Bahan aktif: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hidroklorida)
Malarone Children 62.5 mg / 25 mg - Tablet bersalut filem
Mengapa Malarone Bambini digunakan? Untuk apa itu?
Malarone Children tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil antimalarial. Ia mengandungi dua bahan aktif, atovaquone dan proguanil hidroklorida.
Untuk apa kanak-kanak Malarone digunakan
Malarone Children digunakan dalam dua kes:
- untuk pencegahan malaria (untuk kanak-kanak dengan berat antara 11 kg dan 40 kg)
- untuk rawatan malaria (untuk kanak-kanak dengan berat 5 kg -
Lihat bahagian 3, Cara Mengambil Anak Malarone.
Walaupun ubat ini biasanya digunakan pada kanak-kanak dan remaja, ia juga boleh diresepkan untuk orang dewasa dengan berat kurang dari 40 kg. 8.
Malaria disebarkan melalui gigitan nyamuk yang dijangkiti yang menyebarkan parasit malaria (Plasmodium falciparum) ke dalam aliran darah. Malarone Kids mencegah malaria dengan membunuh parasit ini. Malarone Children membunuh parasit ini walaupun pada orang yang sudah dijangkiti malaria.
Lindungi bayi anda daripada mendapat malaria.
Orang dari mana-mana umur boleh dijangkiti malaria. Ia adalah penyakit yang serius, tetapi dapat dicegah.
Adalah sangat penting bahawa, selain mengambil Malarone Bambini, anda juga mengambil langkah berjaga-jaga agar tidak digigit nyamuk.
- Gunakan penghalau serangga pada kawasan kulit yang terdedah.
- Gunakan pakaian berwarna terang yang menutupi sebahagian besar badan, terutama setelah matahari terbenam kerana ini adalah tempoh aktiviti nyamuk paling hebat.
- Tidur di bilik yang dilindungi oleh kelambu atau tidur di bawah kelambu yang diresapi dengan racun serangga.
- Tutup pintu dan tingkap ketika matahari terbenam jika tidak dilengkapi dengan kelambu.
- Gunakan racun serangga (platelet, semburan, palam peralatan) untuk membersihkan ruang serangga atau mencegah nyamuk masuk.
Sekiranya anda memerlukan lebih banyak maklumat, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Walaupun terdapat langkah berjaga-jaga yang diperlukan, penyakit malaria masih mungkin berlaku. Beberapa jenis jangkitan malaria menyebabkan simptom setelah jangka waktu yang lama, jadi penyakit ini dapat menampakkan diri setelah beberapa hari, minggu atau bahkan berbulan-bulan setelah kembali dari luar negara.
Segera berjumpa dengan anak anda sekiranya anda mengalami simptom seperti demam tinggi, sakit kepala, menggigil dan letih semasa pulang ke rumah.
Kontraindikasi Apabila Kanak-kanak Malarone tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Anak Malarone:
- jika anak anda alah kepada "atovaquone, proguanil hidroklorida atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- untuk pencegahan malaria, jika anak anda mempunyai penyakit buah pinggang yang teruk.
Beritahu doktor anda sekiranya kedua-dua kes tersebut melibatkan bayi anda.
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Malarone Children
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Malarone Children jika:
- anda / anak anda menghidap penyakit buah pinggang yang teruk
- anak anda dirawat kerana Malaria dan beratnya kurang dari 5 kg atau mengambil Anak Malarone untuk mencegah Malaria dan beratnya kurang dari 11 kg
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda sekiranya ada kes yang berlaku kepada anda.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Malarone Children
Ubat-ubatan lain dan Malarone Children
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anak anda mengambil, baru-baru ini mengambil, atau mungkin mengambil ubat lain, walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Beberapa ubat boleh mempengaruhi cara Malarone Children berfungsi, atau Malarone Children sendiri dapat meningkatkan atau melemahkan keberkesanan ubat lain yang diambil pada masa yang sama. Ini termasuk:
- metoclopramide, digunakan untuk merawat mual dan muntah
- antibiotik tetrasiklin, rifampisin dan rifabutin
- efavirenz atau beberapa perencat protease kuat yang digunakan untuk merawat HIV
- warfarin dan ubat-ubatan lain yang menyekat pembekuan darah
- etoposida digunakan untuk rawatan barah
Beritahu doktor anda jika anak anda mengambil ubat ini. Doktor anda mungkin memutuskan bahawa Malarone Kids tidak sesuai untuk anda, atau anda perlu menjalani ujian lanjut semasa mengambil Malarone Kids.
Ingatlah untuk memberitahu doktor anda jika anak anda mula mengambil ubat lain pada masa yang sama dengan Malarone Kids.
Kanak-kanak Malarone dengan makanan dan minuman
Bawa Malarone Children dengan makanan atau minuman berasaskan susu, jika boleh. Dengan cara ini badan anda / bayi anda akan menyerap lebih banyak Bayi Malarone dan rawatannya akan lebih berkesan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda atau anak mengandung, jangan mengambil Malarone Children melainkan jika doktor mengesyorkannya.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Malarone Children.
Jangan menyusu semasa mengambil Malarone Infant kerana komponen Malarone Infant boleh menyusu susu ibu dan membahayakan bayi.
Memandu dan menggunakan mesin
Sekiranya anda merasa pening, jangan memandu kenderaan
Kanak-kanak Malarone menyebabkan pening pada sesetengah orang. Sekiranya ini berlaku kepada anda, jangan memandu kenderaan, jangan menggunakan mesin, jangan ikut serta dalam aktiviti yang boleh membahayakan anda atau orang lain.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Anak Malarone: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Ambil Anak Malarone dengan makanan atau minuman berasaskan susu, jika boleh. Tablet harus ditelan keseluruhan. Namun, bagi kanak-kanak yang sukar menelannya, mereka boleh dihancurkan sebelum mereka diambil dan dicampurkan dengan makanan atau minuman berasaskan susu.
Sebaiknya ambil Malarone Kids pada waktu yang sama setiap hari.
Sekiranya bayi anda muntah
Untuk pencegahan malaria:
- jika anak anda muntah dalam masa 1 jam setelah mengambil Malarone Children, segera beri dia dos yang lain
- penting untuk mengikuti kitaran lengkap dengan Malarone Kids. Sekiranya anak anda harus mengambil tablet tambahan kerana muntah, dia mungkin memerlukan preskripsi lain.
- jika bayi anda muntah, sangat penting untuk menggunakan kaedah perlindungan tambahan, seperti penghalau dan kelambu. Oleh kerana jumlah yang sedikit diserap, Malarone Children mungkin tidak berkesan sepenuhnya.
Untuk rawatan malaria:
- jika anak anda muntah dan cirit-birit, sila beritahu doktor anda. Bayi anda perlu menjalani ujian darah secara berkala. Kanak-kanak Malarone mungkin tidak berkesan sepenuhnya kerana jumlah kecil yang diserap. Ujian akan memeriksa apakah parasit malaria telah dibersihkan dari darah anda.
Untuk mencegah penyakit malaria
Dos yang disyorkan untuk mencegah malaria bergantung pada berat badan anak anda.
11-20 kg - 1 tablet sekali sehari
21-30 kg - 2 tablet sekali sehari (sebagai dos tunggal)
31-40 kg - 3 tablet sekali sehari (sebagai satu dos)
Untuk mencegah malaria pada orang dewasa:
- mulailah mengambil Malarone Children 1 atau 2 hari sebelum pergi ke kawasan malaria
- teruskan mengambil Malarone Children setiap hari sepanjang penginapan anda
- terus mengambil Anak Malarone selama 7 hari lagi setelah kembali ke kawasan bebas malaria.
Untuk perlindungan maksimum, anak anda mesti menjalani rawatan sepenuhnya.
Untuk rawatan malaria
Dos yang disyorkan untuk rawatan malaria bergantung pada berat badan anak anda.
5-8 kg - 2 tablet sekali sehari selama 3 hari
9-10 kg - 3 tablet sekali sehari selama 3 hari
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Anak Malarone
Sekiranya anak anda mengambil lebih banyak Anak Malarone daripada yang sepatutnya
Tanya doktor atau ahli farmasi anda untuk mendapatkan nasihat. Sekiranya boleh, tunjukkan kepadanya paket Malarone Kids.
Sekiranya anda terlupa mengambil Malarone Children
Adalah sangat penting bahawa anak anda mengikuti sepenuhnya rawatan dengan Malarone Kids. Sekiranya anda lupa memberi bayi anda 1 dos, jangan risau. Beri dia dos seterusnya sebaik sahaja anda ingat. Kemudian teruskan rawatan seperti sebelumnya.
Jangan mengambil dos tambahan untuk menebus dos yang dilupakan. Ambil dos seterusnya pada waktu biasa.
Jangan hentikan rawatan dengan Anak Malarone tanpa nasihat doktor anda
Terus mengambil Anak Malarone selama 7 hari setelah kembali ke kawasan bebas malaria.
Ikuti keseluruhan rawatan dengan Malarone untuk perlindungan maksimum. Menghentikannya lebih awal akan menyebabkan bayi anda terkena penyakit malaria, kerana diperlukan 7 hari untuk memastikan bahawa sebarang parasit yang terdapat dalam darah berikutan gigitan nyamuk yang dijangkiti telah terbunuh.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Malarone Children
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Perhatikan reaksi serius berikut. Ini berlaku dalam sebilangan kecil orang, tetapi kekerapannya tidak diketahui.
Reaksi alahan yang teruk - gejala termasuk:
- ruam dan gatal-gatal
- mengi tiba-tiba, sesak dada atau tekak atau kesukaran bernafas
- bengkak kelopak mata, muka, bibir, lidah atau bahagian badan yang lain
Segera hubungi doktor sekiranya bayi anda mengalami gejala ini. Berhenti memberi Malarone Kids dengan segera.
Reaksi kulit yang teruk
- ruam, yang mungkin mempunyai lepuh dan muncul sebagai sasaran kecil (bintik-bintik pusat gelap, dikelilingi oleh kawasan berwarna lebih terang dengan cincin gelap di sekitar pinggir) (eritema multiforme)
- ruam yang meluas dengan lecet dan mengelupas kulit, terutamanya berlaku di sekitar mulut, hidung, mata dan alat kelamin (sindrom Stevens-Johnson)
Sekiranya anda mengetahui ada kesan ini, hubungi doktor dengan segera.
Sebilangan besar kesan sampingan yang dilaporkan adalah ringan dan pendek:
Kesan sampingan yang sangat biasa
Ini boleh berlaku pada lebih dari 1 dalam setiap 10 orang:
- sakit kepala
- berasa sakit dan sakit (loya dan muntah)
- sakit perut
- cirit-birit.
Kesan sampingan yang biasa
Ini boleh berlaku sehingga 1 dalam setiap 10 orang:
- pening
- gangguan tidur (insomnia)
- mimpi pelik
- kemurungan
- hilang selera makan
- demam
- ruam yang mungkin gatal
- batuk.
Kesan sampingan yang biasa muncul dalam ujian darah adalah:
- bilangan sel darah merah yang rendah (anemia) yang boleh menyebabkan rasa letih, sakit kepala dan sesak nafas
- pengurangan bilangan sel darah putih (neutropenia) yang boleh membuat anda lebih mudah terkena jangkitan
- tahap rendah natrium dalam darah (hiponatremia)
- peningkatan enzim hati.
Kesan sampingan yang tidak biasa
Ini boleh berlaku sehingga 1 dalam setiap 100 orang:
- kegelisahan
- kesedaran luar biasa mengenai degupan jantung yang tidak normal (berdebar-debar)
- bengkak dan kemerahan mulut
- keguguran rambut
Kesan sampingan yang tidak biasa yang mungkin muncul dalam ujian darah:
- peningkatan amilase (enzim yang dihasilkan oleh pankreas)
Kesan sampingan yang jarang berlaku
Ini boleh berlaku sehingga 1 dari setiap 1,000 orang:
- melihat atau mendengar perkara yang tidak ada (halusinasi)
Kesan sampingan yang lain
Kesan sampingan lain berlaku pada sebilangan kecil orang tetapi kekerapannya tidak diketahui.
- keradangan hati (hepatitis)
- penyumbatan saluran empedu (kolestasis)
- peningkatan kadar jantung (takikardia)
- radang saluran darah (vaskulitis) yang mungkin muncul sebagai bintik merah atau ungu pada kulit, tetapi juga boleh mempengaruhi bahagian tubuh yang lain
- sawan
- serangan panik, menangis
- mimpi ngeri
- pembentukan ulser di mulut
- vesikel
- pengelupasan kulit
- peningkatan kepekaan kulit terhadap cahaya matahari
- masalah kesihatan mental yang teruk di mana orang itu kehilangan sentuhan dengan kenyataan dan tidak dapat berfikir dan menilai dengan jelas
Kesan sampingan lain yang mungkin muncul dalam ujian darah:
- Penurunan semua jenis sel darah (pancytopenia)
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui Badan Perubatan Itali, laman web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod.
Malarone Bambini tidak memerlukan syarat penyimpanan tertentu.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar..0
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang dikandung oleh Malarone Children
Bahan aktifnya ialah: 62.5 mg atovaquone dan 25 mg proguanil hidroklorida dalam setiap tablet.
Eksipien adalah:
teras tablet: poloxamer 188, selulosa mikrokristal, hidroksipropilselulosa, povidone K30, natrium pati glikolat (jenis A), magnesium stearat
lapisan tablet: hypromellose, titanium dioxide (E171), iron iron oxide (E172), macrogol 400 dan polyethylene glycol 8000 (lihat bahagian 2).
Beritahu doktor anda sebelum memberi Anak Malarone kepada anak anda jika mereka alah kepada salah satu bahan ini.
Apa rupa Malarone Children dan kandungan peknya
Tablet Malarone Kids adalah tablet bersalut filem berwarna merah jambu. Mereka dibungkus dalam lepuh yang mengandungi 12 tablet.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
ANAK MALARONE 62.5 MG / 25 MG TABLET YANG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet Malarone Children mengandungi 62.5 mg atovaquone dan 25 mg proguanil hidroklorida.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem bulat, biconvex, berwarna merah jambu dengan "GX CG7" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Malarone Bambini adalah "kombinasi dos tetap atovaquone dan proguanil hidroklorida, dengan aktiviti skizontisida darah dan juga dengan aktiviti melawan skizont hati. Plasmodium falciparum. Ia ditunjukkan untuk:
Profilaksis malaria dari P. falciparum dalam subjek dengan berat 11-40 kg.
Rawatan malaria akut, tidak rumit oleh P. falciparum pada kanak-kanak dengan berat ≥5 kg e
Untuk rawatan malaria akut yang tidak rumit P. falciparum pada subjek dengan berat 11-40 kg, rujukan harus dibuat pada Ringkasan Ciri-ciri Produk MALARONE.
Malarone boleh berkesan melawan P. falciparum tahan terhadap satu atau lebih agen antimalarial yang lain.Oleh itu, Malarone mungkin sangat sesuai untuk profilaksis dan dalam rawatan jangkitan dari P. falciparum di kawasan di mana spesies ini diketahui tahan terhadap satu atau lebih agen antimalarial lain dan juga untuk rawatan pesakit yang telah dijangkiti P. falciparum di kawasan yang sama.
Garis panduan rasmi dan maklumat tempatan mengenai prevalensi penentangan ubat antimalaria harus dipertimbangkan. Garis panduan rasmi biasanya termasuk yang diterbitkan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia dan garis panduan dari pihak berkuasa kesihatan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Kaedah pentadbiran
Dos harian harus diambil dalam dos harian tunggal dengan makanan atau minuman berasaskan susu (untuk memastikan penyerapan maksimum) pada waktu yang sama setiap hari.
Sekiranya pesakit tidak dapat mengambil makanan, Anak Malarone harus diberikan, tetapi pendedahan atovaquone sistemik akan berkurang. Sekiranya muntah berlaku dalam satu jam selepas pentadbiran, dos kedua harus diambil.
Kanak-kanak Malarone sebaiknya ditelan keseluruhan. Sekiranya terdapat kesulitan dalam pemberian pada anak kecil, tablet dapat dihancurkan dan dicampurkan dengan makanan atau minuman berasaskan susu sebelum pemberian.
Dos
Dos untuk profilaksis dan rawatan malaria akut, tidak rumit oleh P. falciparum pada kanak-kanak ia berdasarkan berat badan mereka.
Profilaksis
Dos pada subjek dengan berat 11-40 kg
Dos harian
Keselamatan dan keberkesanan Malarone Bambini dalam profilaksis malaria pada kanak-kanak dengan berat kurang dari 11 kg belum dinilai.
Profilaksis mesti:
• mulakan 24 atau 48 jam sebelum memasuki kawasan di mana malaria bersifat endemik,
• berterusan sepanjang tempoh penginapan,
• berterusan selama 7 hari setelah meninggalkan kawasan ini.
Pada penduduk di kawasan endemik (subjek separa kekebalan), keselamatan dan keberkesanan Anak Malarone telah ditunjukkan dalam kajian hingga 12 minggu (lihat bahagian 5.1).
Pada subjek bukan imun, jangka masa pendedahan purata dalam ujian klinikal adalah 27 hari.
Rawatan
Dos dalam mata pelajaran seberat 5-
Dos harian
Keselamatan dan keberkesanan Malarone Bambini untuk rawatan malaria pada kanak-kanak dengan berat kurang dari 5 kg belum dinilai.
Bagi individu dengan berat 11 kg atau lebih, pilihan pertama untuk rawatan malaria akut, tidak rumit oleh P. falciparum adalah tablet Malarone (250/100 mg). Sila lihat Ringkasan Ciri-ciri Produk tablet Malarone untuk dos yang disyorkan untuk julat berat ini. Tablet Malarone mempunyai dos empat kali lebih tinggi daripada Malarone Children.
Malarone Children boleh digunakan sekiranya tablet Malarone tidak tersedia.
Dos pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Tidak ada kajian pada kanak-kanak dengan gangguan fungsi hati. Walau bagaimanapun, kajian farmakokinetik yang dilakukan pada orang dewasa menunjukkan bahawa tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana. Walaupun tidak ada kajian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati yang teruk, tidak ada pencegahan atau penyesuaian dos yang diharapkan (lihat bahagian 5.2).
Dos pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang terganggu
Tidak ada kajian pada kanak-kanak dengan fungsi buah pinggang yang terganggu. Walau bagaimanapun, kajian farmakokinetik pada orang dewasa menunjukkan bahawa tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana. Kerana kekurangan maklumat mengenai kesesuaian dos, Malarone dikontraindikasikan dalam profilaksis malaria pada orang dewasa dan kanak-kanak dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Malarone Children dikontraindikasikan dalam profilaksis malaria dari P. falciparum pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Sekiranya orang yang mengambil Anak Malarone untuk profilaksis malaria atau muntah rawatan dalam satu "jam pentadbiran, mereka harus mengambil dos kedua. Sekiranya cirit-birit, pentadbiran normal harus diteruskan. Penyerapan atovaquone dapat dikurangkan. Pada pesakit dengan cirit-birit atau muntah. , tetapi keadaan ini tidak dikaitkan dengan penurunan keberkesanan dalam ujian klinikal Malarone untuk profilaksis malaria. Namun, seperti agen antimalaria yang lain, individu yang mengalami cirit-birit atau muntah harus dinasihatkan untuk terus melakukan tindakan pencegahan malaria dengan menghormati tindakan perlindungan diri (racun serangga, kelambu).
Pada pesakit malaria akut yang mengalami cirit-birit atau muntah, terapi alternatif harus dipertimbangkan. Sekiranya Malarone digunakan untuk mengobati malaria pada pasien ini, parasitaemia dan keadaan klinikal pesakit harus dipantau dengan teliti.
Malarone belum dinilai untuk rawatan malaria serebrum atau manifestasi malaria yang teruk dengan komplikasi, termasuk hiperparasitaemia, edema paru, atau kegagalan buah pinggang.
Kadang-kadang reaksi alergi yang serius (termasuk anafilaksis) telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil Malarone. Sekiranya pesakit mengalami reaksi alahan (lihat bahagian 4.8) pengambilan Malarone harus dihentikan segera dan rawatan yang sesuai dimulakan.
Malarone telah terbukti tidak berkesan terhadap hypnozoites Plasmodium vivax kerana kambuh biasanya berlaku apabila malaria menyebabkan P. vivax dia dirawat dengan Malarone sahaja. Pelancong yang terdedah kepada P. vivax atau al P. ovale dan mereka yang menghidap malaria yang disebabkan oleh kedua-dua parasit akan memerlukan rawatan tambahan dengan ubat yang aktif melawan hypnozoites.
Sekiranya terdapat jangkitan yang disebabkan oleh P. falciparum yang berkobar-kobar setelah menjalani rawatan dengan Malarone atau sekiranya berlaku kemoprofilaksis selepas rawatan dengan Kanak-kanak Malarone, pesakit harus dirawat dengan agen skizontisida darah yang berbeza kerana kejadian ini mungkin mencerminkan ketahanan parasit.
Parasitaemia harus dipantau dengan hati-hati pada pasien yang menerima rawatan bersamaan dengan tetrasiklin (lihat bahagian 4.5).
Pemberian Malarone dan efavirenz yang serentak atau penghambat protease yang ditingkatkan harus dielakkan bila mungkin (lihat bahagian 4.5).
Pengambilan Malarone dan rifampicin atau rifabutin secara bersamaan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Penggunaan metoclopramide secara bersamaan tidak digalakkan. Rawatan antiemetik lain harus diberikan (lihat bahagian 4.5).
Berhati-hati apabila memulakan atau menghentikan profilaksis malaria atau rawatan dengan Malarone pada pesakit yang menjalani rawatan berterusan dengan warfarin atau antikoagulan berdasarkan kumarin (lihat bahagian 4.5).
Atovaquone boleh meningkatkan tahap etoposida dan metabolitnya (lihat bahagian 4.5).
Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin P. falciparum dalam fasa akut (lihat bahagian 4.2, 4.3 dan 5.2).
Keberkesanan dan keselamatan Kanak-kanak Malarone belum terbukti untuk profilaksis malaria pada kanak-kanak yang mempunyai berat badan kurang dari 11 kg dan untuk rawatan malaria pada kanak-kanak yang mempunyai berat badan kurang dari 5 kg.
Anak Malarone tidak ditunjukkan dalam rawatan malaria tanpa komplikasi akut P. falciparum pada subjek dengan berat badan 11-40 kg. Tablet Malarone (tablet atovaquone 250mg / proguanil hidroklorida 100mg) harus digunakan pada individu ini (lihat bahagian 4.2).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Pemberian rifampicin atau rifabutin secara bersamaan tidak digalakkan kerana mereka diketahui dapat mengurangkan kepekatan plasma atovaquone masing-masing sebanyak 50% dan 34% (lihat bahagian 4.4).
Rawatan bersamaan dengan metoclopramide dikaitkan dengan penurunan yang signifikan (kira-kira 50%) dalam kepekatan plasma atovaquone (lihat bahagian 4.4). Rawatan antiemetik lain harus diberikan.
Walaupun beberapa kanak-kanak menerima Malarone dan metoclopramide secara bersamaan, dan walaupun kajian klinikal tidak menunjukkan penurunan perlindungan terhadap malaria, kemungkinan interaksi ubat yang signifikan secara klinikal tidak dapat dikecualikan.
Kepekatan atovaquone telah diperhatikan menurun hingga 75% ketika diberikan dengan efavirenz atau meningkatkan perencat protease. Gabungan ini harus dielakkan bila boleh (lihat bahagian 4.4).
Proguanil dapat meningkatkan kesan warfarin dan antikoagulan kumarin lain, yang mengakibatkan peningkatan risiko pendarahan.
Mekanisme interaksi ubat berpotensi ini belum dapat dipastikan. Perhatian dinasihatkan semasa memulakan atau menghentikan profilaksis malaria atau rawatan dengan atovaquone-proguanil pada pesakit yang menjalani rawatan berterusan dengan antikoagulan oral. Mungkin perlu untuk menyesuaikan dos antikoagulan oral semasa rawatan dengan Malarone atau setelah penghentiannya, berdasarkan hasil masa prothrombin (INR = International Normalized Ratio).
Rawatan bersamaan dengan tetrasiklin dikaitkan dengan penurunan kepekatan plasma atovaquone.
Pemberian bersama atovaquone pada dos 45mg / kg / hari pada kanak-kanak (n = 9) dengan leukemia limfoblastik akut untuk profilaksis PCP telah terbukti meningkatkan kepekatan plasma (AUC) etoposida dan metabolitnya catechol etoposide. Median 8.6 % (P = 0.055) dan 28.4% (P = 0.031) (berbanding dengan pemberian bersama etoposida dan sulfamethoxazole-trimethoprim, masing-masing).
Perhatian harus diberikan pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan etoposide (Lihat bahagian 4.4).
Proguanil terutama dimetabolisme oleh CYP2C19. Walau bagaimanapun, kemungkinan interaksi farmakokinetik dengan substrat, perencat lain (mis. Moklobemida, fluvoxamine) atau pemicu (mis. Artemisinin, karbamazepin) CYP2C19 tidak diketahui (lihat bahagian 5.2).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Keselamatan atovaquone dan proguanil hidroklorida yang diberikan bersamaan semasa kehamilan manusia belum dapat dipastikan dan oleh itu potensi risiko tidak diketahui.
Kajian pada haiwan tidak menunjukkan bukti teratogenik kombinasi tersebut. Komponen individu tidak menunjukkan kesan pada kelahiran dan sebelum dan selepas kelahiran. Ketoksikan ibu didapati pada arnab hamil semasa kajian teratogenik (lihat bahagian 5.3).
Penggunaan anak hamil Malarone hanya dapat dipertimbangkan jika manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko pada janin.
Proguanil berfungsi dengan menghalang reduktase dihydrofolate parasit. Tidak ada data klinikal yang menunjukkan bahawa "suplemen folat menentukan penurunan keberkesanan ubat." Bagi wanita berpotensi melahirkan anak yang mengambil suplemen folat untuk mencegah kerosakan saluran saraf pada bayi yang belum lahir, suplemen ini harus diteruskan semasa mengambil Anak Malarone.
Penyusuan susu ibu
Dalam kajian pada tikus, kepekatan atovaquone dalam susu adalah 30% daripada kepekatan plasma ibu yang sesuai. Tidak diketahui sama ada atovaquone diekskresikan dalam susu ibu.
Proguanil diekskresikan dalam susu ibu dalam jumlah kecil.
Anak Malarone tidak boleh diambil oleh wanita yang sedang menyusui.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Pening telah dilaporkan. Pesakit harus diberitahu bahawa jika mereka mengalami pening, mereka tidak boleh memandu kenderaan, mengoperasikan mesin atau melakukan aktiviti yang boleh membahayakan diri sendiri atau orang lain.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Dalam ujian klinikal yang dilakukan dengan Malarone Children untuk profilaksis malaria, 357 kanak-kanak atau remaja dengan berat antara 11 dan 40 kg dirawat dengan Malarone Children. Sebilangan besar subjek ini tinggal di kawasan endemik dan mengambil Bayi Malarone selama kira-kira 12 minggu. Selebihnya adalah pelancong ke kawasan endemik, dan kebanyakannya mengambil Bayi Malarone selama 2-4 minggu.
Kajian klinikal terbuka yang berkaitan dengan rawatan kanak-kanak dengan berat badan antara 5 dan 11 kg telah menunjukkan bahawa profil keselamatan serupa dengan yang diperhatikan pada kanak-kanak dengan berat badan antara 11 dan 40 kg dan pada orang dewasa.
Terdapat data terhad mengenai keselamatan jangka panjang pada kanak-kanak. Khususnya, kesan jangka panjang Malarone terhadap pertumbuhan, akil baligh dan perkembangan secara umum belum dikaji.
Dalam ujian klinikal Malarone untuk rawatan malaria, reaksi buruk yang paling sering dilaporkan adalah sakit perut, sakit kepala, anoreksia, mual, muntah, cirit-birit dan batuk.
Dalam ujian klinikal Malarone untuk profilaksis malaria, reaksi buruk yang paling sering dilaporkan adalah sakit kepala, sakit perut dan cirit-birit.
Jadual berikut memberikan ringkasan reaksi buruk yang dilaporkan mempunyai hubungan sebab-akibat yang disyaki (atau paling tidak mungkin) dengan rawatan dengan atovaquone proguanil dalam ujian klinikal dan laporan spontan pasca pemasaran. Konvensyen berikut digunakan untuk klasifikasi frekuensi: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
1 Kekerapan yang diperoleh daripada Ringkasan Karakteristik Produk atovaquone. Pesakit yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal dengan atovaquone menerima dos yang lebih tinggi dan sering mengalami komplikasi penyakit kekurangan imun manusia (HIV). Kejadian ini mungkin telah diperhatikan dengan frekuensi rendah atau mungkin tidak dapat dikesan dalam kajian klinikal dengan atovaquone-proguanil.
2 Diperhatikan dalam laporan spontan pasca pemasaran, kekerapannya tidak diketahui
3 Diperhatikan dengan proguanil
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. , laman web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
04.9 Overdosis
Pengalaman tidak mencukupi untuk meramalkan akibatnya atau mencadangkan pengurusan khusus sekiranya berlaku berlebihan Malarone. Walau bagaimanapun, dalam kes-kes overdosis atovaquone yang dilaporkan, kesan yang diamati selaras dengan kesan ubat yang tidak diingini yang diketahui. Sekiranya berlaku overdosis, pesakit harus dipantau dan rawatan sokongan standard diberikan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antimalaria. Kod ATC: P01BB51.
Mekanisme tindakan
Konstituen Malarone Bambini, atovaquone dan proguanil hidroklorida, mengganggu dua jalur yang berbeza yang terlibat dalam biosintesis pyrimidin, yang diperlukan untuk replikasi asid nukleik. Mekanisme tindakan atovaquone terhadap P. falciparum ia dinyatakan melalui penghambatan pengangkutan elektron mitokondria pada tahap kompleks sitokrom bc1 dan pengurangan potensi membran mitokondria. Salah satu mekanisme tindakan proguanil melalui metabolit sikloguanylnya adalah penghambatan dihydrofolate reductase, yang mengganggu sintesis deoxithimidylate. Proguanil juga mempunyai aktiviti antimalaria yang tidak bergantung pada metabolisme menjadi sikloguanil. Proguanil, tetapi tidak sikloguanil, dapat meningkatkan kemampuan atovaquone untuk memecah potensi membran mitokondria pada parasit malaria. Mekanisme yang terakhir ini dapat menjelaskan sinergi antimalaria yang diamati ketika atovaquone dan proguanil digunakan dalam kombinasi.
Mikrobiologi
Atovaquone melakukan aktiviti yang kuat terhadap Plasmodium spp(IC50 secara in vitro terhadap P. falciparum sama dengan 0.23-1.43 ng / mL).
Rintangan silang antara atovaquone dan agen antimalarial lain yang tergolong dalam kelas ubat yang berbeza tidak dikesan di antara lebih daripada 30 isolat P. falciparum yang telah menunjukkan tentangan secara in vitro chloroquine (41% isolat), quinine (32% isolat), mefloquine (29% isolat) dan halofantrine (48% isolat).
IC50 metabolit utama proguanyl-sikloguanil terhadap pelbagai jenis P. falciparum didapati 4-20 ng / mL. Beberapa aktiviti proguanil dan metabolit lain, 4-chlorophenylbiguanide, telah diamati secara in vitro pada dos antara 600-3000 ng / mL.
Gabungan atovaquone dan proguanil terbukti sinergis terhadapnya P. falciparum in vitro. Gabungan tersebut didapati lebih berkesan pada pesakit imun dan bukan imun daripada bahan aktif tunggal dalam ujian klinikal rawatan malaria.
Keberkesanan klinikal
Profilaksis
Keberkesanan produk pada pelancong kanak-kanak yang tidak kebal belum diketahui secara langsung, walaupun dapat diekstrapolasi dari hasil keselamatan dan keberkesanan yang diperoleh dari kajian 12 minggu pada populasi kawasan endemik pediatrik (separa imun), dan dari aspek keselamatan dan hasil keberkesanan untuk orang dewasa separa kekebalan dan bukan imun.
Data dalam populasi pediatrik tersedia dari dua kajian yang secara umumnya menilai keselamatan tablet Malarone Infant pada pelancong (tidak kebal) ke kawasan endemik. Dalam kajian ini, sejumlah 93 pelancong berat badan
Rawatan
Percubaan klinikal rawak kumpulan terbuka "label terbuka" dilakukan di Gabon pada 200 kanak-kanak dengan berat badan> 5 kg dan P. falciparum. Rawatan tersebut dilakukan dengan Malarone Bambini atau dengan penggantungan amodiaquine. Pada populasi niat untuk merawat, kadar tindak balas rawatan pada hari ke-28 adalah 87% pada kumpulan Malarone (87/100 subjek). Pada populasi per-protokol, kadar tindak balas rawatan pada hari ke-28 adalah 95% pada Kumpulan Malarone (87/92 subjek). Kadar respons terhadap rawatan parasitologi pada kumpulan Malarone adalah 88% untuk populasi yang ingin dirawat dan 95% untuk populasi per-protokol.
05.2 Sifat farmakokinetik
Tidak ada interaksi farmakokinetik antara atovaquone dan proguanil pada dos yang disyorkan.
Dalam kajian profilaksis klinikal, di mana kanak-kanak menerima dos Malarone berdasarkan berat badan, tahap atovaquone, proguanil dan sikloguanil pada kanak-kanak pada umumnya berada dalam julat nilai sebenar yang diperhatikan pada orang dewasa (lihat jadual di bawah).
Kepekatan plasma melalui [Mean ± SD, (range)] atovaquone, proguanil dan cycloguanil semasa profilaksis Malarone pada kanak-kanak * dan orang dewasa
* keseluruhan data yang diperoleh daripada dua kajian
Penyerapan
Atovaquone adalah sebatian yang sangat lipofilik dengan kelarutan air yang rendah.
Walaupun tidak ada data mengenai ketersediaan bio atovaquone pada subjek yang sihat, ketersediaan bio mutlak satu dos 750 mg tablet atovaquone yang diberikan bersama makanan adalah 21% (90% CI, 17-27%).
Lemak diet yang diambil pada masa yang sama dengan atovaquone meningkatkan kadar dan tahap penyerapan, meningkatkan AUC sebanyak 2-3 kali dan Cmax sebanyak 5 kali berbanding dengan nilai yang diperhatikan dalam puasa. Pesakit disyorkan untuk mengambil tablet Malarone Children dengan makanan atau minuman berasaskan susu (lihat bahagian 4.2).
Proguanil hidroklorida diserap dengan cepat dan meluas, tanpa mengira pengambilan makanan.
Pembahagian
Isipadu pengedaran atovaquone dan proguanil adalah fungsi dari berat badan.
Atovaquone sangat terikat protein (> 99%), tetapi tidak menggantikan ubat pengikat protein tinggi lain secara in vitro, menunjukkan bahawa tidak ada interaksi ubat yang diharapkan setelah "perpindahan".
Selepas pemberian oral, jumlah taburan atovaquone pada orang dewasa dan kanak-kanak adalah sekitar 8.8 L / kg.
Proguanil terikat 75% protein. Selepas pemberian oral, jumlah taburan proguanil pada orang dewasa dan kanak-kanak (> 5 kg) berkisar antara 20 hingga 79 L / kg.
Dalam plasma manusia pengikatan atovaquone dan proguanil tidak saling mempengaruhi.
Biotransformasi
Tidak ada bukti bahawa atovaquone dimetabolisme dan terdapat perkumuhan atovaquone yang tidak dapat dielakkan dalam air kencing, yang sebagian besar dihilangkan (> 90%) tidak berubah pada najis.
Proguanil hidroklorida sebahagiannya dimetabolisme terutama oleh isoenzim 2C19 polimorfik sitokrom P450 dengan kurang dari 40% diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Metabolitnya sikloguanyl dan 4-klorofenilbiguanida juga dikeluarkan dalam air kencing.
Semasa pemberian Malarone pada dosis yang disyorkan, status metabolisme proguanil nampaknya tidak mempunyai implikasi terhadap rawatan atau profilaksis malaria.
Penghapusan
Waktu hayat penghilangan atovaquone kira-kira 1-2 hari pada anak.
Waktu paruh penghapusan proguanil dan sikloguanil pada kanak-kanak adalah sekitar 12-15 jam.
Pembersihan oral atovaquone dan proguanil meningkat dengan kenaikan berat badan dan kira-kira 70% lebih tinggi pada subjek 40 kg daripada subjek 20 kg.
Purata pelepasan oral pada pesakit dengan berat 5 hingga 40 kg berkisar antara 0,5 hingga 6,3 L / jam untuk atovaquone dan 8,7 hingga 64 L / jam untuk proguanil.
Farmakokinetik dalam kekurangan buah pinggang
Tidak ada kajian pada kanak-kanak dengan fungsi buah pinggang yang terganggu.
Pada pesakit dewasa dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana, pelepasan oral dan / atau data AUC untuk atovaquone, proguanil dan sikloguanil berada dalam julat nilai yang diperhatikan pada pesakit dengan fungsi ginjal normal.
Atovaquone Cmax dan AUC dikurangkan masing-masing sebanyak 64% dan 54%, pada pesakit dewasa dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin 2).
Pada pesakit dewasa dengan kekurangan buah pinggang yang teruk, separuh hayat penghapusan untuk proguanil (t½ 39 jam) dan separuh hayat penghapusan untuk sikloguanil (t½ 37 jam) berpanjangan; terdapat potensi risiko terkumpulnya ubat semasa penggunaan berulang (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Farmakokinetik dalam kekurangan hati
Tidak ada kajian pada kanak-kanak dengan gangguan fungsi hati.
Pada pesakit dewasa dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana, tidak ada perubahan klinikal yang signifikan dalam pendedahan atovaquone berbanding dengan subjek yang sihat.
Pada pesakit dewasa dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana terdapat peningkatan 85% dalam AUC proguanil, tanpa perubahan dalam paruh penghapusan, dan terdapat penurunan 65-68% dalam Cmax dan AUC proguanil.
Tidak ada data yang tersedia pada pesakit dewasa dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ketoksikan dos berulang:
Pemerhatian dalam kajian ketoksikan dos berulang dengan kombinasi atovaquone / proguanil hidroklorida didapati dapat dikesan sepenuhnya terhadap proguanil dan diperhatikan pada dos yang tidak memberikan margin pendedahan yang signifikan berbanding dengan pendedahan klinikal yang diharapkan. Walau bagaimanapun, kerana proguanil telah digunakan secara meluas dan selamat dalam rawatan dan profilaksis malaria pada dos yang serupa dengan yang digunakan dalam kombinasi, pemerhatian ini dianggap tidak relevan dalam praktik klinikal.
Kajian ketoksikan pembiakan:
Tidak ada bukti teratogenisiti yang berkaitan dengan kombinasi pada tikus dan arnab. Tidak ada data mengenai kesan kombinasi tersebut pada kesuburan atau perkembangan sebelum dan selepas kelahiran, tetapi kajian mengenai komponen individu Kanak-kanak Malarone tidak tersedia. parameter ini. Dalam kajian teratogenik arnab menggunakan kombinasi, ketoksikan ibu yang tidak dapat dijelaskan didapati pada pendedahan sistemik yang serupa dengan yang diperhatikan pada manusia dalam penggunaan klinikal.
Mutagenesis:
Pelbagai ujian mutagenik menunjukkan bahawa tidak ada bukti aktiviti mutagenik atovaquone atau proguanil, diambil secara individu.
Kajian mutagenisiti belum dilakukan dengan atovaquone dalam kombinasi dengan proguanil.
Cycloguanil, metabolit aktif proguanil, menghasilkan ujian Ames negatif, tetapi positif dalam ujian limfoma tikus dan ujian mikronukleus tikus.
Hasil ujian positif dengan cycloguanyl (antagonis dihydrofolate) dikurangkan dengan ketara atau dihapuskan sepenuhnya dengan suplemen asid folik.
Karsinogenesis:
Pada tikus, kajian onkogenesis atovaquone sahaja menunjukkan peningkatan kejadian adenoma hepatoselular dan karsinoma. Tidak ada penemuan serupa yang dijumpai pada tikus dan ujian mutagenisiti negatif. Hasil ini nampaknya ditentukan oleh kepekaan intrinsik tikus terhadap atovaquone dan dianggap tidak relevan dalam keadaan klinikal.
Kajian onkogenesis pada proguanil sahaja tidak menunjukkan bukti kekarsinogenan pada tikus dan tikus.
Kajian onkogenesis pada proguanil dalam kombinasi dengan atovaquone belum dilakukan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Nukleus
Poloxamer 188; selulosa mikrokristalin; hidroksipropylcellulose pengganti rendah; povidone K 30; natrium pati glikolat (Jenis A); magnesium stearat.
Salutan
Hypromellose; titanium dioksida E171; besi oksida merah E172; makrogol 400; polietilena glikol 8000.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC / aluminium yang mengandungi 12 tablet.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Melalui A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
12 tablet - AIC: 033299037
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
17 September 2007 - 18 September 2012
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Disember 2013
