Bahan aktif: Valsartan, Hydrochlorothiazide
Tablet bersalut filem Combisartan 80 mg / 12.5 mg
Tablet bersalut filem Combisartan 160 mg / 12.5 mg
Tablet bersalut filem Combisartan 160 mg / 25 mg
Tablet bersalut filem Combisartan 320 mg / 12.5 mg
Tablet bersalut filem Combisartan 320 mg / 25 mg
Petunjuk Mengapa Combisartan digunakan? Untuk apa itu?
Tablet bersalut filem Combisartan mengandungi dua bahan aktif yang disebut valsartan dan hidroklorotiazida. Kedua-dua bahan ini membantu mengawal tekanan darah tinggi (hipertensi).
- Valsartan tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai "antagonis reseptor angiotensin II", yang membantu mengawal tekanan darah tinggi. Angiotensin II adalah zat dalam tubuh yang menyebabkan saluran darah menjadi sempit, sehingga menyebabkan peningkatan tekanan. Valsartan berfungsi dengan menyekat kesan angiotensin II. Hasilnya ialah saluran darah mengendur dan tekanan darah menurun.
- Hydrochlorothiazide tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut diuretik thiazide.
- Hydrochlorothiazide meningkatkan jumlah air kencing yang dihilangkan dan, dengan demikian, mengurangkan tekanan darah.
Combisartan digunakan untuk mengubati tekanan darah tinggi apabila tekanan darah tidak dikendalikan dengan cukup oleh satu ubat.
Apabila tekanan darah tinggi, beban kerja pada jantung dan arteri meningkat. Sekiranya tidak dirawat ia boleh merosakkan saluran darah otak, jantung dan ginjal dan boleh menyebabkan strok, kegagalan jantung atau kegagalan buah pinggang. Tekanan darah tinggi meningkatkan risiko serangan jantung. Mengembalikan tekanan darah menjadi normal dapat mengurangkan risiko menghidapi keadaan ini.
Kontraindikasi Apabila Combisartan tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Combisartan:
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap valsartan, hidroklorotiazid, turunan sulphonamide (bahan yang berkaitan secara kimia dengan hidroklorotiazid) atau bahan-bahan lain dari Combisartan (disenaraikan dalam bahagian 6)
- jika anda mengandung lebih dari 3 bulan (lebih baik mengelakkan Combisartan pada awal kehamilan - lihat bahagian kehamilan)
- jika anda mempunyai masalah hati yang teruk, pemusnahan saluran empedu kecil di hati (sirosis bilier) menyebabkan pengumpulan hempedu di hati (kolestasis)
- sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk
- jika anda tidak dapat membuang air kecil (anuria)
- jika anda dirawat dengan buah pinggang tiruan
- jika kadar kalium atau natrium dalam darah anda lebih rendah dari biasa atau jika kadar kalsium darah anda lebih tinggi dari biasa walaupun ada rawatan
- jika anda menghidap gout
- jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren.
Sekiranya ada yang berlaku untuk anda, jangan minum ubat ini dan hubungi doktor anda.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Combisartan
Berhati-hati dengan Combisartan
- jika anda mengambil ubat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandungi kalium atau ubat lain yang meningkatkan kadar kalium dalam darah, seperti heparin. Doktor anda mungkin perlu memeriksa tahap kalium dalam darah anda secara berkala.
- jika tahap kalium darah anda rendah
- jika anda mengalami cirit-birit atau muntah yang teruk
- jika anda mengambil ubat dalam dos yang tinggi yang meningkatkan penghapusan cecair (diuretik)
- sekiranya anda mengalami masalah jantung yang teruk
- jika anda mengalami kegagalan jantung atau mengalami serangan jantung. Ikut dengan teliti arahan doktor anda mengenai dos terapi yang bermula. Doktor anda juga akan memeriksa fungsi buah pinggang anda.
- jika anda mengalami penyempitan arteri buah pinggang
- sekiranya anda baru mendapat buah pinggang baru
- jika anda menderita hyperaldosteronism, penyakit di mana kelenjar adrenal menghasilkan hormon aldosteron terlalu banyak. Sekiranya ini berlaku untuk anda, penggunaan Combisartan tidak digalakkan
- sekiranya anda menghidap penyakit hati atau buah pinggang
- jika anda pernah mengalami bengkak lidah dan wajah yang disebabkan oleh reaksi alergi yang disebut angioedema semasa mengambil ubat lain (termasuk perencat ACE), sila beritahu doktor anda. Sekiranya gejala ini berlaku semasa mengambil Combisartan, hentikan pengambilan Combisartan dengan segera dan jangan sekali-kali mengambilnya lagi. Lihat bahagian 4, "Kesan sampingan yang mungkin"
- jika anda mengalami demam, ruam dan sakit sendi, yang mungkin merupakan tanda-tanda lupus eritematosus sistemik (SLE, yang disebut penyakit autoimun)
- jika anda menghidap diabetes, gout, kolesterol tinggi atau kadar trigliserida dalam darah
- jika anda mempunyai reaksi alergi terhadap penggunaan ubat penurun tekanan darah lain dari kelas yang sama (antagonis reseptor angiotensin II) atau jika anda mengalami alergi atau asma.
- jika anda mengalami penurunan penglihatan atau sakit mata. Ini mungkin merupakan gejala "tekanan intraokular yang meningkat dan boleh berlaku beberapa jam hingga seminggu setelah mengambil Combisartan. Jika tidak dirawat, ini boleh menyebabkan kehilangan penglihatan kekal. Sekiranya anda sebelumnya mempunyai alergi terhadap penisilin atau sulfonamida. Peningkatan risiko mengembangkan gangguan ini
- ia boleh menyebabkan kulit anda lebih sensitif terhadap cahaya matahari
- jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi: - "inhibitor ACE" (contohnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes. - aliskiren
- jika anda dirawat dengan perencat ACE bersama dengan ubat lain yang digunakan untuk merawat kegagalan jantung, yang dikenali sebagai antagonis reseptor mineralokortikoid (MRA) (misalnya spironolactone, eplerenone) atau penyekat beta (contohnya metoprolol).
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah dan jumlah elektrolit (misalnya kalium) dalam darah anda secara berkala.
Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Combisartan".
Sekiranya ada yang berlaku untuk anda, sila hubungi doktor anda.
Combisartan tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja (berumur di bawah 18 tahun).
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Combisartan tidak digalakkan pada kehamilan awal dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari 3 bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bahagian kehamilan).
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Combisartan
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Kesan rawatan boleh dipengaruhi jika Combisartan diambil dengan ubat lain.
Mungkin perlu mengubah dos, untuk mengambil langkah berjaga-jaga lain atau, dalam beberapa kes, untuk berhenti mengambil salah satu ubat. Ini berlaku khususnya untuk ubat-ubatan berikut:
- litium, ubat yang digunakan untuk merawat beberapa jenis gangguan psikiatri
- ubat atau bahan yang boleh meningkatkan jumlah kalium dalam darah anda. Ini termasuk suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, ubat-ubatan yang menghemat kalium dan heparin
- ubat-ubatan yang dapat mengurangkan jumlah kalium dalam darah, seperti diuretik (ubat-ubatan yang meningkatkan penghapusan cecair), kortikosteroid, pencahar, karboksolon, amphotericin atau penisilin G.
- beberapa antibiotik (kumpulan rifampisin), ubat yang digunakan untuk penolakan transplantasi (siklosporin) dan ubat antiretroviral yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV / AIDS (ritonavir). Ubat ini boleh meningkatkan kesan Combisartan
- ubat-ubatan yang boleh menyebabkan torsades de pointes (degupan jantung tidak teratur), seperti antiarrhythmics (ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat gangguan jantung) dan beberapa antipsikotik.
- ubat-ubatan yang dapat mengurangkan jumlah natrium dalam darah, seperti antidepresan, antipsikotik, antiepileptik
- ubat untuk rawatan gout, seperti allopurinol, probenecid, sulfinpyrazone
- suplemen vitamin D dan kalsium terapeutik,
- ubat yang digunakan untuk merawat diabetes (untuk penggunaan oral seperti metformin atau insulin)
- ubat penurun tekanan darah lain, termasuk methyldopa, ACE inhibitor (seperti enalapril, lisinopril, dll.) atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah tajuk: "Jangan ambil Combisartan" dan "Berhati-hati dengan Combisartan").
- ubat-ubatan yang meningkatkan tekanan darah, seperti norepinefrin dan adrenalin
- digoxin atau glikosida digitalis lain (ubat yang digunakan untuk merawat masalah jantung)
- ubat-ubatan yang dapat meningkatkan kadar gula dalam darah, seperti penyekat diazoksida atau beta
- ubat sitotoksik (digunakan untuk merawat barah), seperti metotreksat atau siklofosfamid
- penghilang rasa sakit seperti ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), termasuk perencat siklooksigenase-2 (Cox-2) terpilih dan asid asetilsalisilat> 3 g
- ubat penenang otot, seperti tubocurarine
- ubat-ubatan anti-kolinergik, (ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat pelbagai penyakit seperti kekejangan gastrousus, kekejangan pundi kencing, asma, sakit pergerakan, kekejangan otot, penyakit Parkinson dan untuk memudahkan anestesia)
- amantadine (ubat yang digunakan untuk merawat penyakit Parkinson dan juga untuk merawat atau mencegah penyakit tertentu yang disebabkan oleh virus)
- cholestyramine dan colestipol (ubat-ubatan yang digunakan terutamanya untuk merawat kadar lipid yang tinggi dalam darah)
- ciclosporin, ubat yang digunakan dalam pemindahan organ untuk mencegah penolakan organ
- alkohol, pil tidur dan ubat bius (ubat-ubatan dengan kesan narkotik atau melegakan kesakitan yang digunakan misalnya semasa pembedahan)
- media kontras beriodium (digunakan untuk pemeriksaan radiologi)
Mengambil Combisartan dengan makanan dan minuman
Combisartan boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Elakkan minum alkohol melainkan anda telah berjumpa dengan doktor terlebih dahulu. Alkohol dapat mengurangkan tekanan darah dan / atau meningkatkan risiko pening atau pingsan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
- Anda mesti memberitahu doktor anda jika anda fikir anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Combisartan sebelum anda hamil atau sebaik sahaja anda mula mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Combisartan. Combisartan tidak digalakkan pada awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari 3 bulan kerana boleh menyebabkan bahaya serius kepada bayi jika diambil selepas bulan ketiga kehamilan.
- Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan Combisartan tidak digalakkan untuk wanita yang sedang menyusui dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain untuk anda jika anda ingin menyusui, terutamanya jika bayi baru lahir atau dilahirkan sebelum waktunya.
Memandu dan menggunakan mesin
Sebelum anda memandu kenderaan, mengendalikan mesin atau melakukan aktiviti lain yang memerlukan tumpuan, anda harus mengetahui reaksi anda terhadap Combisartan. Seperti banyak ubat lain yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, Combisartan dalam kes-kes yang jarang berlaku boleh menyebabkan pening dan mempengaruhi kemampuan anda untuk berkonsentrasi.
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan boleh menentukan ujian anti-doping positif.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Combisartan: Posologi
Sentiasa mengambil Combisartan tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Ini akan membantu anda mendapatkan hasil yang lebih baik dan mengurangkan risiko kesan sampingan. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Mereka yang mempunyai tekanan darah tinggi sering tidak menyedari tanda-tanda masalah ini, dan banyak yang merasa seperti biasa. Atas sebab ini, sangat penting anda berjanji temu dengan doktor anda, walaupun anda berasa sihat.
Doktor anda akan memberitahu anda berapa banyak tablet Combisartan yang perlu diambil. Berdasarkan tindak balas anda terhadap rawatan, doktor anda mungkin mencadangkan dos yang lebih tinggi atau lebih rendah.
- Dos Combisartan yang biasa adalah satu tablet sehari.
- Jangan ubah dos anda atau berhenti mengambil tablet tanpa terlebih dahulu berjumpa doktor.
- Ubat ini harus diambil pada waktu yang sama setiap hari, biasanya pada waktu pagi.
- Anda boleh mengambil Combisartan dengan atau tanpa makanan.
- Telan tablet dengan segelas air.
Sekiranya anda terlupa mengambil Combisartan
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil sebaik sahaja anda mengingatnya. Walau bagaimanapun, jika sudah hampir masanya untuk dos seterusnya, lewati dos yang tidak dijawab.
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Combisartan
Menghentikan rawatan dengan Combisartan boleh menyebabkan tekanan darah tinggi anda bertambah teruk.
Jangan berhenti menggunakan ubat anda melainkan jika doktor memberitahu anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan produk ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Overdosis Combisartan yang berlebihan
Sekiranya pening dan / atau pingsan teruk, lebih baik berbaring dan segera menghubungi doktor anda.
Sekiranya anda secara tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet, hubungi doktor, ahli farmasi atau hospital anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Combisartan
Seperti semua ubat, Combisartan boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Kesan sampingan ini boleh berlaku dengan frekuensi tertentu, yang ditakrifkan sebagai berikut:
- sangat biasa: mempengaruhi lebih daripada satu pengguna dalam 10
- biasa: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100
- tidak biasa: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000
- jarang berlaku: mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10,000
- sangat jarang berlaku: mempengaruhi kurang daripada 1 pengguna dalam 10,000
- tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada.
Beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius dan memerlukan rawatan perubatan segera.
Segera berjumpa doktor jika anda mengalami gejala angioedema, seperti:
- bengkak pada muka, lidah atau faring
- kesukaran menelan
- gatal-gatal dan sukar bernafas
Sekiranya anda mengalami sebarang gejala ini, hentikan pengambilan Combisartan dan segera hubungi doktor anda (lihat juga bahagian 2 "Berhati-hati dengan Combisartan").
Kesan sampingan lain adalah:
Tidak biasa
- batuk
- tekanan rendah
- pening kepala
- dehidrasi (dengan gejala seperti dahaga, mulut dan lidah kering, air kencing yang jarang berlaku, air kencing gelap, kulit kering)
- sakit otot
- penat
- kesemutan atau kebas
- penglihatan kabur
- bunyi di telinga (mis. berdering, mendesis)
Sangat jarang
- pening
- cirit-birit
- sakit sendi
Tidak diketahui
- kesukaran bernafas
- penurunan jumlah air kencing yang ketara
- tahap rendah natrium dalam darah (yang boleh menyebabkan keletihan, kekeliruan, kekejangan otot dan / atau kejang pada kes yang teruk)
- tahap rendah kalium dalam darah (kadang-kadang dengan kelemahan otot, kekejangan otot, irama jantung yang tidak normal)
- tahap sel darah putih yang rendah (dengan gejala seperti demam, jangkitan kulit, sakit tekak atau ulser mulut kerana jangkitan, kelemahan)
- peningkatan tahap bilirubin dalam darah (yang, dalam kes yang teruk, boleh menyebabkan kulit dan mata kuning)
- peningkatan tahap nitrogen urea darah dan kreatinin (yang mungkin menunjukkan kegagalan buah pinggang)
- peningkatan kadar asid urik dalam darah (yang, dalam kes yang teruk, boleh menyebabkan gout)
- sinkop (pengsan)
Kesan sampingan berikut telah dilaporkan dengan ubat-ubatan yang mengandungi valsartan atau hidroklorotiazid sahaja:
Valsartan
Tidak biasa
- rasa pening
- sakit perut
Tidak diketahui
- lepuh pada kulit (tanda dermatitis bulosa)
- ruam dengan atau tanpa gatal bersama dengan beberapa tanda atau gejala berikut: demam, sakit sendi, sakit otot, kelenjar getah bening dan / atau gejala seperti selesema
- ruam, bintik merah-ungu, demam, gatal (gejala keradangan saluran darah)
- tahap platelet rendah dalam darah (kadang-kadang dengan pendarahan atau lebam yang tidak biasa)
- peningkatan tahap kalium dalam darah (kadang-kadang dengan kekejangan otot, irama jantung yang tidak normal)
- reaksi alahan (dengan gejala seperti ruam, gatal-gatal, gatal-gatal, kesukaran bernafas atau menelan, pening)
- bengkak terutamanya pada muka dan tekak, ruam, gatal-gatal
- peningkatan nilai fungsi hati
- penurunan tahap hemoglobin dan peratusan sel darah merah dalam darah (yang, dalam kes yang teruk, kedua-duanya boleh menyebabkan anemia)
- kegagalan buah pinggang
- tahap rendah natrium dalam darah (yang boleh menyebabkan keletihan, kekeliruan, kekejangan otot dan / atau kejang pada kes yang teruk)
Hidroklorotiazida
Sangat biasa
- tahap rendah kalium dalam darah
- peningkatan lipid darah
biasa
- tahap rendah natrium dalam darah
- tahap magnesium yang rendah dalam darah
- tahap tinggi asid urik dalam darah
- ruam kulit gatal atau ruam jenis lain
- selera makan menurun
- loya dan muntah ringan
- pening, pingsan ketika berdiri tegak
- ketidakupayaan untuk mencapai atau mengekalkan ereksi
Jarang
- bengkak dan lecet pada kulit (kerana "peningkatan kepekaan terhadap matahari)
- tahap kalsium yang tinggi dalam darah
- tahap gula dalam darah tinggi
- gula dalam air kencing
- memburukkan keadaan metabolik diabetes
- sembelit, cirit-birit, sakit perut atau usus, gangguan hati yang mungkin berlaku pada kulit atau mata kuning
- degupan jantung tidak teratur
- sakit kepala
- gangguan tidur
- kesedihan (kemurungan)
- tahap platelet darah rendah (kadang-kadang dengan pendarahan atau lebam di bawah kulit)
- pening
- kesemutan atau kebas
- gangguan penglihatan
Sangat jarang
- keradangan saluran darah dengan gejala seperti ruam kulit, bintik merah keunguan, demam (vaskulitis)
- ruam, gatal-gatal, gatal-gatal, kesukaran bernafas atau menelan, pening (reaksi hipersensitiviti)
- keadaan kulit yang teruk menyebabkan ruam, kemerahan kulit, lecet bibir, mata atau mulut, pengelupasan kulit, demam (nekrolisis epidermis toksik)
- ruam muka, sakit sendi, gangguan otot, demam (lupus erythematosus)
- sakit perut bahagian atas yang teruk (pankreatitis)
- kesukaran bernafas dengan demam, batuk, berdehit, sesak nafas (kesukaran bernafas, termasuk radang paru-paru dan edema paru)
- demam, sakit tekak, jangkitan kerap (agranulositosis)
- kulit pucat, keletihan, sesak nafas, kencing gelap (anemia hemolitik)
- demam, sakit tekak atau ulser mulut kerana jangkitan (leukopenia)
- kekeliruan, keletihan, gegaran otot atau kekejangan, sesak nafas (hipokloraemik alkalosis)
Tidak diketahui
- keletihan, lebam dan jangkitan yang kerap (anemia aplastik)
- penurunan jumlah air kencing yang teruk (kemungkinan tanda gangguan buah pinggang atau kegagalan buah pinggang)
- penurunan penglihatan atau kesakitan pada mata kerana tekanan tinggi pada mata (kemungkinan tanda glaukoma sudut sempit akut)
- ruam, kemerahan kulit, lecet bibir, mata atau mulut, pengelupasan kulit, demam (tanda-tanda kemungkinan eritema multiforme)
- kekejangan otot
- demam (pyrexia)
- kelemahan (asthenia)
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan Combisartan dari jangkauan dan penglihatan kanak-kanak.
- Jangan gunakan Combisartan selepas tarikh luput yang tertera pada label. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Jangan simpan di atas 30 ° C. Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
- Jangan gunakan Combisartan jika anda melihat bahawa bungkusan itu rosak atau menunjukkan tanda-tanda gangguan.
- Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Combisartan
- Bahan aktifnya adalah valsartan dan hidroklorotiazida. Setiap tablet bersalut filem masing-masing mengandungi 80 mg, 160 mg atau 320 mg valsartan dan 12.5 mg atau 25 mg hidroklorotiazida.
- Inti tablet mengandungi selulosa mikrokristal, crospovidone, silika koloid anhidrat, magnesium stearat.
- Lapisan tablet mengandungi hypromellose, macrogol 8000 (80 mg / 12.5 mg and 160 mg / 12.5 mg only), macrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12.5 mg and 320 mg / 25 only) mg), talc, red besi oksida (E172, kecuali 320 mg / 25 mg), oksida besi kuning (E172, hanya 80 mg / 12.5 mg, 160 mg / 12.5 mg dan 320 mg / 12.5 mg) mg), besi hitam oksida (E172, hanya 160 mg / 25 mg dan 320 mg / 12.5 mg), titanium dioksida (E171).
Keterangan tentang rupa dan kandungan bungkusan Combisartan
- Tablet bersalut filem Combisartan 80 mg / 12.5 mg berwarna oren muda, ovaloid, bertuliskan "HGH" di satu sisi dan "CG" di sisi lain atau "HGH" di satu sisi sahaja.
- Tablet bersalut Combisartan 160 mg / 12.5 mg berwarna merah gelap, ovaloid, bertuliskan "HHH" di satu sisi dan "CG" di sisi lain atau "HHH" di satu sisi sahaja.
- Tablet bersalut filem Combisartan 160 mg / 25 mg berwarna coklat, ovaloid, bertuliskan "HXH" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain atau "HXH" di satu sisi sahaja.
- Tablet bersalut Combisartan 320 mg / 12.5 mg berwarna merah jambu, ovaloid, tepi serong, bertuliskan "NVR" di satu sisi dan "HIL" di sisi lain atau "HIL" di satu sisi sahaja.
- Tablet bersalut filem Combisartan 320 mg / 25 mg berwarna kuning, ovaloid, bertuliskan "CTI" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain atau "CTI" di debit di satu sisi sahaja.
Tablet Combisartan 80 mg / 12.5 mg boleh didapati dalam lepuh kalendar, dalam bungkusan 14 atau 28 tablet.
Combisartan 160 mg / 12.5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12.5 mg dan 320 mg / 25 mg tablet boleh didapati dalam lepuh kalendar, dalam bungkusan 7 (320 mg / 12.5 mg sahaja dan 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 atau 280 tablet.
Lepuh dos unit boleh dibahagi juga tersedia, dalam paket 56x1 (hanya 320 mg / 12.5 dan 320 mg / 25 mg), 98x1 (kecuali 80 mg / 12.5) atau 280x1 (hanya 320 mg / 12.5 dan 320 mg / 25 mg) tablet .
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABELET COMBISARTAN 160 MG / 12.5 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet mengandungi 160 mg valsartan dan 12.5 mg hidroklorotiazid.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet bersalut filem.
Tablet ovaloid berwarna merah tua terukir dengan huruf "HHH" di satu sisi dan "CG" di sisi lain atau terukir dengan huruf "HHH" di satu sisi sahaja.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Rawatan hipertensi arteri penting pada orang dewasa.
Combisartan adalah kombinasi tetap yang ditunjukkan pada pesakit yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan baik oleh monoterapi dengan valsartan atau hidroklorotiazid.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Dos
Dos Combisartan 160 mg / 12.5 mg yang disyorkan adalah satu tablet bersalut filem sekali sehari. Penetapan dos dengan komponen individu adalah disyorkan. Dalam setiap kes, titrasi komponen individu ke dos seterusnya harus diambil untuk mengurangkan risiko hipotensi dan kejadian buruk yang lain.
Sekiranya sesuai secara klinikal, pada pesakit yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan baik oleh monoterapi valsartan atau hidroklorotiazida, pertukaran langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap dapat dipertimbangkan, dengan syarat diikuti dengan urutan titrasi dos yang disarankan untuk setiap komponen.
Tindak balas klinikal terhadap Combisartan harus dinilai setelah permulaan terapi dan jika tekanan darah tetap tidak terkawal dos kedua-dua komponen dapat ditingkatkan hingga dos maksimum Combisartan 320 mg / 25 mg.
Kesan antihipertensi terdapat dalam masa 2 minggu.
Pada kebanyakan pesakit, kesan maksimum dapat dilihat dalam 4 minggu. Walau bagaimanapun, rawatan 4-8 minggu mungkin diperlukan untuk beberapa pesakit. Perkara ini harus diambil kira semasa titrasi dos.
Kaedah pentadbiran
Combisartan boleh diambil dengan atau tanpa makanan dan harus diberikan dengan air.
Populasi khas
Kerosakan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (kadar penapisan glomerular ≥30 mL / min). Oleh kerana komponen hidroklorotiazid, Combisartan dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (anuria kadar penapisan glomerular (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.2).
Kekurangan hepatik
Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana tanpa kolestasis, dos valsartan tidak boleh melebihi 80 mg (lihat bahagian 4.4). Tidak diperlukan penyesuaian dos hidroklorotiazid pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana. Oleh kerana komponen valsartan, Combisartan dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk atau dengan sirosis bilier dan kolestasis (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.2).
Warga emas
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit tua.
Pesakit kanak-kanak
Combisartan tidak digalakkan digunakan pada kanak-kanak di bawah 18 tahun kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan.
04.3 Kontraindikasi -
• Hipersensitiviti terhadap valsartan, hidroklorotiazid, produk ubat lain yang mengandungi turunan sulphonamide atau kepada mana-mana eksipien.
• Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
• Gangguan hati yang teruk, sirosis bilier dan kolestasis.
• Kerosakan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
• Hipokalaemia refraktori, hiponatremia, hiperkalsemia dan hiperurisemia simtomatik.
• Penggunaan Combisartan bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau dengan gangguan ginjal (kadar penapisan glomerular GFR
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Perubahan elektrolit serum
Valsartan
Penggunaan serentak kalium, diuretik hemat kalium, pengganti garam yang mengandung kalium, atau bahan lain yang boleh meningkatkan kadar kalium (heparin, dll.) Tidak digalakkan. Tahap kalium darah harus dikendalikan dengan tepat.
Hidroklorotiazida
Hipokalaemia telah dilaporkan semasa rawatan dengan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazida.
Terapi dengan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazida, telah dikaitkan dengan hiponatremia dan alkalosis hipoklorikemia.
Seperti semua pesakit yang menjalani terapi diuretik, pemantauan elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai.
Pesakit kekurangan natrium dan / atau isipadu
Pesakit yang mengambil diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, harus diperhatikan untuk menunjukkan tanda-tanda klinikal ketidakseimbangan cecair atau elektrolit.
Pada pesakit yang kekurangan natrium dan / atau jumlahnya, seperti mereka yang menerima diuretik dosis tinggi, hipotensi simptomatik, dalam kes yang jarang berlaku, dapat terjadi setelah permulaan terapi Combisartan. Penurunan natrium dan / atau volume harus diperbaiki terlebih dahulu. Untuk memulakan rawatan dengan Combisartan .
Pesakit dengan kegagalan jantung kronik yang teruk atau keadaan lain yang merangsang sistem renin-angiotensin-aldosteron
Pada pesakit yang fungsi ginjalnya mungkin bergantung pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang teruk), rawatan dengan penghambat enzim penukaran angiotensin telah dikaitkan dengan oliguria dan / atau azotemia progresif dan, dalam kes yang jarang berlaku , kegagalan buah pinggang akut dan / atau kematian. Penilaian pesakit dengan kegagalan jantung atau infark pasca-miokard harus selalu merangkumi pemeriksaan fungsi ginjal. Penggunaan Combisartan pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik yang teruk belum dapat dipastikan. Oleh itu, tidak dapat dikecualikan bahawa, kerana penghambatan sistem renin-angiotensin-aldosteron, pemberian Combisartan juga dapat dikaitkan dengan gangguan fungsi ginjal. Combisartan tidak boleh digunakan pada pesakit ini.
Stenosis arteri ginjal
Combisartan tidak boleh digunakan sebagai antihipertensi pada pesakit dengan stenosis arteri ginjal unilateral atau dua hala atau stenosis arteri ginjal tunggal kerana BUN dan serum kreatinin mungkin meningkat pada pesakit ini.
Hiperaldosteronisme primer
Pesakit dengan aldosteronisme primer tidak boleh dirawat dengan Combisartan kerana sistem renin-angiotensin mereka tidak aktif.
Stenosis injap aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif
Seperti semua vasodilator lain, berhati-hati diperlukan pada pesakit yang menderita stenosis aorta atau mitral atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.
Kerosakan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal dengan pelepasan kreatinin ≥30 ml / min (lihat bahagian 4.2). Pemantauan berkala tahap kalium serum, kreatinin dan asid urik disarankan ketika Combisartan digunakan pada pesakit dengan gangguan ginjal.
Pemindahan buah pinggang
Sehingga kini, tidak ada pengalaman mengenai penggunaan Combisartan yang selamat pada pesakit yang baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang.
Kerosakan hepatik
Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana tanpa kolestasis, Combisartan harus digunakan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.2 dan 5.2). Diuretik thiazide harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan fungsi hati yang terganggu atau penyakit hati yang progresif, kerana perubahan minimum dalam keseimbangan cairan dan elektrolit dapat menyebabkan koma hepatik.
Episod angioedema sebelumnya
Episod angioedema, dengan pembesaran laring dan glotis, mengakibatkan penyumbatan saluran udara dan / atau pembengkakan muka, bibir, faring dan / atau lidah, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan valsartan; sebilangan pesakit ini pernah mengalami episod angioedema sebelumnya dengan ubat lain, termasuk ACE inhibitor. Pada pesakit yang mengalami angioedema, rawatan dengan Combisartan harus dihentikan segera dan tidak dimulakan semula (lihat bahagian 4.8).
Lupus erythematosus sistemik
Diuretik Thiazide, termasuk hidroklorotiazid, telah terbukti memburukkan atau mengaktifkan lupus erythematosus sistemik.
Gangguan metabolik lain
Diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazida, boleh merosakkan toleransi glukosa dan meningkatkan kadar kolesterol serum, trigliserida dan asid urik. Pada pesakit diabetes, penyesuaian dos insulin atau agen hipoglikemik oral mungkin diperlukan.
Thiazides boleh mengurangkan perkumuhan kalsium kencing dan menyebabkan kenaikan kalsium serum yang ringan dan sekejap-sekejap dengan ketiadaan gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Hiperkalsemia yang ketara mungkin merupakan bukti hiperparatiroidisme yang mendasari. Sebelum melakukan ujian fungsi paratiroid. Rawatan dengan thiazides harus dihentikan.
Sensitiviti kepekaan
Kes tindak balas fotosensitiviti telah dilaporkan semasa rawatan dengan diuretik thiazide (lihat bahagian 4.8). Sekiranya tindak balas fotosensitiviti berlaku, disyorkan agar rawatan dihentikan. Sekiranya dianggap perlu untuk meneruskan penggunaan diuretik, disarankan untuk melindungi bahagian yang terkena cahaya matahari atau sinar UVA buatan.
Kehamilan
Terapi antagonis reseptor Angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan. Kecuali jika terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting. Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Am
Perhatian khusus diperlukan pada pesakit yang mempunyai reaksi hipersensitiviti sebelumnya terhadap antagonis reseptor angiotensin II yang lain.
Glaukoma penutupan sudut akut
Hydrochlorothiazide, sulfonamide, telah dikaitkan dengan reaksi idiosinkratik, mengakibatkan miopia sementara yang teruk dan glaukoma sudut sempit akut. Gejala termasuk permulaan akut pengurangan ketajaman penglihatan atau sakit mata dan biasanya muncul dalam beberapa jam hingga satu minggu setelah memulakan rawatan. Sekiranya dibiarkan glaukoma penutupan sudut akut yang tidak dirawat boleh menyebabkan kehilangan penglihatan kekal.
Rawatan utama adalah "menghentikan pemberian hidroklorotiazida secepat mungkin. Campur tangan perubatan atau pembedahan yang cepat mungkin diperlukan jika tekanan intraokular tetap tidak terkawal. Faktor risiko untuk mengembangkan glaukoma sudut sempit akut mungkin termasuk alergi sejarah terhadap sulfonamide atau penisilin.
Sekatan berganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Interaksi yang berkaitan dengan kedua-dua valsartan dan hidroklorotiazid
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Litium
Kenaikan dalam kepekatan serum dan toksisiti litium yang boleh dibalikkan telah dilaporkan apabila litium diberikan bersama dengan perencat ACE, antagonis reseptor angiotensin II atau thiazides, termasuk hidroklorotiazida. Oleh kerana pelepasan ginjal litium dikurangkan oleh thiazides, risiko keracunan litium mungkin meningkat lebih jauh dengan penggunaan Combisartan. Sekiranya penggunaan kombinasi terbukti perlu, disyorkan pemantauan tahap litium serum dengan teliti.
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Ejen antihipertensi lain
Combisartan boleh meningkatkan kesan agen lain dengan sifat antihipertensi (contohnya guanethidine, methyldopa, vasodilators, inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin, beta-blocker, penyekat saluran kalsium dan inhibitor renin).
Tekanan amina (mis. adrenalin, noradrenalin)
Penurunan tindak balas terhadap amina penekan adalah mungkin. Kepentingan klinikal kesan ini tidak pasti dan tidak mencukupi untuk menghalang penggunaannya.
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), termasuk perencat COX-2 selektif, asid asetilalsilat (> 3 g / hari) dan NSAID bukan selektif
Apabila diberikan bersamaan, NSAID dapat mengurangkan kesan antihipertensi kedua-dua antagonis angiotensin II dan hidroklorotiazid. Selanjutnya, penggunaan Combisartan dan NSAID bersamaan boleh menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal dan peningkatan kalium serum. Oleh itu, pada awal rawatan disarankan untuk memeriksa fungsi ginjal, serta penghidratan pesakit yang mencukupi.
Interaksi yang berkaitan dengan valsartan
Sekatan berganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) dengan ARB, ACEI, atau aliskiren
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam meja yang mengandungi kalium dan bahan lain yang boleh meningkatkan kadar kalium.
Sekiranya penggunaan kombinasi valsartan dengan produk ubat yang mengubah kadar kalium adalah perlu, disarankan agar tahap kalium plasma dipantau.
Penghantar
Data secara in vitro menunjukkan bahawa valsartan adalah substrat pengangkut pengambilan hepatik OATP1B1 / OATP1B3 dan pengangkut efflux hepatik MRP2. Perkaitan klinikal pemerhatian ini tidak diketahui. Pemberian bersama perencat pengambilan transporter (contohnya rifampicin, cyclosporine) atau transporter efflux (misalnya ritonavir) boleh meningkatkan pendedahan sistemik kepada valsartan. Perhatian khusus harus diambil ketika memulakan atau menghentikan rawatan bersamaan dengan ubat-ubatan ini.
Tiada interaksi
Dalam kajian interaksi yang melibatkan valsartan, tidak ada interaksi yang berkaitan dengan klinikal dengan valsartan atau dengan produk perubatan berikut: cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide. Digoxin dan indomethacin boleh berinteraksi dengan komponen hidroklorotiazid Combisartan (lihat interaksi yang berkaitan dengan hidroklorotiazida).
Interaksi yang berkaitan dengan hidroklorotiazida
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Produk ubat yang mempengaruhi tahap kalium serum.
Kesan hipokalaemia hidroklorotiazida dapat ditingkatkan dengan pemberian diuretik kaliuretik, kortikosteroid, pencahar, ACTH, amfoterisin, karbenoksolon, penisilin G, asid salisilik dan turunannya.
Sekiranya produk ubat ini diresepkan dengan kombinasi valsartan-hidroklorotiazid pemantauan tahap kalium plasma disarankan (lihat bahagian 4.4).
Ubat yang boleh menyebabkan torsades de pointes
Oleh kerana risiko hipokalaemia, hidroklorotiazid harus diberikan dengan berhati-hati apabila digabungkan dengan produk ubat yang boleh menyebabkan torsades de pointes, terutama antiaritma kelas Ia dan kelas III dan beberapa antipsikotik.
Produk ubat yang mempengaruhi tahap natrium serum
Kesan hiponatremik diuretik dapat ditingkatkan dengan penggunaan ubat-ubatan tertentu seperti antidepresan, antipsikotik, antiepileptik, dan lain-lain.
Digitalis glikosida
Hipokalaemia atau hypomagnesaemia yang disebabkan oleh Thiazide boleh berlaku sebagai kesan yang tidak diingini, yang menguntungkan timbulnya aritmia jantung yang disebabkan oleh digitalis (lihat bahagian 4.4).
Garam kalsium dan vitamin D.
Pentadbiran diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dengan vitamin D atau dengan garam kalsium dapat meningkatkan peningkatan kalsium serum. Penggunaan bersamaan diuretik thiazide dan garam kalsium boleh menyebabkan hiperkalsemia pada pesakit yang cenderung kepada hiperkalsemia (misalnya hiperparatiroidisme, neoplasma atau keadaan yang dimediasi oleh vitamin D) dengan meningkatkan penyerapan semula kalsium tiub.
Ubat antidiabetik (antidiabetik insulin dan oral)
Diuretik Thiazide boleh merosakkan toleransi glukosa. Dos ubat antidiabetik mungkin perlu disesuaikan.
Metformin harus digunakan dengan berhati-hati kerana risiko asidosis laktik disebabkan oleh kemungkinan kegagalan buah pinggang yang berkaitan dengan hidroklorotiazid.
Penyekat beta dan diazoksida
Penggunaan serentak diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dan beta-blocker boleh meningkatkan risiko hiperglikemia. Diuretik Thiazide, termasuk hidroklorotiazid, boleh meningkatkan kesan hiperglikemik diazoksida.
Ubat yang digunakan dalam rawatan gout (probenecid, sulfinpyrazone dan allopurinol)
Dos produk ubat urikosurik mungkin perlu disesuaikan kerana hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar asid urik serum. Dosis probenecid atau sulfinpyrazone mungkin perlu ditingkatkan. Pemberian diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dapat meningkatkan dos. Kejadian reaksi hipersensitiviti kepada allopurinol.
Antikolinergik dan ubat lain yang mempengaruhi pergerakan gastrik
Ketersediaan bio diuretik jenis thiazide dapat ditingkatkan dengan ubat antikolinergik (mis. Atropin, biperiden), nampaknya disebabkan oleh penurunan motilitas gastrointestinal dan kadar pengosongan perut.Sebaliknya, diasumsikan bahawa ubat prokinetik seperti cisapride dapat mengurangkan ketersediaan bio diuretik thiazide.
Amantadina
Thiazides, termasuk hidroklorotiazid, boleh meningkatkan risiko reaksi buruk yang disebabkan oleh amantadine.
Resin pertukaran ion
Penyerapan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dikurangkan oleh kolestiramin atau kolestipol. Ini boleh mengakibatkan kesan sub-terapi diuretik thiazide. Walau bagaimanapun, dengan menyebarkan dos hidroklorotiazida dan resin sehingga hidroklorotiazida diberikan sekurang-kurangnya 4 jam sebelum atau 4-6 jam selepas pemberian resin, interaksi berpotensi dapat diminimumkan.
Ejen sitotoksik
Thiazides, termasuk hidroklorotiazid, dapat mengurangkan perkumuhan ubat sitotoksik ginjal (misalnya siklofosfamid, metotreksat) dan meningkatkan kesan myelosupresifnya.
Relaksan otot rangka yang tidak mendepolarisasi (mis. tubocurarine)
Thiazides, termasuk hidroklorotiazid, meningkatkan tindakan relaksan otot rangka, seperti derivatif curare.
Siklosporin
Pemberian siklosporin boleh meningkatkan risiko hiperuricaemia dan komplikasi jenis gout.
Alkohol, barbiturat dan narkotik
Penggunaan bersamaan diuretik thiazide dengan bahan lain yang juga mempunyai kesan penurunan tekanan darah (contohnya bahan yang menurunkan aktiviti sistem saraf pusat bersimpati atau dengan aktiviti vasodilator langsung) boleh meningkatkan hipotensi ortostatik.
Methyldopa
Terdapat laporan terpencil mengenai anemia hemolitik yang berlaku bersamaan dengan pemberian methyldopa dan hidroklorotiazid.
Media kontras yodium
Sekiranya dehidrasi yang disebabkan oleh diuretik, risiko kegagalan buah pinggang akut meningkat, terutamanya dengan dos produk beriodium yang tinggi. Pesakit mesti dihidrasi semula sebelum diberikan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Valsartan
Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRAs) tidak digalakkan semasa trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Walaupun tidak ada data epidemiologi terkawal mengenai risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), risiko yang serupa juga mungkin berlaku untuk kelas produk ubat ini. Rawatan antihipertensi alternatif harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan. Dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa mengandung kecuali terapi berterusan dengan AIIRA dianggap mustahak. Semasa kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.
Pendedahan kepada AIIRA pada trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada manusia (lihat juga perenggan 5.3).
Sekiranya pendedahan kepada AIIRA terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.
Neonatus yang ibunya telah mengambil AIIRA harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Hidroklorotiazida
Pengalaman dengan penggunaan hidroklorotiazida semasa kehamilan, terutamanya pada trimester pertama, adalah terhad. Kajian haiwan tidak mencukupi. Hydrochlorothiazide melintasi plasenta. Berdasarkan mekanisme farmakologi tindakan hidroklorotiazida, penggunaannya pada trimester kedua dan ketiga kehamilan dapat merosakkan perfusi janin-plasenta dan menyebabkan kesan janin dan neonatal seperti penyakit kuning, gangguan elektrolit, dan trombositopenia.
Masa makan
Tidak ada data mengenai penggunaan valsartan semasa penyusuan. Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam susu ibu. Oleh itu, penggunaan Combisartan semasa menyusui tidak digalakkan. Terapi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti harus lebih disukai untuk digunakan semasa menyusui, terutamanya ketika menyusui bayi baru lahir dan bayi.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Belum ada kajian mengenai kesan Combisartan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Semasa memandu kenderaan atau menggunakan mesin, kemungkinan pening atau keletihan sekali-sekala harus dipertimbangkan.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Reaksi buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan penemuan makmal lebih kerap berlaku dengan valsartan + hidroklorotiazid daripada dengan plasebo dan laporan pasca pemasaran individu ditunjukkan di bawah mengikut kelas organ sistem. Reaksi buruk yang diketahui oleh setiap komponen sahaja tetapi tidak diperhatikan dalam kajian klinikal juga boleh berlaku semasa rawatan dengan valsartan / hidroklorotiazid.
Reaksi buruk dinilai berdasarkan kekerapan, bermula dengan yang paling kerap, menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥ 1/100,
Dalam setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan mengikut tahap keparahan yang menurun.
Jadual 1. Kekerapan tindak balas buruk dengan valsartan / hidroklorotiazid
Ketahui lebih lanjut mengenai komponen individu
Reaksi buruk yang telah dilaporkan untuk setiap komponen individu juga berpotensi menjadi kesan yang tidak diingini dari Combisartan, walaupun tidak diperhatikan dalam ujian klinikal atau dalam tempoh selepas pemasaran.
Jadual 2. Kekerapan tindak balas buruk dengan valsartan
Jadual 3. Kekerapan tindak balas buruk dengan hidroklorotiazida
Hydrochlorothiazide telah diresepkan secara meluas selama bertahun-tahun, selalunya pada dos yang lebih tinggi daripada yang diberikan dengan Combisartan. Reaksi buruk berikut telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat sebagai monoterapi dengan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid.
04.9 Overdosis -
Gejala
Overdosis valsartan dapat menyebabkan hipotensi yang ketara, yang dapat menyebabkan penurunan tahap kesedaran, keruntuhan peredaran darah dan / atau kejutan. Tanda dan gejala berikut juga mungkin berlaku berikutan dos berlebihan hidroklorotiazid: mual, mengantuk, hipovolaemia, gangguan elektrolit yang berkaitan dengan aritmia jantung dan kekejangan otot.
Rawatan
Langkah-langkah terapeutik bergantung pada waktu pengambilan dan jenis dan keparahan gejala, memberi keutamaan kepada normalisasi keadaan peredaran darah.
Sekiranya hipotensi pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang dan larutan garam mesti diberikan dengan cepat.
Valsartan tidak dapat dikeluarkan oleh hemodialisis kerana pengikatannya yang kuat terhadap protein plasma, sementara penyingkiran hidroklorotiazida dapat dilakukan melalui dialisis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: Antagonis Angiotensin II dalam kombinasi dengan diuretik, valsartan dan diuretik.Kod ATC: C09D A03.
Valsartan / hidroklorotiazida
Dalam kajian double-blind, rawak, aktif yang dikendalikan pada pesakit yang tidak dikawal dengan betul dengan 12,5 mg hidroklorotiazida, penurunan tekanan darah sistolik / diastolik yang jauh lebih besar diperhatikan dengan kombinasi valsartan / hidroklorotiazid 160 / 12.5 mg. (12.4 / 7.5 mmHg) dibandingkan kepada hidroklorotiazid 25 mg (5,6 / 2,1 mmHg). Di samping itu, jumlah pesakit yang jauh lebih tinggi bertindak balas (tekanan darah
Dalam kajian double-blind, rawak, aktif-terkawal pada pesakit yang tidak dikawal dengan betul dengan 160 mg valsartan, penurunan tekanan darah sistolik / diastolik yang ketara lebih banyak diperhatikan dengan kombinasi valsartan / hidroklorotiazid 160/25 mg (14.6 / 11.9 mmHg) dan valsartan / hidroklorotiazid 160 / 12.5 mg (12.4 / 10.4 mmHg) berbanding dengan valsartan 160 mg (8.7 / 8.8 mmHg).
Perbezaan pengurangan tekanan darah antara dos 160/25 mg dan 160 / 12.5 mg juga mencapai kepentingan statistik. Sebagai tambahan, peratusan pesakit yang jauh lebih tinggi bertindak balas (tekanan darah diastolik
Dalam kajian multifaktorial, rawak, buta ganda yang membandingkan pelbagai dos kombinasi valsartan / hidroklorotiazid berbanding komponen masing-masing, penurunan tekanan darah sistolik / diastolik yang ketara lebih banyak diperhatikan dengan kombinasi valsartan / hidroklorotiazid 160 / 12.5 mg (17.8 / 13.5 mmHg ) dan 160/25 mg (22.5 / 15.3 mmHg) berbanding plasebo (1.9 / 4.1 mmHg) dan monoterapi masing-masing, iaitu hidroklorotiazid 12.5 mg (7.3 / 7.2 mmHg), hidroklorotiazid 25 mg (12.7 / 9.3 mmHg) dan valsartna 160 mg ( 12.1 / 9.4 mmHg) .Selain itu, jumlah pesakit yang jauh lebih tinggi bertindak balas (tekanan diastolik)
Dalam ujian klinikal terkawal dengan valsartan + hidroklorotiazid terdapat penurunan bergantung pada dos kalium serum. Penurunan kalium serum berlaku lebih kerap pada pesakit yang menerima 25 mg hidroklorotiazid daripada mereka yang menerima 12.5 mg. Dalam ujian klinikal terkawal dengan valsartan / hidroklorotiazid, kesan penurunan kalium hidroklorotiazida dikurangkan oleh kesan kalium valsartan.
Kesan menguntungkan dari kombinasi valsartan dan hidroklorotiazid terhadap kematian dan morbiditi kardiovaskular belum diketahui.
Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa terapi jangka panjang dengan hidroklorotiazid mengurangkan risiko kematian dan morbiditi kardiovaskular.
Valsartan
Valsartan adalah antagonis reseptor angiotensin II (Ang II) aktif secara lisan. Ia bertindak selektif pada subtipe reseptor AT1, yang bertanggungjawab untuk tindakan yang diketahui dari angiotensin II. Peningkatan tahap plasma Ang II, akibat penyekat reseptor AT1 oleh valsartan, dapat merangsang reseptor AT2 yang tidak tersekat, yang nampaknya mengimbangi tindakan reseptor AT1. Valsartan tidak menunjukkan aktiviti agonis separa pada reseptor AT1 dan mempunyai pertalian yang jauh lebih besar (kira-kira 20,000 kali ganda) untuk reseptor AT1 daripada reseptor AT2. Valsartan tidak mengikat dan menyekat reseptor hormon atau saluran ion lain yang terkenal dengan kepentingannya dalam peraturan kardiovaskular.
Valsartan tidak menghalang ACE, juga dikenal sebagai kininase II, yang mengubah Ang I menjadi Ang II dan menurunkan bradykinin. Oleh kerana tidak ada kesan pada ACE atau potensi kesan bradykinin atau bahan P, antagonis reseptor angiotensin II tidak mungkin dikaitkan dengan batuk. Dalam ujian klinikal di mana valsartan dibandingkan dengan inhibitor ACE, kejadian batuk kering adalah ketara (P
Pemberian valsartan kepada pesakit dengan hipertensi arteri menyebabkan penurunan tekanan darah tanpa mempengaruhi kadar jantung.
Pada kebanyakan pesakit, selepas pemberian satu dos oral, permulaan aktiviti antihipertensi berlaku dalam 2 jam dan penurunan puncak tekanan darah dicapai dalam 4-6 jam. Kesan antihipertensi berterusan selama lebih dari 24 jam selepas pemberian. Dengan pemberian berulang, dengan dos apa-apa pengurangan maksimum tekanan darah biasanya dicapai dalam 2-4 minggu dan dikekalkan selama rawatan jangka panjang. Penurunan tekanan darah yang ketara diperoleh dengan mengaitkan ubat dengan hidroklorotiazida.
Penghentian valsartan secara tiba-tiba tidak dikaitkan dengan hipertensi pemulihan atau kejadian klinikal buruk.
Pada pesakit hipertensi dengan diabetes tipe 2 dan mikroalbuminuria, valsartan terbukti dapat mengurangkan perkumuhan albumin kencing. Kajian MARVAL (Pengurangan Albuminuria Mikro dengan Valsartan) menilai penurunan ekskresi albumin urin (UAE) dengan valsartan (80-160 mg / od) vs amlodipine (5-10 mg / od), pada 332 pesakit dengan diabetes jenis 2 (umur min: 58 tahun; 265 lelaki) dengan mikroalbuminuria (valsartan: 58 mcg / min; amlodipine: 55.4 mcg / min), normal atau meningkat tekanan darah dan fungsi buah pinggang yang utuh (kreatinin
Kajian Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) menilai lagi keberkesanan valsartan dalam mengurangkan ekskresi albumin urin (UAE) pada 391 pesakit hipertensi (BP = 150/88 mmHg) dengan diabetes jenis 2, albuminuria (min = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) dan fungsi ginjal yang utuh (rata-rata kreatinin serum = 80 mcmol / l). Pesakit diacak dengan satu daripada tiga dos valsartan yang berbeza (160, 320, dan 640 mg / od) dan dirawat selama 30 minggu. Tujuan kajian ini adalah untuk menentukan dos valsartan optimum untuk mengurangkan UAE pada pesakit hipertensi dengan diabetes jenis 2. Setelah 30 minggu, perubahan peratusan di UAE dikurangkan dengan ketara sebanyak 36% dari awal. Dengan valsartan 160 mg (95% CI) : 22% hingga 47%), dan 44% dengan valsartan 320 mg (95% CI: 31% hingga 54%). Didapati bahawa 160-320 mg valsartan menghasilkan pengurangan yang signifikan secara klinikal di UAE pada pesakit hipertensi dengan diabetes jenis 2.
Lain-lain: sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron
Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan sejarah penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ.VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.
Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamik yang serupa.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara serentak pada pesakit dengan nefropati diabetes.
ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo, dan kejadian buruk dan kejadian serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) lebih kerap dilaporkan pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo.
Hidroklorotiazida
Tempat tindakan diuretik thiazide terutama terdapat di tubulus berbelit-belit distal ginjal. Kehadiran reseptor afinitas tinggi dalam korteks ginjal telah terbukti menjadi tempat pengikat utama untuk tindakan diuretik thiazide dan penghambatan pengangkutan. NaCl dalam tubulus berbelit-belit distal. Mekanisme tindakan thiazides berlaku melalui penghambatan pengangkutan Na + Cl-, mungkin dengan persaingan dengan laman Cl-, sehingga mempengaruhi mekanisme penyerapan semula elektrolit: secara langsung meningkatkan ekskresi " natrium dan klorin dalam jumlah yang setara dan secara tidak langsung mengurangkan jumlah plasma dengan tindakan diuretik ini, dengan peningkatan aktiviti renin plasma, pengeluaran aldosteron dan kehilangan kalium dalam air kencing dan penurunan kalium serum. Pautan renin-aldosteron dimediasi oleh angiotensin II, sehingga dengan pemberian valsartan bersamaan, penurunan kalium serum kurang ketara daripada yang diperhatikan dengan monoterapi hidroklorotiazida.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Valsartan / hidroklorotiazida
Ketersediaan sistemik hidroklorotiazida dikurangkan kira-kira 30% apabila diberikan bersama dengan valsartan. Kinetik valsartan tidak dipengaruhi secara signifikan oleh pemberian bersama dengan hidroklorotiazida. Interaksi yang diperhatikan tidak mempunyai kesan terhadap penggunaan valsartan dan hidroklorotiazid. kerana ujian klinikal terkawal telah menunjukkan kesan antihipertensi yang jelas, lebih tinggi daripada yang diperoleh dengan dua bahan aktif yang diberikan secara individu, atau dengan plasebo.
Valsartan
Penyerapan
Selepas pemberian oral sahaja, kepekatan puncak valsartan dicapai selepas 2-4 jam. Ketersediaan bio mutlaknya ialah 23%. Makanan mengurangkan pendedahan (diukur oleh AUC, area di bawah kurva kepekatan plasma) terhadap valsartan sekitar 40% dan kepekatan plasma puncak (Cmax) sekitar 50%, walaupun kira-kira 8 jam setelah pemberian kepekatan plasma valsartan serupa dalam kedua-dua mata pelajaran berpuasa dan tidak berpuasa. Walau bagaimanapun, pengurangan AUC ini tidak disertai dengan penurunan kesan terapeutik secara klinikal, oleh itu valsartan boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Pembahagian
Isipadu keadaan pengedaran valsartan berikutan pemberian intravena adalah sekitar 17 liter, sehingga menunjukkan bahawa valsartan tidak menyebarkan secara meluas ke tisu. Valsartan sangat terikat (94-97%) dengan protein serum, terutamanya albumin serum.
Biotransformasi
Valsartan tidak ditransformasikan secara bio ke tahap yang tinggi, kerana hanya sekitar 20% dos yang dipulihkan sebagai metabolit. Kepekatan rendah metabolit hidroksilasi (kurang dari 10% AUC valsartan) telah dikenal pasti dalam plasma. Metabolit ini tidak aktif secara farmakologi.
Penghapusan
Valsartan memperlihatkan kinetik pelanggaran multiexponensial (tinja t½α (kira-kira 83% daripada dos) dan air kencing (kira-kira 13% daripada dos), terutamanya sebagai ubat yang tidak berubah. Selepas pemberian intravena, pelepasan plasma kira-kira 2 l / jam. l / jam (kira-kira 30% daripada jumlah pelepasan plasma). Waktu paruh penghapusan valsartan adalah 6 jam.
Hidroklorotiazida
Penyerapan
Selepas pemberian oral, hidroklorotiazida diserap dengan cepat (tmax = kira-kira 2 jam). Dalam jangka masa terapi, peningkatan AUC min adalah linear dan berkadar dosis.
Kesan makanan terhadap penyerapan hidroklorotiazida, jika ia berlaku, mempunyai sedikit kepentingan klinikal. Ketersediaan bio mutlak hidroklorotiazid selepas pemberian oral adalah 70%.
Pembahagian
Isipadu pengedaran jelas ialah 4-8 l / kg. Hydrochlorothiazide yang beredar terikat dengan protein serum (40-70%), terutamanya albumin serum. Hydrochlorothiazide juga terkumpul dalam eritrosit dalam jumlah kira-kira 3 kali lebih tinggi daripada tahap plasma.
Penghapusan
Hydrochlorothiazide dihilangkan terutamanya sebagai sebatian yang tidak dimodifikasi. Pada fasa akhir penghapusan, hidroklorotiazida dihilangkan dari plasma dengan separuh hayat rata-rata antara 6 hingga 15 jam. Kinetik hidroklorotiazid tidak berubah dengan pemberian dos berulang dan pengumpulannya minimum apabila diberikan sekali sehari.Lebih dari 95% dos hidroklorotiazida yang diserap diekskresikan sebagai sebatian tidak berubah dalam air kencing. Pelepasan ginjal terdiri daripada penapisan pasif dan rembesan aktif di tubulus ginjal.
Populasi khas
Warga emas
Pada beberapa subjek tua, pendedahan sistemik yang sedikit lebih tinggi terhadap valsartan diperhatikan daripada pada subjek muda; namun, ini tidak menunjukkan kepentingan klinikal.
Data terhad menunjukkan bahawa pelepasan hidroklorotiazida sistemik dikurangkan pada orang tua yang sihat dan hipertensi berbanding dengan sukarelawan muda yang sihat.
Kerosakan buah pinggang
Pada dos Combisartan yang disyorkan, tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan kadar penapisan glomerular antara 30 dan 70 ml / min. Tidak ada data mengenai pemberian Combisartan pada pasien dengan gangguan ginjal yang teruk (kadar penapisan glomerular dan protein plasma tidak dikeluarkan melalui dialisis, sementara penyingkiran hidroklorotiazida dapat dilakukan melalui dialisis.
Sekiranya terdapat gangguan ginjal, kadar puncak plasma rata-rata dan nilai AUC hidroklorotiazid meningkat dan kadar penghapusan kencing berkurang. Peningkatan AUC 3 kali ganda diperhatikan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan hingga sederhana. Peningkatan AUC 8 kali ganda telah diperhatikan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk. Hydrochlorothiazide dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (lihat bahagian 4.3).
Kerosakan hepatik
Dalam kajian farmakokinetik yang dilakukan pada pesakit dengan disfungsi hepatik ringan (n = 6) atau sederhana (n = 5), pendedahan kepada valsartan meningkat kira-kira 2 kali ganda berbanding dengan sukarelawan yang sihat (lihat bahagian 4.2 dan 4.4). Data tidak tersedia mengenai penggunaan valsartan pada pesakit dengan disfungsi hepatik yang teruk (lihat bahagian 4.3). Penyakit hati tidak banyak mempengaruhi farmakokinetik hidroklorotiazida.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Potensi ketoksikan kombinasi valsartan / hidroklorotiazid yang diberikan secara oral disiasat pada tikus dan monyet (marmoset) dalam kajian sehingga 6 bulan. Tidak ada hasil yang mengecualikan penggunaan dos terapi pada manusia.
Dalam kajian ketoksikan kronik, perubahan yang disebabkan oleh persatuan kemungkinan besar disebabkan oleh valsartan. Organ yang disasarkan secara toksikologi adalah buah pinggang, dengan reaksi yang lebih ketara pada monyet daripada pada tikus. Gabungan tersebut mengakibatkan kerosakan buah pinggang (nefropati dengan basofilia tubular, peningkatan urea plasma, kreatinin plasma dan kalium serum, peningkatan jumlah urin dan elektrolit kencing dari 30 mg / kg / hari valsartan + 9 mg / kg / hari hidroklorotiazid pada tikus dan 10 + 3 mg / kg / hari pada monyet), mungkin melalui perubahan hemodinamik buah pinggang. Dos ini pada tikus mewakili 0.9 dan 3.5 kali dos maksimum manusia (MRHD) yang disyorkan untuk valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m². Pada monyet, dos ini masing-masing mewakili 0.3 dan 1.2 kali dos maksimum. Disyorkan pada manusia (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m² (pengiraan menganggap dos oral 320 mg / hari valsartan dalam kombinasi dengan 25 mg / hari hidroklorotiazid dan pesakit 60 kg).
Dosis tinggi gabungan valsartan / hydrochlorothiazide menyebabkan penurunan indeks sel merah (bilangan eritrosit, hemoglobin, hematokrit) dari 100 + 31 mg / kg / hari pada tikus dan 30 + 9 mg / kg / hari pada monyet. pada tikus masing-masing mewakili 3,0 dan 12 kali dos maksimum yang disyorkan (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m². Pada monyet, dos ini mewakili 0.9 dan 3.5 kali dos maksimum manusia yang disyorkan (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid dalam mg / m², masing-masing (pengiraan menganggap dos oral 320 mg / hari valsartan dalam kombinasi dengan 25 mg / hari hidroklorotiazid dan seorang pesakit seberat 60 kg).
Pada monyet, kerosakan pada mukosa gastrik diperhatikan (dari 30 + 9 mg / kg / hari). Gabungan ini juga mengakibatkan hiperplasia arteriol aferen pada buah pinggang (pada 600 + 188 mg / kg / hari pada tikus dan 30 + 9 mg / kg / hari pada monyet). Dos ini pada monyet masing-masing mewakili 0,9 dan 3. 5 kali ganda dos maksimum manusia (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid yang disyorkan dalam mg / m². Pada tikus, dos ini mewakili 18 dan 73 kali ganda dos manusia yang disyorkan (MRHD) valsartan dan hidroklorotiazid masing-masing dalam mg / m² (pengiraan menganggap dos oral 320 mg / hari valsartan dalam kombinasi dengan 25 mg / hari hidroklorotiazid dan pesakit 60 kg).
Kesan di atas nampaknya disebabkan oleh tindakan farmakologi dosis tinggi valsartan (sekatan angiotensin II yang disebabkan oleh penghambatan pelepasan renin, dengan rangsangan sel penghasil renin) dan juga berlaku dengan perencat ACE. Nampaknya tidak ada kaitan dengan terapi dos valsartan pada manusia.
Gabungan valsartan + hidroklorotiazid belum diuji untuk mutagenisitas, pemecahan kromosom atau karsinogenesis, kerana tidak ada interaksi antara kedua-dua bahan tersebut. Walau bagaimanapun, ujian ini dilakukan secara berasingan dengan valsartan dan hidroklorotiazid dan tidak menunjukkan mutagenisitas, kerosakan kromosom, atau karsinogenik.
Pada tikus, dos valsartan toksik ibu (600 mg / kg / hari) pada hari-hari terakhir kehamilan dan semasa menyusui mengakibatkan kadar kelangsungan hidup yang lebih rendah, kenaikan berat badan yang lebih rendah dan perkembangan yang tertunda (detasmen tulang rawan). Dan pembukaan saluran telinga) di keturunan (lihat bahagian 4.6). Dosis ini pada tikus (600 mg / kg / hari) adalah kira-kira 18 kali dos maksimum yang disyorkan manusia dalam mg / m² (pengiraan menganggap dos oral 320 mg / hari untuk pesakit seberat 60 kg) .
Hasil yang serupa diperhatikan untuk valsartan / hidroklorotiazid pada tikus dan arnab. Dalam kajian perkembangan embrio-janin (segmen II) dengan valsartan / hidroklorotiazid pada tikus dan arnab tidak ada bukti teratogenisitas, namun fetotoksisitas yang berkaitan dengan toksisitas ibu diperhatikan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti tablet:
Selulosa mikrokristal,
Silika koloid anhidrat,
Crospovidone,
Magnesium stearat
Salutan:
Hypromellose,
Macrogol 8000,
Ceramah,
Oksida besi merah (E 172),
Titanium dioksida (E 171).
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Lepuh PVC / PE / PVDC / Al atau PVC / PVDC / Al
14, 28, 56, 98, dalam pek kalendar, 280 tablet bersalut filem
Lepuh dos unit boleh dibahagi PVC / PE / PVDC / Al atau PVC / PVDC / Al
Tablet bersalut filem 56x1, 98x1, 280x1.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Melalui Sette Santi, 3 - Florence
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
AIC n. 034134039 - Tablet bersalut filem 160 mg / 12.5 mg, 14 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134041 - Tablet bersalut filem 160 mg / 12.5 mg, 28 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC / Al AIC n. 034134054 - Tablet bersalut filem 160 mg / 12.5 mg, 56 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134066 - Tablet bersalut filem 160 mg / 12.5 mg, 98 tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134078 - Tablet bersalut filem 160 mg / 12.5 mg, tablet 98x1 dalam lepuh PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134080 - 160 mg / 12.5 mg tablet bersalut filem, 280 (10x28) tablet dalam lepuh PVC / PE / PVDC / Al
AIC n. 034134092 - Tablet bersalut filem 160 mg / 12.5 mg, tablet 280 (20x14) dalam lepuh PVC / PE / PVDC / Al
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 25 Julai 2004
Tarikh pembaharuan terakhir: 29 Mei 2010
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
Jun 2015
