Dutasteride

Generaliti

Petunjuk

Dutasteride adalah penghambat generasi kedua enzim reduktase 5-alpha kerana ia adalah yang pertama menghalang kedua-dua jenis (I dan II) enzim tersebut.

Sejarah dan kepakaran berdaftar

Dutasteride telah diluluskan untuk rawatan hiperplasia prostat jinak dan gejala yang berkaitan pada tahun 2002 oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah atas permintaan syarikat farmasi GlaxoSmithKline.

Tidak lama kemudian, syarikat yang sama memasarkan dutasteride di Amerika Syarikat dan di negara-negara Eropah tertentu, seperti Jerman, dengan nama berdaftar Avodart ®, sementara di negara-negara Eropah lain seperti Sepanyol atau Sweden, dutasteride dipasarkan dengan nama berdaftar Avolve. ®. Pada tahun 2011, dutasteride masih di bawah hak paten, milik syarikat farmasi GlaxoSmithKline, sehingga bentuk farmaseutikal generik belum dapat dihasilkan.

Mekanisme tindakan dan Keberkesanan Klinikal

Dutasteride, dengan menghalang kedua-dua jenis enzim reduktase 5-alpha, sangat berkesan dalam mengurangkan tahap dihidrotestosteron, yang dikurangkan sekitar 90%, berbanding dengan rata-rata, dalam 2 minggu pertama rawatan. Tahap dihidrotestosteron menurun bahkan lebih lagi, mencapai 93-94% norma dalam tahun pertama sejak permulaan rawatan dengan dutasteride; tahap testosteron, pendahulunya, boleh meningkat hingga 20%, sekali lagi dibandingkan dengan rata-rata, semasa rawatan dengan dutasteride. Doktor mengesahkan bahawa peningkatan kepekatan testosteron tidak boleh dianggap membimbangkan. Walaupun bulan mesti berlalu untuk mendapat manfaat sepenuhnya dari hasil rawatan, keberkesanan dutasteride bermaksud bahawa terdapat penurunan ketara dalam jumlah prostat. bulan pertama rawatan; penurunan jumlah prostat akan berterusan sehingga dua tahun dari awal terapi ubat.

Keberkesanan dutasteride juga ditunjukkan oleh kajian yang melibatkan rawatan satu tahun dua kumpulan pesakit: satu dengan ubat, yang lain dengan plasebo; kumpulan pesakit yang dirawat dengan dutasteride menunjukkan - setelah satu tahun - penurunan purata dalam jumlah prostat sekitar 24%, sementara pada kumpulan yang dirawat dengan plasebo peratusan ini hanya mencapai 0,5%. Pengurangan jumlah prostat semasa rawatan dutasteride berterusan sehingga dua tahun selepas permulaan rawatan.

Dalam kajian lain, yang lebih komprehensif, yang merangkumi lebih daripada 4.000 pesakit dengan hiperplasia prostat jinak sederhana hingga teruk, selalu dibahagikan kepada dua kumpulan, parameter keberkesanan klinikal yang paling penting diukur: aliran kencing maksimum, kejadian retensi urin dan pembedahan berkaitan dengan hiperplasia prostat jinak. " Kajian ini mendapati bahawa pesakit yang menerima dutasteride, setelah 6 bulan, menganggap rawatan mencukupi; setelah 1 tahun atau lebih, penilaian positif rawatan meningkat. Dua tahun selepas permulaan kajian, aliran air kencing pada kumpulan yang dirawat dutasteride jauh lebih baik daripada pada pesakit yang dirawat dengan plasebo. Kejadian pengekalan kencing juga bertambah baik semasa rawatan: jika pada pesakit yang dirawat dengan plasebo, kejadian ini lebih besar daripada 4 %, pada pesakit yang dirawat dutasteride adalah 1.8%, iaitu kurang dari separuh.Hal yang sama berlaku untuk kejadian intervensi pembedahan: pada pesakit yang dirawat dutasteride kemungkinan pembedahan menurun sekitar 50%.

Dutasteride dan Androgenetic Alopecia

Mengenai penggunaan dutasteride dalam rawatan alopecia androgenetik, belum banyak maklumat tersedia. Setelah menjalankan kajian fasa I dan II mengenai penggunaan dutasteride terhadap keguguran rambut, syarikat farmasi GlaxoSmithKline pada tahun 2002 secara tidak sengaja dan tanpa memberikan penjelasan menghentikan percubaan farmasi.

Kajian Tahap III dilanjutkan pada tahun 2006 dengan kajian enam bulan, dilakukan di Korea, yang menguji toleransi, keselamatan dan keberkesanan ubat yang digunakan untuk rawatan alopecia androgenetik dalam dos yang sama yang digunakan untuk rawatan hiperplasia prostat jinak Kajian Tahap III disimpulkan pada tahun 2009, menunjukkan bahawa dutasteride, dengan menurunkan tahap dihidrotestosteron, adalah ubat yang sangat berkesan dalam rawatan alopecia androgenetik. Walaupun begitu, syarikat farmaseutikal GlaxoSmithKline belum memohon persetujuan untuk pemasaran dutasteride terhadap alopecia androgenetik.

Dutasteride dan Tiroid

Kajian mendalam yang berlangsung selama satu tahun dilakukan untuk memastikan kesan dutasteride pada fungsi tiroid. Pada akhir kajian ini, diperhatikan bahawa tahap tiroksin, semasa pentadbiran dutasteride, tidak berubah, sementara tahap TSH sedikit meningkat, namun tetap berada dalam tahap normal. Oleh itu, sebagai kesimpulan, telah disahkan bahawa pengambilan dutasteride tidak menyebabkan perubahan ketara dalam fungsi tiroid.

Kesuburan Dutasteride dan Lelaki

Kajian lain mengenai kesan dutasteride pada kesuburan lelaki dilakukan pada sekumpulan sukarelawan yang sihat berusia antara 18 dan 52 tahun. Tempoh kajian adalah satu tahun dan tempoh susulan selepas rawatan adalah 6 bulan. Pada akhir rawatan dutasteride (setelah satu tahun) peratusan rata-rata jumlah sperma, jumlah air mani dan jumlah pergerakan sperma diukur; nilai yang diperoleh adalah sekitar 20% lebih rendah daripada nilai asas untuk ketiga-tiga ciri. Walau bagaimanapun, mesti ditekankan bahawa nilai-nilai ini, walaupun dikurangkan dibandingkan dengan nilai dasar rata-rata, masih termasuk dalam julat normal. Hanya dua individu yang mengambil bahagian dalam kajian ini, pada akhir rawatan dengan dutasteride mengalami penurunan jumlah sperma sekitar 90% dari awal, kemudian pulih sebahagiannya setelah enam bulan kawalan. Oleh itu, walaupun kajian menunjukkan bahawa dutasteride tidak menyebabkan kesan buruk terhadap kesuburan lelaki, kemungkinan tidak dapat dikecualikan sama sekali bahawa selepas rawatan dengan ubat ini, beberapa individu mungkin mengalami gangguan kesuburan.

Dos dan kaedah penggunaan

Dosis dutasteride yang disyorkan dalam rawatan hipertrofi prostat jinak adalah 0,5 mg / hari, yang harus diambil dalam satu pentadbiran harian. Kapsul Dutasteride boleh diambil sebelum atau selepas makan. Oleh kerana dutasteride terdapat dalam bentuk kapsul gelatin lembut, yang mengandungi bahan aktif dalam bentuk cair, ia mesti ditelan keseluruhan dan tidak boleh dikunyah, dipecahkan atau dibuka; jika kandungan kapsul bersentuhan dengan mukosa orofaring boleh menyebabkan kerengsaan yang sama.
Untuk rawatan alopecia androgenetik tidak banyak maklumat mengenai dos dutasteride yang disyorkan untuk digunakan, walaupun pengeluarnya, GlaxoSmithKline, mendakwa bahawa dos yang sama harus digunakan seperti yang digunakan dalam rawatan hiperplasia prostat jinak. Walau bagaimanapun, ada orang yang menggunakan dutasteride untuk rawatan alopecia androgenetik, selalunya tanpa pengawasan doktor, mengambil 0,5 mg ubat, sekali sehari atau dua atau tiga kali seminggu.

Dutasteride: kesan sampingan dan kontraindikasi "