DEPAKIN - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Depakin - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Asid valproat (Natrium valproat)

DEPAKIN 50 mg butiran pelepasan yang diubah suai
DEPAKIN 100 mg butiran pelepasan yang diubah suai
DEPAKIN 250 mg butiran pelepasan yang diubah suai
DEPAKIN 500 mg butiran pelepasan yang diubah suai
DEPAKIN 750 mg butiran pelepasan yang diubah suai
DEPAKIN 1000 mg butiran pelepasan yang diubah suai

Sisip pakej Depakin tersedia untuk saiz pek:

DEPAKIN 50 mg butiran pelepasan diubah suai, DEPAKIN 100 mg butiran pelepasan diubah suai, DEPAKIN 250 mg butiran pelepasan diubah suai, DEPAKIN 500 mg butiran pelepasan diubah, DEPAKIN 750 mg butiran pelepasan diubah, DEPAKIN 1000 mg butiran pelepasan diubah
DEPAKIN 200 mg tablet tahan gastro, DEPAKIN 500 mg tablet tahan gastro, DEPAKIN 200 mg / ml larutan oral
DEPAKIN 400 mg / 4 ml serbuk dan pelarut untuk larutan untuk infusi

Mengapa Depakin digunakan? Untuk apa itu?

Dalam rawatan epilepsi umum, khususnya dalam serangan jenis:

ketiadaan
mioklonik
tonik
klonik
atonik
bercampur

dan dalam epilepsi separa:

sederhana atau kompleks
sekunder digeneralisasikan

Dalam rawatan sindrom tertentu (Barat, Lennox-Gastaut). Dalam rawatan episod manik yang berkaitan dengan gangguan bipolar apabila litium dikontraindikasikan atau tidak ditoleransi. Kesinambungan terapi selepas episod mania dapat dipertimbangkan pada pesakit yang telah bertindak balas terhadap valproate untuk mania akut.

Kontraindikasi Apabila Depakin tidak boleh digunakan

Hepatitis akut
Hepatitis kronik
Sejarah peribadi atau keluarga penyakit hati yang teruk, terutamanya disebabkan oleh ubat
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien
Porfiria hepatik
Gangguan pembekuan

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Depakin

Pada kanak-kanak berumur kurang dari atau sama dengan tiga tahun, antiepileptik yang mengandungi asid valproik hanya dalam kes yang luar biasa sebagai terapi pilihan pertama

Ujian fungsi hati harus dilakukan sebelum permulaan terapi (lihat "Kontraindikasi"), dan diulang secara berkala selama 6 bulan pertama, terutama pada pesakit yang berisiko (lihat "Amaran khas").

Seperti kebanyakan ubat antiepileptik, peningkatan enzim hati dapat diperhatikan, terutama pada permulaan terapi; ia sementara dan terisolasi, tidak disertai dengan tanda-tanda klinikal. Pada pesakit ini, penyelidikan makmal yang lebih mendalam disyorkan (termasuk masa untuk prothrombin , penyesuaian dos juga boleh dipertimbangkan dan ujian diulang jika perlu.

Pada anak-anak yang berusia kurang dari 3 tahun, Depakin harus diberikan monoterapi walaupun potensi manfaatnya harus dinilai sebelum memulai perawatan, dibandingkan dengan risiko kerusakan hati atau pankreatitis pada pasien ini (lihat "Peringatan khusus" ").

Penggunaan salisilat secara bersamaan harus dielakkan pada kanak-kanak di bawah usia 3 tahun kerana risiko hepatotoksisitas.

Dianjurkan agar ujian darah (jumlah darah lengkap dengan jumlah platelet, masa pendarahan dan ujian pembekuan) dilakukan sebelum permulaan terapi atau sebelum pembedahan dan sekiranya terdapat lebam atau pendarahan spontan (lihat "Kesan yang tidak diingini").
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hipoproteinemia, perlu mengurangkan dos. Oleh kerana pemantauan kepekatan plasma dapat menyesatkan, dos harus disesuaikan mengikut pemantauan klinikal.
Walaupun penyakit kekebalan hanya dijumpai semasa penggunaan valproate, perlu dipertimbangkan manfaat potensial valproate berbanding potensi risiko pada pesakit dengan lupus eritematosus sistemik.
Sebagai kes pankreatitis yang luar biasa telah dilaporkan, pesakit dengan sakit perut akut harus menjalani pemeriksaan perubatan segera. Sekiranya pankreatitis, terapi valproat harus dihentikan.
Sekiranya disyaki kitaran urea yang diubah, hiperammonaemia harus dinilai sebelum rawatan, kerana pemburukan mungkin terjadi dengan valproate (lihat "Kesan yang Tidak Diingini"). Oleh itu, jika gejala seperti apatis, mengantuk, muntah, hipotensi dan peningkatan kekerapan kejang muncul, tahap amonia serum dan asid valproik harus ditentukan; jika perlu dos ubat harus dikurangkan. Sekiranya dicurigai gangguan enzimatik kitaran urea, tahap serum amonia harus ditentukan sebelum memulakan terapi dengan produk ubat yang mengandungi asid valproik.
Sebelum memulakan terapi, pesakit harus diberi amaran mengenai risiko kenaikan berat badan dan langkah-langkah yang sesuai mesti diambil untuk meminimumkan risiko ini (lihat "Kesan yang Tidak Diingini").
Pesakit dengan kekurangan karnitin palmitoyltransferase (CPT) jenis II harus diberitahu tentang peningkatan risiko rhabdomyolysis semasa mengambil valproat.
Penggunaan produk valproic acid / sodium valproate dan produk perubatan yang mengandungi carbapenems tidak digalakkan (lihat Interaksi).
Wanita yang berpotensi melahirkan anak (lihat "Amaran khas")

Semua wanita dengan epilepsi dan usia subur harus diberitahu dengan secukupnya mengenai risiko yang berkaitan dengan kehamilan.

Hematologi

Kiraan sel darah, termasuk jumlah platelet, masa pendarahan dan ujian pembekuan harus dipantau sebelum memulakan terapi, sebelum pembedahan atau pembedahan pergigian, dan sekiranya terdapat lebam atau pendarahan spontan (lihat "Kesan yang tidak diingini" "). Sekiranya pengambilan vitamin serentak Antagonis K, pemantauan ketat terhadap nilai INR disyorkan.- Kerosakan sumsum tulang Pesakit dengan kerosakan sumsum tulang sebelumnya harus dipantau dengan ketat

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Depakin

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.

Kesan valproate pada ubat lain

Neuroleptik, anti-MAO, antidepresan dan benzodiazepin

Valproate dapat meningkatkan kesan ubat psikotropik lain seperti neuroleptik, ubat anti-MAO, antidepresan dan benzodiazepin; oleh itu, pemantauan klinikal dan, jika perlu, penyesuaian dos disyorkan.

Fenobarbital

Oleh kerana valproate meningkatkan kepekatan phenobarbital plasma (dengan penghambatan katabolisme hepatik) sedasi mungkin berlaku terutama pada anak-anak. Oleh itu, pemantauan klinikal disyorkan untuk 15 hari pertama rawatan gabungan, dengan pengurangan segera dos phenobarbital sekiranya penenang, dan kemungkinan pemantauan tahap phenobarbital plasma.

Primidone

Valproate meningkatkan tahap primidone plasma dengan potensi kesannya yang tidak diingini (seperti penenang); interaksi ini berhenti dengan rawatan jangka panjang. Pemantauan klinikal disarankan terutama pada permulaan terapi kombinasi dengan penyesuaian dos primidone apabila perlu.

Phenytoin

Valproate pada mulanya menurunkan kepekatan plasma phenytoin tetapi meningkatkan pecahan bebasnya, dengan kemungkinan gejala overdosis (asid valproic menggantikan phenytoin dari tempat pengikatan proteinnya dan melambatkan katabolisme hepatiknya). Oleh itu, pemantauan klinikal disyorkan; dalam kes dos plasma fenitoin, pecahan bebas mesti diambil kira. Selepas itu, setelah rawatan kronik, kepekatan fenitoin kembali ke nilai awal pra-valproat.

Carbamazepine

Ketoksikan klinikal telah dilaporkan ketika valproate diberikan dengan carbamazepine, kerana valproate dapat memperkuatkan kesan toksik karbamazepine. Pemantauan klinikal dianjurkan terutama pada permulaan terapi kombinasi dengan penyesuaian dos apabila perlu.

Lamotrigin

Depakin mengurangkan metabolisme lamotrigine dan meningkatkan jangka hayatnya hampir 2 kali ganda. Interaksi ini boleh menyebabkan peningkatan ketoksikan lamotrigine, terutamanya ruam kulit yang teruk. Oleh itu, pemantauan klinikal disyorkan dan dos harus dikurangkan apabila perlu. Lamotrigine.

Etosuximide

Valproate boleh menyebabkan peningkatan kepekatan etosuximide dalam plasma.

Zidovudine

Valproate boleh meningkatkan kepekatan zidovudine dalam plasma yang menyebabkan peningkatan ketoksikan zidovudine.

Felbamato

Asid valproik dapat mengurangkan pelepasan min felbamate hingga 16%.

Kesan ubat lain pada valproate

Antiepileptik yang menyebabkan enzim (khususnya fenitoin, fenobarbital dan karbamazepin) menurunkan kepekatan asid valproik dalam serum. Sekiranya terapi gabungan dos harus disesuaikan mengikut tahap darah.

Sebaliknya, kombinasi felbamate dan valproate mengurangkan pelepasan asid valproic dari 22% menjadi 50% dan seterusnya meningkatkan kepekatan plasma asid valproic. Oleh itu, kadar plasma valproate harus dipantau.

Mefloquine meningkatkan metabolisme asid valproic dan mempunyai kesan kejang; oleh itu, sawan mungkin berlaku dalam kes terapi gabungan.

Sekiranya penggunaan valproat dan bahan yang sangat mengikat protein (asid acetylsalicylic), kadar asid valproik dalam serum boleh meningkat.

Ubat-ubatan yang mengandungi asid valproik tidak boleh diberikan bersamaan dengan asid asetilsalisilat untuk mengubati demam dan sakit, terutama pada bayi dan anak-anak.

Pemantauan masa prothrombin secara dekat harus dilakukan sekiranya berlaku penggunaan faktor antikoagulan yang bergantung pada vitamin K. Tahap asid valproik serum dapat meningkat (disebabkan oleh penurunan metabolisme hepatik) dengan penggunaan bersamaan cimetidine atau eritromisin dan fluoxetine.

Namun, ada juga laporan kes di mana kepekatan serum asam valproik diturunkan berikutan pengambilan fluoxetine bersamaan. Ketika diberikan bersamaan dengan produk ubat yang mengandung karbapenem, penurunan kadar asam valproik dalam darah telah dilaporkan, mengakibatkan penurunan kadar darah ini dalam 60 hari hingga 100%. Oleh kerana permulaannya yang cepat dan penurunan yang ketara, pemberian produk ubat yang mengandungi karbapenem pada pesakit yang stabil dengan asid valproik tidak dianggap dapat dilaksanakan dan oleh itu harus dielakkan (lihat Langkah berjaga-jaga untuk digunakan).

Rifampicin dapat menurunkan kadar asid valproik plasma yang menyebabkan gangguan kesan terapeutik. Oleh itu, penyesuaian dos valproat mungkin diperlukan apabila diberikan bersama dengan rifampisin.

Interaksi lain

Pemberian valproat dan topiramate secara bersamaan telah dikaitkan dengan permulaan ensefalopati dan / atau hiperammonaemia.

Pesakit yang dirawat dengan dua ubat ini harus dipantau dengan perhatian khusus untuk tanda-tanda dan gejala ensefalopati hiperamonaemik. Valproate secara amnya tidak mempunyai kesan merangsang enzim; akibatnya ia tidak mengurangkan keberkesanan estrogen-progestin sekiranya berlaku kontrasepsi hormon.

Pada sukarelawan yang sihat, valproate mengganti diazepam dari tempat pengikatnya dengan albumin plasma dan menghambat metabolisme. Dalam terapi kombinasi kepekatan diazepam bebas dapat meningkat, sementara pelepasan plasma dan jumlah pengagihan pecahan bebas diazepam dapat dikurangkan (oleh 25% dan 20% masing-masing). Walau bagaimanapun, waktu paruh tetap tidak berubah.

Pada subjek yang sihat, rawatan bersamaan dengan valproat dan lorazepam mengakibatkan penurunan pembersihan plasma lorazepam lebih daripada 40%.

Ketidakhadiran telah berlaku pada pesakit dengan riwayat epilepsi kejang ketiadaan berikutan rawatan gabungan asid valproik dan clonazepam.

Setelah rawatan bersamaan dengan asid valproic, sertraline dan risperidone, catatonia berkembang pada pesakit dengan gangguan skizoafektif.

Quetiapine

Pemberian valproate dan quetiapine secara bersamaan boleh meningkatkan risiko neutropenia / leukopenia.

Pengambilan makanan yang bersamaan tidak mempengaruhi bioavailabiliti sodium valproate secara signifikan apabila diberikan sebagai butiran Depakin pelepasan yang diubah.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Gadis / Remaja / Wanita usia subur / Kehamilan:

Depakin tidak boleh digunakan pada anak perempuan, remaja, wanita berpotensi melahirkan anak dan wanita hamil, kecuali jika rawatan alternatif tidak efektif atau tidak ditoleransi, kerana potensi teratogeniknya yang tinggi dan risiko gangguan perkembangan pada bayi yang terdedah kepada rahim ke valproate. Risiko dan faedahnya perlu dipertimbangkan dengan teliti semasa penilaian semula rawatan secara berkala, semasa baligh dan sebagai perkara mendesak apabila seorang wanita yang berpotensi melahirkan anak dirawat dengan rancangan Depakin atau hamil.

Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dan diberitahu tentang risiko yang berkaitan dengan penggunaan Depakin selama kehamilan (lihat "Kehamilan").

Penyedia harus memastikan bahawa pesakit diberi maklumat yang komprehensif mengenai risiko serta bahan-bahan yang relevan, seperti risalah maklumat pesakit, untuk membantunya memahami risikonya.

Khususnya, preskripsi mesti memastikan bahawa pesakit memahami:

Sifat dan tahap risiko pendedahan pada kehamilan, khususnya risiko teratogenik dan risiko yang berkaitan dengan gangguan perkembangan.
Keperluan untuk menggunakan bentuk kontrasepsi yang berkesan.
Keperluan untuk tinjauan rawatan secara berkala.
Keperluan untuk berjumpa doktor dengan cepat sekiranya anda menganggap anda hamil atau ada kemungkinan kehamilan.

Pada wanita yang merancang untuk hamil, setiap usaha harus dilakukan untuk beralih ke rawatan alternatif yang sesuai sebelum pembuahan, jika mungkin (lihat "Kehamilan").

Terapi valproate hanya boleh dilanjutkan setelah penilaian semula mengenai manfaat dan risiko rawatan valproate untuk pesakit oleh doktor yang berpengalaman dalam pengurusan epilepsi atau gangguan bipolar.

Sebilangan kecil pesakit yang dirawat dengan ubat antiepileptik seperti valproate telah mengembangkan pemikiran untuk mencederakan diri sendiri atau membunuh diri. Sekiranya, pada bila-bila masa, anda mempunyai pemikiran seperti itu, segera hubungi doktor anda.

Alkohol tidak digalakkan semasa rawatan dengan valproate. Oleh kerana valproate diekskresikan terutamanya melalui buah pinggang, sebahagiannya sebagai badan keton, ujian perkumuhan badan keton dapat memberikan hasil positif palsu pada pesakit diabetes.

HEPATOPATHI

Syarat permulaan

Kerosakan hati yang sangat teruk telah dilaporkan dan kadang-kadang membawa maut.

Pengalaman dalam epilepsi menunjukkan bahawa pesakit yang paling berisiko, terutama dalam kes terapi antikonvulsif berganda, adalah bayi dan kanak-kanak di bawah usia 3 tahun dengan bentuk epilepsi yang teruk, terutamanya mereka yang mengalami kerosakan otak, keterbelakangan mental dan (atau) dengan metabolik kongenital atau penyakit degeneratif.

Sekiranya Doktor menganggap penting untuk memberikan ubat kepada kanak-kanak di bawah usia tiga tahun untuk rawatan jenis epilepsi yang responsif terhadap valproate, walaupun terdapat risiko penyakit hati, penggunaan Depakin mesti dilakukan sendiri untuk mengurangkan risiko ini. usia 3 tahun, kejadiannya berkurang dengan ketara dan semakin menurun seiring bertambahnya usia.

Dalam kebanyakan kes, kerosakan hati berlaku selama 6 bulan pertama terapi.

Simptomologi

Gejala klinikal sangat penting untuk diagnosis awal. Khususnya, dua jenis manifestasi yang mungkin mendahului penyakit kuning harus dipertimbangkan, terutama pada pesakit yang berisiko (lihat "Keadaan permulaan"):

sawan muncul semula pada pesakit epilepsi
simptom tidak spesifik, biasanya permulaan cepat, seperti asthenia, anorexia, kelesuan, mengantuk, kadang-kadang dikaitkan dengan muntah berulang dan sakit perut.

Pesakit (atau ibu bapa mereka jika mereka masih kanak-kanak) harus diberitahu untuk segera memberitahu doktor mereka sekiranya ada tanda-tanda di atas berlaku. Sebagai tambahan kepada pemeriksaan klinikal, pemeriksaan kimia darah segera mengenai fungsi hati harus dilakukan.

Pengesanan

Fungsi hati harus diperiksa sebelum permulaan terapi dan secara berkala selama 6 bulan pertama. Di antara analisis biasa, yang paling relevan adalah yang mencerminkan sintesis protein, terutamanya masa prothrombin. Pengesahan peratusan aktiviti prothrombin. Sangat rendah, terutamanya jika dikaitkan dengan penemuan biologi yang tidak normal (penurunan ketara dalam faktor fibrinogen dan pembekuan; peningkatan kadar bilirubin dan transaminase SGOT, SGPT, gamma-GT, lipase, alpha-amylase, glycaemia) memerlukan gangguan terapi valproat. Sebagai langkah berjaga-jaga sekiranya mereka diambil pada masa yang sama, salisilat juga harus dihentikan, kerana mereka dimetabolisme dengan cara yang sama.

Empat minggu selepas permulaan rawatan, ujian makmal untuk parameter pembekuan seperti INR dan PTT, SGOT, SGPT, bilirubin dan amilase harus diperiksa.

Pada kanak-kanak tanpa gejala klinikal yang tidak normal, jumlah darah termasuk trombosit, SGOT dan SGPT harus diperiksa pada setiap lawatan.

PANCREATITES

Pankreatitis serius yang boleh membawa maut jarang dilaporkan. Kanak-kanak yang lebih muda sangat berisiko. Risiko menurun seiring bertambahnya usia. Serangan yang teruk, gangguan neurologi, atau polifarmasi antikonvulsan boleh menjadi faktor risiko. Kegagalan hepatik bersamaan dengan pankreatitis meningkatkan risiko akibat maut. Pesakit yang mengalami sakit perut akut harus segera berjumpa doktor. Sekiranya pankreatitis, valproat harus dihentikan.

FERTILITY, PREGNANCY AND BREASTFEEDING

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.

Depakin tidak boleh digunakan pada kanak-kanak perempuan, remaja, wanita berpotensi melahirkan anak dan wanita hamil melainkan rawatan lain tidak berkesan atau tidak diterima. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan. Pada wanita yang merancang untuk hamil, setiap usaha harus dilakukan untuk beralih ke rawatan alternatif yang sesuai sebelum pembuahan, jika mungkin.

Kehamilan

Risiko pendedahan pada kehamilan yang berkaitan dengan valproate

Kedua-dua valproate sahaja dan valproate dalam polytherapy dikaitkan dengan hasil kehamilan yang tidak normal. Data yang ada menunjukkan bahawa polifarmasi antiepileptik termasuk valproat dikaitkan dengan peningkatan risiko malformasi kongenital berbanding dengan valproat sahaja.

Kecacatan kongenital

Data dari analisis meta (yang merangkumi daftar dan kajian kohort) menunjukkan bahawa 10.73% kanak-kanak wanita epilepsi yang terdedah kepada monoterapi valproate semasa kehamilan menderita malformasi kongenital (95% CI: 8.16 -13.29). Terdapat risiko malformasi besar yang lebih besar daripada pada populasi umum, yang risikonya kira-kira 2-3%. Risiko bergantung pada dos tetapi ambang dos di bawah yang tidak ada risiko tidak dapat ditentukan.

Data yang ada menunjukkan "peningkatan kejadian malformasi utama dan kecil. Jenis malformasi yang paling biasa termasuk kecacatan tiub neural, disforphism muka, bibir sumbing dan lelangit, kraniosynostosis, kecacatan jantung, ginjal dan urogenital, kecacatan anggota badan (termasuk aplasia). Radius dua hala ) dan pelbagai anomali yang mempengaruhi pelbagai sistem organisma.

Gangguan perkembangan

Data menunjukkan bahawa pendedahan kepada valproate dalam rahim mungkin mempunyai kesan buruk terhadap perkembangan mental dan fizikal anak-anak yang terdedah. Risiko nampaknya bergantung kepada dos tetapi, berdasarkan data yang tersedia, dos ambang di bawah ambang tidak dapat ditentukan. tidak ada risiko. Masa kehamilan tepat yang berisiko untuk kesan ini tidak pasti dan kemungkinan risiko sepanjang kehamilan tidak dapat dikecualikan.

Kajian kanak-kanak prasekolah yang terdedah pada utero kepada valproate menunjukkan bahawa sehingga 30-40% mengalami kelewatan perkembangan awal, seperti lambat bercakap dan berjalan, menurunnya kemampuan intelektual, kemahiran berbahasa yang lemah (bercakap dan memahami) dan masalah ingatan.

Hasil kecerdasan (IQ) yang diukur pada kanak-kanak berumur sekolah (6 tahun) dengan sejarah pendedahan dalam rahim valproate rata-rata 7-10 mata lebih rendah daripada kanak-kanak yang terdedah kepada antiepileptik lain. Walaupun peranan faktor pembaur tidak dapat dikecualikan, terdapat bukti pada kanak-kanak yang terdedah kepada valproate bahawa risiko gangguan intelektual mungkin tidak bergantung kepada IQ ibu.

Terdapat data terhad mengenai hasil jangka panjang.

Data yang ada menunjukkan bahawa kanak-kanak yang terdedah kepada valproate dalam rahim berisiko lebih besar untuk gangguan spektrum autisme (kira-kira tiga kali) dan autisme kanak-kanak (kira-kira lima kali) daripada populasi kajian umum.

Data yang terhad menunjukkan bahawa kanak-kanak yang terdedah kepada valproate dalam rahim mungkin lebih cenderung untuk mengalami gejala defisit perhatian / gangguan hiperaktif (ADHD).

Kanak-kanak perempuan, remaja dan wanita yang mengandung anak (lihat di atas dan "Amaran khas")

Sekiranya seorang wanita ingin merancang kehamilan

Semasa mengandung, sawan tonik-klonik ibu dan epileptikus status hipoksia boleh membawa risiko kematian bagi ibu dan janin.
Terapi Valproate harus dinilai semula pada wanita yang merancang untuk hamil atau hamil.
Pada wanita yang merancang untuk hamil, setiap usaha harus dilakukan untuk beralih ke rawatan alternatif yang sesuai sebelum pembuahan, jika mungkin.

Terapi valproate tidak boleh dihentikan tanpa penilaian semula mengenai manfaat dan risiko rawatan valproate untuk pesakit oleh doktor yang berpengalaman dalam pengurusan epilepsi atau gangguan bipolar. Dan faedahnya, rawatan valproate dilanjutkan semasa kehamilan, disarankan untuk:

Gunakan dos efektif terendah dan bahagikan dos valproate harian kepada beberapa dos kecil yang harus diambil sepanjang hari. Penggunaan formulasi pelepasan berpanjangan mungkin lebih baik daripada rawatan dengan formulasi lain untuk mengelakkan kepekatan plasma puncak yang tinggi. Dos harian harus diberikan dalam beberapa dos kecil sepanjang hari pada wanita yang mungkin hamil dan pastinya antara hari 20 dan 40 setelah pembuahan Di samping itu, kepekatan plasma harus dipantau secara teratur, dengan mempertimbangkan kemungkinan turun naik yang besar yang dapat terjadi selama kehamilan walaupun dengan dos tetap.
Suplementasi asid folik sebelum kehamilan dapat mengurangkan risiko kecacatan saluran saraf yang biasa terjadi pada semua kehamilan.Namun, bukti yang ada tidak menunjukkan bahawa ia mencegah kecacatan kelahiran atau kecacatan akibat pendedahan valproat.
Buat pemantauan pranatal khusus untuk mengesan kemungkinan timbulnya kecacatan tiub saraf atau kerosakan lain. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus dimaklumkan mengenai risiko dan faedah penggunaan DEPAKIN semasa kehamilan.

Risiko untuk bayi baru lahir

Jarang sekali, terdapat laporan mengenai sindrom hemoragik pada bayi baru lahir yang ibunya mengambil valproate semasa kehamilan. Sindrom hemoragik ini berkaitan dengan trombositopenia, hipofibrinogenemia dan / atau pengurangan faktor pembekuan lain. Afibrinogenemia juga telah dilaporkan dan boleh membawa maut. Walau bagaimanapun, sindrom ini mesti dibezakan daripada penurunan faktor vitamin K yang disebabkan oleh fenobarbital dan enzim. Oleh itu, jumlah platelet, tahap fibrinogen plasma, ujian pembekuan, dan faktor pembekuan harus diperiksa pada neonatus.
Kes hipoglikemia telah dilaporkan pada bayi yang ibunya mengambil valproate pada trimester ketiga kehamilan.
Terdapat laporan hipotiroidisme pada bayi baru lahir yang ibunya mengambil valproate semasa kehamilan.
Sindrom penarikan boleh timbul (mis.khususnya, kegelisahan, kerengsaan, kegembiraan yang berlebihan, kegelisahan, hiperkinesis, gangguan tonik, gegaran, sawan dan gangguan makan) pada bayi baru lahir yang ibunya telah mengambil valproate pada trimester terakhir kehamilan.

Rawatan asid valproik semasa kehamilan tidak boleh dihentikan tanpa berunding dengan doktor anda, serta penghentian rawatan secara tiba-tiba atau pengurangan dos yang tidak terkawal. Ini boleh menyebabkan kejang pada wanita hamil, yang boleh membahayakan ibu dan / atau anak yang belum lahir.

Kehamilan

Valproate diekskresikan dalam susu manusia pada kepekatan antara 1% hingga 10% dari tahap serum ibu. Gangguan hematologi telah diperhatikan pada bayi wanita yang diberi susu ibu (lihat "Kesan yang tidak diingini").

Keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau untuk menghentikan / menjauhkan diri dari terapi Depakin dengan mengambil kira manfaat menyusui anak dan manfaat terapi untuk wanita tersebut.

Kesuburan

Amenorea, ovari polikistik dan peningkatan kadar testosteron telah dilaporkan pada wanita yang menggunakan valproat (lihat "Kesan Sampingan"). Pentadbiran valproat juga boleh merosakkan kesuburan pada lelaki (lihat "Kesan yang tidak diingini"). Kes klinikal menunjukkan bahawa disfungsi kesuburan dapat dibalikkan setelah pemberhentian rawatan.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Sekiranya berlaku bersamaan dengan barbiturat atau ubat lain dengan aktiviti kemurungan sistem saraf pusat, manifestasi asthenia, mengantuk atau kekeliruan mungkin terdapat pada beberapa subjek, yang dengan demikian dapat mengubah tindak balas terhadap kemampuan memandu kenderaan, menggunakan mesin atau melakukan aktiviti berkaitan dengan risiko jatuh atau kemalangan, kemampuannya terganggu tanpa mengira penyakit yang mendasari.

Manifestasi yang sama dapat diperhatikan setelah meminum minuman beralkohol. Subjek yang, semasa proses, dapat memandu kenderaan atau menghadiri operasi yang memerlukan integriti tahap pengawasan mesti diberi amaran mengenai hal ini.

Dos dan kaedah penggunaan Cara penggunaan Depakin: Dos

Antara bentuk farmaseutikal oral, yang paling sesuai untuk pentadbiran pada kanak-kanak di bawah 11 tahun adalah larutan oral dan butiran.

DEPAKIN Modified Release Granules adalah bentuk farmasi yang sesuai untuk semua orang, terutamanya kanak-kanak (jika mereka dapat menelan makanan ringan), orang dewasa dengan kesukaran menelan dan orang tua.

Berdasarkan kuantiti bahan aktif, uncang 50 mg dan 100 mg disediakan untuk kanak-kanak.

DEPAKIN Modified Release Granules adalah formulasi pelepasan terkawal dari Depakin yang mengurangkan kepekatan puncak dan memastikan kepekatan plasma yang lebih teratur sepanjang hari.

Rawatan epilepsi

Dos harian harus berdasarkan pada usia dan berat badan; namun, kepekaan luas individu terhadap valproate juga harus dipertimbangkan.

Hubungan yang pasti antara dos harian, kepekatan serum dan kesan terapeutik belum ditentukan, dan dos optimum pada dasarnya harus ditentukan mengikut tindak balas klinikal; penentuan tahap asid valproik plasma dapat dipertimbangkan sebagai tambahan kepada pemantauan klinikal. serangan tidak dapat dicapai atau apabila kejadian buruk disyaki. Julat terapi umumnya antara 40-100 mg / L (300-700 µmol / L).

Dos yang ditetapkan harus dibahagikan kepada 2 pentadbiran harian.

Permulaan terapi dengan butiran DEPAKIN pelepasan yang diubahsuai (pentadbiran oral)

Pada pesakit yang tidak dirawat dengan ubat antiepileptik lain, dosnya sebaiknya ditingkatkan dengan tahap dos berturut-turut, pada selang 2-3 hari, untuk mencapai tahap optimum dalam kira-kira satu minggu.
Pada pesakit yang sudah dirawat dengan ubat antiepileptik, penggantian dengan butiran pelepasan yang diubah suai DEPAKIN harus beransur-ansur, mencapai dos yang optimum dalam sekitar dua minggu, mengurangkan dan kemudian menghentikan rawatan lain.
Menambah ubat antiepileptik lain harus dilakukan secara beransur-ansur, seperti yang diperlukan (lihat "Interaksi").

Pentadbiran oral butiran pelepasan DEPAKIN yang diubah suai: pertimbangan praktikal

Dos

Dos harian awal biasanya 10-15 mg / kg, kemudian dos ditetrasi ke dos yang optimum (lihat "Memulakan terapi dengan butiran DEPAKIN pelepasan yang diubah").

Ini umumnya antara 20-30 mg / kg. Walaupun begitu, jika kawalan serangan tidak dicapai dengan posologi ini, adalah mungkin untuk meningkatkan dos dengan cara yang sesuai; pesakit harus dipantau dengan teliti semasa menerima dos harian melebihi 50 mg / kg (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").

Pada kanak-kanak dos penyelenggaraan biasa adalah sekitar 30 mg / kg sehari.

Pada orang dewasa dos penyelenggaraan yang biasa adalah antara 20-30 mg / kg sehari.

Pada orang tuaWalaupun farmakokinetik butiran pelepasan diubah DEPAKIN diubah, kepentingan klinikalnya terhad dan dosnya harus ditentukan berdasarkan kawalan sawan.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hipoproteinaemia, peningkatan asid valproik bebas dalam serum harus dipertimbangkan dan, jika perlu, dos harus dikurangkan.

Episod mania yang berkaitan dengan gangguan bipolar

Pada orang dewasa:

Dos harian mesti ditentukan dan dikawal secara individu oleh doktor.

Dos permulaan harian yang disyorkan ialah 750 mg. Di samping itu, dalam ujian klinikal, dos permulaan 20 mg valproate / kg berat badan juga menunjukkan profil keselamatan yang dapat diterima. Formulasi pelepasan berpanjangan dapat diberikan sekali atau dua kali sehari. Dos harus ditingkatkan secepat mungkin untuk mencapai yang terendah dos terapi dengan kesan klinikal yang diinginkan dicapai. Dos harian harus disesuaikan dengan tindak balas klinikal untuk menetapkan dos efektif terendah bagi setiap pesakit. Dos harian purata biasanya berbeza antara 1000 dan 2000 mg valproate. Pesakit yang menerima dos harian melebihi 45 mg / kg berat badan harus dipantau dengan teliti.

Kesinambungan rawatan dalam episod manik yang berkaitan dengan gangguan bipolar harus dibuat secara individu pada dos efektif paling rendah.

Kanak-kanak dan remaja:

Depakin tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun untuk rawatan mania.

Kanak-kanak perempuan, remaja, wanita usia subur dan wanita hamil

Depakin harus dimulakan dan diawasi oleh pakar yang berpengalaman dalam pengurusan epilepsi atau gangguan bipolar. Rawatan hanya boleh dimulakan jika rawatan lain tidak berkesan atau tidak ditoleransi (lihat "Amaran khas - Kehamilan") dan faedah dan risiko harus dipertimbangkan dengan teliti. semasa penilaian semula rawatan biasa. Sebaiknya, Depakin harus diresepkan sebagai monoterapi dan pada dos efektif terendah, jika mungkin sebagai formulasi pelepasan lanjutan untuk mengelakkan kepekatan plasma puncak yang tinggi. Dos harian harus dibahagikan kepada sekurang-kurangnya dua dos tunggal.

Kaedah pentadbiran untuk kedua-dua petunjuk

Butiran pelepasan yang diubah suai DEPAKIN terdapat dalam butiran sfera tanpa rasa dan sebaiknya diberikan dengan diedarkan pada makanan ringan (yogurt, buah masak, keju segar, dll.) Atau minuman (jus oren, dll.) Sejuk atau pada suhu bilik.

Granul Pelepasan Modifikasi DEPAKIN tidak boleh diberikan dengan makanan atau minuman suam atau panas (sup, kopi, teh, dll.).

Granul Pelepasan Modifikasi DEPAKIN tidak boleh dimasukkan ke dalam botol kerana boleh menyekat dot.

Apabila diminum dengan cairan, disarankan untuk membilas gelas dengan sedikit air kerana sebilangan butiran mungkin melekat pada gelas.

Sekiranya anda mahu, butiran boleh diletakkan terus di mulut dan ditelan dengan air atau minuman sejuk atau pada suhu bilik.

Penyediaannya mesti ditelan segera dan tidak boleh dikunyah. Ia tidak boleh disimpan untuk digunakan kemudian.

Mengingat proses pelepasan dan sifat eksipien formulasi, matriks butiran inert tidak diserap oleh saluran pencernaan dan dihilangkan dengan najis setelah bahan aktif dilepaskan.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Depakin

Sekiranya pengambilan / pengambilan dos Depakin yang berlebihan, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Tanda dan gejala

Pada tahap serum terapeutik (50-100 µg / ml), asid valproik mempunyai ketoksikan yang agak rendah. Sangat jarang, keracunan asid valproik akut pada tahap serum melebihi 100 µg / ml telah berlaku pada orang dewasa dan kanak-kanak.

Tanda-tanda overdosis akut secara besar-besaran biasanya termasuk koma dengan hipotonia otot, hiporeflexia, miosis, gangguan fungsi pernafasan, asidosis metabolik, hipotensi, gangguan kardiovaskular, keruntuhan / kejutan peredaran darah, dan hipernatremia. Kehadiran natrium dalam formulasi valproat boleh menyebabkan hipernatremia apabila diambil dalam overdosis.

Pada orang dewasa dan kanak-kanak, tahap serum yang tinggi menyebabkan gangguan neurologi yang tidak normal, seperti peningkatan kecenderungan untuk kejang dan perubahan tingkah laku.

Kematian telah berlaku berikutan overdosis besar-besaran, namun prognosis untuk mabuk pada umumnya baik. Walau bagaimanapun, gejala boleh berubah-ubah dan kejang telah dilaporkan dengan adanya tahap plasma yang sangat tinggi.

Kes hipertensi intrakranial yang berkaitan dengan edema serebrum telah dilaporkan.

Rawatan

Tidak ada penawar khusus yang diketahui. Oleh itu, pengurusan klinikal overdosis harus terhad kepada langkah-langkah umum yang bertujuan untuk menghilangkan toksin dan menyokong fungsi penting.

Langkah-langkah yang harus diambil di tingkat rumah sakit mestilah tanpa gejala: lavage gastrik, yang dapat berguna hingga 10-12 jam setelah pengingesan; pemantauan jantung dan pernafasan. Naloxone telah berjaya digunakan dalam beberapa kes terpencil. Overdosis, hemodialisis dan hemoperfusi telah berjaya digunakan.

Sekiranya pengambilan / pengambilan DEPAKIN yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

JIKA ANDA MEMPUNYAI GANDA TENTANG MENGGUNAKAN DEPAKIN, TANYA DOKTOR ATAU FARMASI

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Depakin

Seperti semua ubat, DEPAKIN boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.

Sangat biasa: ≥ 1/10

Biasa: ≥ 1/100,

Tidak biasa: ≥ 1/1000,

Jarang: ≥ 1/10000,

Sangat jarang:

Gangguan kongenital, keluarga dan genetik

Kecacatan kongenital dan gangguan perkembangan (lihat "Amaran Khas - Kehamilan").

Gangguan hepatobiliari

Biasa: Disfungsi hati (kadang-kadang membawa maut) yang teruk boleh berlaku, bergantung kepada dos. Pada kanak-kanak, terutamanya dalam terapi kombinasi dengan antiepileptik lain, risiko kerosakan hati meningkat dengan ketara (lihat "Amaran khas").

Gangguan saluran gastrousus

Sangat biasa: loya.

Biasa: Muntah, penyakit gusi (terutamanya hiperplasia gingiva), stomatitis, sakit perut atas, cirit-birit sering berlaku pada beberapa pesakit pada awal rawatan, tetapi secara amnya hilang setelah beberapa hari tanpa menghentikan rawatan.

Tidak biasa: hipersalivasi, pankreatitis, kadang-kadang membawa maut (lihat "Amaran Khas" dan Langkah berjaga-jaga semasa digunakan).

Patologi endokrin

Tidak biasa: Sindrom Rembesan ADH yang tidak sesuai (SIADH), hiperandrogenisme (hirsutisme, virilisme, jerawat, alopecia lelaki dan / atau peningkatan hormon androgen).

Jarang: hipotiroidisme (lihat "Amaran khas").

Gangguan metabolisme dan pemakanan

Biasa: Hyponatremia, peningkatan bergantung kepada dos atau penurunan berat badan, peningkatan selera makan dan kehilangan selera makan. Dalam kajian klinikal dengan 75 kanak-kanak, aktiviti biotinidase yang berkurang diperhatikan semasa rawatan dengan ubat-ubatan yang mengandungi asid valproik. Terdapat juga laporan kekurangan biotin.

Jarang: hiperammonaemia.

Hiperammonaemia terisolasi sederhana boleh berlaku tanpa ujian fungsi hati yang tidak normal dan tidak boleh menjadi penyebab penghentian rawatan. Walau bagaimanapun, semasa monoterapi atau polytherapy (phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, topiramate) mungkin terdapat sindrom akut hipertonemik ensefalopati, dengan fungsi hepatik normal dan ketiadaan sitolisis. Sindrom ensefalopati hiperammonaemik yang disebabkan oleh Valproate berlaku dalam bentuk akut dan dicirikan oleh kehilangan kesedaran, stupor, kelemahan otot (hipotensi otot), gangguan motor (dyskinesia koreoid), perubahan umum yang teruk dalam EEG, dan tanda-tanda neurologi fokus dan umum dengan peningkatan frekuensi sawan. Ini mungkin muncul beberapa hari atau minggu setelah permulaan terapi dan kemunduran dengan penghentian valproate.Esphalopathy tidak berkaitan dengan dos, dan perubahan dalam EEG dicirikan oleh munculnya gelombang perlahan dan peningkatan pengeluaran epilepsi.

Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip)

Jarang: sindrom myelodysplastic.

Gangguan sistem saraf

Sangat biasa: gegaran.

Biasa: paraesthesia bergantung kepada dos, gangguan extrapyramidal (ketidakupayaan untuk duduk diam, kekakuan, gegaran, pergerakan perlahan, pergerakan tidak sengaja, pengecutan otot). kekejangan, gegaran postural, rasa mengantuk, kejang, ingatan yang tidak mencukupi, sakit kepala, nystagmus, pening beberapa minit selepas pemberian intravena, yang hilang secara spontan dalam beberapa minit.

Tidak biasa: kekejangan, ataksia, terutamanya pada permulaan rawatan, koma, ensefalopati, kelesuan, parkinsonisme yang boleh dibalikkan.

Jarang: demensia terbalik yang berkaitan dengan atrofi otak yang boleh dipulihkan, gangguan kognitif, keadaan kekeliruan.Stupor dan kelesuan, kadang-kadang menyebabkan koma sementara (ensefalopati), adalah kes terpencil atau dikaitkan dengan peningkatan kejadian kejang semasa terapi dan mundur dengan penghentian rawatan atau pengurangan dos. Kes-kes ini terutama dilaporkan semasa terapi kombinasi (terutamanya dengan fenobarbital atau topiramate) atau setelah peningkatan dos valproat yang tajam.

Hasutan telah dilaporkan.

Gangguan psikiatri

Biasa: keadaan kekeliruan, halusinasi, pencerobohan *, pergolakan *, gangguan perhatian *.

Tidak biasa: kerengsaan, hiperaktif dan kekeliruan, terutama pada permulaan rawatan (kadang-kadang pencerobohan, gangguan tingkah laku).

Jarang: tingkah laku tidak normal *, hiperaktif psikomotorik *, gangguan pembelajaran *

* Kesan-kesan sampingan ini sering dilihat pada kanak-kanak

Gangguan sistem darah dan limfa

Biasa: anemia, trombositopenia

Tidak biasa: neutropenia, leukopenia atau pancytopenia, hipoplasia sel darah merah. Edema periferal, pendarahan

Jarang: kegagalan sumsum tulang termasuk aplasia sumsum tulang tulen yang mempengaruhi sel darah merah.

Agranulositosis, anemia makrocytic, makrocytosis.

Ujian diagnostik

Biasa: kenaikan berat badan. Oleh kerana pertambahan berat badan adalah faktor risiko sindrom ovarium polikistik, ia mesti dipantau dengan teliti (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan").

Jarang: penurunan faktor pembekuan (sekurang-kurangnya satu), kekurangan faktor VIII (faktor von Willebrand), ujian pembekuan tidak normal (seperti pemanjangan masa prothrombin, pemanjangan masa tromboplastin separa diaktifkan, pemanjangan masa trombin, INR berpanjangan) (lihat juga " Kehamilan ").

Terdapat laporan terpencil mengenai penurunan fibrinogen.

Kekurangan biotin / biotinidase.

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Biasa: hipersensitiviti, alopecia yang berkaitan dengan sementara dan (atau) dos.

Tidak biasa: angioedema, ruam, perubahan rambut (seperti struktur rambut yang tidak normal, perubahan warna rambut, pertumbuhan rambut yang tidak normal)

Jarang: nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme. Sindrom Rush Drug dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik (DRESS), reaksi alahan.

Penyakit sistem pembiakan dan payudara

Tahap testosteron meningkat. Terdapat laporan kekerapan ovari polikistik pada pesakit yang mengalami kenaikan berat badan yang signifikan.

Biasa: senggugut,

Tidak biasa: amenorea.

Jarang: kemandulan lelaki.

Patologi vaskular

Biasa: pendarahan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan" dan "Amaran khas")

Tidak biasa: vaskulitis.

Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran

Tidak biasa: hipotermia

Gangguan telinga dan labirin

Biasa: pekak, tinitus.

Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum

Tidak biasa: efusi pleura

Gangguan ginjal dan kencing

Tidak biasa: kegagalan buah pinggang

Jarang: enuresis, nefritis tubulointerstitial, sindrom Fanconi reversibel, mekanisme tindakannya belum jelas.

Gangguan sistem imun

Jarang: Lupus eritematosus sistemik, rhabdomyolysis (lihat Langkah berjaga-jaga untuk digunakan).

Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung

Terdapat laporan penurunan kepadatan mineral tulang, osteopenia, osteoporosis dan patah tulang pada pesakit yang menjalani terapi jangka panjang dengan Depakin. Mekanisme di mana Depakin mempengaruhi metabolisme tulang tetap tidak jelas.

Mengenai kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan S.N.C. dan kemungkinan risiko teratogenik, ini mungkin mempunyai "kejadian lebih rendah daripada yang berlaku selepas pemberian Depakin. Sebenarnya, butiran pelepasan DEPAKIN yang diubah suai mempunyai profil plasma yang lebih biasa, dengan turun naik kepekatan asid valproik yang lebih rendah kerana pengurangan tahap darah. puncak (Cmax) dan dengan tahap "kabel" yang tidak berubah.

Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse." Maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Luput: lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.

Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan yang disimpan dengan betul dan betul.

Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan

Jangan simpan di atas 25 ° C.

Simpan dalam bungkusan asal, lindungi ubat daripada kelembapan atau sumber haba.

Jangan sejukkan atau beku

Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Depakin terdapat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

CLENIL - KUASA UNTUK PENGHASILAN

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Serbuk Clenil 100 mcg untuk penyedutan

Setiap penghantaran mengandungi:

Bahan aktif: beclomethasone dipropionate 100 mcg.

Clenil 200 mcg serbuk untuk penyedutan

Setiap penghantaran mengandungi:

Bahan aktif: beclomethasone dipropionate 200 mcg.

Clenil serbuk 400 mcg untuk penyedutan

Setiap penghantaran mengandungi:

Bahan aktif: beclomethasone dipropionate 400 mcg.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1

03.0 BORANG FARMASI

Serbuk penyedutan dalam Pulvinal inhaler.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Mengawal evolusi penyakit asma dan keadaan bronkostenosis.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dewasa

Satu penyedutan Serbuk Clenil 400mcg dua kali sehari atau satu penyedutan Serbuk Clenil 200mcg 3-4 kali sehari.

Pada pesakit yang memerlukan dos yang lebih tinggi untuk mengawal penyakit asma, dos dapat ditingkatkan menjadi dua penyedutan dua kali sehari Clenil 400 mcg Powder.

Anak-anak

Satu penyedutan Serbuk Clenil 100mcg 2-4 kali sehari atau satu penyedutan Serbuk Clenil 200mcg dua kali sehari.

Untuk mendapatkan hasil yang baik, penyediaan mesti digunakan secara berkala, walaupun pada fasa asimtomatik.

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit tua atau pesakit dengan kekurangan hati atau buah pinggang.

Clenil Inhalation Powder hanya untuk penggunaan penyedutan.

Arahan Penggunaan

Sila baca arahan berikut dengan teliti untuk penggunaan yang betul. Sekiranya perlu, hubungi doktor anda untuk penjelasan yang lebih terperinci.

Clenil adalah serbuk penyedutan berdasarkan mikropon beclomethasone dipropionate yang dicampurkan dengan "pembawa", yang terkandung dalam alat penyedut multidosis. Sistem penghantaran tidak memerlukan pendorong dan tidak memerlukan koordinasi antara penghantaran dan penyedutan

Inhaler serbuk harus disimpan di tempat kering pada suhu bilik.

Jangan tanggalkan penutup pelindung sehingga masa penggunaan.

KE) Pembukaan

1) Buka penutup pelindung. Sebelum digunakan, periksa apakah penutup mulut bersih. Sekiranya perlu, bersihkan penutup mulut dengan tuala kertas tanpa serat atau kain lembut. Sebelum memutar alat sedut, tahan tegak dan ketuk perlahan di permukaan yang keras untuk meratakan debu masuk ruang tersebut.

B) Memuatkan

2) Pegang inhaler dalam kedudukan menegak, tekan butang coklat pada penutup mulut dengan satu tangan dan dengan yang lain putar badan inhaler berlawanan arah jarum jam (setengah putaran) sejauh mungkin, dengan lubang pada corong mulut diletakkan tepat pada titik merah (kedudukan pemuatan dos).

3) Semasa memegang alat sedut dalam kedudukan menegak, putar badan alat sedut mengikut arah jam (setengah putaran) sehingga anda mendengar "klik", dengan lubang diposisikan tepat pada titik hijau (kedudukan penghantaran dos).

C) Pentadbiran

4) Bernafas dengan tenang, bukan melalui alat sedut.

5) Letakkan penutup mulut di antara bibir anda, pegang alat sedut tegak, dan hirup melalui mulut anda secepat dan sedalam mungkin. Tahan nafas anda selama beberapa saat.

D) Penutupan

6) Tanggalkan alat penyedut dari mulut anda. Ketatkan kembali penutup pelindung.

Majlis Umum

Sentiasa simpan alat sedut dalam keadaan tegak dari fasa pemuatan dos hingga penyedutan.

Sekiranya dos yang sesuai dengan 2 penyedutan harus diambil, perlu setiap kali memutar alat sedut seperti yang dijelaskan di atas pada titik B sebelum menghirup.

Semasa penggunaan, tahap serbuk secara beransur-ansur akan menurun pada badan alat yang telus. Apabila sinar merah di bahagian bawah alat sedut menjadi kelihatan, kerana tahap serbuk yang rendah, alat sedut mesti diganti sejak, dari saat itu sesaat, tidak betul penghantaran dos lebih terjamin.

Setelah menyedut dos dan sebelum menutup alat sedut, periksa bahawa lubang pada penutup mulut diletakkan di titik hijau badan alat sedut.

Kehadiran serbuk di mulut selepas penyedutan dan sedikit sensasi rasa manis adalah pengesahan bahawa dos telah disampaikan dengan betul dan bahan aktifnya telah sampai ke paru-paru.

Inhaler mengandungi kapsul pengering yang memastikan tahap kelembapan yang betul di dalam ruang penyaluran. Tutup mesti selalu dimasukkan semula setelah menggunakan alat sedut; lebih-lebih lagi, alat sedut tidak boleh diletakkan berhampiran sumber. Panas atau kelembapan. Walau bagaimanapun, jika alat sedut disimpan tanpa penutup untuk jangka masa pendek (contohnya 24 jam) pada suhu bilik, keberkesanan produk tidak terjejas.

Sekiranya, bukannya menghirup, anda menghembus alat sedut, ini tidak akan menimbulkan masalah: jika anda melakukannya, pusingkan alat penyedut dan kosongkan ruang dos dari serbuk. Anda mesti meneruskan cara yang sama jika anda fikir anda tidak sengaja memuatkan dua atau lebih dos di ruang.

Arahan pembersihan

Semasa digunakan, bersihkan penutup mulut dengan kerap menggunakan tisu kertas atau kain lembut.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap kortison atau salah satu eksipien.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Pesakit harus diberi petunjuk mengenai penggunaan inhaler yang betul, dan kaedah terkawal mereka untuk memastikan ubat mencapai kawasan sasaran di dalam paru-paru. Pesakit juga harus diberitahu bahawa Serbuk Clenil untuk Penyedutan harus diambil secara berkala pada dos yang ditentukan setiap hari untuk jangka masa yang lama, walaupun pesakit tidak mengalami gejala.

Clenil Inhalation Powder tidak berkesan dalam serangan asma yang berterusan di mana bronkodilator yang disedut dengan cepat diperlukan. Pesakit harus dinasihatkan untuk menyediakan ubat jenis ini.

Peningkatan penggunaan bronkodilator, terutamanya bronkodilator yang dihirup beta2-agonis bertindak pendek, menunjukkan pemburukan kawalan penyakit asma. Sekiranya pesakit percaya rawatan simptomatik dengan bronkodilator bertindak pendek. Tindakan menjadi kurang berkesan atau jika anda menggunakan lebih banyak penyedutan daripada biasa , pemeriksaan perubatan diperlukan.

Dalam keadaan ini, pesakit harus dinilai semula dan keperluan atau kemungkinan peningkatan terapi anti-radang (mis. Meningkatkan dos kortikosteroid yang dihirup atau memulakan kursus dengan kortikosteroid oral) harus dipertimbangkan. Pemburukan asma yang teruk mesti dirawat dengan cara konvensional.

Rawatan dengan Clenil Inhalation Powder tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba.

Penindasan fungsi adrenal yang ketara jarang berlaku sehingga dosis 1500 mcg / hari dipropionate beclomethasone yang dihirup. Sebilangan pesakit yang dirawat dengan 2000 mcg / hari mengalami penurunan kadar kortisol plasma. Pada pesakit seperti itu, risiko mengembangkan penekanan adrenal harus ditimbang terhadap manfaat terapeutik, dan langkah berjaga-jaga harus diambil untuk memberikan liputan steroid sistemik dalam situasi tekanan yang berpanjangan (misalnya, pembedahan elektif).Penindasan yang berpanjangan pada paksi hipotalamus - hipofisis - adrenal mungkin mempunyai kesan sistemik dengan kortikosteroid yang dihirup, terutamanya apabila diresepkan dalam dos yang tinggi untuk jangka masa yang lama. Kesan seperti ini cenderung berlaku berbanding dengan kortikosteroid oral. Kesan yang mungkin berlaku Gangguan sistemik termasuk sindrom Cushing, ciri Cushingoid , penekanan adrenal, penundaan pertumbuhan pada kanak-kanak dan remaja, penurunan kepadatan mineral tulang, katarak, glaukoma dan, lebih jarang, pelbagai kesan psikologi atau tingkah laku termasuk hiperaktif psikomotor, gangguan tidur, kegelisahan, kemurungan atau pencerobohan (terutamanya pada kanak-kanak). Oleh itu, penting bahawa dos kortikosteroid yang dihirup adalah dos terendah yang dapat dikendalikan dengan berkesan.

Dianjurkan untuk memantau ketinggian anak-anak yang dirawat dengan kortikosteroid yang dihirup secara berkala. Sekiranya pertumbuhan yang perlahan, terapi harus dikaji semula untuk mengurangkan, jika mungkin, dos kortikosteroid yang dihirup sehingga dosis efektif minimum dicapai untuk mempertahankan kawalan asma. Di samping itu, disarankan untuk mempertimbangkan sama ada merujuk pesakit ke pakar pediatrik yang pakar dalam penyakit pernafasan.

Perhatian khusus harus diberikan untuk memindahkan pesakit dari terapi steroid sistemik, jangka panjang atau dosis tinggi ke terapi beclomethasone dipropionate, kerana pemulihan fungsi adrenal yang ditindas mungkin memerlukan waktu yang cukup lama. Serbuk Clenil untuk penyedutan pada mulanya harus diberikan semasa meneruskan rawatan sistemik; setelah kira-kira satu minggu, apabila pesakit stabil, steroid sistemik dapat dikurangkan secara progresif. Besarnya pengurangan harus sesuai dengan dos pemeliharaan steroid sistemik. Semasa pengurangan steroid ini, fungsi adrenal harus dipantau secara berkala.

Sebilangan pesakit mengalami kelainan umum semasa penghentian rawatan walaupun fungsi pernafasannya tidak berubah atau bahkan lebih baik. Kecuali ada tanda-tanda klinikal objektif kekurangan adrenal, pesakit-pesakit ini harus didorong untuk terus mengambil Clenil Powder yang dihirup dan terus menghentikan steroid sistemik.

Langkah berjaga-jaga ini tidak boleh digunakan kepada pesakit yang menjalani terapi steroid oral selama kurang dari 2 minggu. Steroid oral dan Clenil Powder yang dihirup mungkin perlu dimulakan serentak pada pesakit dengan gejala asma. Setelah kawalan asma yang baik dicapai (dengan memantau aliran ekspirasi puncak), steroid oral dapat dihentikan. Secara tiba-tiba, sekali lagi jika ia telah diberikan kurang dari 2 minggu. Rawatan dengan Clenil Powder untuk penyedutan harus diteruskan untuk mengekalkan kawalan penyakit asma.

Pesakit yang telah berhenti mengambil kortikosteroid oral dan mengalami disfungsi adrenal mungkin memerlukan rawatan steroid sistemik tambahan semasa mengalami tekanan, contohnya sekiranya berlaku "serangan asma" yang semakin teruk, sekiranya berlaku jangkitan pada dada, penyakit utama yang bersamaan, pembedahan, trauma, dll.

Menggantikan rawatan steroid sistemik dengan terapi penyedutan boleh menyebabkan alahan (seperti rhinitis alergi atau eksim) yang sebelumnya dikendalikan oleh rawatan sistemik. Alergi ini harus dirawat secara simptomatik dengan antihistamin dan / atau sediaan tempatan, termasuk steroid tempatan.

Seperti semua kortikosteroid yang dihirup, perawatan khusus harus diberikan pada pasien dengan tuberkulosis paru-paru yang aktif atau tenang, jangkitan virus, bakteria dan jamur pada saluran mata, mulut dan pernafasan. Mungkin diperlukan jangkitan saluran pernafasan bakteria. Penangguhan rawatan dan terapi khusus dengan antibiotik.

Produk ubat ini mengandungi kira-kira 25 mg laktosa monohidrat setiap dos. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Oleh kerana kepekatan plasma yang sangat rendah dicapai selepas penyedutan, interaksi yang signifikan secara klinikal dengan ubat lain tidak mungkin. Walau bagaimanapun, potensi peningkatan pendedahan sistemik terhadap beclomethasone boleh berlaku apabila penghambat kuat enzim CYP3A4 (misalnya, ketoconazole, itraconazole, nelfinavir, ritonavir) diberikan secara bersamaan.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Keselamatan penggunaan beclomethasone dipropionate pada kehamilan manusia belum terbukti. Kajian toksikologi pembiakan pada haiwan telah menunjukkan peningkatan kejadian bahaya janin, yang pentingnya dianggap tidak menentu pada manusia. Oleh kerana terdapat kemungkinan penekanan fungsi adrenokortikal pada bayi baru lahir setelah menjalani rawatan yang berpanjangan, manfaat untuk ibu harus ditimbang dengan teliti terhadap risiko pada janin.

Adalah wajar untuk menganggap bahawa produk ubat terdapat dalam susu ibu, tetapi pada dos penyedutan yang digunakan, kemungkinan untuk mendapatkan kepekatan yang signifikan dalam susu ibu adalah rendah.

Bayi yang dilahirkan oleh ibu-ibu yang menerima dos kortikosteroid yang dihirup semasa kehamilan harus diperhatikan dengan teliti untuk hipoadrenalisme.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin yang pernah dilaporkan.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Tidak ada kesan yang tidak diingini yang serius dilaporkan setelah pemberian Clenil Inhalation Powder pada dos yang disyorkan.

Kejadian buruk disenaraikan di bawah mengikut kelas dan kekerapan organ sistem. Frekuensi ditakrifkan seperti berikut: sangat umum (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100 hingga

KELAS SISTEM ORGANIK ACARA LUAR BIASA KEKERAPAN Jangkitan dan jangkitan Kandidiasis oral (mulut dan tekak) Sangat biasa Gangguan sistem imun Reaksi hipersensitiviti dengan manifestasi berikut: Ruam kulit, gatal-gatal, eritema dan lebam Tidak biasa Edema mata, muka, bibir dan tekak Sangat jarang Gejala pernafasan (dispnea dan / atau bronkospasme) Sangat jarang Tindak balas anaphylactic / anaphylactoid Sangat jarang Patologi endokrin Sindrom Cushing, konformasi Cushingoid, penekanan adrenal Sangat jarang Gangguan psikiatri (lihat bahagian 4.4 "Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan") Hiperaktif psikomotor, gangguan tidur, kegelisahan, kemurungan, pencerobohan, gangguan tingkah laku (terutamanya pada kanak-kanak). Tidak diketahui Gangguan mata Katarak, glaukoma Sangat jarang Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Serak, kerengsaan tekak biasa Bronkospasme paradoks, batuk Sangat jarang Gangguan saluran gastrousus Mulut kering Sangat jarang Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Kerencatan pertumbuhan (pada kanak-kanak dan remaja) Sangat jarang Ujian diagnostik Penurunan ketumpatan tulang Sangat jarang

Seperti terapi penyedutan lain, bronkospasme paradoks dengan peningkatan mengi segera boleh berlaku selepas pemberian dos. Ini mesti dirawat dengan segera dengan bronkodilator yang dihirup dengan cepat. Rawatan dengan Clenil Powder untuk penyedutan mesti dihentikan segera, pesakit dinilai dan, jika perlu, terapi alternatif dijalankan.

Beberapa pesakit mengalami kandidiasis pada mulut dan tekak (candida) terutamanya pada dos yang lebih tinggi.

Dianjurkan untuk membilas mulut dengan air segera setelah penyedutan.Kandidiasis simptomatik dapat dirawat dengan terapi antijamur topikal.

Kortikosteroid yang dihirup boleh memberi kesan sistemik, terutamanya pada dos tinggi yang ditetapkan untuk jangka masa yang lama. Ini termasuk penekanan adrenokortikal, penundaan pertumbuhan pada kanak-kanak dan remaja, penurunan kepadatan mineral tulang yang menyebabkan osteoporosis, katarak dan glaukoma dan lebam sederhana pada kulit, jangkitan saluran pernafasan bawah, termasuk radang paru-paru, pada pesakit tua dan penyakit paru-paru obstruktif kronik. (COPD) .

04.9 Overdosis

Sekiranya berlaku overdosis, tidak perlu campur tangan kecemasan. Pemulihan fungsi adrenal dapat dicapai dalam beberapa hari dan dapat disahkan melalui penentuan kortisolemia.

Rawatan dengan Clenil Inhalation Powder harus diteruskan pada dos yang disyorkan untuk mengawal asma.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Glukokortikoid antiasthmatic untuk penggunaan penyedutan, kod ATC: R03BA01.

Serbuk Clenil untuk penyedutan mengandungi beclomethasone dipropionate sebagai bahan aktif, kortikosteroid dengan aktiviti topikal anti-radang dan anti-alergi yang kuat pada mukosa saluran pernafasan. Khususnya, beclomethasone dipropionate memberikan tindakan antireaktif yang ketara pada tahap bronkus, mengurangkan edema dan hipersecresi dan menghalang permulaan bronkospasme. Beclomethasone dipropionate yang diberikan oleh penyedutan bertindak secara eksklusif pada struktur sistem pernafasan dan bebas dari dos yang disyorkan, kesan sistemik dan tindakan penghambatan fungsi kortiko-adrenal.

05.2 Sifat farmakokinetik

Setelah penyedutan beclomethasone dipropionate, pecahan yang diserap terus ke paru-paru cepat dimetabolisme oleh hati menjadi beclometasone-17-monopropionate dan seterusnya ke alkohol beclomethasone metabolit yang tidak aktif.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Ketoksikan akut

LD50 (tikus, jika disedut)> 2.68 mg / kg; (tetikus, laluan yang dihirup)> 4.93 mg / kg; (tetikus, os)> 3000 mg / kg; (tikus, os)> 1000 mg / kg.

Ketoksikan dos berulang (tikus, hidung, 4 minggu)

Tiada tanda-tanda ketoksikan hingga dos 220 mcg / kg / hari.

Pentadbiran yang berpanjangan (1 tahun) dengan penyedutan, pada dos yang jauh lebih tinggi daripada yang dijangkakan dalam terapi, tidak menyebabkan tanda-tanda haiwan menderita di saluran pernafasan.