TROZOCINA - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Trozocina - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Azithromycin

Trozocin 200 mg / 5 ml serbuk untuk penggantungan oral

Mengapa Trozocin digunakan? Untuk apa itu?

KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK

Antibakteria untuk penggunaan sistemik; makrolida.

INDIKASI TERAPEUTIK

Rawatan jangkitan yang disebabkan oleh kuman sensitif azithromisin.

jangkitan saluran pernafasan atas (termasuk otitis media, sinusitis, tonsilitis dan faringitis);
jangkitan saluran pernafasan bawah (termasuk bronkitis dan radang paru-paru);
jangkitan odontostomatologi;
jangkitan kulit dan tisu lembut.

Kontraindikasi Apabila Trozocin tidak boleh digunakan

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien (lihat "Komposisi").

Hipersensitiviti terhadap eritromisin atau terhadap antibiotik makrolida atau ketolida

Kekurangan hepatik yang teruk.

Azithromycin umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan, menyusui dan sangat awal kanak-kanak (lihat "Amaran khas").

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Trozocin

Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (GFR <10 ml / min.), 33% peningkatan pendedahan sistemik terhadap azitromisin diperhatikan.

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (GFR 10 - 80 mL / min) sementara berhati-hati harus dilakukan pada mereka dengan gangguan berat (GFR <10 mL / min).

Oleh kerana hati adalah jalan utama penghapusan, berhati-hati harus dilakukan di bawah pengawasan perubatan dalam penggunaan azithromycin pada pasien dengan penyakit hati atau kekurangan hati.

Dos yang sama seperti pada pesakit dengan fungsi hepatik normal dapat digunakan pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sederhana.

Kes hepatitis fulminan yang membawa kepada keadaan kegagalan hati yang mengancam nyawa telah dilaporkan dengan azithromycin (lihat "Kesan Sampingan"). Sebilangan pesakit mungkin menderita penyakit hati yang sudah ada atau mungkin telah dirawat dengan terapi hepatotoksik lain. Sekiranya terdapat tanda-tanda dan gejala disfungsi hati seperti perkembangan asthenia yang cepat dengan penyakit kuning, kencing gelap, kecenderungan pendarahan atau ensefalopati hepatik, ujian fungsi hati harus segera dilakukan. Sekiranya disfungsi hepatik berlaku, pentadbiran azitromisin harus dihentikan.

Pada pesakit yang dirawat dengan derivatif ergotamin, pemberian bersama antibiotik makrolida telah menimbulkan krisis ergotisme. Pada masa ini tidak ada data yang tersedia mengenai kemungkinan teoritis kejang ergotisme; oleh itu, azitromisin dan ergotamin tidak boleh diberikan secara serentak.

Seperti penyediaan antibiotik yang lain, pemerhatian khas disyorkan untuk kemungkinan terjadinya superinfeksi dengan mikroorganisma yang tidak sensitif termasuk kulat.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Trozocin

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.

Antasid

Dalam kajian farmakokinetik mengenai kesan pemberian antacid dan azithromycin secara bersamaan, tidak ada kesan terhadap ketersediaan bio azithromycin, walaupun pengurangan kepekatan serum maksimum sekitar 25% diperhatikan. Oleh itu, pesakit yang menjalani terapi dengan azithromycin dan antacid tidak boleh mengambil kedua-dua ubat itu pada masa yang sama.

Cetirizine

Pada sukarelawan yang sihat, pemberian bersama rejimen azitromisin 5 hari dan 20 mg cetirizine pada keadaan stabil tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik atau perubahan ketara dalam selang QT.

Didanosine (Dideoxinosine)

Pemberian dos harian azithromycin 1200 mg / hari dan didanosin 400 mg / hari pada 6 pesakit positif HIV diperhatikan tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik didanosin keadaan stabil berbanding dengan plasebo.

Digoxin (substrat P-gp)

Pemberian antibiotik makrolida secara bersamaan, termasuk azitromisin, dengan substrat P-glikoprotein seperti digoxin telah dilaporkan meningkatkan tahap substrat P-glikoprotein serum. Oleh itu, jika azitromisin dan substrat P-gp seperti digoxin diberikan secara serentak, kemungkinan kepekatan substrat serum yang tinggi harus dipertimbangkan.

Ergotamin

Oleh kerana kemungkinan timbulnya ergotisme, penggunaan derivatif azitromisin dan ergotamin serentak tidak digalakkan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").

Zidovudine

Pentadbiran dos 1000 mg tunggal dan 1200 mg atau 600 mg dos azitromisin tidak banyak mengubah farmakokinetik plasma atau perkumuhan zidovudine atau metabolit glukuronida dalam air kencing. Kepekatan zidovudine fosforilasi, metabolit aktif klinikalnya, dalam sel mononuklear periferal. kepentingan penemuan ini tidak jelas, namun mungkin bermanfaat bagi pesakit.

Azithromycin tidak berinteraksi secara signifikan dengan sistem sitokrom P450 hepatik. Ia tidak dijangka terlibat dalam interaksi farmakokinetik seperti yang dijumpai dengan eritromisin dan makrolida lain. Sebenarnya, dengan azitromisin, tidak ada induksi atau pengaktifan sitokrom hepatik P450 melalui kompleks metabolitnya. Kajian farmakokinetik telah dilakukan antara azitromisin dan ubat-ubatan berikut, yang mana aktiviti metabolik mediator sitokromnya diketahui P450.

Atorvastatin

Pemberian atorvastatin (10 mg / hari) dan azitromisin (500 mg / hari) bersamaan tidak menyebabkan perubahan dalam aktiviti reduktase HMG CoA.Namun, dari pengalaman pasca pemasaran kes rhabdomyolysis telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan azithromycin dan statin.

Carbamazepine

Dalam kajian interaksi pada sukarelawan yang sihat, tidak ada pengaruh yang signifikan terhadap kadar karbamazepin plasma atau metabolit aktifnya pada pasien yang mengambil azithromycin bersamaan.

Cimetidine

Dalam kajian farmakokinetik yang dilakukan untuk menilai kesan dos tunggal cimetidine yang diberikan 2 jam selepas azithromycin, tidak ada bukti perubahan dalam farmakokinetik azithromycin.

Siklosporin

Peningkatan ketara dalam Cmax dan AUC0-5 siklosporin. Oleh itu, kemungkinan penggunaan kedua-dua ubat secara serentak memerlukan berhati-hati.Jika bersama-sama pemberian kedua-dua ubat itu sangat diperlukan, tahap siklosporin harus dipantau dengan teliti dan dos ubat tersebut harus diubah dengan sewajarnya.

Efavirenz

Pemberian bersama dos tunggal azitromisin harian (600 mg) dan efavirenz (400 mg) selama 7 hari tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal. Tidak diperlukan penyesuaian dos apabila azitromisin diberikan bersama dengan efavirenz.

Fluconazole

Pentadbiran bersama dos tunggal azitromisin (1200 mg) tidak mengubah farmakokinetik dos tunggal flukonazol (800 mg). Jumlah masa pendedahan dan separuh hayat azitromisin tidak dipengaruhi oleh pemberian bersama dengan flukonazol, sementara penurunan Cmax (18%) secara klinikal tidak signifikan. Tidak diperlukan penyesuaian dos apabila azitromisin diberikan bersama dengan flukonazol

Indinavir

Pemberian dos tunggal azithromycin (1200 mg) tidak menunjukkan kesan yang signifikan secara statistik terhadap farmakokinetik indinavir yang diberikan tiga kali sehari selama 5 hari dalam dos 800 mg. Tidak diperlukan penyesuaian dos apabila azithromycin diberikan bersamaan dengan indinavir .

Methylprednisolone

Kajian farmakokinetik yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa azitromisin tidak mempengaruhi farmakokinetik metilprednisolon secara signifikan.

Midazolam

Pada sukarelawan yang sihat, pemberian azithromycin bersamaan 500 mg / hari selama 3 hari tidak menghasilkan perubahan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik satu dos midazolam 15 mg tunggal.

Nelfinavir

Pemberian azithromycin (1200 mg) dan nelfinavir secara bersamaan pada keadaan stabil (750 mg tiga kali sehari) menyebabkan peningkatan kepekatan azithromycin. Walaupun tidak ada tindak balas buruk yang ketara secara klinikal dan tidak diperlukan penyesuaian dos, Pemantauan ketat terhadap kesan sampingan azithromycin disarankan.

Rifabutin

Pemberian azithromycin dan rifabutin secara bersamaan tidak mengubah kepekatan serum kedua-dua ubat tersebut.

Kes neutropenia telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang menggunakan kedua-dua ubat tersebut pada masa yang sama; walaupun rifabutin diketahui menyebabkan neutropenia, tidak mungkin menjalin hubungan kausal antara episod neutropenia di atas dan kombinasi rifabutinazithromycin (lihat "Kesan yang tidak diingini").

Sildenafil

Pada sukarelawan lelaki yang sihat, tidak ada bukti kesan azitromisin (500 mg setiap hari selama 3 hari) pada AUC dan Cmax sildenafil atau metabolit peredaran utamanya.

Theophylline

Pemberian bersama azithromycin dan theophylline kepada sukarelawan yang sihat tidak menunjukkan interaksi yang signifikan secara klinikal antara kedua ubat tersebut.

Terfenadine

Kajian farmakokinetik menunjukkan tiada interaksi antara azithromycin dan terfenadine. Pada pesakit yang menggunakan kedua-dua ubat tersebut pada masa yang sama, terdapat kes-kes interaksi yang jarang berlaku yang mana tidak mungkin untuk mewujudkan atau mengecualikan korelasi tertentu. Triazolam Dalam 14 sukarelawan yang sihat, pemberian bersama azithromycin 500 mg pada Hari 1 dan 250 mg pada Hari 2 dan triazolam 0.125 mg pada Hari 2 tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap pemboleh ubah farmakokinetik triazolam dibandingkan dengan triazolam dan plasebo.

Trimethoprim / Sulfamethoxazole

Selepas pemberian trimethoprim / sulfamethoxazole (160 mg / 800 mg) dan azithromycin (1200 mg) bersamaan selama 7 hari, tidak ada kesan yang signifikan terhadap kepekatan puncak, masa pendedahan atau perkumuhan air kencing pada hari ke 7. kedua trimethoprim dan sulfamethoxazole. azithromycin serupa dengan yang dilihat dalam kajian lain. Tidak diperlukan penyesuaian dos apabila azithromycin diberikan bersama trimethoprim / sulfamethoxazole.

Antikoagulan oral jenis Coumarin

Dalam kajian farmakokinetik pada sukarelawan yang sihat, azitromisin didapati tidak mengubah kesan antikoagulan satu dos warfarin 15 mg. Pada fasa pasca pemasaran, kes-kes potensi tindakan antikoagulan telah dilaporkan berikutan pemberian bersamaan azitromisin dan antikoagulan oral jenis kumarin. Walaupun hubungan kausal belum terjalin, disarankan untuk menilai semula kekerapan untuk pantau masa ke prothrombin semasa memberikan azitromisin kepada pesakit yang menerima antikoagulan jenis kumarin.

Berkenaan dengan penggunaan azithromycin dan ubat-ubatan lain yang bertindak pada pembekuan, kerana kajian interaksi khusus belum dilakukan, pengawasan yang teliti terhadap pasien yang menggunakan ubat-ubatan tersebut di atas adalah digalakkan.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Seperti eritromisin dan makrolida lain, reaksi alergi yang teruk, termasuk angioedema dan anafilaksis (jarang membawa maut), jarang diperhatikan, dan mungkin berulang, walaupun tanpa pengambilan ubat baru, setelah rawatan simptomatik dihentikan.

Reaksi ini memerlukan pemberhentian ubat dan rawatan simptomatik diikuti dengan tempoh pemerhatian yang berpanjangan.

Kes cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile (CDAD) telah dilaporkan dengan penggunaan hampir semua antibiotik, termasuk azitromisin, mulai dari keparahan ringan dari cirit-birit ringan hingga kolitis maut. Rawatan dengan antibiotik mengubah flora normal usus besar dan membawa kepada pertumbuhan yang berlebihan C. sukar .

The C. sukar menghasilkan toksin A dan B yang menyumbang kepada perkembangan cirit-birit. Ketegangan dari C. sukar yang menghasilkan toksin berlebihan menyebabkan peningkatan kadar morbiditi dan kematian, kerana jangkitan ini biasanya tahan terhadap terapi antibakteria dan sering memerlukan kolektomi. Kemungkinan cirit-birit yang berkaitan harus dipertimbangkan C. sukar pada semua pesakit yang mengalami cirit-birit berikutan rawatan antibiotik. Sejarah perubatan yang teliti juga diperlukan kerana kes cirit-birit yang berkaitan dengan C. difficile telah dilaporkan lebih dari dua bulan selepas pemberian antibiotik.

Pemanjangan repolarisasi jantung dan selang QT telah dijumpai dalam rawatan dengan makrolida lain, dengan risiko mengembangkan aritmia jantung dan torsades de pointes. Pada pesakit dengan risiko yang lebih tinggi untuk pemanjangan repolarisasi jantung, ia tidak dapat dikesampingkan sepenuhnya. dengan azithromycin (lihat "Kesan yang tidak diingini"). Oleh itu, kerana situasi yang disenaraikan di bawah boleh membawa peningkatan risiko aritmia ventrikel (termasuk torsades de pointes) yang boleh menyebabkan serangan jantung, azitromisin harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan keadaan pro-arrhythmic (terutama pada wanita dan pesakit tua) seperti :

pemanjangan QT kongenital atau didokumentasikan.
Rawatan bersamaan dengan bahan lain yang diketahui menyebabkan pemanjangan QT, seperti kelas IA (quinidine dan procainamide) dan kelas III (dofetilide, amiodarone dan sotalol) antiarrhythmics, cisapride dan terfenadine; agen antipsikotik seperti pimozide; antidepresan seperti citalopram; dan fluoroquinolones seperti moxifloxacin dan levofloxacin.
Gangguan elektrolit, terutamanya dalam kes hipokalaemia dan hipomagnesaemia.
Bradikardia, aritmia atau kegagalan jantung yang teruk secara klinikal.

Terdapat laporan yang memburukkan lagi gejala myasthenia gravis dan permulaan "sindrom myasthenic" baru pada pesakit yang dirawat dengan azithromycin (lihat "Kesan yang tidak diingini").

Kehamilan dan penyusuan

Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan azithromycin pada kehamilan. Kajian toksikologi pembiakan pada haiwan menunjukkan bahawa azitromisin melintasi plasenta tetapi tidak ada kesan teratogenik. Keselamatan penggunaan azithromycin pada kehamilan belum disahkan; oleh itu, azithromycin hanya boleh digunakan pada kehamilan sekiranya manfaatnya melebihi risiko.

Rembesan azitromisin ke dalam susu ibu telah dilaporkan, tetapi tidak ada kajian klinikal yang mencukupi dan terkawal yang mencirikan farmakokinetik ekskresi azitromisin ke dalam susu ibu pada wanita menyusui. Oleh kerana banyak ubat dikeluarkan dalam susu ibu, TROZOCINA (azithromycin) semestinya digunakan pada wanita semasa menyusui dan pada awal usia kanak-kanak hanya apabila potensi faedahnya jelas melebihi risiko dan di bawah pengawasan perubatan.

Kesuburan

Dalam kajian kesuburan pada tikus, penurunan kadar kehamilan diperhatikan berikutan pemberian azitromisin. Perkaitan data ini pada manusia tidak diketahui.

Suspensi mengandungi 3,9 g sukrosa untuk setiap 5 ml: ini harus diambil kira jika serbuk untuk penangguhan oral diberikan kepada pesakit dengan metabolisme karbohidrat yang disfungsi genetik atau diperoleh. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau kekurangan isomaltase sukrase tidak boleh mengambil ubat ini.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada kesan azithromycin pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin telah dilaporkan.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Trozocin: Dos

10 mg / kg / hari selama 3 hari berturut-turut.

Untuk kanak-kanak dengan berat 45 kg atau lebih, dos yang sama dengan orang dewasa (500 mg / hari selama tiga hari berturut-turut) boleh digunakan.

Jadual dos yang sama yang ditunjukkan untuk orang dewasa boleh digunakan untuk pesakit tua. Oleh kerana pesakit tua mungkin mempunyai keadaan pro-aritmia, perlu berhati-hati kerana risiko terkena aritmia jantung dan torsades de pointes (lihat "Amaran Khas").

Untuk rawatan otitis media akut pada kanak-kanak, dos yang disyorkan adalah 10 mg / kg / hari selama 3 hari berturut-turut atau 30 mg / kg dalam satu kali pentadbiran.

Untuk rawatan faringitis streptokokus pada kanak-kanak, kedua-dua dos 10 mg / kg dan 20 mg / kg, kedua-duanya dalam satu pentadbiran dan selama tiga hari berturut-turut, terbukti berkesan; namun, dos harian 500 Dalam ujian klinikal dengan dua dos, keberkesanan tumpang tindih diperhatikan, tetapi pembasmian bakteria lebih besar dilihat pada 20 mg / kg / hari. Walau bagaimanapun, dalam rawatan faringitis Streptococcus pyogenes dan dalam profilaksis demam reumatik, penisilin adalah ubat pilihan.

Dos maksimum yang disyorkan untuk sebarang terapi pediatrik ialah 1500 mg.

Ubat harus selalu diberikan dalam satu dos harian.

Serbuk Trozocin (azithromycin) untuk penggantungan oral boleh diambil sama ada semasa perut kosong atau selepas makan. Pengambilan makanan sebelum memberi produk boleh mengurangkan kesan sampingan gastrointestinal yang disebabkan oleh azithromycin.

PENYEDIAAN SUSPENSI

Goncangkan botol yang mengandungi serbuk sebelum menambahkan air. Tambahkan air ke dalam botol menggunakan dispenser khas yang dilekatkan pada bungkusan. Goncangkan dengan baik. Sentiasa goncangkan suspensi sebelum digunakan.

PERHATIAN:

Untuk rawatan otitis media akut pada kanak-kanak, dos 30 mg / kg juga dapat dilakukan dalam satu pentadbiran, mengisi dispenser lulus seberapa banyak yang diperlukan sehingga dos yang ditentukan dicapai.
Untuk rawatan faringitis streptokokus pada kanak-kanak, dos di bawah boleh dua kali ganda, dengan berhati-hati tidak melebihi 500 mg sehari.

Dispenser lulus dikalibrasi dalam mg dan mL ubat dan kg berat badan anak.
Tanggalkan penutup plastik dan masukkan dispenser lulus dengan penyesuai ke dalam botol.
Tentukan jumlah penangguhan yang ditetapkan.
Tanggalkan dispenser lulus dari penyesuai.
Tugaskan TROZOCIN dengan dispenser lulus terus ke mulut anak.

Tutup botol dengan penutup khas, bilas dispenser dengan baik

Berat kg) Jadual dos <15 10 mg / kg / hari selama 3 hari 15-25 200 mg (5 ml) / hari selama 3 hari 26-35 300 mg (7.5 mL) / hari selama 3 hari 36-45 400 mg (10 ml) / hari selama 3 hari >45 500 mg / hari selama 3 hari (dos yang sama dengan orang dewasa)

Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil Trozocin terlalu banyak

Kejadian buruk yang berlaku dengan dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan adalah serupa dengan yang dilihat dengan dos biasa.

Sekiranya pengambilan / pengambilan Trozocin yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan TROZOCIN, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Trozocin

Seperti semua ubat, Trozocin boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengidapnya.

Reaksi buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan / atau penggunaan pasca pemasaran disenaraikan dalam jadual di bawah. Kekerapan tindak balas buruk ditakrifkan sebagai berikut:

Sangat biasa (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100,

Reaksi buruk mungkin atau mungkin berkaitan dengan azitromisin yang berasal dari kajian klinikal atau dari pengawasan pasca pemasaran

Reaksi buruk yang mungkin atau mungkin berkaitan dengan azitromisin yang berasal dari kajian klinikal atau pengawasan pasca pemasaran:

Sangat biasa (≥1 / 10) Biasa (≥1 / 100, Tidak biasa (≥1 / 1,000 hingga Jarang (≥1 / 10,000, Kekerapan tidak diketahui Jangkitan dan jangkitan Candidiasis, Jangkitan faraj, Pneumonia, Jangkitan kulat, Jangkitan bakteria, Faringitis, Gastroenteritis, Gangguan pernafasan, Rhinitis, kandidiasis oral Kolitis pseudo-membranous (lihat bahagian 4.4) Gangguan sistem darah dan limfa Leukopenia, Neutropenia, Eosinophilia Thrombocytopenia, Anemia hemolitik Gangguan sistem imun Angioedema, Hipersensitiviti Reaksi anafilaksis (lihat bahagian 4.4) Gangguan metabolisme dan pemakanan Anoreksia Gangguan psikiatri Gementar, Insomnia Pergolakan Pergolakan, Agresi, Kegelisahan, Kecelaruan, Halusinasi Gangguan sistem saraf Sakit kepala Pening, Somnolence, Dysgeusia, Paresthesia Sinkop, Kejang, Hypoesthesia, Hyperactivity, Psychomotor Anosmia, Ageusia, Parosmia, Myasthenia gravis (lihat bahagian 4.4) Gangguan mata Gangguan penglihatan Gangguan telinga dan labirin Gangguan telinga, Vertigo Gangguan pendengaran termasuk pekak dan / atau tinitus Patologi jantung Palpitasi Torsades de pointes (lihat bahagian 4.4) Aritmia (lihat bahagian 4.4) termasuk takikardia ventrikel, pemanjangan QT (lihat bahagian 4.4) Patologi vaskular Kilatan panas Hipotensi Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Dyspnea, Epistaxis Gangguan saluran gastrousus Cirit-birit Muntah, Sakit perut, Mual Sembelit, Perut kembung, Dispepsia, Gastritis, Disfagia, Ketegangan perut, Mulut kering, Bersendawa, Ulser mulut, hipersekresi air liur Pankreatitis, perubahan warna lidah Gangguan hepatobiliari Gangguan hati terganggu penyakit kuning kolestatik Kegagalan hepatik (jarang menyebabkan kematian) (lihat bahagian 4.4), hepatitis Fulminant, nekrosis hepatik Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam, Gatal, Urtikaria, Dermatitis, Kulit kering, Hyperhidrosis Reaksi kepekaan fotosensitif Sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, Erythema multiforme Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung Osteoartritis, Myalgia, sakit belakang, sakit leher Arthralgia Gangguan ginjal dan kencing Dysuria, Sakit buah pinggang Kegagalan buah pinggang akut, nefritis interstisial Sistem pembiakan dan gangguan payudara Metrorrhagia, Gangguan testis Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Sakit di tempat suntikan, * Keradangan di tempat suntikan Edema, Asthenia, Malaise, Keletihan, Edema muka, Sakit dada, Pyrexia, Sakit, Edema periferal Ujian diagnostik Bilangan limfosit menurun, jumlah Eosinofil meningkat, Darah bikarbonat menurun, Basofil meningkat, Monosit meningkat, Neutrofil meningkat Transferase amino aspartate meningkat, transferan amino Alanine meningkat, Bilirubin darah meningkat urea Darah meningkat, Creatinine darah meningkat Kalium darah tidak normal, Fosfatase alkali darah meningkat, Klorin meningkat, Glukosa meningkat, Platelet meningkat "hematokrit, Peningkatan bikarbonat, Ketidaknormalan natrium Kecederaan dan keracunan Post komplikasi prosedur

* hanya dengan serbuk untuk penyelesaian untuk infusi

Reaksi buruk yang mungkin atau mungkin berkaitan dengan penggunaan dalam profilaksis dan rawatan jangkitan Mycobacterium Avium Complex, yang berasal dari ujian klinikal dan pengawasan selepas pemasaran.

Sangat biasa (≥1 / 10) Biasa (≥1 / 100, Tidak biasa (≥1 / 1,000 hingga Gangguan metabolisme dan pemakanan Anoreksia Gangguan sistem saraf Pening, Sakit Kepala, Paresthesia, Dysgeusia Hypoesthesia Gangguan mata Gangguan penglihatan Gangguan telinga dan labirin Pekak Masalah pendengaran, Tinnitus Patologi jantung Palpitasi Gangguan saluran gastrousus Cirit-birit, Sakit perut, Mual, Perut kembung, Ketidakselesaan perut, Kehilangan najis Gangguan hepatobiliari Hepatitis Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam, Gatal Sindrom Stevens-Johnson, reaksi kepekaan Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung Arthralgia Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Keletihan Asthenia, Malaise

Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.

Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.

Perhatian jangan gunakan ubat tersebut setelah tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan yang disimpan dengan betul dan betul

Selepas pembentukan semula, penggantungan oral stabil selama 10 hari pada suhu bilik.

JANGAN GUNAKAN DALAM KES BUKTI TANDATANGAN PENGESAHAN. GUNAKAN KANDUNGAN ISTIMEWA UNTUK PENGUMPULAN DADAH SEPARUH UNTUK PELUPUSAN.

JAUHKAN PRODUK PERUBATAN DARIPADA PENCAPAIAN DAN PENGLIHATAN ANAK.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

KOMPOSISI

Serbuk Trozocin untuk penggantungan oral - 1 botol 600 mg

Suspensi yang disusun semula mengandungi 40 mg azitromisin per ml (200 mg untuk dos 5 ml).

Komposisi setiap 100 gram serbuk adalah seperti berikut:

Prinsip aktif

Azithromycin dihydrate 5.01 g

sama dengan asas Azithromycin 4.78 g

Eksipien

Natrium fosfat tribasik anhidrat, hidroksipropilselulosa, gusi xanthan, rasa ceri, krim vanila, rasa pisang, sukrosa.

BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI

Serbuk untuk penggantungan oral - 1 botol 600 mg Setelah disusun semula, suspensi akan mengandungi 200 mg / 5ml.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Trozocin boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN DAN PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TROZOCIN

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tablet bersalut filem Trozocin 500 mg

Setiap tablet bersalut filem mengandungi:

Prinsip aktif:

Azithromycin dihydrate 524.110 mg

sama dengan asas Azithromycin 500 mg

Trozocin 200 mg / 5 ml serbuk untuk penggantungan oral - 1 botol 1500 mg

Suspensi yang disusun semula mengandungi 40 mg azitromisin per ml (200 mg untuk dos 5 ml).

Komposisi setiap 100 gram serbuk adalah seperti berikut:

Prinsip aktif:

Azithromycin dihydrate 5.01 g

sama dengan asas Azithromycin 4.78 g

Eksipien: tablet mengandungi laktosa; ampaian mengandungi sukrosa.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem yang boleh dibahagi.

Serbuk untuk penggantungan oral.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Rawatan jangkitan yang disebabkan oleh kuman sensitif azithromisin.

- jangkitan saluran pernafasan atas (termasuk otitis media, sinusitis, tonsilitis dan faringitis);

- jangkitan saluran pernafasan bawah (termasuk bronkitis dan radang paru-paru);

- jangkitan odontostomatologi;

- jangkitan kulit dan tisu lembut;

- uretritis bukan gonokokus (dari Chlamydia trachomatis);

- ulser lembut (dari Haemophilus ducreyi).

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dewasa

Untuk rawatan jangkitan saluran pernafasan atas dan bawah, kulit dan tisu lembut dan jangkitan odontostomatologi: 500 mg sehari dalam satu kali pentadbiran, selama tiga hari berturut-turut.

Untuk rawatan penyakit kelamin yang disebabkan oleh strain sensitif dari Chlamydia trachomatis awak benci Haemophilus ducreyi: 1000 mg, diambil sekali, dalam satu kali penggunaan oral.

Warga emas

Jadual dos yang sama yang ditunjukkan untuk orang dewasa boleh digunakan untuk pesakit tua.

Oleh kerana pesakit tua mungkin hadir dengan keadaan pro-aritmia, berhati-hati sangat disyorkan kerana risiko terkena aritmia jantung dan torsades de pointes (lihat bahagian 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan).

Anak-anak

10 mg / kg / hari selama 3 hari berturut-turut.

Untuk kanak-kanak dengan berat 45 kg atau lebih, dos yang sama dengan orang dewasa (500 mg / hari selama tiga hari berturut-turut) boleh digunakan.

Berat kg) Jadual dos 10 mg / kg / hari selama 3 hari 15-25 200 mg (5 ml) / hari selama 3 hari 26-35 300 mg (7.5 mL) / hari selama 3 hari 36-45 400 mg (10 ml) / hari selama 3 hari >45 500 mg / hari selama 3 hari (dos yang sama dengan orang dewasa)

Untuk rawatan otitis media akut pada kanak-kanak, dos yang dijangkakan adalah 10 mg / kg / hari selama 3 hari berturut-turut atau 30 mg / kg dalam satu dos.

Untuk rawatan faringitis streptokokus pada kanak-kanak, kedua-dua dos 10 mg / kg dan 20 mg / kg, kedua-duanya sekali dan selama tiga hari berturut-turut, terbukti berkesan; namun, dos harian 500 mg tidak boleh dilebihi. Dalam kajian klinikal dengan dua dos tersebut, keberkesanan yang dapat dibandingkan dapat dilihat, tetapi dengan dos 20 mg / kg / hari terdapat pembasmian bakteria yang lebih besar. Walau bagaimanapun, dalam rawatan faringitis dari Streptococcus pyogenes dan dalam profilaksis demam reumatik, penisilin adalah ubat pilihan.

Dos maksimum yang disyorkan untuk mana-mana terapi pediatrik ialah 1500 mg.

Ubat harus selalu diberikan dalam satu dos harian.

Tablet Trozocin (azithromycin) dan suspensi oral boleh diambil sama ada semasa perut kosong atau selepas makan. Pengambilan makanan sebelum memberi produk boleh mengurangkan kesan sampingan gastrointestinal yang disebabkan oleh azithromycin.

Tablet harus ditelan keseluruhan.

Goncangkan botol yang mengandungi serbuk sebelum digunakan.Tambah air ke dalam botol menggunakan dispenser khas yang dilekatkan pada bungkusan. Goncang dengan baik. Sentiasa goncangkan suspensi sebelum digunakan.

Fungsi buah pinggang berubah

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (GFR 10 - 80 ml / min.) Walaupun berhati-hati harus dilakukan pada mereka yang mengalami gangguan berat (GFR

Fungsi hati berubah

Dos yang sama seperti pada pesakit dengan fungsi hepatik normal dapat digunakan pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (lihat 4.4 dan 5.2).

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1 (senarai eksipien).

Hipersensitiviti terhadap eritromisin atau terhadap antibiotik makrolida atau ketolida.

Kekurangan hepatik yang teruk.

Azithromycin umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan, menyusui dan sangat awal kanak-kanak (lihat 4.6).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Seperti eritromisin dan makrolida lain, reaksi alergi yang teruk, termasuk angioedema dan anafilaksis (jarang membawa maut), jarang dilaporkan, dan mungkin berulang, walaupun tidak ada pengambilan ubat baru, setelah penghentian rawatan simptomatik.

Reaksi ini memerlukan pemberhentian ubat dan rawatan simptomatik diikuti dengan tempoh pemerhatian yang berpanjangan.

Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (sifat Farmakokinetik GFR).

Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana, tidak ada bukti perubahan ketara dalam farmakokinetik serum azitromisin dibandingkan dengan orang yang mempunyai fungsi hati normal. . Walau bagaimanapun, kerana hati adalah jalan utama penghapusan, berhati-hati harus dilakukan di bawah pengawasan perubatan dalam penggunaan azithromycin pada pasien dengan penyakit hati atau kekurangan hati. Kes hepatitis fulminan telah dilaporkan dengan azithromycin yang dapat menyebabkan keadaan yang mengancam nyawa kegagalan hati (lihat bahagian 4.8 Kesan yang tidak diingini). Sebilangan pesakit mungkin menderita penyakit hati yang sudah ada atau mungkin telah dirawat dengan terapi hepatotoksik lain. Sekiranya mereka mempunyai tanda dan gejala disfungsi hati seperti perkembangan asthenia yang cepat dengan penyakit kuning, urin gelap, kecenderungan pendarahan atau ensefalopati hepatik, ujian fungsi hati harus dilakukan dengan segera Sekiranya disfungsi hati berlaku, pentadbiran azitromisin harus dihentikan.

Seperti penyediaan antibiotik yang lain, pemerhatian khas disyorkan untuk kemungkinan terjadinya superinfeksi dengan mikroorganisma yang tidak sensitif termasuk kulat.

Kes cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile (CDAD), keparahannya boleh bervariasi dari cirit-birit ringan hingga kolitis maut. Rawatan dengan antibiotik mengubah flora normal usus besar dan membawa kepada pertumbuhan yang berlebihan C. sukar.

The C. sukar menghasilkan toksin A dan B yang menyumbang kepada perkembangan cirit-birit. Ketegangan dari C. sukar yang menghasilkan toksin berlebihan menyebabkan peningkatan kadar morbiditi dan kematian, kerana jangkitan ini biasanya tahan terhadap terapi antibakteria dan sering memerlukan kolektomi. Kemungkinan cirit-birit yang berkaitan harus dipertimbangkan C. sukar pada semua pesakit yang mengalami cirit-birit berikutan rawatan antibiotik. Sejarah perubatan yang teliti juga diperlukan kerana kes cirit-birit berkaitan dengan C. sukar mereka juga telah dilaporkan lebih dua bulan selepas pemberian antibiotik.

Sekiranya terdapat jangkitan kelamin, tidak termasuk jangkitan bersamaan Treponema pallidum.

Pemanjangan repolarisasi jantung dan selang QT telah dijumpai dalam rawatan dengan makrolida lain, dengan risiko mengembangkan aritmia jantung dan torsades de pointes. Pada pesakit dengan risiko yang lebih tinggi untuk memperpanjang repolarisasi jantung, ia tidak dapat dikesampingkan sepenuhnya. dengan azithromycin (lihat Bahagian 4.8 Kesan yang tidak diingini). Oleh itu, kerana situasi yang disenaraikan di bawah boleh membawa peningkatan risiko aritmia ventrikel (termasuk torsades de pointes) yang boleh menyebabkan serangan jantung, azitromisin harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan keadaan pro-arrhythmic (terutama pada wanita dan pesakit tua) seperti :

- Pemanjangan QT kongenital atau didokumentasikan.

- rawatan bersamaan dengan bahan lain yang diketahui menyebabkan pemanjangan QT, seperti kelas IA (quinidine dan procainamide) dan kelas III (dofetilide, amiodarone dan sotalol) antiarrhythmics, cisapride dan terfenadine; agen antipsikotik seperti pimozide; antidepresan seperti citalopram; dan fluoroquinolones seperti moxifloxacin dan levofloxacin.

- gangguan elektrolit, khususnya sekiranya berlaku hipokalaemia dan hipomagnesemia.

- bradikardia, aritmia atau kegagalan jantung yang teruk secara klinikal

Terdapat laporan peningkatan gejala myasthenia gravis dan permulaan sindrom myththenic "baru" pada pesakit yang dirawat dengan azithromycin (lihat bahagian 4.8).

Keselamatan dan keberkesanan azitromisin intravena dalam rawatan jangkitan pada kanak-kanak belum dapat dipastikan.

Keselamatan dan keberkesanan dalam pencegahan atau rawatan Kompleks Mycobacterium Avium pada kanak-kanak mereka belum ditentukan.

Tablet mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Antasid

Cetirizine

Pada sukarelawan yang sihat, pemberian bersama rejimen 5-hari azithromycin dan cetirizine 20 mg pada keadaan mantap tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik atau perubahan ketara dalam selang QT.

Didanosine (Dideoxinosine)

Pemberian dosis harian azitromisin 1200 mg / hari dan didanosin 400 mg / hari pada 6 pesakit positif HIV diperhatikan tidak mempunyai kesan terhadap keseluruhan farmakokinetik. keadaan mantap didanosin berbanding dengan plasebo.

Digoxin (substrat P-gp)

Ergotamin

Oleh kerana kemungkinan timbulnya ergotisme, penggunaan derivatif azitromisin dan ergotamin serentak tidak digalakkan (lihat 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan).

Zidovudine

Azithromycin tidak berinteraksi secara signifikan dengan sistem sitokrom P450 hepatik. Ia tidak dipercayai terlibat dalam interaksi farmakokinetik seperti yang terdapat pada eritromisin dan makrolida lain. Sebenarnya, dengan azitromisin, tidak ada induksi atau pengaktifan sitokrom hepatik P450 melalui kompleks metabolitnya.

Kajian farmakokinetik telah dilakukan antara azithromycin dan ubat-ubatan berikut, yang mana aktiviti metabolik mediator sitokrom P450 diketahui.

Atorvastatin

Carbamazepine

Dalam kajian interaksi pada sukarelawan yang sihat, tidak ada pengaruh yang signifikan terhadap kadar karbamazepin plasma atau metabolit aktifnya pada pasien yang mengambil azithromycin bersamaan.

Cimetidine

Dalam kajian farmakokinetik yang dilakukan untuk menilai kesan dos tunggal cimetidine yang diberikan 2 jam selepas azithromycin, tidak ada bukti perubahan dalam farmakokinetik azithromycin.

Siklosporin

Efavirenz

Pemberian bersama dos tunggal azitromisin harian (600 mg) dan efavirenz (400 mg) selama 7 hari tidak menghasilkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal.

Tidak diperlukan penyesuaian dos apabila azitromisin diberikan bersama dengan efavirenz.

Fluconazole

Indinavir

Methylprednisolone

Kajian farmakokinetik yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa azitromisin tidak mempengaruhi farmakokinetik metilprednisolon secara signifikan.

Midazolam

Nelfinavir

Pentadbiran bersamaan azitromisin (1200 mg) dan nelfinavir allo keadaan mantap (750 mg tiga kali sehari) menyebabkan peningkatan kepekatan azitromisin. Walaupun tidak ada tindak balas buruk yang signifikan secara klinikal dan tidak diperlukan penyesuaian dos, pemantauan berhati-hati untuk kesan sampingan azitromisin disarankan.

Rifabutin

Pemberian azithromycin dan rifabutin secara bersamaan tidak mengubah kepekatan serum kedua-dua ubat tersebut.

Sildenafil

Pada sukarelawan lelaki yang sihat, tidak ada bukti kesan azitromisin (500 mg setiap hari selama 3 hari) pada AUC dan Cmax sildenafil atau metabolit peredaran utamanya.

Theophylline

Pemberian bersama azithromycin dan theophylline kepada sukarelawan yang sihat tidak menunjukkan interaksi yang signifikan secara klinikal antara kedua ubat tersebut.

Terfenadine

Triazolam

Pada 14 sukarelawan yang sihat, pemberian azithromycin bersamaan 500 mg pada hari ke-1 dan 250 mg pada hari ke-2 dan triazolam 0.125 mg pada hari ke-2 tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap pemboleh ubah farmakokinetik triazolam berbanding dengan triazolam dan plasebo.

Trimethoprim / Sulfamethoxazole

Antikoagulan oral jenis Coumarin

Dalam kajian farmakokinetik pada sukarelawan yang sihat, azitromisin didapati tidak mengubah kesan antikoagulan satu dos warfarin 15 mg.

Pada fasa pasca pemasaran, kes-kes potensi tindakan antikoagulan telah dilaporkan berikutan pemberian bersamaan azitromisin dan antikoagulan oral jenis kumarin. Walaupun hubungan kausal belum terjalin, disarankan untuk menilai semula kekerapan untuk pantau masa ke prothrombin semasa memberikan azitromisin kepada pesakit yang menerima antikoagulan jenis kumarin.

Berkenaan dengan penggunaan azithromycin dan ubat-ubatan lain yang bertindak pada pembekuan, kerana kajian interaksi khusus belum dilakukan, pemantauan hati-hati terhadap pesakit yang mengambil ubat di atas digalakkan.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Rembesan azitromisin ke dalam susu ibu telah dilaporkan, tetapi tidak ada kajian klinikal yang mencukupi dan terkawal yang mencirikan farmakokinetik ekskresi azitromisin ke dalam susu ibu pada wanita menyusui. Oleh kerana banyak ubat dikeluarkan dalam susu ibu, trozocin (azithromycin) harus digunakan pada wanita menyusui dan bayi awal hanya apabila potensi manfaat jelas melebihi risiko dan di bawah pengawasan perubatan.

Kesuburan

Dalam kajian kesuburan pada tikus, penurunan kadar kehamilan diperhatikan berikutan pemberian azitromisin. Perkaitan data ini pada manusia tidak diketahui.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada kesan trozocin (azithromycin) terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin telah dilaporkan.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Jadual di bawah menyenaraikan reaksi buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan / atau penggunaan selepas pemasaran, diklasifikasikan berdasarkan sistem, organ dan kekerapan. Reaksi buruk yang dikenal pasti dalam penggunaan pasca pemasaran ditunjukkan dalam huruf miring. Kekerapan tindak balas buruk ditakrifkan sebagai berikut:

Sangat biasa (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100,

Dalam kelas frekuensi, tindak balas buruk dilaporkan mengikut urutan penurunan.

Reaksi buruk yang mungkin atau mungkin berkaitan dengan azitromisin yang berasal dari kajian klinikal atau pengawasan pasca pemasaran:

* Hanya dengan serbuk untuk penyelesaian untuk infusi.

115% "> Reaksi buruk yang mungkin atau mungkin berkaitan dengan" penggunaan dalam profilaksis dan rawatan jangkitanKompleks Avium Mycobacterium, berasal dari ujian klinikal dan pengawasan pasca pemasaran. Reaksi buruk ini berbeza dalam jenis dan kekerapan daripada yang dilaporkan dengan formulasi pelepasan segera atau berpanjangan:

04.9 Overdosis

Kejadian buruk yang berlaku dengan dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan adalah serupa dengan yang dilihat dengan dos biasa. Sekiranya berlaku overdosis, langkah-langkah simptomatik dan sokongan umum ditunjukkan.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Antibakteria untuk penggunaan sistemik - Macrolides. Kod ATC: J01FA10.

Azithromycin adalah yang pertama dari subkelas antibiotik makrolida, yang disebut azalides, dan secara kimia berbeza dengan eritromisin. Secara kimia ia berasal dari penyisipan atom nitrogen dalam cincin lakton eritromisin A.

Nama kimianya ialah: 9-deoxy-a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Berat molekul ialah 749.0.

Azithromycin melakukan aktivitinya dengan menghalang sintesis protein bakteria dengan mengikat subunit ribosom 50-an dan dengan itu menghalang translokasi peptida, tetapi tanpa mempengaruhi sintesis asid nukleik. Azithromycin membuktikan secara in vitro aktiviti melawan "pelbagai jenis bakteria yang merangkumi:

Aerob gram positif: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptococcus kumpulan beta-hemolitik A), Streptococcus pneumoniae, Streptokokus Alpha haemolytic (kumpulan viridant), streptokokus lain e Corynebacterium diphteriae. Bakteria gram positif yang tahan eritromisin sepertiStreptococcus faecalis (enterococcus) dan banyak strain Staphilococci yang tahan methicillin menunjukkan ketahanan silang walaupun terhadap azithromycin;

Aerob gram negatif: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae dan parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.

Azithromycin menunjukkan aktiviti berubah terhadap Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila Dan Klebsiella spp.

Sekiranya terdapat jangkitan dengan spesies bakteria tersebut, ujian kerentanan in vitro harus dilakukan. Proteus spp., Serratia spp., Morganellaspp. dan Pseudomonas aeruginosa mereka biasanya tahan lasak.

Bakteria anaerobik: Bacteroides fragilis, Bakteroid spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum Dan Propionibacterium acnes.

Mikroorganisma yang menyebabkan penyakit kelamin: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae dan Haemophilus ducreyi.

Mikroorganisma lain: Borrelia burgdorferi (Ejen penyakit Lyme), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp., Dan Listeria monocytogenes.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Azithromycin lebih stabil pada pH gastrik berbanding eritromisin.

Pada manusia, selepas pemberian oral, azitromisin diedarkan dengan cepat dan meluas ke seluruh tubuh; masa yang diperlukan untuk mendapatkan tahap plasma puncak adalah 2-3 jam.

Pembahagian

Dalam kajian haiwan, kepekatan tinggi azitromisin telah diperhatikan di dalam sel fagosit. Dalam model eksperimen, lebih lagi, kepekatan tinggi azitromisin dilepaskan oleh fagosit diaktifkan dibandingkan dengan fagosit yang tidak diaktifkan. Fenomena ini menentukan, dalam model haiwan, kepekatan tinggi azitromisin. di tempat jangkitan.

Kajian farmakokinetik pada manusia menunjukkan tahap tisu azitromisin lebih tinggi daripada pada plasma (sehingga 50 kali kepekatan maksimum yang diperhatikan dalam plasma), sehingga menunjukkan bahawa ubat tersebut sangat terikat pada tisu. Kepekatan pada organ sasaran seperti paru-paru, amandel dan prostat, melebihi nilai MIC90 untuk patogen yang paling biasa, selepas pemberian oral tunggal sebanyak 500 mg.

Penghapusan

Waktu hayat plasma terminal dengan teliti menggambarkan separuh hayat penipisan tisu (2 hingga 4 hari). Kira-kira 12% daripada dos IV dikeluarkan dalam air kencing sebagai ubat yang tidak berubah selama 3 hari, kebanyakannya dalam 24 jam pertama. Penghapusan bilier adalah jalan utama penghapusan ubat yang tidak berubah selepas pemberian oral. Kepekatan ubat yang tidak berubah sangat tinggi dijumpai pada hempedu manusia bersama dengan 10 metabolit, yang terakhir dibentuk oleh proses N- dan O-demetilasi, dengan hidroksilasi desosamin dan cincin aglikonik dan dengan pembelahan konjugat cladinose.HLLC dan kaedah mikrobiologi untuk menilai kepekatan tisu metabolit ini telah menunjukkan bahawa mereka tidak berperanan dalam aktiviti antimikroba azithromycin.

Farmakokinetik dalam kategori pesakit khas

Warga emas

Satu kajian yang dilakukan terhadap sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa setelah menjalani rejimen 5 hari, nilai AUC sedikit lebih tinggi pada subjek tua (> 65 tahun) daripada pada subjek yang lebih muda (

Fungsi buah pinggang berubah

Selepas pemberian oral 1 gram azithromycin, tiada kesan farmakokinetik pada pesakit dengan disfungsi ginjal ringan hingga sederhana (GFR 10 - 80 ml / min.). Perbezaan yang signifikan secara statistik didapati pada nilai AUC0-120 (8,8 mg-jam / mL berbanding 11,7 mg-jam / mL), Cmax (1,0 mg / mL vs 1,6 mg / mL) dan CLr (2,3 mL / min). / kg vs 0.2ml / min.kg) di antara kumpulan disfungsi buah pinggang yang teruk (GFR

Fungsi hati berubah

Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (Kelas A) hingga sederhana (Kelas B), tidak ada bukti perubahan ketara dalam farmakokinetik serum azitromisin dibandingkan dengan subjek dengan fungsi hati normal. Pada pesakit ini, penghapusan azitromisin melalui air kencing nampaknya meningkat, mungkin sebagai pampasan untuk penurunan pelepasan hepatik.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Dalam kajian haiwan yang dilakukan dengan dosis tinggi yang melebihi 40 kali daripada dos maksimum yang digunakan dalam amalan klinikal, azithromycin didapati menyebabkan fosfolipidosis berbalik, umumnya tanpa akibat toksikologi yang jelas. kepentingan penemuan ini untuk haiwan dan manusia tidak diketahui.