Oleh Doktor Nicola Sacchi - Pengarang buku: Dadah dan doping dalam sukan -
Pgc1-α (peroxisome gamma proliferator coactivator 1) adalah transkripsi coactivator. Ini adalah protein yang mempromosikan transkripsi, oleh itu ekspresi banyak gen, termasuk yang bertanggungjawab untuk mengatur biogenesis mitokondria dan pengoksidaan lemak. Ia juga nampaknya berperanan, masih belum sepenuhnya jelas, dalam pembezaan kedua-dua jenis sel otot tersebut. Protein ini lebih banyak dinyatakan dalam serat jenis I dan mendorong angiogenesis yang disebabkan oleh aktiviti. Nampaknya ia bertanggungjawab untuk penukaran gentian jenis IIb menjadi serat dengan kapasiti oksidatif yang lebih besar.
Pgc1-α juga terlibat dalam sistem pengeluaran tenaga dan juga berperanan dalam pengeluaran reseptor GLUT-4; sebenarnya diasumsikan bahawa ia mungkin terlibat dalam patologi yang berkaitan dengan ketahanan insulin, iaitu dengan kepekaan sel yang rendah terhadap tindakan insulin.
Pgc1-α dinyatakan dalam semua tisu yang berintensifkan tenaga: otot striated jantung dan rangka, lemak coklat, hati dan otak.
Pada otot rangka, Pgc1-α bertindak sebagai sensor untuk isyarat kalsium intraselular yang disebabkan oleh aktiviti motor neuron pada persimpangan neuromuskular; oleh itu ekspresinya dipengaruhi oleh kontraksi otot yang disebabkan oleh aktiviti fizikal. Protein ini adalah perantara aktiviti neuron motorik pada otot rangka dan melalui interaksi dengan MEF2 dan kalsineurin meningkatkan keupayaan oksidatif serat otot yang mempromosikan biogenesis mitokondria.
Semasa bersenam, gabungan rangsangan dan kontraksi neuromuskular mendorong ekspresi Pgc1-α; sebenarnya protein ini lebih banyak terdapat pada otot orang yang melakukan aktiviti fizikal secara berkala dan nampaknya bertanggungjawab untuk penyesuaian otot yang berkaitan dengan aktiviti daya tahan, seperti peningkatan kapasiti oksidatif dan kemungkinan penukaran serat IIb menjadi yang lebih oksidatif IIa.
Penindasan Pgc1-α dalam bentuk atrofi yang berlainan menunjukkan sumbangan dalam pemeliharaan jisim otot, tetapi tidak hanya: penekanan ini telah menghasilkan pengeluaran bahan-bahan keradangan yang ketara seperti IL-6, TNF-α dan oleh itu Pgc1-α nampaknya untuk terlibat dalam pengaturan proses keradangan dan diasumsikan bahawa ekspresinya yang berkurang memainkan peranan dalam patologi tidak aktif seperti obesiti dan diabetes jenis 2.
Ekspresi protein ini, yang meningkat berikutan aktiviti fizikal, juga nampaknya mempunyai aktiviti trofik pada tisu otot dengan mengaktifkan gen sintesis protein dan dengan itu mencegah katabolisme mereka; sebenarnya, dalam beberapa eksperimen pada tikus, dengan mendorong ekspresi mereka, gejala bentuk distrofi tertentu diperbaiki.
Dalam eksperimen lebih lanjut didapati bahawa pengaktifan gen Pgc1-α mendorong pengeluaran serat otot jenis IIx yang lebih besar, yang merupakan serat cepat dengan ciri perantaraan antara 2 subtipe A dan B. yang paling terkenal ini. Pengeluaran berlebihan ini menjadikan tikus " eksperimen lebih cepat dan lebih tahan daripada kumpulan kawalan.
Berdasarkan penemuan ini, kemungkinan aplikasi akan dicari dalam patologi seperti sklerosis amyotrophic, diabetes tipe 2 dan distrofi otot dan dapat diandaikan bahawa pada masa akan datang cara akan dicari untuk mempromosikan pengeluaran Pgc1-α pada atlet untuk meningkatkan prestasi, memandangkan sudah mungkin untuk memodulasi ekspresi gennya secara farmakologi.
