Apa itu Sindrom Marfan?
Sindrom Marfan menggambarkan gangguan keturunan yang kompleks dari tisu penghubung, terutamanya mempengaruhi mata, sistem kardiovaskular dan sistem muskuloskeletal. Walau bagaimanapun, memandangkan setiap organ terdiri daripada tisu penghubung, sindrom Marfan secara ideal dapat memusnahkan dan mengganggu pertumbuhan dan fungsi mana-mana laman anatomi.
Sindrom ini ditularkan sebagai sifat dominan autosomal: oleh itu kita menghadapi penyakit genetik yang serius, mempunyai ekspresi fenotipik yang sangat berubah-ubah (kecacatannya dapat sangat berbeza dari keluarga ke keluarga atau dari pesakit ke pesakit).
Apa yang mencetuskan sindrom Marfan adalah perubahan gen FBN1 (pada kromosom 15), yang memberi kod untuk fibrillin-1, glikoprotein penghubung yang sangat penting yang merupakan sokongan struktur untuk mikrofibril.
Mikrofibril: terdiri dari fibrillin, mikrofibril terdapat dalam matriks ekstraselular, di mana ia membentuk jalinan untuk pemendapan elastin dalam serat elastik. Walaupun terdapat di dalam badan, mikrofibril terdapat di atas semua di aorta, ligamen dan zonul dari badan ciliary (pada tahap okular).
Oleh kerana ini adalah penyakit dominan autosomal, hanya anak-anak yang mewarisi gen FBN-1 yang diubah dari kedua ibu bapa yang terkena sindrom Marfan. Meskipun demikian, dalam satu dari empat kes penyakit ini adalah hasil mutasi spontan pada pesakit yang tidak mempunyai riwayat keluarga.
Nama penyakit ini berasal dari pakar pediatrik Perancis yang pertama kali menerangkannya pada tahun 1896 (A. Marfan), setelah itu perlu menunggu hingga tahun 1991 untuk mengenal pasti gen yang diubah yang terlibat dalam manifestasi simtomatologi: penemu adalah F. Ramirez.
Tonton videonya
- Tonton video di youtube
Punca
Kami telah menyebut bahawa sindrom Marfan adalah ungkapan mutasi mutasi gen yang memberi kod untuk fibrillin-1.
FIBRILLIN 1 adalah komponen glikoprotein elastin, yang penting untuk memastikan dan mengekalkan keanjalan dan kekuatan tisu. Dalam keadaan fisiologi, fibrillin 1 mengikat protein lain, yang dikenali sebagai TGF-beta (atau mengubah faktor pertumbuhan beta). TGF-beta nampaknya terlibat dalam proses berbahaya yang mempengaruhi otot licin vaskular dan matriks ekstraselular. Bermula dari andaian ini, beberapa penulis yakin bahawa sindrom Marfan disebabkan, selain mutasi gen FBN-1, juga pada kelebihan TGF-beta, terutama pada aorta, injap jantung dan paru-paru.
Kejadian
Dianggarkan bahawa sindrom Marfan mempengaruhi 1 dari setiap 3.000-5.000 kelahiran dan berlaku tanpa pandang bulu antara lelaki dan wanita. Statistik menunjukkan bahawa 75% pesakit mempunyai sejarah keluarga yang positif; dalam baki 25% penyebabnya terletak pada mutasi sporadis yang tampaknya berkaitan, dalam beberapa cara, dengan usia lanjut ayah pada saat pembuahan.
Kanak-kanak dengan bentuk sindrom Marfan yang sangat teruk mempunyai "jangka hayat kurang dari satu tahun."
Sebelum evolusi strategi pembedahan jantung terbuka, kebanyakan pesakit dengan sindrom Marfan mempunyai jangka hayat purata 32 tahun; berkat peningkatan berterusan terapi perubatan dan farmakologi, kini penghidap sindrom Marfan hidup rata-rata hingga 60 tahun.
Tanda dan gejala
Untuk maklumat lebih lanjut: Gejala Sindrom Marfan
Sindrom Marfan boleh berlaku secara asimtomatik. Pesakit yang terkena mempunyai struktur yang terlalu langsing, tinggi dan kurus. Anggota badan bawah dan atas jauh lebih panjang daripada batang badan (dolicostenomegaly). Terdapat juga perbincangan mengenai arachnodactyly untuk mengekspresikan konsep panjang jari yang dibesar-besarkan, khas bagi mereka yang terkena sindrom Marfan: oleh itu tangan dibandingkan dengan kaki labah-labah.
Dari segi ketinggian, pesakit ini mempunyai perawakan dengan rata-rata di atas persentil ke-97.
Antara ciri khas lain yang sering terdapat pada pesakit dengan sindrom Marfan, kami juga ingat:
- Pembukaan lengan lebih besar dari ketinggian
- Sendi longgar → mobiliti sendi yang berlebihan
- Kecacatan dinding dada
- Perpindahan lensa
- Badan bahagian atas kurang berkembang daripada kawasan bawah
- Pneumotoraks spontan (11%)
- Skoliosis
- Kulit striae pada tahap paha, punggung, deltoid, pektoral
Di antara tanda-tanda yang paling bermasalah yang berkaitan dengan sindrom Marfan, kita ingat prolaps injap jantung dan kekurangan injap mitral: keadaan yang serupa dapat dengan mudah menyebarkan pelebaran cincin aorta dan pembedahan aorta.
Jadual menunjukkan tanda-tanda yang dapat dijumpai pada pesakit sindrom Marfan. Watak-watak yang dijelaskan tidak selalu ada, tetapi sebilangan besar wataknya dapat dijumpai.
Gejala yang mungkin berlaku
Kulit
Striae di kawasan toraks, lumbal dan sakral
Mata
Perubahan penglihatan, astigmatisme, detasmen retina, glaukoma sudut tertutup, kelesuan lensa, miopia
Struktur tulang
Arthralgia, kyphoscoliosis, dolichostenomelia (perkembangan panjang anggota badan yang berlebihan berbanding batang badan), hipermobiliti, lelangit tinggi, dada yang cacat, kaki rata, pergelangan tangan yang ketat dan nipis, kemasukan semula / penonjolan sternum yang tidak normal, skoliosis, bahu melengkung, spondylolisthesis
Jari
arachnodactyly
Paru-paru
Pneumotoraks spontan, dyspnoea, penyakit paru-paru obstruktif idiopatik
Perubahan wajah
Ogival lelangit (malformasi lelangit), retrognathia mandibula (kecacatan perkembangan rahang), muka memanjang
Hati
Angina pectoris, aneurisma aorta perut, aritmia jantung, dilatasi / pecah / diseksi aorta toraks, kekurangan aorta, prolaps injap mitral
Bahasa
Kesukaran dengan pertuturan
Diagnosis
Dengan mempertimbangkan lebih dari 200 kemungkinan mutasi, penggunaan penanda genetik hampir mustahil untuk tujuan diagnostik.
Penilaian sindrom Marfan tidak selalu begitu cepat, kerana ekspresi fenotip mutasi tidak selalu jelas dan mudah dikenali. Kelewatan diagnostik boleh menjejaskan kelangsungan hidup pesakit: fikirkan, sebagai contoh, kegagalan mengenali masalah kardiovaskular.
Kriteria diagnostik untuk sindrom Marfan dibuat di peringkat antarabangsa pada tahun 1996: diagnosis terdiri daripada "penyelidikan sejarah keluarga yang berkaitan dengan kombinasi petunjuk utama dan kecil sindrom.
Beberapa ujian diagnostik yang digunakan adalah:
- echocardiogram
- angioresonance magnetik dan CT (untuk penyiasatan aorta)
- angiografi resonans magnetik (MRA) dengan cecair kontras (untuk menonjolkan struktur dalaman aorta)
- pemeriksaan dengan lampu celah (untuk menganalisis kemungkinan terkehelnya lensa)
- pengukuran tekanan okular (untuk menonjolkan kemungkinan kehadiran glaukoma)
- ujian genetik (disyorkan sebelum mengandung anak untuk memastikan sama ada sindrom tersebut atau tidak)
Terapi
Oleh kerana ini adalah penyakit genetik, tidak ada ubat atau rawatan yang dapat membalikkan penyakit ini.
Penggunaan ubat bagaimanapun penting untuk mengurangkan gejala dan mengelakkan komplikasi, terutama komplikasi jantung. Untuk tujuan ini, ubat untuk mengurangkan tekanan darah, seperti sartan (di atas semua), penghambat ACE dan penyekat beta, sangat sesuai.
Dalam konteks sindrom Marfan, pesakit yang juga menderita skoliosis dapat mengikuti rawatan khusus, dan juga bagi mereka yang terkena glaukoma.
Pembedahan dapat dilakukan untuk membetulkan dilatasi aorta yang tidak normal, elemen yang sering menyatukan sebahagian besar pesakit dengan sindrom Marfan.
Terus: Sindrom Marfan - Ubat dan Rawatan "
