Generaliti
Sindrom Crouzon adalah penyakit genetik yang jarang berlaku, yang menentukan kehadiran craniosynostosis dan anomali wajah lain yang agak pelik.
Penampilannya disebabkan oleh perubahan tertentu dalam DNA yang membentuk gen FGFR2 dan FGFR3; unsur genetik ini terlibat dalam proses pematangan tulang semasa perkembangan embrio.
Terapi terdiri daripada serangkaian intervensi pembedahan, yang bertujuan untuk menyelesaikan gejala yang paling penting dan paling berbahaya.
Pada masa ini, prognosis cenderung positif.
Kajian semula genetik
Sebelum meneruskan penerangan mengenai sindrom Crouzon, adalah berguna untuk mengkaji beberapa konsep asas genetik.
Apa itu DNA? Ini adalah warisan genetik, di mana ciri-ciri somatik, kecenderungan, kualiti fizikal, watak, dan lain-lain dari organisma hidup ditulis. Ia terkandung dalam semua sel tubuh yang mempunyai inti, seperti terletak dalam perkara ini.
Apa itu kromosom? Menurut definisi, kromosom adalah unit struktur di mana DNA disusun. Sel manusia mengandungi, dalam inti mereka, 23 pasang kromosom homolog (22 dari jenis bukan seksual autosom dan satu pasangan jenis seksual); setiap pasangan berbeza dari yang lain, kerana ia mengandungi urutan gen tertentu.
Apa itu gen? Mereka adalah peregangan pendek, atau urutan, DNA dengan makna biologi yang mendasar: dari mereka, sebenarnya, protein, atau molekul biologi yang asas untuk kehidupan, berasal. Dalam gen, ada bahagian "tertulis" tentang siapa kita dan siapa kita akan menjadi.
Setiap gen terdapat dalam dua versi, alel: satu alel berasal dari ibu, oleh itu dihantar oleh ibu; alel yang lain berasal dari bapa, oleh itu dihantar oleh bapa.
Apa itu mutasi genetik? Ini adalah kesalahan dalam urutan DNA, yang membentuk gen. Kerana kesilapan ini, protein yang dihasilkan sama ada cacat atau tidak ada sepenuhnya. Dalam kedua-dua kes, kesannya boleh merosakkan kedua-dua kehidupan sel, di mana mutasi berlaku, dan untuk organisma secara keseluruhan. Penyakit kongenital dan neoplasma (iaitu tumor) tergolong dalam satu atau lebih mutasi genetik.
Begitu juga sindrom Crouzon
Sindrom Crouzon adalah keadaan genetik yang jarang dicirikan oleh craniosynostosis dan "perkembangan tidak wajar unsur-unsur wajah tertentu, termasuk mata, hidung, rahang dan rahang."
Ia adalah penyakit kongenital, ciri khasnya dapat dilihat pada saat-saat pertama kehidupan.
MAKSUD CRANIOSINOSTOSI
Craniosynostosis adalah istilah di mana doktor merujuk kepada peleburan pramatang satu atau lebih jahitan kranial.
Dari laman web: thecraniofacialcenter.com
Jahitan kranial adalah sendi berserat yang bergabung dengan tulang kubah kranial bersama (iaitu tulang frontal, temporal, parietal dan oksipital).
Dalam keadaan normal, peleburan jahitan kranial berlaku dalam tempoh selepas kelahiran (beberapa proses bahkan berakhir pada usia 20 tahun). Proses penyatuan yang panjang ini membolehkan otak tumbuh dan berkembang dengan secukupnya.
Sekiranya, seperti dalam kes kraniosynostosis, peleburan berlaku terlalu awal - oleh itu semasa kehidupan pranatal, perinatal * atau awal kanak-kanak - elemen otak (otak, otak kecil dan batang otak) dan beberapa organ akal (mata khususnya) mengalami "perubahan" bentuk dan pertumbuhan.
* Istilah perinatal merujuk kepada tempoh hidup yang bermula dari minggu ke-27 kehamilan hingga 28 hari pertama setelah melahirkan.
ASAL NAMA
Sindrom Crouzon berhutang namanya kepada doktor Perancis, Octave Crouzon, yang mempunyai kelebihan untuk pertama kali menjelaskan gambaran klinikal utamanya.
Crouzon hidup antara akhir 1800-an dan awal 1900-an, tepatnya dari tahun 1874 hingga 1938. Pada mulanya, untuk menentukan sindrom yang kemudian mengambil namanya, dia menggunakan istilah kraniofacial dysostosis.
Punca
Sindrom Crouzon timbul akibat mutasi pada gen FGFR2, yang terletak pada kromosom 10, atau gen FGFR3, yang terletak pada kromosom 4.
FGFR adalah singkatan bahasa Inggeris untuk Reseptor Faktor Pertumbuhan Fibroblas, yang diterjemahkan ke dalam bahasa Itali ialah: Receptor for the Fibroblast Growth Factor.
Peranan fungsional gen FGFR2 dan FGFR3 masing-masing untuk menghasilkan protein reseptor, yang pada gilirannya mempunyai tugas mengatur pematangan dan perkembangan embrio tisu tulang.
Menurut teori para penyelidik, mutasi pada FGFR2 dan FGFR3 akan merangsang gen yang sama, yang, sekali lagi aktif, akan mendorong pematangan awal beberapa tisu tulang, termasuk yang membentuk tengkorak.
GENETIK
Mutasi genetik yang bertanggungjawab untuk sindrom Crouzon boleh turun-temurun atau boleh timbul secara spontan setelah pembuahan.
Dalam kes pertama, keadaan morbid - yang juga disebut doktor sebagai sindrom Crouzon keturunan - mempunyai semua ciri penyakit genetik dominan autosomal (atau penyakit dominan yang diwarisi). Bagi pembaca genetik pemula, ini bermaksud:
- Penyakit dan simptomnya juga berlaku hanya dengan adanya satu alel gen yang bermutasi (tidak masalah sama ada ia berasal dari ibu atau ayah), kerana yang kedua lebih dominan daripada yang sihat.
- Seorang ibu bapa yang membawa mutasi cukup untuk menghidap penyakit ini pada sebahagian keturunan.
- Kebarangkalian bahawa anak yang sakit akan dilahirkan, dari pasangan di mana hanya satu daripada dua komponen yang membawa mutasi, adalah 50%.
Walau bagaimanapun, dalam kes kedua, keadaan morbid - yang ditunjukkan oleh pakar dengan istilah sindrom Crouzon bukan keturunan - adalah hasil daripada kejadian sporadis anomali, yang mengubah DNA semasa pertumbuhan embrio janin.
Ringkasan makna istilah keturunan, autosomal dan dominan
- Keturunan: ini bermaksud bahawa ibu bapa menyebarkan perubahan genetik yang bertanggungjawab untuk penyakit ini kepada keturunan (iaitu kepada anak-anak).
- Autosomal: ini bermaksud bahawa mutasi yang bertanggungjawab terhadap penyakit ini berada dalam kromosom bukan seks, oleh itu autosomal.
- Dominan: bermaksud penyakit ini menyebabkan gejala dan tanda walaupun hanya satu alel gen yang bertanggungjawab bermutasi. Dalam istilah yang lebih sederhana, seolah-olah alel dengan mutasi mempunyai lebih banyak kekuatan daripada alel yang sihat.
EPIDEMIOLOGI
Menurut beberapa anggaran kadar kejadian sindrom Crouzon, kira-kira satu daripada 60,000 kanak-kanak akan dilahirkan dengan keadaan yang jarang berlaku ini.
Sindrom Crouzon menyumbang 4.5% kes kraniosynostosis.
Gejala dan Komplikasi
Pesakit dengan sindrom Crouzon mempunyai gambaran gejala yang sangat spesifik, yang biasanya terdiri daripada:
- Masalah yang berkaitan dengan craniosynostosis, termasuk:
-
Dari https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycephaly, yang memerah bahagian belakang kepala. Penyatuan awal jahitan kranial koronal berlaku (craniosynostosis koronal).
Sekiranya tidak dirawat, ia boleh mempengaruhi pertumbuhan otak dan pengembangan kemampuan kognitif.
Mereka mewakili "alternatif untuk brachycephaly: trigonocephaly (penyatuan jahitan metopik), dolichocephaly (gabungan jahitan sagital) dan plagiocephaly (gabungan jahitan koronal). - Exophthalmos, yang merupakan istilah untuk penonjolan bola mata. Ini dapat menunjukkan adanya masalah penglihatan.
- Hipertelorisme okular, iaitu mata yang secara berlebihan berjauhan antara satu sama lain. Dengan exophthalmos, ia dapat memperburuk masalah penglihatan.
- Hidung cacat, umumnya berbentuk paruh. Sekiranya teruk atau tidak dirawat secara pembedahan, keabnormalan ini boleh menyebabkan masalah pernafasan atau gejala yang sama dengan sindrom apnea tidur obstruktif.
- Tekanan intrakranial meningkat. Ia juga dikenali sebagai hipertensi intrakranial. Kehadirannya dijelaskan oleh fakta bahawa struktur otak tidak mempunyai ruang yang betul untuk berkembang.
Biasanya dijumpai pada pertengahan akhir kanak-kanak, hipertensi intrakranial adalah penyebab berpotensi sakit kepala, muntah dan sakit mata. - Hydrocephalus, yang merupakan hasil peningkatan cecair serebrospinal yang terdapat di ruang subarachnoid dan di ventrikel serebrum.
- Kecacatan Arnold-Chiari (atau sindrom Arnold-Chiari). Ia adalah kecacatan yang terletak di dasar tengkorak.
* Kecacatan Hydrocephalus dan Arnold-Chiari secara amnya adalah dua komplikasi yang timbul sekiranya tiada rawatan yang mencukupi. - Kelainan pada rahang bawah dan rahang atas.
Yang pertama mempunyai dimensi yang lebih kecil daripada biasa, sementara yang kedua cenderung menonjol ke luar. Semua ini mengubah bentuk lelangit dan perancah gigi (ketiadaan beberapa gigi, dll.), Dengan kesan (kadang-kadang bahkan serius) pada fonasi dan pada mengunyah.
Sebilangan pesakit dilahirkan dengan bibir sumbing (sumbing bibir) atau sumbing.
- Masalah pendengaran.
55% pesakit dengan sindrom Crouzon dilahirkan tanpa saluran telinga atau dengan kelainan besar di dalamnya. Ini menghasilkan kapasiti akustik yang tidak ada atau berkurang.
Beberapa subjek mengembangkan satu set masalah pendengaran pada masa dewasa, yang disebabkan oleh gambaran klinikal khas sindrom Ménière.
- Masalah sendi di leher.
Mereka membimbangkan 30% kes sindrom Crouzon.
- Anomali kulit.
Pesakit dengan sindrom Crouzon yang disokong FGFR3 bermutasi hadir acanthosis nigricans, dermatosis yang dicirikan oleh peningkatan ketebalan (hiperkeratosis) dan kegelapan (hiperpigmentasi) kulit.
Dua anomali anatomi lain yang berkaitan (walaupun jarang) dengan sindrom Crouzon
- Saluran arteri paten
- Penyelarasan aorta
SYARIKAT CROUZON DAN IQ
Terima kasih juga kepada kemungkinan semasa merawat kraniosynostosis, hari ini 97% pesakit dengan sindrom Crouzon mempunyai "kecerdasan normal."
Diagnosis
Pakar pediatrik yang berpengalaman mungkin dapat mendiagnosis sindrom Crouzon hanya dengan pemeriksaan fizikal.
Sekiranya terdapat keraguan atau kebingungan, berikut adalah asas untuk mencapai kesimpulan yang tepat:
- Gambar radiologi, disediakan oleh sinar-X atau imbasan CT kepala
- Ujian genetik, bertujuan untuk mencari sebarang mutasi DNA.
PEPERIKSAAN OBJEKTIF
Pemeriksaan fizikal terdiri daripada analisis tepat mengenai kepala dan anomali yang terdapat di atasnya.
Kecacatan kranial, yang disebabkan oleh kraniosynostosis (contohnya brachycephaly), adalah antara tanda klinikal yang paling khas untuk sindrom Crouzon dan di mana doktor mendasarkan sebahagian dari kesimpulan diagnostiknya.
PEPERIKSAAN RADIOLOGI
X-ray dan imbasan CT kepala menunjukkan jahitan kranial mana yang menyatu sebelum waktunya.
Kraniosynostosis yang mencirikan sindrom Crouzon mempengaruhi jahitan koronal, oleh itu gabungan yang terdapat pada tahap yang terakhir adalah maklumat yang sangat menentukan untuk tujuan diagnostik.
PEPERIKSAAN GENETIK
Selain menunjukkan jika DNA mempunyai mutasi, ujian genetik membantu mengenal pasti gen yang tepat yang menyebabkan sindrom Crouzon, sama ada FGFR2 atau FGFR3.
Rawatan
Hari ini, pembawa sindrom Crouzon boleh bergantung pada pelbagai rawatan, bergantung kepada keparahan keadaan dan gejala.
Sebenarnya, doktor telah memastikan:
- Pembedahan untuk menyelesaikan kraniosynostosis dan simptomnya.
- Alat bantu akustik, sekiranya berlaku masalah pendengaran.
- Terapi untuk peningkatan kemahiran berbahasa.
- Terapi pembedahan untuk peningkatan anomali pada rahang atas dan rahang bawah.
- Pembedahan, yang dikenali sebagai trakeostomi, untuk menyelesaikan masalah pernafasan.
Harap maklum: Sindrom Crouzon adalah keadaan yang lebih teruk yang disebabkan oleh "perubahan genetik DNA yang tidak mungkin disembuhkan. Oleh itu, sebenarnya, doktor merawat penyakit ini hanya dari sudut simptomologi.
PEMBEDAHAN UNTUK CRANIOSYNOSTOSIS
Objektif terapi operasi pembedahan adalah dua:
- Sediakan struktur dan mata otak dengan ruang yang mereka perlukan untuk berkembang dan berfungsi dengan sebaik mungkin.
- Beri kepala bentuk normal, kemudian selesaikan masalah brachycephaly.
Pakar bedah mempunyai kemungkinan untuk melakukan operasi dengan dua cara (atau pendekatan) yang berbeza: melalui operasi pembedahan tradisional - juga disebut "terbuka" - atau melalui operasi pembedahan endoskopi.
"Pembedahan terbuka" melibatkan "pelaksanaan" sayatan di kepala, di mana doktor yang beroperasi mengeluarkan tulang atau tulang kranial yang tidak sesuai yang mesti diubah suai. Pada akhir pembentukan semula, pakar bedah memasukkan semula struktur tulang yang sebelumnya diekstraksi dan menutup sayatan dengan jahitan.
Pembedahan endoskopi, sebaliknya, melibatkan penggunaan endoskopi dan latihan pemotongan yang sangat kecil di kepala, di mana doktor operasi memasukkan endoskopi itu sendiri.
Endoskopi sebenarnya adalah tiub nipis dan fleksibel, dilengkapi dengan kamera serat optik (di hujungnya dimasukkan ke dalam tengkorak) dan disambungkan ke monitor. Melalui instrumen ini dan gambar yang diproyeksikan di monitor, pakar bedah dapat memisahkan jahitan kranial yang menyatu sebelum waktunya, dengan ketepatan yang luar biasa dan tanpa menggunakan sayatan kulit dan pengekstrakan tulang.
Menurut para pakar, waktu terbaik untuk melakukan pembedahan adalah pada masa awal kanak-kanak (12 bulan pertama kehidupan), kerana tulang lebih senang dibentuk.
Namun, harus diingat bahawa semakin muda pesakit, semakin tinggi risiko terjadinya jahitan kranial yang sama (berulang). Sekiranya berulang, pembedahan mesti diulang.
Menurut beberapa kajian statistik, 10-20% subjek yang sangat muda, menjalani pembedahan craniosynostosis, perlu menjalani operasi kedua, kerana kambuh.
RAWATAN MASALAH AKUUSTIK
Selain menetapkan penggunaan alat bantu pendengaran, doktor juga mengesyorkan pemeriksaan pendengaran secara berkala, kerana ini adalah kaedah terbaik untuk mencegah berlakunya kemerosotan masalah yang ada.
TERAPI PEMBEDAHAN UNTUK ANOMI JAW DAN JAW
Rawatan anomali rahang atas dan rahang bawah termasuk pembedahan untuk penyesuaian semula rahang atas dan / atau mandibula, beberapa rawatan pergigian untuk penyusunan lengkungan gigi dan operasi untuk penyelesaian bibir sumbing dan / atau sumbing.
TRACHEOSTOMY
Trakeostomi adalah operasi pembedahan di mana doktor membuat, pada tahap leher (di mana trakea melintas), lorong untuk udara yang ditujukan untuk paru-paru. Ini membolehkan mereka yang menjalani pembedahan ini untuk bernafas semula dan betul.
Untuk menyampaikan udara ke dalam paru-paru, anda memerlukan tiub kecil, yang disebut tiub transcheostomi, yang merupakan ukuran yang tepat untuk dimasukkan ke dalam trakea.
Prognosis
Secara umum, prognosis bergantung kepada keparahan kraniosynostosis: jika yang terakhir dapat diubati dengan hasil yang baik, pesakit dengan sindrom Crouzon dapat menikmati kehidupan yang hampir normal.
