Apa itu fenilketonuria
Di sana fenilketonuria (P.K.U.) ia adalah penyakit metabolik yang diwariskan secara resesif autosomal yang mempengaruhi 1 daripada 10,000 individu dan nampaknya berlaku lebih banyak pada homozigot daripada pada heterozigot.
Berkaitan dengan kumpulan hiperphenylalaninemia, phenylketonuria secara signifikan mengganggu metabolisme fenilalanin dan khususnya penukaran kepada tirosin; phenylketonuria diakui oleh peningkatan tahap urat fenilalanin dan beberapa turunannya (phenylpyruvate, phenylacetate, phenylactate dan phenylacetylglutamine).
Komplikasi fenilketonuria yang paling serius adalah kelewatan mental.
Fenilalanin, tirosin dan turunannya
Phenylalanine adalah asid amino penting dan merupakan sebahagian besar protein diet; ia boleh ditukar oleh enzim fenilalanin hidroksilase dalam tirosin (dengan menambahkan kumpulan hidroksil -OH). Sebaliknya, tirosin adalah asid amino pendahuluan untuk sintesis:
- L-DOPA (sintesis dopamin perantaraan)
- Epinefrin
- Norepinephrine (semua neurotransmitter).
Mekanisme fenilketonuria (P.K.U.)
Seperti yang dijangkakan, dalam fenilketonuria, disebabkan oleh satu atau lebih (6 dari semua) mutasi kromosom, ungkapan (oleh itu aktiviti metabolik) fenilalanin hidroksilase praktikal tidak ada. Perubahan ini boleh berlaku dalam pelbagai jenis (dari perubahan "missense" kepada "splicing" cacat atau bahkan "sebahagian penghapusan") tetapi yang penting adalah kerana ketidakefisienan enzimatik ini tahap phenylalanine darah (yang biasanya 1mg / 100ml) dalam DOMINANT phenylketonuria mereka mudah mencapai kuantiti walaupun 50 kali lebih tinggi.
Fungsi enzim fenilalanin hidroksilase: Untuk menghasilkan tirosin (+ dihydrobiopterin), fenilalanin hidroksilase memerlukan: fenilalanin, oksigen dan tetrahidrobiopterin (penurunan pteridin yang bertindak sebagai koofaktor); tindak balas juga boleh diterbalikkan dan dihydrobiopterin dapat ditukar semula (terima kasih kepada enzim dihidropterin reduktase) dalam tetrahidrobiopterin.
Komplikasi
Phenylketonuria boleh menimbulkan komplikasi yang teruk atau lebih teruk berdasarkan keparahan manifestasi patologi dan ketepatan masa diagnosis; sebagai patologi keturunan, fenilketonuria dibezakan dalam:
- Oleh itu, dominan dicirikan oleh ketidakaktifan LENGKAP enzim fenilalanin hidroksilase
- Perlu dilakukan, di mana hanya 30% daripada keseluruhan warisan enzimatik yang aktif.
Komplikasi fenilketonuria disebabkan, dan berkadar langsung, dengan pengumpulan metabolik fenilalanin, turunannya dan penurunan sintesis tirosin. Dalam patologi, kelebihan fenilalanin disaring secara relatif berkesan oleh ginjal yang hanya sebahagiannya menyerapnya, menghilangkannya dengan air kencing ; Namun, ketekunan tahap hiper-fenilalaninemia menentukan reaksi metabolik KONVERSI molekul dalam asid phenylpyruvic dan / atau derivatif lain yang lebih senang disalirkan (phenylpyruvate, phenylacetate, phenylactate).
Apa yang merumitkan fenilketonuria adalah ketoksikan fenilalanin, asid phenylpyruvic dan turunannya terhadap sistem saraf pusat (CNS). Kehadiran mereka yang berlebihan dalam perkembangan otak sangat menentukan bentuk keterbelakangan mental.
NB. Kepekatan plasma asid amino yang lain sedikit berkurang, mungkin disebabkan oleh maklum balas mengenai penyerapan usus atau penyerapan semula tubulus ginjal.
Kerosakan otak, sebagai komplikasi serius fenilketonuria, disebabkan oleh pengurangan asid amino penting lain dalam proteosintesis, khususnya dalam pembentukan polyribosomes, myelin, noradrenalin dan serotonin. Phenylketonuria - tidak dapat dilihat sejurus selepas kelahiran tetapi setelah beberapa tahun - jika tidak dirawat, memerlukan kemasukan ke hospital kanak-kanak dan sama sekali tidak dapat dipulihkan.
Phenylketonuria maju juga dapat dilihat dengan jelas oleh mata kasar; kepekatan fenilalanin yang tinggi, menghalang enzim tirosinase, merosakkan sintesis melanin dengan ketara dengan mengurangkan pigmentasi kulit dan rambut; lebih jauh lagi, pengumpulan fenilasetat pada rambut dan kulit memberikan fenilketonurik kepada "bau tikus" yang kuat dan tidak menyenangkan.