Myelosuppression

Generaliti

Myelosuppression adalah keadaan perubatan yang dicirikan oleh pengurangan pengeluaran sel darah oleh sumsum tulang.

Juga dikenali sebagai myelosuppression atau myelotoxicity, ini merupakan salah satu kesan sampingan terpenting dari rawatan kemoterapi yang digunakan untuk merawat barah. Tidak semua ubat ini mendorong penekanan myelosupsi dan tahap yang sama bergantung - begitu juga pada jenis ubat - juga pada dos, kaedah pentadbiran, kesihatan pesakit dan jumlah pentadbiran yang diberikan sebelumnya.

Rawatan farmakologi imunosupresif juga boleh menyebabkan myelosuppression, digunakan dalam kes penyakit autoimun (contohnya rheumatoid arthritis, penyakit Crohn, scleroderma, lupus, dll.) Atau pemindahan organ. Sangat jarang, keadaan ini merupakan kesan sampingan terapi jangka panjang. ubat anti-radang bukan steroid atau dengan diuretik thiazide.

Parvovirus B19 mensasarkan sel prekursor sel darah merah, yang digunakannya untuk meniru. Selalunya tanpa gejala, jangkitan boleh menyebabkan masalah myelosuppression (terutamanya anemia) pada subjek dengan fungsi sumsum tulang atau kekebalan yang terganggu.

Myelosuppression yang teruk disebut myeloablation.

Selepas

Pada individu dengan myelosuppression, sumsum tulang tidak dapat mensintesis jumlah sel darah yang mencukupi.

Jadual berikut secara skematik menunjukkan fungsi sel darah yang berleluasa dan akibat pengurangan patologi mereka.

Sel darah Fungsi utama Akibat pengurangan Erythrocytes (sel darah merah) Pengangkutan oksigen dalam darah Rasa keletihan fizikal, sesak nafas, mudah keletihan Leukosit (sel darah putih) Aktiviti imun (mencegah dan melawan jangkitan) Peningkatan risiko jangkitan, termasuk yang teruk Thrombosit (platelet) Pembekuan darah Penampilan lebam dan pendarahan yang tidak normal; peningkatan risiko pendarahan

Secara amnya, akibat dari myelosuppression adalah semakin serius yang lebih ketara ialah pengurangan sel darah.

Yang menjadi perhatian khusus, dalam bidang onkologi, adalah tahap sel darah putih dan terutama granulosit neutrofil; ini kerana penurunan mereka yang berlebihan membuat pesakit mudah terkena pelbagai jenis jangkitan yang berpotensi membawa maut.

Mengingat bahaya untuk kelangsungan hidup pesakit, penggunaan ubat-ubatan yang bertanggungjawab untuk myelosuppression adalah kontraindikasi sekiranya:

• jangkitan berterusan yang teruk;
• gangguan fungsi sumsum tulang yang teruk;
• vaksinasi baru-baru ini dengan sebarang vaksin hidup (walaupun dilemahkan).

Perlu juga diingat bahawa:

• kemurungan sumsum tulang oleh ubat myelotoxic umumnya berkaitan dengan dos (meningkat dengan peningkatan dos ubat);
• pelbagai kombinasi ubat myelotoxic dapat meningkatkan myelosuppression dengan kesan tambahan atau sinergistik;
• myelosuppression mungkin mengalami kesan kumulatif dari rawatan kemoterapi yang sama; ini bermakna ia boleh menjadi lebih teruk setelah berulang kali menjalani rawatan ubat.

Kadang-kadang myelosuppression adalah kesan yang diinginkan dan dicari; ini adalah kes, misalnya, rawatan myelosupresif dalam kes leukemia, yang dilakukan dengan tujuan untuk memusnahkan sel-sel sumsum tulang yang berpenyakit sebelum pemindahan sumsum yang sihat.

Myelosupresi kemoterapi

Banyak ubat kemoterapi mempunyai kesan negatif pada tisu yang ditandai dengan kadar pergantian sel yang tinggi, seperti yang berlaku, misalnya, pada folikel rambut, selaput lendir atau darah.

Sel darah, khususnya, disintesis dalam sumsum tulang dalam proses yang disebut hematopoiesis. Proses ini bermula dengan sel induk progenitor, yang memiliki kemampuan untuk membedakan ke dalam garis hematopoietik yang berbeza yang menimbulkan sel darah putih, sel darah merah dan platelet masing-masing.

Ubat kemoterapi menimbulkan kerosakan pada sel-sel nenek moyang ini, sementara pada umumnya ubat tersebut tidak menyebabkan kerosakan yang signifikan pada sel darah matang.

Oleh kerana usia rata-rata sel darah putih matang adalah 12-16 jam, platelet adalah 10-24 hari dan sel darah merah adalah 100-130 hari, kesan pertama myelosuppression kemoterapi adalah kekurangan sel darah putih, sementara kekurangan sel darah merah adalah yang terakhir muncul.

Glosari

• Leukopenia: kekurangan sel darah putih;
• Anemia: kekurangan hemoglobin (NB: hemoglobin terkandung dalam sel darah merah);
  
• Thrombocytopenia (atau thrombocytopenia): kekurangan platelet;
• Pancytopenia: kekurangan umum semua sel darah.

Rawatan

Sekiranya berlaku myelosuppression yang teruk, rawatan perubatan sangat mustahak untuk berusaha mengembalikan tahap sel darah normal. Yang terakhir, antara lain, merupakan petunjuk penting untuk menentukan kapan pesakit boleh menjalani kemoterapi imunosupresif baru; ini kerana mengulangi rawatan ketika nilai darah masih terlalu rendah merupakan bahaya serius bagi kehidupan sabar. sabar.

Rawatan myelosuppression adalah berbeza, seperti tujuan yang berkaitan:

• profilaksis antibiotik spektrum luas dan penggunaan strategi dan bantuan (mencuci tangan, memakai topeng, sarung tangan, dll.), hingga "pengasingan di bilik" steril ": rawatan ini bertujuan untuk mencegah jangkitan serius pesakit neutropenik;
• pentadbiran analog eritropoietin dan eritropoietin: mereka mempunyai tujuan untuk merangsang sintesis sel darah merah, mencegah anemia;
• pentadbiran faktor pertumbuhan khusus untuk subpopulasi sel darah putih tertentu (mis. filgrastim, lenograstim atau pegfilgrastim);
• pentadbiran interleukin-11: mempromosikan pematangan prekursor platelet dalam sumsum tulang;
• pemindahan darah: pemindahan darah secara keseluruhan atau komponennya yang terpisah (contohnya platelet) mungkin diperlukan untuk mengehadkan akibat serius yang berkaitan dengan myelosuppression.

Sebilangan rawatan ini juga dapat dijalankan untuk tujuan pencegahan.

Tempoh masa yang diperlukan untuk mencapai nadir (iaitu titik nilai sel darah paling rendah dari masa ke masa), dan juga masa median untuk nilai darah menormalkan pada pesakit yang mengalami tekanan darah tinggi, bergantung pada ubat atau kombinasi ubat dan dos. digunakan. Secara amnya, rata-rata memerlukan tiga hingga enam minggu untuk pemulihan yang memuaskan.

Permulaan komplikasi dari myelosuppression, selain membahayakan nyawa pesakit, menjejaskan keberkesanan rawatan antikanker; ia sebenarnya boleh menyebabkan kelewatan dalam kitaran berikutnya atau pengurangan dos kemoterapi yang seterusnya diberikan.