Karsinogenesis

Mutasi tunggal tidak menyebabkan barah; sebaliknya, lebih banyak mutasi diperlukan di kawasan sel yang sangat kritikal, seperti gen dan DNA.

Karsinogenesis adalah proses yang membawa kepada pembentukan barah. Kanser adalah sekumpulan patologi yang dicirikan oleh pertumbuhan sel-sel abnormal yang tidak terkawal. Sel-sel ini menimbulkan populasi sel yang - selain kemampuan untuk membiak dengan cepat - memiliki banyak ciri, seperti kemampuan untuk melawan dan kemungkinan menyerang organ dan tisu yang paling dekat dan paling jauh.

Karsinogenesis boleh disebabkan oleh agen genotoksik dan dalam hal ini kita bercakap mengenai MUTATIONAL CARCINOGENESIS. Walau bagaimanapun, karsinogenesis juga boleh disebabkan oleh agen bukan genotoksik atau agen epigenetik, yang mana ia disebut EPIGENETIC CARCINOGENESIS.

Dalam karsinogenesis mutasi, agen genotoksik dan reaktif DNA menyebabkan mutasi pada sel yang sihat. Mutasi ini menyebabkan "perubahan bahan gen di dalam sel, sehingga menyebabkan pembentukan neoplasma secara langsung."

Dalam mutasi epigenetik, bagaimanapun, sel "sihat" sudah mengandung gen untuk perkembangan barah. Gen ini pada mulanya berlaku dalam mod yang tidak aktif, namun ia dapat diaktifkan dengan tindakan penyokong atau agen epigenetik tertentu.

Ejen epigenetik boleh menjadi hormon (estrogen terkonjugasi), imunosupresan, bahan keadaan pepejal (bahan plastik dan kekal / asbestos atau asbestos), TCDD (2,3,7,8-tetrachlorurodibenzo-p-dioxin, yang dikenali sebagai dioksin) dan ester phorbol ( tetradecanoylforbol asetat, DDT).
Adalah sangat penting untuk diingat bahawa mutagen dapat menjadi karsinogen, tetapi karsinogen tidak semestinya mutagen.
Apa itu karsinogen? Karsinogen adalah bahan yang menimbulkan neoformasi tisu dengan ciri-ciri atipikal. Tidak selalu dikatakan bahawa neoformasi tisu ganas; mungkin juga neoformasi itu jinak dan kemudian berubah menjadi ganas dari masa ke masa. kes neoformasi selalu diperlukan untuk menghubungi doktor khusus yang memantau keadaan pertumbuhan sel.

Karsinogen pada gilirannya juga dapat diklasifikasikan menjadi:

Karsinogen dengan aktif atau tidak langsung: karsinogen primer atau langsung, seperti agen alkilating atau isotop radioaktif, sudah aktif dan tidak memerlukan pengaktifan metabolik untuk melakukan tindakan tumor mereka;
KAKINOGEN AKTIF-DEPENDENSI atau TIDAK LANGSUNG: karsinogen tidak langsung, juga dikenali sebagai karsinogen sekunder atau prokarsinogen (amina aromatik, PAH), mesti diaktifkan terlebih dahulu oleh metabolisme untuk menjalankan aktiviti karsinogenik mereka. Sebilangan besar karsinogen jenis ini.

Apa itu genotoksik? Genotoksik adalah bahan yang berasal dari progotoksik, yang - untuk menjadi seperti itu dan mendorong mutasi - mesti menjalani bioaktivasi metabolik. Perkara yang sama juga boleh digunakan untuk karsinogen. Oleh itu, karsinogen terminal. Ia berasal dari procarcinogen diaktifkan dengan bioaktivasi.

Kembali ke jalur perkembangan karsinogenesis, jika sel mengalami mutasi terhadap bahan gen, ia dapat memperbaiki dirinya sendiri atau mengalami apoptosis. Sekiranya fasa pembaikan atau kematian sel tidak berjaya, semasa replikasi sel bermutasi, perubahan disebarkan pada tahap sel anak perempuan. Nasib baik, mutasi dapat diam dan dalam kes ini tidak ada kejadian neoplasma, tetapi jika mutasi telah mempengaruhi gen tertentu sel (penekan onco atau proto-onkogen), yang terakhir bermula ke arah penghasilan tisu neoplastik. Perkembangan tumor diatur oleh dua protein tertentu (gen) yang:

PROTO-ONCOGENS: mempercepat aktiviti percambahan tumor dengan mengurangkan apoptosis sel;
ONCO-SUPPRESSORS: melambatkan aktiviti percambahan tumor dengan meningkatkan apoptosis selular.

Biasanya aktiviti kedua gen ini seimbang; iaitu, mereka dapat mengawal satu sama lain dan sel mengalami perkembangan terkawal. Dengan campur tangan mutasi yang tidak mengimbangkan keseimbangan ini, kita akan mempunyai "aktiviti tinggi proto-onkogenes" dan "pengurangan penekanan tumor yang berlebihan. Berikutan ketidakseimbangan ini, sel memasuki pembentukan neoplastik.
Contoh proto-oncogenes adalah gen ras, sementara di antara penekan onco kita mengingat protein p53. Telah didapati bahawa dalam 50% kes, mutasi pada protein p53 menyebabkan pembentukan tumor pada "manusia. Protein p53 juga didefinisikan sebagai" penjaga genom ", sehingga mereka dapat menyekat kitaran sel sekiranya mutasi Dengan menyekat kitaran sel, ia membolehkan sel memperbaiki dan mendorong apoptosis sekiranya berlaku kegagalan.

Tahap karsinogenesis

Karsinogenesis terdiri daripada 3 peringkat.

Tahap pertama adalah fasa INISASI dan disebabkan oleh hubungan dengan genotoksik, yang menyebabkan mutasi pada sel. Sel yang mempunyai mutasi juga disebut sel yang dimulakan. Tidak pasti bahawa kerosakan ini menyebabkan tumor, tetapi dalam banyak kes sel-sel sangat memerlukan promoter ini yang memudahkan tindakan pengembangan neoplasma.

Tahap kedua adalah PROMOSI, yang bukan perkara positif kerana pada fasa ini sel-sel tumor memulakan pendaraban mereka sehingga menimbulkan sekelompok sel dengan genom yang diubah.

Akhirnya, tahap ketiga dan terakhir adalah PROGRESSION, yang pada awalnya menghadirkan diri dengan sekelompok sel jinak (neoplasma jinak), tetapi dengan berlalunya masa sel jinak berubah menjadi sel malignan, berikutan campur tangan promoter lain atau mutasi lain.
Urutan langkah yang dinyatakan di atas sangat penting untuk perkembangan tumor.