Perubahan ini disebabkan oleh pergeseran ke nilai patologi sistem peraturan hipotalamus, kerana tindakan mediator kimia endogen: sitokin pirogenik. Pirogen endogen ini dibebaskan sebagai tindak balas terhadap tindakan agen berjangkit dan produknya (pirogen eksogen) atau terhadap fokus inflamasi dan nekrotik yang tidak berjangkit. Oleh itu, demam adalah tindak balas imun fasa akut terhadap pelbagai sebab yang mampu menyebabkan jangkitan dan / atau penyakit dan merupakan tanda klinikal biasa bagi banyak keadaan perubatan.
Contoh patologi yang paling umum dicirikan oleh demam adalah selesema bermusim, yang mana organisma bertindak balas dengan peningkatan suhu, seperti meneutralkan tindakan virus yang terlibat dalam penyakit berjangkit.