Bahan aktif: Quetiapine
Tablet pelepasan berpanjangan Quetiapine Mylan 50 mg
Tablet pelepasan berpanjangan Quetiapine Mylan 150 mg
Tablet pelepasan berpanjangan Quetiapine Mylan 200 mg
Tablet pelepasan berpanjangan Quetiapine Mylan 300 mg
Tablet pelepasan berpanjangan Quetiapine Mylan 400 mg
Mengapa Quetiapine digunakan - Ubat Generik? Untuk apa itu?
Quetiapine Mylan mengandungi bahan yang dipanggil quetiapine. Bahan ini tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut antipsikotik. Quetiapine Mylan boleh digunakan untuk merawat beberapa penyakit, seperti berikut:
- Kemurungan bipolar dan episod kemurungan utama dalam konteks gangguan kemurungan utama: seseorang mungkin merasa sedih, tertekan, bersalah, tanpa tenaga, tanpa selera makan, atau dengan kesukaran untuk tidur.
- Mania: Anda mungkin merasa sangat bersemangat, gembira, gelisah, bersemangat atau hiperaktif atau mempunyai pertimbangan yang buruk, termasuk tingkah laku agresif atau merosakkan.
- Skizofrenia: seseorang mempunyai sensasi mendengar atau merasakan perkara-perkara yang tidak ada dalam kenyataan, seseorang menjadi yakin dengan perkara-perkara yang tidak sesuai dengan kebenaran atau seseorang merasa sangat curiga, cemas, bingung, bersalah, tegang atau tertekan.
Apabila Quetiapine Mylan diambil untuk merawat episod kemurungan utama dalam konteks gangguan kemurungan utama, ia harus digunakan sebagai tambahan kepada ubat lain yang ditunjukkan untuk merawat penyakit ini.
Doktor anda mungkin akan terus menetapkan Quetiapine Mylan walaupun anda berasa lebih baik.
Kontraindikasi Apabila Quetiapine - Dadah Generik tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Quetiapine Mylan:
- jika anda alah kepada quetiapine atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- jika anda mengambil ubat berikut:
- beberapa ubat untuk virus HIV
- ubat azole (untuk jangkitan yang disebabkan oleh kulat)
- eritromisin atau klaritromisin (untuk jangkitan)
- nefazodone (untuk kemurungan).
Jangan mengambil Quetiapine Mylan jika termasuk dalam kategori yang dinyatakan di atas. Sekiranya anda tidak pasti, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Quetiapine Mylan.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Quetiapine - Generic Drug
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Quetiapine Mylan sekiranya:
- Anda atau orang lain dalam keluarga anda mempunyai atau pernah mengalami masalah jantung, seperti gangguan irama jantung, atau jika anda mengambil ubat-ubatan yang boleh mempengaruhi cara jantung anda berdegup.
- Tekanan darah anda rendah.
- Dia telah mengalami strok, terutama jika dia sudah tua.
- Menderita masalah hati.
- Dia mengalami sawan (sawan).
- Menghidap diabetes atau berisiko menghidap diabetes. Dalam kes ini, doktor anda mungkin memeriksa tahap gula darah anda semasa anda mengambil Quetiapine Mylan.
- Anda sedar bahawa anda mempunyai tahap sel darah putih yang rendah pada masa lalu (sama ada disebabkan oleh ubat lain atau tidak).
- Anda adalah orang tua dengan demensia (kehilangan fungsi otak tertentu). Dalam kes ini, anda tidak boleh mengambil Quetiapine Mylan, kerana kelas ubat ini, di mana Quetiapine Mylan tergolong, boleh meningkatkan risiko strok, atau dalam beberapa kes risiko kematian pada pesakit tua dengan demensia.
- Anda atau seseorang dalam keluarga anda mempunyai riwayat gangguan pembekuan darah, kerana ubat-ubatan jenis ini telah dikaitkan dengan pembentukan gumpalan darah.
Segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami simptom berikut setelah mengambil Quetiapine Mylan:
- Gabungan demam, kekejangan otot yang teruk, berpeluh atau tahap kesedaran yang rendah (penyakit yang disebut 'sindrom malignan neuroleptik'). Rawatan perubatan segera mungkin diperlukan.
- Pergerakan yang tidak terkawal, terutamanya pada muka atau lidah.
- Pening atau rasa mengantuk yang kuat. Ini dapat meningkatkan risiko kecederaan (jatuh) secara tidak sengaja pada pesakit tua.
- Kejang (sawan).
- Ereksi yang berterusan dan menyakitkan (priapism). Keadaan ini boleh disebabkan oleh jenis ubat ini.
Lihat doktor anda secepat mungkin jika anda mengalami:
- Demam, gejala seperti selesema, sakit tekak atau jangkitan lain, kerana ini boleh menjadi akibat daripada jumlah sel darah putih yang sangat rendah, yang mungkin memerlukan Quetiapine Mylan dihentikan dan / atau rawatan diberikan.
- Sembelit bersamaan dengan sakit perut yang berterusan atau sembelit yang tidak bertindak balas terhadap rawatan, kerana ia boleh menyebabkan penyumbatan usus yang lebih serius.
Pemikiran bunuh diri dan kemurungan yang semakin teruk
Sekiranya anda tertekan, anda mungkin kadang-kadang mempunyai pemikiran untuk mencederakan atau membunuh diri sendiri. Perasaan ini mungkin lebih kuat pada awal rawatan, kerana ubat-ubatan ini memerlukan masa untuk bekerja, biasanya sekitar dua minggu tetapi kadang-kadang lebih lama.
Anda lebih cenderung mengalami sensasi seperti ini jika anda dewasa muda. Maklumat dari kajian klinikal menunjukkan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri dan / atau tingkah laku bunuh diri pada orang dewasa muda di bawah usia 25 tahun dengan kemurungan.
Sekiranya anda menyedari bahawa anda mempunyai pemikiran untuk mencederakan atau membunuh diri, segera hubungi doktor anda atau pergi ke hospital. Anda mungkin berguna untuk memberitahu saudara atau rakan rapat anda bahawa anda mengalami kemurungan dan meminta mereka membaca risalah ini. Anda mungkin akan meminta mereka untuk memberi amaran kepada anda jika mereka menganggap keadaan kemurungan anda semakin teruk atau jika mereka bimbang tentang beberapa perubahan tingkah laku anda.
Pertambahan berat badan
Peningkatan berat badan telah dilaporkan pada pesakit yang menerima quetiapine. Berat badan anda harus diperiksa secara berkala oleh anda dan doktor anda.
Kanak-kanak dan remaja
Quetiapine Mylan tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Quetiapine - Generic Drug
Beritahu doktor anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi dan ubat-ubatan herba.
Jangan mengambil Quetiapine Mylan jika anda mengambil ubat berikut:
- Beberapa ubat untuk virus HIV.
- Ubat Azole (untuk jangkitan yang disebabkan oleh kulat).
- Erythromycin atau clarithromycin (untuk jangkitan).
- Nefazodone (untuk kemurungan).
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut:
- Ubat untuk epilepsi (seperti phenytoin atau carbamazepine).
- Ubat tekanan darah tinggi.
- Barbiturate (untuk gangguan tidur).
- Thioridazine atau lithium (ubat antipsikotik lain).
- Ubat-ubatan yang mempengaruhi degupan jantung, misalnya ubat-ubatan yang boleh menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit (kadar kalium atau magnesium yang rendah) seperti diuretik (ubat-ubatan yang meningkatkan pengeluaran air kencing) atau beberapa antibiotik (ubat untuk merawat jangkitan).
- Ubat yang boleh menyebabkan sembelit.
Sebelum anda berhenti mengambil ubat, berbincanglah dengan doktor anda.
Quetiapine Mylan dengan makanan, minuman dan alkohol
- Quetiapine Mylan boleh terkena makanan dan oleh itu anda harus mengambil tablet anda sekurang-kurangnya satu jam sebelum makan atau sebelum tidur.
- Perhatikan jumlah alkohol yang anda makan. Ini penting kerana kesan gabungan Quetiapine Mylan dan alkohol boleh mendorong rasa mengantuk.
- Jangan minum jus limau gedang semasa anda dirawat dengan Quetiapine Mylan, kerana ia boleh mempengaruhi cara ubat itu berfungsi.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk mengandung atau menyusui, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Anda tidak boleh mengambil Quetiapine Mylan semasa mengandung tanpa membincangkannya terlebih dahulu dengan doktor anda. Quetiapine Mylan tidak boleh diambil semasa menyusu.
Gejala berikut mungkin berlaku pada bayi baru lahir ibu yang telah mengambil quetiapine pada trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan mereka): gegaran, kekejangan otot dan / atau kelemahan, mengantuk, pergolakan, masalah pernafasan dan kesukaran makan. Sekiranya bayi anda menunjukkan gejala ini, hubungi doktor anda.
Memandu dan menggunakan mesin
Tablet boleh membuatkan anda mengantuk. Jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin sehingga anda mengetahui kesan tablet terhadap anda.
Kesan pada ujian saringan air kencing
Sekiranya anda perlu menjalani ujian saringan air kencing, mengambil quetiapine boleh menyebabkan hasil positif untuk metadon atau beberapa ubat untuk kemurungan, yang disebut antidepresan trisiklik, apabila kaedah ujian tertentu digunakan walaupun anda tidak mengambil metadon atau antidepresan trisiklik Sekiranya ini berlaku, lebih spesifik ujian dapat dilakukan.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Quetiapine - Ubat Generik: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Doktor anda akan menentukan dos permulaan anda. Dos pemeliharaan (dos harian) bergantung pada jenis penyakit dan keperluan individu, tetapi biasanya antara 150 mg dan 800 mg.
- Anda mesti mengambil tablet sekali sehari.
- Tablet tidak boleh dibahagi, dikunyah atau dihancurkan.
- Telan tablet keseluruhan dengan sedikit air.
- Ambil tablet di antara waktu makan (sekurang-kurangnya satu jam sebelum makan atau pada waktu tidur, doktor anda akan memberitahu anda bila).
- Jangan minum jus limau gedang semasa anda mengambil Quetiapine Mylan, kerana ia boleh mempengaruhi cara ubat ini berfungsi.
- Jangan berhenti mengambil tablet walaupun anda merasa lebih baik, kecuali jika doktor memberitahu anda bahawa anda boleh.
Masalah hati
Sekiranya anda mempunyai masalah hati, doktor anda mungkin mengubah dos anda.
Warga emas
Sekiranya anda berumur, doktor anda mungkin mengubah dos anda.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun
Quetiapine Mylan tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Overdosis Quetiapine - Generic Drug
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Quetiapine Mylan daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Quetiapine Mylan daripada yang ditetapkan oleh doktor anda, anda mungkin akan mengantuk, pening dan mengalami degupan jantung yang tidak normal. Segera hubungi doktor anda atau hospital terdekat. Bawa tablet Quetiapine Mylan anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil Quetiapine Mylan
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil sebaik sahaja anda mengingatnya. Sekiranya sudah hampir masanya untuk dos seterusnya, tunggu masa yang dijadualkan. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Quetiapine Mylan
Sekiranya anda tiba-tiba berhenti mengambil Quetiapine Mylan, anda mungkin sukar tidur (insomnia), merasa sakit (mual), atau mengalami sakit kepala, cirit-birit, sakit (muntah), pening atau mudah marah. Doktor anda mungkin mencadangkan agar anda mengurangkan dos secara beransur-ansur sebelum menghentikan rawatan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Quetiapine - Generic Drug
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sekiranya ada kesan sampingan yang serius atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila tanya doktor atau ahli farmasi anda.
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- Pening (yang boleh menyebabkan jatuh), sakit kepala, mulut kering
- Rasa mengantuk (yang mungkin hilang dari masa ke masa semasa anda meneruskan rawatan dengan Quetiapine Mylan) (yang boleh menyebabkan jatuh)
- Gejala penarikan (gejala yang muncul ketika anda berhenti mengambil Quetiapine Mylan), yang merangkumi ketidakupayaan untuk tidur (insomnia), merasa sakit (mual), sakit kepala, cirit-birit, sakit (muntah), pening dan mudah marah. Pengambilan ubat secara beransur-ansur disyorkan, dalam jangka masa sekurang-kurangnya 1 atau 2 minggu.
- Pertambahan berat badan
- Pergerakan otot yang tidak normal, yang merangkumi kesukaran memulakan pergerakan otot, gegaran, perasaan gelisah atau kekejangan otot tanpa rasa sakit
- Perubahan jumlah lemak tertentu dalam darah (trigliserida dan kolesterol total).
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- Denyutan jantung yang cepat
- Merasakan bahawa jantung berdegup kencang, berdegup kencang atau rasa kehilangan degupan
- Sembelit, sakit perut (senak)
- Rasa lemah
- Bengkak lengan atau kaki
- Tekanan darah rendah ketika berdiri. Ini boleh menyebabkan pening atau pingsan (yang boleh menyebabkan jatuh).
- Peningkatan kadar gula dalam darah
- Penglihatan kabur
- Mimpi dan mimpi buruk yang tidak normal
- Peningkatan rasa lapar
- Kerengsaan
- Gangguan dalam percakapan dan pertuturan
- Pemikiran bunuh diri dan kemurungan yang semakin teruk
- Mengi
- Muntah (terutama pada pesakit tua)
- Demam
- Perubahan jumlah hormon tiroid dalam darah
- Penurunan bilangan jenis sel darah tertentu
- Peningkatan jumlah enzim hati yang diukur dalam darah
- Peningkatan jumlah hormon prolaktin yang terdapat dalam darah. Peningkatan tahap hormon prolaktin boleh, dalam kes yang jarang berlaku, mempunyai akibat berikut:
- Pembesaran payudara dan pengeluaran susu yang tidak dijangka dari kelenjar susu pada lelaki dan wanita.
- Ketiadaan atau ketidakteraturan kitaran haid pada wanita.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- Kejang atau sawan
- Reaksi alergi yang mungkin termasuk lebam kulit (lebam), pembengkakan kulit dan kawasan di sekitar mulut.
- Sensasi yang tidak menyenangkan di kaki (juga disebut sindrom kaki gelisah)
- Kesukaran menelan
- Pergerakan yang tidak terkawal, terutamanya pada muka atau lidah
- Disfungsi seksual
- Diabetes
- Perubahan aktiviti elektrik jantung yang dilihat pada ECG (pemanjangan selang QT)
- Denyutan jantung lebih perlahan daripada biasa yang mungkin berlaku pada permulaan rawatan dan yang mungkin berkaitan dengan tekanan darah rendah dan pengsan
- Kesukaran membuang air kecil
- Pengsan (boleh menyebabkan jatuh)
- Hidung tersumbat
- Penurunan jumlah sel darah merah dalam darah
- Penurunan jumlah natrium dalam darah.
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):
- Suhu badan tinggi (demam) yang berkaitan dengan berpeluh, kekejangan otot, peningkatan rasa mati rasa atau pingsan (penyakit yang disebut "sindrom malignan neuroleptik")
- Menguning kulit dan mata (penyakit kuning)
- Keradangan hati (hepatitis)
- Ereksi yang berpanjangan dan menyakitkan (priapism)
- Bengkak pada payudara dan pengeluaran susu yang tidak dijangka dari kelenjar (galaktorea)
- Gangguan haid
- Pembekuan darah di urat, terutama di kaki (gejala termasuk bengkak, sakit dan kemerahan pada kaki), yang dapat melalui saluran darah ke paru-paru, menyebabkan sakit dada dan kesukaran bernafas. Sekiranya anda melihat gejala ini, segera hubungi doktor anda.
- Berjalan, bercakap, makan atau melakukan aktiviti lain semasa anda tidur
- Penurunan suhu badan (hipotermia)
- Keradangan pankreas
- Satu keadaan (disebut "Metabolic Syndrome") di mana anda mungkin mempunyai gabungan 3 atau lebih gejala berikut: peningkatan lemak di sekitar "perut, penurunan" kolesterol baik "(HDL-C), peningkatan dalam satu jenis darah lemak yang disebut trigliserida, peningkatan tekanan darah dan peningkatan gula darah.
- Gabungan demam, gejala seperti selesema, sakit tekak atau jangkitan lain dengan jumlah sel darah putih yang sangat rendah, suatu keadaan yang disebut sebagai agranulositosis
- Halangan usus
- Kenaikan fosfokinase kreatin darah (bahan yang terdapat pada otot).
Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang):
- Ruam, lepuh atau tompok merah yang teruk pada kulit
- Reaksi alergi yang teruk (disebut anafilaksis) yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau kejutan
- Pembengkakan kulit yang cepat, biasanya di kawasan sekitar mata, bibir dan tekak (angioedema)
- Keadaan serius dengan kulit, mulut, mata dan kemaluan yang melepuh (sindrom Stevens-Johnson)
- Rembesan hormon antidiuretik yang tidak betul, yang mengawal jumlah air kencing
- Pecahan serat otot dan sakit otot (rhabdomyolysis)
- Memburukkan lagi diabetes yang sudah ada.
Frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- Ruam dengan tompok merah tidak teratur (eritema multiforme)
- Tindak balas alahan teruk secara tiba-tiba dengan gejala seperti demam, lecet dan mengelupas kulit (nekrolisis epidermis toksik)
- Gejala pengeluaran boleh berlaku pada bayi baru lahir ibu yang mengambil Quetiapine Mylan semasa kehamilan.
Kelas ubat yang dimiliki oleh Quetiapine Mylan boleh menyebabkan masalah irama jantung, yang boleh menjadi serius dan boleh membawa maut dalam beberapa kes yang serius.
Beberapa kesan sampingan hanya dapat dilihat setelah menjalani ujian darah. Ini termasuk perubahan dalam jumlah lemak tertentu (trigliserida dan kolesterol total) atau gula yang terdapat dalam darah, perubahan tahap hormon tiroid dalam darah, peningkatan enzim hati, penurunan jumlah jenis sel darah tertentu, penurunan jumlahnya sel darah merah, peningkatan serum kreatin fosfokinase (bahan yang terdapat dalam otot), penurunan jumlah natrium dalam darah, dan peningkatan jumlah hormon prolaktin dalam darah.
Kenaikan tahap hormon prolaktin boleh, dalam kes yang jarang berlaku, mempunyai akibat berikut:
- Pembesaran payudara dan pengeluaran susu yang tidak dijangka dari kelenjar susu pada lelaki dan wanita.
- Ketiadaan atau ketidakteraturan kitaran haid pada wanita.
Doktor anda kemudian akan memerintahkan ujian darah dari semasa ke semasa.
Kesan yang tidak diingini pada kanak-kanak dan remaja
Kesan sampingan yang sama pada orang dewasa juga boleh berlaku pada kanak-kanak dan remaja.
Kesan sampingan berikut lebih kerap dilihat pada kanak-kanak dan remaja atau tidak dilihat pada orang dewasa:
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- Peningkatan tahap hormon hormon yang disebut prolaktin. Peningkatan jumlah prolaktin dalam kes yang jarang berlaku boleh menyebabkan keadaan berikut:
- Pembesaran payudara dan pengeluaran susu yang tidak dijangka dari kelenjar susu pada kanak-kanak lelaki dan perempuan
- Ketiadaan atau ketidakteraturan kitaran haid pada kanak-kanak perempuan
- Selera makan meningkat
- Dia mencuba semula
- Pergerakan otot yang tidak normal, termasuk kesukaran memulakan pergerakan otot, gegaran, merasa gelisah atau kekejangan otot tanpa rasa sakit
- Tekanan darah meningkat.
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 10 orang):
- Rasa lemah, pingsan (boleh menyebabkan jatuh)
- Hidung tersumbat
- Kerengsaan.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan selepas "TAMBAHAN". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Quetiapine Mylan tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat-ubatan melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan.Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Quetiapine Mylan
- Bahan aktif adalah quetiapine. Quetiapine Mylan mengandungi 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg atau 400 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarate).
- Bahan-bahan lain adalah:
Inti tablet: hypromellose 2910, hypromellose 2208, microcrystalline cellulose, anhydrous sodium sitrat, magnesium stearate.
Salutan tablet: titanium dioksida (E171), hypromellose 2910, macrogol / PEG 400, polysorbate 80. Tablet 50 mg, 200 mg dan 300 mg mengandungi oksida besi kuning (E172) dan oksida besi merah (E172). Tablet 50 mg dan 300 mg juga mengandungi oksida besi hitam (E172).
Seperti apa Quetiapine Mylan dan kandungan peknya
Semua formulasi tablet pelepasan berpanjangan Quetiapine Mylan berbentuk tablet, bersalut kapsul.
Tablet 50 mg berwarna coklat, bertuliskan "Q 50" di satu sisi dan kosong di sisi lain.
Tablet 150 mg berwarna putih, bertuliskan "Q 150" di satu sisi dan kosong di sisi lain.
Tablet 200 mg berwarna kuning, bertuliskan "Q 200" di satu sisi dan kosong di sisi lain.
Tablet 300 mg berwarna kuning muda, bertuliskan "Q 300" di satu sisi dan kosong di sisi lain.
Tablet 400 mg berwarna putih, bertuliskan "Q 400" di satu sisi dan kosong di sisi lain.
- PVC / Aclar - lepuh aluminium dalam kotak kadbod.
50 mg: 10, 10x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 60 atau 60x1 (dos unit dengan lepuh berlubang) tablet pelepasan berpanjangan.
150 mg: 30, 30x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 60 atau 60x1 (dos unit dengan lepuh berlubang) tablet pelepasan berpanjangan.
200 mg: 10, 10x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 60, 60x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 100 atau 100x1 (dos unit dengan lepuh berlubang) tablet pelepasan berpanjangan .
300 mg: 10, 10x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 60, 60x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 100 atau 100x1 (dos unit dengan lepuh berlubang) tablet pelepasan berpanjangan .
400 mg: 10, 10x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 60, 60x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 100 atau 100x1 (dos unit dengan lepuh berlubang) tablet pelepasan berpanjangan .
- Bekas HDPE 60 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABLET SIARAN QUETIAPINA MYLAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet 50 mg mengandungi 50 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarate)
Setiap tablet 150 mg mengandungi 150 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarate)
Setiap tablet 200 mg mengandungi 200 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarate)
Setiap tablet 300 mg mengandungi 300 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarate)
Setiap tablet 400 mg mengandungi 400 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarate)
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet pelepasan berpanjangan.
50 mg: Coklat, bersalut filem, berbentuk kapsul, bertuliskan "Q 50" di satu sisi dan polos di sisi lain.
150 mg: putih, bersalut filem, berbentuk kapsul, bertuliskan "Q 150" di satu sisi dan polos di sisi lain
200 mg: kuning, bersalut filem, berbentuk kapsul, bertuliskan "Q 200" di satu sisi dan kosong di sisi lain.
300 mg: kuning muda, berlapis filem, tablet berbentuk kapsul, dihiasi dengan huruf "Q 300" di satu sisi dan polos di sisi lain
400 mg: Tablet putih, bersalut filem, berbentuk kapsul, bertuliskan "Q 400" di satu sisi dan polos di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Quetiapine Mylan ditunjukkan untuk:
• rawatan skizofrenia,
• rawatan gangguan bipolar:
• untuk rawatan episod manik sederhana hingga teruk yang berkaitan dengan gangguan bipolar
• untuk rawatan episod kemurungan utama yang berkaitan dengan gangguan bipolar
• untuk pencegahan kambuh pada pesakit dengan gangguan bipolar, pada pesakit yang episod manik atau depresi telah bertindak balas terhadap rawatan dengan quetiapine.
• rawatan tambahan episod kemurungan utama pada pesakit dengan Gangguan Depresi Utama (MDD) yang mempunyai tindak balas yang kurang optimum terhadap monoterapi ubat antidepresan (lihat bahagian 5.1). Sebelum memulakan rawatan, doktor harus mempertimbangkan profil keselamatan quetiapine (lihat bahagian 4.4).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Terdapat jadual dos yang berbeza untuk setiap petunjuk. Oleh itu, mesti dipastikan bahawa pesakit mendapat maklumat yang jelas mengenai dos yang paling sesuai untuk keadaan mereka.
Dewasa
Untuk rawatan skizofrenia dan episod manik sederhana hingga teruk yang berkaitan dengan gangguan bipolar
Quetiapine Mylan harus diberikan sekurang-kurangnya satu jam sebelum makan. Dos harian pada permulaan terapi adalah 300 mg pada Hari 1 dan 600 mg pada Hari 2. Dos harian yang disyorkan adalah 600 mg, namun, jika dibenarkan secara klinikal, dosnya boleh dinaikkan menjadi 800 mg sehari. Dos harus disesuaikan dalam julat dos yang efektif mulai dari 400 mg hingga 800 mg sehari, bergantung pada tindak balas klinikal dan toleransi pesakit. Tidak perlu penyesuaian dos untuk terapi penyelenggaraan skizofrenia.
Untuk rawatan episod kemurungan yang berkaitan dengan gangguan bipolar
Quetiapine Mylan harus diberikan pada waktu petang, sebelum tidur. Jumlah dos harian untuk empat hari pertama terapi adalah 50 mg (Hari 1), 100 mg (Hari 2), 200 mg (Hari 3) dan 300 mg (Hari 4). Dos harian yang disyorkan ialah 300 mg. Dalam kajian klinikal, tidak ada manfaat tambahan yang diamati pada kelompok pasien yang diberi dosis 600 mg dibandingkan dengan pasien yang dirawat dengan 300 mg (lihat bahagian 5.1). Setiap pesakit boleh mendapat rawatan dengan dos 600 mg. Dos melebihi 300 mg harus diberikan oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan gangguan bipolar. Pada pesakit individu, dalam kes masalah toleransi, kajian klinikal menunjukkan bahawa pengurangan dos hingga minimum 200 mg dapat dipertimbangkan.
Untuk pencegahan kambuh dalam gangguan bipolar
Untuk mengelakkan berulang episod manik, campuran, atau kemurungan dalam gangguan bipolar, pesakit yang menanggapi Quetiapine Mylan untuk rawatan akut gangguan bipolar harus meneruskan terapi dengan Quetiapine Mylan pada dos yang sama yang diberikan pada waktu tidur. Dos Quetiapine Mylan dapat disesuaikan berdasarkan tindak balas klinikal dan toleransi setiap pesakit dalam lingkungan 300 mg hingga 800 mg / hari. Penting untuk menggunakan dos efektif terendah untuk terapi penyelenggaraan.
Untuk rawatan tambahan episod kemurungan utama yang berkaitan dengan MDD:
Quetiapine Mylan harus diberikan pada waktu petang, sebelum tidur. Dos harian pada permulaan terapi adalah 50 mg pada Hari 1 dan 2 dan 150 mg pada Hari 3 dan 4. Kesan antidepresan telah diperhatikan pada dos 150 dan 300 mg / hari dalam ujian klinikal jangka pendek sebagai terapi. pada (dengan amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline dan venlafaxine - lihat bahagian 5.1) dan pada dos 50 mg / hari dalam kajian klinikal monoterapi jangka pendek. Pada dos yang lebih tinggi terdapat peningkatan risiko kejadian buruk. Oleh itu, doktor harus memastikan bahawa dos efektif paling rendah untuk rawatan digunakan, bermula dengan 50 mg / hari. Keperluan untuk meningkatkan dos dari 150 hingga 300 mg / hari harus berdasarkan penilaian individu pesakit.
Beralih dari tablet pelepas segera quetiapine:
Untuk dos yang lebih mudah, pesakit yang kini dirawat dengan dosis terbahagi tablet quetiapine pelepasan segera boleh beralih ke rawatan dengan Quetiapine Mylan pada jumlah dos harian yang setara yang diberikan sekali sehari. Penyesuaian dos individu mungkin diperlukan.
Warga emas
Seperti antipsikotik dan antidepresan lain, Quetiapine Mylan harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit tua, terutama pada tahap awal rawatan. Peningkatan dos progresif Quetiapine Mylan mungkin perlu lebih perlahan dan dos terapeutik harian mungkin perlu dikurangkan berbanding pesakit yang lebih muda.Kelepasan plasma min quetiapine dikurangkan sebanyak 30% - 50% pada pesakit tua berbanding pesakit yang lebih muda Dosis permulaan untuk pesakit tua adalah 50 mg / hari. Dos boleh ditingkatkan dengan kenaikan 50 mg / hari kepada dos yang berkesan, bergantung pada tindak balas klinikal dan toleransi setiap pesakit.
Pada pesakit tua dengan episod kemurungan utama yang berkaitan dengan DDM, dos permulaan hendaklah 50 mg / hari pada Hari 1-3, meningkat kepada 100 mg / hari pada Hari 4 dan 150 mg / hari pada Hari 8. Dosis harus digunakan. minimum berkesan, bermula dengan 50 mg / hari. Sekiranya dos meningkat hingga 300 mg / hari diperlukan, berdasarkan penilaian pesakit individu, ini harus dilakukan tidak lebih awal dari Hari 22 rawatan.
Keberkesanan dan keselamatan belum dinilai pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun dengan episod kemurungan yang berkaitan dengan gangguan bipolar.
Populasi kanak-kanak
Quetiapine Mylan tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun kerana kekurangan data untuk menyokong penggunaannya dalam kumpulan usia ini. Data yang tersedia pada masa ini dari ujian klinikal terkawal plasebo dilaporkan dalam bahagian 4.4, 4.8, 5.1 dan 5.2.
Kerosakan buah pinggang
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan masalah ginjal.
Kerosakan hepatik
Quetiapine dimetabolisme secara meluas oleh hati. Oleh itu, Quetiapine Mylan harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati yang diketahui, terutama pada peringkat awal rawatan. Dos permulaan bagi pesakit dengan gangguan hepatik mestilah 50 mg / hari. Penyesuaian dos dapat dilakukan dengan kenaikan 50 mg / hari sehingga dos efektif dicapai, bergantung pada tindak balas klinikal dan toleransi setiap individu pesakit.
Kaedah pentadbiran
Quetiapine Mylan harus diberikan sekali sehari, antara waktu makan. Tablet harus ditelan keseluruhan dan tidak dibahagi, dikunyah atau dihancurkan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Pemberian perencat bersama sitokrom P450 3A4, seperti perencat protease HIV, antikulat azole, eritromisin, clarithromycin dan nefazodone, adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Oleh kerana Quetiapine Mylan mempunyai beberapa petunjuk, profil keselamatan ubat harus dipertimbangkan berkenaan dengan diagnosis pesakit dan dos yang akan diberikan.
Keberkesanan dan keselamatan jangka panjang pada pesakit dengan DDM belum dinilai dalam terapi tambahan, namun keberkesanan dan keselamatan jangka panjang telah dinilai pada pesakit dewasa yang menjalani monoterapi (lihat bahagian 5.1).
Populasi kanak-kanak
Quetiapine tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun kerana kekurangan data untuk menyokong penggunaannya pada kumpulan usia ini.
Kajian klinikal dengan quetiapine menunjukkan bahawa selain profil keselamatan yang diketahui pada orang dewasa (lihat bahagian 4.8), beberapa kejadian buruk berlaku dengan kekerapan yang lebih tinggi pada kanak-kanak dan remaja daripada pada orang dewasa (peningkatan selera makan, peningkatan prolaktin serum, muntah, rhinitis dan sinkop) atau mungkin mempunyai implikasi yang berbeza untuk kanak-kanak dan remaja (gejala extrapyramidal dan kerengsaan), sementara satu telah dikenal pasti yang tidak pernah dilaporkan sebelumnya dalam kajian orang dewasa (peningkatan tekanan darah) Perubahan dalam ujian fungsi tiroid juga telah diperhatikan pada anak-anak dan remaja.
Tambahan pula, implikasi jangka panjang rawatan quetiapine terhadap pertumbuhan dan pematangan belum dikaji melebihi 26 minggu. Implikasi jangka panjang untuk perkembangan kognitif dan tingkah laku tidak diketahui.
Dalam ujian klinikal terkawal plasebo pada kanak-kanak dan pesakit remaja, quetiapine dikaitkan dengan "peningkatan kejadian gejala extrapyramidal (EPS) berbanding dengan plasebo pada pesakit yang dirawat untuk skizofrenia dan mania bipolar (lihat bahagian 4.8).
Fikiran bunuh diri / bunuh diri atau keadaan klinikal semakin teruk
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri, bahaya diri dan bunuh diri (kejadian yang berkaitan dengan bunuh diri). Risiko ini berterusan sehingga pengampunan yang ketara. Oleh kerana peningkatan ini mungkin tidak berlaku selama beberapa minggu pertama atau lebih rawatan, pesakit harus dipantau dengan teliti sehingga peningkatan tersebut dicapai. Dari pengalaman klinikal umum telah diperhatikan bahawa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal peningkatan.
Di samping itu, doktor harus mempertimbangkan potensi risiko kejadian yang berkaitan dengan bunuh diri setelah penghentian rawatan quetiapine secara tiba-tiba kerana faktor risiko yang diketahui untuk keadaan yang dimaksudkan.
Gangguan psikiatri lain yang ditetapkan quetiapine juga boleh dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian bunuh diri. Sebagai tambahan kepada ini, keadaan ini mungkin wujud dalam keadaan bersama dengan episod kemurungan utama. Langkah berjaga-jaga yang sama untuk rawatan pesakit dengan episod kemurungan utama harus diambil ketika merawat pesakit dengan gangguan psikiatri yang lain.
Pesakit dengan sejarah kejadian bunuh diri, atau mereka yang menunjukkan tahap ideasi bunuh diri yang signifikan sebelum memulakan rawatan diketahui berisiko meningkat berisiko membunuh diri atau percubaan bunuh diri, dan oleh itu harus menjalani pengawasan ketat selama rawatan. Analisis meta ujian klinikal terkawal plasebo dengan ubat antidepresan pada pesakit dewasa dengan gangguan psikiatri menunjukkan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri dengan penggunaan antidepresan berbanding dengan plasebo pada pesakit yang berumur kurang dari 25 tahun.
Pemantauan yang teliti terhadap pasien, terutama yang berisiko tinggi, harus dilakukan selama terapi, terutama pada tahap awal perawatan dan setelah perubahan dosis. Pesakit (dan pengasuh) harus diberitahu tentang perlunya memantau segala kemerosotan klinikal, tingkah laku atau pemikiran bunuh diri dan perubahan tingkah laku yang tidak biasa, dan untuk mendapatkan rawatan perubatan segera sekiranya gejala tersebut muncul.
Dalam ujian klinikal terkawal plasebo jangka pendek pada pesakit dengan episod kemurungan utama yang berkaitan dengan gangguan bipolar, risiko kejadian bunuh diri yang lebih tinggi diperhatikan pada pesakit dewasa muda (berumur kurang dari 25 tahun) yang dirawat dengan quetiapine daripada pada pesakit yang dirawat. dengan plasebo (masing-masing 3.0% vs 0%). Dalam ujian klinikal pesakit MDD, kejadian kejadian bunuh diri yang diperhatikan pada pesakit dewasa muda (berumur kurang dari 25 tahun) adalah 2.1% (3/144) untuk quetiapine dan 1.3% (1/75) untuk plasebo.
Risiko metabolik
Oleh kerana risiko pemburukan profil metabolik yang diperhatikan, termasuk kemungkinan perubahan berat badan, glukosa darah (lihat hiperglikemia) dan lipid yang diperhatikan dalam kajian klinikal, parameter metabolik pesakit harus dinilai pada masa permulaan rawatan dan perubahan parameter ini harus dipantau secara berkala selama rawatan dijalankan. Pemburukan parameter ini harus diuruskan secara klinikal sesuai (lihat juga bahagian 4.8).
Gejala ekstrapiramidal
Dalam ujian klinikal terkawal plasebo pada pesakit dewasa yang dirawat untuk episod kemurungan utama yang berkaitan dengan gangguan bipolar dan gangguan kemurungan utama, quetiapine dikaitkan dengan peningkatan kejadian gejala extrapyramidal (EPS) berbanding dengan plasebo (lihat bahagian 4.8 dan 5.1).
Penggunaan quetiapine telah dikaitkan dengan perkembangan akathisia, yang dicirikan oleh kegelisahan yang tidak menyenangkan atau mengganggu kegelisahan dan perlu bergerak, sering disertai dengan ketidakupayaan untuk duduk atau diam. Ini kemungkinan besar berlaku dalam beberapa minggu pertama rawatan. Pada pesakit yang mengalami gejala ini, meningkatkan dos boleh membahayakan.
Diskinesia terlambat
Pengurangan dos atau penghentian terapi quetiapine harus dipertimbangkan jika terdapat tanda-tanda dan gejala-gejala tardive dyskinesia.Gejala dyskinesia tardive boleh bertambah buruk atau bahkan timbul setelah penghentian rawatan (lihat bahagian 4.8).
Mengantuk dan pening
Rawatan quetiapine dikaitkan dengan rasa mengantuk dan gejala yang berkaitan, seperti ubat pelali (lihat bahagian 4.8). Dalam ujian klinikal untuk rawatan pesakit dengan kemurungan bipolar dan gangguan kemurungan utama, permulaan kejadian ini biasanya berlaku dalam 3 hari pertama rawatan dan pada amnya intensiti ringan hingga sederhana. Pesakit mengalami rasa mengantuk teruk mereka mungkin memerlukan pemeriksaan yang lebih kerap minimum 2 minggu dari awal mengantuk atau sehingga gejala bertambah baik, dan penghentian rawatan harus dipertimbangkan.
Hipotensi ortostatik
Rawatan quetiapine dikaitkan dengan hipotensi dan pening ortostatik yang berkaitan (lihat bahagian 4.8) yang, serupa dengan rasa mengantuk, biasanya berlaku semasa fasa titrasi dos awal. Ini dapat meningkatkan berlakunya kecederaan yang tidak disengajakan (jatuh), terutama pada penduduk tua. Oleh itu, pesakit harus dinasihatkan untuk berhati-hati sehingga mereka mengetahui kemungkinan kesan ubat tersebut.
Quetiapine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui, penyakit serebrovaskular atau keadaan lain yang cenderung kepada hipotensi. Sekiranya hipotensi ortostatik berlaku, pengurangan dos atau titrasi yang lebih beransur-ansur harus dipertimbangkan, terutama pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular.
Kejang
Ujian klinikal terkawal menunjukkan tidak ada perbezaan dalam kejadian sawan pada pesakit yang dirawat dengan quetiapine atau plasebo. Tidak ada data mengenai kejadian kejang pada pesakit dengan riwayat sawan. Seperti antipsikotik lain, berhati-hati disarankan semasa merawat pesakit dengan sejarah kejang (lihat bahagian 4.8).
Sindrom malignan neuroleptik
Sindrom ganas neuroleptik telah dikaitkan dengan rawatan dengan ubat antipsikotik, termasuk quetiapine (lihat bahagian 4.8). Manifestasi klinikal merangkumi hipertermia, status mental yang berubah, kekakuan otot, ketidakstabilan autonomi dan peningkatan kreatin fosfokinase. Dalam keadaan seperti itu, quetiapine harus dihentikan dan terapi perubatan yang sesuai dilaksanakan.
Neutropenia dan agranulositosis yang teruk
Neutropenia yang teruk (jumlah sel darah putih dan riwayat neutropenia yang disebabkan oleh ubat) telah jarang dilaporkan dalam ujian klinikal dengan quetiapine. Walau bagaimanapun, beberapa kes telah berlaku pada pesakit yang tidak mempunyai faktor risiko yang ada sebelumnya.
Dosis quetiapine harus dihentikan pada pesakit dengan jumlah neutrofil untuk tanda dan gejala jangkitan, dan jumlah neutrofil harus dipantau secara berkala (hingga nilai 1,5 x 109 / L terlampaui) (lihat bahagian 5.1).
Neutropenia harus dipertimbangkan pada pasien dengan jangkitan atau demam, terutama jika tidak ada faktor predisposisi yang jelas, dan harus dikendalikan secara klinis sesuai.
Pesakit harus dinasihatkan untuk segera melaporkan tanda / gejala yang sesuai dengan "agranulositosis atau" jangkitan (misalnya demam, kelemahan, kelesuan atau sakit tekak) setiap saat semasa terapi Quetiapine Mylan. Kiraan sel darah putih dan bilangan neutrofil mutlak (ANC) harus dilakukan dengan segera pada pesakit seperti itu, terutama jika tidak ada faktor predisposisi.
Interaksi
Lihat juga bahagian 4.5.
Penggunaan quetiapine secara bersamaan dengan penginduksi enzim hepatik yang kuat seperti carbamazepine atau phenytoin secara signifikan mengurangkan kepekatan plasma quetiapine, yang mungkin mempengaruhi keberkesanan terapi quetiapine. Pada pesakit yang dirawat dengan penginduksi enzim hepatik, rawatan quetiapine hanya harus dimulakan jika doktor menganggap bahawa manfaat terapi quetiapine melebihi risiko menghentikan pemicu enzim hepatik. Adalah mustahak bahawa sebarang perubahan pada penginduksi secara beransur-ansur dan, jika perlu, digantikan oleh ubat bukan penginduksi (contohnya natrium valproat).
Berat badan
Peningkatan berat badan telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan quetiapine; pesakit harus dipantau dan dirawat sesuai secara klinikal mengikut panduan antipsikotik yang digunakan (lihat bahagian 4.8 dan 5.1).
Hiperglikemia
Hiperglikemia dan / atau perkembangan atau pemburukan diabetes yang kadang-kadang dikaitkan dengan ketoasidosis atau koma jarang dilaporkan, termasuk beberapa kes dengan hasil maut (lihat bahagian 4.8). Dalam beberapa kes, kenaikan berat badan sebelumnya boleh menjadi faktor predisposisi. Pemantauan klinikal yang tepat dianjurkan sesuai dengan panduan antipsikotik yang digunakan. Pesakit yang dirawat dengan ubat antipsikotik, termasuk quetiapine, harus dipantau untuk kemungkinan tanda dan gejala hiperglikemia (seperti polydipsia, polyuria, polyphagia dan kelemahan), sementara pesakit dengan diabetes mellitus atau dengan faktor risiko diabetes mellitus harus dipantau secara berkala untuk. kemungkinan penurunan kawalan glukosa. Berat badan mesti diperiksa secara berkala.
Lipid
Dalam kajian klinikal dengan quetiapine, peningkatan trigliserida dan LDL dan kolesterol total, dan penurunan kolesterol HDL telah diperhatikan (lihat bahagian 4.8). Perubahan lipid mesti diatasi dengan cara yang sesuai secara klinikal.
Pemanjangan selang QT
Quetiapine tidak dikaitkan dengan peningkatan berterusan dalam selang QT mutlak dalam kajian klinikal dan semasa penggunaan mengikut arahan dalam SmPC. Dalam pengalaman selepas pemasaran, pemanjangan selang QT telah diperhatikan dengan quetiapine. Pada dos terapeutik (lihat bahagian 4.8 dan dalam overdosis (lihat bahagian 4.9). Seperti antipsikotik lain, berhati-hati diperlukan semasa menetapkan quetiapine kepada pesakit dengan penyakit kardiovaskular atau riwayat keluarga pemanjangan QT. quetiapine dengan ubat-ubatan yang diketahui memanjangkan selang QT atau dengan neuroleptik bersamaan, terutama pada orang tua, pada pesakit dengan sindrom QT panjang kongenital, kegagalan jantung kongestif, hipertrofi jantung, hipokalaemia atau hipomagnesaemia (lihat bahagian 4.5).
Kardiomiopati dan miokarditis
Kardiomiopati dan miokarditis telah dilaporkan dalam ujian klinikal dan pengalaman pasca pemasaran, namun hubungan kausal dengan quetiapine belum terjalin. Rawatan quetiapine harus dinilai semula pada pesakit yang disyaki kardiomiopati atau miokarditis.
Penangguhan
Setelah pemberhentian terapi quetiapine secara tiba-tiba, gejala penarikan akut seperti insomnia, mual, sakit kepala, cirit-birit, muntah, pening dan kerengsaan telah dijelaskan. Disarankan "penghentian secara beransur-ansur" dalam jangka masa sekurang-kurangnya 1-2 minggu (lihat bahagian 4.8).
Pesakit tua dengan psikosis yang berkaitan dengan demensia
Quetiapine tidak dilesenkan untuk rawatan psikosis yang berkaitan dengan demensia.
Dalam ujian klinikal terkawal plasebo secara rawak yang dilakukan pada populasi pesakit demensia yang dirawat dengan beberapa antipsikotik atipikal, peningkatan risiko kejadian serebrovaskular sekitar 3 kali ganda diperhatikan. Mekanisme peningkatan risiko ini tidak diketahui. Risiko yang meningkat untuk antipsikotik atau populasi pesakit lain tidak dapat dikecualikan. Quetiapine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan faktor risiko strok.
Dalam analisis meta yang dilakukan pada ubat antipsikotik atipikal, peningkatan risiko kematian dilaporkan dibandingkan dengan plasebo pada pesakit tua dengan psikosis yang berkaitan dengan demensia. Walau bagaimanapun, dalam dua ujian klinikal plasebo selama 10 minggu dengan quetiapine pada populasi pesakit yang sama (n = 710); umur purata: 83 tahun; berkisar: 56-99 tahun) kejadian kematian pada pesakit yang menjalani rawatan quetiapine adalah 5.5% berbanding 3.2% pada kumpulan plasebo. Pesakit dalam kajian ini meninggal kerana pelbagai sebab yang sesuai dengan apa yang diharapkan untuk populasi ini. Data ini tidak menunjukkan hubungan kausal antara rawatan quetiapine dan kematian pada pesakit tua dengan demensia.
Disfagia
Disfagia telah dilaporkan dengan quetiapine (lihat bahagian 4.8). Quetiapine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang berisiko mengalami pneumonia aspirasi.
Sembelit dan penyumbatan usus
Sembelit adalah faktor risiko penyumbatan usus. Sembelit dan penyumbatan usus telah dilaporkan dengan quetiapine (lihat bahagian 4.8 Kesan yang tidak diingini). Kes-kes maut termasuk pada pesakit yang mempunyai peningkatan risiko penyumbatan usus, termasuk yang dirawat dengan beberapa terapi bersamaan yang mengurangkan pergerakan usus dan / atau mereka yang mungkin tidak melaporkan gejala sembelit Pesakit dengan penyumbatan usus / ileus harus diurus dengan pemantauan yang teliti dan bantuan perubatan segera.
Tromboemboli vena (VTE)
Kes tromboembolisme vena (VTE) telah dilaporkan dengan penggunaan ubat antipsikotik. Oleh kerana pesakit yang dirawat dengan antipsikotik sering memperoleh faktor risiko untuk VTE, semua kemungkinan faktor risiko untuk VTE harus dikenal pasti sebelum dan semasa rawatan dengan VTE. Quetiapine dan mengambil yang sesuai langkah pencegahan.
Pankreatitis
Pankreatitis telah dilaporkan dalam ujian klinikal dan selama pengalaman pasca pemasaran. Di antara laporan pasca pemasaran, walaupun tidak semua kes dikelirukan oleh faktor risiko, banyak pesakit mempunyai faktor yang diketahui berkaitan dengan pankreatitis. Seperti peningkatan trigliserida (lihat bahagian 4.4), batu empedu, dan pengambilan alkohol.
Maklumat tambahan
Terdapat data terhad mengenai penggunaan quetiapine dalam kombinasi dengan asid valproic / sodium valproate (divalproex) atau lithium pada episod manik akut hingga teruk; namun, terapi kombinasi dapat diterima dengan baik (lihat bahagian 4.8 dan 5.1). Data menunjukkan kesan tambah pada minggu ke-3.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Oleh kerana kesan sistem saraf pusat utama quetiapine, Quetiapine Mylan harus digunakan dengan berhati-hati dalam kombinasi dengan ubat aktif lain dan alkohol.
Cytochrome P450 (CYP) 3A4 adalah enzim sistem sitokrom P450 yang terutama bertanggungjawab untuk metabolisme quetiapine. Dalam kajian interaksi pada sukarelawan yang sihat, pemberian bersama quetiapine (kekuatan 25 mg) dengan ketoconazole, penghambat CYP3A4, menyebabkan Peningkatan 5 hingga 8 kali ganda dalam AUC quetiapine. Atas sebab ini, penggunaan perencat quetiapine dan CYP3A4 bersamaan adalah kontraindikasi. Juga disyorkan untuk tidak mengambil jus limau gedang semasa terapi quetiapine.
Dalam satu kajian pada pesakit yang dirawat dengan pelbagai dos untuk menilai farmakokinetik quetiapine, yang diberikan sebelum dan semasa rawatan dengan carbamazepine (penginduksi enzim hepatik yang diketahui), pemberian bersama karbamazepin meningkatkan pelepasan quetiapine dengan ketara. Peningkatan pelepasan ini mengurangkan pendedahan quetiapine sistemik (seperti yang diukur oleh AUC) hingga rata-rata 13% pendedahan semasa pemberian quetiapine sahaja, walaupun kesan yang lebih jelas diperhatikan pada beberapa pesakit. Interaksi dapat mengakibatkan penurunan kepekatan plasma yang boleh mengganggu keberkesanan terapi quetiapine. Pemberian bersama quetiapine dan phenytoin (pemicu lain dari sistem enzim mikrosom) menghasilkan peningkatan yang jelas dalam pembersihan quetiapine sekitar 450%. Pada pesakit yang dirawat dengan penginduksi enzim hepatik, rawatan dengan quetiapine hanya dapat dimulakan jika doktor menganggap bahawa manfaat quetiapine melebihi risiko menghentikan pemicu enzim hepatik. Adalah penting bahawa sebarang perubahan pada pemicu ini berlaku secara beransur-ansur dan, jika perlu, digantikan oleh pemicu (misalnya natrium valproat) (lihat bahagian 4.4).
Farmakokinetik quetiapine tidak banyak diubah oleh pemberian antidepresan bersamaan berdasarkan imipramine (perencat CYP 2D6 yang diketahui) atau fluoxetine (perencat yang diketahui CYP 3A4 dan CYP 2D6).
Farmakokinetik quetiapine tidak diubah secara signifikan oleh pemberian antipsikotik risperidone atau haloperidol secara bersamaan. Penggunaan quetiapine dan thioridazine secara bersamaan menyebabkan peningkatan pelepasan quetiapine sekitar 70%.
Farmakokinetik quetiapine tidak diubah berikutan pemberian bersama dengan cimetidine.
Farmakokinetik litium tidak diubah oleh pemberian bersama dengan quetiapine.
Dalam kajian lithium dan quetiapine selama 6 minggu, rawak, pelepasan berpanjangan vs. plasebo dan quetiapine pelepasan berpanjangan, pada pesakit dewasa dengan mania akut, kejadian kesan extrapyramidal yang lebih tinggi (terutamanya gegaran), somnolensi dan kenaikan berat badan diperhatikan pada kumpulan tambahan litium berbanding dengan kumpulan tambahan plasebo (lihat bahagian 5.1 ).
Farmakokinetik sodium valproate dan quetiapine tidak banyak berubah apabila kedua-dua produk tersebut diberikan secara bersamaan. Dalam kajian retrospektif kanak-kanak / remaja yang menerima valproate, quetiapine, atau keduanya, kejadian leukopenia dan neutropenia yang tinggi didapati pada kumpulan terapi kombinasi berbanding dengan kumpulan monoterapi.
Tidak ada kajian interaksi formal yang dilakukan dengan ubat kardiovaskular yang paling biasa digunakan.
Perhatian harus diberikan semasa quetiapine diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan yang diketahui menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit atau pemanjangan selang QT.
Hasil positif imunoasim enzim untuk metadon dan antidepresan trisiklik telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan quetiapine. Dianjurkan agar hasil pemeriksaan enzim yang meragukan disahkan dengan teknik kromatografi yang sesuai.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Suku pertama
Jumlah data yang diterbitkan mengenai pendedahan semasa kehamilan (iaitu dari 300 hingga 1000 hasil kehamilan), termasuk laporan individu dan beberapa kajian pemerhatian, tidak menunjukkan peningkatan risiko kecacatan akibat rawatan. Namun, berdasarkan semua data yang ada, tidak ada kesimpulan pasti. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Oleh itu, quetiapine hanya boleh digunakan semasa kehamilan sekiranya manfaatnya membenarkan risiko yang berpotensi.
Suku ketiga
Neonatus yang terdedah kepada antipsikotik (termasuk quetiapine) semasa trimester ketiga kehamilan berisiko mendapat reaksi buruk termasuk gejala extrapyramidal dan / atau penarikan yang mungkin berbeza dalam keparahan dan tempoh selepas kelahiran. Terdapat laporan mengenai pergolakan, hipertonia, hipotonia, gegaran, rasa mengantuk, kesukaran bernafas, atau gangguan makan. Oleh itu bayi harus dipantau dengan teliti.
Masa makan
Berdasarkan data yang sangat terhad dari laporan yang diterbitkan mengenai perkumuhan quetiapine dalam susu ibu, perkumuhan quetiapine pada dos terapeutik nampaknya tidak konsisten. Oleh kerana kekurangan data yang kukuh, keputusan harus dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau untuk menghentikan terapi quetiapine dengan mempertimbangkan manfaat penyusuan untuk anak dan manfaat terapi untuk ibu.
Kesuburan
Kesan quetiapine pada kesuburan manusia tidak dipantau. Kesan yang berkaitan dengan peningkatan tahap prolaktin diperhatikan pada tikus, walaupun ini tidak berkaitan langsung dengan manusia (lihat bahagian 5.3 Data praklinis).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Kerana kesan sistem saraf pusat utamanya, quetiapine boleh mengganggu aktiviti yang memerlukan kewaspadaan mental. Oleh itu, pesakit harus dinasihatkan untuk tidak memandu atau mengendalikan mesin sehingga kepekaan mereka terhadap ubat itu diketahui
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi ubat buruk (ADR) yang paling kerap dilaporkan dengan quetiapine (≥10%) adalah rasa mengantuk, pening, sakit kepala, mulut kering, gejala penarikan, peningkatan kadar trigliserida serum, peningkatan jumlah kolesterol (terutamanya kolesterol LDL), penurunan kolesterol HDL, kenaikan berat badan , penurunan hemoglobin dan gejala extrapyramidal.
Kejadian ADR yang berkaitan dengan terapi quetiapine ditunjukkan dalam jadual di bawah, mengikut format yang disyorkan oleh Majlis Organisasi Antarabangsa Sains Perubatan (CIOMS III Working Group; 1995).
Jadual 1: ADR yang berkaitan dengan terapi quetiapine
Kekerapan kejadian buruk dikelaskan mengikut konvensyen berikut:
Sangat biasa (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100 dan
1. Lihat bahagian 4.4
2. Somnolence mungkin berlaku, biasanya selama dua minggu pertama rawatan, yang biasanya hilang dengan pemberian quetiapine secara berterusan.
3. Kenaikan kadar transaminase serum (ALT, AST) atau gamma-GT secara tidak simptomatik (beralih dari normal ke> 3X ULN setiap saat) telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan quetiapine. Peningkatan ini biasanya dapat dibalikkan dengan terapi quetiapine yang berlanjutan.
4. Seperti antipsikotik lain dengan aktiviti penyekat adrenergik alpha1, quetiapine biasanya boleh menyebabkan hipotensi ortostatik yang berkaitan dengan pening, takikardia dan, pada beberapa pesakit, sinkop, terutamanya semasa tempoh titrasi dos awal (lihat bahagian 4.4).
5. Kekerapan tindak balas buruk ini dikira hanya dari data pasca pemasaran, berdasarkan formulasi quetiapine yang dikeluarkan segera.
6. Glukosa darah puasa ≥126 mg / dL (≥ 7.0 mmol / L) atau glukosa darah tidak berpuasa ≥ 200 mg / dL (≥ 11.1 mmol / L) sekurang-kurangnya satu kali.
7. Peningkatan kadar disfagia dengan quetiapine vs. plasebo hanya diperhatikan dalam ujian klinikal pada kemurungan bipolar.
8. Berdasarkan kenaikan berat badan> 7% dari berat asas. Ia berlaku terutamanya pada beberapa minggu pertama rawatan pada orang dewasa.
9. Gejala penarikan berikut diperhatikan lebih kerap pada ujian klinikal monoterapi terkawal plasebo akut yang menilai gejala penarikan: insomnia, mual, sakit kepala, cirit-birit, muntah, pening dan mudah marah. Kejadian tindak balas ini menurun dengan ketara 1 minggu setelah berhenti.
10. Trigliserida ≥ 200mg / dL (≥ 2.258 mmol / L) (pesakit berumur ≥ 18 tahun) atau ≥ 150 mg / dL (≥ 1.694 mmol / L) (pesakit berumur
11. Kolesterol ≥ 240mg / dL (≥ 6.2064 mmol / L) (pesakit berumur ≥ 18 tahun) atau ≥ 200mg / dL (≥ 5.172 mmol / L) (pesakit berumur
12. Lihat teks di bawah.
13. Platelet ≤ 100 x 109 / L sekurang-kurangnya sekali.
14. Berdasarkan laporan percubaan klinikal mengenai kejadian buruk yang berkaitan dengan peningkatan kreatin fosfokinase yang tidak berkaitan dengan sindrom malignan neuroleptik.
15. Tahap prolaktin (pesakit> 18 tahun):> 20mcg / l (> 869.56 pmol / l) lelaki,> 30 mg / l (> 1304.34 pmol / l) wanita pada bila-bila masa
16. Boleh menyebabkan jatuh
17. Kolesterol HDL
18. Kejadian pesakit mengalami perubahan QTc dari
19. Tukar dari> 132 mmol / L menjadi ≤ 132 mmol / L sekurang-kurangnya sekali
20. Kes ideasi bunuh diri dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan semasa terapi quetiapine atau awal selepas penamatan rawatan (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
21. Lihat perenggan 5.1
22. Penurunan hemoglobin male 13 g / dL (8.07 mmol / L) lelaki, ≤ 12 g / dL (7.45 mmol / L) wanita pada sekurang-kurangnya satu "kejadian berlaku pada 11% pesakit dengan quetiapine dalam semua kajian termasuk peluasan label terbuka Bagi pesakit ini, pengurangan maksimum hemoglobin pada bila-bila masa adalah -1.50 g / dL.
23. Laporan ini sering berlaku semasa takikardia, pening, hipotensi ortostatik, dan / atau penyakit jantung / pernafasan yang bersamaan sebelumnya.
24. Berdasarkan perubahan dari garis dasar normal ke nilai berpotensi penting secara klinikal pada bila-bila masa selepas asas di semua kajian. Perubahan dalam jumlah T4, FT4, jumlah T3 dan T3 percuma ditakrifkan sebagai 5 mUI / L pada bila-bila masa.
25. Berdasarkan kadar peningkatan muntah pada pesakit tua (≥ 65 tahun).
26.Berdasarkan perubahan neutrofil dari> = 1.5 x 109 / L pada garis dasar a
27. Berdasarkan perubahan dari garis dasar normal ke nilai pasca asas yang berpotensi penting secara klinikal di semua kajian. Perubahan dalam eosinofil ditakrifkan sebagai> 1 x 109 sel / l pada bila-bila masa.
28. Berdasarkan perubahan dari garis dasar normal ke nilai berpotensi penting secara klinikal pada bila-bila masa selepas asas di semua kajian. Perubahan sel darah putih ditakrifkan sebagai ≤ 3x109 sel / l pada bila-bila masa.
29. Berdasarkan laporan kejadian buruk sindrom metabolik dari semua ujian klinikal dengan quetiapine.
30. Pada beberapa pesakit, penurunan lebih daripada satu faktor metabolik berat badan, glukosa darah dan lipid telah diperhatikan dalam kajian klinikal (lihat bahagian 4.4).
31. Lihat bahagian 4.6
32. Ia mungkin berlaku pada atau hampir permulaan rawatan dan berkaitan dengan hipotensi dan / atau sinkop. Kekerapan berdasarkan laporan reaksi buruk bradikardia dan kejadian yang berkaitan dalam semua kajian klinikal dengan quetiapine.
Kes pemanjangan QT, aritmia ventrikel, kematian yang tidak dapat dijelaskan secara tiba-tiba, serangan jantung dan torsades de pointes telah dilaporkan berikutan penggunaan neuroleptik dan dianggap sebagai kesan daripada kelas ubat ini.
Populasi kanak-kanak
ADR yang sama yang dijelaskan di atas untuk orang dewasa harus dipertimbangkan untuk kanak-kanak dan remaja. Jadual di bawah merangkum ADR yang berlaku lebih kerap pada kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun) daripada pada populasi dewasa atau ADR yang belum dikenal pasti pada populasi dewasa.
Jadual 2: ADR pada kanak-kanak dan remaja yang berkaitan dengan terapi quetiapine muncul lebih kerap daripada pada orang dewasa, atau tidak dikenal pasti pada populasi orang dewasa.
Kekerapan kejadian buruk dikelaskan mengikut konvensyen berikut: Sangat biasa (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100,
1. Tahap prolaktin (pesakit berusia 20 mcg / l (> 869.56 pmol / l) pada lelaki;> 26 mcg / l (> 1130.428 pmol / l) pada wanita pada bila-bila masa. Kurang daripada 1% pesakit mengalami peningkatan prolaktin tahap> 100 mcg / L.
2. Berdasarkan melebihi ambang yang signifikan secara klinikal (disesuaikan dengan kriteria Institut Kesihatan Nasional) atau kenaikan> 20 mmHg dalam tekanan darah sistolik atau> 10 mmHg pada tekanan darah diastolik pada bila-bila masa dalam dua kajian klinikal akut (3-6 minggu) plasebo -kawal pada kanak-kanak dan remaja.
3. Catatan: Kekerapannya serupa dengan yang dilihat pada pesakit dewasa, tetapi kerengsaan mungkin dikaitkan dengan implikasi klinikal yang berbeza pada kanak-kanak dan remaja daripada pada orang dewasa.
4. Lihat perenggan 5.1.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala
Secara umum, tanda dan gejala yang dilaporkan disebabkan oleh peningkatan kesan farmakologi yang diketahui dari bahan aktif, seperti misalnya. mengantuk dan penenang, takikardia dan hipotensi. Overdosis boleh menyebabkan pemanjangan selang QT, sawan, epileptikus status, rhabdomyolysis, kemurungan pernafasan, pengekalan kencing, kekeliruan, kecelaruan dan / atau pergolakan, koma dan kematian. Pesakit dengan penyakit kardiovaskular teruk yang sudah ada mungkin lebih berisiko mengalami kesan overdosis. (lihat bahagian 4.4, Gangguan Kardiovaskular).
Pengurusan overdosis
Tidak ada penawar khusus untuk quetiapine. Dalam kes-kes dengan manifestasi yang teruk, kemungkinan banyak penglibatan ubat harus dipertimbangkan, dan prosedur perawatan intensif disarankan, termasuk membangun dan memelihara saluran udara paten untuk mendukung pengoksigenan dan pengudaraan yang mencukupi, dan pemantauan dan sokongan sistem kardiovaskular.
Berdasarkan literatur yang diterbitkan, pesakit dengan kecelaruan dan pergolakan dan dengan "sindrom antikolinergik yang jelas dapat dirawat dengan physostigmine, 1-2 mg (di bawah pemantauan ECG berterusan). Ini tidak digalakkan sebagai rawatan standard kerana kemungkinan kesan buruk. physostigmine pada kekonduksian jantung Physostigmine boleh digunakan sekiranya tidak ada perubahan dalam ECG. Jangan gunakan physostigmine jika berlaku disarrhythmias, tahap sekatan jantung atau pemanjangan selang QRS.
Walaupun pencegahan penyerapan dalam kes overdosis belum dinilai, lavage gastrik dapat dipertimbangkan dalam kes mabuk yang teruk, harus dilakukan, jika mungkin, dalam waktu satu jam setelah pengambilan. Pentadbiran lavage gastrik juga harus dipertimbangkan. Karbon aktif.
Dalam kes overdosis quetiapine, hipotensi refraktori harus dirawat dengan langkah-langkah yang sesuai seperti cairan intravena dan / atau agen peniru simpatik. Epinefrin dan dopamin harus dielakkan, kerana rangsangan beta dapat memperburuk hipotensi semasa permulaan "blokade alfa yang disebabkan oleh Quetiapine.
Pengawasan perubatan yang tepat dan pemantauan yang tepat mesti dilakukan sehingga pesakit pulih.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: Antipsikotik; Diazepine, oxazepine dan thiazepine.
Kod ATC: N05A H04
Mekanisme tindakan
Quetiapine adalah ubat antipsikotik atipikal. Quetiapine dan metabolit aktif dalam plasma manusia, norquetiapine, berinteraksi dengan spektrum reseptor neurotransmitter yang luas. Quetiapine dan norquetiapine mempunyai "pertalian untuk serotonergik otak (5HT2) dan reseptor dopamin D1- dan D2. Kombinasi antagonisme reseptor dengan selektiviti yang lebih besar untuk reseptor 5HT2 berbanding reseptor D2 dipercayai menyumbang kepada sifat klinikal dan antipsikotik. Penurunan kecenderungan quetiapine untuk menyebabkan kesan sampingan extrapyramidal (EPS) berbanding dengan antipsikotik biasa.
Quetiapine dan norquetiapine tidak mempunyai "pertalian yang cukup untuk reseptor benzodiazepin tetapi" pertalian tinggi untuk reseptor histaminergik dan alpha-1 adrenergik, dengan pertalian kurang untuk adrenergik alfa-2 dan beberapa reseptor muskarin.
Penghambatan transporter norepinefrin (NET) dan tindakan agonis separa di laman 5HT1A oleh norquetiapine boleh menyumbang kepada keberkesanan terapi Quetiapine Mylan sebagai antidepresan.
Kesan farmakodinamik
Quetiapine didapati aktif dalam ujian penilaian aktiviti antipsikotik, seperti ujian penghindaran bersyarat. Ia juga mampu menyekat tindakan agonis dopaminergik, seperti yang dinilai dari sudut pandang tingkah laku dan elektrofisiologi, dan meningkatkan kepekatan metabolit dopamin , dianggap petunjuk neurokimia aktiviti penyekat reseptor D2.
Dalam ujian praklinikal untuk ramalan gejala extrapyramidal (EPS), quetiapine berbeza dengan antipsikotik khas, menunjukkan profil atipikal. Pentadbiran quetiapine secara kronik tidak menyebabkan kepekaan reseptor dopaminergik D2. Quetiapine hanya menyebabkan katalepsi lemah pada dos yang berkesan untuk menyekat reseptor dopamin D2. Selepas pentadbiran kronik, quetiapine menunjukkan selektiviti untuk sistem limbik dengan menyekat depolarisasi kawasan mesolimbik tanpa kesan pada kawasan nigrostriatal di mana terdapat neuron dopaminergik. Quetiapine menunjukkan kecenderungan minimum untuk manifestasi dystonic pada monyet Cebus yang sensitif atau bebas dadah haloperidol berikutan pentadbiran akut atau kornea (lihat bahagian 4.8).
Keberkesanan klinikal
Skizofrenia
Keberkesanan quetiapine pelepasan berpanjangan dalam rawatan skizofrenia ditunjukkan dalam kajian klinikal terkawal plasebo selama 6 minggu yang dilakukan pada pesakit yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk diagnosis skizofrenia, dan dalam percubaan klinikal. Ubat aktif yang dikawal semasa beralih dari quetiapine pelepasan segera hingga quetiapine pelepasan berpanjangan pada pesakit luar yang stabil secara klinikal dengan skizofrenia.
Pemboleh ubah hasil utama dalam kajian terkawal plasebo adalah perubahan dari kawalan awal ke penilaian akhir keseluruhan skor PANSS. Pentadbiran quetiapine pelepasan berpanjangan 400 mg / hari, 600 mg / hari dan 800 mg / hari dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam gejala psikotik berbanding dengan plasebo. Besarnya kesan dos 600 mg dan 800 mg lebih besar daripada dos 400 mg.
Dalam percubaan klinikal yang dikendalikan pembanding aktif selama 6 minggu, yang membandingkan beralih dari satu ubat ke ubat lain, pemboleh ubah hasil utama adalah bahagian pesakit yang mengalami kekurangan keberkesanan, iaitu yang menghentikan kajian. Kerana kekurangan keberkesanan terapi atau yang Jumlah skor PANSS meningkat sebanyak 20% atau lebih dalam lawatan pasca-rawak. Pada pesakit yang stabil dengan quetiapine pelepasan segera pada dos antara 400 mg dan 800 mg, keberkesanan dipertahankan tidak berubah ketika pesakit beralih ke dos harian yang sama dengan pelepasan berpanjangan quetiapine dalam satu dos.
Dalam kajian jangka panjang pada pesakit skizofrenia stabil yang dirawat dengan quetiapine pelepasan berpanjangan selama 16 minggu, quetiapine pelepasan berpanjangan lebih berkesan daripada plasebo dalam mencegah kambuh. Anggaran risiko kambuh selepas rawatan selama 6 bulan adalah 14.3% untuk kumpulan tablet quetiapine pelepasan berpanjangan berbanding 68.2% untuk pesakit yang menjalani rawatan plasebo. Dos min ialah 669 mg. Tidak ada pemerhatian keselamatan tambahan yang berkaitan dengan rawatan quetiapine pelepasan berpanjangan hingga 9 bulan (rata-rata 7 bulan). Khususnya, tidak ada peningkatan laporan kejadian buruk yang berkaitan dengan EPS dan kenaikan berat badan dengan rawatan berpanjangan dengan quetiapine pelepasan berpanjangan.
Gangguan bipolar
Dalam rawatan episod manik sederhana hingga teruk dalam dua ujian klinikal monoterapi, quetiapine menunjukkan "keberkesanan unggul terhadap plasebo dalam mengurangkan gejala manik pada minggu ke-3 dan 12." Keberkesanan quetiapine pelepasan berpanjangan ditunjukkan lagi menunjukkan perbezaan. Signifikan berbanding dengan plasebo dalam kajian 3 minggu tambahan. Quetiapine pelepasan berpanjangan diberikan dalam julat dos 400 hingga 800 mg / hari, dan dos min adalah sekitar 600 mg / hari. Data mengenai pemberian quetiapine dalam kombinasi dengan asid valproic / sodium valproate (divalproex) atau lithium pada episod manik sederhana hingga teruk pada minggu 3 dan 6 adalah terhad; namun, terapi kombinasi dapat diterima dengan baik. Data menunjukkan kesan aditif pada minggu 3. Kajian kedua tidak menunjukkan kesan aditif pada minggu ke-6.
Dalam kajian klinikal pada pesakit dengan episod depresi yang berkaitan dengan gangguan bipolar jenis I atau II, pemberian 300 mg / hari quetiapine pelepasan berpanjangan menunjukkan keberkesanan yang lebih besar daripada plasebo dalam mengurangkan jumlah skor MADRS.
Dalam 4 ujian klinikal tambahan dengan quetiapine, berlangsung selama 8 minggu pada pesakit dengan episod kemurungan sederhana hingga teruk yang dikaitkan dengan gangguan bipolar I atau II, quetiapine pelepasan segera 300 mg dan 600 mg jauh lebih unggul daripada plasebo dalam Hasil yang berkaitan dengan parameter keberkesanan yang dinilai: peningkatan min dalam skor MADRS dan tindak balas klinikal pesakit dengan peningkatan sekurang-kurangnya 50% dalam jumlah skor MADRS berbanding dengan baseline. Tidak ada perbezaan besarnya kesan antara pesakit yang menerima dos quetiapine pelepasan segera 300 mg dan mereka yang menerima dos 600 mg.
Dalam fasa kesinambungan dari dua kajian ini, rawatan jangka panjang bagi pesakit yang bertindak balas terhadap rawatan dengan quetiapine pelepasan segera 300 atau 600 mg terbukti berkesan berbanding dengan plasebo dalam hal mencegah gejala depresi tetapi bukan gejala manik.
Dalam dua kajian pencegahan kambuh yang menilai kesan quetiapine dalam kombinasi dengan penstabil mood pada pesakit dengan episod manik, kemurungan atau campuran, kombinasi dengan quetiapine lebih unggul daripada penstabil mood sahaja dalam "meningkatkan masa untuk berulang episod mood (manik, campuran atau kemurungan). Quetiapine diberikan dua kali sehari dengan jumlah 400 mg - 800 mg sehari dalam terapi kombinasi dengan lithium atau valproate.
Dalam kajian jangka panjang (hingga 2 tahun rawatan) yang menilai pencegahan kambuh pada pesakit dengan episod manik, kemurungan atau campuran, quetiapine terbukti lebih unggul daripada plasebo dalam memanjangkan masa untuk berulang dari mana-mana episod. manik, bercampur atau tertekan) pada pesakit dengan gangguan bipolar I.Jumlah pesakit yang mengalami peristiwa yang berkaitan dengan mood adalah 91 (22.5%) dalam kumpulan quetiapine, 208 (51.5%) dalam kumpulan plasebo, dan 95 (26.1%), masing-masing. Dalam kumpulan lithium. Pada pesakit yang rawatan quetiapine, ketika membandingkan rawatan lanjutan dengan quetiapine untuk beralih ke litium, hasilnya menunjukkan bahawa beralih ke litium tampaknya tidak dikaitkan dengan peningkatan waktu kambuh.
Episod kemurungan utama yang berkaitan dengan DDM
Dua kajian jangka pendek (6 minggu) mendaftarkan pesakit yang menunjukkan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap sekurang-kurangnya satu ubat antidepresan. Quetiapine 150 mg dan 300 mg / hari diberikan sebagai terapi tambahan untuk terapi antidepresan yang berterusan (amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline atau venlafaxine) menunjukkan "keberkesanan yang unggul daripada terapi antidepresan sahaja untuk mengurangkan gejala depresi , seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan skor total MADRS (perubahan min LS vs plasebo 2-3.3 mata).
Keberkesanan dan keselamatan jangka panjang pada pesakit dengan DDM belum dinilai sebagai terapi tambahan, namun parameter ini telah dinilai pada pesakit dewasa yang menjalani monoterapi (lihat di bawah).
Kajian berikut dilakukan dengan quetiapine pelepasan berpanjangan sahaja, namun quetiapine pelepasan berpanjangan ditunjukkan untuk terapi pelengkap sahaja:
Dalam tiga daripada empat kajian monoterapi jangka pendek (hingga 8 minggu) pada pesakit dengan gangguan kemurungan utama, quetiapine pelepasan berpanjangan 50 mg, 150 mg dan 300 mg / hari menunjukkan "keberkesanan unggul daripada plasebo dalam mengurangkan gejala depresi, seperti dibuktikan dengan peningkatan skor keseluruhan Skala Penilaian Depresi Montgomery-Ãàsberg (MADRS) (perubahan min LS vs plasebo 2-4 mata).
Dalam kajian pencegahan kambuh monoterapi, pesakit dengan episod kemurungan stabil pada rawatan quetiapine pelepasan berpanjangan terbuka sekurang-kurangnya 12 minggu secara rawak untuk menerima quetiapine pelepasan berpanjangan sekali sehari atau plasebo hingga 52 minggu. Purata dos quetiapine pelepasan berpanjangan semasa fasa rawak adalah 177 mg / hari. Kejadian kambuh adalah 14.2% untuk pesakit yang menjalani rawatan quetiapine yang dilancarkan berpanjangan dan 34.4% untuk pesakit yang menjalani rawatan plasebo.
Dalam kajian jangka pendek (9 minggu) pada pesakit bukan demensia tua (berumur 66 hingga 89 tahun) dengan gangguan kemurungan utama, quetiapine pelepasan berpanjangan diberikan dalam dos fleksibel antara 50 mg dan 300 mg / hari menunjukkan keberkesanan unggul terhadap plasebo dalam mengurangkan gejala kemurungan, seperti yang dibuktikan dengan peningkatan skor total MADRS (LS bermaksud perubahan vs plasebo -7.54).
Dalam kajian ini, pesakit secara rawak untuk quetiapine pelepasan berpanjangan dirawat dengan 50 mg / hari pada Hari 1-3, dan dosnya kemudian dapat ditingkatkan menjadi 100 mg / hari pada Hari 4, menjadi 150 mg / hari pada Hari 8. dan hingga 300 mg / hari, bergantung pada tindak balas klinikal dan toleransi. Dos quetiapine pelepasan berpanjangan rata-rata adalah 160 mg / hari. Dengan pengecualian "kejadian gejala extrapyramidal (lihat bahagian 4.8 dan" Keselamatan klinikal "di bawah), toleransi quetiapine pelepasan berpanjangan sekali sehari pada pesakit tua adalah setanding dengan yang berlaku pada orang dewasa (berumur 18 hingga 65 tahun). pesakit rawak berusia lebih dari 75 tahun adalah 19%.
Keselamatan klinikal
Dalam ujian klinikal terkawal plasebo dalam skizofrenia dan mania bipolar, kejadian simptom ekstrapiramidal yang serupa adalah sama dengan plasebo (skizofrenia: 7,8% untuk quetiapine dan 8,0% untuk plasebo; mania bipolar: 11, 2% untuk quetiapine dan 11,4% untuk plasebo) Kadar gejala ekstrapiramidal yang lebih tinggi diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan quetiapine berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo dalam ujian klinikal jangka pendek yang dikendalikan plasebo pada MDD dan kemurungan bipolar. kejadian gejala extrapyramidal adalah 8.9% untuk quetiapine berbanding 3.8% untuk plasebo. Dalam ujian klinikal monoterapi jangka pendek yang dikendalikan plasebo pada gangguan depresi utama, kejadian simptom extrapyramidal yang disatukan adalah 5.4% untuk quetiapine pelepasan berpanjangan dan 3.2% untuk plasebo . Dalam percubaan klinikal monoterapi terkawal plasebo jangka pendek pada pesakit tua dengan gangguan kemurungan utama, kejadian gejala ekstrapiramidal adalah 9.0% untuk quetiapine dan 2.3% untuk plasebo. Kedua-duanya pada kemurungan bipolar yang di MDD, kejadian kejadian buruk tunggal (mis. akathisia, gangguan ekstrapiramidal, gegaran, dyskinesia, dystonia, kegelisahan, kontraksi otot sukarela, hiperaktif psikomotor dan kekakuan otot) tidak melebihi 4% pada semua kumpulan rawatan.
Dalam kajian terkawal plasebo jangka pendek (3 hingga 8 minggu) dan dos tetap (50 mg / hari hingga 800 mg / hari), kenaikan berat badan rata-rata pada pesakit yang dirawat dengan quetiapine berkisar antara 0,8 kg sehari. Dos harian 50 mg dan 1.4 kg untuk dos harian 600 mg (dengan kenaikan yang lebih kecil untuk dos harian 800 mg), berbanding 0.2 kg pada pesakit yang dirawat dengan plasebo. quetiapine yang melaporkan kenaikan berat badan ≥7% berkisar antara 5.3% untuk Dosis harian 50 mg hingga 15.5% untuk dos harian 400 mg (dengan kenaikan yang lebih kecil untuk dos harian 600 dan 800 mg). Mg), berbanding 3.7% pesakit yang dirawat plasebo.
Kajian selama 6 minggu, secara rawak, dengan litium dan quetiapine pelepasan berpanjangan vs. plasebo dan quetiapine pelepasan berpanjangan, pada pesakit dewasa dengan mania akut, menunjukkan bahawa kombinasi quetiapine pelepasan berpanjangan dengan litium membawa kepada kejadian kejadian buruk yang lebih tinggi (63% vs 48% dengan quetiapine pelepasan berpanjangan dalam kombinasi Hasil keselamatan menunjukkan kejadian kesan ekstrapiramidal yang lebih tinggi dilaporkan pada 16.8% pesakit dalam kumpulan tambahan litium dan 6.6% dalam kumpulan tambahan plasebo, yang kebanyakannya terdiri daripada gegaran, dilaporkan pada 15.6% pesakit dalam tambahan litium kumpulan dan 4.9% dalam kumpulan add-on plasebo. Kejadian somnolensi lebih tinggi pada kumpulan rawatan quetiapine dan add-on pelepasan berpanjangan. litium (12.7%) berbanding kumpulan tambahan quetiapine dan plasebo pelepasan berpanjangan (5.5 %). Sebagai tambahan, peratusan pesakit yang lebih banyak dalam kumpulan tambahan litium (8.0%) mengalami kenaikan berat badan (≥7%) pada akhir rawatan berbanding dengan pesakit dalam kumpulan tambahan plasebo (4,7%).
Kajian pencegahan kambuh jangka panjang melibatkan tempoh label terbuka (4 hingga 36 minggu) di mana pesakit dirawat dengan quetiapine, diikuti dengan tempoh penarikan secara rawak di mana pesakit secara rawak menerima quetiapine. Atau plasebo. Bagi pesakit yang diberi rawak ke quetiapine, kenaikan berat badan rata-rata selama tempoh label terbuka adalah 2.56 kg, dan pada minggu ke 48 dari tempoh pengacakan, kenaikan berat badan purata adalah 3.22 kg, berbanding dengan basal terbuka. Bagi pesakit secara rawak ke plasebo, kenaikan berat badan rata-rata selama tempoh label terbuka adalah 2.39 kg, dan pada minggu ke 48 dari tempoh pengacakan, kenaikan berat badan purata adalah 0.89 kg, berbanding dengan basal terbuka.
Dalam kajian terkawal plasebo pada pesakit tua dengan psikosis berkaitan demensia, kejadian kejadian serebrovaskular per 100 pesakit-tahun tidak lebih tinggi pada pesakit yang menjalani rawatan quetiapine daripada pada pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Dalam semua ujian klinikal jangka pendek monoterapi terkawal plasebo yang dilakukan pada pesakit dengan jumlah neutrofil permulaan ≥1,5 X 109 / L, kejadian sekurang-kurangnya satu bilangan neutrofil 0,5 -
Rawatan quetiapine dikaitkan dengan penurunan tahap hormon tiroid yang berkaitan dengan dos kecil. Kejadian pergeseran pada tahap TSH adalah 3.2% untuk quetiapine berbanding 2.7% untuk plasebo. Kejadian peralihan berpotensi signifikan klinikal pada tahap T3 atau T4 dan TSH dalam ujian klinikal ini jarang berlaku dan perubahan tahap hormon tiroid umumnya tidak berkaitan dengan hipotiroidisme simptomatik secara klinikal. Pengurangan total dan bebas T4 adalah maksimum dalam enam minggu pertama rawatan quetiapine, tanpa pengurangan selanjutnya dalam rawatan jangka panjang. Dalam kira-kira 2/3 dari semua kes, pemberhentian terapi quetiapine dikaitkan dengan "pembalikan kesan pada T4 total dan bebas, tanpa mengira tempoh rawatan.
Kelegapan katarak / lensa
Dalam kajian klinikal yang dilakukan untuk menilai kekuatan katarakogenik quetiapine (200-800 mg / hari) berbanding risperidone (2-8 mg) pada pesakit dengan skizofrenia atau gangguan skizoaffective, peratusan pesakit dengan pendedahan sekurang-kurangnya 21 bulan, yang mana menunjukkan peningkatan tahap kekeruhan lensa tidak lebih tinggi pada kumpulan quetiapine (4%) daripada pada kumpulan risperidone (10%).
Populasi kanak-kanak
Keberkesanan klinikal
Keberkesanan dan keselamatan quetiapine dinilai dalam percubaan klinikal 3 minggu yang dikendalikan plasebo untuk rawatan mania (n = 284 pesakit dari Amerika Syarikat, berumur 10-17 tahun). 45% populasi pesakit mempunyai diagnosis tambahan ADHD. Di samping itu, kajian terkawal plasebo selama 6 minggu dilakukan untuk rawatan skizofrenia (n = 222 pesakit berusia 13-17 tahun). Dalam kedua-dua kajian tersebut mengecualikan pesakit yang diketahui tidak responsif terhadap rawatan quetiapine. Rawatan quetiapine terdiri daripada dos permulaan 50 mg / hari, meningkat kepada 100 mg / hari pada Hari 2; selepas itu dos secara progresif disesuaikan untuk mencapai dos yang disasarkan (mania 400-600 mg / hari; skizofrenia 400-800 mg / hari), dengan kenaikan 100 mg / hari dibahagikan kepada dua atau tiga pentadbiran harian.
Dalam kajian mania, perbezaan LS bermaksud perubahan dari awal dalam skor keseluruhan YMRS (aktif tolak plasebo) adalah -5,21 untuk quetiapine 400 mg / hari dan -6,56 untuk quetiapine 600 mg / hari. Kadar responden (peningkatan YMRS ≥ 50%) adalah 64% untuk quetiapine 400 mg / hari, 58% untuk 600 mg / hari dan 37% di bahagian plasebo.
Dalam kajian skizofrenia, perbezaan min perubahan LS dari awal dalam skor keseluruhan PANSS (aktif tolak plasebo) adalah -8,16 untuk quetiapine 400 mg / hari dan -9,29 untuk quetiapine 800 mg / hari. Quetiapine tidak lebih tinggi daripada plasebo dalam rejimen dosis rendah (400 mg / hari) dan dosis tinggi (800 mg / hari) dari segi peratusan pesakit yang bertindak balas terhadap rawatan, yang ditakrifkan sebagai pengurangan ≥ 30% daripada jumlah skor awal pada skala PANSS. Dos yang lebih tinggi menyebabkan kadar tindak balas yang lebih rendah secara numerik dalam kajian mania dan skizofrenia.
Dalam kajian monoterapi terkawal plasebo jangka pendek ketiga dengan quetiapine pelepasan berpanjangan pada kanak-kanak dan remaja (10-17 tahun) dengan kemurungan bipolar, keberkesanan tidak ditunjukkan.
Tidak ada data mengenai pemeliharaan kesan atau pencegahan berulang pada kumpulan usia ini.
Keselamatan klinikal
Dalam ujian klinikal pediatrik jangka pendek dengan quetiapine yang dijelaskan di atas, kejadian kesan extrapyramidal pada lengan aktif vs plasebo adalah 12.9% berbanding 5.3% dalam kajian skizofrenia, 3.6% berbanding 1.1% dalam kajian mania bipolar dan 1.1 % vs 0% dalam kajian kemurungan bipolar. Kejadian kenaikan berat badan ≥7% dari berat badan asas pada lengan aktif berbanding plasebo adalah 17% berbanding 2, 5% dalam kajian skizofrenia dan mania bipolar dan 12.5% Vs 6% dalam kajian kemurungan bipolar. Kejadian kejadian berkaitan bunuh diri di lengan aktif vs. plasebo adalah 1.4% berbanding 1.3% dalam kajian skizofrenia, 1.0% berbanding 0% dalam kajian mania bipolar dan 1.1% vs. 0% dalam kajian depresi bipolar.
Semasa berlanjutan ke fasa tindak lanjut kajian depresi bipolar, terdapat dua kejadian tambahan yang berkaitan dengan bunuh diri pada dua pesakit; salah seorang pesakit ini menggunakan quetiapine pada masa kejadian.
Keselamatan jangka panjang
Pelanjutan kajian klinikal akut terbuka selama 26 minggu (n = 380 pesakit), dengan dos quetiapine fleksibel antara 400 hingga 800 mg / hari, memberikan data keselamatan tambahan. Kenaikan tekanan darah telah dilaporkan pada kanak-kanak dan remaja dan, dengan kekerapan yang lebih tinggi pada kanak-kanak dan remaja daripada pada orang dewasa, peningkatan selera makan, gejala ekstrapiramidal dan peningkatan prolaktin serum telah diperhatikan (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Untuk kenaikan berat badan, apabila disesuaikan untuk perkembangan normal jangka panjang, peningkatan sekurang-kurangnya 0,5 sisihan piawai dari garis dasar dalam Indeks Jisim Tubuh digunakan sebagai ukuran perubahan signifikan secara klinikal; 18.3% pesakit yang dirawat dengan quetiapine sehingga 26 minggu memenuhi kriteria ini.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Quetiapine diserap dengan baik selepas pemberian oral.Quetiapine pelepasan berpanjangan mencapai kepekatan plasma puncak quetiapine dan norquetiapine kira-kira 6 jam selepas pentadbiran (Tmax). Kepekatan molar puncak keadaan stabil dari metabolit aktif norquetiapine adalah 35% daripada yang diperhatikan untuk quetiapine.
Farmakokinetik quetiapine dan norquetiapine adalah linear dan berkadar dosis untuk dos sehingga 800 mg diberikan sekali sehari. Apabila quetiapine pelepasan berpanjangan diberikan sekali sehari dibandingkan dengan jumlah dos harian quetiapine fumarate pelepasan segera (quetiapine pelepasan segera) yang sama yang diberikan dua kali sehari, kawasan di bawah keluk kepekatan plasma (AUC) adalah setara, tetapi maksimum kepekatan plasma (Cmax) 13% lebih rendah pada keadaan stabil.Ketika quetiapine pelepasan berpanjangan dibandingkan dengan quetiapine pelepasan segera, AUC metabolit norquetiapine adalah 18% lebih rendah.
Dalam satu kajian yang meneliti kesan makanan terhadap ketersediaan bio quetiapine, makanan berlemak tinggi menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam Cmax quetiapine pelepasan berpanjangan dan AUC masing-masing 50% dan 20%. Tidak dapat dikecualikan bahawa kesan makanan berlemak tinggi pada formulasi mungkin lebih besar. Sebagai perbandingan, makanan ringan tidak memberi kesan yang signifikan terhadap quetiapine Cmax dan AUC. Disarankan agar quetiapine pelepasan terkawal diambil. Sekali hari, tanpa makanan.
Pembahagian
Quetiapine kira-kira 83% terikat dengan protein plasma.
Biotransformasi
Selepas pemberian quetiapine radiolabel, produk ini dimetabolisme secara meluas di hati dan didapati tidak berubah dalam air kencing dan najis dalam jumlah kurang dari 5% dari sebatian induk.
Kajian yang dijalankan secara in vitro menunjukkan bahawa CYP3A4 adalah enzim utama yang bertanggungjawab untuk metabolisme quetiapine yang dimediasi sitokrom P450. Norquetiapine terutamanya dihasilkan dan dihilangkan oleh CYP3A4.
Quetiapine dan beberapa metabolitnya (termasuk norquetiapine) telah terbukti sebagai perencat yang lemah secara in vitro daripada aktiviti 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 dan 3A4 sitokrom manusia P450. In vitro Perencatan CYP diperhatikan hanya pada kepekatan sekitar 5-50 kali lebih tinggi daripada yang terdapat pada manusia pada dos antara 300 dan 800 mg / hari. Berdasarkan hasil ini secara in vitro Pemberian bersama quetiapine dan ubat-ubatan lain tidak mungkin menyebabkan "secara klinikal penghambatan metabolisme sitokrom P450 yang dimediasi oleh ubat lain. Dari kajian haiwan, nampaknya quetiapine dapat mendorong enzim sitokrom P450. Walau bagaimanapun dalam kajian khusus sitokrom P450. Interaksi dalam psikotik pesakit tidak menunjukkan peningkatan aktiviti sitokrom P450 setelah pemberian quetiapine.
Penghapusan
Separuh hayat penghilangan quetiapine dan norquetiapine masing-masing sekitar 7 dan 12 jam.
Kira-kira 73% ubat radiolabel diekskresikan dalam air kencing dan 21% pada najis, dengan kurang dari 5% dari jumlah radioaktiviti mewakili bahan yang berkaitan dengan ubat yang tidak berubah. Purata dos molar min quetiapine bebas dan metabolit aktif norquetiapine yang terdapat dalam plasma manusia diekskresikan dalam air kencing sehingga
Populasi khas
Jenis
Profil farmakokinetik quetiapine tidak berbeza antara lelaki dan wanita.
Warga emas
Pada orang tua, pelepasan min quetiapine adalah sekitar 30-50% lebih rendah daripada yang dijumpai pada orang dewasa berusia 18 hingga 65 tahun.
Kerosakan buah pinggang
Purata pelepasan plasma quetiapine dikurangkan sekitar 25% pada subjek dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min / 1.73m2) tetapi nilai pelepasan individu berada dalam julat normal untuk subjek yang sihat.
Kerosakan hepatik
Purata pelepasan plasma quetiapine dikurangkan sekitar 25% pada subjek dengan gangguan hati yang diketahui (sirosis alkoholik stabil). Oleh kerana quetiapine dimetabolisme secara meluas oleh hati, pesakit dengan gangguan hati mungkin mempunyai tahap ubat plasma yang lebih tinggi dan memerlukan penyesuaian dos (lihat bahagian 4.2).
Populasi kanak-kanak
Data farmakokinetik diambil sampel pada 9 kanak-kanak berusia 10 hingga 12 tahun dan 12 remaja yang menerima quetiapine 400 mg dalam keadaan stabil dua kali sehari. Pada keadaan stabil, tahap plasma dosis normal dari senyawa induk quetiapine pada kanak-kanak dan remaja (berumur 10 hingga 17 tahun) umumnya serupa dengan orang dewasa, walaupun Cmax pada kanak-kanak berada di hujung atas rentang nilai. Diperhatikan pada orang dewasa. AUC dan Cmax, untuk metabolit aktif norquetiapine adalah 62% dan 49% lebih tinggi pada kanak-kanak (berumur 10 hingga 12 tahun) dan masing-masing 28% dan 14% pada remaja. (Berumur 13-17) dewasa.
Tidak ada maklumat mengenai penggunaan quetiapine pelepasan berpanjangan pada kanak-kanak dan remaja.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam satu siri kajian genotoksisiti secara in vitro Dan dalam vivo tiada genotoksisiti yang ditunjukkan. Pada haiwan makmal yang terdedah pada tahap yang relevan secara klinikal, perubahan berikut telah diperhatikan, yang hingga kini belum disahkan dalam penyelidikan klinikal jangka panjang: pada tikus, pemendapan pigmen pada kelenjar tiroid diperhatikan; pada monyet cynomolgus hipertrofi sel folikel tiroid, penurunan kadar T3 plasma, penurunan kepekatan hemoglobin dan penurunan jumlah sel darah merah dan putih telah dilaporkan; Kelegapan lensa dan katarak telah dilaporkan pada anjing (untuk ketiadaan katarak / lensa lihat bahagian 5.1).
Dalam kajian ketoksikan embrio-janin pada arnab, kejadian janin pada fleksi karpal / tarsal meningkat. Kesan ini muncul dengan adanya kesan ibu yang jelas seperti penurunan berat badan. Kesan ini dapat dilihat pada tahap pendedahan ibu yang serupa atau sedikit lebih tinggi daripada mereka pada manusia pada dos terapeutik maksimum. Perkaitan penemuan ini dengan manusia tidak diketahui.
Dalam kajian kesuburan pada tikus, perkara berikut diperhatikan: penurunan marginal dalam kesuburan lelaki dan kehamilan semu, jangka masa estrus yang berpanjangan, peningkatan selang masa pra-kehamilan dan kekerapan kehamilan yang berkurangan. Kesan ini berkaitan dengan peningkatan tahap prolaktin dan tidak berkaitan langsung. Untuk manusia kerana perbezaan spesies dalam kawalan hormon pembiakan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Nukleus
Hypromellose 2910
Hypromellose 2208
Selulosa mikrokristalin
Natrium sitrat anhidrat
Magnesium stearat.
Salutan
Titanium dioksida (E171)
Hypromellose 2910
Macrogol / PEG 400
Polysorbate 80
Besi kuning oksida (E172) (50 mg, 200 mg dan 300 mg sahaja tablet)
Besi merah oksida (E172) (50 mg, 200 mg dan 300 mg sahaja tablet)
Oksida besi hitam (E172) (tablet 50 mg dan 300 mg sahaja).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak berkaitan.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
• PVC / Aclar - lepuh aluminium dalam kotak kadbod.
50 mg: 10, 10x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 60 atau 60x1 (dos unit dengan lepuh berlubang) tablet pelepasan berpanjangan
150 mg: 30, 30x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 60 atau 60x1 (dos unit dengan lepuh berlubang) tablet pelepasan berpanjangan
200 mg: 10, 10x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 60, 60x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 100 atau 100x1 (dos unit dengan lepuh berlubang) tablet pelepasan berpanjangan
300 mg: 10, 10x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 60, 60x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 100 atau 100x1 (dos unit dengan lepuh berlubang) tablet pelepasan berpanjangan
400 mg: 10, 10x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 30, 30x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 60, 60x1 (dos unit dengan lepuh berlubang), 100 atau 100x1 (dos unit dengan lepuh berlubang) tablet pelepasan berpanjangan .
• Bekas HDPE 60 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
043057013 - "50 MG TABLET SIARAN YANG DILEPASKAN" 10 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057025 - "50 MG TABLET SIARAN YANG DILEPASKAN" 30 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057037 - "50 MG TABLET SIARAN YANG DILEPASKAN" 60 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057049 - "TABLET SIARAN 150 MG YANG DIBELANJA" 30 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057052 - "150 MG TABLET SIARAN YANG BERLARANG" 60 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057064 - "TABLET SIARAN 200 MG YANG DILUASKAN" 10 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057076 - "200 MG TABLET SIARAN YANG DILEPASKAN" 30 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057088 - "TABLET SIARAN 200 MG YANG DIBELANJA" 60 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057090 - "TABLET SIARAN 200 MG YANG DILEPASKAN" 100 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057102 - "TABLET SIARAN 300 MG YANG DIPERLUKAN" 10 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057114 - "300 MG TABLET SIARAN YANG BERPanjangan" 30 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057126 - "TABLET SIARAN 300 MG YANG DIPERLUKAN" 60 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057138 - "TABLET SIARAN 300 MG YANG DILUASKAN" 100 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057140 - "400 MG TABLET SIARAN PERLUASAN" 30 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057153 - "400 MG TABELET RELEASE PROLONGED" 60 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057165 - "400 MG TABELET RELEASE PROLONGED" 100 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057177 - "TABLET SIARAN 50 MG YANG DIPERLUKAN" TABEL 10X1 DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOS
043057189 - "TABLET SIARAN 50 MG YANG DIPERLUKAN" TABEL 30X1 DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOS
043057191 - "TABLET SIARAN 50 MG YANG DIPERLUKAN" 60X1 TABLET DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOS
043057203 - "TABLET SIARAN 50 MG YANG DIPERLUKAN" 60 TABLET DALAM KONTAINER HDPE
043057215 - "TABLET SIARAN 150 MG YANG DIPERLUKAN" TABEL 30X1 DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOS
043057227 - "TABLET SIARAN 150 MG YANG DIBELANJA" 60X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOSE BLISTER
043057239 - "TABLET SIARAN 150 MG YANG DIBELANJA" 60 TABLET DALAM KONTAINER HDPE
043057241 - "TABLET SIARAN 200 MG YANG DIBELANJA" TABEL 10X1 DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOS
043057254 - "TABLET SIARAN 200 MG YANG DIPERLUKAN" TABEL 30X1 DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOS
043057266 - "TABLET SIARAN 200 MG YANG DIPERLUKAN" TABEL 60X1 DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOS
043057278 - "TABLET SIARAN 200 MG YANG DIBELANJA" 100X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOSE BLISTER
043057280 - "TABLET SIARAN 200 MG YANG DIPERLUKAN" 60 TABLET DALAM KONTAINER HDPE
043057292 - "TABLET SIARAN 300 MG YANG DIPERLUKAN" TABEL 10X1 DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOS
043057304 - "TABLET SIARAN 300 MG YANG DIPERLUKAN" TABEL 30X1 DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOS
043057316 - "TABLET SIARAN 300 MG YANG DIPERLUKAN" TABEL 60X1 DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOS
043057328 - "TABLET SIARAN 300 MG YANG DIPERLUKAN" 100X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOSE BLISTER
043057330 - "TABLET SIARAN 300 MG YANG DIBELANJA" 60 TABLET DALAM KONTAINER HDPE
043057342 - "400 MG TABLET SIARAN YANG BERPELUANG" 10 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL BLISTER
043057355 - "TABLET SIARAN 400 MG YANG DIPERLUKAN" TABEL 10X1 DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOS
043057367 - "TABLET SIARAN 400 MG YANG DIPERLUKAN" TABEL 30X1 DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOS
043057379 - "TABLET SIARAN 400 MG YANG DIBELANJA" 60X1 TABLET DALAM PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOSE BLISTER
043057381 - "TABLET SIARAN 400 MG YANG DIPERLUKAN" TABEL 100X1 DALAM BLISTER PVC / ACLAR-AL SINGLE-DOS
043057393 - "TABLET SIARAN 400 MG YANG DIBELANJA" 60 TABLET DALAM KONTAINER HDPE
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Januari 2015