Asal-usulnya
Sejarah artemisin dan kesan terapeutiknya yang berpotensi bermula pada 23 Mei 1967, ketika di China National Steering Group mengenai penyelidikan ubat antimalarial, mendaftar lebih dari 600 institusi, melancarkan pemeriksaan yang mengesankan untuk mengenal pasti bahan aktif baru dengan aktiviti antiparasit.
Rajah: Struktur kimia Artemisin
Hanya beberapa tahun kemudian, sekitar tahun 1972, bermula dari tanaman yang biasa digunakan dalam perubatan Cina - iaitu "Artemisia annua Artemisin telah dikenalpasti. Prinsip aktif ini, dengan struktur kimianya yang kompleks, mampu melakukan tindakan antimalaria walaupun pada parasit yang tahan dadah.
Pada tahun 1976 pelbagai kajian memungkinkan untuk menjelaskan mekanisme utama tindakan artemisin. Khususnya, sesquiterpene beroksigen ini, berkat struktur endoperoksida yang tertentu, dapat berinteraksi dengan ion besi, membentuk radikal bebas dan menyebabkan kematian sel akibat kejutan oksidatif.
Kepekatan zat besi yang tinggi di dalam plasmodia malaria dapat membenarkan kerentanan parasit ini terhadap tindakan artemisin.
PERHATIKAN: Artemisin juga dikenali sebagai qinghaosu.
Perspektif Terapi
Sel-sel barah juga mempunyai kepekatan ion zat besi intraselular yang besar, digabungkan dengan sejumlah besar reseptor transmembran untuk transferrin (diperlukan untuk menangkap besi ekstraselular dan mengangkutnya ke dalam sel).
Ion besi sebenarnya diperlukan untuk menyokong kadar pembelahan mitotik yang membezakan sel-sel neoplastik. Tidak menghairankan, kepekatan reseptor transmembran untuk transferrin berkorelasi dengan sempurna dengan agresif tumor.
Oleh kerana kepekatan zat besi yang penting, sel-sel ganas secara teorinya lebih sensitif terhadap kesan pro-oksidan artemisin, menjadikannya agak selektif.
Berdasarkan bukti dan andaian ini, penggunaan artemisin dan turunannya yang lebih selektif, seperti artesunate dan dihydroartemisin (DHA), dalam onkologi bermula beberapa tahun yang lalu.
Sehingga kini, janji terapi utama bahan aktif ini tetap tepat seperti yang berkaitan dengan patologi onkologi dan imunologi.
Mekanisme tindakan antikanker
Dorongan besar yang dilakukan oleh penyelidikan mengenai kesan antikanker artemisin, yang digarisbawahi oleh semakin banyak kajian yang diterbitkan mengenai perkara ini, memungkinkan kita membuat hipotesis, dan dalam beberapa kes untuk mengesahkan melalui model molekul, pelbagai mekanisme tindakan yang berpotensi untuk aktif ini prinsip
Pada masa ini, sifat antikanker artemisin dan turunannya nampaknya disokong oleh:
- aktiviti antiproliferatif: mampu mengatur aktiviti kitaran replikasi yang tidak seimbang yang membezakan sel barah. Khususnya, prinsip aktif ini sepertinya dapat mengawal ekspresi siklon, dan kinase yang berkaitan, yang terlibat dalam kemajuan proses percambahan.
Oleh itu, semua ini akan mengakibatkan penangkapan percambahan sel. - Aktiviti proapoptosis: seperti yang diperhatikan dalam beberapa barisan sel karsinoma. Lebih tepatnya, artemisin, terutama jika digunakan pada dosis tinggi, dapat mendorong pengaktifan faktor pro-apoptosis, menentukan pengaktifan mekanisme biologi yang terlibat dalam pemecahan DNA dan kematian sel akibatnya.
- Aktiviti "antimetastatik: sangat penting untuk mikro-metastasis yang berasal dari peringkat awal perkembangan tumor. Jenis tindakan ini nampaknya berkaitan dengan kemampuan artemisin untuk menghalang ekspresi metalloproteases dan protein lain, yang tergolong dalam keluarga integrin, yang terlibat dalam lekatan sel tumor ke matriks ekstraselular.
- Aktiviti "antiangiogenik: dari bukti eksperimen awal, kemampuan artemisin untuk menghalang ekspresi faktor seperti VEGF dan FGF, yang terlibat secara klasik dalam fenomena angiogenesis, muncul. Lebih tepat lagi, faktor-faktor ini akan memudahkan pembentukan struktur vaskular intra dan peritumoral, yang diperlukan untuk menyuburkan jisim tumor dan juga untuk memudahkan penyebaran darah klon neoplastik.
- Aktiviti sokongan kemoterapi: Bukti menarik telah menunjukkan bagaimana penambahan artemisin dan turunannya kepada kemoterapi klasik dapat meningkatkan kesan sitotoksik tumor pada rawatan, terutamanya dalam kes patologi yang tidak responsif atau malangnya tumor tahan dadah. Walau bagaimanapun, aktiviti ini belum diperjelaskan.
Pengajian
Walaupun kebanyakan kajian dalam hal ini masih bersifat eksperimen, oleh itu kebanyakan dilakukan pada garis sel atau model haiwan, sehingga kini data sangat menjanjikan, terima kasih juga kepada mekanisme tindakan yang dapat direproduksi.
Ujian in vitro: beberapa kajian menunjukkan aktiviti sitotoksik artemisin dan turunannya pada garis sel mast dan adenokarsinoma ginjal murine.
Lebih tepatnya, inkubasi 72 jam dari garis sel ini dengan artemisin menghasilkan 70 - 90% penghambatan percambahan mereka, melalui induksi proses apoptosis dan penangkapan kitaran sel, seperti yang dibuktikan oleh karya perubatan molekul.
Kesan yang sangat baik juga diperoleh dengan mengaitkan artemisin dengan ubat sitotoksik dan kemoterapi klasik, yang digunakan secara klasik dalam bidang terapi.
Selepas kajian ini, Program Pembangunan Terapi Institut Kanser Nasional memerhatikan keberkesanan artemisin dan turunan semisintetiknya terhadap barisan sel karsinoma kolon, payudara, ovari dan sistem saraf pusat., Pankreas, paru-paru, dan melawan melanoma dan leukemia .
Ujian in vivo - model eksperimen: kejayaan kajian in vitro telah mendorong para penyelidik, yang terlibat dalam memerangi barah, untuk menguji keberkesanan artemisin dan turunannya juga dalam model eksperimen barah haiwan.
Dalam kajian-kajian ini, yang kebanyakannya dilakukan pada tumor padat, diperhatikan bahawa pengambilan artemisin dapat memperlambat pertumbuhan tumor secara eksponensial, sehingga tidak hanya membawa kepada peningkatan keseluruhan gambaran klinikal, tetapi juga penurunan kematian yang signifikan. .
Ujian klinikal: Artemisin dan turunannya juga telah digunakan dalam ujian klinikal manusia dan dalam kes klinikal tunggal. Kejayaan yang menarik telah diperhatikan untuk karsinoma sel skuamosa dari laring, makroadenoma pituitari dan beberapa bentuk barah paru-paru.
Dalam semua kajian ini, bahan aktif yang disebutkan di atas ditambahkan ke kemoterapi klasik.
Banyak penyelidikan masih dijalankan untuk memahami potensi klinikal sebenar derivatif ini.
Ketoksikan Artemisin
Walaupun masih belum ada kajian jangka panjang, yang dapat mengesahkan potensi kesan toksik yang berkaitan dengan penggunaan artemisin secara terapeutik, kajian eksperimen pertama menunjukkan, pada dos yang sangat tinggi, terutamanya kesan neurotoksik.
Namun, merujuk kepada kajian yang diterbitkan dalam literatur mengenai penggunaan artemisin sebagai antimalarial, prinsip aktif ini sepertinya dapat diterima dengan baik pada dos standard.
Aplikasi masa depan
Artemisin telah disyorkan selama bertahun-tahun untuk tindakan antimalaria yang sensitif.
Walau bagaimanapun, prinsip aktif ini baru-baru ini terbukti cukup berkesan terutama kerana potensi sitostatik dan sitotoksiknya yang kuat.
Kajian eksperimental telah menunjukkan keberkesanan antitumor artemisin dan turunannya yang tinggi, dapat menawarkan alternatif terapi lebih lanjut kepada doktor, terutama terhadap tumor yang sangat agresif atau tidak cukup responsif terhadap terapi.
Seluruh panorama ilmiah, berdasarkan kajian-kajian yang menjanjikan ini, berharap bahawa ujian klinikal yang berlainan yang sedang dijalankan dapat mengesahkan hipotesis terapi yang dilakukan, sehingga memperluas pilihan terapi yang berpotensi memihak kepada doktor untuk memerangi barah.
Bibliografi
Kesan pembezaan artemisinin terhadap barisan sel barah.
Tilaoui M, Mouse HA, Jaafari A, Zyad A.
Bioprospek Nat Prod. 2014 Jun; 4: 189-96.
Artesunit derivatif artemisinin mendorong radiosensitiviti pada sel barah serviks in vitro dan in vivo.
Luo J, Zhu W, Tang Y, Cao H, Zhou Y, Ji R, Zhou X, Lu Z, Yang H, Zhang S, Cao J.
Radiat Oncol. 2014 25 Mac; 9: 84
Pencegahan angiogenesis sinergistik oleh artesunate dan captopril in vitro dan in vivo.
Krusche B, Arend J, Efferth T.
Pelengkap Berasaskan Evid Alternat Med.2013; 2013: 454783.
[Penyelidikan kemajuan aktiviti antitumor artemisinin dan turunannya].
Yang H, Tan XJ.
Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2013 Ogos; 35: 466-71
Artemisinin mendorong apoptosis pada sel barah manusia.
Singh NP, Lai HC.
Anticancer Res. 2004 Jul-Aug; 24: 2277-80.
Dihydroartemisinin adalah penghambat pertumbuhan sel barah ovari.
Jiao Y, Ge CM, Meng QH, Cao JP, Tong J, Fan SJ.
Acta Pharmacol Sin. 2007 Jul; 28: 1045-56
Kegiatan antitumor artemisinin dan turunannya: dari agen antimalarial yang terkenal hingga ubat antikanker yang berpotensi.
Ahli Parlimen Crespo-Ortiz, Wei MQ.
J Biotechnol Biomed. 2012; 2012: 247597
Dihydroartemisinin (DHA) menginduksi apoptosis yang bergantung pada caspase-3 pada sel adenokarsinoma paru-paru manusia ASTC-a-1.
Lu YY, Chen TS, Qu JL, Pan WL, Sun L, Wei XB.
J Biomed Sci. 2009 2 Februari; 16: 16
