Bahan aktif: Paliperidone
XEPLION 25 mg suspensi pelepasan berpanjangan untuk suntikan
XEPLION 50 mg suspensi pelepasan berpanjangan untuk suntikan
XEPLION 75 mg suspensi pelepasan berpanjangan untuk suntikan
XEPLION 100 mg suspensi pelepasan berpanjangan untuk suntikan
XEPLION 150 mg suspensi pelepasan berpanjangan untuk suntikan
Petunjuk Mengapa Xeplion digunakan? Untuk apa itu?
Xeplion mengandungi bahan aktif paliperidone, yang termasuk dalam kelas ubat antipsikotik dan digunakan sebagai rawatan pemeliharaan gejala skizofrenia pada pesakit dewasa yang stabil pada paliperidone atau risperidone.
Sekiranya anda telah terbukti bertindak balas terhadap paliperidone atau risperidone pada masa lalu dan mempunyai gejala ringan hingga sederhana, doktor anda mungkin memulakan rawatan dengan Xeplion tanpa penstabilan sebelumnya dengan paliperidone atau risperidone.
Skizofrenia adalah penyakit yang dicirikan oleh gejala "positif" dan "negatif". Positif bermaksud lebihan gejala yang biasanya tidak ada. Sebagai contoh, seseorang yang menderita skizofrenia mungkin mendengar suara atau melihat perkara yang sebenarnya tidak wujud (disebut halusinasi), mempercayai perkara yang tidak benar (disebut khayalan), atau mencurigakan orang lain secara luar biasa. Gejala negatif bermaksud kurangnya tingkah laku atau perasaan yang biasanya ada. Sebagai contoh, seseorang dengan skizofrenia mungkin mempunyai kecenderungan untuk mengasingkan diri dan mungkin tidak bertindak balas secara emosional atau mungkin mengalami kesukaran untuk bercakap dengan jelas dan logik. Orang yang mengalami gangguan ini juga mungkin merasa tertekan, cemas, bersalah, atau tegang.
Xeplion dapat membantu melegakan simptom penyakit anda dan mencegahnya kembali.
Kontraindikasi Apabila Xeplion tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Xeplion
- jika anda alah kepada paliperidone atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
- jika anda alah kepada ubat antipsikotik lain, termasuk risperidone.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Xeplion
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum menggunakan Xeplion. Ubat ini belum dipelajari pada pesakit tua dengan demensia. Walau bagaimanapun, pesakit tua dengan demensia yang dirawat dengan ubat lain dari jenis yang serupa mungkin mempunyai risiko peningkatan strok atau kematian (lihat bahagian 4, kemungkinan kesan sampingan).
Semua ubat mempunyai kesan sampingan, dan beberapa kesan sampingan ubat ini dapat memburukkan lagi gejala keadaan perubatan yang lain. Atas sebab ini, adalah penting untuk anda berbincang dengan doktor anda mengenai salah satu keadaan berikut, yang berpotensi menjadi lebih teruk semasa rawatan dengan ubat ini.
- Sekiranya anda menghidap penyakit Parkinson.
- Sekiranya anda pernah didiagnosis dengan penyakit yang gejalanya merangkumi suhu tinggi dan kekejangan otot (juga dikenali sebagai Neuroleptic Malignant Syndrome).
- Sekiranya anda pernah mengalami pergerakan lidah atau muka yang tidak normal (Tardive Dyskinesia).
- Sekiranya anda mengetahui bahawa anda mempunyai tahap sel darah putih yang rendah pada masa lalu (yang mungkin atau mungkin disebabkan oleh ubat lain).
- Sekiranya anda menghidap diabetes atau cenderung menghidap diabetes.
- Sekiranya anda telah didiagnosis menghidap barah payudara atau tumor kelenjar pituitari di otak.
- Sekiranya anda menghidap penyakit jantung atau mengambil rawatan untuk penyakit jantung yang cenderung menurunkan tekanan darah anda.
- Sekiranya anda mempunyai tekanan darah rendah ketika anda berdiri atau tiba-tiba beralih dari berbaring ke duduk.
- Sekiranya anda menghidap epilepsi.
- Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang.
- Sekiranya anda mempunyai masalah hati.
- Sekiranya anda mengalami ereksi yang berpanjangan dan / atau menyakitkan.
- Sekiranya anda sukar mengawal suhu badan teras atau keadaan panas yang berlebihan.
- Sekiranya anda mempunyai tahap hormon prolaktin yang tinggi dalam darah anda atau jika anda mempunyai kemungkinan tumor bergantung pada prolaktin.
- Sekiranya anda atau orang lain dalam keluarga anda mempunyai sejarah pembekuan darah (trombi), kerana antipsikotik telah dikaitkan dengan pembentukan gumpalan darah.
Sekiranya anda mempunyai keadaan ini, berbincanglah dengan doktor anda supaya dia dapat menilai sama ada anda perlu menyesuaikan dos anda atau mengikutinya sebentar.
Oleh kerana bilangan sel darah putih yang sangat rendah yang diperlukan untuk menghentikan jangkitan dalam darah sangat jarang diperhatikan pada pesakit yang mengambil ubat ini, doktor anda mungkin memeriksa jumlah sel darah putih anda.
Walaupun sebelum ini anda telah bertoleransi dengan paliperidone oral atau risperidone oral, reaksi alahan jarang berlaku setelah menerima suntikan Xeplion. Segera berjumpa doktor jika anda mengalami ruam, bengkak tekak, gatal-gatal atau masalah pernafasan kerana ini mungkin tanda-tanda reaksi alergi yang teruk.
Ubat ini boleh menyebabkan kenaikan berat badan. Peningkatan berat badan yang ketara boleh menjejaskan kesihatan. Doktor anda mesti menimbang anda dengan kerap.
Oleh kerana diabetes mellitus atau kemerosotan diabetes mellitus yang sudah ada telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil ubat ini, doktor anda harus memeriksa kadar gula darah tinggi. Pada pesakit dengan diabetes mellitus yang sudah ada, tahap glukosa darah harus dipantau secara berkala.
Oleh kerana ubat ini dapat mengurangkan keinginan untuk muntah, ada kemungkinan ia dapat menutupi tindak balas normal tubuh terhadap pengambilan bahan toksik atau keadaan perubatan lain.
Semasa "operasi mata" disebabkan oleh pengaburan lensa (katarak), murid (bulatan hitam di tengah mata anda) mungkin tidak bertambah besar mengikut keperluan. Selain itu, iris (bahagian mata berwarna) boleh menjadi lembik semasa pembedahan, yang boleh menyebabkan kerosakan pada mata. Sekiranya anda merancang untuk menjalani pembedahan mata, pastikan anda memberitahu doktor mata anda bahawa anda mengambil ubat ini.
Kanak-kanak dan remaja
Ubat ini tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Xeplion
Beritahu doktor anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Mengambil ubat ini dengan carbamazepine (antiepileptik dan penstabil mood) mungkin menjadikannya perlu untuk menyesuaikan dos ubat ini.
Oleh kerana ubat ini bertindak terutamanya pada otak, gangguan terhadap ubat-ubatan lain (atau alkohol) yang bertindak pada otak, seperti ubat psikiatri lain, candu, antihistamin dan ubat-ubatan untuk gangguan tidur, boleh menyebabkan "kesan sampingan yang berlebihan seperti mengantuk atau kesan lain.pada otak.
Oleh kerana ubat ini dapat menurunkan tekanan darah, berhati-hatilah ketika ubat ini digunakan dengan ubat lain yang menurunkan tekanan darah.
Ubat ini dapat mengurangkan kesan ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat penyakit Parkinson dan sindrom kaki gelisah (misalnya, levodopa).
Ubat ini boleh menyebabkan "kelainan elektrokardiogram (EKG)", yang dicirikan oleh jangka masa yang lebih lama untuk perkembangan dorongan elektrik melalui bahagian jantung tertentu (dikenali sebagai "pemanjangan" selang QT "). Ubat-ubatan lain yang mempunyai kesan ini termasuk beberapa ubat yang digunakan untuk merawat irama jantung atau untuk merawat jangkitan dan antipsikotik lain. Penting untuk anda memberitahu doktor mengenai ubat-ubatan yang anda ambil untuk merawat keadaan ini.
Sekiranya anda cenderung terkena sawan, ubat ini dapat meningkatkan peluang anda mendapatkannya. Ubat lain yang mempunyai kesan ini termasuk beberapa ubat yang digunakan untuk merawat kemurungan atau jangkitan dan antipsikotik lain. Penting untuk anda memberitahu doktor mengenai sebarang ubat yang anda ambil untuk merawat keadaan ini.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Anda tidak boleh menggunakan ubat ini semasa mengandung melainkan anda telah membincangkannya dengan doktor anda. Gejala berikut mungkin berlaku pada bayi yang baru lahir, ibu yang telah menggunakan paliperidone pada trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan mereka): gegaran, kekakuan otot dan / atau kelemahan, mengantuk, pergolakan, masalah pernafasan, dan kesukaran makan. anak anda mempunyai gejala ini, anda mungkin perlu menghubungi doktor anda.
Ubat ini boleh menyebarkan dari ibu ke bayi melalui susu ibu dan boleh membahayakan bayi. Oleh itu, jangan menyusui jika anda menggunakan ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Masalah pening, keletihan dan penglihatan yang teruk mungkin berlaku semasa rawatan dengan ubat ini (lihat bahagian 4). Perkara ini harus diambil kira dalam kes di mana kewaspadaan penuh diperlukan, misalnya ketika memandu kereta atau mengoperasikan mesin.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan Xeplion
Julat dos biasa untuk produk ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap dos; dalam praktiknya ia pada dasarnya "bebas natrium".
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Xeplion: Posologi
Ubat ini diberikan oleh doktor anda atau profesional kesihatan lain di pejabat atau klinik doktor. Doktor anda akan memutuskan bila anda harus kembali ke pejabat doktor atau klinik untuk suntikan. Penting untuk tidak melewatkan dos yang dijadualkan. Sekiranya anda fikir anda tidak akan dapat menghadiri temujanji doktor anda, segera hubungi dia supaya yang baru dapat diatur.janji secepat mungkin. Anda akan diberi suntikan pertama (150 mg) dan suntikan kedua (100 mg) ubat ini di bahagian atas lengan kira-kira satu minggu. Seterusnya, anda akan menerima suntikan (yang boleh berkisar antara 25 mg hingga 150 mg) atau di lengan atas atau punggung sebulan sekali.
Sekiranya doktor menukar anda dari risperidone pelepasan berpanjangan ke ubat ini, anda akan menerima suntikan pertama ubat ini (yang boleh berkisar antara 25 mg hingga 150 mg) sama ada di lengan atas atau punggung pada tarikh yang telah dijadualkan untuk suntikan seterusnya . Seterusnya, anda akan menerima suntikan (yang boleh berkisar antara 25mg hingga 150mg) sama ada ke lengan atas atau punggung sebulan sekali.
Bergantung pada gejala anda, doktor anda mungkin menambah atau menurunkan jumlah ubat yang anda terima pada masa suntikan bulanan yang dijadualkan sebanyak satu tahap dos.
Pesakit yang mengalami masalah buah pinggang
Doktor anda mungkin menyesuaikan dos ubat berdasarkan fungsi buah pinggang anda. Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang ringan, doktor mungkin menetapkan dos yang lebih rendah. Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang sederhana hingga teruk ubat ini tidak boleh digunakan.
Warga emas
Doktor anda mungkin mengurangkan dos ubat ini jika fungsi buah pinggang anda berkurang.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Xeplion
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Xeplion daripada yang sepatutnya
Ubat ini akan diberikan kepada anda di bawah pengawasan perubatan; Oleh itu tidak mungkin anda akan diberi terlalu banyak.
Pesakit yang menerima overdosis paliperidone mungkin mengalami gejala berikut: mengantuk atau penenang, degupan jantung yang cepat, tekanan darah rendah, elektrokardiogram yang tidak normal (jejak aktiviti elektrik jantung), atau pergerakan muka, badan, lengan yang perlahan atau tidak normal atau kaki.
Sekiranya anda berhenti menggunakan Xeplion
Sekiranya anda berhenti mendapatkan suntikan, anda akan kehilangan kesan ubat tersebut. Anda tidak boleh berhenti menggunakan ubat ini kecuali jika doktor memberitahu anda, kerana gejala anda mungkin akan kembali.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai pengambilan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Xeplion
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya:
- Anda fikir anda mempunyai gumpalan darah di urat anda, terutama di kaki (gejala termasuk bengkak, sakit dan kemerahan pada kaki), yang boleh bergerak di sepanjang saluran darah ke paru-paru, menyebabkan sakit dada dan sukar bernafas. Sekiranya anda melihat gejala ini, berjumpa doktor dengan segera.
- Anda mengalami demensia dan melihat perubahan mendadak dalam keadaan mental anda atau "kelemahan atau kebas pada wajah, lengan atau kaki secara tiba-tiba, terutama di satu sisi, atau jika bahasa anda tidak dapat difahami, walaupun untuk waktu yang singkat. Mungkin." menjadi tanda-tanda strok.
- Anda mengalami demam, kekejangan otot, berpeluh atau penurunan tahap kesedaran (gangguan yang disebut "Neuroleptic Malignant Syndrome"). Rawatan perubatan segera mungkin diperlukan.
- Dia lelaki dan mempunyai ereksi yang berpanjangan atau menyakitkan. Keadaan ini disebut priapism. Rawatan perubatan segera mungkin diperlukan.
- Mempunyai pergerakan lidah, mulut dan muka yang tidak disengajakan. Mungkin diperlukan untuk menghentikan paliperidone.
- Anda mengalami reaksi alergi yang teruk yang dicirikan oleh demam, bengkak mulut, muka, bibir atau lidah, sesak nafas, gatal-gatal, ruam kulit dan kadang-kadang penurunan tekanan darah (sesuai dengan reaksi anafilaksis "). Risperidone oral atau oral yang bertoleransi paliperidone, reaksi alahan jarang berlaku setelah menerima suntikan Xeplion.
Kesan sampingan berikut mungkin berlaku:
Sangat biasa: boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dalam 10 orang
- kesukaran untuk tidur atau tidur
- sakit kepala
Biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang
- simptom selesema biasa, jangkitan saluran kencing, terasa seperti anda menghidap selesema
- Xeplion dapat meningkatkan kadar hormon yang disebut 'prolaktin' yang terdapat dalam ujian darah (yang mungkin atau mungkin tidak menyebabkan gejala). Apabila gejala tahap prolaktin tinggi berlaku, ini mungkin termasuk (pada lelaki) pembengkakan payudara, kesukaran mengalami atau mengekalkan ereksi atau disfungsi seksual lain; (pada wanita) ketidakselesaan payudara, kehilangan susu dari payudara, kitaran haid atau masalah lain dengan tempoh anda
- gula darah tinggi, kenaikan berat badan, penurunan berat badan, peningkatan trigliserida (lemak) dalam darah
- kegelisahan, kemurungan, kegelisahan
- parkinsonisme: Keadaan ini boleh merangkumi pergerakan perlahan atau tidak normal, perasaan kekejangan otot atau ketegangan (membuat pergerakan tersentak), dan kadang-kadang bahkan sensasi pergerakan yang membeku dan kemudian dimulakan semula. Tanda-tanda Parkinsonisme yang lain termasuk berjalan perlahan, gegaran ketika rehat, peningkatan air liur dan / atau air liur, dan kehilangan ekspresi wajah.
- kegelisahan, rasa mengantuk atau kehilangan kewaspadaan
- dystonia: ini adalah keadaan yang melibatkan pengecutan otot yang tidak disengajakan secara perlahan atau berpanjangan. Walaupun boleh melibatkan bahagian tubuh (mengakibatkan postur yang tidak normal), dystonia sering melibatkan otot-otot wajah, termasuk pergerakan mata, mulut, lidah, atau rahang yang tidak normal
- pening
- dyskinesia: Ini adalah keadaan yang melibatkan pergerakan otot yang tidak disengajakan dan boleh merangkumi pergerakan berulang, spastik atau memutar, atau berkedut.
- gegaran
- degupan jantung rendah, degupan jantung cepat
- tekanan darah tinggi
- batuk, hidung tersumbat
- sakit perut, muntah, mual, sembelit, cirit-birit, senak, sakit gigi
- peningkatan transaminase hepatik dalam darah
- ruam
- sakit pada tulang atau otot, sakit belakang
- demam, kelemahan, keletihan (keletihan)
- reaksi di tempat suntikan, termasuk gatal, sakit atau bengkak
Tidak biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang
- radang paru-paru, jangkitan dada (bronkitis), jangkitan saluran pernafasan, sinusitis, jangkitan pundi kencing, jangkitan telinga, jangkitan mata, radang amandel, jangkitan kulit, radang kulit yang disebabkan oleh tungau, abses di bawah kulit
- penurunan jumlah sel darah putih, anemia, penurunan sel darah merah, peningkatan eosinofil darah (sejenis sel darah putih)
- tindak balas alahan
- diabetes atau bertambah buruknya diabetes, peningkatan insulin darah (hormon yang mengawal kadar gula darah)
- peningkatan selera makan, kehilangan selera makan yang mengakibatkan kekurangan zat makanan dan berat badan yang rendah
- peningkatan kolesterol darah
- gangguan tidur, peningkatan mood (mania), kekeliruan, penurunan dorongan seksual, kegelisahan, mimpi buruk
- diskinesia tardive (pergerakan berkedut atau tersentak yang tidak dapat anda kendalikan di muka, lidah atau bahagian badan yang lain). Segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami pergerakan lidah, mulut dan muka yang tidak disengajakan. Mungkin perlu menghentikan ubat ini
- kejang (pingsan), pingsan, keperluan mendesak untuk menggerakkan bahagian tubuh, pening ketika berdiri, gangguan perhatian, masalah pertuturan, kehilangan atau rasa tidak normal, penurunan kepekaan kulit terhadap kesakitan dan sentuhan, kesemutan, tusukan atau rasa kebas pada kulit
- penglihatan kabur, jangkitan 'mata atau' sedikit merah ', mata kering
- sensasi berputar (vertigo), berdering di telinga, sakit telinga
- fibrilasi atrium (irama jantung yang tidak normal), gangguan dalam pengaliran antara bahagian atas dan bawah jantung, pengaliran elektrik jantung yang tidak normal, pemanjangan selang QT jantung, degupan jantung yang cepat ketika berdiri, jejak elektrik jantung yang tidak normal ( elektrokardiogram atau EKG), perasaan berlumba atau berdenyut di dada (berdebar-debar)
- tekanan darah rendah, penurunan tekanan darah ketika berdiri (akibatnya, beberapa orang yang mengambil ubat ini mungkin merasa pengsan, pening atau pengsan ketika tiba-tiba berdiri atau duduk)
- sesak nafas, kesesakan paru-paru, berdehit, sakit tekak, mimisan
- ketidakselesaan perut, jangkitan perut atau usus, mulut kering, gas atau udara yang berlebihan
- peningkatan GGT dalam darah (enzim hati yang disebut gamma-glutamyltransferase), peningkatan enzim hati dalam darah
- ruam (atau gatal-gatal), gatal-gatal, keguguran rambut, eksim, kulit kering, kulit merah, jerawat
- kekejangan otot, kekejangan sendi, sakit leher, sakit sendi
- ketidaksinambungan (kurang kawalan) air kencing, kencing kerap, sakit ketika membuang air kecil
- disfungsi ereksi, gangguan ejakulasi, kehilangan haid, haid tertunda, ketiadaan haid atau masalah lain dengan haid (wanita), perkembangan payudara pada lelaki, kehilangan susu ibu, disfungsi seksual, keputihan.
- bengkak muka, mulut, mata atau bibir, bengkak badan, lengan atau kaki
- perubahan cara anda berjalan
- sakit dada, ketidakselesaan dada, berasa sakit
- pengerasan kulit
- jatuh
Jarang: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang
- jangkitan kulat pada kuku
- bilangan sel darah putih yang sangat rendah yang diperlukan untuk melawan jangkitan
- penurunan sel darah putih jenis tertentu yang berfungsi melindungi tubuh dari jangkitan, penurunan platelet (sel darah yang membantu menghentikan pendarahan)
- reaksi alergi yang teruk yang dicirikan oleh demam, bengkak mulut, muka, bibir atau lidah, sesak nafas, gatal-gatal, ruam dan kadang-kadang penurunan tekanan darah,
- rembesan hormon yang tidak betul yang mengawal jumlah air kencing
- pengambilan air secara berlebihan, komplikasi yang mengancam nyawa dari diabetes yang tidak terkawal
- gula darah rendah, pengambilan air berlebihan
- kekurangan emosi
- ketidakupayaan untuk mencapai orgasme
- sindrom ganas neuroleptik (kekeliruan, pengurangan atau kehilangan kesedaran, demam tinggi dan kekakuan otot yang teruk), kehilangan bekalan darah ke otak secara tiba-tiba (strok atau strok "mini"), kekurangan tindak balas terhadap rangsangan, kehilangan kesedaran, tahap rendah kesedaran, gangguan keseimbangan
- masalah vaskular di otak, koma yang disebabkan oleh diabetes yang tidak terkawal, koordinasi yang tidak normal, gegaran di kepala
- glaukoma (peningkatan tekanan di dalam bola mata), masalah dengan pergerakan mata, mata bergelombang ke arah belakang kepala, hipersensitiviti mata terhadap cahaya, peningkatan air mata, mata merah
- degupan jantung yang tidak teratur
- gumpalan darah di urat, terutama di kaki (gejala termasuk bengkak, sakit dan kemerahan pada kaki), yang dapat bergerak di sepanjang saluran darah ke paru-paru, menyebabkan sakit dada dan kesukaran bernafas. Sekiranya anda melihat gejala ini, berjumpa doktor dengan segera.
- penurunan oksigen di bahagian badan (kerana aliran darah menurun), memerah
- masalah pernafasan semasa tidur (sleep apnea), pernafasan cepat dan cetek, radang paru-paru yang disebabkan oleh penyedutan makanan, kesesakan saluran udara, gangguan suara.
- radang pankreas, penyumbatan usus, lidah bengkak, inkontinensia tinja, najis sangat keras, kesukaran menelan, bibir pecah-pecah, kurang pergerakan otot usus yang menyebabkan penyumbatan
- menguning kulit dan mata (penyakit kuning)
- reaksi alahan yang teruk dengan pembengkakan yang boleh mempengaruhi tekak menyebabkan kesukaran bernafas,
- ruam yang berkaitan dengan ubat, perubahan warna kulit, penebalan kulit, mengelupas dan kulit kepala gatal atau kulit, kelemumur
- kerosakan serat otot dan sakit otot (rhabdomyolysis), postur yang tidak normal
- peningkatan CPK (kreatin fosfokinase) dalam darah, enzim yang kadang-kadang dilepaskan apabila terdapat kerosakan otot, pembengkakan sendi, kelemahan otot
- ketidakupayaan untuk membuang air kecil
- priapism (ereksi zakar yang berpanjangan yang mungkin memerlukan rawatan pembedahan)
- sakit payudara, ketidakselesaan payudara, pembesaran payudara, pembesaran payudara, cecair payudara bocor dari payudara
- suhu badan yang sangat rendah, penurunan suhu badan, menggigil, peningkatan suhu badan, merasa dahaga, gejala penarikan ubat
- pengumpulan nanah yang disebabkan oleh jangkitan di tempat suntikan, jangkitan kulit dalam, sista di tempat suntikan, lebam di tempat suntikan
Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada
- gula dalam air kencing Kesan sampingan berikut telah dilihat dengan penggunaan ubat lain yang disebut risperidone yang sangat mirip dengan paliperidone, jadi kesan ini juga dapat dijangkakan dengan ubat ini: jenis masalah saluran darah otak lain, bunyi krepitus paru-paru, kematian sel kulit di tempat suntikan dan ulser di tempat suntikan Masalah mata juga boleh berlaku semasa pembedahan katarak. Semasa pembedahan katarak, keadaan yang disebut sindrom floppy iris intraoperatif (IFIS) boleh berlaku jika anda mengambil atau mengambil Xeplion. Sekiranya anda akan menjalani pembedahan katarak, pastikan anda memberitahu doktor anda jika anda mengambil atau mengambil ubat ini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi Xeplion
Bahan aktifnya adalah paliperidone.
Setiap jarum suntikan Xeplion 25 mg yang telah diisi sebelumnya mengandungi 39 mg paliperidone palmitat.
Setiap jarum suntikan Xeplion 50 mg berisi 78 mg paliperidone palmitat.
Setiap jarum suntikan Xeplion 75 mg berisi 117 mg paliperidone palmitat.
Setiap jarum suntikan Xeplion 100 mg mengandungi 156 mg paliperidone palmitat.
Setiap jarum suntikan Xeplion 150 mg berisi 234 mg paliperidone palmitat.
Bahan-bahan lain adalah: Polysorbate 20 Polyethylene glycol 4000 Asid sitrik monohidrat Di-natrium hidrogen fosfat anhidrat Natrium dihidrogen fosfat monohidrat Natrium hidroksida (untuk penyesuaian pH) Air untuk suntikan
Penerangan tentang rupa Xeplion dan kandungan peknya
Xeplion adalah suspensi pelepasan berpanjangan putih hingga putih untuk suntikan dalam picagari yang sudah diisi sebelumnya.
Setiap pek mengandungi 1 jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya dan 2 jarum.
Pek permulaan rawatan: Setiap pek mengandungi 1 pek Xeplion 150 mg dan 1 pek Xeplion 100 mg.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
XEPLION 100 MG PENGELUARAN BERPELUANG SUSPENSI YANG TIDAK TERLARANG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap jarum suntikan pra-berisi mengandungi 156 mg paliperidone palmitat bersamaan dengan 100 mg paliperidone.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Suspensi pelepasan berpanjangan untuk suntikan.
Suspensi berwarna putih hingga putih. Suspensi pada pH neutral (kira-kira 7.0).
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
XEPLION ditunjukkan untuk terapi pemeliharaan skizofrenia pada pesakit dewasa yang stabil pada paliperidone atau risperidone.
Pada pesakit dewasa terpilih dengan skizofrenia dan yang sebelumnya telah bertindak balas terhadap paliperidone oral atau risperidone, XEPLION boleh digunakan tanpa penstabilan oral sebelumnya jika gejala psikotik ringan hingga sederhana dan rawatan suntikan jangka panjang diperlukan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dianjurkan untuk memulakan XEPLION dengan dos 150 mg pada hari pertama rawatan dan dos 100 mg satu minggu kemudian (hari ke-8), dalam kedua-dua kes tersebut dimasukkan ke dalam otot deltoid untuk mencapai kepekatan terapeutik dengan cepat (lihat bahagian 5.2) ). Dos ketiga harus diberikan sebulan selepas dos kedua. Dos penyelenggaraan bulanan yang disyorkan ialah 75 mg; sesetengah pesakit mungkin mendapat dos yang lebih rendah atau lebih tinggi dalam julat yang disarankan 25-150 mg berdasarkan toleransi dan / atau keberkesanan subjektif. Pesakit yang berlebihan berat badan atau gemuk mungkin memerlukan dos yang hampir dengan julat atas (lihat bahagian 5.2). Selepas dos kedua, dos penyelenggaraan bulanan dapat diberikan pada otot deltoid dan juga pantat.
"Penyesuaian dos penyelenggaraan dapat dilakukan setiap bulan. Ketika membuat penyesuaian dos, ciri pelepasan berpanjangan XEPLION harus dipertimbangkan (lihat bahagian 5.2), kerana kesan penuh dos penyelenggaraan mungkin tidak dapat dilihat selama beberapa bulan."
Beralih dari oral paliperidone atau oral risperidone
Pada fasa awal rawatan dengan XEPLION, paliperidone oral sebelumnya atau risperidone oral mungkin ditarik. XEPLION mesti dimulakan seperti yang dijelaskan sebelumnya pada awal bahagian 4.2.
Beralih dari risperidone yang boleh disuntik kepada pelepasan yang berpanjangan
Apabila pesakit beralih dari risperidone yang boleh disuntik ke pelepasan yang berpanjangan, mulakan terapi dengan XEPLION sebagai ganti suntikan berjadual seterusnya. XEPLION mesti diteruskan pada selang bulanan. Jadual dos minggu pertama 1, yang merangkumi suntikan intramuskular (masing-masing pada hari 1 dan hari ke-8) seperti yang dijelaskan dalam bahagian 4.2 tidak diperlukan.
Pesakit yang sebelumnya stabil pada dos berbeza risperidone suntikan berpanjangan boleh mencapai pendedahan paliperidone keadaan tetap yang serupa semasa rawatan penyelenggaraan dengan dos XEPLION bulanan mengikut jadual berikut:
Dosis risperidone suntikan berpanjangan dan XEPLION diperlukan untuk mencapai pendedahan paliperidone keadaan mapan yang serupa
Penghentian ubat antipsikotik harus dilakukan sesuai dengan maklumat resep yang sesuai. Sekiranya XEPLION dihentikan, ciri pelepasannya yang berpanjangan harus dipertimbangkan. Seperti juga disyorkan untuk ubat antipsikotik lain, perlunya meneruskan sebarang ubat antipsikotik yang ada sebelumnya. Gejala ekstrapiramidal (EPS , Gejala ExtraPyramidal) harus dinilai semula secara berkala.
Dos yang tidak dijawab
Cara mengelakkan kehilangan dos
Dianjurkan agar dos kedua terapi XEPLION fasa awal diberikan satu minggu selepas dos pertama. Untuk mengelakkan kehilangan dos, dos kedua boleh diberikan kepada pesakit 4 hari sebelum atau 4 hari selepas tarikh akhir satu minggu (hari ke-8). Begitu juga, selepas fasa awal, disarankan untuk memberi suntikan ketiga dan suntikan berikutnya sebulan sekali. Untuk mengelakkan kehilangan dos bulanan, pesakit boleh disuntik hingga 7 hari sebelum atau 7 hari selepas tarikh akhir bulanan.
Sekiranya tarikh yang dijadualkan untuk suntikan XEPLION kedua (hari 8 ± 4 hari) telah berlalu, cara yang disyorkan untuk meneruskan terapi bergantung pada masa yang telah berlalu sejak suntikan pertama kepada pesakit.
Kehilangan dos kedua fasa awal (
Sekiranya sudah kurang dari 4 minggu sejak suntikan pertama, maka pesakit harus diberi suntikan kedua sebanyak 100 mg ke dalam otot deltoid secepat mungkin. Suntikan ketiga 75 mg XEPLION ke otot deltoid atau gluteal harus diberikan 5 minggu selepas suntikan pertama (tidak kira bila suntikan kedua diberikan). Suntikan bulanan yang normal ke otot deltoid atau gluteus 25-150 mg, berdasarkan toleransi dan / atau keberkesanan individu pesakit, harus diikuti selepas itu.
Kehilangan dos kedua fasa awal (4-7 minggu selepas suntikan pertama)
Sekiranya 4 hingga 7 minggu berlalu sejak suntikan XEPLION pertama, pulihkan dos dengan dua suntikan 100 mg seperti berikut:
1. suntikan ke dalam deltoid secepat mungkin
2. satu lagi suntikan ke dalam deltoid satu minggu kemudian
3. penyambungan semula suntikan bulanan normal ke otot deltoid atau gluteus 25-150 mg, berdasarkan toleransi dan / atau keberkesanan individu pesakit.
Kehilangan dos kedua fasa awal (> 7 minggu selepas suntikan pertama)
Sekiranya sudah lebih dari 7 minggu sejak suntikan XEPLION pertama, mulakan pentadbiran seperti yang dijelaskan dalam cadangan untuk fasa awal XEPLION yang ditunjukkan di atas.
Dos penyelenggaraan bulanan yang hilang (1 bulan hingga 6 minggu)
Selepas fasa awal, suntikan XEPLION yang disyorkan adalah setiap bulan. Sekiranya sudah kurang dari 6 minggu sejak suntikan terakhir, maka dos yang ditetapkan sebelumnya harus diberikan secepat mungkin, diikuti dengan suntikan pada selang bulanan.
Dos penyelenggaraan bulanan yang hilang (> 6 minggu hingga 6 bulan)
Sekiranya sudah lebih dari 6 minggu sejak suntikan XEPLION terakhir, cadangannya adalah seperti berikut:
Bagi pesakit yang stabil dengan dos 25 hingga 100 mg:
1. suntikan deltoid secepat mungkin pada dos yang sama dengan yang sebelumnya pesakit stabil
2. satu lagi suntikan deltoid (dos yang sama) seminggu kemudian (hari ke-8)
3. penyambungan semula suntikan bulanan normal ke otot deltoid atau gluteus 25-150 mg, berdasarkan toleransi dan / atau keberkesanan individu pesakit.
Untuk pesakit stabil dengan 150 mg:
1. suntikan ke dalam deltoid secepat mungkin pada dos 100 mg
2. satu lagi suntikan deltoid seminggu kemudian (hari ke-8) pada dos 100 mg
3. penyambungan semula suntikan bulanan normal ke otot deltoid atau gluteus 25-150 mg, berdasarkan toleransi dan / atau keberkesanan individu pesakit.
Dos penyelenggaraan bulanan yang hilang (> 6 bulan). Sekiranya sudah lebih dari 6 bulan sejak suntikan XEPLION terakhir, mulakan dos seperti yang dijelaskan dalam cadangan untuk fasa awal XEPLION yang ditunjukkan di atas.
Populasi khas
Penduduk tua
Keberkesanan dan keselamatan dalam mata pelajaran> 65 tahun belum terbukti.
Secara amnya, posologi XEPLION yang disyorkan untuk pesakit tua dengan fungsi ginjal normal adalah sama dengan pesakit dewasa yang lebih muda dengan fungsi ginjal normal. Namun, kerana pesakit yang lebih tua mungkin mengalami gangguan fungsi ginjal, mungkin diperlukan penyesuaian dos (lihat bahagian Kegagalan buah pinggang di bawah untuk cadangan dos pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang).
Kegagalan buah pinggang
XEPLION belum dipelajari secara sistematik pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (lihat bahagian 5.2). Bagi pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan (pelepasan kreatinin ≥ 50 hingga
XEPLION tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk (pelepasan kreatinin
Kekurangan hepatik
Berdasarkan pengalaman dengan paliperidone oral, tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana. Oleh kerana paliperidone belum dikaji pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk, berhati-hati disarankan pada pesakit tersebut.
Populasi khas lain
Tidak diselaraskan penyesuaian dos untuk XEPLION berdasarkan jantina, bangsa atau status perokok.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan XEPLION pada kanak-kanak berumur di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan. Data tidak tersedia.
Kaedah pentadbiran
XEPLION hanya untuk penggunaan intramuskular. Ia mesti disuntik secara perlahan dan dalam ke dalam otot. Setiap suntikan mesti diberikan oleh profesional penjagaan kesihatan. Pentadbiran harus dilakukan dalam satu suntikan. Dos tidak boleh diberikan sebagai suntikan yang berasingan. Dos tidak boleh diberikan secara intravena atau subkutan.
Dosis pada hari 1 dan 8 dari fasa awal harus diberikan ke otot deltoid untuk mencapai kepekatan terapeutik dengan cepat (lihat bahagian 5.2). Selepas dos kedua, dos penyelenggaraan bulanan dapat diberikan ke otot deltoid atau gluteus maximus. Beralih dari pantat ke deltoid (dan sebaliknya) harus dipertimbangkan untuk sakit di tempat suntikan jika ketidakselesaan tersebut tidak dapat diterima dengan baik (lihat bahagian 4.8). Gantian antara kiri dan kanan juga disyorkan (lihat di bawah).
Untuk arahan penggunaan dan pengendalian XEPLION, lihat bahagian risalah pakej (maklumat yang ditujukan untuk profesional perubatan atau kesihatan).
Pentadbiran ke otot deltoid
Ukuran jarum yang disyorkan untuk pentadbiran awal dan penyelenggaraan XEPLION ke otot deltoid ditentukan oleh berat pesakit. Untuk berat ≥ 90 kg, 1½ inci, 22 G (38.1 mm x 0. 72 mm) Untuk berat badan otot deltoid.
Pentadbiran ke otot gluteal
Ukuran jarum yang disyorkan untuk penyelenggaraan XEPLION ke dalam otot gluteal adalah 1½ inci, 22 G (38.1 mm x 0.72 mm). Pentadbiran harus dilakukan di kuadran atas luar kawasan pantat. Suntikan ke dalam pantat mesti diganti antara kedua otot gluteal.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, risperidone atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Gunakan pada pesakit dalam pergolakan akut atau dalam keadaan psikotik yang teruk
XEPLION tidak boleh digunakan untuk menguruskan pergolakan akut atau keadaan psikotik yang teruk apabila diperlukan kawalan gejala segera.
Selang QT
Perhatian harus diberikan semasa menetapkan paliperidone pada pesakit dengan gangguan kardiovaskular yang diketahui atau dengan sejarah keluarga pemanjangan QT dan dengan penggunaan ubat lain yang bersamaan yang dipercayai memperpanjang selang QT.
Sindrom malignan neuroleptik
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), yang dicirikan oleh hipertermia, kekakuan otot, ketidakstabilan sistem saraf autonomi, perubahan dalam kesedaran, dan peningkatan kreatin fosfokinase serum, telah dilaporkan dengan paliperidone Manifestasi klinikal tambahan mungkin termasuk myoglobinuria (rhabdomyolysis) dan kegagalan buah pinggang akut. Sekiranya pesakit menunjukkan tanda-tanda atau gejala yang menunjukkan NMS, rawatan dengan antipsikotik, termasuk paliperidone, harus dihentikan.
Diskinesia terlambat
Dadah dengan tindakan antagonis pada reseptor dopaminergik telah dikaitkan dengan induksi dyskinesia tardive yang dicirikan oleh pergerakan berirama dan sukarela, terutama lidah dan / atau wajah. Hentikan sebarang antipsikotik, termasuk paliperidone.
Leukopenia, neutropenia dan agranulositosis
Kejadian leukopenia, neutropenia dan agranulositosis telah dilaporkan dengan penggunaan antipsikotik, termasuk XEPLION. Agranulositosis jarang dilaporkan (sel darah putih (WBC) atau leukopenia / neutropenia akibat dadah harus dipantau semasa pengawasan pasca pemasaran). bulan-bulan pertama terapi dan penghentian XEPLION harus dipertimbangkan pada tanda pertama penurunan klinikal yang signifikan dalam WBC sekiranya tidak ada faktor penyebab lain. Pesakit dengan neutropenia yang signifikan secara klinikal harus dipantau dengan teliti untuk demam atau gejala lain atau tanda-tanda jangkitan dan dirawat sekiranya gejala atau tanda-tanda tersebut berlaku.Pesakit dengan neutropenia teruk (bilangan neutrofil mutlak
Hiperglikemia dan diabetes mellitus
Hiperglikemia, diabetes mellitus dan pemburukan diabetes yang sudah ada telah dilaporkan semasa rawatan dengan paliperidone. Dalam beberapa kes, kenaikan berat badan sebelumnya telah dilaporkan yang boleh menjadi faktor predisposisi. Hubungan dengan ketoasidosis dilaporkan sangat jarang dan jarang berlaku dengan koma diabetes. Pemantauan klinikal yang tepat disarankan sesuai dengan panduan yang digunakan untuk antipsikotik. Pesakit yang dirawat dengan antipsikotik atipikal, termasuk XEPLION, harus dipantau untuk gejala hiperglikemia. (Seperti polidipsia, poliuria, polifagia dan kelemahan) dan pesakit diabetes mellitus harus dipantau secara berkala untuk memburukkan lagi kawalan glisemik.
Penambahan berat badan
Peningkatan berat badan yang ketara telah dilaporkan semasa penggunaan XEPLION. Berat harus dinilai secara berkala.
Hiperprolaktinemia
Kajian kultur sel menunjukkan bahawa pertumbuhan sel pada tumor payudara manusia dapat dirangsang oleh prolaktin. Walaupun sejauh ini belum ada hubungan yang jelas dengan pemberian antipsikotik dalam kajian klinikal dan epidemiologi, berhati-hati dianjurkan pada pesakit dengan sejarah perubatan yang relevan. Paliperidone harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kemungkinan tumor bergantung pada prolaktin.
Hipotensi ortostatik
Paliperidone boleh menyebabkan hipotensi ortostatik pada beberapa pesakit kerana tindakannya yang menyekat alpha.
Berdasarkan data kumpulan dari tiga ujian dos tetap, 6 minggu, plasebo terkawal dengan tablet paliperidone pelepasan berpanjangan oral (3, 6, 9, dan 12 mg), hipotensi ortostatik dilaporkan oleh 2.5% subjek yang dirawat dengan paliperidone oral berbanding 0.8% subjek yang dirawat dengan plasebo. XEPLION harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui (contohnya, kegagalan jantung, infark miokard atau iskemia, kecacatan konduksi), penyakit serebrovaskular, atau keadaan yang menyebabkan pesakit mengalami hipotensi (seperti dehidrasi dan hipovolaemia).
Kejang
XEPLION harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan riwayat sawan atau keadaan lain yang dapat menurunkan ambang kejang.
Kegagalan buah pinggang
Kepekatan plasma Paliperidone meningkat pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan, oleh itu, penyesuaian dos disarankan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan. XEPLION tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk (pelepasan kreatinin
Kekurangan hepatik
Tidak ada data yang tersedia pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh Class C). Berhati-hati apabila menggunakan paliperidone pada pesakit seperti itu.
Pesakit tua dengan demensia
Tidak ada kajian yang dilakukan dengan XEPLION pada pesakit tua dengan demensia. XEPLION harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit tua dengan demensia dengan faktor risiko strok. Pengalaman dengan risperidone yang disebutkan di bawah juga dianggap sah untuk paliperidone.
Kematian global
Dalam analisis meta 17 ujian klinikal terkawal, pesakit demensia tua yang dirawat dengan antipsikotik atipikal lain, termasuk risperidone, aripiprazole, olanzapine dan quetiapine, mempunyai risiko kematian yang lebih tinggi daripada plasebo. Di antara mereka yang dirawat dengan risperidone, kematian adalah 4% berbanding dengan 3.1% untuk plasebo.
Reaksi buruk serebrovaskular
Dalam ujian klinikal terkawal plasebo secara rawak pada pesakit demensia yang dirawat dengan beberapa antipsikotik atipikal, termasuk risperidone, aripiprazole dan olanzapine, terdapat peningkatan risiko reaksi serebrovaskular sekitar tiga kali ganda. Mekanisme di sebalik peningkatan risiko tidak diketahui.
Penyakit Parkinson dan demensia dengan badan Lewy
Doktor harus mempertimbangkan risiko dan faedah menetapkan XEPLION kepada pesakit dengan penyakit Parkinson atau demensia dengan badan Lewy (DLB) kerana kedua-dua kumpulan pesakit mungkin mempunyai risiko yang lebih besar untuk menghidap Sindrom Malignan Neuroleptik, serta menunjukkan peningkatan kepekaan terhadap antipsikotik. Manifestasi peningkatan kepekaan ini mungkin termasuk kekeliruan, kusam, ketidakstabilan postur dengan kerap jatuh, dan juga gejala ekstrapiramidal.
Priapisme
Produk ubat antipsikotik (termasuk risperidone) dengan kesan penyekat alpha-adrenergik telah dilaporkan mendorong priapisme. Semasa pengawasan pasca pemasaran, priapisme juga dilaporkan dengan paliperidone oral, yang merupakan metabolit aktif risperidone. Pesakit harus diberitahu bahawa jika priapisme tidak sembuh dalam 3-4 jam, mereka harus segera mendapatkan bantuan perubatan.
Peraturan suhu badan
Kemerosotan kemampuan tubuh untuk menurunkan suhu badan teras disebabkan oleh ubat antipsikotik. Perhatian khusus disarankan semasa memberi resep XEPLION kepada pesakit yang mungkin terdedah kepada keadaan yang mungkin menyumbang kepada peningkatan suhu badan inti, seperti senaman berat, pendedahan kepada panas yang melampau, rawatan bersamaan ubat antikolinergik, atau rentan terhadap dehidrasi.
Tromboemboli vena
Kes tromboembolisme vena (VTE) telah dilaporkan dengan ubat antipsikotik.
Pesakit yang dirawat dengan antipsikotik sering memperoleh faktor risiko untuk VTE, oleh itu semua kemungkinan faktor risiko untuk VTE mesti dikenal pasti sebelum dan semasa rawatan dengan XEPLION dan langkah pencegahan yang diambil.
Kesan antiemetik
Kesan antiemetik diperhatikan dalam kajian praklinikal dengan paliperidone. Kesan ini, jika berlaku pada manusia, dapat menutupi tanda dan gejala overdosis ubat-ubatan tertentu atau keadaan seperti halangan usus, sindrom Reye dan tumor otak.
Pentadbiran
Penjagaan harus diambil untuk mengelakkan penyuntikan XEPLION ke saluran darah secara tidak sengaja.
Sindrom Floppy Iris intraoperatif
Sindrom Floppy Iris intraoperatif (IFIS) telah diperhatikan semasa pembedahan katarak pada pesakit yang dirawat dengan produk ubat dengan kesan antagonis alpha1a-adrenergik, seperti XEPLION (lihat bahagian 4.8).
IFIS dapat meningkatkan risiko komplikasi okular semasa dan selepas operasi. Penggunaan produk perubatan semasa atau masa lalu dengan kesan antagonis alpha1a-adrenergik harus diberitahu kepada pakar bedah oftalmik sebelum pembedahan. Manfaat berpotensi untuk menghentikan terapi penyekat alpha1 sebelum pembedahan katarak belum dapat ditentukan dan harus ditimbang dengan risiko menghentikan terapi antipsikotik.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Berhati-hati apabila menetapkan XEPLION dalam kombinasi dengan produk ubat yang diketahui dapat memanjangkan selang QT, seperti antiarrhythmics kelas IA (mis. Quinidine, disopyramide) dan antiarrhythmics kelas III (contohnya, amiodarone, sotalol), beberapa antihistamin, beberapa antipsikotik lain dan beberapa antimalarial (misalnya, mefloquine). Senarai ini menunjukkan dan tidak lengkap.
Potensi XEPLION mempengaruhi ubat-ubatan lain
Paliperidone tidak dijangka menyebabkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal dengan produk ubat yang dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P-450.
Memandangkan kesan sistem saraf pusat utama (CNS) dari paliperidone (lihat bahagian 4.8), XEPLION harus digunakan dengan berhati-hati dalam kombinasi dengan produk ubat lain yang berpusat, mis. anxiolytics, kebanyakan antipsikotik, hipnotik, candu, dll. atau dengan alkohol.
Paliperidone dapat menyaingi kesan levodopa dan agonis dopamin yang lain.Jika kombinasi ini dianggap perlu, terutama pada fasa terminal penyakit Parkinson, dos efektif terendah untuk setiap rawatan harus ditetapkan.
Oleh kerana berpotensi menimbulkan hipotensi ortostatik (lihat bahagian 4.4), kesan tambahan dapat diperhatikan apabila XEPLION diberikan dengan agen terapi lain yang mempunyai potensi ini, misalnya antipsikotik atau trikiklik lain.
Berhati-hati jika paliperidone diberikan bersama dengan produk ubat lain yang dianggap menurunkan ambang kejang (mis., Fenotiazin atau butirofenon, trisiklik atau SSRI, tramadol, mefloquine, dll.).
Pemberian bersama pil oral pelepasan jangka panjang paliperidone pada keadaan stabil (12 mg sekali sehari) dengan tablet pelepasan berpanjangan asid valproat + natrium valproat (500 hingga 2000 mg sekali sehari) tidak mempengaruhi farmakokinetik valproat dalam keadaan stabil.
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan antara XEPLION dan litium, namun interaksi farmakokinetik tidak mungkin.
Berpotensi ubat-ubatan lain mempengaruhi XEPLION
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa CYP2D6 dan CYP3A4 mungkin terlibat minimum dalam metabolisme paliperidone, namun tidak ada petunjuk atau secara in vitro tidak juga dalam vivo bahawa isoenzim ini memainkan peranan penting dalam metabolisme paliperidone. Pemberian bersama paliperidone oral dengan paroxetine, perencat kuat CYP2D6, tidak menunjukkan kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik paliperidone.
Pemberian bersama piliperidone pelepasan berpanjangan oral sekali dengan carbamazepine 200 mg dua kali sehari menyebabkan penurunan purata Cmax dan AUC sekitar 37% pada keadaan mantap dari paliperidone. Penurunan ini secara substansial disebabkan oleh peningkatan 35% dalam pelepasan ginjal paliperidone mungkin disebabkan oleh induksi karbamazepin P-gp buah pinggang. Penurunan kecil dalam jumlah bahan aktif yang dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing menunjukkan kesan minimum pada metabolisme CYP atau bioavailabiliti paliperidone semasa pemberian bersama dengan karbamazepine. Dengan dos karbamazepin yang lebih tinggi, penurunan kepekatan plasma paliperidone yang lebih besar mungkin berlaku. Setelah memulakan rawatan karbamazepin, dos XEPLION harus dinilai semula dan meningkat jika perlu. Sebaliknya, sekiranya penghentian terapi karbamazepin, dos XEPLION harus dinilai semula dan diturunkan jika perlu.
Pemberian bersama dos tunggal tablet paliperidone pelepasan berpanjangan oral 12 mg dengan tablet valproic acid pelepasan berpanjangan + sodium valproate (dua tablet 500 mg sekali sehari) mengakibatkan peningkatan kira-kira 50% paliperidone Cmax dan AUC, mungkin sebagai hasil peningkatan penyerapan oral. Oleh kerana tiada kesan terhadap pelepasan sistemik, interaksi yang signifikan secara klinikal antara tablet pelepasan asid valproik + natrium valproat dan suntikan intramuskular XEPLION tidak dijangka. Interaksi ini belum dipelajari dengan XEPLION.
Penggunaan XEPLION bersamaan dengan risperidone
Risperidone yang diberikan secara oral atau intramuskular akan dimetabolisme menjadi paliperidone hingga tahap yang berbeza-beza. Berhati-hati jika risperidone oral atau paliperidone diberikan bersama XEPLION.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan paliperidone selama kehamilan. Paliperidone palmitate yang disuntik secara intramuskular dan paliperidone yang diberikan secara oral tidak terbukti teratogenik dalam kajian haiwan, tetapi jenis toksisiti pembiakan lain telah diperhatikan (lihat bahagian 5.3). Neonatus terdedah kepada antipsikotik (termasuk paliperidone) semasa trimester ketiga kehamilan berisiko mendapat reaksi buruk termasuk gejala extrapyramidal dan / atau penarikan yang mungkin berbeza dalam keparahan dan tempoh selepas kelahiran. kegelisahan, hipertonia, hipotonia, gegaran, mengantuk, kesukaran bernafas, atau gangguan makan . Akibatnya, bayi perlu dipantau dengan teliti. XEPLION tidak boleh diambil semasa mengandung kecuali jika benar-benar diperlukan.
Masa makan
Paliperidone diekskresikan dalam susu ibu sehingga kesan pada bayi yang disusui mungkin terjadi apabila dos terapi diberikan kepada wanita yang menyusui. XEPLION tidak boleh digunakan semasa tempoh penyusuan.
Kesuburan
Tidak terdapat kesan yang relevan dalam kajian bukan klinikal.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Paliperidone sedikit sebanyak mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin kerana sistem saraf dan kesan visual yang berpotensi seperti penenang, mengantuk, sinkop dan penglihatan kabur (lihat bahagian 4.8). Oleh itu, pesakit harus dinasihatkan untuk tidak memandu atau mengendalikan mesin sehingga kepekaan individu terhadap XEPLION diketahui.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi ubat buruk (ADR) yang paling kerap dilaporkan dalam ujian klinikal adalah insomnia, sakit kepala, kegelisahan, jangkitan saluran pernafasan atas, reaksi tempat suntikan, parkinsonisme, kenaikan berat badan, akathisia, pergolakan, penenang / mengantuk., Mual, sembelit, pening, muskuloskeletal sakit, takikardia, gegaran, sakit perut, muntah, cirit-birit, keletihan dan dystonia. Daripada jumlah tersebut, akathisia dan penenang / mengantuk nampaknya berkaitan dengan dos.
Jadual tindak balas buruk
ADR berikut semuanya dilaporkan dengan paliperidone mengikut kategori frekuensi yang dianggarkan dari ujian klinikal XEPLION. Terma dan frekuensi berikut terpakai: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100 hingga jarang (≥ 1/1000 hingga jarang (≥ 1 / 10,000 hingga sangat jarang (tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data percubaan klinikal yang tersedia)).
a Rujuk "hiperprolaktinaemia" di bawah.
b Rujuk "gejala extrapyramidal" di bawah.
c Dalam ujian klinikal terkawal plasebo, diabetes mellitus dilaporkan pada 0.32% pesakit yang dirawat dengan XEPLION berbanding 0.39% pada kumpulan plasebo. Kejadian keseluruhan kajian klinikal adalah 0.47% pada semua pesakit yang dirawat dengan XEPLION.
d Insomnia merangkumi: insomnia awal, insomnia pusat; sawan merangkumi: sawan grand mal; edema merangkumi: edema umum, edema periferal, edema plastik; gangguan haid merangkumi: haid tidak teratur, oligomenorea
e Tidak diperhatikan dalam ujian klinikal XEPLION tetapi diperhatikan dalam pengalaman selepas pemasaran dengan paliperidone.
Kesan yang tidak diingini dilaporkan dengan formulasi risperidone
Paliperidone adalah metabolit aktif risperidone, oleh itu, profil tindak balas buruk sebatian ini (termasuk formulasi oral dan suntikan) saling berkaitan antara satu sama lain. Sebagai tambahan kepada reaksi buruk yang disebutkan di atas, reaksi buruk berikut telah dilaporkan dengan penggunaan produk risperidone dan dapat dijangkakan dengan XEPLION.
Gangguan sistem saraf: gangguan serebrovaskular
Gangguan mata: ssindrom iris bendera (intraoperatif)
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: rales
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran (diperhatikan dengan formulasi risperidone yang dapat disuntik): nekrosis tapak suntikan, ulser di tempat suntikan.
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Tindak balas anafilaksis
Kes-kes reaksi anafilaksis selepas suntikan dengan XEPLION jarang dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran pada pesakit yang sebelumnya bertoleransi oral risperidone atau oral paliperidone.
Tindak balas tapak suntikan
Reaksi buruk di tempat suntikan yang paling kerap dilaporkan adalah kesakitan. Sebilangan besar tindak balas yang dilaporkan adalah ringan hingga sederhana. Penilaian subjek kesakitan tapak suntikan berdasarkan skala analog visual cenderung berkurang dari masa ke masa dalam frekuensi dan intensiti dalam semua kajian Fasa 2 dan Fasa 3. Suntikan Deltoid dianggap agak menyakitkan. Lebih besar daripada suntikan yang sesuai di pantat. Reaksi tempat suntikan lain kebanyakannya ringan dan intensif termasuk indurasi (biasa), pruritus (tidak biasa) dan nodul (jarang).
Gejala ekstrapiramidal (EPS)
EPS merangkumi analisis gabungan istilah berikut: parkinsonisme (merangkumi hipersekresi air liur, kekakuan muskuloskeletal, parkinsonisme, kehilangan air liur, kekakuan cogwheel, bradykinesia, hypokinesia, topeng muka, ketegangan otot, akinesia, kekakuan nuchal, kekakuan otot, gaya hidup Parkinsonian refleks, gegaran Parkinsonian pada waktu rehat), akathisia (termasuk akathisia, kegelisahan, hiperkinesia, sindrom kaki gelisah), dyskinesia (termasuk dyskinesia, otot berkedut, koreoathetosis, athetosis dan mioklonia), dystonia (termasuk dystonia, hipertonia, torticollis, kontraksi otot sukarela, kontraktur otot, blepharospasm, oculogyration, lumpual lumpual, facial spasm, laryngospasm, myotonia, opisthotonus, oropharyngeal spasm, pleurototonus, lingual spasm and trismus) dan tremor. Harus diingat bahawa spektrum gejala yang lebih luas disertakan yang tidak semestinya mempunyai asal-usul piramidal
Penambahan berat badan
Dalam kajian 13 minggu yang melibatkan pentadbiran awal 150 mg, bahagian subjek dengan kenaikan berat badan yang tidak normal ≥ 7% menunjukkan kecenderungan berkaitan dengan dos, dengan kadar kejadian 5% pada kumpulan plasebo berbanding dengan peratusan 6%, 8% dan 13% dalam kumpulan XEPLION 25 mg, 100 mg dan 150 mg masing-masing.
Semasa tempoh peralihan / penyelenggaraan label terbuka selama 33 minggu dalam percubaan pencegahan kambuh jangka panjang, 12% subjek yang dirawat dengan XEPLION mengalami kesan ini (kenaikan berat badan ≥ 7% dari fasa double-blind hingga endpoint); mean (SD) perubahan berat badan dari awal pada fasa label terbuka ialah + 0,7 kg.
Hiperprolaktinemia
Dalam ujian klinikal, peningkatan rata-rata prolaktin serum diperhatikan pada kedua-dua jantina yang menerima XEPLION. Reaksi buruk yang boleh menunjukkan peningkatan tahap prolaktin (mis. Amenorea, galaktorea, gangguan haid, ginekomastia) telah dilaporkan secara keseluruhan di
Kesan kategori
Pemanjangan selang QT, aritmia ventrikel (fibrilasi ventrikel, takikardia ventrikel), kematian yang tidak dapat dijelaskan secara tiba-tiba, serangan jantung dan torsades de pointes boleh berlaku dengan pemberian antipsikotik. Kes tromboemboli vena, termasuk kes emboli paru dan kes trombosis vena dalam (frekuensi tidak diketahui).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Secara umum, tanda dan simptom yang diharapkan adalah disebabkan oleh peningkatan kesan farmakologi yang diketahui dari paliperidone, seperti somnolensi dan penenang, takikardia dan hipotensi, pemanjangan QT dan gejala extrapyramidal. Torsade de pointes dan fibrilasi ventrikel telah dilaporkan pada pesakit dalam keadaan overdosis dengan paliperidone oral. Sekiranya berlaku overdosis akut, pertimbangan harus diberikan kepada kemungkinan banyak ubat terlibat.
Sifat pelepasan ubat yang berpanjangan dan jangka hayat paliperidone penghapusan yang panjang harus dipertimbangkan ketika menilai keperluan dan pemulihan rawatan. Tidak ada penawar khusus untuk paliperidone. Langkah-langkah sokongan umum yang sewajarnya harus dilaksanakan.Membentuk dan menjaga jalan udara yang jelas dan memastikan pengoksigenan dan pengudaraan yang mencukupi.
Pemantauan kardiovaskular harus dimulakan dengan segera dan harus merangkumi pemantauan elektrokardiografi berterusan untuk kemungkinan aritmia. Hipotensi dan keruntuhan peredaran darah harus dirawat dengan langkah-langkah yang sesuai seperti cairan intravena dan / atau agen simpatomimetik. Sekiranya terdapat gejala ekstrapiramidal yang teruk, agen antikolinergik harus diberikan. Teruskan pemantauan dan pengawasan perubatan sehingga pesakit pulih.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: psikoleptik, antipsikotik lain.
Kod ATC: N05AX13.
XEPLION mengandungi campuran racemik (+) - dan (-) - paliperidone.
Mekanisme tindakan
Paliperidone adalah agen penghalang selektif kesan monoamin, yang sifat farmakologinya berbeza dengan neuroleptik tradisional. Paliperidone sangat mengikat pada reseptor serotonergik dan dopaminergik D2 5-HT2. Paliperidone juga menyekat reseptor alpha1- adrenergik dan, pada tahap yang lebih rendah, reseptor histaminergik H1- dan alpha 2- adrenergik. Kegiatan farmakologi enantiom (+) dan (-) paliperidone adalah serupa secara kualitatif dan kuantitatif.
Paliperidone tidak mengikat reseptor kolinergik. Walaupun paliperidone adalah antagonis D2 yang kuat, yang dipercayai dapat melegakan simptom positif skizofrenia, ia menyebabkan kurang pemangkin dan menurunkan kapasiti motor ke tahap yang lebih rendah daripada neuroleptik tradisional. Antagonisme serotonin dominan pusat dapat mengurangkan kecenderungan paliperidone menyebabkan kesan sampingan extrapyramidal.
Keberkesanan klinikal
Rawatan akut skizofrenia
Keberkesanan XEPLION dalam rawatan akut skizofrenia ditetapkan dalam empat kajian jangka pendek (satu 9 minggu dan tiga 13 minggu) double-blind, rawak, terkawal plasebo, dos tetap pada pesakit dewasa akut yang memburuk yang dirawat di hospital Kriteria DSM-IV untuk skizofrenia. Dosis tetap XEPLION dalam kajian ini diberikan pada hari 1, 8, dan 36 dalam kajian 9 minggu dan juga pada hari ke 64 dalam kajian 13 minggu. Tidak diperlukan tambahan tambahan. antipsikotik semasa rawatan skizofrenia akut dengan XEPLION. Titik akhir keberkesanan utama ditakrifkan sebagai pengurangan jumlah skor Skala Sindrom Positif Dan Negatif (PANSS) seperti yang ditunjukkan dalam jadual di bawah. Skala PANSS adalah satu alat yang disahkan pelbagai item yang terdiri daripada lima dimensi untuk menilai gejala positif, gejala negatif, penyusunan konsep, permusuhan / pergolakan n pada terkawal dan kegelisahan / kemurungan. Fungsi dinilai menggunakan skala Prestasi Peribadi dan Sosial (PSP). PSP adalah skala yang disahkan secara klinikal yang mengukur fungsi peribadi dan sosial dalam empat domain: aktiviti yang berguna secara sosial (kerja dan kajian), hubungan peribadi dan sosial, rawatan diri, dan tingkah laku yang mengganggu dan agresif.
Dalam kajian 13 minggu (n = 636) membandingkan tiga dos tetap XEPLION (suntikan deltoid awal 150 mg diikuti dengan 3 dos pantat atau deltoid 25 mg / 4 minggu, 100 mg / 4 minggu atau 150 mg / 4 minggu) dengan plasebo, ketiga-tiga dos XEPLION lebih tinggi daripada plasebo dalam meningkatkan skor keseluruhan PANSS. Dalam kajian ini, kedua-dua kumpulan rawatan 100 mg / 4 minggu dan 150 mg / 4 minggu, tetapi tidak pada 25 mg / 4 minggu, menunjukkan kelebihan statistik berbanding plasebo untuk skor PSP. Hasil ini menyokong keberkesanan dan peningkatan sepanjang masa pada PANSS dan diperhatikan pada awal hari ke-4 dengan pemisahan yang signifikan dari plasebo dalam kumpulan XEPLION 25 mg dan 150 mg dari hari ke-8.
Hasil kajian lain memberikan hasil yang signifikan secara statistik memihak kepada XEPLION, kecuali dos 50 mg dalam satu kajian (lihat jadual di bawah).
* Untuk kajian R092670-PSY-3007, dos permulaan 150 mg diberikan pada hari 1 kepada semua subjek dalam kumpulan rawatan XEPLION diikuti dengan dos yang ditetapkan selepas itu.
Catatan: Perubahan negatif dalam skor menunjukkan peningkatan.
Pemeliharaan kawalan gejala dan kelewatan kambuh skizofrenia
Keberkesanan XEPLION dalam mengekalkan kawalan gejala dan melambatkan kambuh skizofrenia telah ditentukan dalam kajian jangka panjang, double-blind, plasebo, dosis fleksibel yang melibatkan 849 subjek dewasa bukan tua yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk skizofrenia. Kajian ini merangkumi fasa rawatan akut dan penstabilan label terbuka selama 33 minggu, fasa rawak double-blind terkawal plasebo untuk memerhatikan kambuh akhirnya, dan tempoh lanjutan terbuka 52 minggu. Dalam kajian ini, dos XEPLION merangkumi 25, 50, 75 dan 100 mg diberikan setiap bulan; dos 75 mg hanya dibenarkan dalam tempoh pelanjutan label terbuka 52 minggu. Subjek pada mulanya menerima dos fleksibel (25-100 mg) XEPLION selama tempoh peralihan 9 minggu, diikuti dengan tempoh penyelenggaraan 24 minggu, di mana subjek dikehendaki mempunyai skor PANSS ≤ 75. Penyesuaian dos hanya dibenarkan pada yang pertama 12 minggu tempoh penyelenggaraan. Sebanyak 410 pesakit stabil secara rawak ke XEPLION (jangka masa median 171 hari [antara 1 hari hingga 407 hari]) atau ke plasebo (jangka masa median 105 hari [antara 8 hari hingga 441 hari]) sehingga mereka kambuh. Gejala skizofrenia pada double-blind phase pemboleh ubah jangka masa. Percubaan dihentikan lebih awal kerana alasan keberkesanan kerana masa yang lebih lama untuk berulang diperhatikan (hlm
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan XEPLION di semua subset populasi pediatrik dalam skizofrenia. Lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan dan pengedaran
Paliperidone palmitat adalah prodrug ester palmitat paliperidone. Oleh kerana kelarutan airnya sangat rendah, paliperidone palmitate larut perlahan setelah suntikan intramuskular sebelum dihidrolisis ke paliperidone dan diserap ke dalam peredaran sistemik. Berikutan satu dos intramuskular, kepekatan plasma paliperidone secara beransur-ansur meningkat sehingga mencapai kepekatan plasma puncak pada median T selama 13 hari. Pembebasan bahan aktif bermula seawal hari 1 dan berterusan sekurang-kurangnya 4 bulan.
Selepas suntikan intramuskular dos tunggal (25-150 mg) ke otot deltoid, rata-rata, Cmax 28% lebih tinggi diperhatikan berbanding dengan suntikan ke dalam pantat.Dua suntikan deltoid intramuskular awal sebanyak 150 mg pada hari pertama dan 100 mg pada hari ke-8 membantu mencapai kepekatan terapi dengan cepat. Profil pelepasan dan rejimen dos XEPLION membawa kepada kepekatan terapeutik yang berterusan. Pendedahan keseluruhan paliperidone berikutan pemberian XEPLION adalah berkadar dosis melebihi julat dos 25-150 mg, dan kurang daripada dosis berkadar untuk C untuk dos melebihi 50 mg. mg adalah 1.8 selepas pentadbiran di pantat dan 2.2 selepas pentadbiran di deltoid. Julat dos 25-150 mg berkisar antara 25 hingga 49 hari.
Ketersediaan bio mutlak paliperidone palmitat selepas pemberian XEPLION adalah 100%.
Setelah pentadbiran paliperidone palmitat, enantiom (+) dan (-) paliperidone interconvert, mencapai nisbah AUC (+) / (-) sekitar 1.6-1.8.
Pengikatan protein plasma dari paliperidone racemik adalah 74%.
Biotransformasi dan penghapusan
Selepas satu minggu selepas pemberian 1 mg oral pelepas segera 14C-paliperidone, 59% daripada dos tersebut dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing, menunjukkan bahawa paliperidone tidak dimetabolisme secara meluas oleh hati. Kira-kira 80% radioaktiviti yang diberikan pulih dalam air kencing dan 11% pada najis. Dalam vivo Empat jalur metabolik dikenal pasti, tidak ada yang menyumbang lebih dari 6.5% daripada dos: dealkilasi, hidroksilasi, dehidrogenasi, dan pembelahan benzisoksazol. Walaupun kajian secara in vitro telah mencadangkan peranan untuk CYP2D6 dan CYP3A4 dalam metabolisme paliperidone, tidak ada bukti dalam vivo bahawa isoenzim ini memainkan peranan penting dalam metabolisme paliperidone. Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahawa tidak ada perbezaan yang jelas dalam pelepasan paliperidone berikutan pemberian paliperidone oral antara metabolisme luas dan metabolisme substrat CYP2D6 yang lemah. Pengajian secara in vitro pada mikrosom hati manusia menunjukkan bahawa paliperidone tidak banyak menghalang metabolisme produk perubatan yang dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450, termasuk CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 dan CYP3A5.
Pengajian secara in vitro menunjukkan bahawa paliperidone adalah substrat P-gp dan perencat P-gp yang lemah pada kepekatan tinggi. Tidak ada data yang tersedia dalam vivo dan kaitan klinikal tidak diketahui.
Suntikan paliperidone palmitate pelepasan berpanjangan berbanding paliperidone pelepasan oral berpanjangan
XEPLION dikembangkan untuk melepaskan paliperidone selama satu bulan sementara paliperidone pelepasan lisan diberikan setiap hari. Rejimen fasa awal untuk XEPLION (150 mg / 100 mg pada otot deltoid pada hari 1 / hari 8) dikembangkan untuk mencapai kepekatan paliperidone dengan cepat pada keadaan mantap pada permulaan terapi tanpa penggunaan suplemen oral.
Secara umum, tahap keseluruhan tahap awal fasa dengan XEPLION berada dalam julat pendedahan yang diperhatikan dengan 6-12 mg paliperidone oral yang dilepaskan berpanjangan. Penggunaan rejimen fasa awal XEPLION membolehkan pesakit kekal dalam tetingkap paparan paliperidone pelepasan berpanjangan oral 6-12 mg ini walaupun pada hari kepekatan rendah sebelum dos (Hari 8 dan Hari 36). Oleh kerana perbezaan profil farmakokinetik median antara kedua-dua ubat itu, perlu diberi perhatian semasa membuat perbandingan langsung sifat farmakokinetiknya.
Kekurangan hepatik
Paliperidone tidak dimetabolisme secara meluas di hati. Walaupun XEPLION belum dipelajari pada pesakit dengan gangguan hati, tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana. Dalam kajian dengan paliperidone oral pada subjek dengan gangguan hepatik sederhana (Child-Plugh kelas B), kepekatan paliperidone bebas plasma serupa dengan yang terdapat pada subjek sihat. Tidak ada kajian yang dilakukan dengan paliperidone pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.
Kegagalan buah pinggang
Pembuangan dos oral tunggal pil paliperidone 3 mg pelepasan berpanjangan telah dikaji pada subjek dengan pelbagai tahap fungsi buah pinggang. Penghapusan paliperidone menurun kerana anggaran pelepasan kreatinin menurun.Pengecualian paliperidone dikurangkan rata-rata 32% pada subjek dengan fungsi ginjal yang mengalami gangguan ringan (CrCl = 50 hingga
Warga emas
Tidak diselaraskan penyesuaian dos berdasarkan usia sahaja. Walau bagaimanapun, penyesuaian dos mungkin diperlukan kerana pengurangan pelepasan kreatinin yang berkaitan dengan usia (lihat Kerosakan ginjal di atas dan bahagian 4.2).
Berat
Kajian farmakokinetik dengan paliperidone palmitat menunjukkan kepekatan plasma paliperidone kadang-kadang lebih rendah (10-20%) pada pesakit dengan berat badan berlebihan atau obes berbanding pesakit berat badan normal (lihat bahagian 4.2).
Perlumbaan
Analisis farmakokinetik populasi data dari kajian dengan paliperidone oral tidak menunjukkan perbezaan yang berkaitan dengan ras dalam farmakokinetik paliperidone berikutan pemberian XEPLION.
Seks
Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara klinikal antara pesakit lelaki dan wanita.
Asap
Berdasarkan kajian secara in vitro dijalankan menggunakan enzim hati manusia, paliperidone bukan substrat untuk CYP1A2; Oleh itu, merokok tidak diharapkan memberi kesan terhadap farmakokinetik paliperidone. Analisis data farmakokinetik populasi dengan tablet pelepasan jangka panjang paliperidone menunjukkan pendedahan paliperidone sedikit lebih rendah pada perokok berbanding bukan perokok. Walau bagaimanapun, perbezaannya tidak mungkin berkaitan secara klinikal. Merokok belum dinilai untuk XEPLION.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian ketoksikan dos berulang mengenai paliperidone palmitat yang disuntik secara intramuskular dan paliperidone yang diberikan secara oral pada tikus dan anjing telah menunjukkan terutamanya kesan farmakologi, seperti ubat penenang dan kesan perantara prolaktin pada kelenjar susu dan genital. Reaksi keradangan di tempat suntikan intramuskular diperhatikan pada haiwan yang dirawat dengan paliperidone palmitat. Kadang-kadang abses telah terbentuk.
Dalam kajian pembiakan tikus dengan risperidone oral, yang secara besar-besaran ditukar menjadi paliperidone pada tikus dan manusia, kesan buruk terhadap berat lahir dan kelangsungan hidup keturunan diperhatikan. Tidak ada ketoksikan embrio atau kecacatan yang diamati berikutan pemberian paliperidone palmitat intramuskular pada tikus hamil hingga dos tertinggi (160 mg / kg / hari) yang sepadan dengan 4.1 kali tahap pendedahan manusia pada dos maksimum yang disyorkan 150 mg. Antagonis dopamin lain, apabila diberikan kepada haiwan hamil, menyebabkan kesan buruk terhadap pembelajaran dan perkembangan motor pada keturunan.
Paliperidone palmitat dan paliperidone tidak genotoksik. Dalam kajian karsinogenisiti oral risperidone pada tikus dan tikus, peningkatan adenoma kelenjar pituitari (pada tikus), adenoma pankreas endokrin (pada tikus) dan adenoma kelenjar susu (pada kedua-dua spesies) didapati. Potensi karsinogenik paliperidone palmitat yang disuntik secara intramuskular dinilai pada tikus. Terdapat peningkatan yang signifikan secara statistik pada adenokarsinoma kelenjar susu pada tikus betina pada kadar 10, 30 dan 60 mg / kg / bulan. Peningkatan yang signifikan secara statistik dalam adenoma kelenjar susu dan karsinoma telah ditunjukkan pada lelaki pada usia 30 dan 60 mg / kg / bulan yang mewakili 1.2 dan 2.2 kali tahap pendedahan pada dos maksimum manusia yang disyorkan 150 mg. Tumor ini mungkin berkaitan dengan dopamin yang berpanjangan. Antagonisme reseptor D2 dan hiperprolaktinaemia. Perkaitan penemuan tumor ini pada tikus dari segi risiko manusia tidak diketahui.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Polysorbate 20
Polietilena glikol 4000
Asid sitrat monohidrat
Hidrogen fosfat dihidrat anhidrat
Natrium dihidrogen fosfat monohidrat
Natrium hidroksida (untuk penyesuaian pH)
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Jarum suntik pra-isi (kopolimer dengan olefin siklik) dengan stop plunger, sayap pemegang jarum suntik dan penutup pengunci (getah bromobutil) dengan jarum keselamatan 22G, 1 ½ inci (0.72mm x 38.1mm) dan jarum keselamatan 23G, 1 inci (0.64 mm x 25.4mm).
Pembungkusan:
Pek itu mengandungi 1 jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya dan 2 jarum
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Belgium.
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/11/672/004
041004045
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
04 Mac 2011
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE Mac 2015