UROREC - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Urorec - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Hayat simpanan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Silodosin

Kapsul keras Urorec 8 mg
Kapsul keras Urorec 4 mg

Petunjuk Mengapa Urorec digunakan? Untuk apa itu?

Apa itu Urorec

Urorec tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut inhibitor alpha1A-adrenoceptor. Urorec adalah selektif untuk reseptor yang terletak di prostat, pundi kencing dan uretra. Dengan menyekat reseptor ini, ubat melonggarkan otot licin dalam tisu ini. Menjadikannya lebih mudah untuk membuang air kecil dan melegakan simptom .

Untuk apa Urorec

Urorec digunakan pada lelaki dewasa untuk merawat gejala kencing yang berkaitan dengan pembesaran prostat jinak (hiperplasia prostat), seperti:

kesukaran untuk mula membuang air kecil,
merasakan bahawa anda belum mengosongkan pundi kencing anda sepenuhnya,
kerap perlu membuang air kecil, walaupun pada waktu malam.

Kontraindikasi Apabila Urorec tidak boleh digunakan

Jangan ambil Urorec

jika anda alah kepada silodosin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Urorec

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Urorec

Sekiranya anda menjalani pembedahan mata kerana penderitaan kristal (pembedahan katarak), penting untuk segera memberitahu doktor mata anda bahawa anda telah menggunakan atau pernah menggunakan Urorec pada masa lalu. Ini kerana sebilangan pesakit yang dirawat dengan ubat jenis ini mengalami kehilangan nada otot pada iris (bahagian bulat berwarna pada mata) semasa prosedur ini. Pakar oftalmologi akan mengambil langkah berjaga-jaga yang sewajarnya mengenai ubat-ubatan dan teknik pembedahan yang akan digunakan. Tanya doktor anda sama ada perlu menangguhkan atau menghentikan sementara rawatan dengan Urorec sekiranya berlaku pembedahan katarak.
Sekiranya anda pernah pingsan atau merasa pening ketika tiba-tiba berdiri, beritahu doktor anda sebelum mengambil Urorec. Semasa mengambil Urorec, anda mungkin mengalami pening ketika berdiri dan kadang-kadang pingsan, terutamanya pada permulaan rawatan atau jika anda mengambil Urorec. Ubat-ubatan lain yang menurunkan tekanan darah Dalam kes ini, duduk atau berbaring segera sehingga gejala anda hilang dan beritahu doktor anda secepat mungkin (lihat juga bahagian "Memandu dan menggunakan mesin").
Sekiranya anda mempunyai masalah hati yang teruk, anda tidak boleh mengambil Urorec kerana ubat tersebut belum dipelajari pada pesakit dengan keadaan ini.
Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang, mintalah nasihat doktor anda. Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang sederhana, doktor anda akan memulakan rawatan dengan Urorec dengan berhati-hati dan mungkin dengan pengurangan dos (lihat bahagian 3 "Dosis"). Sekiranya anda mempunyai penyakit buah pinggang yang teruk, anda akan tidak boleh mengambil Urorec.
Oleh kerana pembesaran prostat dan barah prostat jinak boleh mempunyai simptom yang sama, doktor anda akan memeriksa bahawa anda tidak menghidap barah prostat sebelum memulakan rawatan dengan Urorec. Urorec bukanlah rawatan untuk barah prostat.
Rawatan dengan Urorec boleh menyebabkan ejakulasi yang tidak normal (pengurangan jumlah air mani yang dikeluarkan semasa hubungan seksual), yang boleh mengganggu kesuburan lelaki buat sementara waktu. Kesan ini hilang setelah menghentikan rawatan dengan Urorec. Beritahu doktor anda jika anda ingin mempunyai anak.

Kanak-kanak dan remaja

Jangan berikan ubat ini kepada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun, kerana tidak ada petunjuk untuk kumpulan usia ini.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Urorec

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil:

ubat-ubatan yang menurunkan tekanan darah (terutamanya ubat-ubatan yang disebut alpha1-blockers seperti prazosin atau doxazosin), kerana ada kemungkinan risiko kesan ubat-ubatan ini akan meningkat semasa rawatan dengan Urorec.
ubat antikulat (seperti ketoconazole atau itraconazole), ubat-ubatan yang digunakan untuk mengawal jangkitan HIV / AIDS (seperti ritonavir) atau ubat-ubatan yang digunakan selepas pemindahan untuk mencegah penolakan organ (seperti siklosporin), kerana ubat-ubatan ini dapat meningkatkan kepekatan Urorec dalam darah .
ubat yang digunakan jika anda mempunyai masalah untuk mendapatkan atau mempertahankan ereksi (seperti sildenafil atau tadalafil), kerana penggunaan bersamaan dengan Urorec dapat sedikit menurunkan tekanan darah anda.
ubat untuk epilepsi atau rifampisin (ubat yang digunakan untuk mengubati tuberkulosis), kerana kesan Urorec dapat dikurangkan.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Memandu dan menggunakan mesin

Jangan memandu atau menggunakan mesin jika anda merasa samar, pening atau mengantuk atau penglihatan kabur.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Urorec: Posologi

Sentiasa gunakan ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Dos yang disyorkan adalah satu kapsul Urorec 8 mg sehari secara lisan.

Sentiasa ambil kapsul dengan makanan, lebih baik pada waktu yang sama setiap hari. Jangan menghancurkan atau mengunyah kapsul, tetapi menelannya keseluruhan, lebih baik dengan segelas air.

Pesakit yang mengalami masalah buah pinggang

Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang yang sederhana, doktor anda mungkin menetapkan dos yang berbeza. Untuk kes ini, kapsul keras Urorec 4 mg tersedia.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Urorec

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Urorec daripada yang sepatutnya

Sekiranya anda mengambil lebih daripada satu kapsul, beritahu doktor anda secepat mungkin. Sekiranya anda merasa pening atau pingsan, beritahu doktor anda dengan segera.

Sekiranya anda terlupa mengambil Urorec

Sekiranya anda terlupa mengambil kapsul lebih awal, anda boleh mengambilnya pada hari yang sama. Sekiranya sudah hampir masanya untuk dos seterusnya, lewati dos yang dilupakan. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus kapsul yang dilupakan.

Sekiranya anda berhenti mengambil Urorec

Sekiranya anda menghentikan rawatan, gejala anda mungkin akan kembali.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Urorec

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Segera hubungi doktor anda sekiranya anda melihat reaksi alahan berikut: bengkak pada muka atau tekak, kesukaran bernafas, berasa lemah, kulit gatal atau gatal-gatal, akibatnya boleh menjadi serius.

Kesan sampingan yang paling biasa adalah pengurangan jumlah air mani yang dikeluarkan semasa hubungan seksual. Kesan ini hilang setelah menghentikan rawatan dengan Urorec. Beritahu doktor anda jika anda ingin mempunyai anak.

Pening boleh berlaku, termasuk ketika berdiri dan kadang-kadang pingsan. Sekiranya anda merasa pingsan atau pening, duduk atau berbaring segera sehingga gejala hilang. Sekiranya anda merasa pening ketika berdiri atau jika anda pingsan, beritahu doktor anda secepat mungkin.

Urorec boleh menyebabkan komplikasi semasa pembedahan katarak (pembedahan pada mata yang dilakukan untuk mengatasi pengaburan lensa, lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga"). Penting untuk segera memberitahu doktor mata anda jika anda menggunakan atau pernah menggunakan Urorec terlebih dahulu .

Kemungkinan kesan sampingan disenaraikan di bawah:

Kesan sampingan yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)

Ejakulasi tidak normal (pengurangan atau ketiadaan pelepasan air mani semasa hubungan seksual, lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga")

Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)

Pening, bahkan ketika berdiri (lihat juga sebelumnya dalam perenggan ini)
Hidung berair atau tersumbat
Cirit-birit

Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)

Keinginan seksual menurun
Loya
Mulut kering
Kesukaran mendapatkan atau mengekalkan ereksi
Denyutan jantung yang dipercepat
Gejala reaksi kulit alergi, seperti ruam, gatal-gatal, gatal-gatal, dan ruam akibat ubat
Ujian fungsi hati yang tidak normal
Tekanan darah rendah

Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)

Denyutan jantung yang cepat atau tidak teratur (disebut berdebar)
Pengsan / kehilangan kesedaran

Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang)

Reaksi alahan lain dengan pembengkakan muka atau tekak

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)

Tandakan murid semasa pembedahan katarak (lihat juga sebelumnya dalam perenggan ini)

Sekiranya menurut anda ada kesan terhadap kehidupan seks anda, sila beritahu doktor anda.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas EXP / EXP. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.

Jangan gunakan ubat ini jika anda melihat bahawa bungkusan itu rosak atau jika ia menunjukkan tanda-tanda gangguan.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Apa yang dikandung oleh Urorec

Urorec 8 mg

Bahan aktifnya adalah silodosin. Setiap kapsul mengandungi 8 mg silodosin.

Bahan-bahan lain adalah pati jagung pregelatinised, manitol (E421), magnesium stearat, natrium lauril sulfat, gelatin, titanium dioksida (E171).

Urorec 4 mg

Bahan aktifnya adalah silodosin. Setiap kapsul mengandungi 4 mg silodosin.

Bahan-bahan lain adalah pati jagung pregelatinised, manitol (E421), magnesium stearat, natrium lauril sulfat, gelatin, titanium dioksida (E171), besi oksida kuning (E172).

Apa rupa Urorec dan kandungan peknya

Urorec 8 mg adalah kapsul gelatin berwarna putih, legap, keras.

Urorec 4 mg adalah kapsul gelatin keras legap kuning.

Urorec boleh didapati dalam pek yang mengandungi 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsul. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Urorec dapat dilihat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan ubat-ubatan lain 04.6 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan rendah dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN CIO 09.0 TARIKH KUATKUASA PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT DAN PENYEDIAAN KUALITI TENTANG PENYEDIAAN

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

UROREC 4 MG HARD CAPSULES

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap kapsul keras mengandungi 4 mg silodosin.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Kapsul keras.

Kapsul gelatin keras, kuning, legap, saiz 3.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Rawatan tanda-tanda dan gejala hiperplasia prostat jinak (BPH) pada lelaki dewasa.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Dos yang disyorkan adalah satu kapsul Urorec 8 mg sehari. Untuk populasi pesakit khas, disyorkan satu kapsul Urorec 4 mg sehari (lihat di bawah).

Warga emas

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada orang tua (lihat bahagian 5.2).

Kerosakan buah pinggang

Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan (CLCR ≥50 hingga ≤80 mL / min) tidak diperlukan penyesuaian dos.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang sederhana (CLCR ≥30 hingga

Kerosakan hepatik

Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana.

Penggunaan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk tidak dianjurkan kerana tidak ada data yang tersedia (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).

Populasi kanak-kanak

Tidak ada petunjuk untuk penggunaan Urorec khusus pada populasi pediatrik dalam petunjuk yang dibenarkan.

Kaedah pentadbiran

Penggunaan secara lisan.

Kapsul harus diambil dengan makanan, setiap hari, lebih baik pada masa yang sama. Kapsul tidak boleh dihancurkan atau dikunyah, tetapi harus ditelan keseluruhan, sebaiknya dengan segelas air.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Sindrom Floppy Iris Intraoperatif (Sindrom Floppy Iris intraoperatif, IFIS)

IFIS (varian sindrom murid kecil) telah diperhatikan semasa pembedahan katarak pada beberapa pesakit yang dirawat dengan penyekat α1 atau sebelumnya dirawat dengan penyekat α1. Keadaan ini dapat meningkatkan komplikasi prosedur semasa pembedahan.

Memulakan terapi silodosin pada pesakit yang menunggu pembedahan katarak tidak digalakkan. Penghentian rawatan α1-blocker 1-2 minggu sebelum pembedahan katarak telah dianjurkan, tetapi faedah dan tempoh menghentikan terapi sebelum pembedahan katarak belum dapat ditentukan.

Semasa penilaian pra operasi, pakar bedah mata dan seluruh pasukan harus mempertimbangkan sama ada pesakit yang menunggu pembedahan katarak dirawat atau telah dirawat dengan silodosin, untuk memastikan bahawa langkah-langkah yang sesuai tersedia untuk menangani IFIS semasa campur tangan.

Kesan ortostatik

Kejadian kesan ortostatik dengan silodosin sangat rendah. Walau bagaimanapun, penurunan tekanan darah mungkin berlaku pada pesakit individu, yang jarang dapat menyebabkan sinkop. Pada gejala pertama hipotensi ortostatik (seperti pening postur), pesakit harus duduk atau berbaring turun sehingga gejala hilang Pada pesakit dengan hipotensi ortostatik, rawatan dengan silodosin tidak digalakkan.

Kerosakan buah pinggang

Penggunaan silodosin pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (CLCR

Kerosakan hepatik

Oleh kerana tidak ada data yang tersedia, penggunaan silodosin tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).

Kanser prostat

Oleh kerana barah BPH dan prostat boleh mempunyai gejala yang sama dan dapat hidup berdampingan, pesakit yang dianggap mempunyai BPH harus dinilai sebelum memulakan terapi silodosin untuk mengesampingkan adanya barah prostat. Kemudian, pada selang waktu yang tetap, pemeriksaan rektum digital dan, jika perlu, prostat pengukuran antigen spesifik (PSA) harus dilakukan.

Rawatan dengan silodosin mengakibatkan ejakulasi berkurang atau tidak semasa orgasme, yang boleh mengganggu kesuburan lelaki buat sementara waktu. Kesannya hilang setelah penghentian rawatan silodosin (lihat bahagian 4.8).

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Silodosin dimetabolisme secara meluas, terutamanya melalui CYP3A4, alkohol dehidrogenase dan UGT2B7. Silodosin juga merupakan substrat P-glikoprotein. Bahan yang menghambat (seperti ketoconazole, itraconazole, ritonavir atau siklosporin) atau mendorong (seperti rifampisin, barbiturat, karbamazepine, fenitoin) enzim dan pengangkut ini dapat mempengaruhi kepekatan plasma dan silodnya metabolit aktif.

Penyekat alfa

Tidak ada maklumat yang mencukupi mengenai keselamatan penggunaan silodosin dalam kombinasi dengan antagonis α-adrenoceptor yang lain. Oleh itu, penggunaan antagonis α-adrenoceptor yang lain tidak digalakkan.

Perencat CYP3A4

Dalam kajian interaksi, peningkatan 3.7 kali lipat dalam kepekatan maksimum plasma silodosin dan peningkatan 3.1 kali ganda dalam pendedahan silodosin (iaitu AUC) diperhatikan dengan pemberian bersama perencat kuat silodosin CYP3A4 (ketoconazole 400 mg). Penggunaan perencat CYP3A4 yang berpotensi (seperti ketoconazole, itraconazole, ritonavir atau siklosporin) tidak digalakkan.

Apabila silodosin diberikan bersama dengan perencat CYP3A4 berpotensi sederhana seperti diltiazem, peningkatan AUC silodosin sekitar 30% diperhatikan, sementara Cmax dan separuh hayat tidak terjejas. Perubahan ini tidak berkaitan secara klinikal dan tidak perlu penyesuaian dos.

Perencat PDE-5

Interaksi farmakodinamik minimum telah diperhatikan antara silodosin dan dos maksimum sildenafil atau tadalafil. Dalam kajian terkawal plasebo pada 24 subjek berusia 45 hingga 78 tahun yang dirawat dengan silodosin, pemberian bersama sildenafil 100 mg atau tadalafil 20 mg tidak menyebabkan penurunan min yang signifikan secara klinikal dalam tekanan darah sistolik atau diastolik seperti yang ditunjukkan. Dari ujian ortostatik ( berdiri lawan posisi terlentang). Pada subjek yang berumur lebih dari 65 tahun, pengurangan min pada pelbagai masa berkisar antara 5 hingga 15 mmHg (tekanan darah sistolik) dan dari 0 hingga 10 mmHg (tekanan darah diastolik). Ujian ortostatik positif hanya sedikit lebih kerap berlaku semasa pentadbiran bersama; namun, tidak ada episod hipotensi ortostatik simptomatik atau pening. Pesakit yang dirawat dengan perencat PDE-5 bersama dengan silodosin harus dipantau untuk kemungkinan reaksi buruk.

Antihipertensi

Sebagai sebahagian daripada program percubaan klinikal, banyak pesakit telah diberi rawatan antihipertensi (terutamanya dengan agen bertindak renin-angiotensin, beta-blocker, penyekat saluran kalsium dan diuretik), tanpa peningkatan kejadian hipotensi ortostatik. Walaupun begitu, berhati-hati harus dilakukan ketika memulai penggunaan bersamaan dengan antihipertensi dan pesakit harus dipantau untuk kemungkinan reaksi buruk.

Digoxin

Tahap digoxin yang stabil, substrat P-glikoprotein, tidak berubah dengan ketara apabila diberikan bersama dengan silodosin 8 mg sekali sehari. Tidak perlu penyesuaian dos.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan dan penyusuan

Tidak relevan kerana silodosin ditujukan untuk pesakit lelaki sahaja.

Kesuburan

Kes ejakulasi dengan pelepasan air mani yang berkurang atau tidak (lihat bahagian 4.8) kerana sifat farmakodinamik silodosin telah dilaporkan semasa rawatan dengan silodosin. Sebelum memulakan rawatan, pesakit harus diberitahu mengenai kemungkinan kesan ini, yang secara sementara mengganggu kesuburan lelaki.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Urorec tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Pesakit harus dimaklumkan mengenai kemungkinan berlakunya gejala yang berkaitan dengan hipotensi postural (seperti pening) dan dinasihatkan untuk berhati-hati semasa memandu dan mengendalikan mesin sehingga mereka menyedari kemungkinan kesan silodosin pada tubuh mereka.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Keselamatan silodosin dinilai dalam empat ujian klinikal fasa II-III terkawal double-blind (dengan 931 pesakit dirawat dengan silodosin 8 mg sekali sehari dan 733 pesakit dirawat dengan plasebo) dan dalam dua kajian label terbuka jangka panjang. Secara keseluruhan, 1,581 pesakit menerima silodosin pada dos 8 mg sekali sehari, termasuk 961 pesakit yang terdedah sekurang-kurangnya 6 bulan dan 384 pesakit terdedah selama 1 tahun.

Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan dengan silodosin dalam ujian klinikal terkawal plasebo dan semasa penggunaan jangka panjang adalah gangguan ejakulasi seperti ejakulasi retrograde dan anejakulasi (jumlah ejakulasi berkurang atau tidak ada), dengan frekuensi 23%. Ini boleh menjejaskan kesuburan lelaki buat sementara waktu Kesan ini dapat dipulihkan dalam beberapa hari setelah menghentikan rawatan (lihat bahagian 4.4).

Jadual tindak balas buruk

Dalam jadual di bawah, reaksi buruk yang diperhatikan dalam semua kajian klinikal dan dari pengalaman pasca pemasaran di seluruh dunia yang hubungan kausal yang wajar telah dijelaskan disenaraikan oleh kelas organ sistem MedDRA dan mengikut kekerapan: sangat biasa (≥1 / 10), biasa ( ≥1 / 100,

Sangat biasa biasa Tidak biasa Jarang Sangat jarang Tidak diketahui Gangguan pada sistem ketahanan badan Reaksi jenis alahan termasuk pembengkakan muka, pembengkakan lidah dan edema faring 1 Gangguan psikiatri Libido menurun Patologi dari sistem saraf Pening Syncope Kehilangan kesedaran 1 Patologi jantung Takikardia 1 Palpitasi 1 Patologi vaskular Hipotensi ortostatik Hipotensi 1 Patologi pernafasan, toraks dan mediastinal Hidung tersumbat Patologi gastrousus Cirit-birit Mual, mulut kering Patologi hepatobiliari Kelainan ujian fungsi hati 1 Patologi dari kulit dan tisu subkutan Ruam1, pruritus1, urtikaria1, letusan ubat1 Patologi sistem pembiakan dan payudara Gangguan ejakulasi, termasuk ejakulasi retrograde, anejakulasi Disfungsi ereksi Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur Sindrom Floppy Iris intraoperatif

1 - Reaksi buruk yang dilaporkan melalui pelaporan spontan berdasarkan pengalaman pasca pemasaran di seluruh dunia (frekuensi dikira berdasarkan peristiwa yang dilaporkan dalam ujian klinikal fasa I-IV dan kajian bukan intervensi).

Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

Hipotensi ortostatik

Kejadian hipotensi ortostatik dalam ujian klinikal terkawal plasebo adalah 1.2% dengan silodosin dan 1.0% dengan plasebo. Hipotensi ortostatik kadang-kadang boleh menyebabkan sinkop (lihat bahagian 4.4).

Sindrom Floppy Iris Intraoperatif (IFIS)

IFIS telah diperhatikan semasa pembedahan katarak (lihat bahagian 4.4).

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.

04.9 Overdosis

Silodosin telah dinilai hingga dos maksimum 48 mg / hari pada subjek lelaki yang sihat. Hipotensi postural adalah reaksi buruk yang mengehadkan dos. Sekiranya pengambilan baru-baru ini, pertimbangkan untuk mendorong muntah atau melakukan lavage gastrik. Sekiranya overdosis silodosin menyebabkan hipotensi, sokongan kardiovaskular tidak mungkin. Sokongan kardiovaskular tidak mungkin. Dialisis mempunyai faedah yang signifikan, kerana silodosin sangat terikat protein (96.6%).

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Urologi, antagonis alpha-adrenoceptor, kod ATC: G04CA04.

Mekanisme tindakan

Silodosin sangat selektif untuk α1A-adrenoceptor yang terletak terutamanya di prostat manusia, bahagian bawah dan leher pundi kencing, kapsul prostat dan uretra prostat. Penyekat adrenoceptor α1A ini menyebabkan kelonggaran otot licin tisu-tisu ini, dengan pengurangan rintangan saluran aliran keluar pundi kencing, tanpa menjejaskan kontraktiliti otot licin detrusor. Ini mengakibatkan peningkatan gejala saluran kencing bawah (simptom saluran kencing yang lebih rendah, LUTS) berkaitan dengan pengisian (iritasi) dan pengosongan (obstruktif), yang berkaitan dengan hiperplasia prostat jinak.

Silodosin mempunyai pertalian yang jauh lebih rendah untuk α1B-adrenoceptor yang terletak terutamanya dalam sistem kardiovaskular. secara in vitro bahawa nisbah ikatan α1A: α1B silodosin (162: 1) sangat tinggi.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Dalam kajian klinikal fasa II, double-blind, plasebo terkawal yang dilakukan dengan silodosin 4 atau 8 mg sekali sehari, peningkatan yang lebih ketara dalam skor gejala diperhatikan.Persatuan Urologi Amerika (AUA) dengan 8 mg silodosin (-6.8 ± 5.8, n = 90; p = 0.0018) dan 4 mg silodosin (-5.7 ± 5.5, n = 88; p = 0.0355) berbanding dengan plasebo (-4.0 ± 5.5, n = 83).

Lebih daripada 800 pesakit dengan gejala BPH sederhana hingga teruk (Skor Simptom Prostat Antarabangsa, IPSS, baseline ≥13) dirawat dengan silodosin 8 mg sekali sehari dalam dua kajian klinikal fasa III yang dikendalikan plasebo yang dilakukan di Amerika Syarikat dan dalam satu kajian klinikal yang dikendalikan dengan perbandingan plasebo dan aktif. Di Eropah. Dalam semua kajian, pesakit yang gagal bertindak balas terhadap plasebo dalam fasa plasebo 4 minggu dijalankan secara rawak untuk menerima rawatan kajian. Di semua kajian, pengurangan yang lebih ketara pada gejala pengisian (iritasi) dan pembatalan (obstruktif) akibat BPH diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan silodosin berbanding dengan plasebo, yang diukur setelah 12 minggu rawatan. Data yang diperhatikan dalam niat untuk merawat populasi setiap kajian ditunjukkan di bawah:

Kaji Kumpulan rawatan Bilangan pesakit Jumlah Markah IPSS Gejala kerengsaan IPSS Gejala obstruktif IPSS Nilai asas (± SD) Tukar dari garis dasar Perbezaan (95% CI) lwn plasebo Tukar dari garis dasar Perbezaan (95% CI) lwn plasebo Tukar dari garis dasar Perbezaan (95% CI) lwn plasebo AS-1 Silodosin 233 22±5 -6,5 -2,8* (-3,9; -1,7) -2,3 -0,9* (-1,4; -0,4) -4,2 -1,9* (-2,6; -1,2) Tempat letak 228 21±5 -3,6 -1,4 -2,2 AS-2 Silodosin 233 21±5 -6,3 -2,9* -2,4 -1,0* -3,9 -1,8* (-2,5; -1,1) Tempat letak 229 21±5 -3,4 (-4,0; -1,8) -1,3 (-1,5; -0,6) -2,1 Eropah Silodosin 371 19±4 -7,0 -2,3* (-3,2; -1,4) -2,5 -0,7° (-1,1; -0,2) -4,5 -1,7*(-2,2; -1,1) Tamsulosin 376 19±4 -6,7 -2,0* (-2,9; -1,1) -2,4 -0,6° (-1,1; -0,2) -4,2 -1,4* (-2,0; -0,8) Tempat letak 185 19±4 -4,7 -1,8 -2,9

* plasebo pvs; ° p = 0.002 lwn plasebo

Dalam kajian klinikal yang dikendalikan pembanding aktif yang dilakukan di Eropah, silodosin 8 mg sekali sehari terbukti tidak rendah dalam keberkesanannya dengan tamsulosin 0,4 mg sekali sehari: perbezaan min yang disesuaikan (95% CI) dalam skor keseluruhan IPSS untuk semua rawatan di populasi per-protokol adalah 0.4 (-0.4 hingga 1.1). Kadar responden (iaitu peningkatan skor keseluruhan IPSS sekurang-kurangnya 25%) jauh lebih tinggi pada kumpulan silodosin (68%) dan tamsulosin (65%) berbanding kumpulan plasebo (53%).

Dalam fasa lanjutan terbuka, jangka panjang ujian terkawal ini, di mana pesakit dirawat dengan silodosin hingga 1 tahun, peningkatan gejala yang disebabkan oleh silodosin pada minggu ke-12 rawatan dikekalkan selama 1 tahun.

Tidak ada penurunan tekanan darah terlentang yang ketara dalam semua kajian klinikal dengan silodosin.

Dosis silodosin 8 mg dan 24 mg sehari tidak mempunyai kesan yang signifikan secara statistik pada selang ECG atau repolarisasi jantung berbanding dengan plasebo.

Populasi kanak-kanak

Agensi Ubat Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Urorec di semua subset populasi pediatrik di BPH (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).

05.2 Sifat farmakokinetik

Farmakokinetik silodosin dan metabolit utamanya diperiksa pada subjek lelaki dewasa dengan dan tanpa BPH setelah dos tunggal dan berganda, dengan dos antara 0.1 mg hingga 48 mg sehari. Farmakokinetik silodosin adalah linear pada julat dos ini.

Pendedahan kepada metabolit utama dalam plasma, silodosin glukuronida (KMD-3213G), pada keadaan stabil adalah kira-kira 3 kali pendedahan kepada bahan induk. Silodosin dan glukuronida mencapai keadaan stabil selepas 3 hari dan 5 hari rawatan.

Penyerapan

Silodosin yang diberikan secara oral diserap dengan baik dan penyerapannya adalah sebanding dengan dos. Ketersediaan bio mutlak adalah sekitar 32%.

Di sebuah studio secara in vitro dilakukan dengan sel Caco-2 telah menunjukkan bahawa silodosin adalah substrat P-glikoprotein.

Makanan mengurangkan Cmax sekitar 30%, meningkatkan Tmax sekitar 1 jam dan mempunyai kesan terhad pada AUC.

Pada subjek lelaki yang sihat, yang mewakili usia pesakit (n = 16, usia rata-rata 55 ± 8 tahun), setelah pemberian 8 mg sekali sehari selama 7 hari sejurus selepas sarapan, terdapat parameter farmakokinetik berikut: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2.5 jam (julat 1.0-3.0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.

Pembahagian

Silodosin mempunyai isipadu pengedaran 0,81 l / kg dan 96,6% terikat pada protein plasma. Ia tidak menyebar dalam sel darah.

Pengikatan protein glukuronida silodosin adalah 91%.

Biotransformasi

Silodosin dimetabolisme secara meluas melalui glukuronidasi (UGT2B7), alkohol dehidrogenase, aldehid dehidrogenase dan pengoksidaan, terutamanya oleh CYP3A4. Metabolit utama dalam plasma, konjugat asam glukuronat silodosin (KMD-3213G), yang telah terbukti aktif secara in vitro, mempunyai jangka hayat yang berpanjangan (kira-kira 24 jam) dan mencapai kepekatan plasma kira-kira empat kali lebih tinggi daripada kepekatan silodosin. secara in vitro menunjukkan bahawa silodosin tidak berpotensi untuk menghambat atau mendorong sistem enzim sitokrom P450.

Penghapusan

Selepas pemberian oral silodosin berlabel 14C, pemulihan radioaktiviti selepas 7 hari adalah sekitar 33.5% dalam air kencing dan 54.9% pada najis. Jumlah pelepasan silodosin kira-kira 0.28 L / j / kg. Silodosin terutamanya diekskresikan dalam bentuk metabolit, jumlah minimum bahan yang tidak berubah diperolehi dalam air kencing. Waktu hayat akhir silodosin dan glukuronida masing-masing kira-kira 11 jam dan 18 jam.

Populasi pesakit khas

Warga emas

Pendedahan kepada silodosin dan metabolit utamanya tidak berbeza dengan usia, bahkan pada pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun.

Populasi kanak-kanak

Silodosin belum dikaji pada pesakit yang berumur di bawah 18 tahun.

Kerosakan hepatik

Dalam kajian dos tunggal, farmakokinetik silodosin tidak berubah pada sembilan pesakit dengan gangguan hepatik sederhana (skor Child-Pugh antara 7 dan 9) berbanding sembilan sukarelawan yang sihat. Hasil kajian ini harus ditafsirkan dengan hati-hati, kerana pesakit yang terdaftar mempunyai nilai biokimia normal, menunjukkan fungsi metabolik normal, dan diklasifikasikan mempunyai gangguan hati yang sederhana, berdasarkan kehadiran asites dan ensefalopati hepatik.

Farmakokinetik silodosin belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.

Kerosakan buah pinggang

Dalam kajian dos tunggal, pendedahan silodosin (tidak terikat) pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan (n = 8) dan sederhana (n = 8) mengalami, secara purata, peningkatan Cmax (1.6 kali ganda). Dan AUC (1.7 kali ganda) ) berbanding pesakit dengan fungsi ginjal normal (n = 8). Pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang teruk (n = 5) peningkatan pendedahan adalah 2.2 kali ganda untuk Cmax dan 3.7 kali untuk AUC. Pendedahan kepada metabolit utama, silodosin glukuronida dan KMD-3293, juga meningkat.

Pemantauan tahap plasma dalam kajian klinikal fasa III menunjukkan bahawa jumlah silodosin total setelah 4 minggu rawatan tidak berubah pada pasien dengan gangguan ringan (n = 70) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal (n = 155), sementara mereka dua kali lipat rata-rata pada pesakit dengan gangguan sederhana (n = 7).

Kajian semula data keselamatan yang diperoleh pada pesakit yang mendaftar dalam semua kajian klinikal tidak menunjukkan bahawa gangguan ginjal ringan (n = 487) membawa risiko keselamatan tambahan semasa rawatan dengan silodosin (seperti peningkatan pening atau hipotensi ortostatik) dibandingkan dengan pesakit dengan buah pinggang normal fungsi (n = 955). Oleh itu, tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan. Oleh kerana hanya terdapat pengalaman terhad pada pesakit dengan gangguan buah pinggang sederhana (n = 35), penurunan dos permulaan 4 mg Pentadbiran Urorec di pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk tidak digalakkan.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan dan potensi karsinogenik, mutagenik dan teratogenik. Kesan pada haiwan (mempengaruhi kelenjar tiroid pada tikus) hanya dapat dilihat pada paparan yang dianggap melebihi pendedahan maksimum manusia, yang menunjukkan sedikit kaitan dengan penggunaan klinikal.

Kemandulan diperhatikan pada tikus jantan dari pendedahan kira-kira dua kali ganda pendedahan pada dos maksimum yang disyorkan oleh manusia. Kesan yang diperhatikan dapat dibalikkan.