Bahan aktif: Olmesartan medoxomil
Tablet bersalut filem OLPRESS 10 mg, 20 mg, 40 mg
Mengapa Olpress digunakan? Untuk apa itu?
Olpress tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut antagonis reseptor angiotensin II. Mereka menurunkan tekanan darah dengan melepaskan saluran darah.
Olpress digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi (juga disebut "tekanan darah tinggi"). Tekanan darah tinggi boleh merosakkan saluran darah di organ seperti jantung, ginjal, otak dan mata. Dalam beberapa kes, ini boleh menyebabkan serangan jantung, kegagalan jantung atau buah pinggang, strok, atau kebutaan. Biasanya, tekanan darah tinggi tidak mempunyai gejala Penting untuk memeriksa tekanan darah anda untuk mencegah kerosakan.
Tekanan darah tinggi dapat dikawal dengan ubat-ubatan seperti tablet Olpress. Doktor anda mungkin juga mengesyorkan agar anda membuat beberapa perubahan gaya hidup untuk membantu menurunkan tekanan darah anda (contohnya, menurunkan berat badan, berhenti merokok, mengurangkan pengambilan alkohol, dan mengurangkan pengambilan garam diet.). Doktor anda juga mungkin menasihati anda untuk bersenam secara teratur, seperti berjalan atau berenang. Anda mesti mengikuti nasihat doktor anda.
Kontraindikasi Apabila Olpress tidak boleh digunakan
Jangan ambil Olpress
- jika anda alah kepada olmesartan medoxomil atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
- sekiranya anda telah mengandung lebih dari tiga bulan. (Olpress juga sebaiknya dihindari pada awal kehamilan - lihat bahagian "Kehamilan").
- jika anda mengalami kekuningan pada kulit dan mata (penyakit kuning) atau dari perubahan aliran keluar hempedu dari pundi hempedu (halangan empedu, misalnya batu).
- jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Olpress
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Olpress.
Rujuk doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- "ACE inhibitor" (contohnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes.
- aliskiren
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala.
Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Olpress"
Rujuk doktor anda jika anda juga mempunyai masalah kesihatan berikut:
- Masalah buah pinggang.
- Penyakit hati.
- Kegagalan jantung atau masalah dengan injap jantung atau otot jantung anda.
- Muntah yang teruk, cirit-birit, rawatan dengan dos diuretik yang tinggi atau jika anda menjalani diet rendah garam.
- Peningkatan tahap kalium dalam darah.
- Masalah dengan kelenjar adrenal.
Doktor anda mungkin ingin berjumpa dengan anda lebih kerap dan memerintahkan beberapa ujian jika anda mempunyai keadaan sebelumnya.
Beritahu doktor anda jika anda mengalami cirit-birit yang teruk dan berpanjangan dengan penurunan berat badan yang ketara. Doktor anda akan menilai gejala anda dan memutuskan sama ada untuk meneruskan rawatan antihipertensi ini.
Seperti mana-mana ubat yang menurunkan tekanan darah, pengurangan tekanan darah terlalu banyak pada pasien dengan gangguan peredaran jantung atau otak dapat menyebabkan serangan jantung atau strok. Doktor anda kemudian akan memeriksa tekanan darah anda dengan berhati-hati.
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Olpress tidak digalakkan pada awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari tiga bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bahagian "kehamilan").
Kanak-kanak dan remaja
Olpress tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Olpress
Ubat-ubatan lain dan Olpress
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin juga mengambil salah satu ubat berikut:
- Ubat lain yang menurunkan tekanan darah boleh meningkatkan kesan Olpress Doktor anda mungkin perlu menyesuaikan dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain Sekiranya anda mengambil perencat ACE atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah tajuk: "Jangan ambil Olpress" dan "Amaran dan langkah berjaga-jaga")
- Makanan tambahan kalium, pengganti garam yang mengandungi kalium, diuretik atau heparin (untuk menipiskan darah). Penggunaan ubat-ubatan ini diambil bersama dengan Olpress dapat meningkatkan kadar kalium dalam darah.
- Lithium (ubat yang digunakan untuk merawat perubahan mood dan beberapa jenis kemurungan) yang digunakan bersama dengan Olpress dapat meningkatkan ketoksikan litium. Sekiranya anda perlu mengambil litium, doktor anda akan mengukur tahap darah litium anda.
- Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID, ubat yang digunakan untuk mengurangkan kesakitan, bengkak dan gejala keradangan lain, termasuk arthritis) yang digunakan bersama dengan Olpress boleh meningkatkan risiko kegagalan buah pinggang dan keberkesanan Olpress dapat dikurangkan oleh NSAID.
- Colesevelam hidroklorida, ubat yang mengurangkan kadar kolesterol dalam darah, yang dapat mengurangkan kesan Olpress. Doktor anda mungkin menyarankan anda untuk mengambil Olpress sekurang-kurangnya 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida
- Beberapa antasid (digunakan untuk pencernaan) sedikit sebanyak dapat mengurangkan keberkesanan Olpress.
Orang lebih tua
Sekiranya anda berusia lebih dari 65 tahun dan doktor anda memutuskan untuk meningkatkan dos olmesartan kepada 40 mg sehari, tekanan darah anda harus diperiksa secara berkala oleh doktor anda untuk mengelakkannya jatuh terlalu rendah.
Pesakit hitam
Seperti ubat lain yang serupa, kesan penurunan tekanan darah Olpress agak berkurang pada pesakit kulit hitam.
Mengambil Olpress dengan makanan dan minuman
Olpress boleh diminum semasa perut penuh atau kosong.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Olpress sebelum anda hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Olpress. Olpress tidak disyorkan untuk digunakan sama sekali. Kehamilan awal dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari tiga bulan kerana boleh menyebabkan bahaya serius kepada bayi anda jika diambil selepas bulan ketiga kehamilan.
Masa makan
Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau akan memulakan penyusuan susu ibu. Olpress tidak digalakkan untuk wanita yang sedang menyusui, dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain untuk anda jika anda ingin menyusui, terutamanya jika bayi anda baru lahir atau kelahiran pramatang. doktor atau ahli farmasi untuk mendapatkan nasihat sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa mengantuk atau pening semasa dirawat kerana tekanan darah tinggi. Sekiranya ini berlaku, jangan memandu atau menggunakan mesin sehingga gejalanya hilang. Minta nasihat doktor anda.
Olpress mengandungi laktosa
Ubat ini mengandungi laktosa (sejenis gula). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Olpress: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos permulaan yang disyorkan adalah satu tablet 10 mg sekali sehari. Walau bagaimanapun, jika tekanan darah anda tidak terkawal, doktor anda mungkin memutuskan untuk menaikkan dos menjadi 20 atau 40 mg sekali sehari, atau dia mungkin menetapkan ubat lain. Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana, dosnya tidak boleh melebihi 20 mg sekali sehari.
Tablet boleh diambil semasa perut penuh atau kosong. Telan tablet dengan jumlah air yang mencukupi (contohnya segelas). Sekiranya boleh, ambil dos harian anda pada waktu yang sama setiap hari, misalnya dengan sarapan pagi.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Olpress terlalu banyak
Sekiranya anda mengambil Olpress lebih banyak daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil lebih banyak tablet daripada yang sepatutnya atau jika kanak-kanak secara tidak sengaja menelannya, segera berjumpa doktor atau jabatan kecemasan terdekat dan bawa pek ubat itu.
Sekiranya anda terlupa mengambil Olpress
Sekiranya anda lupa mengambil dos, ambil dos normal anda pada keesokan harinya. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Olpress
Penting untuk terus mengambil Olpress kecuali jika doktor memberitahu anda untuk berhenti.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan Olpress, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Olpress
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sekiranya ia berlaku, kebanyakannya ringan dan tidak memerlukan penghentian rawatan.
Walaupun ia tidak berlaku pada semua orang, dua kesan sampingan berikut boleh menjadi serius:
Pada kejadian yang jarang berlaku (yang boleh mempengaruhi sehingga satu dari 1000 orang), reaksi alergi berikut yang boleh mempengaruhi keseluruhan organisma telah dilaporkan:
Pembengkakan muka, mulut dan / atau laring (lokasi pita suara) yang berkaitan dengan gatal dan ruam boleh berlaku semasa rawatan dengan Olpress. Sekiranya ini berlaku, hentikan pengambilan Olpress dan segera hubungi doktor anda.
Jarang (tetapi sedikit lebih kerap pada orang tua) Olpress boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan pada individu yang sensitif atau akibat reaksi alergi. Ini boleh menyebabkan pening atau pingsan yang teruk. Sekiranya ini berlaku, hentikan pengambilan Olpress, segera hubungi doktor dan tetap dalam keadaan berbaring.
Ini adalah kesan sampingan lain yang diketahui setakat ini dengan Olpress:
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
Pening, sakit kepala, mual, gangguan pencernaan, cirit-birit, sakit perut, gastroenteritis, keletihan, kerengsaan tekak, hipersekresi hidung, bronkitis, gejala seperti selesema, batuk, sakit, dada, punggung, sakit tulang atau sendi, jangkitan saluran kencing, pembengkakan pergelangan kaki , kaki, kaki, tangan atau lengan, darah dalam air kencing.
Beberapa perubahan dalam ujian makmal juga telah diperhatikan, termasuk yang berikut: peningkatan lemak darah (hipertrigliseridaemia), peningkatan asam urat darah (hiperuricaemia), peningkatan urea darah, peningkatan tes fungsi hati dan otot.
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
Reaksi alergi cepat yang boleh mempengaruhi seluruh badan dan boleh menyebabkan masalah pernafasan atau penurunan tekanan darah yang cepat yang juga boleh menyebabkan pengsan (reaksi anafilaksis), pening, muntah, kelemahan, merasa sakit, sakit otot, ruam, alergi ruam, gatal-gatal, exanthema (ruam), lepuh kulit (wheals), angina (sakit atau rasa tidak selesa di dada). Pengurangan bilangan jenis zarah yang biasanya terdapat dalam darah, yang disebut platelet (trombositopenia), telah diperhatikan analisis darah.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang):
Kekurangan tenaga, kekejangan otot, penurunan fungsi ginjal, kegagalan buah pinggang.
Beberapa perubahan dalam analisis makmal juga diperhatikan. Ini termasuk peningkatan kadar kalium (hiperkalemia) dan peningkatan tahap zat yang berkaitan dengan fungsi buah pinggang.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh ("TAMAT"). Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi Olpress
Bahan aktifnya ialah olmesartan medoxomil.
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 10 mg, 20 mg atau 40 mg olmesartan medoxomil.
Bahan-bahan lain adalah selulosa mikrokristal, laktosa monohidrat, hidroksipropilselulosa, hidroksipropilselulosa pengganti rendah, magnesium stearat, titanium dioksida (E171), talc dan hypromellose (lihat bahagian 2 "Olpress mengandungi laktosa").
Apa rupa Olpress dan kandungan peknya
Olpress 10 mg tablet putih, bulat, bersalut filem, terukir dengan C13 di satu sisi;
Olpress 20 mg tablet putih, bulat, bersalut filem, terukir dengan C14 di satu sisi;
Olpress 40 mg tablet putih, bujur, bersalut filem, terukir dengan C15 di satu sisi.
Olpress boleh didapati dalam pek tablet bersalut filem 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 dan 10x28, dan dalam pek tablet bersalut filem 10, 50 dan 500 dengan lepuh dos tunggal pra-potong.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL OLPRESS DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Olmesartan medoxomil
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 10 mg olmesartan medoxomil.
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 20 mg olmesartan medoxomil.
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 40 mg olmesartan medoxomil.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Tablet bersalut filem Olpress 10 mg: setiap tablet bersalut filem mengandungi 61.6 mg laktosa monohidrat.
Tablet bersalut filem Olpress 20 mg: Setiap tablet bersalut filem mengandungi 123.2 mg laktosa monohidrat.
Tablet bersalut filem Olpress 40 mg: setiap tablet bersalut filem mengandungi 246.4 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
OLPRESS 10 mg dan 20 mg: tablet putih, bulat, bersalut filem dengan C13 dan C14 masing-masing dilucutkan pada satu sisi.
OLPRESS 40 mg: Tablet bersalut filem berbentuk bujur putih dengan C15 yang dilekatkan pada satu sisi
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan hipertensi arteri penting.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos:
Dewasa
Dos permulaan olmesartan medoxomil yang disyorkan adalah 10 mg sekali sehari.Pada pesakit yang dosnya tidak memastikan kawalan tekanan darah yang mencukupi, dos olmesartan medoxomil dapat ditingkatkan menjadi 20 mg sekali sehari sebagai dos yang optimum. Sekiranya pengurangan tekanan darah lebih lanjut diperlukan, dos medoxomil olmesartan dapat terus meningkat hingga maksimum 40 mg sehari atau digabungkan dengan terapi hidroklorotiazida.
Kesan antihipertensi olmesartan medoxomil dicapai dengan ketara dalam 2 minggu dari permulaan terapi dan mencapai tahap maksimumnya dalam masa kira-kira 8 minggu sejak permulaan rawatan. Data ini harus diambil kira semasa merancang penyesuaian dos untuk mana-mana pesakit.
Orang tua (65 tahun ke atas)
Penyesuaian dos umumnya tidak diperlukan pada orang tua (lihat di bawah untuk cadangan dos pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang terganggu). Sekiranya pemberian dos maksimum 40 mg sehari diperlukan, tekanan darah harus dipantau dengan teliti.
Fungsi buah pinggang berubah
Dos maksimum pada pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan atau sederhana (pelepasan kreatinin antara 20 dan 60 ml / min) adalah 20 mg olmesartan medoxomil sekali sehari kerana pengalaman klinikal terhad dengan dos yang lebih tinggi pada kumpulan pesakit ini. Penggunaan olmesartan medoxomil pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 20 ml / min) tidak digalakkan kerana pengalaman klinikal yang terhad pada kumpulan pesakit ini (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Fungsi hati berubah
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan hati yang ringan. Pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana, dos permulaan olmesartan medoxomil adalah 10 mg sekali sehari dan dos maksimum tidak boleh melebihi 20 mg sekali sehari. Pada pesakit dengan gangguan hati mengambil diuretik dan / atau ubat antihipertensi lain, disarankan untuk memantau tekanan darah dan fungsi ginjal dengan teliti. Tidak ada pengalaman penggunaan olmesartan medoxomil pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, oleh itu penggunaan dalam kumpulan pesakit ini tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4 dan 5.2). Olmesartan medoxomil tidak boleh digunakan pada pesakit dengan penyumbatan empedu (lihat bahagian 4.3).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Olpress pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan. Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran:
Untuk kepatuhan yang lebih baik, disarankan agar anda mengambil tablet Olpress anda kira-kira pada waktu yang sama setiap hari, sama ada semasa perut kosong atau semasa perut penuh, misalnya dengan sarapan pagi. Tablet harus ditelan dengan jumlah cairan yang mencukupi (mis. Segelas air). Tablet tidak boleh dikunyah.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
Halangan hempedu (lihat bahagian 5.2).
Penggunaan bersamaan Olpress dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan buah pinggang (GFR 2) (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Penurunan isipadu intravaskular:
Pada pesakit dengan hipovolaemia dan / atau penipisan natrium yang disebabkan oleh dos diuretik yang tinggi, pengurangan pengambilan natrium diet, cirit-birit atau muntah, hipotensi simptomatik mungkin berlaku, terutama setelah dos pertama. Keadaan ini mesti diperbetulkan sebelum memulakan rawatan dengan medoxomil olmesartan.
Keadaan lain yang berkaitan dengan rangsangan sistem renin-angiotensin-aldosteron:
Pada pesakit yang fungsi vaskular dan fungsi ginjal bergantung terutamanya pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya, pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang teruk atau penyakit buah pinggang, termasuk stenosis arteri ginjal), rawatan dengan ubat lain yang mempengaruhi sistem ini, telah dikaitkan dengan hipotensi akut, azotemia, oliguria atau, dalam kes yang jarang berlaku, kegagalan buah pinggang akut. Kemungkinan kesan serupa tidak dapat dikecualikan dengan antagonis reseptor angiotensin II.
Hipertensi renovaskular:
Pada pesakit dengan stenosis arteri ginjal dua hala, atau stenosis arteri aferen pada buah pinggang berfungsi tunggal, dirawat dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, terdapat peningkatan risiko hipotensi yang teruk dan kegagalan buah pinggang.
Fungsi buah pinggang yang berubah dan pemindahan buah pinggang:
Sekiranya olmesartan medoxomil diberikan kepada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, pengawasan tahap kalium serum dan kreatinin secara berkala adalah disyorkan. Penggunaan olmesartan medoxomil tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 20 ml / min) (lihat bahagian 4.2, 5.2). Tidak ada pengalaman dalam pemberian olmesartan medoxomil pada pesakit yang baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang atau pesakit dengan kekurangan buah pinggang peringkat akhir (pelepasan kreatinin
Fungsi hati terjejas:
Tidak ada pengalaman pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, dan oleh itu penggunaan olmesartan medoxomil tidak digalakkan pada kumpulan pesakit ini (lihat bahagian 4.2 untuk penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana).
Hiperkalemia:
Penggunaan ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron dapat menyebabkan hiperkalemia. Risiko, yang boleh membawa maut, meningkat pada orang tua, pada pasien dengan kekurangan ginjal, pada penderita diabetes, pada pasien yang mengambil ubat lain yang bersamaan dapat meningkatkan kalium darah dan / atau pada pesakit dengan kejadian yang berlanjutan.
Sebelum mempertimbangkan penggunaan bersamaan ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, nisbah risiko-manfaat harus dinilai dan pilihan lain dipertimbangkan (lihat juga bahagian di bawah "Sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron. (RAAS)".
Faktor risiko utama yang perlu dipertimbangkan untuk hiperkalemia adalah:
- Diabetes, gangguan buah pinggang, usia (> 70 tahun),
- Berkaitan dengan satu atau lebih ubat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron dan / atau suplemen kalium. Ubat-ubatan tertentu atau kelas ubat-ubatan terapeutik boleh menyebabkan hiperkalemia: pengganti garam yang mengandung kalium, diuretik hemat kalium, perencat ACE, antagonis reseptor angiotensin II, ubat anti-radang bukan steroid (termasuk perencat COX-2 terpilih), heparin, imunosupresan seperti sebagai siklosporin atau tacrolimus, trimethoprim,
- Kejadian berulang, terutamanya dehidrasi, kegagalan jantung akut, asidosis metabolik, memburuknya fungsi ginjal, keadaan buah pinggang yang semakin teruk (contohnya jangkitan), lisis sel (mis. Iskemia anggota badan akut, rhabdomyolysis, trauma yang meluas).
Pada pesakit yang berisiko, pemantauan tahap kalium serum harus dilakukan dengan teliti (lihat bahagian 4.5).
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
Lithium:
Seperti antagonis angiotensin II yang lain, kombinasi lithium dan olmesartan medoxomil tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Stenosis injap aorta atau mitral; miokardiopati hipertrofik obstruktif:
Seperti vasodilator lain, berhati-hati sangat disyorkan pada pesakit dengan stenosis injap aorta atau mitral atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.
Aldosteronisme primer:
Pesakit dengan aldosteronisme primer umumnya tidak bertindak balas terhadap ubat antihipertensi yang bertindak dengan cara menghambat sistem renin-angiotensin.Oleh itu, penggunaan medoxomil olmesartan tidak digalakkan dalam rawatan pesakit ini.
Enteropati seperti serbuk:
Dalam kes yang sangat jarang berlaku, cirit-birit kronik dengan penurunan berat badan yang ketara, mungkin disebabkan oleh reaksi hipersensitiviti setempat yang tertunda, telah dilaporkan pada pesakit yang menerima olmesartan selama beberapa bulan atau tahun. Biopsi usus dari pesakit sering menunjukkan atrofi vena. Sekiranya pesakit mengalami gejala ini semasa rawatan dengan olmesartan etiologi lain harus dikecualikan. Penghentian medoxomil olmesartan harus dipertimbangkan dalam kes di mana tidak ada "etiologi lain yang dikenal pasti."
Sekiranya gejala hilang dan enteroparia seperti sariawan disahkan oleh biopsi, rawatan dengan oloxesartan medoxomil tidak boleh dimulakan semula.
Perbezaan etnik:
Seperti semua antagonis angiotensin II yang lain, kesan antihipertensi olmesartan medoxomil mungkin kurang pada pesakit kulit hitam, mungkin disebabkan oleh peningkatan kadar renin rendah pada populasi hipertensi hitam.
Kehamilan:
Terapi dengan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang ditetapkan untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan, kecuali jika Terus terapi dengan antagonis reseptor angiotensin II dianggap penting. didiagnosis, rawatan dengan antagonis reseptor angiotensin II harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat perenggan 4.3 dan 4.6).
Lain-lain:
Seperti mana-mana agen antihipertensi, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pesakit dengan penyakit jantung iskemia atau penyakit serebrovaskular iskemia dapat menyebabkan infark miokard atau strok.
Ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Kesan produk ubat lain pada olmesartan medoxomil
Ubat antihipertensi lain:
Kesan hipotensi yang disebabkan oleh olmesartan medoxomil dapat diperkuat oleh penggunaan bersamaan ubat antihipertensi lain.
Inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II atau aliskiren
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Makanan tambahan kalium dan diuretik kalium:
Pengalaman klinikal menunjukkan bahawa penggunaan ubat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin dalam kombinasi dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau ubat lain yang mampu meningkatkan kadar kalium serum (contohnya heparin) boleh menyebabkan peningkatan serum kalium (lihat bahagian 4.4). Oleh itu, penggunaan bersamaan tidak digalakkan.
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID)
NSAID (termasuk asid asetilsalisilat pada dos> 3 g / hari dan perencat COX-2) dan antagonis reseptor angiotensin II boleh bertindak secara sinergis dengan mengurangkan penapisan glomerular. Risiko penggunaan NSAID bersamaan dan antagonis angiotensin II adalah kegagalan buah pinggang akut. Disarankan untuk memantau fungsi ginjal pada awal rawatan dan menghidrat pesakit secara teratur.
Selanjutnya, rawatan bersamaan dapat mengurangkan kesan antihipertensi antagonis reseptor angiotensin II, yang menyebabkan kehilangan keberkesanannya separa.
Colesevelam, agen penyekat asid hempedu
Pemberian asid empedu bersamaan colesevelam hidroklorida mengurangkan pendedahan sistemik, kepekatan plasma maksimum dan t½ olmesartan.Pengurusan olmesartan medoxomil sekurang-kurangnya 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida mengurangkan kesan interaksi ubat ini. Pentadbiran olmesartan medoxomil sekurang-kurangnya 4 jam sebelum dos colesevelam hidroklorida harus dipertimbangkan (lihat bahagian 5.2).
Ubat lain
Selepas rawatan dengan antasid (magnesium aluminium hidroksida), penurunan sederhana dalam bioavailabiliti olmesartan diperhatikan. Pemberian warfarin dan digoxin secara bersamaan tidak memberi kesan terhadap farmakokinetik olmesartan.
Kesan olmesartan medoxomil pada produk ubat lain
Litium:
Kenaikan dalam kepekatan litium serum dan ketoksikannya telah dilaporkan semasa pemberian litium dalam kombinasi dengan perencat enzim penukaran angiotensin dan antagonis angiotensin II. Oleh itu, penggunaan medmomomil dan lithium olmesartan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).Sekiranya penggunaan kombinasi ini dianggap perlu, pemantauan tahap litium serum dengan teliti adalah disyorkan.
Ubat lain:
Warfarin, digoxin, antacid (magnesium aluminium hidroksida), hidroklorotiazida dan pravastatin dikaji dalam kajian klinikal khusus yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat. Tidak ada interaksi klinikal yang relevan yang diperhatikan dan, khususnya, medoxomil olmesartan tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik atau farmakodinamik warfarin atau pada farmakokinetik digoxin.
Olmesartan tidak mempunyai kesan penghambatan yang relevan secara klinikal pada enzim sitokrom P450 manusia 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4 secara in vitro, sementara kesan induksi pada sitokrom P450 tikus adalah minimum atau tidak ada. Oleh itu, tidak ada kajian interaksi in vivo yang dilakukan dengan perencat sitokrom P450 yang diketahui dan pemicu enzim, dan interaksi yang relevan secara klinikal antara olmesartan dan ubat-ubatan yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 yang disebutkan di atas tidak diharapkan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun, sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Walaupun data epidemiologi terkawal mengenai risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II tidak tersedia, risiko serupa juga mungkin berlaku untuk kelas produk ubat ini. Rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan kecuali terapi antagonis reseptor angiotensin II dianggap penting. Semasa kehamilan didiagnosis, rawatan dengan antagonis reseptor angiotensin II harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.
Pendedahan kepada antagonis reseptor angiotensin II pada trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita.) (Lihat juga bahagian 5.3 " Data keselamatan praklinikal ").
Sekiranya pendedahan kepada antagonis reseptor angiotensin II terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.
Neonatus yang ibunya telah mengambil antagonis reseptor angiotensin II harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat juga bahagian 4.3 dan 4.4).
Masa makan:
Olmesartan diekskresikan dalam susu ibu tikus, tetapi tidak diketahui sama ada yang sama berlaku pada susu manusia. Oleh kerana tidak ada data mengenai penggunaan Olpress semasa penyusuan, Olpress tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa penyusuan lebih disukai, terutama ketika menyusui bayi yang baru lahir atau bayi prematur.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Olpress mempunyai kesan ringan atau sederhana pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pening atau gejala keletihan, yang mungkin mengganggu kemampuan bereaksi, kadang-kadang boleh terjadi pada pesakit yang menjalani terapi antihipertensi.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan:
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan semasa rawatan dengan Olpress adalah sakit kepala (7.7%), gejala seperti selesema (4.0%) dan pening (3.7%).
Dalam kajian monoterapi yang dikendalikan oleh plasebo, satu-satunya reaksi buruk yang berkaitan dengan rawatan adalah pening (2.5% kejadian dengan olmesartan medoxomil dan 0.9% dengan plasebo). Kejadian ini juga agak tinggi dengan olmesartan medoxomil berbanding plasebo untuk hipertrigliseridaemia (2.0% berbanding 1.1%) dan untuk peningkatan kreatin fosfokinase (1.3% berbanding 0, 7%).
Jadual tindak balas buruk:
Jadual berikut merangkum reaksi buruk dari Olpress yang diperhatikan dalam kajian klinikal, kajian keselamatan selepas pendaftaran dan dilaporkan secara spontan.
Terminologi berikut telah digunakan untuk mengklasifikasikan kekerapan tindak balas buruk: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Kes tunggal rhabdomyolysis telah dilaporkan dalam hubungan temporal dengan pengambilan penyekat reseptor angiotensin II.
Maklumat tambahan mengenai populasi khas
Pada orang yang lebih tua, kekerapan hipotensi sedikit meningkat dari jarang menjadi tidak biasa.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Overdosis
Hanya data terhad yang tersedia mengenai overdosis pada manusia. Kesan overdosis yang paling mungkin adalah hipotensi. Sekiranya berlaku overdosis, pesakit harus dipantau dengan teliti dan rawatan harus simtomatik dan menyokong.
Tidak ada data mengenai kemampuan dialisis olmesartan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antagonis angiotensin II.
Kod ATC: CO9CA08.
Mekanisme tindakan / Kesan farmakodinamik
Olmesartan medoxomil adalah antagonis reseptor angiotensin II yang berpengaruh, berkesan secara oral, dan berkesan (jenis AT1). Kesannya adalah untuk menyekat semua aktiviti angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor AT1, tanpa mengira asal dan laluan sintesis. "Angiotensin II. Antagonisme reseptor angiotensin II selektif (AT1) menghasilkan peningkatan tahap renin plasma dan kepekatan angiotensin I dan II dan penurunan kepekatan aldosteron plasma.
Angiotensin II adalah hormon vasoaktif utama sistem renin-angiotensin-aldosteron dan memainkan peranan penting dalam patofisiologi hipertensi melalui reseptor jenis 1 (AT1).
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Dalam kes hipertensi, olmesartan medoxomil menyebabkan penurunan tekanan darah jangka panjang yang bergantung kepada dos. Tidak ada laporan mengenai hipotensi setelah pemberian pertama, tachyphylaxis semasa rawatan berpanjangan atau hipertensi pemulihan ketika penghentian terapi.
Pentadbiran olmesartan medoxomil sekali sehari memastikan pengurangan tekanan darah yang berkesan dan berterusan dalam selang 24 jam antara satu dos dan yang berikutnya. Dengan dos keseluruhan yang sama, pentadbiran sekali sehari menghasilkan hasil yang sama dalam pengurangan tekanan darah. berbanding dengan pemberian ubat dua kali sehari.
Dengan perawatan yang berlanjutan, penurunan maksimum tekanan darah dicapai dalam 8 minggu setelah memulai terapi, walaupun penurunan tekanan darah yang besar telah diperhatikan setelah 2 minggu perawatan. Ketika digunakan dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid, "penurunan tekanan darah lebih lanjut dan pentadbiran bersama dapat diterima dengan baik.
Kesan olmesartan terhadap kematian dan morbiditi pada masa ini tidak diketahui.
Kajian Randomized Olmesartan dan Diabetes Microalbuminuria (ROADMAP), yang dilakukan pada 4,447 pesakit dengan diabetes jenis 2, normoalbuminuria dan sekurang-kurangnya satu faktor risiko kardiovaskular tambahan, menyelidiki apakah rawatan dengan olmesartan dapat menunda permulaan mikroalbuminuria. Dalam jangka masa tindak lanjut rata-rata 3.2 tahun, pesakit mendapat olmesartan atau plasebo ditambah ubat antihipertensi lain tidak termasuk ACE inhibitor atau sartans.
Kajian ini menunjukkan pengurangan risiko yang signifikan dari segi peningkatan masa untuk permulaan mikroalbuminuria (titik akhir utama) yang memihak kepada olmesartan. Selepas penyesuaian nilai tekanan darah, pengurangan risiko ini tidak lagi signifikan secara statistik. 8.2% (178 dari 2160) pesakit dalam kumpulan olmesartan dan 9.8% (210 daripada 2139) dalam kumpulan plasebo mengalami mikroalbuminuria.
Mengenai titik akhir sekunder, kejadian kardiovaskular berlaku pada 96 pesakit (4.3%) pada kumpulan olmesartan dan pada 94 pesakit (4.2%) pada kumpulan plasebo. Kejadian kematian kardiovaskular lebih tinggi pada kumpulan olmesartan daripada kumpulan plasebo (15 pesakit [0,7%] berbanding 3 pesakit [0,1%]), walaupun terdapat nilai yang serupa untuk strok bukan maut (14 pesakit [0,6%] vs. 8 pesakit [0.4%]), infark miokard tidak membawa maut (17 pesakit [0.8%] berbanding 26 pesakit [1.2%]) dan kematian bukan kardiovaskular (11 pesakit [0.5%] berbanding 12 pesakit [0.5 Keseluruhan kematian dengan olmesartan secara numerik lebih tinggi (26 pesakit [1.2%]) berbanding 15 pesakit [0.7%]) terutamanya disebabkan oleh sejumlah besar kejadian kardiovaskular yang membawa maut.
Kajian Olmesartan yang Mengurangkan Kejadian Penyakit Ginjal Tahap Akhir dalam Percubaan Diabetes Nefropati (ORIENT) menilai kesan olmesartan pada kejadian buah pinggang dan kardiovaskular pada 577 pesakit Cina dan Jepun dengan diabetes jenis 2 dan nefropati. Dalam jangka masa tindak lanjut rata-rata 3.1 tahun, pesakit mendapat olmesartan atau plasebo ditambah ubat antihipertensi lain termasuk inhibitor ACE.
Titik akhir komposit utama (kejadian penggandaan kreatinin serum pertama, nefropati peringkat akhir, kematian akibat semua sebab) berlaku pada 116 pesakit dalam kumpulan olmesartan (41.1%) dan 129 pesakit dalam kumpulan plasebo (45.4%) (HR 0.97 [ 95% CI 0.75-1.24]; p = 0.791). Titik akhir sekunder kardiovaskular komposit berlaku pada 40 pesakit yang dirawat olmesartan (14.2%) dan 53 pesakit yang dirawat plasebo (18.7%). Titik akhir kardiovaskular komposit ini merangkumi kematian kardiovaskular pada 10 pesakit (3.5%) yang menerima olmesartan berbanding 3. pesakit (1.1% ) menerima plasebo, jumlah kematian 19 (6.7%) vs 20 (7.%), strok bukan fatal 8 (2.8%) vs 11 (3.9%) dan infark miokard bukan fatal 3 (1.1%) vs 7 (2.5%) ), masing-masing.
Maklumat lain:
Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.
Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara serentak pada pesakit dengan nefropati diabetes.
ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya Kajian ini ditamatkan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk.Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya secara numerik lebih kerap berlaku pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo, dan kejadian buruk dan kejadian serius yang menarik (hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih kerap pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan dan pengedaran
Olmesartan medoxomil adalah pro-ubat yang cepat ditukarkan menjadi metabolit aktif secara farmakologi, olmesartan, oleh esterase pada mukosa usus dan peredaran portal semasa penyerapan dari saluran gastrointestinal. Tidak ada jejak olokesartan medoxomil utuh atau rantai sampingan medoxomil utuh dalam plasma. atau excreta Purata ketersediaan bio olmesartan mutlak, dalam formulasi tablet, adalah 25.6%.
Purata kepekatan plasma puncak (Cmax) olmesartan dicapai secara purata dalam masa kira-kira 2 jam selepas pemberian oral olmesartan medoxomil; Kepekatan plasma olmesartan meningkat kira-kira secara linear kerana dos oral tunggal meningkat kepada kira-kira 80 mg.
Pentadbiran makanan mempunyai kesan minimum terhadap ketersediaan bio olmesartan dan, oleh itu, olmesartan medoxomil dapat diberikan dalam keadaan berpuasa atau diberi makan.
Tidak ada perbezaan yang berkaitan secara klinikal dalam farmakokinetik olmesartan bergantung pada seks pesakit.
Olmesartan sangat terikat dengan protein plasma (99.7%), tetapi potensi untuk interaksi perpindahan protein yang penting secara klinikal antara olmesartan dan ubat-ubatan yang sangat terikat bersama adalah rendah (seperti yang disahkan oleh "ketiadaan" interaksi yang signifikan secara klinikal antara olmesartan medoxomil dan warfarin). Pengikatan olmesartan ke sel darah boleh diabaikan. Purata jumlah taburan selepas pemberian intravena adalah kecil (16-29 l).
Biotransformasi dan penghapusan
Jumlah pelepasan plasma adalah 1.3 l / jam (CV 19%), agak rendah jika dibandingkan dengan aliran hati (sekitar 90 l / jam). Berikutan satu dos oral medoxomil olmesartan berlabel 14C, 10-16% radioaktiviti yang diberikan dikeluarkan dalam air kencing (sebahagian besarnya dalam masa 24 jam selepas pentadbiran), sementara radioaktif yang selebihnya dikeluarkan dengan tinja. Berdasarkan ketersediaan bio sistemik sebanyak 25.6%, dapat dianggarkan bahawa olmesartan yang diserap dihilangkan oleh perkumuhan ginjal (kira-kira 40%) dan hepatobiliari (kira-kira 60%). Semua radioaktiviti yang pulih dikenal pasti sebagai olmesartan Tidak ada metabolit penting lain yang dikenal pasti. olmesartan adalah minimum. Oleh kerana sejumlah besar olmesartan dihilangkan melalui saluran empedu, penggunaan pada pesakit dengan penyumbatan empedu adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).
Waktu hayat penghapusan terminal olmesartan bervariasi antara 10 dan 15 jam selepas pemberian oral berulang. Keadaan stabil dicapai setelah beberapa kali pentadbiran pertama dan tidak ada pengumpulan lebih lanjut yang dikesan setelah 14 hari pentadbiran berulang. Kadar renal pembersihan adalah kira-kira 0,5-0,7 L / h dan tidak bergantung pada dos.
Farmakokinetik dalam kumpulan pesakit khas
Orang tua (65 tahun ke atas):
Pada pesakit hipertensi, AUC keadaan stabil lebih kurang 35% lebih tinggi pada orang tua (65 hingga 75 tahun) dan kira-kira 44% lebih tinggi pada orang tua (3 75 tahun) daripada pada pesakit yang lebih muda Ini mungkin disebabkan, sekurang-kurangnya sebahagian , kepada penurunan fungsi ginjal pada kumpulan pesakit ini.
Fungsi buah pinggang berubah:
Dalam kes gangguan buah pinggang, AUC keadaan stabil adalah 62%, 82% dan 179% lebih tinggi pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan, sederhana dan teruk, masing-masing, berbanding dengan subjek dengan fungsi ginjal normal (lihat bahagian 4.2, 4.4).
Fungsi hati berubah:
Selepas pemberian oral tunggal, nilai AUC olmesartan masing-masing 6% dan 65% lebih tinggi, pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan dan sederhana berbanding dengan subjek yang mempunyai fungsi hepatik normal. Fraksi olmesartan yang tidak terikat dua jam selepas dos adalah 0.26% pada subjek yang sihat, 0.34% pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan dan 0.41% pada mereka dengan gangguan hepatik sederhana. Berikutan dos berulang pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana, AUC rata-rata olmesartan masih lebih tinggi 65% daripada pada kawalan yang sihat. Nilai rata-rata olmesartan sama pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu dan pada subjek yang sihat medoxomil belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2, 4.4).
Interaksi dadah
Colesevelam, agen penyekat asid hempedu
Pentadbiran bersamaan 40 mg olmesartan medoxomil dan 3750 mg colesevelam hidroklorida pada subjek yang sihat menghasilkan penurunan 28% dalam Cmax dan 39% pada AUC olmesartan. Kesan kecil, penurunan 4% dan 15%, masing-masing, dalam Cmax dan AUC diperhatikan ketika olmesartan medoxomil diberikan 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida. Waktu hayat penghapusan olmesartan dikurangkan sebanyak 50-52% tanpa mengira pemberian bersamaan atau 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida (lihat bahagian 4.5).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian ketoksikan kronik pada tikus dan anjing, oloxesartan medoxomil menunjukkan kesan yang serupa dengan perencat ACE lain dan antagonis reseptor AT1: peningkatan nitrogen urea (BUN) dan kreatinin (kerana perubahan fungsional pada buah pinggang yang disebabkan oleh sekatan reseptor AT1); penurunan berat badan jantung; pengurangan parameter erythocitrar (eritrosit, hemoglobin, hematokrit); petunjuk histologi kerosakan buah pinggang (lesi regeneratif epitel renal, penebalan membran bawah tanah, pelebaran tubulus). Kesan buruk yang disebabkan oleh tindakan farmakologi olmesartan medoxomil juga telah berlaku semasa ujian praklinikal pada perencat ACE lain dan antagonis reseptor AT1 dan dapat dikurangkan dengan pemberian natrium klorida secara serentak.
Di kedua-dua spesies, peningkatan aktiviti renin plasma dan hipertrofi / hiperplasia sel juxtaglomerular ginjal diperhatikan. Perubahan ini, yang mewakili kesan khas kelas perencat ACE dan antagonis reseptor AT1 yang lain, nampaknya tidak relevan.
Seperti antagonis reseptor AT1 yang lain, olmesartan medoxomil menyebabkan peningkatan kejadian pecah kromosom dalam kultur sel in vitro. Tiada kesan yang berkaitan telah diperhatikan dalam banyak kajian in vivo di mana olmesartan medoxomil diberikan pada dos oral yang sangat tinggi hingga 2000. mg / kg Keseluruhan data dari ujian genotoksisiti menunjukkan bahawa olmesartan sangat tidak mungkin menunjukkan kesan genotoksik dalam keadaan penggunaan klinikal.
Olmesartan medoxomil tidak bersifat karsinogenik, juga pada tikus dalam kajian 2 tahun atau pada tikus yang dikaji dalam dua kajian karsinogenik 6 bulan menggunakan model transgenik.
Dalam kajian pembiakan pada tikus, olmesartan medoxomil tidak merosakkan kesuburan dan tidak ada petunjuk kesan teratogenik. Seperti antagonis angiotensin II yang lain, kelangsungan hidup keturunan berkurang berikutan pendedahan kepada olmesartan medoxomil dan pelebaran pelvis buah pinggang diperhatikan berikutan pendedahan wanita pada akhir kehamilan dan semasa kehamilan. Seperti agen antihipertensi lain, medoxomil olmesartan menunjukkan potensi toksik yang lebih tinggi pada arnab daripada pada tikus hamil. Walau bagaimanapun, tiada petunjuk kesan foetotoksik ditemui.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet
Selulosa mikrokristalin
Laktosa monohidrat
Hydroxypropylcellulose
Hydroxypropylcellulose yang diganti rendah
Magnesium stearat
Salutan
Titanium dioksida (E 171)
Perbincangan
Hypromellose
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Pelepah poliamida / aluminium / polivinil klorida / aluminium berlamina.
Pek mengandungi 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 atau tablet bersalut filem 10X28. Pek lepuh pra-potong dos tunggal mengandungi 10, 50 atau 500 tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
MENARINI INTERNATIONAL O.L. S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxembourg
di bawah lesen dari Daiichi Sankyo Europe GmbH
Penjual untuk dijual: Institut Farmakobiologi Malesci S.p.A., Bagno a Ripoli (FI)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet bersalut filem OLPRESS 10 mg:
28 tablet AIC n. 036026019
56 tablet AIC n. 036026021
98 tablet AIC n. 036026033
28x10 tablet AIC n. 036026045
50 tablet AIC n. 036026058
Tablet bersalut filem OLPRESS 20 mg:
28 tablet AIC n. 036026060
56 tablet AIC n. 036026072
98 tablet AIC n. 036026084
28x10 tablet AIC n. 036026096
50 tablet AIC n. 036026108
Tablet bersalut filem OLPRESS 40 mg:
28 tablet AIC n. 036026110
56 tablet AIC n. 036026122
98 tablet AIC n. 036026134
28x10 tablet AIC n. 036026146
50 tablet AIC n. 036026159
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 05/11/2004
Tarikh pembaharuan terakhir: 13/08/2007
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
April 2015