan pada kitaran 3 (85 mg / m2) atau kitaran 5 (130 mg / m2).
Nilai min AUC, Vss, CL dan CLR0-48 ditentukan dalam kitaran 1.
Nilai Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss dan CL ditentukan oleh analisis bukan petak.
Nilai t½α, t½β dan t½γ ditentukan oleh analisis petak (gabungan kitaran 1-3).
Pada akhir infus 2 jam, 15% platinum yang diberikan terdapat dalam peredaran sistemik, sementara 85% sisanya diedarkan dengan cepat di dalam tisu atau dihilangkan dalam air kencing. masa pergantian eritrosit dan albumin serum. Tidak ada pengumpulan dalam ultrafiltrat plasma setelah dos 85 mg / m2 setiap dua minggu atau 130 mg / m2 setiap tiga minggu, dan keadaan stabil dicapai pada kitaran pertama dalam matriks ini. Kebolehubahan antara dan intra-individu umumnya rendah.
In vitro, biotransformasi dianggap disebabkan oleh degradasi bukan enzim dan tidak ada bukti metabolisme sitokrom P450 yang dimediasi dari cincin diaminocyclohexane (DACH).
Pada pesakit, oxaliplatin menjalani biotransformasi yang luas, dan pada akhir infus 2 jam tidak ada bahan aktif utuh yang dikesan dalam ultrafiltrat plasma. Beberapa produk biotransformasi sitotoksik telah dikenal pasti dalam peredaran sistemik, termasuk monoklor, dichloro dan diaquo DACH platinum spesies bersama-sama, pada saat-saat berturut-turut, dengan sebilangan konjugat yang tidak aktif.
Platinum disingkirkan terutama dalam air kencing, dengan pelepasan maksimum dalam 48 jam selepas pemberian.
Pada hari kelima, kira-kira 54% daripada jumlah dos dihilangkan dalam air kencing dan kurang dari 3% pada najis.
Penurunan pelepasan yang ketara dari 17.6 ± 2.18 L / jam hingga 9.95 ± 1.91 L / jam diperhatikan pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang berkaitan dengan penurunan jumlah pengagihan yang signifikan secara statistik dari 330 ± 40., 9 hingga 241 ± 36.1 l. Kesan kerosakan buah pinggang yang teruk pada pelepasan platinum belum disiasat.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Organ sasaran yang dikenal pasti dalam spesies preklinikal (tikus, tikus, anjing dan / atau monyet) dalam kajian dos tunggal dan dos berulang termasuk sumsum tulang, saluran gastrointestinal, ginjal, testis, sistem saraf dan jantung. Ketoksikan organ sasaran yang diperhatikan pada haiwan konsisten dengan yang disebabkan oleh produk perubatan berasaskan platinum lain dan ubat sitotoksik yang merosakkan DNA yang digunakan dalam rawatan anti-barah pada manusia, kecuali kesan pada jantung. Kesan pada jantung telah diperhatikan hanya pada anjing dan termasuk gangguan elektrofisiologi dengan fibrilasi ventrikel yang mematikan.Kardiotoksisitas dianggap khusus untuk anjing, bukan hanya kerana ia hanya diperhatikan pada anjing, tetapi juga kerana dos yang serupa dengan yang menghasilkan kardiotoksisiti mematikan pada anjing (150 mg / m2) telah diterima dengan baik pada manusia.
Kajian praklinikal pada neuron deria tikus menunjukkan bahawa gejala sensineural akut yang berkaitan dengan oksaliplatin mungkin melibatkan "interaksi dengan saluran Na + berpagar voltan.
Dalam sistem ujian mamalia, oxaliplatin bersifat mutagenik dan klastogenik dan menghasilkan ketoksikan embrio pada tikus.Oksaliplatin dianggap sebagai karsinogen yang mungkin, walaupun kajian karsinogenisitas belum dilakukan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat.
06.2 Ketidaksesuaian
Ubat yang dicairkan tidak boleh dicampurkan dengan ubat lain dalam beg atau barisan infus yang sama. Sesuai dengan petunjuk penggunaan yang dijelaskan dalam bahagian 6.6, oxaliplatin dapat diberikan secara serentak dengan asam folinat (FA) menggunakan garis-Y.
- JANGAN campurkan dengan ubat alkali atau larutan alkali, terutamanya sediaan 5-fluorouracil (5 FU) atau asid folinik (AF) yang mengandungi trometamol sebagai eksipien dan bahan aktif lain yang mengandungi garam trometamol. Ubat alkali atau larutan alkali akan memberi kesan buruk terhadap kestabilan oksaliplatin (lihat bahagian 6.6).
- JANGAN menyusun atau mencairkan oksaliplatin dengan garam atau larutan lain yang mengandungi klorida (termasuk kalsium klorida, kalium klorida atau natrium klorida).
- JANGAN campurkan dengan ubat lain dalam beg infus atau garisan yang sama (lihat bahagian 6.6 untuk arahan mengenai pemberian serentak dengan asid folinik (FA)).
- JANGAN gunakan bahan suntikan yang mengandungi aluminium.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
Penyelesaian yang dibentuk semula dalam botol asal:
atas sebab mikrobiologi dan kimia, larutan yang disusun semula mesti dicairkan dengan segera.
Penyelesaian untuk infusi:
setelah pencairan larutan yang disusun semula dalam larutan glukosa 5% (50 mg / ml), dalam keadaan penggunaan semasa, kestabilan kimia-fizikal telah ditunjukkan selama 48 jam pada suhu antara 2 ° C hingga 8 ° C.
Atas sebab mikrobiologi, larutan infus mesti digunakan dengan segera.
Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan dalam keadaan penggunaan semasa adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak melebihi 24 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali pencairan berlaku di bawah aseptik terkawal dan disahkan syarat.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Untuk keadaan penyimpanan ubat yang dibentuk dan dicairkan, lihat bahagian 6.3
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol 30 ml (gelas neutral jenis I) serbuk oxaliplatin (50 mg) dengan penyumbat getah bromobutil dan penutup (flip-off).
Botol 50 ml (gelas neutral jenis I) serbuk oxaliplatin (100 mg) dengan penyumbat getah bromobutil dan penutup (flip-off).
Saiz pek: 1, 2, 3, 5, 10 atau 50 botol setiap kadbod.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Seperti sebatian berpotensi toksik lain, penjagaan harus diambil dalam menangani dan menyediakan penyelesaian oksaliplatin.
Mengendalikan arahan
Pengendalian ubat sitotoksik ini oleh pegawai perubatan atau paramedik memerlukan setiap langkah berjaga-jaga untuk memastikan perlindungan orang yang melakukan manipulasi dan persekitaran tempat dia bekerja.
Penyediaan larutan suntikan agen sitotoksik mesti dilakukan oleh kakitangan khusus dengan pengetahuan mendalam mengenai produk ubat yang digunakan, dalam keadaan yang menjamin integriti produk ubat, perlindungan alam sekitar dan khususnya perlindungan kakitangan yang mengendalikan produk tersebut, ubat-ubatan, sesuai dengan polisi hospital. Penyediaan ini memerlukan kawasan yang dikhaskan khas. Di kawasan ini dilarang merokok dan memakan makanan atau minuman.
Personel mesti mempunyai bahan yang sesuai untuk menangani, khususnya gaun lengan panjang, topeng pelindung, penutup kepala, kacamata pelindung, sarung tangan pakai steril, tikar pelindung untuk kawasan kerja, bekas dan beg pengumpulan sampah.
Ekskresi dan muntah mesti ditangani dengan berhati-hati.
Wanita hamil harus dinasihatkan untuk mengelakkan pengendalian ubat sitotoksik.
Sebarang bekas yang pecah harus dirawat dengan langkah berjaga-jaga yang sama dan dianggap sebagai sampah yang tercemar. Sisa yang tercemar mesti dibakar dalam bekas yang tegar dan siap digunakan. Lihat juga bab "Pembuangan".
Sekiranya kulit bersentuhan secara tidak sengaja dengan oksaliplatin lyophilisate, larutan yang disusun semula atau larutan infus, segera bilas kulit dengan air.
Sekiranya sentuhan membran mukus secara tidak sengaja dengan lyophilisate oxaliplatin yang tidak tersusun, larutan yang disusun semula atau larutan infusi, segera bilas bahagian tersebut dengan air.
Langkah berjaga-jaga khas untuk pentadbiran
- JANGAN gunakan bahan suntikan yang mengandungi aluminium.
- JANGAN mentadbir produk tanpa cair.
- Gunakan hanya larutan glukosa 5% untuk infusi (50 mg / ml) sebagai pengencer. JANGAN menyusun atau mencairkan untuk infusi dengan larutan yang mengandungi natrium klorida atau klorida lain.
- JANGAN campurkan dengan jenis produk ubat lain dalam beg infusi yang sama atau berikan secara serentak pada saluran infus yang sama.
- JANGAN dicampurkan dengan ubat alkali atau larutan alkali, terutamanya sediaan 5-fluorouracil (5 FU) atau asid folinat (AF) yang mengandungi trometamol sebagai eksipien dan bahan aktif lain yang mengandungi garam trometamol. Ubat atau larutan alkali akan memberi kesan buruk terhadap kestabilan oksaliplatin.
Arahan untuk digunakan dengan asid folinat (AF) (sebagai kalsium folat atau disodium folinat):
Oxaliplatin 85 mg / m2 untuk infus intravena dalam 250/500 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml), diberikan serentak dengan infus intravena asid folinat (FA) dalam larutan glukosa 5%.% (50 mg / ml ), dalam jangka masa 2/6 jam, menggunakan garis Y yang diletakkan tepat sebelum tempat infusi. Kedua-dua ubat itu tidak boleh diletakkan bersama dalam beg infusi yang sama. Asid folinat (AF) tidak boleh mengandungi trometamol sebagai eksipien dan hanya boleh dicairkan menggunakan larutan glukosa isotonik 5% (50 mg / ml), tidak pernah larutan alkali atau natrium klorida atau larutan yang mengandungi klorida.
Arahan untuk digunakan dengan 5-fluorouracil (5 FU):
Oxaliplatin harus selalu diberikan sebelum fluoropyrimidines - contohnya 5-fluorouracil (5 FU).
Selepas pemberian oksaliplatin, siram saluran infus dan kemudian berikan 5-fluorouracil (5 FU).
Untuk maklumat lebih lanjut mengenai ubat-ubatan yang berkaitan dengan oxaliplatin, lihat ringkasan ciri produk untuk produk tersebut.
- GUNAKAN HANYA pelarut yang disyorkan (lihat di bawah).
- Semua penyelesaian yang dicantumkan yang menunjukkan jejak endapan tidak boleh diberikan dan harus dimusnahkan, sesuai dengan undang-undang mengenai pembuangan sampah berbahaya (lihat di bawah).
Penyusunan semula penyelesaian
- Untuk menyusun semula larutan, gunakan air untuk suntikan atau larutan glukosa 5% (50 mg / ml).
- Untuk botol 50 mg: tambahkan 10 ml pelarut untuk mendapatkan kepekatan oksaliplatin 5 mg / ml.
- Untuk botol 100 mg: tambahkan 20 ml pelarut untuk mendapatkan kepekatan oksaliplatin 5 mg / ml.
Atas sebab mikrobiologi dan kimia, larutan yang disusun semula mesti dicairkan dengan segera dengan larutan glukosa 5% (50 mg / ml).
Periksa secara visual sebelum digunakan. Gunakan hanya penyelesaian yang jelas dan bebas zarah.
Ubat ini hanya untuk kegunaan tunggal. Semua penyelesaian yang tidak digunakan harus dibuang.
Pencairan sebelum infusi intravena
Tarik sejumlah larutan yang diperlukan dari botol dan kemudian cairkan dengan 250-500 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk mendapatkan kepekatan oksaliplatin tidak kurang dari 0.2 mg / ml dan antara 0.2 mg / ml ml dan 0.7 mg / ml.
Tangani dengan infus intravena.
Selepas pencairan dalam larutan glukosa 5% (50 mg / ml), dalam keadaan penggunaan semasa, kestabilan kimia-fizikal telah ditunjukkan selama 48 jam pada suhu antara 2 ° C hingga 8 ° C.
Atas sebab mikrobiologi, larutan infus mesti digunakan dengan segera.
Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan dalam keadaan penggunaan semasa adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak melebihi 24 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali pencairan berlaku di bawah aseptik terkawal dan disahkan syarat.
Periksa secara visual sebelum digunakan. Gunakan hanya penyelesaian yang jelas dan bebas zarah.
Ubat ini hanya untuk kegunaan tunggal. Semua penyelesaian infusi yang tidak digunakan mesti dibuang (lihat bab "Pembuangan" di bawah).
JANGAN sekali-kali menggunakan larutan natrium klorida atau larutan yang mengandungi klorida untuk penyatuan semula atau pencairan.
Keserasian larutan oxaliplatin untuk infusi telah diuji dengan alat pentadbiran berasaskan PVC yang mewakili.
Infusi
Pentadbiran oksaliplatin tidak memerlukan pra-penghidratan.
Oxaliplatin diencerkan dalam 250 - 500 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml), untuk memberikan kepekatan tidak kurang dari 0,2 mg / ml, mesti disuntikkan secara periferal atau terpusat pada busur 2 hingga 6 jam. diberikan dengan 5-fluorouracil (5 FU), infus oksaliplatin mesti mendahului 5-fluorouracil (5 FU).
Pelupusan
Sisa produk ubat-ubatan dan apa-apa bahan yang digunakan untuk penggabungan semula, pengenceran dan pentadbiran mesti dimusnahkan sesuai dengan prosedur pelupusan sisa sitotoksik hospital, sesuai dengan undang-undang yang berlaku mengenai pembuangan sisa berbahaya.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milan, Itali
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
5 mg / ml serbuk untuk larutan untuk infus 1 botol kaca 50 mg No. AIC: 038097010 / M
5 mg / ml serbuk untuk larutan untuk infusi 2 botol kaca 50 mg No. AIC: 038097022 / M
5 mg / ml serbuk untuk larutan untuk infusi 3 botol kaca 50 mg No. AIC: 038097034 / M
5 mg / ml serbuk untuk larutan untuk infusi 5 botol kaca 50 mg No. AIC: 038097046 / M
5 mg / ml serbuk untuk larutan untuk infusi 10 botol kaca 50 mg No. AIC: 038097059 / M
5 mg / ml serbuk untuk larutan untuk infusi Botol kaca 50 50 mg No. AIC: 038097061 / M
5 mg / ml serbuk untuk larutan untuk infusi 1 botol kaca 100 mg No. AIC: 038097073 / M
5 mg / ml serbuk untuk larutan untuk infusi 2 botol kaca 100 mg AIC no.: 038097085 / M
5 mg / ml serbuk untuk larutan untuk infusi 3 botol kaca 100 mg No. AIC: 038097097 / M
5 mg / ml serbuk untuk larutan untuk infusi 5 botol kaca 100 mg No. AIC: 038097109 / M
5 mg / ml serbuk untuk larutan untuk infus 10 botol kaca 100 mg AIC No.: 038097111 / M
5 mg / ml serbuk untuk larutan untuk infus 50 botol kaca 100 mg No. AIC: 038097123 / M
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Februari 2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Februari 2013
