Ubat peniru kolino

Ubat peniru kolin bertindak pada fungsi sistem kolinergik dengan meniru tindakan asetilkolin (Ach). Ubat-ubatan ini dibahagikan kepada:

colino-mimetics langsung, yang berinteraksi dengan reseptor Ach yang sama
peniru saringan tidak langsung, yang menghalang penurunan Ach dengan meningkatkan kepekatannya pada tahap sinaptik.

Dalam kedua kes tersebut, isyarat kolinergik ditingkatkan.

Ubat peniru kolin tidak langsung atau antikolinesterase mempunyai tugas untuk menghalang enzim asetilkolinesterase, yang bertanggungjawab untuk penurunan neurotransmitter yang sama; mereka boleh mengikat enzim dengan cara yang boleh dibalikkan (kesan sementara-terapi) atau tidak dapat dipulihkan (kesan toksik-kekal) .
Asetilkolin, selain menjadi neurotransmitter utama aferen dan di atas semua jalur saraf efferent sistem parasimpatis, juga dilokalisasikan pada tahap otak dan korteks serebrum, khusus dalam fungsi kognitif dan pembelajaran: kematian neuron kolinergik di tahap CNS adalah penyebab penyakit neurodegenerative dengan akibat yang membawa maut, tidak dapat disembuhkan secara farmakologi, yang dikenali sebagai penyakit Alzheimer.

Ubat peniru kolin langsung diklasifikasikan secara farmakologi berdasarkan cara mereka bertindak dan spektrum tindakannya, yang bergantung pada jenis reseptor kolinergik - muscarinic atau nikotinik - yang dengannya mereka berinteraksi.

The reseptor nikotinik ia adalah reseptor saluran (ionotropik) yang meresap ke ion natrium; dipanggil kerana alkaloid nikotin adalah molekul yang paling dekat dengan jenis reseptor ini.

reseptor nikotinik jenis otot, yang mendorong penguncupan otot rangka;
reseptor nikotinik jenis ganglionik neuronal (juga terletak di medula adrenal), yang bertanggungjawab untuk depolarisasi pasca-ganglionik, akibatnya untuk kelanjutan penghantaran impuls ke organ efektor.

The reseptor muscarinic ia adalah reseptor dengan tujuh domain trans-membran, yang dihubungkan dengan protein G (reseptor metabotropik), yang mengatur utusan kedua (adenin-mono-fosfat-siklik, inositol-tri-fosfat dan di-asil-gliserol); reseptor jenis ini disebut kerana alkaloid muscarine adalah molekul yang paling dekat dengannya.

Di antara reseptor muscarinic terdapat tiga kategori, serupa secara struktur, tetapi berbeza untuk urutan asid amino dan penyetempatan;

reseptor M1 terutamanya terletak pada tahap saraf (ganglia, korteks serebrum, hippocampus, sel parietal mukosa gastrik), dengan tindakan yang menggembirakan kerana peningkatan AMPc, IP3 dan DAG;
Reseptor M2 terutamanya terletak di jantung, di mana, seperti yang kita lihat, mereka menyebabkan penurunan kadar jantung kerana penghambatan adenylate cyclase;
reseptor M3 juga dari jenis rangsangan dan terletak di kelenjar eksokrin (air liur, lakrimal, bronkus ...) dan pada otot licin.

Ach bertindak secara acuh tak acuh pada setiap reseptor ini, tetapi sebatian sintetik dengan tindakan farmakologi dapat dirumuskan sehingga mempunyai tindakan selektif.

Agonis kolinergik langsung

Antara agonis kolinergik langsung yang kami dapati:

Acetylcholine: neurotransmitter endogen, yang tidak dapat diberikan sebagai ubat kerana akan dihidrolisis terlalu cepat tanpa kesan. Oleh itu, derivatif ester yang bertindak perlahan telah disintesis di makmal, seperti: la metakolin, sedikit terdedah kepada kolinesterase dan aktif pada reseptor muscarinic; yang carbachol tidak terdedah kepada kolinesterase dan aktif pada kedua-dua reseptor kolinergik; yang bethanechol tidak mudah terkena kolinesterase dan aktif pada reseptor muskarin.

Pilocarpine: alkaloid semula jadi yang terkandung di dalam daun pokok milik keluarga Rutaceae, tersebar luas di Amerika Selatan. Pada masa lalu ubat (daun kering) digunakan sebagai diuretik / diaforetik, kerana pilocarpine menyebabkan: pengecutan otot licin pundi kencing , kelonggaran spinkter dan peningkatan rembesan eksokrin Pilocarpine digunakan: untuk penggunaan luaran untuk mencegah keguguran rambut; untuk kegunaan dalaman untuk rawatan glaukoma, penyakit mata yang disebabkan oleh peningkatan humor berair, yang memberikan tekanan yang lebih besar pada peningkatan kornea tekanan intraokular. Nilai tekanan intraokular yang tinggi untuk jangka masa panjang boleh menyebabkan kerosakan pada retina, saraf optik dan, dalam kes patologi kronik, bahkan boleh menyebabkan kebutaan. Terapi farmakologi terdiri daripada pengurangan humor berair dengan penghambatan rembesan atau dengan penyingkiran dari ruang anterior mata dengan penguncupan otot silia. Pilocarpine, seperti semua colino-mimetics, menyokong aliran humor berair, mengurangkan tekanan endo-okular, kerana ia menyebabkan pengecutan otot silia. Ia diberikan melalui mata, dalam bentuk pelepasan perlahan "ocusert".
Daun kering dipasarkan untuk infus atau decoctions dengan tindakan antirheumatik, tambahan untuk transit gastro-usus dan sebagai penawar keracunan oleh beri Belladonna (kaya dengan atropin, penyekat reseptor kolinergik).

Muscarina: lihat artikel khusus

Nikotin: lihat artikel khusus.