Oleh Doktor Nicola Sacchi - Pengarang buku: Dadah dan doping dalam sukan -
Pengenalan
Antara penemuan terbaru dalam bidang farmaseutikal, peranan penting dimainkan oleh perencat fosfodiesterase jenis 5 (5PDE) yang digunakan untuk rawatan disfungsi ereksi.
Mekanisme tindakan perencat fosfodiesterase jenis 5
Fenomena ereksi adalah disebabkan oleh kelonggaran otot licin corpora cavernosa zakar, diikuti oleh vasodilatasi arteri. Penyempitan selari pembuluh vena menyebabkan genangan darah yang mengikuti ereksi.
Kelonggaran otot licin corpora cavernosa adalah fenomena yang dimediasi oleh nitrik oksida (NO). Ia mengaktifkan enzim guanylate cyclase yang menjadi pemangkin kepada transformasi guanosine triphosphate (GTP) menjadi guanosine monophosphate (cGMP) yang merangsang kelonggaran otot. CGMP terdegradasi oleh fosfodiesterase di mana sekurang-kurangnya enam isoenzim diketahui. Di corpora cavernosa, fosfodiesterase yang terlibat adalah fosfodiesterase jenis 5 (5PDE).
Kesan sampingan
Terdapat beberapa kesan sampingan yang mungkin disebabkan oleh pengambilan bahan-bahan ini. Risiko utama dikaitkan dengan fakta bahawa vasodilasi boleh menyebabkan hipotensi, dengan kemungkinan dekompensasi kardiovaskular. Oleh itu, rawatan disfungsi ereksi dikaitkan dengan kejadian kardiovaskular yang teruk seperti infark miokard, angina pectoris menengah, kematian jantung secara tiba-tiba, aritmia ventrikel, strok, serangan iskemia sementara dan perubahan tekanan darah.
Selanjutnya, sildenafil nampaknya menghalang rangsangan jantung beta-adrenergik; sebenarnya, walaupun kesan sildenafil pada tahap jantung adalah minimum dalam keadaan rehat, dalam keadaan rangsangan beta atau tekanan berlebihan, sildenafil menurunkan tindak balas jantung yang disebabkan oleh dobutamine dan kesan sistolik yang disebabkan oleh rangsangan beta. Perlu ditambah bahawa kesan ini tentunya diperburuk oleh keadaan kardiovaskular yang tidak optimum.
Antara kesan sampingan juga harus diingat bahawa terdapat juga gangguan seperti muntah, cirit-birit, dispepsia, kilat panas, selain perubahan tekanan yang telah disebutkan.
Bahan aktif dan nama dagang
Antara molekul yang disebutkan, nenek moyang dan yang pertama dipasarkan adalah sildenafil (Viagra); setelah dilancarkan di pasaran, dua ubat lain dari kelas yang sama dilahirkan, iaitu tadalafil (Cialis) dan vardenafil (Levitra). Dari ketiga sebatian tersebut, Viagra adalah satu dengan jangka masa tindakan terpendek (6/8 jam) tetapi paling kuat, sementara yang lain mempunyai aktiviti yang lebih lama (Cialis melebihi 24 jam) tetapi kurang sengit. Baru-baru ini, avanafil (Stendra) juga diperkenalkan ke pasar, yang berbeza dengan perencat PDE5 lain untuk permulaan tindakan yang cepat, sekitar 15 minit, tetapi juga untuk jangka waktu tindakan yang lebih pendek.
Gunakan dalam darah tinggi dan sukan
Inhibitor fosfodiesterase jenis 5 baru-baru ini terbukti berkesan juga dalam rawatan penyakit vaskular lain: hipertensi paru. Penyakit ini disebabkan oleh penyempitan saluran darah paru-paru yang kuat, yang mengurangkan kapasiti paru-paru. membawa oksigen ke badan. Oleh kerana tindakan vasodilating, sildenafil dan bahan-bahan lain dari kelas ini melebarkan arteri dan saluran paru-paru lain, menyebabkan penurunan tekanan arteri di paru-paru dan meningkatkan ketersediaan oksigen. Semua ini menjadikan molekul yang bersangkutan juga dapat membawa kelebihan yang besar dari segi hasil tenaga dalam keadaan tertekan: kemungkinan manfaat bagi pengguna diterjemahkan menjadi peningkatan dalam kemampuan melakukan senaman aerobik.
Kajian khusus yang dilakukan di tempat tinggi juga menunjukkan bagaimana sildenafil membawa kepada peningkatan ketepuan oksigen dalam darah semasa aktiviti fizikal. Di samping itu, peningkatan beban kerja maksimum dan kapasiti jantung maksimum disorot. Dalam praktiknya, sildenafil terbukti dapat meningkatkan kebolehan fizikal dengan ketara dalam keadaan hipoksia kerana ketinggian.
Berdasarkan penemuan ini, sebilangan ahli sukan menggunakan sildenafil dengan tujuan meningkatkan prestasi aerobik dalam sukan jangka panjang.
Masih sedikit maklumat mengenai kemampuan zat ini mempengaruhi prestasi fizikal secara positif; namun, walaupun tidak semua kajian dapat menunjukkan manfaat sebenar bagi atlet dalam kebolehan daya tahan, amalan menggunakan perencat 5PDE sebelum prestasi dalam sukan daya tahan semakin biasa. Kapasiti vasodilator zat ini, terutama di paru-paru, dapat meningkatkan kemampuan mengoksigenkan otot; untuk alasan ini semakin banyak atlet sukan ketahanan menggunakan produk ini.
Untuk mengesahkan amalan ini di kalangan atlet terdapat juga kajian Itali yang diterbitkan pada tahun 2014 [Loraschi et al.], Yang meneliti amalan ini di kalangan penunggang basikal. Kajian ini, melalui kuesioner tanpa nama, mengungkapkan fakta bahawa dalam sampel penunggang basikal, beberapa dari mereka mengaku menggunakan Sildenafil sebelum pertandingan.
Bibliografi
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil dalam rawatan hipertensi paru. Manag Risiko Kesihatan Vasc. 2006; 2: 411-22.
Borlaug B.A. et al., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Kesan pemberian sildenafil sitrat pada parameter fisiologi terpilih dalam menjalankan kuda Thoroughbred. Equine Vet J. 2010 Nov; 42 Suppl 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Perencat fosfodiesterase bertindak panjang tadalafil tidak mempengaruhi atlet "VO2max, aerobik, dan ambang anaerob dalam normoxia. Int J Sports Med. 2008 Feb; 29: 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil Mempengaruhi Sedikit pada Hemodinamik Kardiovaskular atau Prestasi Percubaan Masa sejauh 6 km pada Lelaki dan Wanita Terlatih di Simulasi Ketinggian Tinggi. High Alt Med Biol. Kejatuhan 2011; 12: 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Makanan tambahan dan penggunaan ubat-ubatan dan pengetahuan dan sikap doping pada penunggang basikal elit muda Itali. Clin J Sport Med. 2014 Mei; 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil meningkatkan jarak berjalan kaki selama enam minit dalam penyakit paru-paru obstruktif kronik: percubaan rawak, double-blind, plasebo yang terkawal. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 Apr-Jun; 53: 81-5.
Redfield MM1, et al. Kesan perencatan fosfodiesterase-5 terhadap keupayaan senaman dan status klinikal pada kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi yang diawetkan: percubaan klinikal secara rawak. JAMA. 2013 27 Mac; 309: 1268-77.
Sacchi N. Dadah dan doping dalam sukan. Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil untuk hipertensi paru: peningkatan bergantung kepada dos dalam prestasi senaman. Pulm Pharmacol Ada. 2008; 21: 516-21.
-cos-e-malattia-nelluomo.jpg)
