Generaliti
Progeria adalah kelainan genetik yang jarang berlaku yang menyebabkan penuaan cepat.
Malangnya, tidak ada penawar untuk progeria dan prognosisnya buruk. Walau bagaimanapun, tindakan pencegahan terapi dapat dipraktikkan, yang dapat memperpanjang umur pesakit hingga beberapa tahun. Dalam masa terdekat, langkah-langkah ke depan diharapkan dari penyelidikan, yang melihat progeria sebagai model kajian untuk memahami penuaan manusia.
DNA, RNA dan protein
Untuk memahami penyebab progeria, tinjauan ringkas mengenai DNA, RNA dan protein dan apa yang dimaksudkan dengan ekspresi gen adalah idea yang baik.
- DNA mengandungi maklumat genetik, iaitu gen
- RNA adalah transkripsi maklumat genetik ke dalam bahasa "lebih sederhana" untuk diterjemahkan ke dalam protein
- Protein adalah bentuk gen DNA yang "berfungsi".
Agar sistem ekspresi gen berfungsi dengan baik, DNA mesti tidak rosak dan terjemahan ke dalam protein mestilah setia dan bebas dari kesilapan.
Begitu juga dengan progeria
Progeria (dari bahasa Yunani, Œ = awal, awal; dan γῆρας = usia tua) adalah penyakit genetik pada masa kanak-kanak, yang menyebabkan penuaan dini. Ia juga dikenali sebagai sindrom Hutchinson-Gilford.
Kanak-kanak yang terjejas mula menunjukkan tanda-tanda pertama sejak tahun pertama kehidupan. Dalam masa yang singkat, gejala secara beransur-ansur menjadi lebih parah, menyebabkan kematian pesakit semasa remaja.Walaupun jarang, sebilangan individu berjaya mencapai usia 20 tahun.
Progeria tidak mengubah kemampuan mental pesakit muda, yang, dari sudut pandang ini, sama seperti rakan sebaya mereka.
EPIDEMIOLOGI
Progeria adalah penyakit yang sangat jarang berlaku: ia menyerang satu anak untuk setiap 8 juta kelahiran baru. Nampaknya kes yang disahkan kini sekitar seratus. Walau bagaimanapun, disyaki bahawa di seluruh dunia terdapat 100-150 pesakit yang tidak didiagnosis.
Kebanyakan kanak-kanak yang terjejas mati sekitar usia 13 tahun kerana penyakit kardiovaskular; gangguan kardiovaskular, yang sejauh ini merupakan penyebab utama kematian.
MENGAPA "PROGERIA KAJIAN?
Progeria, seperti yang disebutkan, mempunyai kejadian yang sangat rendah. Namun, ini menarik perhatian beberapa penyelidik, kerana dapat berfungsi sebagai model untuk mengkaji bagaimana penuaan manusia normal berfungsi. Dalam hal ini, kami mencari mekanisme dan rawatan bersama dengan hasil yang memuaskan.
Punca
Latar belakang: Penyakit genetik, seperti progeria, disebabkan oleh mutasi salah satu daripada banyak gen yang membentuk DNA. Apabila gen bermutasi, ia menghasilkan protein yang tidak normal dan bukan protein yang normal. Sekiranya protein yang terjejas berdaya maju, kesan mutasi ini membahayakan nyawa organisma yang terlibat.
Para penyelidik mendapati bahawa gen yang bertanggungjawab untuk progeria adalah LMNA yang disebut. Gen LMNA terletak pada kromosom 1 dan menghasilkan protein yang disebut lamina A.
Gambar: Perbandingan antara inti sel sel yang sihat (atas) dan sel tanpa lamina A (bawah). Dari http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
APA ITU LAMINA A? APA FUNGSI YANG DILAKUKANNYA?
Protein Lamin A memberikan sokongan struktur penting kepada inti sel. Tanpanya, inti akan mempunyai penampilan yang berbeza dan cacat. Nukleus yang cacat, kekurangan sokongan yang ditawarkan oleh lamina A, mempengaruhi banyak fungsi penting sel, seperti mitosis.
LAMINA A DAN PROGERIA
Pada pesakit dengan progeria, lamina A mempunyai perbezaan kecil berbanding lamina A pada orang yang sihat. Perbezaannya hanya berkaitan dengan satu asid amino: perincian kecil ini cukup untuk menentukan keadaan dramatik.
Di bawah ini adalah lembaran maklumat mendalam, yang dikhaskan untuk pembaca yang ingin mengetahui apa sebenarnya yang berlaku pada helaian A.
Lembaran maklumat mendalam
Dalam progeria, lamina A bermutasi mempunyai asid amino yang berbeza pada kedudukan 1824 daripada lamina A. yang sihat. Bukan sitosin, c "adalah timin. Perbezaan kecil ini cukup untuk mengubah pematangan protein itu sendiri. Sesungguhnya lamina A, sebelumnya bertindak berdasarkan inti, mesti menjalani penyesuaian struktur kecil, asas untuk menjadikannya berfungsi.
Salah satu penyesuaian ini adalah pengikatan protein dengan molekul, yang disebut farnesyl.Sekiranya lamina A sihat, ikatan itu bersifat sementara dan farnesil dikeluarkan; dalam kes lamina A bermutasi, farnesil tetap terikat pada protein.
Lamina A dan farnesyl, jika mereka tetap bersatu, membentuk protein yang tidak normal, yang disebut progerin tepat, kerana ia menentukan progeria.
KETIKA MUTASI BERLAKU? ADAKAH PROGERIA DIPINDAHKAN OLEH IBU BAPA?
Oleh kerana ia adalah penyakit genetik, dipersoalkan apakah progeria juga merupakan penyakit keturunan. Nah, kajian tahun 2003 muncul Alam semula jadi, bersaksi bahawa progeria timbul akibat mutasi spontan, yang mempengaruhi gamet (sel telur atau sperma), atau embrio pada tahap awal. Oleh itu, ibu bapa sihat, bukan pembawa. Peristiwa ini dipanggil, dalam genetik, mutasi de novo.
Sebaliknya, tidak mungkin sebaliknya: kebanyakan pesakit mati pada masa remaja, bahkan sebelum mereka dapat mempunyai anak.
Gejala, tanda dan komplikasi
Untuk maklumat lebih lanjut: Gejala Progeria
Gejala pertama progeria muncul sejurus selepas kelahiran, dalam dua belas bulan pertama kehidupan. Mereka terdiri daripada:
- Pertumbuhan yang perlahan
- Skleroderma
Dalam beberapa tahun, gambaran simtomatologi selesai dengan penampilan manifestasi patologi berikut:
- Muka kecil dan sempit
- Kepala besar dan tidak seimbang dengan wajah
- Hidung bercekik
- Mata yang menonjol
- Kehilangan rambut, bulu mata dan kening (total alopecia areata)
- Bibir nipis
- Rahang kecil dan rendah (micrognathy)
- Urat yang jelas
- Nada suara yang bernada tinggi
- Gigi yang tidak normal dan tertangguh
- Penurunan nada otot dan lemak badan
- Kekakuan sendi
- Kehelan pinggul
- Rintangan insulin
- Aritmia
KOMPLIKASI
Pesakit dengan progeria pasti menghadapi pelbagai komplikasi. Sebenarnya, masalah kardiovaskular, aterosklerosis, kekurangan buah pinggang, kehilangan penglihatan dan degenerasi muskuloskeletal progresif timbul. Mereka yang terjejas lemah dan tidak dapat melakukan aktiviti motor yang sama dengan rakan sebayanya.
Penyebab utama kematian, yang berlaku semasa remaja, dikaitkan, terutamanya, dengan gangguan jantung dan vaskular (lebih daripada 90% kematian).
Bertentangan dengan apa yang mungkin difikirkan oleh seseorang, penuaan pramatang tidak menentukan kecenderungan tertentu terhadap tumor atau penyakit neurodegeneratif, khas pada usia tua.
Kegagalan jantung kongestif
Pukulan
Kekurangan koronari
KECEDERAAN
Seperti yang kita katakan pada awalnya, pesakit dengan progeria tidak menunjukkan keterbelakangan mental: dia, dari sudut perkembangan otak, adalah seperti rakan sebayanya. Pesakit itu jernih dan, oleh itu, lebih menyedari perbezaan fizikal antara dia dan kanak-kanak pada usia yang sama. Ini menjadikannya lebih sukar untuk menerima keadaan dan nasib yang tidak dapat dielakkan yang akan dihadapi oleh individu yang terjejas.Dari ini, timbul kemurungan dan perasaan kecewa moral yang kuat.
Diagnosis
Diagnosis progeria dibuat berdasarkan pemerhatian doktor terhadap tanda-tanda ciri penyakit ini. Lebih dari semua:
- Pertumbuhan perlahan
- Jumlah alopecia areata
- Pengerasan kulit pada bahagian hujung badan (scleroderma)
Untuk pengesahan yang jelas, doktor boleh membuat pesakit menjalani ujian genetik, yang menilai kehadiran atau ketiadaan mutasi pada gen LMNA.
Terapi
Malangnya, tidak ada rawatan khusus untuk progeria. Walau bagaimanapun, para penyelidik berusaha keras untuk mengembangkan ubat, yang dikenali sebagai "farnesyltransferase inhibitor" (FTI), yang nampaknya memberikan hasil yang berharga (lihat bab yang dikhaskan untuk penyelidikan).
Sementara menunggu perkembangan selanjutnya, satu-satunya langkah terapi yang dapat dilaksanakan hari ini bertujuan:
- Mengurangkan keparahan gejala dan komplikasi
- Memanjangkan umur pesakit dengan beberapa tahun
Gangguan kardiovaskular memerlukan perhatian besar dari doktor yang hadir. Perkara ini mesti dipantau setiap hari.
Fisioterapi, diet yang teliti dan sokongan moral psikoterapi juga sangat penting.
RAWATAN PENYAKIT CARDIOVASKULAR
Bagi sebilangan pesakit, penting untuk menjalani pembedahan pintasan arteri koronari dan angioplasti. Dengan cara ini, peredaran darah jantung disukai dan kemungkinan infark miokard dapat dielakkan, walaupun untuk sementara waktu.
Kami juga mengesyorkan pengambilan aspirin, statin dan antikoagulan dalam dos yang rendah.
PROMOSI PERTUMBUHAN
Untuk mempromosikan pertumbuhan pesakit muda, terapi berdasarkan hormon pertumbuhan kadang-kadang digunakan. Kesannya tidak selalu memuaskan.
FIZIOTHERAPI, AKTIVITI FIZIKAL DAN LANGKAH ORTHOPEDIK
Aktiviti fizikal dan fisioterapi sangat penting untuk mengatasi kekakuan sendi yang progresif dan penurunan nada otot, yang menyebabkan, misalnya, kehelan pinggul.
Di samping itu, kehilangan lemak badan yang berterusan mengakibatkan sensasi yang menyakitkan di kaki, terutamanya jika pesakit telah berjalan lama. Dalam situasi seperti ini, sangat berguna untuk melengkapkan pesakit dengan kasut khas, dengan "pelapik dalaman yang menyerap hentaman dengan tanah.
DIET
Pesakit dengan progeria menderita scleroderma. Oleh itu, mereka mendapat manfaat daripada penghidratan berterusan. Sebaiknya minum dengan kerap, terutama pada musim yang lebih panas.
Selanjutnya, telah diperhatikan bahawa kekurangan otot dan pertumbuhan dikurangkan dengan pengambilan kalori yang tetap dan lebih tinggi daripada normal. Sehubungan dengan itu, pesakit disarankan untuk membagi tiga makanan sehari-hari kanonik menjadi beberapa makanan ringan, untuk mengelakkan situasi berpuasa yang berpotensi.
PSIKOTHERAPI
Ini digunakan untuk merawat kemurungan, yang, sangat sering, menyerang pesakit progeria.
Psikoterapi juga menasihati keluarga dan pesakit untuk beralih kepada kumpulan sokongan, yang dibuat khusus untuk membantu mereka yang menderita penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan keluarga mereka. Di lokasi-lokasi ini, sejauh mungkin, usaha dilakukan untuk meredakan ketidakselesaan, disebabkan oleh nasib yang tidak dapat dielakkan, dan untuk mengajar saudara terdekat bagaimana cara terbaik untuk berhubungan dengan individu yang menderita.
Prognosis
Prognosis progeria tidak akan pernah positif, kerana tidak ada penawar dan rawatan memberikan sedikit kesan. Sebilangan orang mendapat keuntungan lebih banyak daripada yang lain, memperpanjang usia mereka selama beberapa tahun. Walau bagaimanapun, kematian hampir selalu berlaku sebelum usia 20 tahun.
Oleh itu, kasih sayang ahli keluarga dan persekitaran sekolah yang ramah dan mesra adalah sangat penting.
Penyelidikan (Februari 2014)
Harapan untuk menyembuhkan progeria diwakili oleh ubat anti-tumor, perencat farnesyltransferase. Ia juga dikenali sebagai Lonafarnib.
Para penyelidik melakukan kajian yang cukup dalam hal ini dan nampaknya ia menyokong pemisahan kumpulan farnesyl dari lamina A (lihat lembaran maklumat mendalam). Pada model haiwan, eksperimen memberikan hasil positif: pemisahan kumpulan farnesil dari lamina A berlaku dan inti sel kembali bentuk normal; tikus juga lebih baik. Pada bulan Mei 2007, fasa II percubaan manusia terhadap Lonafarnib bermula dan perkembangannya ditunggu.
Selanjutnya, hasil yang memuaskan datang dari beberapa kajian mengenai dua ubat, yang sudah ada di pasaran untuk tujuan lain: Pravastatin dan Zoledronate. Yang pertama berfungsi untuk menurunkan kolesterol, yang kedua diambil untuk mengatasi hiperkalsemia. Diberikan dalam kombinasi dengan Lonafarnib, nampaknya dapat mencegah, lebih berkesan, hubungan antara kumpulan farnesil dan lamina A. Mungkinkah ini adalah penyelesaian untuk progeria?
