SILDENAFIL TEVA - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Sildenafil Teva - Risalah Pakej

Bahan aktif: Sildenafil

Sildenafil Teva, Tablet Dilapisi Filem

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan pada keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data praklinikal 06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.3 Eksipien 06.2 Ketahanan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekhawatiran 06.2 Ketidakselesaan 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekhawatiran 06.2 Ketidakselesaan 06.2 Kehilangan Diri penyimpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan untuk digunakan dan dikendalikan 07.0 PEMEGANG SEMUA KEBENARAN "MENEMPAT DI PASARAN08.0 NOMBOR KEBENARAN" MENEMPAT DI PASARAN09.0 TARIKH PR KEBENARAN IMA ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN ATAS PERLINDUNGAN ESTEMPORAN

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABLET TEVA SILDENAFIL DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tablet bersalut filem Sildenafil Teva 25 mg

Setiap tablet mengandungi sildenafil sitrat, bersamaan dengan 25 mg sildenafil.

Tablet bersalut filem Sildenafil Teva 50 mg

Setiap tablet mengandungi sildenafil sitrat, bersamaan dengan 50 mg sildenafil.

Tablet bersalut filem Sildenafil Teva 100 mg

Setiap tablet mengandungi sildenafil sitrat, bersamaan dengan 100 mg sildenafil.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem.

Tablet bersalut filem Sildenafil Teva 25 mg

Tablet bersalut filem berwarna putih berbentuk bujur dengan huruf "S 25" di satu sisi dan polos di sisi lain.

Tablet bersalut filem Sildenafil Teva 50 mg

Tablet bersalut filem berbentuk bujur putih yang bertuliskan "S 50" di satu sisi dan polos di sisi lain.

Tablet bersalut filem Sildenafil Teva 100 mg

Tablet bersalut filem berbentuk bujur putih yang bertuliskan "S 100" di satu sisi dan polos di sisi lain.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Sildenafil Teva ditunjukkan pada lelaki dewasa dengan disfungsi ereksi, iaitu ketidakupayaan untuk mencapai atau mengekalkan ereksi yang sesuai untuk aktiviti seksual yang memuaskan.

Rangsangan seksual diperlukan agar Sildenafil Teva berkesan.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Gunakan pada orang dewasa:

Dos yang disyorkan adalah 50 mg mengikut keperluan, diambil kira-kira satu jam sebelum aktiviti seksual.

Berdasarkan keberkesanan dan toleransi, dos boleh ditingkatkan menjadi 100 mg atau menurun menjadi 25 mg. Dos maksimum yang disyorkan adalah 100 mg. Produk tidak boleh diberikan lebih dari sekali sehari. Sekiranya Sildenafil Teva diambil bersama dengan makanan, permulaan tindakan mungkin ditangguhkan berbanding dengan mengambil dalam keadaan berpuasa (lihat bahagian 5.2).

Populasi khas

Warga emas:

Penyesuaian dos tidak diperlukan pada pesakit tua (≥ 65 tahun).

Kerosakan buah pinggang:

Cadangan dos yang dijelaskan di bawah "Penggunaan pada orang dewasa" juga berlaku untuk pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin = 30-80 mL / min).

Oleh kerana pelepasan sildenafil dikurangkan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin

Kerosakan hepatik:

Oleh kerana pembersihan sildenafil dikurangkan pada pesakit dengan gangguan hati (mis. Sirosis), dos 25 mg harus dipertimbangkan. Berdasarkan keberkesanan dan toleransi, dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur menjadi 50 mg dan hingga 100 mg jika diperlukan.

Populasi kanak-kanak:

Sildenafil Teva tidak ditunjukkan untuk orang di bawah 18 tahun.

Gunakan pada pesakit yang mengambil ubat lain

Dengan pengecualian ritonavir, yang tidak disarankan bersama-sama dengan sildenafil (lihat bahagian 4.4) dos permulaan 25 mg harus dipertimbangkan pada pesakit yang menerima rawatan bersamaan dengan perencat CYP3A4 (lihat bahagian 4.5).

Sebelum memulakan rawatan sildenafil, untuk meminimumkan perkembangan hipotensi postural pada pesakit yang menerima alpha-blocker, pesakit harus stabil pada rawatan alpha-blocker. Sebagai tambahan, permulaan rawatan dengan sildenafil pada dos 25 mg harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).

Kaedah pentadbiran

Penggunaan secara lisan.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

Selaras dengan kesan yang ditetapkan pada jalur nitrat oksida / sikuan guanosin monofosfat (cGMP) (lihat bahagian 5.1), sildenafil didapati memperkuat kesan hipotensi nitrat dan oleh itu pemberian bersama dengan penderma nitrat oksida (seperti amil nitrit) atau dengan nitrat dalam bentuk apa pun adalah kontraindikasi.

Pemberian bersama perencat PDE5, termasuk sildenafil, dengan perangsang guanylate cyclase, seperti riociguat, dikontraindikasikan kerana boleh menyebabkan hipotensi simptomatik (lihat bahagian 4.5).

Produk yang ditunjukkan untuk rawatan disfungsi ereksi, termasuk sildenafil, tidak boleh digunakan pada individu yang tidak digalakkan melakukan aktiviti seksual (misalnya pesakit dengan gangguan kardiovaskular yang teruk, seperti angina yang tidak stabil atau kegagalan jantung yang teruk).

Sildenafil Teva dikontraindikasikan pada pesakit yang kehilangan penglihatan satu mata kerana neuropati optik iskemia anterior bukan arteri (NAION), tidak kira sama ada kejadian ini berkaitan dengan penggunaan perencat fosfodiesterase jenis 5 sebelumnya. (PDE5) (lihat bahagian 4.4) ).

Keselamatan penggunaan sildenafil belum dipelajari pada subkumpulan pesakit berikut dan oleh itu penggunaan produk ini dikontraindikasikan pada pesakit ini: gangguan hati yang teruk, hipotensi (strok tekanan darah atau infark miokard dan penyakit degeneratif keturunan retina yang diketahui, seperti retinitis pigmentosa (sebahagian kecil pesakit ini mempunyai patologi genetik fosfodiesterase retina).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Sebelum mempertimbangkan rawatan ubat, sejarah perubatan dan pemeriksaan fizikal harus dilakukan untuk mendiagnosis disfungsi ereksi dan menentukan sebab-sebab yang mendasari keadaan ini.

Faktor risiko kardiovaskular

Oleh kerana terdapat peratusan risiko jantung yang berkaitan dengan aktiviti seksual, doktor harus meninjau keadaan kardiovaskular pesakit sebelum memulakan rawatan untuk disfungsi ereksi. Sildenafil mempunyai sifat vasodilatori yang mengakibatkan penurunan tekanan darah ringan dan sementara (lihat bahagian 5.1 Sebelum menetapkan sildenafil , doktor harus mempertimbangkan dengan teliti sama ada kesan vasodilatori ini boleh membawa kesan buruk pada pesakit dengan keadaan tertentu, terutama yang berkaitan dengan aktiviti seksual. Pesakit yang paling sensitif terhadap kesan vasodilatori termasuk pesakit dengan output sistolik yang terhalang (mis. Stenosis aorta, kardiomiopati obstruktif hipertrofik) atau mereka yang mempunyai atrofi pelbagai sistem, sindrom yang jarang berlaku dalam bentuk kawalan tekanan darah autonomi yang teruk.

Sildenafil Teva memperkuatkan kesan hipotensi nitrat (lihat bahagian 4.3).

Kejadian kardiovaskular yang serius, termasuk infark miokard, angina tidak stabil, kematian jantung secara tiba-tiba, aritmia ventrikel, pendarahan serebrovaskular, serangan iskemia sementara, hipertensi dan hipotensi telah dilaporkan semasa tempoh pemasaran produk, dalam hubungan temporal dengan penggunaan sildenafil. tetapi tidak semua, pesakit-pesakit ini mempunyai faktor risiko kardiovaskular yang sudah ada. Banyak kejadian yang dilaporkan berlaku semasa atau tidak lama selepas hubungan intim dan beberapa ketika selepas pengambilan sildenafil tanpa adanya aktiviti seksual. adalah mungkin untuk menentukan sama ada kejadian ini secara langsung berkaitan dengan ini atau faktor lain.

Priapisme

Produk yang ditunjukkan untuk rawatan disfungsi ereksi, termasuk sildenafil, harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan ubah bentuk anatomi zakar (mis. Angulasi, fibrosis kavernosa atau penyakit Peyronie) atau pada pesakit dengan keadaan yang mungkin menyebabkan priapisme (seperti sel sabit anemia, myeloma berganda atau leukemia).

Ereksi dan priapisme yang berpanjangan telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran dengan sildenafil. Sekiranya ereksi berterusan selama lebih dari 4 jam, pesakit harus segera mendapatkan rawatan perubatan. Sekiranya priapisme tidak dirawat dengan segera, kerosakan tisu mungkin berlaku. fungsi ereksi.

Penggunaan bersamaan dengan perencat PDE5 lain atau rawatan lain untuk disfungsi ereksi

Keselamatan dan keberkesanan menggabungkan sildenafil dengan perencat PDE5 lain, rawatan yang mengandung sildenafil lain untuk hipertensi arteri paru (PAH), atau rawatan lain untuk disfungsi ereksi belum dipelajari. Oleh itu, penggunaan persatuan ini tidak digalakkan.

Kesan pada penglihatan

Kes gangguan penglihatan telah dilaporkan secara spontan, berkaitan dengan penggunaan sildenafil dan perencat PDE5 lain (lihat bahagian 4.8). Kes neuropati optik iskemik anterior bukan arteri, penyakit yang jarang berlaku, telah dilaporkan secara spontan dan dalam kajian pemerhatian di kombinasi dengan penggunaan sildenafil dan perencat PDE5 lain (lihat bahagian 4.8). Pesakit harus diberitahu bahawa sekiranya terjadi kecacatan penglihatan secara tiba-tiba, mereka harus berhenti mengambil Sildenafil Teva dan segera berjumpa doktor (lihat bahagian 4.3).

Penggunaan bersamaan dengan ritonavir

Pemberian sildenafil dan ritonavir secara bersamaan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).

Penggunaan bersamaan dengan penghalang alfa

Berhati-hati apabila sildenafil diberikan kepada pesakit yang menerima alpha-blocker kerana pemberian bersamaan boleh menyebabkan hipotensi simptomatik pada beberapa individu yang sensitif (lihat bahagian 4.5). Ini kemungkinan besar terjadi dalam 4 jam setelah mengambil sildenafil. Sebelum memulakan rawatan sildenafil, untuk meminimumkan perkembangan hipotensi postural, pesakit harus stabil secara hemodinamik dengan rawatan dengan alfa-blocker base. Permulaan sildenafil pada dos 25 mg harus dilakukan dipertimbangkan (lihat bahagian 4.2). Sebagai tambahan, doktor harus menasihati pesakit apa yang harus dilakukan sekiranya terdapat gejala hipotensi postural.

Kesan terhadap pendarahan

Kajian dengan platelet manusia menunjukkan bahawa sildenafil memperkuat kesan antiplatelet natrium nitroprusside secara in vitro. Tidak ada maklumat yang tersedia mengenai keselamatan pentadbiran sildenafil pada pesakit dengan gangguan pendarahan atau dengan ulser peptik aktif. Oleh itu, sildenafil hanya harus diberikan kepada pesakit-pesakit ini setelah "penilaian risiko-manfaat-berhati-hati."

Wanita

Sildenafil Teva tidak ditunjukkan untuk digunakan pada wanita.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Kesan produk ubat lain pada sildenafil

Kajian in vitro:

Sildenafil terutama dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450 (CYP) 3A4 (laluan utama) dan 2C9 (laluan sekunder). Oleh itu, perencat isoenzim ini dapat mengurangkan pelepasan sildenafil dan pemicu isoenzim ini dapat meningkatkan pelepasan sildenafil.

Dalam kajian vivo:

Analisis farmakokinetik yang dilakukan dalam kajian klinikal menunjukkan pengurangan pelepasan sildenafil ketika diberikan bersama dengan perencat CYP3A4 (misalnya ketoconazole, eritromisin, cimetidine). Walaupun tidak ada peningkatan kejadian buruk yang dilihat pada pesakit ini, ketika sildenafil diberikan bersama dengan perencat CYP3A4, dos permulaan 25 mg harus dipertimbangkan.

Apabila ritonavir, inhibitor protease HIV dan perencat sitokrom P450 yang sangat spesifik, diberikan bersama sildenafil (100 mg dos tunggal), pada keadaan stabil (500 mg dua kali sehari) peningkatan 300% (4 kali ganda) sildenafil Cmax dan Peningkatan 1,000% (11 kali ganda) dalam AUC sildenafil plasma. Pada 24 jam, tahap plasma sildenafil masih sekitar 200 ng / mL, berbanding dengan kira-kira 5 ng / mL yang dikesan ketika sildenafil diberikan sendiri. Penemuan ini selaras dengan kesan yang ketara ritonavir pada pelbagai substrat sitokrom P450. Sildenafil tidak mengubah farmakokinetik ritonavir. Berdasarkan penemuan farmakokinetik ini, tidak disarankan pemberian bersama sildenafil dan ritonavir (lihat bahagian 4.4), dan dalam hal tertentu dos maksimum sildenafil tidak boleh melebihi 25 mg selama 48 jam.

Apabila saquinavir, inhibitor protease HIV dan inhibitor CYP3A4, diberikan bersama sildenafil (100 mg dos tunggal), peningkatan 140% Cmax diperhatikan pada keadaan stabil (1200 mg tiga kali sehari). Sildenafil dan peningkatan 210% dalam sildenafil AUC. Sildenafil tidak mengubah farmakokinetik saquinavir (lihat bahagian 4.2). Inhibitor CYP3A4 yang lebih kuat, seperti ketoconazole dan itraconazole, dijangka mempunyai kesan yang lebih besar.

Apabila satu dos sildenafil 100 mg diberikan bersama dengan eritromisin perencat CYP3A4 sederhana, pada keadaan stabil (500 mg dua kali sehari selama 5 hari) terdapat peningkatan 182% dalam pendedahan sildenafil sistemik. (AUC). Pada sukarelawan lelaki yang sihat, tidak ada kesan azithromycin (500 mg / hari selama 3 hari) pada AUC, Cmax, tmax, pemalar penghilang atau separuh hayat sildenafil atau metabolit peredaran utamanya. , perencat sitokrom P450 dan perencat CYP3A4 bukan spesifik, dan sildenafil (50 mg) pada sukarelawan yang sihat, menyebabkan peningkatan kepekatan plasma sildenafil sebanyak 56%.

Jus limau gedang adalah penghambat lemah metabolisme dinding usus CYP3A4 dan oleh itu boleh mengakibatkan peningkatan sederhana dalam kadar sildenafil plasma.

Pentadbiran antasid dos tunggal (magnesium hidroksida / aluminium hidroksida) tidak mengubah ketersediaan bio sildenafil.

Walaupun tidak ada kajian interaksi khusus yang dilakukan dengan semua produk ubat, analisis farmakokinetik populasi tidak menunjukkan kesan terhadap farmakokinetik sildenafil berikutan rawatan bersamaan dengan perencat CYP2C9 (misalnya tolbutamide, warfarin, phenytoin), perencat CYP2D6 (contohnya perencat pengambilan serotonin terpilih, trisiklik antidepresan), thiazide dan diuretik yang serupa, diuretik gelung dan diuretik hemat kalium, perencat enzim penukaran angiotensin, penyekat saluran kalsium, antagonis reseptor beta-adrenergik atau pemicu metabolisme CYP450 (mis. rifampicin dan barbiturat). Dalam kajian yang dilakukan pada sukarelawan lelaki yang sihat, pemberian bersama antagonis endoselin bosentan (pemicu CYP3A4 [sederhana], CYP2C9 dan mungkin CYP2C19) pada keadaan stabil (125 mg dua kali sehari) dan sildenafil pada keadaan stabil (80 mg tiga kali setiap hari) masing-masing menghasilkan penurunan 62.6% dan 55.4% dalam sildenafil AUC dan Cmax. Oleh itu, pemberian bersamaan pemicu CYP3A4 yang kuat, seperti rifampisin, boleh menyebabkan penurunan kepekatan plasma sildenafil yang lebih besar.

Nicorandil adalah kacukan yang berfungsi sebagai nitrat dan sebagai ubat yang mengaktifkan saluran kalium. Sebagai nitrat, ia boleh menyebabkan interaksi serius apabila diberikan bersama dengan sildenafil.

Kesan sildenafil pada produk ubat lain

Kajian in vitro :

Sildenafil adalah perencat lemah isoenzim sitokrom P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4 (IC50> 150 μM). Oleh kerana kepekatan plasma puncak sekitar 1 μM dicapai pada dos yang disyorkan, tidak mungkin Sildenafil Teva akan mengubah pelepasan substrat isoenzim ini.

Tidak ada data mengenai interaksi antara sildenafil dan perencat fosfodiesterase bukan spesifik, seperti teofilin atau dipyridamole.

Dalam kajian vivo :

Sesuai dengan kesan yang ditetapkan pada jalur nitrat oksida / cGMP (lihat bahagian 5.1), sildenafil terbukti dapat meningkatkan kesan hipotensi nitrat dan oleh itu pemberian bersama dengan penderma nitrat oksida atau nitrat dalam bentuk apa pun. Adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).

Riociguat: Kajian preklinikal menunjukkan kesan penurunan tekanan darah sistemik apabila perencat PDE5 digabungkan dengan riociguat. Kajian klinikal menunjukkan bahawa riociguat meningkatkan kesan hipotensi perencat PDE5. Tidak ada bukti kesan klinikal yang baik dari kombinasi pada populasi yang dikaji. Penggunaan bersamaan riociguat dengan perencat PDE5, termasuk sildenafil, dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).

Pemberian sildenafil secara bersamaan pada pesakit yang menjalani terapi alpha-blocker boleh menyebabkan hipotensi simptomatik pada beberapa individu yang rentan. Ini kemungkinan besar berlaku dalam 4 jam selepas pengambilan sildenafil (lihat bahagian 4.2 dan 4.4.) Dalam tiga kajian interaksi langsung, alpha-blocker doxazosin (4 mg dan 8 mg) dan sildenafil (25 mg, 50 mg atau 100 mg) diberikan bersamaan pada pesakit dengan hipertrofi prostat jinak (BPH) yang stabil pada terapi berdasarkan doxazosin.

Dalam kajian populasi ini, pengurangan tambahan tekanan darah terlentang masing-masing 7/7 mmHg, 9/5 mmHg dan 8/4 mmHg, dan pengurangan tambahan tekanan darah berdiri masing-masing 6/6 mmHg, diperhatikan. mmHg dan 4/5 mmHg. Kes pesakit yang melaporkan hipotensi postural simtomatik jarang dilaporkan ketika sildenafil dan doxazosin diberikan bersama pada pesakit yang stabil pada terapi doxazosin. Kes-kes ini termasuk pening dan kebingungan fikiran, tetapi tidak sinkop.

Tidak ada interaksi yang signifikan ketika sildenafil (50 mg) diberikan bersama dengan tolbutamide (250 mg) atau warfarin (40 mg), yang keduanya dimetabolisme oleh CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) tidak meningkatkan peningkatan masa pendarahan yang disebabkan oleh asid acetylsalicylic (150 mg).

Sildenafil (50 mg) tidak memperkuat kesan hipotensi alkohol pada sukarelawan yang sihat dengan kadar alkohol darah maksimum rata-rata 80 mg / dl.

Analisis data untuk kelas ubat antihipertensi berikut menunjukkan tidak ada perbezaan dalam profil toleransi antara pesakit yang mengambil sildenafil dan mereka yang dirawat dengan plasebo: diuretik, beta-blocker, inhibitor ACE, antagonis angiotensin II, antihipertensi (vasodilator dan bertindak secara pusat), neuroadrenergik penyekat, penyekat saluran kalsium dan penyekat alpha-adrenoceptor. Dalam kajian interaksi khusus, di mana sildenafil (100 mg) diberikan bersama amlodipine pada pesakit hipertensi, penurunan tambahan tekanan darah sistolik terlentang adalah 8 mmHg. Pengurangan tambahan tekanan darah diastolik dalam kedudukan terlentang adalah 7 mmHg. pengurangan tekanan darah tambahan setanding dengan yang dilihat ketika sildenafil diberikan sendiri kepada sukarelawan yang sihat (lihat bahagian 5.1).

Sildenafil (100 mg) tidak mengubah farmakokinetik keadaan mantap perencat protease HIV, saquinavir dan ritonavir, yang merupakan kedua-dua substrat CYP3A4.

Pada sukarelawan lelaki yang sihat, sildenafil keadaan mantap (80 mg tiga kali sehari) menyebabkan peningkatan AUC bosentan sebanyak 49% dan peningkatan Cmax bosentan sebanyak 42% (125 mg dua kali sehari).

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Penggunaan Sildenafil Teva pada wanita tidak ditunjukkan.

Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal mengenai penggunaan ubat ini semasa kehamilan atau semasa menyusui.

Tidak ada kesan buruk yang berkaitan dalam kajian pembiakan pada tikus dan arnab selepas pemberian sildenafil secara oral.

Tidak ada kesan pada pergerakan sperma atau morfologi setelah pemberian dos oral tunggal 100 mg sildenafil kepada sukarelawan yang sihat (lihat bahagian 5.1).

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

Oleh kerana pening dan penglihatan terganggu telah dilaporkan dalam ujian klinikal dengan sildenafil, pesakit harus mengetahui bagaimana mereka bertindak balas terhadap Sildenafil Teva sebelum memandu atau mengoperasikan mesin.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Profil keselamatan sildenafil berdasarkan pada 9,570 pesakit dalam 74 ujian klinikal plasebo terkawal double-blind. Reaksi buruk yang paling sering dilaporkan pada pesakit yang menerima sildenafil dalam ujian klinikal adalah sakit kepala, kemerahan, dispepsia, kesesakan hidung, pening, mual, gangguan penglihatan, sianopsia dan penglihatan kabur.

Reaksi buruk dari pengawasan pasca pemasaran telah dikumpulkan dari jangka masa> 10 tahun. Oleh kerana tidak semua reaksi buruk dilaporkan kepada MAH dan dimasukkan ke dalam pangkalan data farmakovigilance, frekuensi reaksi ini tidak dapat ditentukan dengan pasti.

Jadual senarai tindak balas buruk

Jadual di bawah menyenaraikan semua tindak balas buruk yang penting secara klinikal, yang berlaku dalam ujian klinikal dengan kejadian lebih besar daripada plasebo dan dibahagikan mengikut kelas organ sistem dan frekuensi (sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,

semakin berkurangan.

Jadual 1: Reaksi buruk penting secara klinikal yang dilaporkan pada "kejadian lebih tinggi daripada plasebo" dalam ujian klinikal terkawal dan reaksi buruk penting klinikal yang dilaporkan semasa pengawasan pasca pemasaran.

Pengelasan sistem dan organ Sangat biasa(≥ 1/10) biasa (≥ 1/100, Tidak biasa (≥ 1/1.000, Jarang (≥ 1/10.000, Jangkitan dan jangkitan Rhinitis Gangguan sistem imun Hipersensitiviti Gangguan sistem saraf Sakit kepala Pening Somnolence, hypoesthesia Kemalangan serebrovaskular, serangan iskemia sementara, kejang, * kejang berulang, * sinkop Gangguan mata Perubahan persepsi warna **, Gangguan visual, penglihatan kabur, Gangguan lakrimasi ***, sakit mata, fotofobia, fotopsia, hiperemia okular, peningkatan persepsi visual terhadap cahaya, konjungtivitis Neuropati optik iskemia anterior bukan arteri (NAION), * oklusi vaskular retina, * pendarahan retina, retinopati arteriosklerotik, patologi retina, glaukoma, kecacatan bidang visual, diplopia, ketajaman penglihatan berkurang, miopia, asthenopia, lalat terbang, iris penyakit, mydriasis penglihatan halo, edema mata, pembengkakan mata, gangguan mata, hiperemia konjungtiva, kerengsaan mata, kepekaan mata tidak normal, edema kelopak mata, perubahan warna sklera Gangguan telinga dan labirin Vertigo, tinnitus Pekak Patologi jantung Tachycardia, berdebar-debar Kematian jantung secara tiba-tiba, * infark miokard, aritmia ventrikel, * fibrilasi atrium, angina tidak stabil Patologi vaskular Flushes, kilat panas Hipertensi, hipotensi Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Hidung tersumbat Epistaksis, kesesakan sinus Ketegangan di tekak, edema hidung, kekeringan hidung Gangguan saluran gastrousus Mual, dispepsia Penyakit refluks gastroesophageal, muntah, sakit perut atas, mulut kering Hipestesia oral Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam Sindrom Stevens-Johnson (SJS), * nekrolisis epidermis toksik (SEPULUH) * Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Myalgia, sakit pada anggota badan Gangguan ginjal dan kencing Hematuria Penyakit sistem pembiakan dan payudara Pendarahan zakar, priapisme, * haematospermia, ereksi yang berpanjangan. Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Sakit dada, keletihan, rasa panas Kerengsaan Ujian diagnostik Denyutan jantung meningkat

* Dilaporkan hanya selama pengawasan pasca pemasaran.

** Penyimpangan penglihatan warna: Chloropsia, Chromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia dan Xantopsia

*** Gangguan lakrimasi: Mata kering, gangguan lakrimasi dan peningkatan lak

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui laman web Badan Perubatan Itali. : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Overdosis

Dalam kajian sukarelawan dengan dos tunggal hingga 800 mg, reaksi buruk serupa dengan yang dilihat dengan dos yang lebih rendah, tetapi kadar kejadian dan keparahan kejadian meningkat. Pemberian dos 200 mg tidak menyebabkan peningkatan keberkesanan, tetapi kejadian reaksi buruk (sakit kepala, kemerahan, pening, dispepsia, kesesakan hidung, gangguan visual) meningkat.

Sekiranya berlaku overdosis, langkah-langkah sokongan standard yang diperlukan harus digunakan.

Hemodialisis tidak mempercepat pembersihan ginjal kerana sildenafil sangat terikat dengan protein

plasma dan tidak disingkirkan dalam air kencing.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: urologi; ubat yang digunakan untuk disfungsi ereksi. Kod ATC G04B E03

Mekanisme tindakan

Sildenafil mewakili terapi oral untuk disfungsi ereksi. Dalam keadaan normal, iaitu dengan adanya rangsangan seksual, sildenafil mengembalikan fungsi ereksi yang terganggu dengan meningkatkan aliran darah ke zakar.

Mekanisme fisiologi yang bertanggungjawab untuk ereksi zakar melibatkan pembebasan nitrik oksida (NO) di korpus cavernosum semasa rangsangan seksual. Nitrik oksida seterusnya mengaktifkan enzim guanyl siklase yang menyebabkan peningkatan tahap guanosin. Siklik monofosfat (cGMP), menyebabkan otot licin kelonggaran di korpus cavernosum dan dengan itu membiarkan darah mengalir.

Sildenafil adalah perencat selektif kuat fosfodiesterase jenis 5 khusus cGMP (PDE5) di korpus cavernosum, di mana PDE5 bertanggungjawab untuk pemecahan cGMP. Sildenafil bertindak secara persisian pada ereksi. Sildenafil tidak mempunyai kesan santai secara langsung pada corpus cavernosum yang diasingkan dari manusia, tetapi berkesan meningkatkan kesan relaksasi nitrik oksida (NO) pada tisu ini.Apabila laluan NO / cGMP diaktifkan, seperti halnya rangsangan seksual, penghambatan PDE5 oleh sildenafil menyebabkan peningkatan tahap cGMP di korpus cavernosum. Oleh itu, rangsangan seksual diperlukan agar sildenafil menghasilkan faedahnya. Kesan farmakologi yang diharapkan.

Kesan farmakodinamik

Pengajian secara in vitro telah menunjukkan bahawa sildenafil mempunyai selektiviti untuk PDE5, yang terlibat dalam proses ereksi. Kesannya lebih tinggi untuk PDE5 daripada fosfodiesterase lain. Ia mempunyai selektiviti 10 kali lebih tinggi untuk PDE6, yang terlibat dalam phototransduction retina. Pada dos maksimum yang disyorkan, ia mempunyai 80 kali selektiviti untuk PDE1 dan lebih dari 700 kali untuk PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 dan 11. Khususnya, selektiviti sildenafil untuk PDE5 adalah 4.000 kali lebih besar daripada PDE3, isoenzim fosfodiesterase cAMP khusus yang terlibat dalam kawalan kontraktil jantung.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Dua kajian klinikal dilakukan untuk secara khusus menilai selang waktu setelah mengambil ubat di mana sildenafil dapat menghasilkan ereksi sebagai tindak balas terhadap rangsangan seksual. Dalam kajian yang dilakukan dengan plethysmography zakar (RigiScan) pada pesakit dengan perut kosong, waktu rata-rata untuk memulakan Subjek yang dirawat sildenafil yang mengalami ereksi dengan kekakuan 60% (cukup untuk hubungan seksual) adalah 25 minit (jarak 12-37 minit). Dalam kajian lain dengan RigiScan, masih 4-5 jam selepas pentadbiran, sildenafil menghasilkan ereksi sebagai tindak balas terhadap rangsangan seksual .

Sildenafil menyebabkan penurunan tekanan darah ringan dan sementara yang, dalam kebanyakan kes, tidak diterjemahkan menjadi kesan klinikal. Purata penurunan maksimum tekanan darah sistolik terlentang berikutan pemberian oral 100 mg sildenafil adalah 8.4 mmHg. Perubahan yang sesuai dalam tekanan darah diastolik terlentang adalah 5.5 mmHg. Penurunan tekanan darah ini adalah sebahagian daripada kesan vasodilatory sildenafil, mungkin disebabkan oleh peningkatan tahap cGMP pada otot vaskular licin. Pentadbiran sildenafil dos tunggal sehingga 100 mg kepada sukarelawan yang sihat tidak menghasilkan kesan yang relevan secara klinikal pada ECG.

Dalam kajian mengenai kesan hemodinamik satu dos sildenafil 100 mg oral pada 14 pesakit dengan penyakit arteri koronari (CAD) (stenosis sekurang-kurangnya satu "arteri koronari> 70%), bermaksud nilai tekanan darah sistolik dan diastolik Masing-masing menurun 7% dan 6% dari awal. Tekanan sistolik rata-rata menurun sebanyak 9%. Sildenafil tidak mengubah output jantung dan tidak mengganggu peredaran darah melalui arteri koronari stenotik.

Kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan menilai 144 pesakit dengan disfungsi ereksi dan angina stabil kronik yang menjalani ujian senaman yang selalu mengambil ubat antianginal (kecuali nitrat). Hasilnya tidak menunjukkan perbezaan yang relevan secara klinikal antara sildenafil dan plasebo dalam masa yang diambil untuk membatasi angina.

Dalam beberapa subjek, dengan bantuan ujian Farnsworth-Munsell 100 HUE, satu "jam selepas pemberian dos 100 mg, sedikit dan perubahan sementara pada persepsi warna (biru / hijau) dikesan, tanpa kesan yang jelas. 2 jam selepas pentadbiran. Diasumsikan bahawa mekanisme yang mendasari perubahan persepsi warna ini berkaitan dengan penghambatan PDE6, yang terlibat dalam fototransduksi kaskade di retina. Sildenafil tidak mengubah ketajaman visual atau rasa warna. Dalam kajian terkawal plasebo pada sebilangan kecil pesakit (n = 9) dengan degenerasi makula yang berkaitan dengan usia awal yang didokumentasikan, penggunaan sildenafil (dos tunggal 100 mg) tidak menunjukkan signifikan secara klinikal perubahan dalam ujian penglihatan (ketajaman penglihatan, retikel Amsler, kemampuan untuk melihat warna dengan simulasi lampu isyarat, perimetri Humprey dan fotostress).

Tidak ada kesan terhadap pergerakan sperma atau morfologi setelah pemberian dos oral tunggal 100 mg sildenafil kepada sukarelawan yang sihat (lihat bahagian 4.6).

Ketahui lebih lanjut mengenai ujian klinikal

Dalam ujian klinikal, sildenafil diberikan kepada lebih 8,000 pesakit berusia 19 hingga 87 tahun. Kumpulan pesakit berikut termasuk: warga tua (19.9%), pesakit hipertensi (30.9%), diabetes mellitus (20.3%), penyakit jantung iskemia (5.8%), hiperlipidemia (19.8%), kecederaan saraf tunjang (0.6%), kemurungan (5.2%), reseksi transurethral prostat (3.7%), prostatektomi radikal (3.3%). Kumpulan pesakit berikut tidak diwakili secara signifikan atau dikeluarkan dari kajian klinikal: pesakit yang menjalani pembedahan pelvis, pesakit yang menjalani radioterapi, pesakit dengan gangguan ginjal atau hati yang teruk dan pesakit dengan keadaan kardiovaskular tertentu (lihat bahagian 4.3).

Dalam ujian klinikal dos tetap, peratusan pesakit yang melaporkan peningkatan adalah 62% (25 mg), 74% (50 mg) dan 82% (100 mg), berbanding dengan 25% yang dilaporkan dengan plasebo. Dalam ujian klinikal terkawal, kadar penghentian akibat sildenafil rendah dan serupa dengan yang dilaporkan dengan plasebo.

Dalam semua ujian klinikal, peratusan pesakit yang melaporkan peningkatan semasa rawatan sildenafil adalah seperti berikut: disfungsi ereksi psikogenik (84%), disfungsi ereksi campuran (77%), disfungsi ereksi organik (68%), orang tua (67%), diabetes mellitus (59%), penyakit jantung iskemia (69%), hipertensi (68%), TURP (61%), prostatektomi radikal (43%), kecederaan saraf tunjang (83%), kemurungan (75%). Keselamatan dan keberkesanan sildenafil dipertahankan dalam kajian jangka panjang.

Populasi kanak-kanak

Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian untuk rawatan disfungsi ereksi dengan Sildenafil Teva di semua subset populasi pediatrik. Lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Sildenafil cepat diserap. Kepekatan plasma maksimum dicapai dalam masa 30 hingga 120 minit (min 60 minit) dari pemberian oral dalam keadaan berpuasa. Purata ketersediaan bio mutlak selepas pemberian oral adalah 41% (julat 25-63%). Selepas pemberian oral sildenafil, apabila ubat digunakan pada julat dos yang disyorkan (25-100 mg), AUC dan C meningkat sebanding dengan dos.

Apabila sildenafil diambil bersama makanan, kadar penyerapan dikurangkan dengan penundaan rata-rata tmax 60 minit dan penurunan min Cmax sebanyak 29%.

Pembahagian

Purata keadaan mutu pengedaran sildenafil (Vd), iaitu pengedaran ke dalam tisu, adalah 105 l. Berikutan penggunaan satu dos oral 100 mg, kepekatan maksimum sildenafil plasma adalah kira-kira 440 ng / mL (CV 40%). Oleh kerana sildenafil (dan metabolit peredaran utama N-desmethyl) terikat 96% protein plasma, ini menghasilkan kepekatan plasma maksimum sildenafil bebas 18 ng / mL (38 nM) Pengikatan protein tidak bergantung kepada jumlah kepekatan ubat.

Pada sukarelawan yang sihat yang menerima sildenafil (dosis tunggal 100 mg), kurang dari 0,0002% (rata-rata 188 ng) dari dos yang diberikan dikesan pada ejakulasi yang diperoleh 90 minit selepas pemberian.

Biotransformasi

Sildenafil terutama dimetabolisme oleh isoenzim mikrosom hepatik CYP3A4 (laluan utama) dan CYP2C9 (laluan sekunder). Metabolit utama berasal dari N-demetilasi sildenafil. Metabolit ini mempunyai profil selektiviti untuk fosfodiesterase yang serupa dengan sildenafil dan potensi secara in vitro untuk PDE5 sama dengan kira-kira 50% daripada ubat yang tidak berubah. Kepekatan plasma metabolit ini kira-kira 40% daripada yang diperhatikan untuk sildenafil. Metabolit N-desmethyl dimetabolismekan lagi, dengan jangka hayat kira-kira 4 jam.

Penghapusan

Pelepasan total sildenafil badan adalah 41 L / hel "separuh hayat terminal adalah 3-5 jam. Selepas pemberian oral atau intravena sildenafil dihilangkan sebagai metabolit, terutamanya pada najis (kira-kira 80% daripada dos oral yang diberikan) dan pada tahap yang lebih rendah dalam air kencing (kira-kira 13% daripada dos oral yang diberikan).

Farmakokinetik dalam kumpulan pesakit tertentu

Warga emas

Penurunan pelepasan sildenafil diperhatikan pada sukarelawan tua yang sihat (≥ 65 tahun), dengan kepekatan plasma sildenafil dan metabolit aktif N-desmethyl kira-kira 90% lebih tinggi daripada yang terdapat pada sukarelawan sihat yang lebih muda (usia 18-45 tahun).) . Oleh kerana perbezaan yang berkaitan dengan usia dalam pengikatan protein plasma, peningkatan yang sama dalam kepekatan plasma sildenafil bebas adalah sekitar 40%.

Kegagalan buah pinggang

Pada sukarelawan dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin = 30-80 mL / min), tidak ada perubahan dalam farmakokinetik sildenafil setelah diberikan satu dos oral 50 mg. Purata AUC dan Cmax metabolit N-desmethyl meningkat sehingga 126% dan hingga 73%, masing-masing, berbanding dengan sukarelawan usia sebanding yang tidak mengalami gangguan buah pinggang. Walau bagaimanapun, kerana kebolehubahan antara subjek yang tinggi, perbezaan ini tidak signifikan secara statistik. Pada sukarelawan dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin

Kekurangan hepatik

Pada sukarelawan dengan sirosis hepatik ringan hingga sederhana (Child-Pugh A dan B), penurunan pelepasan sildenafil diperhatikan, yang mengakibatkan peningkatan AUC (84%) dan Cmax (47%), dibandingkan dengan sukarelawan usia sebanding yang tidak mengalami gangguan hati. Farmakokinetik sildenafil pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk belum dipelajari.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan dan perkembangan.