MESAVANCOL - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Mesavancol - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Mesalazine)

Mesavancol 1200 mg tablet pelepasan berpanjangan tahan gastro

Mengapa Mesavancol digunakan? Untuk apa itu?

Kumpulan farmakoterapeutik: asid aminosalisilik dan analognya

Mesavancol®, dalam tablet tahan gastro-pelepasan berpanjangan, mengandungi bahan aktif mesalazine, yang merupakan ubat anti-radang untuk rawatan kolitis ulseratif.

Kolitis ulseratif adalah penyakit usus besar (usus besar) dan rektum di mana lapisan dalam usus menjadi merah dan bengkak (meradang), dengan gejala seperti pergerakan usus yang kerap dan najis berdarah, disertai dengan kekejangan perut.

Apabila diberikan untuk episod akut kolitis ulseratif, Mesavancol® berfungsi di seluruh usus besar dan rektum untuk merawat keradangan dan mengurangkan gejala. Tablet juga boleh diambil untuk membantu mencegah kolitis ulseratif daripada kembali.

Kontraindikasi Apabila Mesavancol tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Mesavancol®

Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap kelas ubat yang dikenali sebagai salisilat (yang merangkumi aspirin).
Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap mesalamine atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6 risalah ini).
Sekiranya terdapat masalah ginjal atau hati yang teruk.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Mesavancol

Bercakap dengan doktor anda sebelum menggunakan Mesavancol

Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang atau hati.
Sekiranya anda pernah mengalami radang jantung (yang mungkin disebabkan oleh jangkitan jantung).
Sekiranya anda pernah mengalami alahan terhadap sulfasalazine (ubat lain yang digunakan untuk merawat kolitis ulseratif).
Sekiranya anda mengalami penyempitan atau penutupan perut atau usus.
Sekiranya anda mempunyai masalah paru-paru.

Sebelum dan secara berkala semasa rawatan dengan Mesavancol, doktor anda boleh memerintahkan ujian air kencing dan darah untuk memeriksa bahawa buah pinggang dan hati berfungsi dengan baik dan ujian darahnya normal.

Kanak-kanak dan remaja

Mesavancol tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Mesavancol

Ubat-ubatan lain dan Mesavancol

Kajian menunjukkan bahawa Mesavancol tidak mengganggu antibiotik berikut, yang digunakan untuk merawat jangkitan: amoxicillin, metronidazole atau sulfamethoxazole.

Walau bagaimanapun, Mesavancol boleh berinteraksi dengan ubat lain. Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Mesalazine atau sulfasalazine (untuk rawatan kolitis ulseratif).
Ubat anti-radang bukan steroid (contohnya ubat yang mengandungi aspirin, ibuprofen atau diclofenac).
Azathioprine atau 6-mercaptopurine (dikenali sebagai ubat 'imunosupresif' yang mengurangkan aktiviti sistem imun anda).
Antikoagulan Coumarin (ubat-ubatan yang meningkatkan masa yang diperlukan untuk darah membeku). Contohnya warfarin.

Mesavancol® dengan makanan dan minuman

Mesavancol® harus diambil pada waktu yang sama setiap hari dengan makanan. Tablet mesti ditelan keseluruhan, tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Oleh kerana mesalamine melintasi plasenta selama kehamilan dan dikeluarkan dalam susu ibu dalam jumlah kecil, perlu berhati-hati semasa mengambil Mesavancol® semasa hamil atau menyusu.

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda hamil, atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor untuk mengetahui sama ada anda boleh mengambil Mesavancol®.

Gangguan dengan ujian makmal

Sekiranya anda menjalani ujian air kencing, adalah penting untuk memberitahu doktor atau jururawat anda bahawa anda mengambil, atau baru-baru ini, mengambil ubat tersebut kerana boleh mempengaruhi keputusan beberapa ujian.

Memandu dan menggunakan mesin

Mesavancol® tidak mungkin mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau mengendalikan mesin.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Mesavancol: Posologi

Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, anda harus berjumpa doktor atau ahli farmasi anda.

Dos dewasa yang disyorkan ialah 2,4 g - 4,8 g (dua hingga empat tablet) untuk diminum sekali sehari untuk episod kolitis ulseratif. Sekiranya anda mengambil dos yang lebih tinggi iaitu 4.8g / hari, doktor anda perlu berjumpa dengan anda selepas 8 minggu rawatan.

Setelah simptom anda hilang, dan untuk mengelakkan episod lain berulang, doktor anda mungkin menetapkan 2.4 g (dua tablet) untuk diminum sekali sehari.

Ingatlah untuk mengambil tablet anda pada waktu yang sama setiap hari dengan makanan. Tablet mesti ditelan keseluruhan dan tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.

Semasa rawatan dengan ubat ini, pastikan untuk minum cecair agar tetap terhidrasi dengan baik terutamanya selepas episod muntah dan / atau cirit-birit yang teruk atau berpanjangan, demam tinggi atau berpeluh berat.

Gunakan pada kanak-kanak dan remaja

Dianjurkan untuk tidak memberikan Mesavancol® kepada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Mesavancol

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Mesavancol® daripada yang sepatutnya

Sekiranya anda mengambil Mesavancol® terlalu banyak, anda mungkin mengalami satu atau lebih gejala berikut: tinnitus (berdering atau berdering di telinga), pening, sakit kepala, kekeliruan, mengantuk, "sesak nafas", kehilangan air berlebihan (berkaitan dengan berpeluh , cirit-birit dan muntah), penurunan kadar gula dalam darah (yang boleh menyebabkan anda merasa tidak sihat), pernafasan lebih cepat, perubahan kimia darah dan peningkatan suhu badan.

Sekiranya anda mengambil terlalu banyak tablet, segera hubungi doktor, ahli farmasi atau bilik kecemasan. Bawa pek tablet bersama anda.

Sekiranya anda terlupa mengambil Mesavancol®

Penting untuk anda mengambil tablet Mesavancol® anda setiap hari, walaupun anda tidak mengalami gejala kolitis ulseratif. Anda harus selalu menyelesaikan rawatan yang ditetapkan.

Sekiranya anda lupa mengambil tablet anda, ambil seperti biasa pada keesokan harinya. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Sekiranya anda berhenti menggunakan Mesavancol®

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Mesavancol

Beritahu doktor anda dengan segera

Sekiranya anda mengalami simptom seperti kekejangan, sakit perut yang teruk, najis berlebihan (cirit-birit) dan dengan darah, demam, sakit kepala atau ruam. Gejala-gejala ini boleh menjadi tanda Sindrom Intoleransi Akut yang boleh terjadi semasa episod kolitis ulseratif. Ini adalah keadaan serius yang jarang berlaku, tetapi menunjukkan bahawa rawatan mesti dihentikan segera.
Sekiranya anda mengalami lebam yang tidak dapat dijelaskan (tanpa trauma), ruam kulit, anemia (berasa letih, lemah dan pucat, terutama pada bibir, kuku dan di dalam kelopak mata), demam (kenaikan suhu), sakit tekak atau pendarahan yang tidak biasa (misalnya mimisan) .
Sekiranya anda mengalami alahan bengkak lidah, bibir dan sekitar mata.

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Kesan sampingan biasa, yang berlaku pada kurang dari 1 dari 10 pesakit: sakit kepala; perubahan tekanan darah, kembung perut (saluran gas yang berlebihan melalui rektum), loya (berasa sakit), kembung perut atau sakit, radang menyebabkan sakit perut atau cirit-birit; cirit-birit, pencernaan, muntah, ujian fungsi hati yang tidak normal, kulit gatal, ruam, sakit sendi, sakit belakang, kelemahan, keletihan (keletihan berlebihan); demam (kenaikan suhu).

Kesan sampingan yang tidak biasa, yang telah dilihat pada kurang dari 1 dari 100 pesakit: pengurangan platelet yang meningkatkan risiko pendarahan dan lebam; pening perasaan mengantuk atau letih; gegaran atau gegaran; sakit telinga; peningkatan kadar jantung; sakit tekak; radang pankreas (berkaitan dengan sakit di bahagian atas perut dan belakang dan merasa tidak sihat); polip rektum (jenis tumor jinak di rektum yang boleh menyebabkan gejala seperti sembelit dan / atau pendarahan); jerawat; keguguran rambut; sakit otot; urtikaria; bengkak muka.

Kesan sampingan yang jarang berlaku, yang dilihat pada kurang dari 1 dari 1000 pesakit adalah: kegagalan buah pinggang, penurunan jumlah sel darah putih yang teruk yang meningkatkan kemungkinan jangkitan.

Kesan sampingan berikut telah dilaporkan, tetapi tidak diketahui dengan tepat berapa kerap berlaku:

Penurunan jumlah sel darah yang teruk yang boleh menyebabkan kelemahan atau lebam; pengurangan sel darah; tindak balas alahan (hipersensitiviti); reaksi alahan yang teruk yang menyebabkan kesukaran bernafas atau pening; penyakit teruk dengan kulit, mulut, mata dan kemaluan yang melepuh; reaksi alahan yang menyebabkan ruam kulit, demam dan keradangan organ dalaman; neuropati (kerosakan saraf atau kelainan yang menyebabkan rasa mati rasa dan kesemutan); keradangan jantung dan lapisan luar jantung; keradangan paru-paru; kesukaran bernafas atau berdehit; batu empedu; hepatitis (keradangan hati yang menyebabkan gejala seperti selesema dan penyakit kuning); pembengkakan alergi pada lidah, bibir dan kawasan di sekitar mata; kemerahan pada kulit; masalah buah pinggang (seperti keradangan dan kerosakan buah pinggang).

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, hubungi doktor anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Simpan pada suhu di bawah 25 ° C.
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan selepas "Luput". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Apa yang mengandungi Mesavancol®

Bahan aktifnya ialah Mesalazine 1200 mg

Bahan-bahan lain adalah: Carmellosa sodium; Lilin Carnauba; Asid stearik; Silika terhidrat koloid; Natrium pati-glikolat (Jenis A); Talc; Magnesium stearat; Kopolimer asid metakrilik-metil metakrilat (1: 1); Kopolimer asid metakrilik-metil metakrilat (1: 2); Trietil sitrat; Titanium dioksida (E171); Oksida Besi Merah (E172); Macrogol 6000.

Penerangan tentang rupa Mesavancol® dan kandungan peknya

Mesavancol® tersedia dalam lepuh bersalut aluminium, yang terdapat dalam kotak kadbod. Pakej itu boleh mengandungi 60 atau 120 tablet. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Tablet berwarna coklat merah berbentuk bujur dan bertanda S476

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Mesavancol dapat dilihat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09 .0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT DAN KAWALAN KUALITI

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

MESAVANCOL

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi 1200 mg mesalamine

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet tahan gastrik, pelepasan berpanjangan.

Tablet berwarna merah-coklat, berbentuk elipsoidal, bersalut dengan S476 di satu sisi.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Induksi remisi klinikal dan endoskopi pada pesakit dengan kolitis ulseratif ringan hingga sederhana. Mengekalkan pengampunan.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Mesavancol diberikan secara lisan sekali sehari. Tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan dan harus diambil bersama makanan.

Orang dewasa, termasuk warga tua (> 65 tahun)

Untuk mendorong pengampunan: 2.4 hingga 4.8 g (dua hingga empat tablet) diminum sekali sehari.

Dos yang lebih tinggi 4.8 g / hari disyorkan pada pesakit yang tidak bertindak balas terhadap dos rendah Mesavancol.

Apabila dos tertinggi (4.8 g / hari) digunakan, kesan rawatan harus dinilai pada minggu kelapan.

Untuk pemeliharaan remisi: 2.4g (dua tablet) diambil sekali sehari.

Kanak-kanak dan remaja:

Mesavancol tidak digalakkan digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan.

Tidak ada kajian khusus yang dilakukan mengenai penggunaan Mesavancol pada pesakit dengan kekurangan hati atau ginjal (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap mesalamine atau salah satu daripada eksipien Mesavancol.

Pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (kadar penapisan glomerular 2) dan / atau gangguan hati yang teruk.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Kes-kes gangguan ginjal, perubahan minimum pada pesakit dengan nefropati yang sudah ada dan nefritis interstisial akut / kronik telah dilaporkan berkaitan dengan persediaan yang mengandung mesalamine dan prodrug mesalamine. Mesavancol harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan disfungsi ginjal ringan hingga sederhana yang diketahui. Penilaian fungsi ginjal dianjurkan untuk semua pasien sebelum memulai terapi, dan sekurang-kurangnya dua kali setahun selama rawatan.

Pesakit dengan gangguan fungsi paru-paru kronik, terutamanya dengan asma, berisiko mengalami reaksi kepekaan dan harus dipantau dengan teliti.

Kes-kes jarang discrasi darah yang teruk telah dilaporkan berikutan rawatan mesalamine. Sekiranya pesakit mengalami pendarahan etiologi yang tidak jelas, hematoma, purpura, anemia, demam atau laringitis, penyelidikan hematologi harus dilakukan. Sekiranya diskasia darah disyaki, rawatan harus dihentikan. (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).

Reaksi hipersensitiviti jantung yang disebabkan oleh mesalamine yang jarang berlaku (miokarditis dan perikarditis) telah dilaporkan bersama dengan persediaan yang mengandungi mesalamin yang lain. Hati-hati harus diberikan semasa menetapkan ubat ini kepada pesakit dengan keadaan yang cenderung kepada miokarditis atau perikarditis. Sekiranya disyaki reaksi hipersensitiviti, produk yang mengandungi mesalamin tidak boleh diperkenalkan semula.

Mesalamine telah dikaitkan dengan sindrom intoleransi akut yang mungkin sukar dibezakan dari kambuh penyakit radang usus. Walaupun frekuensi yang tepat belum ditentukan, ia berlaku pada 3% pesakit dalam ujian klinikal terkawal mesalamin atau sulfasalazine. Gejala termasuk kekejangan, sakit perut akut dan cirit-birit berdarah, kadang-kadang demam, sakit kepala dan eritema. Sekiranya terdapat sindrom intoleransi akut yang disyaki, rawatan harus dihentikan segera dan produk yang mengandungi mesalamin tidak boleh diperkenalkan semula.

Terdapat laporan peningkatan tahap enzim hati pada pesakit yang dirawat dengan sediaan yang mengandung mesalamin. Perhatian dinasihatkan semasa memberikan Mesavancol kepada pesakit dengan gangguan hati.

Perhatian harus diberikan semasa merawat pesakit yang alergi terhadap sulfasalazine kerana potensi risiko tindak balas hipersensitiviti silang antara sulfasalazine dan mesalamine.

Halangan organik dan fungsi saluran gastrousus atas dapat melambatkan tindakan produk.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Tidak ada kajian interaksi antara Mesavancol dan ubat lain. Walau bagaimanapun, interaksi telah dilaporkan antara produk yang mengandungi mesalamine dan ubat lain.

Perhatian disarankan dalam penggunaan mesalamine dan agen yang diketahui beracun ginjal, termasuk ubat-ubatan anti-radang bukan steroid (NSAID) dan azathioprine, kerana ubat-ubatan ini dapat meningkatkan risiko reaksi buah pinggang yang merugikan.

Mesalamine menghalang metiltransferase thiopurine. Pada pesakit yang dirawat dengan azathioprine atau 6-mercaptopurine, berhati-hati disarankan dalam penggunaan mesalazine bersamaan, kerana dapat meningkatkan risiko discrasias darah (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).

Pemberian bersama antikoagulan kumarin seperti warfarin, boleh mengakibatkan penurunan aktiviti antikoagulan. Masa prothrombin harus dipantau dengan teliti sekiranya pergaulan ini tidak dapat dielakkan.

Pemberian Mesavancol dengan makanan disyorkan (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Data mengenai sebilangan kecil kehamilan yang terdedah menunjukkan tiada kesan mesalamine yang tidak diingini pada kehamilan atau kesihatan janin / bayi baru lahir. Mesalamine melintasi plasenta tetapi didapati pada kepekatan pada janin jauh lebih rendah daripada yang dijumpai pada orang dewasa selepas penggunaan terapi. Kajian pada haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau selepas kelahiran. Mesalamine tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika benar-benar diperlukan. Perlu berhati-hati semasa menggunakan mesalamine dalam dos yang tinggi.

Masa makan

Mesalamine diekskresikan dalam susu ibu dalam kepekatan rendah. Bentuk mesalamin asetilasi dikeluarkan dalam susu ibu pada kepekatan yang lebih tinggi. Perhatian harus diberikan sekiranya mesalamin diberikan semasa menyusui dan hanya jika manfaatnya melebihi risiko. Cirit-birit sporadis akut telah dilaporkan pada bayi yang menyusui.

Kesuburan

Kajian mengenai mesalamine tidak menunjukkan kesan berterusan terhadap kesuburan lelaki

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin.Mesavancol dianggap mempunyai pengaruh yang kecil terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Kira-kira 14% subjek mengalami tindak balas ubat buruk (ADR) yang berkaitan dengan penggunaan Mesavancol. Tidak ada kejadian baru yang berlaku dengan kejadian ≥1% semasa terapi penyelenggaraan. Sebilangan besar kejadian bersifat sementara., Dan keparahan ringan atau sederhana Tiada tindak balas ubat yang teruk dilaporkan dengan frekuensi melebihi 10%.

Reaksi ubat yang paling kerap dilaporkan semasa rawatan akut adalah perut kembung, loya atau sakit kepala; reaksi ini tidak berkaitan dengan dos dan berlaku pada kurang dari 3% pesakit yang dirawat dengan Mesavancol.

Kejadian lain yang dilaporkan dengan Mesavancol kurang kerap berlaku dan kejadiannya ditunjukkan dalam jadual di bawah:

Gangguan sistem darah dan limfa Tidak biasa (> 0.1% e Gangguan sistem saraf Biasa (> 1% e Tidak biasa (> 0.1% dan pening, mengantuk, gegaran Gangguan Telinga dan Labirin Tidak biasa (> 0.1% dan otitis Patologi jantung Tidak biasa (> 0.1% dan takikardia Patologi vaskular Tidak biasa (> 0.1% dan hipertensi, hipotensi Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Tidak biasa (> 0.1% dan sakit faringolaryngeal Gangguan saluran gastrousus Biasa (> 1% e Tidak biasa (> 0.1% dan distensi perut, sakit perut, kolitis, cirit-birit, dispepsia, pankreatitis, polip rektum, muntah Gangguan hepatobiliari Tidak biasa (> 0.1% dan alanine aminotransferase, kelainan ujian fungsi hati Gangguan tisu kulit dan subkutan Tidak biasa (> 0.1% dan jerawat, alopecia, prurigo, pruritus, eritema, urtikaria Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Tidak biasa (> 0.1% dan arthralgia, sakit belakang Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Tidak biasa (> 0.1% dan asthenia, edema muka, keletihan, demam

Mesalamine dikaitkan dengan peristiwa berikut:

Gangguan sistem darah dan limfa Agranulositosis, Anemia aplastik, Leukopenia, Neutropenia, Pancytopenia, Thrombocytopenia Gangguan sistem saraf Neuropati Patologi jantung Miokarditis, Perikarditis Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Alveolitis alergi, Bronkospasme Gangguan hepatobiliari cholelithiasis, hepatitis Gangguan tisu kulit dan subkutan Angioedema Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Reaksi seperti lupus erythematosus sistemik, myalgia Gangguan ginjal dan kencing Nefritis interstitial, sindrom nefrotik

Mesalamine menyebabkan nefrotoksisitas dan berhati-hati harus dilakukan pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang semasa rawatan.

Lihat juga bahagian 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan.

04.9 Overdosis

Tidak ada kes berlebihan yang dilaporkan.

Mesavancol mengandungi aminosalicylate, dan gejala ketoksikan salisilat termasuk tinnitus, pening, sakit kepala, kekeliruan, somnolensi, edema paru, dehidrasi berikutan berpeluh, cirit-birit dan muntah, hipoglikemia, hiperventilasi, keseimbangan elektrolit terganggu dan pH darah dan hiperthermia.

Walaupun tidak ada pengalaman langsung dengan Mesavancol, terapi konvensional sekiranya keracunan salisilat dapat memberi manfaat sekiranya terdapat overdosis akut. Hipoglikemia, dekompensasi cecair dan elektrolit mesti diperbetulkan dengan memberikan terapi yang sesuai. Fungsi buah pinggang yang mencukupi mesti dijaga.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Asid dan analog Aminosalicylic, kod ATC: A07EC02

Mesalazine adalah aminosalicylate. Mekanisme tindakan mesalamine tidak sepenuhnya jelas, tetapi nampaknya bertindak secara topikal. Penghasilan mukosa metabolit asid arakidonat, melalui mekanisme siklooksigenase dan lipooksigenase, meningkat pada pesakit yang menderita penyakit radang usus kronik, dan kemungkinan mesalazin mengurangkan keradangan dengan menyekat siklooksiasease dan menghalang pengeluaran prostaglandin di usus besar. Data terkini juga menunjukkan bahawa mesalazine dapat menghalang pengaktifan NFκB, faktor transkripsi nuklear yang mengatur transkripsi banyak gen yang memberi kod untuk protein pro-inflamasi, yang pada gilirannya menunjukkan bahawa tindakan ini mungkin menjadi penyebab utama ubat tersebut. kesan.

Tablet Mesavancol mengandungi inti dengan 1.2 g mesalamin dalam formulasi sistem multi-matriks. Sistem ini melibatkan pelapisan dengan kopolimer asid metakrilik, Jenis A dan Jenis B, yang telah dirumuskan untuk larut pada tahap pH sama dengan atau lebih besar daripada 7, sehingga memudahkan pembebasan konsentrasi mesalamin yang berkesan melalui usus besar dan membatasi kepekatannya. "penyerapan sistemik.

Mesavancol adalah subjek dua Fasa 3, kajian terkawal plasebo dengan reka bentuk yang serupa, di mana 623 pesakit dengan kolitis ulseratif aktif ringan hingga sederhana, secara rawak. Mesavancol 2,4 g / hari dan 4,8 g / hari yang diberikan dengan makanan secara statistik lebih tinggi daripada plasebo dari segi jumlah pesakit yang mencapai pengampunan kolitis ulseratif setelah 8 minggu rawatan.Berdasarkan Indeks Kegiatan Penyakit Ulseratif Kolitis (UC-DAI), remisi didefinisikan sebagai skor UC-DAI ≤ 1 dengan skor 0 untuk pendarahan rektum dan jumlah pergerakan usus dan pengurangan sekurang-kurangnya 1 mata dalam skor sigmoskopi dari awal. Kajian 302 melibatkan penggunaan ubat kawalan, mesalamin pelepasan modifikasi 2.4 g / tid, di lengan dalaman rujukan. Mengenai pemboleh ubah utama remisi, hasil berikut dicapai:

Kajian 301 (n = 262 #) Tempat letak Mesavancol 2.4 g / hari dibahagikan kepada dua dos harian Mesavancol 4.8 g / hari dengan sekali sehari % pesakit dalam pengampunan 12,9 34,1* 29,2* Kajian 302 (n = 341 #) Tempat letak Mesavancol 2.4 g / hari dengan sekali sehari Mesavancol 4.8 g / hari dengan sekali sehari Modala Release Mesalazine 2.4 g / hari dibahagikan kepada tiga pentadbiran harian % pesakit dalam pengampunan 22,1 40,5* 41,2* 32.6NS

# Berdasarkan populasi ITT;

* Secara statistik berbeza dengan plasebo (hlm

NS Tidak signifikan (p> 0.05)

05.2 "Sifat farmakokinetik

Mekanisme tindakan mesalamine (5-ASA) dipercayai bersifat topikal, dan oleh itu keberkesanan klinikal Mesavancol tidak berkorelasi dengan profil farmakokinetik. Jalan utama penghapusan mesalamin adalah metabolisme kepada asid N-asetil-5-. aminosalicylic (Ac 5-ASA), yang tidak aktif secara farmakologi.

Penyerapan

Kajian gamma-scintigraphy telah menunjukkan bahawa satu dos 1.2 g Mesavancol melintas dengan cepat dan tanpa perubahan melalui saluran gastrousus atas sukarelawan yang berpuasa. Gambar scintigraphic menunjukkan jejak pelacak radiolabel di sepanjang usus besar, menunjukkan bahawa mesalazine telah menyebar ke seluruh kawasan saluran gastrointestinal ini.

Dalam kajian dos tunggal dan berganda Mesavancol 2.4 dan 4.8 g diberikan dengan makanan kepada 56 sukarelawan yang sihat, kira-kira 24% dos diserap; kepekatan plasma mesalamin dapat diukur setelah 4 jam dan maksimum dalam 8 jam selepas pemberian dos tunggal. Pada keadaan stabil (umumnya dicapai selepas 2 hari rawatan) pengumpulan 5-ASA adalah 1.1 hingga 1.4 kali untuk dos 2.4g dan 4.8g, masing-masing, di atas berdasarkan farmakokinetik dos tunggal. Pada dos maksimum, 4.8 g QD, kepekatan maksimum plasma mesalamin adalah 5280 ± 3146 ng / mL dan luas min di bawah keluk kepekatan plasma-masa dalam selang antara dos adalah 49559 ± 23 780 ng.h / mL.

Akumulasi Ac-5-ASA berada di bawah yang dijangkakan berdasarkan farmakokinetik dos tunggal dengan faktor 0.9 dan 0.7 untuk dos 2.4g dan dos 4.8g masing-masing.

Kesan ini mungkin disebabkan oleh nisbah metabolit ubat pada dos yang tinggi dan keadaan stabil, kerana ketepuan metabolisme 5-ASA.

Selepas satu dos Mesavancol, jumlah pendedahan 5-ASA sistemik nampaknya meningkat sedikit lebih banyak berbanding dengan dosis-proporsional, dengan kawasan di bawah kurva kepekatan plasma-waktu meningkat kira-kira 2.5 kali ganda untuk peningkatan dos. 2 kali ganda, 2.4g hingga 4.8g.Namun, tidak ada bukti keterlaluan yang diperhatikan pada keadaan stabil.

Dalam kajian interaksi makanan yang dilakukan pada 34 sukarelawan yang sihat, pemberian Mesavancol 4,8 g tunggal dengan diet tinggi lemak mengakibatkan penyerapan yang tertunda dan bahkan berpanjangan. Dalam keadaan ini, kadar plasma mesalamin dapat diukur setelah kira-kira 6 jam, dan tahap maksimum plasma dikesan setelah sekitar 24 jam. Berikutan satu dos 4.8 g tahap mesalazin Mesavancol tetap dapat diukur dalam plasma hingga waktu penarikan terakhir, iaitu 72 jam selepas dos.

Tambahan pula, pendedahan sistemik dikurangkan semasa makan, walaupun kesannya kurang ketara pada wanita berbanding lelaki.

Pembahagian

Mesalamine mempunyai jumlah pengedaran yang agak kecil, kira-kira 18 L.

Mesalazine mengikat protein plasma untuk 43% dan asid N-asetil-5-aminosalisilik untuk 78 - 83%, dengan kepekatan plasma in vitro hingga 2.5mcg / mL dan 10mcg / mL.

Biotransformasi

Satu-satunya metabolit mesalamin yang relevan adalah asid N-asetil-5-aminosalisilik, yang tidak aktif secara farmakologi. Pembentukannya disebabkan oleh tindakan N-asetiltransferase-1 di hati dan di sel-sel mukosa usus. Tidak ada maklumat mengenai apakah enzim ini mengalami polimorfisme genetik.

Penghapusan

Penghapusan mesalazin yang diserap terutamanya melalui jalan renal berikutan metabolisme asid N-asetil-5-aminosalicylic (asetilasi). Walau bagaimanapun, terdapat juga pembuangan air kencing yang tidak berubah dari ubat yang tidak berubah. Berikutan pemberian Mesavancol 2,4 g atau 4,8 g sekali sehari, rata-rata, 2-3% daripada dos diekskresikan tidak berubah dalam air kencing setelah 24 jam, berbanding dengan 13-17 % asid N-asetil-5-aminosalisilik.

Walaupun separuh hayat mesalazine tulen dan asid N-asetil-5-aminosalisilik adalah pendek (masing-masing sekitar 40 dan 70 minit), separuh hayat yang nyata selepas pentadbiran Mesavancol 2.4 g dan 4.8 g bergantung pada kadar penyerapan dalam akibat pelepasan berpanjangan, rata-rata 6-7 jam dan 10-13 jam masing-masing.

Populasi pesakit khas

Tidak ada data pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hati yang mengambil Mesavancol. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, penurunan yang dihasilkan dalam kadar penghapusan dan peningkatan kepekatan sistemik mesalazin mungkin merupakan peningkatan risiko reaksi buruk jenis nefrotoksik (lihat bahagian 4.4).

Dalam kajian klinikal lebih lanjut dengan Mesavancol, AUC plasma mesalamine pada wanita meningkat 2 kali ganda berbanding lelaki.

Berdasarkan data farmakokinetik terhad, farmakokinetik 5-ASA dan Ac-5-ASA kelihatan sebanding antara subjek Kaukasia dan Hispanik.

Farmakokinetik belum disiasat pada orang tua.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Kesan dalam kajian bukan klinikal diperhatikan hanya pada pendedahan yang dianggap signifikan melebihi pendedahan maksimum manusia, yang menunjukkan sedikit kaitan klinikal.