VIMPAT - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Vimpat - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Hayat simpanan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Lacosamide

Tablet bersalut filem Vimpat 50 mg
Tablet bersalut filem Vimpat 100 mg
Tablet bersalut filem Vimpat 150 mg
Tablet bersalut filem Vimpat 200 mg

Sisip pakej Vimpat tersedia untuk saiz pek:

Tablet bersalut filem Vimpat 50 mg, tablet bersalut filem Vimpat 100 mg, tablet bersalut filem Vimpat 150 mg, tablet bersalut filem Vimpat 200 mg
Sirap Vimpat 10 mg / ml
Penyelesaian Vimpat 10 mg / ml untuk infusi

Petunjuk Mengapa Vimpat digunakan? Untuk apa itu?

Lacosamide (Vimpat) digunakan untuk merawat bentuk epilepsi tertentu (lihat di bawah) pada pesakit berusia 16 tahun ke atas. Vimpat digunakan sebagai tambahan kepada ubat antiepileptik lain. Epilepsi adalah keadaan di mana pesakit mengalami kejang berulang. (sawan awal separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder) Vimpat telah diresepkan oleh doktor anda kepada anda untuk mengurangkan jumlah kejang.

Kontraindikasi Apabila Vimpat tidak boleh digunakan

Jangan ambil Vimpat

jika anda alah kepada lacosamide atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6). Sekiranya anda tidak pasti sama ada anda alah, berjumpa doktor
jika anda mengalami gangguan irama jantung jenis tertentu (blok AV darjah kedua atau ketiga)

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Vimpat

Sebilangan kecil pesakit yang dirawat dengan ubat-ubatan antiepileptik seperti lacosamide mempunyai pemikiran untuk membahayakan atau membunuh diri. Sekiranya anda mempunyai pemikiran seperti itu, segera hubungi doktor anda.

Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Vimpat jika anda mempunyai keadaan yang berkaitan dengan gangguan pengaliran elektrik melalui jantung (blok AV, fibrilasi atrium dan flutter atrium) atau keadaan jantung yang teruk seperti kegagalan jantung atau serangan jantung. Gejala sekatan AV adalah nadi perlahan atau tidak teratur, terasa pusing, dan pingsan. Sekiranya fibrilasi atrium dan flutter atrium, anda mungkin mengalami gejala seperti berdebar-debar, nadi cepat atau tidak teratur dan sesak nafas.

Vimpat boleh menyebabkan pening, yang boleh meningkatkan risiko kecederaan atau jatuh secara tidak sengaja. Oleh itu, berhati-hatilah sehingga anda terbiasa dengan kesan sampingan yang mungkin disebabkan oleh ubat ini.

Kanak-kanak dan remaja

Vimpat tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah usia 16 tahun. Keselamatan dan keberkesanan dalam kumpulan usia ini belum diketahui.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Vimpat

Ubat-ubatan lain dan Vimpat

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Ini sangat penting jika anda mengambil ubat untuk merawat penyakit jantung atau jika anda mengambil ubat yang boleh menyebabkan kelainan ECG (elektrokardiogram) yang disebut pemanjangan selang PR termasuk karbamazepin, lamotrigine, pregabalin (ubat yang digunakan untuk merawat penyakit jantung) epilepsi) dan ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat beberapa bentuk degupan jantung yang tidak teratur atau kegagalan jantung. Sekiranya anda tidak pasti sama ada ubat yang anda ambil boleh membawa kesan ini, berjumpa dengan doktor anda. Ubat-ubatan seperti fluconazole, itraconazole, ketoconazole (ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat jangkitan kulat), ritonavir (ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV), clarithromycin, rifampicin (ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan bakteria) dan St. John's wort (ubat yang digunakan untuk merawat kegelisahan ringan) boleh mempengaruhi bagaimana hati memecah lacosamide.

Vimpat dengan alkohol

Sebagai langkah keselamatan, jangan mengambil Vimpat dengan alkohol.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.

Dianjurkan untuk tidak mengambil Vimpat semasa kehamilan, kerana kesan Vimpat pada janin tidak diketahui. Sekiranya anda hamil atau merancang untuk hamil, beritahu doktor anda dengan segera, yang akan memutuskan sama ada anda boleh mengambil Vimpat.

Penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa rawatan dengan Vimpat, kerana tidak diketahui apakah Vimpat masuk ke dalam susu ibu. Sekiranya anda menyusu, beritahu doktor anda dengan segera, siapa yang akan memutuskan sama ada anda boleh mengambil Vimpat.

Penyelidikan telah menunjukkan peningkatan risiko kecacatan kelahiran pada bayi yang dilahirkan oleh wanita yang menjalani terapi antiepileptik. Sebaliknya, terapi antiepileptik yang berkesan tidak boleh terganggu, kerana penyakit yang semakin teruk boleh membahayakan ibu dan janin.

Memandu dan menggunakan mesin

Vimpat boleh menyebabkan pening atau penglihatan kabur. Ini boleh mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan alat atau mesin. Jangan memandu atau menggunakan mesin sehingga anda memeriksa sama ada ubat ini mempengaruhi kemampuan anda untuk melakukan aktiviti ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Vimpat: Posologi

Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Dos

Ambil Vimpat dua kali sehari, sekali pada waktu pagi dan sekali pada waktu petang, pada waktu yang hampir sama setiap hari. Vimpat digunakan sebagai rawatan jangka panjang.

Memulakan terapi (4 minggu pertama) Paket ini (pek permulaan terapi) adalah untuk anda memulakan terapi dengan Vimpat. Pek ini mengandungi 4 paket yang berbeza untuk terapi 4 minggu pertama, satu untuk setiap minggu. Setiap bungkusan mengandungi 14 tablet, yang sepadan dengan 2 tablet sehari selama 7 hari. Setiap paket mengandungi kekuatan Vimpat yang berbeza, untuk membolehkan anda meningkatkan dos secara beransur-ansur. Anda akan memulakan rawatan dengan dos Vimpat rendah, biasanya 50 mg dua kali sehari, dan meningkatkan dos secara beransur-ansur minggu demi minggu. Dos yang paling sering diambil setiap hari selama 4 minggu pertama terapi ditunjukkan dalam jadual di bawah. Doktor anda akan memberitahu anda jika anda perlu menggunakan semua 4 pek.

Jadual: permulaan terapi (4 minggu pertama)

Minggu Pakej untuk digunakan Dos pertama (pada waktu pagi) Dos kedua (pada waktu petang) JUMLAH dos harian Minggu 1 Pakej bertanda "Minggu 1" 50 mg (1 tablet Vimpat 50 mg) 50 mg (1 tablet Vimpat 50 mg) 100 mg Minggu ke-2 Pakej bertanda "Minggu 2" 100 mg (1 tablet Vimpat 100 mg) 100 mg (1 tablet Vimpat 100 mg) 200 mg Minggu ke-3 Pakej bertanda "Minggu 3" 150 mg (1 tablet Vimpat 150 mg) 150 mg (1 tablet Vimpat 150 mg) 300 mg Minggu ke-4 Pakej bertanda "Minggu 4" 200 mg (1 tablet Vimpat 200 mg) 200 mg (1 tablet Vimpat 200 mg) 400 mg

Terapi penyelenggaraan (selepas 4 minggu pertama)

Selepas 4 minggu pertama rawatan, doktor anda boleh menyesuaikan dos yang akan anda teruskan untuk terapi jangka panjang. Dos ini disebut dos pemeliharaan, dan bergantung kepada tindak balas anda terhadap Vimpat. Pada kebanyakan pesakit, dos pemeliharaan adalah antara 200 mg dan 400 mg sehari.

Doktor anda mungkin menetapkan dos yang berbeza jika anda mengalami masalah buah pinggang.

Cara pengambilan tablet Vimpat

Anda mesti menelan tablet Vimpat dengan jumlah air yang mencukupi (mis. Segelas). Anda boleh mengambil Vimpat dengan atau tanpa makanan.

Tempoh rawatan dengan Vimpat

Vimpat digunakan sebagai rawatan jangka panjang. Anda mesti terus mengambil Vimpat sehingga doktor memberitahu anda untuk menghentikan rawatan.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Vimpat

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Vimpat daripada yang sepatutnya

Segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengambil lebih banyak Vimpat daripada yang sepatutnya. Anda mungkin mengalami pening, mual, muntah, serangan jantung atau masalah. Jangan cuba memandu.

Sekiranya anda terlupa mengambil Vimpat

Sekiranya anda terlupa mengambil dos Vimpat, dan beberapa jam selepas anda biasanya mengambilnya, ambil Vimpat secepat yang anda ingat. Sekiranya sudah hampir masanya untuk dos seterusnya (kurang dari 6 jam), jangan ambil tablet terlupa. Ambil tablet Vimpat seterusnya pada waktu biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Sekiranya anda berhenti mengambil Vimpat

Jangan berhenti mengambil Vimpat tanpa berunding dengan doktor anda kerana gejala anda mungkin akan kembali atau bertambah buruk. Sekiranya doktor anda memutuskan untuk menghentikan terapi Vimpat, dia akan memberi petunjuk kepada anda mengenai cara mengurangkan dos secara beransur-ansur.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Vimpat

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Sangat biasa: boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit

Pening, sakit kepala
Loya
Penglihatan berganda (diplopia)

Biasa: boleh mempengaruhi 1 hingga 10 dalam 100 pesakit

Masalah dalam menjaga keseimbangan, kesukaran mengatur pergerakan, masalah ingatan, mengantuk, gegaran, kesukaran berfikir atau mencari perkataan, pergerakan mata yang cepat dan tidak terkawal (nystagmus), kesemutan (paraesthesia)
Penglihatan kabur
Sensasi "berputar" (vertigo)
Muntah, sembelit, lebihan gas di dalam perut atau usus, cirit-birit
Gatal-gatal
Jatuh, kekacauan
Keletihan, sukar berjalan, keletihan dan kelemahan yang tidak biasa (asthenia), merasa mabuk
Kemurungan
Kekeliruan
Sentuhan atau kepekaan berkurang, kesukaran mengartikulasikan kata-kata, gangguan perhatian
Bunyi di telinga seperti berdengung atau bersiul
Pencernaan, mulut kering
Kerengsaan
Kekejangan otot
Ruam
Kesukaran tidur

Tidak biasa: boleh mempengaruhi 1 hingga 10 dalam 1000 pesakit

Pengurangan degupan jantung
Gangguan pengaliran jantung
Perasaan kesejahteraan yang berlebihan
Reaksi alahan selepas mengambil ubat
Ujian fungsi hati yang tidak normal
Percubaan membunuh diri
Pemikiran mengenai bunuh diri atau mencederakan diri sendiri
Palpitasi dan / atau denyutan cepat atau tidak teratur
Pencerobohan
Pergolakan
Fikiran yang tidak normal dan / atau kehilangan hubungan dengan kenyataan
Reaksi alahan yang serius yang menyebabkan pembengkakan muka, tekak, tangan, kaki, pergelangan kaki atau kaki bawah
Urtikaria
Halusinasi (melihat dan / atau mendengar perkara yang tidak nyata)

Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada

Penurunan yang teruk dalam jumlah sel kelas tertentu sel darah putih (agranulositosis)
Reaksi kulit yang serius yang mungkin merangkumi gejala seperti selesema, ruam wajah, ruam yang meluas dengan demam, peningkatan tahap enzim hati yang dilihat dalam ujian darah dan peningkatan jenis sel darah putih (eosinofilia) dan kelenjar getah bening membengkak
Ruam yang meluas dengan lepuh dan mengelupas kulit, terutama di sekitar mulut, hidung, mata dan alat kelamin (sindrom Stevens-Johnson) dan bentuk yang lebih teruk yang menyebabkan kulit mengelupas di lebih daripada 30% permukaan badan (nekrolisis epidermis toksik) .

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod selepas EXP dan pada lepuh selepas EXP. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.

Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Apa yang dikandung oleh Vimpat

Bahan aktif adalah lacosamide.

Satu tablet 50 mg Vimpat mengandungi 50 mg lacosamide.

Satu tablet 100 mg Vimpat mengandungi 100 mg lacosamide.

Satu tablet 150 mg Vimpat mengandungi 150 mg lacosamide.

Satu tablet Vimpat 200 mg mengandungi 200 mg lacosamide.

Bahan-bahan lain adalah:

Inti tablet: selulosa mikrokristal, hidroksipropilselulosa, hidroksipropilselulosa (diganti rendah), silika anhidrat koloid, crospovidone (poliplasdon gred farmasi XL-10), magnesium stearat

Salutan: polivinil alkohol, polietilena glikol, talc, titanium dioksida (E171), pewarna *

* Pewarna adalah: Tablet 50 mg: oksida besi merah (E172), oksida besi hitam (E172), karbohidrat indigo (E132) Tablet 100 mg: oksida besi kuning (E172) Dokumen yang disediakan oleh AIFA pada 31/03/2015 144 Tablet 150 mg: oksida besi kuning (E172), oksida besi merah (E172), oksida besi hitam (E172) tablet 200 mg: indigo carmine (E132)

Penerangan mengenai rupa Vimpat dan kandungan peknya

Tablet bersalut filem Vimpat 50 mg berwarna merah jambu, bujur dengan 'SP' yang tertera di satu sisi dan '50' di sisi lain.

Tablet bersalut filem Vimpat 100 mg berwarna kuning gelap, bujur dengan 'SP' terukir di satu sisi dan '100' di sisi lain.

Tablet bersalut filem Vimpat 150 mg berwarna salmon, berbentuk bujur dengan 'SP' di satu sisi dan '150' di sisi lain.

Tablet bersalut filem Vimpat 200 mg berwarna biru, bujur dengan 'SP' di bahagian satu dan '200' di sisi lain.

Pek permulaan terapi mengandungi 56 tablet bersalut filem, dibahagikan kepada 4 pek:

Pakej bertanda 'Minggu 1' mengandungi 14 tablet 50 mg,
Pakej bertanda 'Minggu 2' mengandungi 14 tablet 100 mg,
Pakej bertanda 'Minggu 3' mengandungi 14 tablet 150 mg,
Pakej bertanda 'Minggu 4' mengandungi 14 tablet 200 mg.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Vimpat boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09 .0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT DAN KAWALAN KUALITI

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABEL VIMPAT 50 MG DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet bersalut filem mengandungi 50 mg lacosamide.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem.

Tablet berwarna merah jambu, berbentuk bujur dan dilapisi filem bertuliskan "SP" di satu sisi dan "50" di bahagian lain tablet.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Vimpat ditunjukkan sebagai terapi tambahan dalam rawatan serangan sawan separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder pada pesakit dewasa dan remaja (16-18 tahun) dengan epilepsi.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Lacosamide mesti diambil dua kali sehari (biasanya sekali pada waktu pagi dan sekali pada waktu petang). Dos permulaan yang disyorkan adalah 50 mg dua kali sehari, yang harus ditingkatkan menjadi dos terapi awal 100 mg dua kali sehari setelah satu minggu. Rawatan lacosamide juga dapat dimulakan dengan dosis pemuatan tunggal 200 mg, diikuti sekitar 12 jam kemudian dengan dos pemeliharaan 100 mg dua kali sehari (200 mg / hari). Dos pemuatan boleh digunakan untuk memulakan rawatan pesakit dalam situasi di mana doktor menentukan bahawa pencapaian pesat kepekatan lacosamide plasma keadaan stabil dan kesan terapeutik mesti dipastikan. Ini harus diberikan di bawah pengawasan perubatan sambil mempertimbangkan kemungkinan peningkatan kejadian tindak balas buruk sistem saraf pusat (lihat bahagian 4.8). Pentadbiran dos pemuatan belum dipelajari dalam keadaan akut seperti status epilepticus.

Dos pemeliharaan dapat ditingkatkan lagi sebanyak 50 mg dua kali sehari setiap minggu bergantung pada tindak balas klinikal dan toleransi, hingga dos maksimum yang disyorkan 400 mg / hari (200 mg dua kali sehari). Lacosamide boleh diambil dengan atau tanpa makanan.

Berdasarkan amalan klinikal semasa, sekiranya lacosamide dihentikan, disarankan untuk melakukannya secara beransur-ansur (mis. Mengurangkan dos harian sebanyak 200 mg setiap minggu).

Populasi khas

Orang tua (berumur lebih dari 65 tahun)

Tidak perlu pengurangan dos pada pesakit tua. Pengalaman dengan lacosamide pada pesakit tua dengan epilepsi adalah terhad. Pada pesakit tua, pengurangan pembersihan ginjal yang berkaitan dengan usia dengan peningkatan tahap AUC harus dipertimbangkan (lihat bahagian berikut "Gangguan gangguan ginjal" dan bahagian 5.2).

Kegagalan buah pinggang

Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan dan sederhana (CLCR> 30 ml / min). Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana, dos pemuatan 200 mg dapat dipertimbangkan, tetapi titrasi dos berikutnya (> 200 mg sehari) harus dilakukan dengan berhati-hati.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (CLCR ≤30 ml / min) dan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang tahap akhir, disyorkan dos penyelenggaraan maksimum 250 mg / hari. Pada pesakit ini, titrasi dos harus dilakukan dengan berhati-hati. Sekiranya dos pemuatan ditunjukkan, dos permulaan 100 mg diikuti dengan rejimen 50 mg dua kali sehari untuk minggu pertama harus digunakan. Pada pesakit yang memerlukan hemodialisis, disarankan agar diberikan dos tambahan, hingga 50% dari dos tunggal yang digunakan untuk mencapai dos harian, pada akhir setiap sesi dialisis. Rawatan pesakit dengan kekurangan buah pinggang tahap akhir harus dilakukan dengan berhati-hati, kerana terdapat pengalaman klinikal yang terbatas dan potensi pengumpulan metabolit (tanpa aktiviti farmakologi yang diketahui) ada.

Kekurangan hepatik

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana.

Titrasi pada pesakit ini harus dilakukan dengan berhati-hati, dengan mempertimbangkan "kemungkinan kekurangan ginjal yang ada. Dosis pemuatan 200 mg dapat dipertimbangkan, tetapi titrasi dos berikutnya (> 200 mg sehari) harus dilakukan dengan berhati-hati. Farmakokinetik lacosamide belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 5.2).

Populasi kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan lacosamide pada kanak-kanak berumur kurang dari 16 tahun belum dapat dipastikan. Tidak ada data yang tersedia.

Kaedah pentadbiran

Tablet bersalut filem Lacosamide adalah untuk penggunaan oral. Lacosamide boleh diambil dengan atau tanpa makanan.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

Blok atrioventrikular (AV) darjah kedua atau ketiga yang sudah ada

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Idea dan tingkah laku bunuh diri

Kes ideasi dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ubat antiepileptik dalam pelbagai indikasi mereka. Analisis meta dari ujian klinikal secara rawak dan terkawal plasebo yang dilakukan dengan ubat-ubatan antiepileptik juga mendapati terdapat sedikit peningkatan risiko ideasi dan tingkah laku bunuh diri. Mekanisme risiko ini tidak diketahui dan data yang ada tidak mengecualikan kemungkinan peningkatan risiko dengan lacosamide. Oleh itu, pesakit harus dipantau untuk tanda-tanda ideasi dan tingkah laku bunuh diri, dan rawatan yang sesuai dipertimbangkan. Pesakit (dan pengasuh) harus dinasihatkan untuk berjumpa dengan doktor mereka jika muncul tanda-tanda ideasi atau tingkah laku bunuh diri (lihat bahagian 4.8).

Pengaliran irama dan jantung

Pemanjangan selang PR telah diperhatikan semasa ujian klinikal dengan lacosamide.Lacosamide harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kecacatan konduksi jantung yang sudah ada, serta pada subjek dengan penyakit jantung yang teruk seperti riwayat infark miokard atau kegagalan jantung. Lacosamide harus diberikan dengan berhati-hati terutama pada pesakit tua yang mungkin berisiko tinggi mengalami penyakit jantung atau ketika lacosamide digunakan dalam kombinasi dengan produk yang diketahui menyebabkan pemanjangan selang PR.

Blok AV tahap kedua atau lebih tinggi telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran. Dalam ujian klinikal terkawal plasebo dengan lacosamide pada pesakit dengan epilepsi, tidak ada fibrilasi atrium atau flutter yang dilaporkan; namun, kedua-duanya dilaporkan dalam kajian epilepsi. Label terbuka dan pasca- pengalaman pemasaran (lihat bahagian 4.8).

Pesakit harus diberi tahu tentang gejala sekatan AV darjah kedua atau lebih tinggi (seperti denyutan nadi perlahan atau tidak teratur, merasa pusing dan pingsan) dan gejala fibrilasi atrium dan berdebar (mis. Berdebar-debar, nadi cepat atau tidak teratur, sesak nafas). Pesakit harus dinasihatkan untuk berjumpa doktor jika ada gejala ini.

Pening

Rawatan dengan lacosamide dikaitkan dengan pening, yang boleh meningkatkan risiko kecederaan atau jatuh secara tidak sengaja. Oleh itu, pesakit harus dinasihatkan untuk berhati-hati sehingga mereka mengetahui potensi kesan produk ubat tersebut (lihat bahagian 4.8).

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Lacosamide harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit yang dirawat dengan produk ubat yang diketahui menyebabkan pemanjangan selang PR (contohnya carbamazepine, lamotrigine, pregabalin), dan pada pesakit yang dirawat dengan antiarrhythmics kelas I. Walau bagaimanapun, analisis subkumpulan dalam kajian percubaan klinikal menunjukkan tidak ada pemanjangan selang PR yang lebih ketara pada pesakit yang menerima rawatan bersamaan dengan carbamazepine atau lamotrigine.

Data secara in vitro

Data eksperimen menunjukkan potensi interaksi rendah untuk lacosamide. Kajian yang dijalankan secara in vitro menunjukkan bahawa lacosamide tidak mendorong sitokrom CYP1A2, 2B6 dan 2C9 atau penghambatan CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 dan 2E1 pada kepekatan plasma yang diperhatikan dalam kajian klinikal. Kajian yang dijalankan secara in vitro menunjukkan bahawa lacosamide tidak diangkut oleh P-glikoprotein di dalam usus. Data secara in vitro menunjukkan bahawa sitokrom CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A4 mampu menjadi pemangkin kepada pembentukan metabolit O-desmethyl.

Data dalam vivo

Lacosamide tidak menghalang atau menginduksi sitokrom CYP2C19 dan 3A4 secara relevan secara klinikal. Lacosamide tidak mempengaruhi AUC midazolam (dimetabolisme oleh sitokrom CYP3A4, lacosamide yang diberikan pada dosis 200 mg dua kali sehari), tetapi Cmax midazolam sedikit meningkat (30%). Lacosamide tidak memberi kesan pada farmakokinetik midazolam. " omeprazole (dimetabolisme oleh sitokrom CYP2C19 dan 3A4, lacosamide diberikan pada dos 300 mg dua kali sehari). Omeprazole inhibitor CYP2C19 (40 mg q.d.) tidak menyebabkan perubahan klinikal dalam pendedahan lacosamide. Oleh itu, perencat sederhana CYP2C19 tidak mungkin mempengaruhi pendedahan sistemik kepada lacosamide secara klinikal yang relevan. Perhatian adalah disyorkan dalam rawatan bersamaan dengan perencat kuat CYP2C9 (misalnya flukonazol) dan CYP3A4 (contohnya itraconazole, ketoconazole, ritonavir, clarithycycin) membawa kepada peningkatan pendedahan sistemik terhadap lacosamide. Interaksi seperti itu belum dijalin dalam vivo, tetapi ini mungkin berdasarkan data secara in vitro.

Pengaruh enzim yang berpotensi seperti rifampicin atau St. John's wort (Hypericum perforatum) secara sederhana dapat mengurangkan pendedahan lacosamide sistemik. Oleh itu, sebarang rawatan dengan penginduksi enzim ini harus dimulakan atau dihentikan dengan berhati-hati.

Antiepileptik

Dalam kajian interaksi, lacosamide tidak mempengaruhi kepekatan plasma karbamazepine dan asid valproik secara signifikan. Tahap plasma lacosamide tidak diubah oleh karbamazepine dan "asid valproik. Analisis farmakokinetik populasi A" menunjukkan bahawa rawatan bersamaan dengan antiepileptik lain yang diketahui sebagai penginduksi enzim (karbamazepin, fenitoin dan fenobarbital, pada pelbagai dos) mengurangkan keseluruhan pendedahan sistemik oleh lacosamide. 25%.

Kontraseptif oral

Dalam kajian interaksi, tidak ada interaksi yang relevan secara klinikal antara lacosamide dan etilestradiol kontraseptif oral dan levonorgestrel. Kepekatan progesteron tidak terjejas ketika kedua ubat tersebut diberikan secara serentak.

Yang lain

Kajian interaksi menunjukkan bahawa lacosamide tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik digoxin. Tidak ada interaksi yang relevan secara klinikal antara lacosamide dan metformin. Walaupun tidak ada data mengenai interaksi lacosamide dengan alkohol, kesan farmakodinamik tidak dapat dikecualikan.

Lacosamide rendah dalam pengikatan protein plasma (kurang dari 15%). Akibatnya, kehadiran interaksi klinikal yang relevan dengan ubat lain oleh persaingan untuk mengikat protein dianggap tidak mungkin.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Risiko berkaitan dengan ubat epilepsi dan antiepileptik secara umum

Telah ditunjukkan bahawa pada keturunan wanita yang dirawat dengan ubat antiepileptik, prevalensi malformasi adalah dua hingga tiga kali lebih tinggi daripada kira-kira 3% pada populasi umum. Pada populasi yang dirawat, peningkatan malformasi diperhatikan pada wanita yang menjalani polytherapy; namun, tidak mungkin untuk memahami sejauh mana malformasi ini disebabkan oleh rawatan dan / atau penyakit ini. Selanjutnya, terapi antiepileptik yang berkesan tidak boleh terganggu, kerana pemburukan penyakit ini boleh membahayakan ibu dan janin.

Risiko berkaitan dengan lacosamide

Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan lacosamide pada wanita hamil. Kajian pada haiwan tidak menunjukkan kesan teratogenik pada tikus atau arnab, sementara kesan embriooksik diperhatikan pada tikus dan arnab berikutan pemberian dos toksik kepada ibu (lihat bahagian 5.3). risiko kepada manusia tidak diketahui. Lacosamide tidak boleh diberikan semasa kehamilan kecuali jika diperlukan secara jelas (jika manfaat kepada ibu jelas melebihi potensi risiko pada janin). Sekiranya seorang wanita merancang untuk hamil, penggunaan ubat ini harus berhati-hati dinilai semula.

Masa makan

Tidak diketahui sama ada lacosamide diekskresikan dalam susu ibu. Kajian haiwan menunjukkan bahawa lacosamide diekskresikan dalam susu ibu. Sebagai langkah berjaga-jaga, penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa terapi lacosamide.

Kesuburan

Pada tikus, tidak ada reaksi buruk terhadap kesuburan atau pembiakan lelaki atau wanita pada dos yang menyebabkan pendedahan plasma (AUC) hingga kira-kira 2 kali AUC plasma manusia setelah pemberian dos manusia yang disyorkan maksimum. (MRHD).

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Lacosamide mempunyai "pengaruh ringan hingga sederhana pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Rawatan Lacosamide dikaitkan dengan pening dan penglihatan kabur. Akibatnya, pesakit tidak boleh memandu atau mengoperasikan mesin yang berpotensi berbahaya sehingga mereka terbiasa dengan kesan lacosamide. atas kemampuan mereka melakukan aktiviti ini.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Berdasarkan analisis meta ujian klinikal terkawal plasebo pada 1308 pesakit dengan sawan separa, 61.9% pesakit secara rawak ke kumpulan lacosamide dan 35.2% daripada mereka yang secara rawak ke kumpulan plasebo melaporkan sekurang-kurangnya satu reaksi buruk. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan berikutan rawatan lacosamide adalah pening, sakit kepala, mual dan diplopia. Reaksi ini biasanya intensiti ringan hingga sederhana. Sebahagiannya bergantung kepada dos dan bertambah baik dengan pengurangan dos. Kejadian dan keparahan reaksi buruk yang mempengaruhi sistem saraf pusat (CNS) dan saluran gastrointestinal (GI) biasanya menurun dari masa ke masa. Dalam semua kajian terkawal, peratusan pesakit yang menghentikan terapi kerana reaksi buruk adalah 12.2% untuk pesakit yang secara rawak kumpulan lacosamide dan 1.6% untuk pesakit secara rawak ke kumpulan plasebo. Reaksi buruk yang paling biasa yang menyebabkan penghentian terapi adalah pening. Kejadian tindak balas buruk sistem saraf pusat, seperti pening, mungkin lebih tinggi berikutan dos pemuatan.

Jadual tindak balas buruk

Jadual berikut menyenaraikan mengikut kekerapan tindak balas buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal terkawal plasebo (dengan kadar kejadian ≥1% pada kumpulan lacosamide dan yang

> 1% berbanding dengan plasebo) dan dalam pengalaman selepas pemasaran. Kekerapan ditakrifkan seperti berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100 hingga

Pengelasan sistem dan organ Sangat biasa biasa Tidak biasa Tidak diketahui Gangguan sistem darah dan limfa Agranulositosis Gangguan sistem imun Hipersensitiviti terhadap ubat Gangguan psikiatri Kemurungan Insomnia keadaan kekeliruan Agresif Pergolakan Suasana euforia Gangguan psikotik Percubaan bunuh diri Halusinasi ideasi bunuh diri Gangguan sistem saraf Sakit kepala pening Gangguan keseimbangan Koordinasi tidak normal Kerosakan ingatan Gangguan kognitif Somnolence Tremor Nystagmus Hypoesthesia Dysarthria Gangguan perhatian Gangguan mata Diplopia Penglihatan kabur Gangguan telinga dan labirin Vertigo Tinnitus Patologi jantung Atrioventricular block Bradycardia Atrial fibrillation Atrial flutter Gangguan saluran gastrousus Loya Muntah Sembelit Dyspepsia Kembung Mulut kering Gangguan hepatobiliari Ketidaknormalan dalam ujian fungsi hati Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam pada kulit Urtikaria Angioedema Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung Kekejangan otot Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Perubahan Gait Asthenia Keletihan Kerengsaan Kecederaan, keracunan dan komplikasi prosedur Jejak Kulit Jatuh

tindak balas ubat buruk yang berpotensi penting yang dilaporkan dalam ujian klinikal dengan kadar kejadian tidak sesuai dengan kriteria di atas.

reaksi buruk yang dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran.

Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

Penggunaan lacosamide dikaitkan dengan pemanjangan bergantung pada dos selang PR. Reaksi buruk (mis. Blok atrioventrikular, sinkop, bradikardia) yang berkaitan dengan pemanjangan ini adalah mungkin. Dalam kajian klinikal pada pesakit dengan epilepsi, kadar kejadian blok atrioventricular (AV) darjah pertama yang dilaporkan adalah tidak biasa, masing-masing 0,7%, 0%, 0,5% dan 0% pada lacosamide 200 mg, 400 mg kumpulan, 600 mg atau plasebo. . Tidak ada episod tahap kedua atau blok AV utama yang diperhatikan dalam kajian ini. Walau bagaimanapun, kes blok AV darjah kedua dan ketiga yang berkaitan dengan rawatan lacosamide telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran. Kadar kejadian sinkop dalam ujian klinikal jarang berlaku dan tidak berbeza pada pesakit epilepsi kumpulan lacosamide (0, 1%) dan kumpulan plasebo (0,3%). Tidak ada fibrilasi atrium atau flutter yang dilaporkan dalam ujian klinikal jangka pendek; namun, kedua-duanya dilaporkan dalam ujian klinikal label terbuka pada pesakit dengan epilepsi dan dalam pengalaman selepas rawatan.

Kelainan dalam ujian makmal

Keabnormalan ujian fungsi hati telah diperhatikan dalam ujian klinikal terkawal dengan lacosamide pada pesakit dewasa dengan sawan permulaan separa mengambil 1 hingga 3 ubat antiepileptik secara bersamaan. Peningkatan ALT hingga ≥3 x ULN (Had Atas Normal) berlaku pada 0.7% (7/935) pesakit yang dirawat dengan Vimpat dan 0% (0/356) pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Reaksi hipersensitiviti pelbagai organ

Reaksi hipersensitiviti pelbagai organ telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan beberapa ubat antiepileptik. Reaksi ini berlaku dengan cara yang berubah-ubah, tetapi biasanya terdapat demam dan ruam dan mungkin dikaitkan dengan penglibatan pelbagai sistem organ. Kes berpotensi jarang dilaporkan dengan lacosamide; jika disyaki reaksi hipersensitiviti pelbagai organ, rawatan lacosamide harus dihentikan.

Populasi kanak-kanak

Kekerapan, jenis dan intensiti tindak balas buruk pada remaja berusia 16-18 tahun diasumsikan sama seperti pada orang dewasa. Keselamatan lacosamide pada kanak-kanak berusia di bawah 16 tahun belum dapat ditentukan. Data tidak tersedia.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .

04.9 Overdosis

Data klinikal mengenai overdosis lacosamide pada manusia adalah terhad.

Gejala

Gejala klinikal (pening dan loya) yang diperhatikan berikutan pengambilan 1200 mg / hari secara amnya mempengaruhi sistem saraf pusat dan sistem gastrointestinal, dan diselesaikan dengan penyesuaian dos. Overdosis lacosamide tertinggi yang dilaporkan dalam sejarah klinikal adalah 12 g, diambil bersamaan dengan dos toksik pelbagai antiepileptik lain Subjek, pada mulanya mengalami koma, kemudian pulih sepenuhnya tanpa kerosakan kekal.

Pengurusan

Tidak ada penawar khusus untuk overdosis lacosamide. Pengurusan overdosis harus merangkumi langkah-langkah sokongan umum dan, jika perlu, mungkin termasuk hemodialisis (lihat bahagian 5.2).

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: antiepileptik, antiepileptik lain, kod ATC: N03AX18

Mekanisme tindakan

Bahan aktif, lacosamide (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide) adalah asid amino yang mana kumpulan fungsi lain telah ditambahkan.

Mekanisme tindakan yang tepat yang mana lacosamide memberikan kesan antiepileptik pada manusia belum dapat dijelaskan sepenuhnya. Kajian elektrofisiologi dijalankan secara in vitro menunjukkan bahawa lacosamide secara selektif menguatkan lambatnya pengaktifan saluran natrium berpagar voltan, yang mengakibatkan penstabilan membran neuron hiperekscitable.

Kesan farmakodinamik

Lacosamide menunjukkan kesan perlindungan terhadap kejang dalam spektrum luas model haiwan dari kejang umum separa dan primer dan menunda permulaan pembakaran. Dalam kajian pra-klinikal, lacosamide, dalam kombinasi dengan levetiracetam, carbamazepine, phenytoin, valproate, lamotrigine, topiramate atau gabapentin, menunjukkan kesan antikonvulsan sinergistik atau tambahan.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Keberkesanan Vimpat sebagai terapi tambahan pada dos yang disyorkan (200 mg / hari, 400 mg / hari) dinilai dalam 3 ujian klinikal multisentre, rawak, terkawal dengan plasebo dengan tempoh penyelenggaraan 12 minggu. Di mana ia digunakan sebagai terapi tambahan, Vimpat juga terbukti berkesan pada dosis 600 mg / hari. Keberkesanannya serupa dengan yang diperoleh dengan 400 mg / hari, namun dosnya kurang ditoleransi oleh pesakit. kerana reaksi buruk yang mempengaruhi CNS dan saluran gastrousus. Oleh itu, dos 600 mg / hari tidak digalakkan. Dos maksimum yang disyorkan ialah 400 mg / hari. Kajian-kajian ini melibatkan sejumlah 1308 pesakit dengan riwayat rata-rata 23 tahun sawan awal, dan dirancang untuk menilai keberkesanan dan keselamatan lacosamide, dalam kombinasi dengan 1-3 antiepileptik, pada pesakit dengan serangan awal separa dengan atau tanpa sekunder generalisasi tidak dikawal dengan baik oleh terapi. Secara keseluruhan, peratusan pesakit yang mencapai penurunan 50% dalam frekuensi kejang adalah 23%, 34% dan 40% untuk plasebo, lacosamide 200 mg / hari dan lacosamide 400 mg / hari.

Data tidak mencukupi mengenai penghentian rawatan antiepileptik bersamaan agar dapat menggunakan lacosamide sahaja.

Farmakokinetik dan keselamatan dos lacosamide intravena tunggal ditentukan dalam kajian multisenter label terbuka yang dirancang untuk menilai keselamatan dan toleransi permulaan rawatan lacosamide dengan cepat menggunakan dos pemuatan intravena tunggal. (Termasuk dos 200 mg) diikuti oleh pemberian dua dos oral setiap hari (bersamaan dengan dos intravena) sebagai terapi tambahan pada orang dewasa berusia 16 hingga 60 tahun dengan sawan permulaan separa.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Lacosamide diserap dengan cepat dan sepenuhnya selepas pemberian oral. Ketersediaan bio oral tablet lacosamide hampir 100%. Selepas pemberian oral, kepekatan plasma lacosamide tidak berubah meningkat dengan cepat dan mencapai Cmax kira-kira 0,5 hingga 4 jam selepas dos. Tablet Vimpat dan sirap oral Vimpat adalah bio setara. Kadar dan tahap penyerapan tidak dipengaruhi oleh makanan.

Pembahagian

Isipadu taburan kira-kira 0.6 L / kg. Pengikatan protein plasma lacosamide kurang daripada 15%.

Biotransformasi

95% daripada dos yang diberikan dikeluarkan dalam air kencing sebagai ubat dan metabolit. Metabolisme lacosamide belum dicirikan sepenuhnya.

Sebatian utama yang dikeluarkan dalam air kencing adalah lacosamide yang tidak berubah (kira-kira 40% daripada dos) dan metabolit O-desmethylnya (kurang dari 30%).

Fraksi polar yang dihipotesiskan sebagai turunan serin didapati sekitar 20% dalam air kencing, tetapi telah dikesan dalam jumlah kecil (0-2%) dalam plasma beberapa subjek. Sebilangan kecil metabolit tambahan (0,5-2%) terdapat dalam air kencing.

Data secara in vitro menunjukkan bahawa sitokrom CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A4 mampu menjadi pemangkin kepada pembentukan metabolit O-desmethyl, namun tidak ada pengesahan dalam vivo isoenzim utama yang terlibat. Tidak ada perbezaan yang relevan secara klinikal dalam "pendedahan lacosamide ketika membandingkan farmakokinetiknya dalam subjek yang ditakrifkan sebagai" metabolisme luas "(dengan CYP2C19 berfungsi) dan" metabolis yang buruk "(dengan ketiadaan CYP2C19 yang berfungsi). Di samping itu, kajian interaksi dengan omeprazole (perencat CYP2C19) tidak menunjukkan perubahan yang relevan secara klinikal dalam kepekatan plasma lacosamide, sehingga menunjukkan bahawa jalan ini tidak begitu penting. Kepekatan plasma O-desmethyl-lacosamide adalah kira-kira 15% daripada kepekatan plasma lacosamide metabolit tidak mempunyai aktiviti farmakologi yang diketahui.

Penghapusan

Laluan utama penghapusan lacosamide dari peredaran sistemik adalah perkumuhan ginjal dan biotransformasi. Selepas pemberian lacosamide radiolabel oral dan intravena, kira-kira 95% radioaktiviti yang diberikan pulih dalam air kencing, dan najis kurang daripada 0.5%. jangka hayat ubat yang tidak berubah adalah lebih kurang 13 jam. Farmakokinetik bergantung kepada dos dan berterusan dari masa ke masa, dengan sedikit kebolehubahan antara pesakit dan antara pesakit. Selepas pentadbiran dua kali sehari, keadaan stabil dicapai dalam 3 hari. Kepekatan plasma meningkat dengan faktor pengumpulan kira-kira 2.

Dosis pemuatan tunggal 200 mg menghasilkan kepekatan keadaan stabil yang dibandingkan dengan dua dos oral 100 mg setiap hari.

Farmakokinetik dalam kategori pesakit khas

Seks

Kajian klinikal menunjukkan bahawa jantina tidak mempengaruhi kepekatan plasma lacosamide secara signifikan.

Kegagalan buah pinggang

AUC lacosamide meningkat kira-kira 30% pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan dan sederhana dan 60% pada pesakit dengan gangguan ginjal tahap teruk dan akhir yang memerlukan hemodialisis, berbanding dengan subjek yang sihat, sementara Cmax tetap tidak berubah. Mampu menghilangkan lacosamide dari plasma dengan berkesan . Pengurangan AUC lacosamide adalah kira-kira 50% setelah rawatan hemodialisis 4 jam. Akibatnya, dos tambahan disyorkan pada pesakit yang menjalani hemodialisis (lihat bahagian 4.2). Kepekatan plasma metabolit O-demethylated meningkat beberapa kali ganda pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana dan teruk. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang tahap akhir, sekiranya tiada hemodialisis, tahap metabolit meningkat dan terus meningkat semasa pengambilan sampel 24 jam. Tidak diketahui sama ada peningkatan kepekatan plasma metabolit pada kegagalan buah pinggang tahap akhir boleh menyebabkan kejadian buruk, tetapi tidak ada aktiviti farmakologi metabolit ini yang dapat dikenal pasti.

Kekurangan hepatik

Subjek dengan gangguan hepatik sederhana (Child-Pugh B) mempunyai kepekatan plasma lacosamide yang lebih tinggi (AUCnorm meningkat sekitar 50%). Pendedahan yang lebih tinggi sebahagiannya disebabkan oleh penurunan fungsi ginjal pada subjek yang dikaji. Pengurangan pelepasan bukan ginjal pada pesakit ini dianggarkan bertanggungjawab untuk peningkatan 20% AUC lacosamide. Farmakokinetik lacosamide belum dinilai pada pesakit dengan parah. gangguan hati (lihat bahagian 4.2).

Orang tua (berumur lebih dari 65 tahun)

Dalam kajian pada subjek tua dari kedua-dua jantina, yang merangkumi 4 pesakit berusia lebih dari 75 tahun, AUC meningkat sekitar 30% pada lelaki dan 50% pada wanita, berbanding dengan subjek lelaki muda. Ini sebahagiannya disebabkan oleh berat badan yang lebih rendah Perbezaan normal bagi berat badan masing-masing adalah 26 dan 23%. Peningkatan kepelbagaian pendedahan ubat juga diperhatikan. Dalam kajian ini, pelepasan ginjal lacosamide hanya sedikit berkurang pada pesakit tua.

Tidak ada pengurangan dos umum yang dianggap perlu kecuali dinyatakan kerana gangguan fungsi ginjal (lihat bahagian 4.2).

05.3 Data keselamatan praklinikal

Dalam kajian ketoksikan, kepekatan plasma lacosamide yang diperoleh adalah serupa atau sedikit lebih tinggi daripada yang diperhatikan pada pesakit, tanpa meninggalkan margin tambahan untuk pendedahan manusia.

Kajian oleh farmakologi keselamatan di mana lacosamide diberikan secara intravena kepada anjing anestesi menunjukkan peningkatan sementara dalam selang PR dan tempoh kompleks QRS, serta penurunan tekanan darah kemungkinan besar disebabkan oleh kesan kardiodepresif. Perubahan sementara ini bermula dalam julat kepekatan yang sama. diperolehi berikut pemberian dos maksimum yang disyorkan.Pada anjing yang dibius dan monyet Cynomolgus, pengaliran atrio-ventrikular yang perlahan, blok atrio-ventrikular dan pemisahan atrio-ventrikel diperhatikan pada dos antara 15-60 mg / kg, yang diberikan secara intravena.

Dalam kajian ketoksikan dos berulang, perubahan hati dan ringan yang dapat dipulihkan diperhatikan pada tikus bermula pada dos 3 kali ganda tahap pendedahan klinikal. Perubahan ini termasuk kenaikan berat hati, hipertrofi hepatosit, peningkatan kadar enzim hati serum, dan peningkatan jumlah kolesterol dan trigliserida. Dengan pengecualian hipertrofi hepatosit, tidak ada perubahan histopatologi lebih lanjut yang dikesan.

Dalam kajian ketoksikan pembiakan dan perkembangan pada tikus dan arnab, satu-satunya kesan teratogenik yang dijumpai adalah peningkatan jumlah kelahiran mati dan kematian perinatal, dan sedikit penurunan berat badan dan ukuran hati sampah pada tikus. Dosis toksik ibu sesuai dengan pendedahan sistemik serupa dengan yang terdapat dalam amalan klinikal. Oleh kerana tidak mungkin untuk menguji tahap pendedahan yang lebih tinggi pada haiwan kerana ketoksikan ibu terhadap dos ini, data tidak mencukupi untuk menentukan potensi embrio-fetotoksik dan teratogenik lacosamide.

Kajian pada tikus menunjukkan bahawa lacosamide dan / atau metabolitnya mudah menyeberangi plasenta.