Depresi dan Neurotransmitter
Depresi adalah keadaan psikiatri yang serius yang mempengaruhi banyak orang. Ini melibatkan mood, fikiran dan tubuh pesakit, yang merasa putus asa dan mengalami rasa putus asa, tidak berguna dan tidak berdaya.
Neurotransmitter disintesis dalam penamatan saraf presinaptik, disimpan dalam vesikel dan akhirnya dilepaskan di dinding sinaptik (ruang antara penamatan saraf presynaptik dan postynaptik) sebagai tindak balas terhadap rangsangan tertentu.
Setelah dibebaskan dari simpanan, monoamina berinteraksi dengan reseptor mereka sendiri - baik presynaptic dan postsynaptic - untuk menjalankan aktiviti biologi mereka.
Dengan cara ini transmisi impuls saraf dari satu neuron ke yang lain dimungkinkan.
Setelah menjalankan fungsinya, monoamina diambil oleh pengangkut tertentu dan dibawa kembali ke penghentian saraf presinaptik.
Pada ketika ini, monoamine oksidase (atau MAO) campur tangan, yang merupakan enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme dan penurunan monoamin.
Inhibitor monoamin oksidase (atau MAOI) mampu menyekat enzim ini; dengan cara ini mereka meningkatkan kepekatan - dan seterusnya aktiviti - neurotransmitter monoaminergik.Peningkatan ini menyebabkan patologi depresi bertambah baik.
Sejarah
Penemuan MAOI terjadi secara kebetulan, berkat pengembangan turunan ubat yang digunakan untuk rawatan tuberkulosis, isoniazid (hidrazida asid nikotinik).
Hyproniazid - Struktur Kimia
Analog pertama isoniazid yang disintesis adalah "iproniazid. Semasa fasa percubaan klinikal derivatif ini, peningkatan mood yang ketara dicatat pada pesakit yang menderita tuberkulosis. Walau bagaimanapun, iproniazid didapati hepato-toksik pada dos terapi yang diperlukan untuk mendapatkan tindakan antituberculus dan antidepresan.
Penemuan tindakan antidepresan iproniazid, bagaimanapun, memberi dorongan untuk mencari penghambat baru monoamine oksidase. Dorongan ini menyebabkan sintesis derivatif hidrazin dan derivatif bukan hidrazin dengan ketoksikan yang lebih rendah daripada iproniazid.
Pengelasan
Klasifikasi perencat monoamine oksidase dapat dilakukan pada dasarnya dengan dua cara.
Pembahagian pertama adalah bahagian yang membahagi MAOI menjadi:
- Derivatif hidrazin, seperti fenelzin;
- Derivatif bukan hidrazin, seperti tranicylpromin, chlorgiline dan selegiline.
Klasifikasi kedua adalah berdasarkan pilihan atau tidak terhadap pelbagai isoform monoamine oksidase.
Sebenarnya, dua isoform MAO diketahui, monoamine oxidase type A (MAO-A) dan jenis B (MAO-B).
MAO-A dan MAO-B berbeza dalam kekhususannya terhadap substrat tertentu dan dalam pengedaran yang berbeza di dalam tisu organisma. Berdasarkan subdivisi ini kita dapat membezakan:
- Inhibitor MAO yang tidak selektif dan tidak dapat dipulihkan, seperti phenelzine dan tranicylpromin;
- Inhibitor MAO-A selektif, seperti moclobemide;
- Inhibitor MAO-B selektif, seperti selegiline. Walau bagaimanapun, ubat ini tidak banyak digunakan dalam rawatan kemurungan, tetapi untuk rawatan penyakit Parkinson yang dicirikan oleh penurunan penularan dopaminergik secara terpusat, di kawasan nigrostriatal.
Mekanisme tindakan
Oksidase monamin adalah enzim yang terdapat pada tisu saraf, hati dan paru-paru.
Tugas mereka adalah untuk mengkatalisis deaminasi oksidatif (iaitu penghapusan kumpulan amino) dari beberapa substrat endogen (monoamin), termasuk adrenalin, noradrenalin, serotonin, dopamin, tiramina dan feniletilamina.
Seperti disebutkan, dua isoform monoamine oksidase diketahui, MAO-A dan MAO-B yang berbeza dalam kekhususannya terhadap monoamina tertentu dan pengedarannya dalam tisu yang berbeza.
- MAO-A lebih selektif untuk metabolisme norepinefrin dan serotonin.
- MAO-B, sebaliknya, menunjukkan selektiviti yang lebih besar untuk metabolisme tiramina dan dopamin.
Monoamin lain dimetabolisme oleh kedua isoform tanpa selektiviti tertentu.
Terlepas dari jenis isoform enzimatik yang dihambat, mekanisme tindakan MAOI selalu sama. Ubat ini mampu menghalang monoamine oksidase mencegah metabolisme dan penurunan monoamin endogen.
Sekiranya monoamin tidak dimetabolisme, kepekatannya meningkat; oleh itu, aktiviti biologi mereka juga meningkat. Ini membawa kepada peningkatan patologi kemurungan.
Namun, sebelum melakukan tindakan farmakologi mereka, MAOI mungkin memerlukan tempoh latensi pertama mulai dari beberapa hari hingga beberapa bulan.
Sebaliknya, apabila dicetuskan, kesan antidepresan dapat bertahan bahkan beberapa minggu setelah gangguan terapi.