Teratogenesis, ubat teratogenik

Topik yang berkait rapat dengan kehamilan dan perkembangan plasenta adalah teratogenesis. Teratogenesis adalah proses yang membawa kepada pembentukan malformasi struktur besar pada janin; jika malformasi ini sangat jelas, kita boleh bercakap mengenai malformasi struktur makroskopik, seperti misformasi pada bahagian atas dan bawah anggota badan, di pelbagai bahagian muka, kepala, lelangit, dan lain-lain ... Dari segi kejadian teratogenik hanya 1 % kepincangan tersebut disebabkan oleh pendedahan kepada ubat-ubatan, sedangkan untuk 70% penyebab perkembangannya tidak diketahui. Walau bagaimanapun, tidak pasti bahawa mana-mana bahan yang mengubah perkembangan janin adalah teratogen.

Bahan teratogenik mesti mempunyai ciri-ciri yang sangat spesifik untuk mengembangkan kesan teratogenik pada organisma.Ciri-ciri ini adalah:

Ia mesti menimbulkan sekumpulan ciri-ciri kecacatan dengan selektiviti untuk organ sasaran tertentu. Sebagai contoh, bahan yang diketahui mempengaruhi pembentukan lelangit, dengan akibat mencegah penutupan yang terakhir pada saat kelahiran. Bahan yang diperiksa boleh dianggap teratogenik kerana ia membawa kepada perkembangan salah bentuk yang selalu berkembang pada organ yang sama;
Ia mesti memberi kesannya pada tahap tertentu perkembangan janin (tempoh organogenesis);
Ia mesti menunjukkan kejadian yang bergantung kepada dos (semakin banyak hubungan dengan bahan teratogenik berpanjangan, semakin mudah bahan tersebut menghasilkan kerosakan).

PERINGKAT KEBERSIHAN

HARI 0-15 - Tahap pembentukan atau bersarang Blastocyst.

Blastocyst adalah embrio pertama yang terbentuk dari hari ke-6 kehamilan dan terbentuk oleh penggumpalan sel. Satu bahagian sel akan menimbulkan plasenta dan bahagian yang lain akan menimbulkan embrio. Blastocyst akan bersarang di rahim dan memulakan kehamilan. Pada masa ini, proses utamanya adalah pembahagian sel. Sekiranya organisma ibu dalam tempoh awal ini bersentuhan dengan bahan tertentu, embrio dapat bertindak balas dengan dua cara tertentu. Pertama, embrio mengakhiri jalan evolusi dengan menolak pendedahan bahan; pada yang kedua, embrio tidak menahan pendedahan, jadi terdapat degenerasi embrio dengan pengguguran akibat ("peraturan semua atau tidak ada").

HARI 17-60 - Tahap embrio dan organogenesis.

Ini adalah tempoh yang paling sensitif terhadap bahan teratogenik. Proses selular yang paling aktif adalah pembahagian sel dan migrasi. Di samping itu, terdapat juga proses yang berbeza seperti pembezaan organ dan pembuluh darah. Akibat dari "pendedahan kepada bahan teratogenik adalah malformasi mata, anggota badan, jantung, CNS, langit-langit dan sistem urogenital. Jika dalam tempoh ini ibu bersentuhan dengan bahan teratogenik, ada kemungkinan besar bayi akan menjadi dilahirkan dengan kerosakan struktur.

60 JANGKA - Tahap janin.

Dalam tempoh ini beberapa organ sentiasa berkembang. Tahap utama tahap janin adalah pembentukan tisu (histogenesis) dan pematangan fungsional. Bahan teratogenik tidak lagi mempunyai kesan teratogenik jika organ di mana mereka bertindak telah menyelesaikan perkembangannya, tetapi mereka dapat mengubah perkembangan fungsional (protein atau enzim) organ yang terkena. Oleh itu, yang terakhir akan mempunyai struktur yang sama, bebas dari kerosakan tetapi dengan aktiviti yang terganggu.Organ yang paling terjejas adalah organ yang meneruskan pembezaannya seperti CNS, sistem urogenital, hati dan buah pinggang.

Hanya pada tahun 1960-an kita mula bercakap tentang teratogenesis. Sebelum tahun-tahun ini, ujian ketoksikan terhadap ubat-ubatan adalah jenis akut dan tidak ada ujian pada haiwan hamil untuk menyiasat kesan pelbagai ubat yang berlaku tepat pada tahun 1960-an, yang dikenali sebagai "bencana thalidomide." Ubat ini turun dalam sejarah sebagai ubat teratogenik pertama yang dijumpai. diiklankan sebagai ubat penenang yang selamat. Berkat semua publisiti ini, banyak orang menggunakannya, tetapi beberapa tahun kemudian didapati bilangan bayi yang belum lahir bayi dengan malformasi meningkat secara mendadak.Kelainan struktur terdiri daripada pengurangan perkembangan anggota badan Kerana perkembangan anggota badan yang berkurang, yang kelihatan serupa dengan anjing laut, penyakit ini disebut phocomelia. dan ketika berbagai fakta dihubungkan, disimpulkan bahawa ubat yang diiklankan sebagai selamat sayangnya muncul sebagai teratogen. Sehingga hari ini, thalidomide diklasifikasikan sebagai ubat teratogenik 100%. Pada tahun-tahun berikutnya, semua ubat telah menjalani ujian ketoksikan sebelum dipasarkan. Ujian yang dilakukan terhadap ubat-ubatan tersebut terdiri dari eksperimen ubat tersebut pada haiwan hamil dan secara in vitro untuk dapat menentukan teratogenisitas ubat dengan lebih baik. Namun, tidak pasti bahawa ubat yang teratogenik untuk haiwan juga teratogenik untuk manusia, tetapi berbagai hasil yang diperoleh dari ujian dapat digunakan.
Beberapa ubat teratogenik adalah: thalidomide, warfarin, anticonvulsants, sitotoksik, valproate, phenytoin, merkuri, retinoid (berasal dari vitamin A). Beberapa (kemungkinan) bahan bukan teratogenik adalah: androgen, estrogen, stilbestrol, aminoglucosides, tetracyclines dan etanol.