Bahan aktif: Candesartan cilexetil
Tablet Blopress 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg dan 32 mg
Petunjuk Mengapa Blopress digunakan? Untuk apa itu?
Nama ubatnya adalah Blopress. Bahan aktif adalah candesartan cilexetil. Ia tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut antagonis reseptor angiotensin II. Ia berfungsi dengan menyebabkan saluran darah berehat dan melebar. Ini membantu menurunkan tekanan darah. Ia juga menjadikan jantung mengepam darah dengan lebih mudah ke seluruh badan.
Ubat ini digunakan untuk:
- merawat tekanan darah tinggi (hipertensi) pada pesakit dewasa
- merawat kegagalan jantung pada pesakit dewasa dengan fungsi otot jantung yang terganggu, selain perencat Angiotensin Converting Enzyme (ACE) atau ketika inhibitor ACE tidak dapat digunakan (inhibitor ACE adalah sekumpulan ubat yang digunakan untuk merawat kegagalan jantung).
Kontraindikasi Apabila Blopress tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Blopress jika:
- anda alah (hipersensitif) terhadap candesartan cilexetil atau mana-mana bahan lain dari Blopress;
- jika anda hamil lebih dari tiga bulan (lebih baik juga untuk mengelakkan Blopress pada awal kehamilan - lihat bahagian kehamilan).
- mempunyai penyakit hati yang teruk atau penyumbatan hempedu (masalah dengan saluran empedu dari pundi hempedu)
Sekiranya anda tidak pasti jika ada yang berlaku kepada anda, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Blopress
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Blopress
Sebelum anda mengambil atau semasa anda mengambil Blopress, beritahu doktor anda:
- jika anda mempunyai masalah jantung, hati atau ginjal atau menjalani dialisis.
- jika anda baru sahaja menjalani pemindahan buah pinggang.
- jika anda muntah, baru-baru ini mengalami muntah teruk atau cirit-birit.
- jika anda mempunyai penyakit kelenjar adrenal yang dikenali sebagai sindrom Conn (juga disebut aldosteronisme primer).
- jika anda mempunyai tekanan darah rendah.
- jika anda pernah mengalami strok.
- beritahu doktor anda jika anda fikir anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil) Blopress tidak digalakkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari tiga bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius kepada bayi anda jika diambil dalam tempoh ini (lihat bahagian kehamilan).
Doktor anda mungkin perlu berjumpa dengan anda lebih kerap dan diuji sekiranya anda mengalami keadaan ini.
Sekiranya anda akan menjalani operasi, beritahu doktor atau doktor gigi anda bahawa anda mengambil Blopress. Ini kerana Blopress, jika digabungkan dengan beberapa anestetik, dapat menyebabkan penurunan tekanan darah.
Gunakan pada kanak-kanak
Tidak ada pengalaman dengan penggunaan Blopress pada kanak-kanak (di bawah 18 tahun). Oleh itu, Blopress tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Blopress
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang anda beli tanpa preskripsi. Blopress boleh mempengaruhi cara kerja beberapa ubat lain, dan beberapa ubat boleh memberi kesan kepada Blopress. Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan tertentu, doktor anda mungkin perlu menjalani ujian darah dari semasa ke semasa.
Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut:
- ubat lain yang membantu menurunkan tekanan darah, termasuk beta blocker, diazoxide dan ACE inhibitor seperti enalapril, captopril, lisinopril atau ramipril
- ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) seperti ibuprofen, naproxen, diclofenac, celecoxib, atau etoricoxib (ubat untuk melegakan kesakitan dan keradangan)
- asid acetylsalicylid (jika anda mengambil lebih dari 3 g sehari) (ubat untuk melegakan kesakitan dan keradangan)
- suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium (ubat-ubatan yang meningkatkan tahap kalium dalam darah)
- heparin (ubat untuk menipiskan darah)
- tablet yang membantu anda membuang air kecil (diuretik)
- litium (ubat untuk masalah kesihatan mental)
Mengambil Blopress dengan makanan dan minuman (terutamanya alkohol)
- Anda boleh mengambil Blopress dengan atau tanpa makanan.
- Apabila anda diberi ubat Blopress, berbincanglah dengan doktor anda sebelum minum alkohol. Alkohol boleh membuat anda merasa pingsan atau ringan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Blopress sebelum anda hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Blopress. Blopress sama sekali tidak disyorkan. anda hamil lebih dari tiga bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika diambil selepas bulan ketiga kehamilan.
Kehamilan
Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau akan memulakan penyusuan. Blopress tidak digalakkan untuk wanita yang sedang menyusui dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain untuk anda jika anda ingin menyusui, terutamanya jika bayi anda baru lahir atau dilahirkan. mesin Sebilangan orang mungkin merasa letih atau pening ketika mengambil Blopress Sekiranya ini berlaku kepada anda, jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan Blopress
Blopress mengandungi laktosa yang merupakan sejenis gula. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Blopress: Posologi
Sentiasa ambil Blopress tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Penting untuk terus mengambil Blopress setiap hari. Blopress boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Telan tablet dengan minum air.
Cuba ambil tablet pada masa yang sama setiap hari. Ini akan membantu anda ingat untuk mengambilnya.
Tekanan darah tinggi:
- dos biasa Blopress adalah 8 mg sekali sehari. Doktor anda boleh meningkatkan dos ini hingga 16 mg sekali sehari dan seterusnya hingga 32 mg sekali sehari bergantung pada tindak balas tekanan darah anda.
- Pada beberapa pesakit, seperti mereka yang mempunyai masalah hati, masalah buah pinggang atau yang baru-baru ini kehilangan cecair kerana: muntah, cirit-birit atau mengambil tablet yang membantu membuang air kecil, doktor mungkin menetapkan dos permulaan yang lebih rendah.
- Sebilangan pesakit kulit hitam mungkin tidak memberi respons yang baik terhadap ubat ini apabila diberikan sebagai satu-satunya rawatan dan mungkin memerlukan dos yang lebih tinggi.
Kegagalan jantung:
- dos permulaan Blopress biasa adalah 4 mg sekali sehari. Doktor anda boleh meningkatkan dos ini dengan menggandakan dos selang sekurang-kurangnya 2 minggu hingga 32 mg sekali sehari. Blopress boleh diambil bersama dengan ubat lain untuk kegagalan jantung, dan doktor anda akan memutuskan rawatan mana yang terbaik untuk anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Blopress
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Blopress daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Blopress daripada yang ditetapkan oleh doktor anda, segera hubungi doktor atau ahli farmasi untuk mendapatkan nasihat.
Sekiranya anda terlupa mengambil Blopress
Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan. Ambil dos seterusnya seperti biasa.
Sekiranya anda berhenti mengambil Blopress
Sekiranya anda berhenti mengambil Blopress, tekanan darah anda akan meningkat lagi. Oleh itu, jangan berhenti mengambil Blopress tanpa bercakap dengan doktor anda terlebih dahulu.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Blopress
Seperti semua ubat, Blopress boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengidapnya. Penting bagi anda untuk mengetahui kesan sampingan ini.
Berhenti mengambil Blopress dan dapatkan bantuan perubatan dengan segera sekiranya anda mengalami reaksi alahan berikut:
- kesukaran bernafas, dengan atau tanpa pembengkakan muka, bibir, lidah dan / atau tekak
- bengkak pada wajah, bibir, lidah dan / atau tekak anda, yang boleh menyebabkan anda sukar menelan
- kulit gatal yang teruk (dengan lepuh yang tinggi)
Blopress boleh menyebabkan pengurangan jumlah sel darah putih dalam darah. Ketahanan anda terhadap jangkitan boleh berkurang dan anda mungkin merasa letih, jangkitan atau demam. Sekiranya ini berlaku, hubungi doktor anda. Doktor anda kadang-kadang boleh melakukan ujian darah untuk memeriksa sama ada Blopress mempunyai kesan pada darah anda (agranulositosis).
Kesan sampingan yang mungkin termasuk:
Biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Rasa pening / pening
- Sakit kepala
- Jangkitan pernafasan
- Tekanan darah rendah. Ini boleh membuat anda merasa pingsan atau pusing.
- Perubahan dalam hasil ujian darah: Peningkatan jumlah kalium dalam darah, terutama jika anda sudah mengalami masalah buah pinggang atau gagal jantung. Sekiranya ini teruk, anda mungkin juga merasa letih, lemah, degupan jantung yang tidak teratur atau kesemutan.
- Kesan bagaimana buah pinggang anda berfungsi, terutamanya jika anda sudah mengalami masalah buah pinggang atau gagal jantung. Dalam kes yang sangat jarang berlaku, kegagalan buah pinggang boleh berlaku.
Sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang daripada 1 pengguna dalam 10,000)
- Pembengkakan muka, bibir, lidah dan / atau tekak.
- Pengurangan sel darah merah atau putih. Anda mungkin melihat keletihan, jangkitan atau demam.
- Ruam kulit, ruam bengkak (gatal-gatal).
- Gatal-gatal.
- Sakit belakang, sakit pada sendi dan otot.
- Perubahan cara kerja hati, termasuk radang hati (hepatitis). Anda mungkin melihat keletihan, menguning kulit dan putih mata dan gejala seperti selesema.
- Batuk.
- Loya.
- Perubahan dalam keputusan ujian darah: Pengurangan jumlah natrium dalam darah. Sekiranya ini teruk, anda mungkin juga melihat kelemahan, kekurangan tenaga atau kekejangan otot.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan Blopress selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod atau lepuh selepas singkatan EXP. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Jangan simpan di atas 30 ° C.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Blopress
- Bahan aktif adalah candesartan cilexetil. Tablet mengandungi 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg atau 32 mg candesartan cilexetil.
- Bahan-bahan lain adalah kalsium karmosa, hidroksipropilselulosa, laktosa monohidrat, magnesium stearat, pati jagung, makrogol. Tablet 8 mg, 16 mg dan 32 mg juga mengandungi oksida besi merah (E172).
Keterangan tentang rupa dan isi bungkusan Blopress
- Tablet 2 mg berwarna putih, bulat.
- Tablet 4 mg berwarna putih, tablet bulat dengan garis skor di setiap sisi.
- Tablet 8 mg berwarna merah jambu pucat, tablet bulat dengan garis skor di setiap sisi.
- Tablet 16 mg berwarna merah muda muda, tablet bulat dengan sisi cembung bertanda "16" dan sisi rata dengan garis skor.
- Tablet 32 mg berwarna merah jambu, tablet bulat dengan kedua-dua sisi cembung dengan huruf "32" di satu sisi dan garis skor di sisi lain.
Tablet Blopress 2 mg disajikan dalam pek lepuh yang mengandungi 7 atau 14 tablet.
Tablet Blopress 4 mg, 8 mg dan 16 mg disajikan dalam pek lepuh yang mengandungi 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (unit dos tunggal), 100 atau 300 tablet.
Tablet Blopress 32 mg disajikan dalam pek lepuh, dalam paket yang mengandungi 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 atau 300 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL BLOPRESS
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet Blopress 2 mg: setiap tablet mengandungi 2 mg candesartan cilexetil. Setiap tablet mengandungi 95.4 mg laktosa monohidrat.
Tablet Blopress 4 mg: setiap tablet mengandungi 4 mg candesartan cilexetil. Setiap tablet mengandungi 93.4 mg laktosa monohidrat
Tablet Blopress 8 mg: setiap tablet mengandungi 8 mg candesartan cilexetil. Setiap tablet mengandungi 89.4 mg laktosa monohidrat
Tablet Blopress 16 mg: Setiap tablet mengandungi 16 mg candesartan cilexetil. Setiap tablet mengandungi 81.3 mg laktosa monohidrat
Tablet Blopress 32 mg: setiap tablet mengandungi 32 mg candesartan cilexetil. Setiap tablet mengandungi 162.7 mg laktosa monohidrat
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet Blopress 2 mg adalah tablet putih bulat.
Tablet Blopress 4 mg berbentuk tablet bulat, putih, dan berskala.
Tablet Blopress 8 mg berbentuk tablet bulat, berwarna merah jambu muda.
Tablet Blopress 16 mg berwarna merah muda muda dengan satu sisi cembung dan satu sisi rata dicetak dengan 16 mg pada sisi cembung.
Tablet Blopress 32 mg berbentuk bulat, berwarna merah muda muda dengan sisi cembung, dicetak dengan 32 di satu sisi dan garis skor di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Blopress ditunjukkan untuk:
• Rawatan hipertensi penting pada orang dewasa.
• Rawatan pesakit dewasa dengan kegagalan jantung dan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri (fraksi ejeksi ventrikel kiri Angiotensin Converting Enzyme (ACE) atau apabila perencat ACE tidak ditoleransi (lihat bahagian 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos permulaan yang disyorkan dan dos penyelenggaraan biasa Blopress adalah 8 mg sekali sehari. Sebilangan besar kesan antihipertensi dicapai dalam 4 minggu. Pada beberapa pesakit yang tekanan darahnya tidak dapat dikawal dengan secukupnya, dosisnya dapat dinaikkan hingga 16 mg sekali sehari dan maksimum 32 mg sekali sehari. Terapi harus disesuaikan mengikut tindak balas tekanan darah. Blopress juga boleh diberikan dengan agen antihipertensi lain. Penambahan hidroklorotiazida telah menunjukkan kesan antihipertensi tambahan dengan pelbagai dos Blopress.
Penduduk tua
Tidak perlu penyesuaian dos awal pada pesakit tua.
Pesakit dengan penipisan isipadu intravaskular
Pada pesakit yang berisiko hipotensi, seperti pesakit dengan kemungkinan penurunan volume intravaskular, dos permulaan 4 mg dapat dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, dos permulaan adalah 4 mg, termasuk pesakit yang menjalani hemodialisis. Dos harus ditentukan berdasarkan tindak balas. Pengalaman pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang tahap akhir atau tahap akhir (Clcreatinine
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Dos permulaan 4 mg sekali sehari disyorkan pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan dan sederhana. Dos boleh disesuaikan berdasarkan tindak balas. Blopress dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati dan / atau kolestasis yang teruk (lihat bahagian 4.3 dan 5.2).
Pesakit hitam
Kesan antihipertensi candesartan kurang ketara pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit bukan kulit hitam. Oleh itu, peningkatan dos Blopress dan penambahan terapi bersamaan mungkin diperlukan lebih kerap untuk kawalan tekanan darah pada pesakit. Hitam berbanding bukan kulit hitam (lihat bahagian 5.1).
Dos dalam Gagal Jantung
Dos permulaan Blopress yang disyorkan adalah 4 mg sekali sehari. Penetapan kepada dos sasaran 32 mg sekali sehari (dos maksimum) atau dos yang paling tinggi toleransi dilakukan dengan menggandakan dos pada selang waktu sekurang-kurangnya 2 minggu (lihat bahagian 4.4). Penilaian pesakit dengan kegagalan jantung harus selalu meliputi pemantauan fungsi ginjal, termasuk kreatinin serum dan kalium.
Blopress boleh diberikan dengan rawatan lain untuk kegagalan jantung, termasuk ACE inhibitor, beta-blocker, diuretik dan digitalis atau gabungan ubat-ubatan ini. Kombinasi perencat ACE, diuretik hemat kalium (mis. Spironolactone) dan Blopress tidak digalakkan dan harus dipertimbangkan hanya setelah mempertimbangkan dengan teliti potensi faedah dan risiko (lihat bahagian 4.4, 4.8 dan 5.1).
Populasi pesakit khas
Tidak diperlukan penyesuaian dos awal pada pesakit tua atau pada pesakit dengan penurunan volume intravaskular, gangguan ginjal atau gangguan hati ringan hingga sederhana.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Blopress pada kanak-kanak sejak lahir hingga 18 tahun belum terbukti dalam rawatan hipertensi dan kegagalan jantung. Tidak ada data yang tersedia.
Penggunaan secara lisan
Blopress harus diberikan sekali sehari dengan atau tanpa makanan. Ketersediaan bio candesartan tidak dipengaruhi oleh makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap candesartan cilexetil atau kepada mana-mana eksipien. Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6). Kekurangan hepatik dan / atau kolestasis yang teruk.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Fungsi buah pinggang berubah
Seperti agen lain yang menghalang sistem renin-angiotensin-aldosteron, perubahan fungsi ginjal dapat diharapkan pada pasien yang rentan dirawat dengan Blopress.
Pemantauan berkala tahap kalium serum dan kreatinin disarankan ketika Blopress digunakan pada pesakit hipertensi dengan fungsi ginjal yang terganggu. Pengalaman terhad pada pesakit dengan gangguan ginjal tahap sangat teruk atau tahap akhir (pemantauan tekanan darah Clcreatinine.
Penilaian pesakit dengan kegagalan jantung harus merangkumi penilaian fungsi ginjal secara berkala, terutama pada pesakit tua berusia 75 tahun ke atas, dan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Semasa titrasi dos Blopress, disyorkan untuk memantau kepekatan kreatinin dan kalium serum. Ujian klinikal pada kegagalan jantung tidak termasuk pesakit dengan kepekatan kreatitin serum> 265 μmol / L (> 3 mg / dL).
Terapi bersamaan dengan perencat ACE pada kegagalan jantung
Risiko tindak balas buruk, khususnya gangguan fungsi ginjal dan hiperkalemia, dapat meningkat apabila Blopress diberikan bersama dengan perencat ACE (lihat bahagian 4.8). Pesakit yang menjalani rawatan ini harus dipantau secara teratur dan teliti.
Hemodialisis
Semasa dialisis tekanan darah sangat sensitif terhadap penyekat reseptor AT1 akibat pengurangan jumlah plasma dan pengaktifan sistem renin-angiotensin-aldosteron. Oleh itu, Blopress harus diberi dos dengan berhati-hati dengan memantau tekanan darah pada pesakit hemodialisis.
Stenosis arteri ginjal
Produk ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, termasuk antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), dapat meningkatkan nitrogen urea darah dan kreatinin pada pesakit dengan stenosis arteri ginjal dua hala atau stenosis arteri ginjal dengan adanya buah pinggang tunggal.
Pemindahan buah pinggang
Tidak ada pengalaman dengan penggunaan Blopress pada pesakit yang telah menjalani pemindahan buah pinggang baru-baru ini.
Hipotensi
Hipotensi mungkin berlaku semasa rawatan dengan Blopress pada pesakit dengan kegagalan jantung. Ini juga boleh berlaku pada pesakit hipertensi dengan penurunan volume intravaskular seperti mereka yang menggunakan diuretik dos tinggi. Perhatian harus diberikan ketika memulai terapi dan usaha harus dilakukan untuk memperbaiki hipovolaemia.
Anestesia dan pembedahan
Hipotensi akibat penyumbatan sistem renin-angiotensin mungkin berlaku semasa anestesia dan pembedahan pada pesakit yang dirawat dengan antagonis angiotensin II. Jarang sekali, hipotensi boleh menjadi sangat teruk sehingga membenarkan penggunaan cecair intravena dan / atau bahan vasopresor.
Stenosis aorta dan mitral (kardiomiopati hipertrofik obstruktif)
Seperti vasodilator lain, berhati-hati sangat disarankan pada pesakit dengan stenosis aorta atau mitral yang berkaitan dengan hemodinamik, atau kardiomiopati obstruktif hipertrofik.
Hiperaldosteronisme primer
Pesakit dengan aldosteronisme primer umumnya tidak bertindak balas terhadap produk ubat antihipertensi yang berfungsi dengan menghalang sistem renin-angiotensin-aldosteron. Oleh itu penggunaan Blopress tidak digalakkan pada populasi ini.
Hiperkalemia
Penggunaan bersamaan dengan Blopress dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau produk perubatan lain yang boleh meningkatkan kalium (seperti heparin) boleh menyebabkan peningkatan kalium serum pada pesakit hipertensi. Tahap kalium serum harus dilakukan jika sesuai.
Hiperkalemia boleh berlaku pada pesakit dengan kegagalan jantung yang dirawat dengan Blopress. Disarankan untuk memantau tahap kalium serum secara berkala. Kombinasi perencat ACE, diuretik hemat kalium (mis. Spironolactone) dan Blopress tidak digalakkan dan hanya boleh dipertimbangkan setelah mempertimbangkan potensi faedah dan risiko.
Aspek umum
Pada pesakit yang nada vaskular dan fungsi ginjal sangat bergantung pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (contohnya pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang teruk atau dengan penyakit ginjal yang mendasari termasuk stenosis arteri ginjal), rawatannya dikaitkan dengan hipotensi akut, azotaemia, oliguria atau, jarang, kegagalan buah pinggang akut dengan produk ubat lain yang mempengaruhi sistem ini. Kemungkinan kesan serupa tidak dapat dikecualikan dengan penggunaan AIIRA. Seperti ubat antihipertensi lain, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit serebrovaskular iskemia dapat menyebabkan infark miokard atau strok.
Kesan antihipertensi candesartan dapat ditingkatkan dengan produk ubat lain dengan sifat hipotensi, sama ada diresepkan sebagai antihipertensi atau untuk petunjuk lain.
Blopress mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Kehamilan
Terapi antagonis reseptor Angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulakan semasa kehamilan.
Bagi pesakit yang merancang untuk hamil, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting. Semasa kehamilan didiagnosis, rawatan MIRA harus dihentikan segera dan, jika sesuai, alternatif terapi harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Sebatian yang telah diuji dalam kajian farmakokinetik klinikal termasuk hidroklorotiazid, warfarin, digoxin, kontraseptif oral (etinil estradiol / levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine dan enalapril. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang berkaitan secara klinikal dengan produk ubat lain.
Penggunaan bersamaan diuretik kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau produk ubat lain (contohnya heparin) boleh meningkatkan kalium. Sekiranya sesuai, pemantauan kalium dapat dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4).
Peningkatan kepekatan litium serum dan tindak balas toksik telah dilaporkan semasa pemberian litium bersamaan dengan perencat ACE. Kesan yang serupa boleh berlaku dengan AIIRA. Penggunaan candesartan dengan litium tidak digalakkan. Sekiranya gabungan itu diperlukan, pemantauan tahap litium serum perlu dilakukan.
Apabila AIIRA diberikan secara serentak dengan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) (contohnya, perencat COX-2 selektif, asid asetilsalisilat (> 3 g / hari) dan NSAID tidak selektif), "pelemahan kesan antihipertensi" mungkin berlaku .
Seperti perencat ACE, penggunaan AIIRA dan NSAID bersamaan boleh menyebabkan peningkatan risiko memburuknya fungsi ginjal termasuk kemungkinan kegagalan ginjal akut dan peningkatan kadar kalium serum, terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya. Kombinasi harus diberikan dengan berhati-hati, terutama pada orang tua. Pesakit harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan pada permulaan terapi bersamaan dan selepas itu secara berkala.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Penggunaan Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRAs) tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Walaupun data epidemiologi terkawal mengenai risiko dengan Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) tidak tersedia, risiko serupa juga mungkin berlaku untuk kelas produk ubat ini.Bagi pesakit yang merancang kehamilan, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting. Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera dan, jika sesuai, alternatif terapi harus dimulakan.
Pendedahan kepada AIIRA semasa trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bahagian 5.3).
Sekiranya pendedahan kepada AIIRA terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.
Neonatus yang ibunya telah mengambil AIIRA harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Masa makan
Oleh kerana tidak ada data mengenai penggunaan Blopress selama penyusuan, Blopress tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa menyusui lebih disukai, terutama ketika menyusui bayi yang baru lahir atau bayi prematur.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kesan candesartan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, perlu diambil kira bahawa kadang-kadang pening atau keletihan mungkin berlaku semasa rawatan dengan Blopress.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Rawatan darah tinggi
Dalam ujian klinikal terkawal, reaksi buruk ringan dan sementara. Keseluruhan kejadian kejadian buruk tidak menunjukkan hubungan dengan dos atau usia. Penghentian rawatan kerana kejadian buruk serupa dengan candesartan cilexetil (3.1%) dan plasebo (3.2%).
Dari analisis data dari percubaan klinikal pada pesakit hipertensi, reaksi buruk dengan candesartan cilexetil didefinisikan berdasarkan kejadian kejadian buruk dengan candesartan cilexetil sekurang-kurangnya 1% lebih tinggi daripada kejadian yang diamati dengan plasebo. Berdasarkan definisi ini, reaksi buruk yang paling sering dilaporkan adalah pening / vertigo, sakit kepala dan jangkitan pernafasan.
Jadual di bawah menunjukkan reaksi buruk yang dilaporkan dari kajian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran.
Kekerapan yang digunakan dalam jadual di bahagian 4.8 adalah: sangat biasa (> 1/10), biasa (≥ 1/100 a
Ujian makmal
Secara amnya tidak ada pengaruh Blopress yang relevan secara klinikal terhadap parameter makmal rutin. Seperti perencat lain sistem renin-angiotensin-aldosteron, sedikit penurunan dalam hemoglobin telah diperhatikan. Tidak ada pemantauan makmal rutin yang biasanya diperlukan pada pasien yang dirawat dengan Blopress. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, disarankan untuk memeriksa secara berkala. kadar kalium serum dan kreatinin.
Rawatan kegagalan jantung
Profil toleransi Blopress yang diperhatikan pada pesakit gagal jantung selaras dengan farmakologi ubat dan status kesihatan pesakit. Dalam program klinikal CHARM, yang membandingkan Blopress pada dos hingga 32 mg (n = 3,803) dengan plasebo (n = 3,796), 21,0% kumpulan candesartan cilexetil dan 16,1% kumpulan plasebo menghentikan rawatan kerana kejadian buruk. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah hiperkalemia, hipotensi, gangguan buah pinggang.
Kejadian ini lebih sering terjadi pada pesakit berusia lebih dari 70 tahun, pesakit diabetes atau mereka yang telah menerima produk ubat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, terutamanya perencat ACE dan / atau spironolactone.
Jadual di bawah menunjukkan reaksi buruk yang dilaporkan dari kajian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran.
Ujian makmal
Hiperkalemia dan gangguan ginjal sering terjadi pada pasien yang dirawat dengan Blopress untuk menunjukkan kegagalan jantung.
04.9 Overdosis
Berdasarkan pertimbangan farmakologi, manifestasi utama overdosis adalah hipotensi simptomatik dan pening. Dalam laporan individu mengenai overdosis (hingga 672 mg candesartan cilexetil), pemulihan pesakit berlaku tanpa akibat.
Kaedah campur tangan sekiranya berlaku overdosis
Sekiranya hipotensi simptomatik berlaku, rawatan simptomatik harus dijalankan dan fungsi penting dipantau. Pesakit harus diletakkan di posisi terlentang dengan kaki diangkat. Sekiranya ini tidak mencukupi, isipadu plasma harus ditingkatkan dengan infus, misalnya, isotonik salin. Produk ubat simpatomimetik boleh diberikan sekiranya langkah di atas tidak mencukupi.
Candesartan tidak dikeluarkan oleh hemodialisis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kategori terapi farmakologi:
Antagonis Angiotensin II, tidak berkaitan, kod ATC: CO9CA06
Angiotensin II adalah hormon vasoaktif utama sistem renin-angiotensin-aldosteron dan berperanan dalam patofisiologi hipertensi, kegagalan jantung dan penyakit kardiovaskular yang lain. Ia juga berperanan dalam patogenesis "hipertrofi dan kerosakan pada" Fisiologi utama kesan angiotensin II, seperti vasokonstriksi, rangsangan aldosteron, pengaturan keseimbangan garam dan air dan rangsangan pertumbuhan sel, dimediasi melalui reseptor tipol (AT1).
Candesartan cilexetil adalah ubat pro untuk penggunaan oral. Ia dengan cepat ditukar menjadi bahan aktif, candesartan, oleh hidrolisis ester semasa penyerapan dari saluran gastrointestinal. Candesartan adalah AIIRA selektif untuk reseptor AT, dengan pertalian rapat dan pemisahan perlahan dari reseptor. Dia tidak mempunyai aktiviti persaingan.
Candesartan tidak menghalang ACE, yang mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II dan menurunkan bradykinin. Tidak ada kesan pada ACE dan tidak ada potensi bradykinin atau bahan P. Dalam ujian klinikal terkawal yang membandingkan candesartan dengan inhibitor ACE, kejadian batuk lebih rendah pada pesakit yang dirawat dengan candesartan cilexetil. Candesartan tidak mengikat atau menyekat reseptor hormon lain atau saluran ion yang penting dalam mengatur sistem kardiovaskular. Antagonisme reseptor Angiotensin II (AT1) mengakibatkan peningkatan berkaitan dengan dos dalam tahap renin plasma, tahap angiotensin I dan angiotensin II, dan dengan penurunan kepekatan aldosteron plasma.
Hipertensi
Dalam hipertensi, candesartan menyebabkan penurunan tekanan darah yang berpanjangan pada dos. Tindakan antihipertensi disebabkan oleh penurunan daya tahan sistemik periferal, tanpa peningkatan kadar denyutan jantung refleks. Tidak terdapat kesan yang teruk atau berlebihan dari hipotensi atau kesan dos pertama "pemulihan" setelah menghentikan rawatan.
Selepas pemberian satu dos candesartan cilexetil, permulaan kesan antihipertensi biasanya berlaku dalam 2 jam. Setelah menjalani rawatan berterusan, penurunan maksimum tekanan darah dengan dos apa pun biasanya dicapai dalam 4 minggu dan dikekalkan semasa rawatan jangka panjang.
Menurut analisis meta, peningkatan dos dari 16 mg menjadi 32 mg sekali sehari, rata-rata, mempunyai kesan tambahan yang kecil. Dengan mempertimbangkan kebolehubahan antara individu, kesan yang lebih besar dari dos mungkin diharapkan pada beberapa pesakit. rata-rata.
Candesartan cilexetil yang diberikan sekali sehari menyebabkan penurunan tekanan darah yang berkesan dan homogen selama 24 jam dengan perbezaan kecil dalam nisbah palung ke puncak selama selang waktu antara dos. Kesan antihipertensi dan toleransi candesartan dan losartan dibandingkan dalam dua ujian klinikal double-blind secara rawak yang melibatkan sejumlah 1,268 pesakit dengan hipertensi ringan hingga sederhana. Pengurangan tekanan darah melalui (sistolik / diastolik) adalah 13.1 / 10.5 mmHg dengan candesartan cilexetil 32 mg diberikan sekali sehari dan 10.0 / 8.7 mmHg dengan kalium losartan 100 mg diberikan sekali sehari (perbezaan pengurangan tekanan darah 3.1 / 1.8 mmHg, p
Apabila candesartan cilexetil digabungkan dengan hidroklorotiazid, terdapat penurunan tekanan darah tambahan. Peningkatan kesan antihipertensi juga diperhatikan ketika candesartan cilexetil digunakan dalam kombinasi dengan amlodipine atau felodipine.
Produk ubat-ubatan yang menyekat sistem renin-angiotensin-aldosteron mempunyai kesan antihipertensi yang kurang jelas pada pesakit kulit hitam (biasanya populasi renin rendah) daripada pada pesakit bukan kulit hitam. Ini juga berlaku dalam kes candesartan. Dalam kajian klinikal label terbuka terhadap 5,156 pesakit dengan hipertensi diastolik, penurunan tekanan darah semasa rawatan dengan candesartan jauh lebih rendah pada pesakit kulit hitam berbanding dengan orang kulit hitam (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p
Candesartan meningkatkan aliran ginjal dan tidak berpengaruh atau meningkatkan kadar penapisan glomerular, sambil mengurangkan rintangan vaskular ginjal dan pecahan penapisan. Dalam kajian klinikal 3 bulan pada pesakit hipertensi dengan diabetes mellitus tipe 2 dan mikroalbuminuria, rawatan antihipertensi dengan candesartan cilexetil mengurangkan perkumuhan albumin urin (pengurangan min dalam nisbah albumin / kreatinin 30%, 95% CI 15- 42%). Terdapat pada masa ini tidak ada data mengenai kesan candesartan terhadap perkembangan nefropati diabetes.
Kesan candesartan cilexetil 8-16 mg (dos purata 12 mg), sekali sehari, terhadap morbiditi dan kematian kardiovaskular dinilai dalam percubaan klinikal secara rawak pada 4,937 pesakit tua (usia 70-89 tahun; di mana 21% berusia 80 tahun atau lebih tua) dengan hipertensi ringan hingga sederhana diikuti selama rata-rata 3,7 tahun (Kajian mengenai Penyaluran dan Prognosis pada Orang Tua). Pesakit menerima candesartan cilexetil atau plasebo dengan rawatan antihipertensi tambahan yang diperlukan. Tekanan darah dikurangkan dari 166/90 menjadi 145/80 mmHg pada kumpulan candesartan, dan dari 167/90 menjadi 149/82 mmHg pada kumpulan kawalan. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik pada titik akhir primer, kejadian kardiovaskular utama (kematian kardiovaskular, strok tidak fatal dan infark miokard tidak fatal). Terdapat 26.7 kejadian per 1000 pesakit-tahun dalam kumpulan candesartan vs 30.0 peristiwa per 1000 pesakit-tahun dalam kumpulan kawalan (risiko relatif 0.89, 95% CI 0.75 hingga 1.06, p = 0.19).
Kegagalan jantung
Rawatan dengan candesartan cilexetil mengurangkan kematian, mengurangkan kemasukan ke hospital kerana kegagalan jantung dan memperbaiki gejala pada pesakit dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri seperti yang ditunjukkan dalam Candesartan dalam kegagalan Jantung - Kajian Pengurangan Mortaliti dan Morbiditi (CHARM).
Program kajian double-blind dan plasebo yang dikendalikan pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik (CHF) NYHA kelas II hingga IV terdiri daripada tiga kajian berasingan:
CHARM-alternatif (n = 2,028) pada pesakit dengan pecahan ventrikel kiri (LVEF) 40%. Pesakit yang menjalani terapi latar belakang optimum untuk kegagalan jantung (CHF) secara rawak untuk plasebo atau candesartan cilexetil (ditetrasi dari 4 mg atau 8 mg sekali sehari hingga 32 mg sekali sehari atau dos yang ditoleransi tertinggi., Dos min 24 mg) dan diikuti untuk median 37.7 bulan. Setelah menjalani rawatan selama 6 bulan, 63% pesakit yang masih menggunakan candesartan cilexetil (89%) telah mencapai target dos 32 mg.
Dalam kajian alternatif CHARM, titik akhir gabungan kematian kardiovaskular atau kemasukan ke hospital pertama untuk CHF dikurangkan dengan ketara dengan candesartan berbanding plasebo, nisbah bahaya (HR) 0.77 (95% CI: 0.67 hingga 0, 89, kardiovaskular atau dimasukkan ke hospital untuk rawatan kegagalan jantung.
Titik akhir gabungan semua sebab atau kemasukan ke hospital pertama untuk CHF juga dikurangkan dengan ketara dengan candesartan HR 0,80 (95% CI: 0,70 hingga 0,92, p = 0,001). Dari pesakit yang dirawat dengan candesartan, 36,6% (95% CI: 33,7 hingga 39.7) dan pesakit yang dirawat dengan plasebo, 42.7% (95% CI: 39.6 hingga 45.8) telah mencapai titik akhir ini, perbezaan mutlak 6.0% (95% CI: 10.3 hingga 1.8).
Kedua-dua kematian dan morbiditi (kemasukan ke hospital untuk CHF), kedua-dua komponen titik akhir ini, menyumbang kepada kesan candesartan yang baik. Rawatan dengan candesartan cilexetil menghasilkan peningkatan dalam kelas fungsi NYHA (p = 0,008).
Dalam kajian yang ditambahkan CHARM, titik akhir gabungan kematian kardiovaskular atau kemasukan ke hospital pertama untuk CHF dikurangkan dengan ketara dengan candesartan berbanding dengan plasebo HR 0,85 (95% CI: 0,75 hingga 0,96, p = 0,011) Ini sesuai dengan penurunan risiko relatif 15 Daripada pesakit yang dirawat candesartan, 37.9% (95% CI: 35.2 hingga 40.6) dan pesakit yang dirawat plasebo, 42.3% (95% CI: 39.6 hingga 45.1) memenuhi titik akhir ini, perbezaan mutlak 4.4% (95% CI: 8.2 hingga 0.6). 23 pesakit harus dirawat selama penelitian untuk mencegah kematian akibat kejadian kardiovaskular atau dimasukkan ke hospital untuk rawatan kegagalan jantung pada seorang pesakit. Titik akhir gabungan semua sebab atau kemasukan ke hospital pertama untuk CHF juga dikurangkan dengan ketara dengan candesartan HR 0,87, (95% CI: 0,78 hingga 0,98, p = 0,021). Pesakit yang dirawat candesartan, 42,2% (95% CI: 39,5 hingga 45.0) dan pesakit yang dirawat plasebo, 46.1% (95% CI: 43.4 hingga 48.9) mencapai titik akhir ini, perbezaan mutlak 3.9% (95% CI: 7.8 hingga 0.1). Kedua-dua kematian dan morbiditi, kedua-dua komponen gabungan titik akhir ini , menyumbang kepada kesan baik candesartan. dengan candesartan cilexetil menghasilkan peningkatan dalam kelas fungsi NYHA (p = 0,020).
Dalam kajian yang diawetkan oleh CHARM, tidak ada pengurangan yang signifikan secara statistik yang diperoleh pada titik akhir gabungan kematian kardiovaskular atau dimasukkan ke hospital pertama untuk CHF, HR 0.89, (95% CI: 0.77 hingga 1.03, p = 0.118).
Semua kematian menyebabkan tidak signifikan secara statistik apabila diperiksa secara berasingan untuk setiap tiga kajian CHARM. Walau bagaimanapun, semua penyebab kematian juga dinilai pada populasi yang dikumpulkan, dalam kajian CHARM-alternatif dan penambahan CHARM, HR 0,88, (95% CI: 0,79 hingga 0,98, p = 0,018) dan dalam ketiga-tiga kajian tersebut, HR 0,91 (95% CI: 0,83 hingga 1,00, p = 0,55).
Kesan menguntungkan candesartan adalah konsisten tanpa mengira usia, jantina dan ubat-ubatan bersamaan. Candesartan juga berkesan pada pasien yang menggunakan beta-blocker dan ACE inhibitor pada waktu yang sama, dan manfaatnya diperoleh sama ada pesakit mengambil ACE inhibitor pada dosis sasaran yang disarankan oleh garis panduan rawatan.
Pada pesakit dengan CHF dan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri (pecahan ventrikel kiri, LVEF ≤ 40%), candesartan menurunkan daya tahan vaskular sistemik dan tekanan baji kapilari paru, meningkatkan aktiviti renin plasma dan kepekatan darah. Angiotensin II, dan mengurangkan tahap aldosteron.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan dan pengedaran
Selepas pemberian oral, candesartan cilexetil ditukar menjadi candesartan bahan aktif. Ketersediaan bio mutlak candesartan kira-kira 40% selepas pemberian larutan oral candesartan cilexetil. Ketersediaan bio relatif formulasi tablet dibandingkan dengan larutan oral yang sama adalah sekitar 34% dengan kebolehubahan yang sangat sedikit. Oleh itu, anggaran ketersediaan bio mutlak tablet adalah 14%. Nilai kepekatan puncak rata-rata (Cmax.) Dicapai dalam 3-4 jam selepas dos. Kepekatan serum candesartan meningkat secara linear dengan peningkatan dos dalam julat terapi. Tidak terdapat perbezaan dalam farmakokinetik candesartan pada kedua-dua jantina. Kawasan di bawah lekuk (AUC) tidak banyak dipengaruhi oleh makanan.
Candesartan sangat terikat dengan protein plasma (lebih daripada 99%). Isipadu pengedaran candesartan adalah 0.1 L / kg.
Ketersediaan bio candesartan tidak dipengaruhi oleh makanan.
Biotransformasi dan penghapusan
Candesartan dihilangkan hampir keseluruhannya tidak berubah melalui saluran kencing dan saluran empedu dan hanya pada tahap yang lebih rendah melalui metabolisme hepatik (CYP2C9). Kajian interaksi yang ada menunjukkan tiada kesan pada CYP2C9 dan CYP3A4. Berdasarkan data secara in vitro, tiada interaksi dijangka berlaku dalam vivo dengan ubat-ubatan yang metabolisme bergantung kepada sitokrom P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 atau CYP3A4 isoenzim. Tempoh separuh hayat adalah kira-kira 9 jam. Tidak ada pengumpulan yang diperhatikan setelah dos berulang.
Jumlah pelepasan candesartan plasma kira-kira 0.37 mL / min / kg, dengan pelepasan ginjal kira-kira 0.19 mL / min / kg. Ekskresi ginjal berlaku oleh penyaringan glomerular dan rembesan tubular aktif. Berikutan dos oral candesartan cilexetil berlabel C, kira-kira 26% daripada dos diekskresikan dalam air kencing sebagai candesartan dan 7% sebagai metabolit yang tidak aktif, sementara sekitar 56% dos didapati dalam tinja sebagai candesartan dan 10% sebagai metabolit yang tidak aktif.
Farmakokinetik dalam populasi khas
Pada orang tua (berumur lebih dari 65 tahun) kedua Cmax dan AUC candesartan meningkat masing-masing sekitar 50% dan 80%, berbanding dengan subjek muda. Walau bagaimanapun, tindak balas tekanan darah dan kejadian buruk adalah serupa setelah pemberian dos Blopress yang sama pada pesakit muda dan tua (lihat bahagian 4.2).
Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan dan sederhana, Cmax dan AUC candesartan semasa dos berulang berulang masing-masing meningkat sekitar 50% dan 70%, tetapi t tidak berubah berbanding dengan pesakit dengan fungsi ginjal normal. Perubahan yang sama pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk adalah sekitar 50% dan 110%. Terminal t candesartan kira-kira dua kali ganda pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk. AUC candesartan pada pesakit hemodialisis adalah serupa dengan pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk.
Dalam dua kajian, kedua-duanya pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana, peningkatan AUC Candesartan rata-rata sekitar 20% dalam satu kajian dan 80% dalam kajian lain diperhatikan (lihat bahagian 4.2). Pengalaman pada pasien dengan gangguan hati yang teruk .
05.3 Data keselamatan praklinikal
Tidak ada ketoksikan organik atau sasaran yang tidak normal pada dos yang berkaitan secara klinikal. Dalam kajian keselamatan praklinikal candesartan mempunyai kesan pada parameter ginjal dan sel merah pada dos tinggi pada tikus, tikus, anjing dan monyet. Candesartan menyebabkan penurunan parameter sel darah merah (eritrosit, hemoglobin, hematokrit). Kesan pada buah pinggang (seperti nefritis interstisial, distensi tubular, basofilia tubular; peningkatan kepekatan plasma BUN dan kreatinin) disebabkan oleh candesartan dan mungkin sekunder terhadap kesan hipotensi yang mengakibatkan gangguan perfusi buah pinggang. Tambahan pula, candesartan disebabkan hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular Perubahan ini dianggap disebabkan oleh tindakan farmakologi candesartan. Dengan dos candesartan terapeutik pada manusia, hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular nampaknya tidak mempunyai kaitan.
Foototoksisitas telah diperhatikan pada akhir kehamilan (lihat bahagian 4.6).
Data mutagenesis secara in vitro dan dalam vivo menunjukkan bahawa candesartan tidak melakukan aktiviti mutagenik atau klastogenik dalam keadaan penggunaan klinikal.
Tidak ada fenomena karsinogenik yang diperhatikan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kalsium Karmellosa
Hydroxypropylcellulose
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat
Tepung jagung
Makrogol
Besi merah oksida (E172) (Blopress 8 mg - 16 mg - 32 mg)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh polipropilena
Blopress 2 mg: Pek berisi 7 dan 14 tablet dalam pek lepuh
Blopress 4 mg: Pek 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 tablet dalam lepuh Blopress 8 mg: Pek 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 tablet dalam blister Blopress 16 mg: Pek 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 tablet dalam blister Blopress 32 mg: Pek 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 dan 300 tablet dalam pek lepuh
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Takeda Italia S.p.A.
Melalui Elio Vittorini 129 - 00144 Rome
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet Blopress 2 mg: 7 tablet AIC N ° 033451016 / M
Tablet Blopress 2 mg: 14 tablet AIC N ° 033451028 / M
Tablet Blopress 4 mg: 7 tablet AIC N ° 033451030 / M
Tablet Blopress 4 mg: 14 tablet AIC N ° 033451042 / M
Tablet Blopress 4 mg: 20 tablet AIC N ° 033451055 / M
Tablet Blopress 4 mg: 28 tablet AIC N ° 033451067 / M
Tablet Blopress 4 mg: 50 tablet AIC N ° 033451079 / M
Tablet Blopress 4 mg: 56 tablet AIC N ° 033451081 / M
Tablet Blopress 4 mg: 98 tablet AIC N ° 033451093 / M
Tablet Blopress 4 mg: tablet 98x1 AIC N ° 033451105M
Tablet Blopress 4 mg: 100 tablet AIC N ° 033451117 / M
Tablet Blopress 4 mg: 300 tablet AIC N ° 033451129 / M
Tablet Blopress 8 mg: 7 tablet AIC N ° 033451131 / M
Tablet Blopress 8 mg: 14 tablet AIC N ° 033451143 / M
Tablet Blopress 8 mg: 20 tablet AIC N ° 033451156 / M
Tablet Blopress 8 mg: 28 tablet AIC N ° 033451168 / M
Tablet Blopress 8 mg: 50 tablet AIC N ° 033451170 / M
Tablet Blopress 8 mg: 56 tablet AIC N ° 033451182 / M
Tablet Blopress 8 mg: 98 tablet AIC N ° 033451194 / M
Blopress 8 mg tablet 98x1 tablet AIC N ° 033451206 / M
Tablet Blopress 8 mg: 100 tablet AIC N ° 033451218 / M
Tablet Blopress 8 mg: 300 tablet AIC N ° 033451220 / M
Tablet Blopress 16 mg: 7 tablet AIC N ° 033451232 / M
Tablet Blopress 16 mg: 14 tablet AIC N ° 033451244 / M
Tablet Blopress 16 mg: 20 tablet AIC N ° 033451257 / M
Tablet Blopress 16 mg: 28 tablet AIC N ° 033451269 / M
Tablet Blopress 16 mg: 50 tablet AIC N ° 033451271 / M
Tablet Blopress 16 mg: 56 tablet AIC N ° 033451283 / M
Tablet Blopress 16 mg: 98 tablet AIC N ° 033451295 / M
Tablet Blopress 16 mg: tablet 98x1 AIC N ° 033451307 / M
Tablet Blopress 16 mg: 100 tablet AIC N ° 033451319 / M
Tablet Blopress 16 mg: 300 tablet AIC N ° 033451321 / M
Tablet Blopress 32 mg: 7 tablet AIC N ° 033451333 / M
Tablet Blopress 32 mg: 14 tablet AIC N ° 033451345 / M
Tablet Blopress 32 mg: 20 tablet AIC N ° 033451358 / M
Tablet Blopress 32 mg: 28 tablet AIC N ° 033451360 / M
Tablet Blopress 32 mg: 50 tablet AIC N ° 033451372 / M
Tablet Blopress 32 mg: 56 tablet AIC N ° 033451384 / M
Tablet Blopress 32 mg: 98 tablet AIC N ° 033451396 / M
Tablet Blopress 32 mg: 100 tablet AIC N ° 033451408 / M
Tablet Blopress 32 mg: 300 tablet AIC N ° 033451410 / M
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Blopress 2-16 mg: 16 Disember 1997/29 Mac 2007
Blopress 32 mg: 9 Disember 2005/29 Mac 2007
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Januari 2013
