Oleh kerana mutasi spesifik dalam gen AKT1, sindrom Proteus tidak pernah menjadi keadaan yang diwarisi; ini bermaksud bahawa pada asalnya selalu ada peristiwa mutasi yang diperoleh, yang berlaku setelah pembuahan, pada tahap awal perkembangan embrio.
Mendiagnosis penyakit seperti sindrom Proteus tidak mudah, kerana gejalanya bervariasi dari pesakit ke pesakit (jadi tidak ada gambaran simptomologi rujukan) dan kerana ujian genetik diperlukan pada sampel sel yang diambil dari tisu atau organ yang telah menderita pertumbuhan yang tidak terkawal.
Pada masa ini, mereka yang menderita sindrom Proteus hanya dapat mengandalkan rawatan simptomatik, yang bertujuan untuk menghilangkan gejala.
Sebagai hasil daripada proses pertumbuhan yang tidak terkawal di atas, sindrom Proteus dapat secara tidak langsung mengubah penampilan fizikal mereka yang terjejas, sehingga menjadikannya, dalam beberapa keadaan, sangat berbeza dengan mana-mana manusia yang sihat.
Rasa ingin tahu
Sindrom Proteus adalah penyakit yang diturunkan oleh Joseph Merrick, lelaki berketurunan Inggeris yang terkenal dengan julukan Man-Elephant, yang paling mungkin menderita kerana beberapa kecacatan badan yang membuatnya kelihatan seperti gajah.
Makna pertumbuhan tidak harmoni
Dalam menerangkan ciri terpenting sindrom Proteus, definisi sebelumnya menggunakan ungkapan "pertumbuhan tidak terkawal, tidak harmoni dan sepenuhnya rawak".
Oleh kerana sebilangan pembaca mungkin tertanya-tanya apa maksud ungkapan di atas, adalah perlu untuk memberi penjelasan ringkas mengenai istilah individu tersebut, menjangkakan beberapa maklumat mengenai sebab dan gejala:
- Pertumbuhan yang tidak terkawal - Kerana sindrom Proteus mendorong percambahan sel-sel penyusun tisu dan organ sasaran yang tidak terkawal.
- Pertumbuhan yang tidak sesuai - Kerana sindrom Proteus dapat menyebabkan pertumbuhan organ dalaman batang yang tidak terkawal, tanpa mengubah ukuran yang lain; ini menyebabkan kekurangan perkadaran antara organ yang berkenaan dan organ lain.
Lebih-lebih lagi, dalam menyerang tisu tulang, sindrom Proteus bertindak dengan cara yang sama sekali tidak simetri, dalam arti bahawa ia menentukan pertumbuhan tulang yang tidak normal di separuh badan, tetapi bukan dari sisi lain (misalnya: ia meningkatkan humerus secara tidak normal, tetapi bukan humerus kiri). - Pertumbuhan secara rawak - Kerana sindrom Proteus mempengaruhi tisu dan organ secara rawak, tanpa kriteria. Pada kenyataannya, dalam bab yang ditujukan untuk penyebabnya, akan muncul bahawa tisu dan organ yang terkena adalah tisu di mana mutasi gen yang bertanggungjawab untuk sindrom Proteus berada.
Cara sindrom Proteus sepenuhnya rawak adalah sebab mengapa setiap pesakit mewakili kes itu sendiri.
Epidemiologi: seberapa biasa sindrom Proteus?
Menurut statistik, sindrom Proteus mempunyai kejadian kurang dari satu kes dalam satu juta.Justeru, ia adalah penyakit genetik yang sangat jarang berlaku.
Namun, perlu dicatat, bagi banyak pakar di bidang ini, keadaan yang dimaksudkan akan didiagnosis; dengan kata lain, lebih banyak orang akan dilahirkan dengan sindrom Proteus daripada yang dilaporkan oleh kajian epidemiologi statistik.
Tahukah anda ...
Pada masa ini, kes sindrom Proteus di Dunia adalah sekitar 120, sementara jumlah kes yang tercatat dalam apa yang disebut dalam literatur perubatan hanya lebih dari 200.
Asal nama
Proteus adalah dewa laut dari mitologi Yunani, yang memiliki kemampuan luar biasa untuk mengubah penampilan fizikalnya setiap kali dia menganggapnya perlu.
Siapa yang memberi nama sindrom Proteus memilih untuk merujuk kepada dewa Proteus mungkin kerana manifestasi penyakit genetik yang dimaksud berbeza dari pesakit ke pasien, dengan cara yang sepenuhnya rawak.
Apa yang menyebabkan mutasi gen yang berkaitan dengan sindrom Proteus?
Premis: gen yang terdapat pada kromosom manusia adalah urutan DNA yang mempunyai tugas menghasilkan protein asas dalam proses biologi yang penting untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.
Sekiranya tiada mutasi di dalamnya, gen AKT1 menghasilkan protein yang bertanggungjawab untuk mengatur proses pertumbuhan, pembelahan dan kematian sel; dengan kata lain, ia menghidupkan protein pengatur kitaran hidup sel, mengelakkan fenomena hiperproliferasi selular.
Dengan adanya mutasi yang bertanggungjawab untuk sindrom Proteus, gen AKT1 kehilangan semua sifat pengawalseliaannya (ia bukan lagi pengatur kitaran hidup sel yang berkesan) dan ini bermakna sel yang terkena mengalami pertumbuhan dan pembahagian yang tidak terkawal.
Kurangnya peraturan kitaran hidup sel yang berkesan pada pesakit sindrom Proteus adalah sebab mengapa beberapa bahagian tubuh terlibat dalam pertumbuhan berlebihan.
Rasa ingin tahu
Pada masa lalu, sebelum mengetahui bahawa gen AKT1 adalah penyebab sebenar sindrom Proteus, ahli genetik dan ahli biologi molekul percaya bahawa penyakit genetik tersebut disebabkan oleh mutasi pada gen PTEN, yang terletak pada kromosom 10.
Sindrom Proteus adalah contoh mozek genetik
Pada subjek dengan sindrom Proteus, warisan sel meliputi sel yang sihat, yang DNAnya tidak mempunyai mutasi AKT1, dan sel yang berpenyakit, yang membawa mutasi AKT1 pada DNA.
Dalam genetik, keadaan khusus ini - iaitu, kehadiran, pada individu multiselular, dari dua garis sel dengan DNA yang berbeza - disebut mosaik (atau mozaik genetik).
Mosaikisme adalah penjelasan untuk beberapa ciri sindrom Proteus:
- Kerana mozaik, pada individu dengan sindrom Proteus, hanya bahagian tubuh tertentu yang mengalami pertumbuhan yang tidak terkawal. Secara khusus, tisu-tisu yang selnya berpenyakit, iaitu pembawa mutasi pada gen AKT1, mengalami pertumbuhan yang tidak terkawal;
- Keterukan gejala bergantung pada tahap mosaik: semakin tinggi bilangan sel yang sakit, berbanding dengan jumlah sel yang sihat, semakin banyak bahagian tubuh (tulang, otot, kulit, organ dalaman, dll.) Objek pertumbuhan yang tidak terkawal.
Dalam genetik, istilah mosaik menunjukkan adanya, pada individu multiselular, dua atau lebih garis genetik yang berbeza yang semuanya dapat dinyatakan (iaitu mereka dapat dilihat).
sindrom Proteus berbeza-beza dari pesakit ke pesakit, bergantung pada tisu dan organ yang mengalami pertumbuhan berlebihan (atau, bagaimanapun, bergantung kepada mutasi gen AKT1).Setelah menjelaskan aspek ini, dengan adanya sindrom Proteus gambaran gejala khas termasuk:
- Perkembangan beberapa tulang yang berlebihan (contoh hiperostosis). Sindrom Proteus mempunyai kecenderungan untuk tulang anggota atas, anggota bawah, tengkorak dan tulang belakang.
- Kehadiran pertumbuhan kulit yang bersifat jinak. Pertumbuhan kulit jinak ini merangkumi nevi epidermis yang betul dan nevi serebriform tisu penghubung; dalam sindrom Proteus, jenis pertumbuhan kulit kedua berlaku terutamanya pada kaki.
- Perkembangan berlebihan beberapa saluran darah (arteri dan urat) dan beberapa saluran limfa.
- Pengembangan kawasan berlemak yang berlebihan dan pembentukan lipoma (tumor jinak tisu adiposa).
- Pertumbuhan organ dalaman batang yang sangat besar, termasuk, khususnya, limpa, timus dan usus besar.
- Pembentukan tumor jinak, seperti cystadenoma ovari dua hala (tumor jinak ovari), adenoma monomorfik kelenjar air liur, adenoma monomorfik kelenjar paratiroid, barah testis (hanya pada pesakit lelaki) dan meningioma (tumor otak jinak yang berasal) dari meninges).
Gejala dan tanda sindrom Proteus yang kurang biasa
Untuk manifestasi klinikal biasa yang dilaporkan di atas, sindrom Proteus kadang-kadang dapat menambahkan "set gejala dan tanda lain, termasuk:
- Perkembangan yang berlebihan pada separuh otak (hemimegalencephaly) dan kerosakan otak yang lain. Keabnormalan ini boleh menyebabkan kekurangan intelektual, epilepsi dan masalah penglihatan;
- Ptosis (kelopak mata yang terkulai) dan celah kelopak mata menghadap ke bawah
- Dolichocephaly (kepala panjang dan sempit);
- Jambatan hidung pada kedudukan yang lebih rendah daripada biasa;
- Keabnormalan yang mempengaruhi buah pinggang dan / atau saluran kencing;
- Strabismus;
- Kista okular dermoid;
- Kista atau gelembung emfisematosa di paru-paru.
Tahukah anda ...
Apabila sindrom Proteus menyerang otak, ia sering dikaitkan dengan kelainan wajah dan masalah mata yang disebutkan di atas.
Sebab-sebab di sebalik pergaulan seperti ini kini menjadi misteri.
Bilakah simptomologi muncul?
Sebilangan besar orang dengan sindrom Proteus tidak mengalami sebarang gejala atau tanda-tanda penyakit semasa kelahiran. Proteus syndrome, sebenarnya, cenderung memberikan manifestasi pertama dirinya antara 6 dan 18 bulan kehidupan pesakit, menjadi semakin serius sejak saat itu.
Komplikasi
Lama kelamaan, sindrom Proteus boleh menyebabkan pelbagai komplikasi. Komplikasi ini pada hakikatnya adalah hasil daripada pemburukan gambaran simtomatologi yang tidak dapat dielakkan; sebenarnya:
- Kerosakan tulang pada anggota bawah cenderung membawa kepada kecacatan yang, selain menjadikan tulang yang terkena tidak dikenali, lebih kurang serius mengganggu pergerakan sendi yang berdekatan dan cenderung kepada keseleo dan dislokasi sendi;
- Keabnormalan tulang belakang menyokong permulaan scoliosis;
- Pertumbuhan saluran darah yang tidak normal adalah penyebab fenomena trombosis urat dalam, yang seterusnya boleh mengakibatkan keadaan perubatan berbahaya yang dikenali sebagai emboli paru. Disifatkan oleh adanya embolus di arteri pulmonari, embolisme paru boleh membawa akibat yang fatal bagi pesakit;
- Kecacatan otak cenderung mempengaruhi perkembangan intelektual pesakit, sehingga pesakit mengalami kesukaran untuk menyediakan dirinya dalam kehidupan seharian.
Analisis genetik yang dilakukan pada sampel darah hampir tidak memungkinkan untuk mendiagnosis sindrom Proteus, kerana mutasi AKT1 umumnya tidak ada dalam sel darah.
Inilah sebabnya mengapa doktor, ketika menghadapi kes sindrom Proteus yang disyaki, melakukan ujian genetik pada sampel sel yang tergolong dalam tisu atau organ yang tidak normal.
Apa ujian lain yang boleh disokong?
Maklumat dari:
- Radiografi sinar-X ringkas bahagian badan yang tidak normal
- Imbasan CT atau MRI otak (untuk menilai kerosakan otak);
- Imbasan CT paru-paru (untuk memeriksa kista atau gelembung yang tidak normal di paru-paru)
- MRI pelvis, batang badan, dan anggota badan atas dan bawah (untuk menilai kehadiran tulang dan / atau organ dalaman yang berbentuk anatomi yang tidak biasa).
Pembedahan ini biasanya diikuti dengan rawatan fisioterapi;
Tokoh perubatan manakah yang melibatkan terapi simptomatik sindrom Proteus?
Rawatan simtomatik sindrom Proteus memerlukan campur tangan yang diselaraskan oleh beberapa pakar perubatan, termasuk: ahli dermatologi, ahli kardiologi, ahli pulmonologi, ortopedis dan ahli fisioterapi.
Di samping itu, adalah penting bahawa pesakit dan keluarga pesakit mendapat sokongan pakar psikologi, untuk menangani keadaan patologi yang ada dengan secukupnya.
