Penyerapan ubat

Penyerapan adalah fasa pertama perjalanan ubat ke dalam badan kita; ia adalah penyaluran ubat dari tempat pentadbiran ke aliran darah. Tetapi apa yang perlu dilalui oleh zat kita untuk sampai ke darah? Terutamanya ia mesti melalui membran sel.

Membran sel tidak lebih dari satu lapisan lapisan fosfolipid di mana terdapat protein berlekuk yang dapat mengambil fungsi yang berbeza. Bahan yang mesti melintasi membran sel mesti dapat larut sepenuhnya, atau sekurang-kurangnya sebahagiannya, dalam fasa berminyak. Jadi jika molekul sangat polar ia tidak dapat larut dengan baik dalam fasa berminyak, akibatnya ia tidak menyeberangi membran sel. Sekiranya, sebaliknya, molekul itu adalah lipofilik ia terperangkap dalam membran fosfolipid; Untuk mengatasi kekurangan ini, larutan mesti mempunyai ciri-ciri lipofilik dan hidrofilik, sehingga membolehkan molekul ubat melewati lapisan fosfolipid, tetapi juga tetap berada di dalam sel dalam persekitaran berair (cairan intraselular).

Molekul, untuk melalui membran sel, dapat memanfaatkan beberapa cara:

PENAPISAN. Penapisan adalah laluan penyebaran yang paling mudah dan molekul dapat melewati liang yang dibatasi oleh protein yang terdapat dalam membran. Peralihan hanya boleh berlaku sekiranya molekulnya kecil dan hidrofilik. Laluan ini adalah yang paling mudah, tetapi juga paling sedikit digunakan. Ia terutamanya dieksploitasi oleh ion.
PERBEZAAN PASIF. Ini adalah laluan utama yang digunakan oleh ubat-ubatan. Ubat ini melepasi lapisan ganda fosfolipid membran kerana mempunyai ciri-ciri kelarutan lemak seperti mengalir dari cecair ekstraselular di dalam membran dan dari bahagian dalam membran ke cecair intraselular. Produk farmasi mampu lulus kerana mempunyai banyak pertalian dengan komponen membran. Difusi adalah pasif kerana molekul dapat mengalir dari bahagian membran yang lebih pekat ke bahagian yang kurang pekat tanpa menggunakan bentuk tenaga tertentu. Penyebaran ini berlaku mengikut kecerunan kepekatan. Perlu diingat bahawa molekul mesti mempunyai tahap lipofilik tertentu untuk dapat melewati membran sel tanpa masalah.
PENGANGKUTAN KHAS. Pengangkutan ini dicirikan oleh penggunaan pembawa tertentu. Penghantar ini berfungsi sebagai "pengangkutan" yang memuatkan ubat di bahagian luar membran dan mengangkutnya di bahagian dalaman. Setelah mereka memasukkannya ke dalam, mereka kembali ke pembuangan di bahagian luar untuk menggantung molekul ubat baru. Jadi, secara ringkas, mereka adalah pengangkut yang mampu membawa molekul dari satu bahagian membran ke bahagian lain. Sistem ini dapat berfungsi secara pasif (menghormati kecerunan konsentrasi), tetapi dalam kebanyakan kes, pengangkut memerlukan tenaga dalam bentuk ATP.
PINOKITOSIS. Kaedah pinositosis digunakan dalam kes tertentu:

dengan molekul yang tidak mempunyai pembawa khusus untuk pengangkutan;
dengan molekul yang sangat besar, yang seterusnya gagal memanfaatkan penyebaran pasif.

J: penyebaran pasif: petikan diatur oleh tahap lipofilik ubat

B: penyebaran saluran

C: penyebaran yang dimediasi oleh pengangkut

D: endositosis fasa bendalir

E: endositosis yang dimediasi oleh reseptor

Penyebaran pasif

Sekarang mari kita menganalisis penyebaran pasif secara khusus. Jalan ini mempunyai parameter yang bergantung pada ciri kimia-fizikal molekul dan pada ciri fisiologi, anatomi dan patologi pesakit.

Antara ciri kimia-fizikal molekul yang kami dapati:

BERAT MOLEKULAR (PM), terdiri daripada halangan sterik, iaitu mewakili dimensi bahan tertentu. Semakin besar berat molekul, semakin terhambat penyebaran pasif (semakin besar zatnya, semakin sukar untuk menyeberang membran). Oleh itu, berat molekul berbanding terbalik dengan kapasiti penyebaran pasif.
IJAZAH KECUALIAN adalah kemampuan prinsip aktif untuk larut dalam cecair ekstraselular. Semakin cepat molekul larut dalam cecair ekstraselular, semakin cepat ia tersedia untuk laluan melalui membran.
Sebagai contoh, jika kita mengambil sirap di mana kita mendapati bahan aktif sudah larut, ini akan mengalir lebih cepat melalui membran daripada bahan aktif yang terdapat dalam kapsul atau tablet. Kadar penyerapan akan berkadar dengan kapasiti pembubaran.
DIFFUSIBILITY adalah istilah yang seterusnya merangkumi parameter lain dan semuanya dijelaskan dengan UNDANG-UNDANG FICK.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = kadar penyebaran (jumlah ubat yang diserap dalam satuan masa)
D = pekali penyebaran (keupayaan ubat untuk meresap mengikut sifatnya)
Krip = pekali pembahagian (iaitu sama ada ubat lebih larut dalam air atau larut lemak)
e = menunjukkan ketebalan membran
S = menunjukkan permukaan zon penyerapan
(C1-C2) = menunjukkan kepekatan ubat pada sisi membran.

Kadar penyebaran berkadar terus dengan D, Krip, S dan (C1-C2). Kadar penyebaran berkadar songsang dengan e (ketebalan membran). Oleh itu, ubat yang lebih lipofilik (selalu dalam had tertentu) dan semakin cepat ia meresap melalui membran.

LIPOSOLUBILITI terdiri dalam pemecahan molekul di persekitaran berminyak atau di persekitaran berair, menentukan kesukaran atau kelebihan berkenaan dengan laluan membran. Nisbah ini disebut pekali partisi minyak / air.

KOPI BAHAGIAN = [ubat] dalam fasa berminyak / [ubat] dalam fasa berair Jika> 1 ubat itu adalah lipofilik dan mudah merebak Sekiranya <1 ubat itu bersifat hidrofilik dan tidak merebak dengan mudah
Ubat yang akan diserap oleh penyebaran pasif mestilah HANYA LIPOSOLUBLE.

IJAZAH PENYEBARAN yang boleh berbeza pada pH yang berbeza. Ingat bahawa pH berbeza bergantung pada bahagian tubuh kita dan ubat yang kita ambil boleh menjadi asid lemah atau basa lemah. Asid lemah atau asas lemah berada dalam keseimbangan dengan bentuknya yang tidak berasingan dan tidak berasingan. Oleh itu, kita boleh mengatakan bahawa tahap pemisahan dipengaruhi oleh pH persekitaran di mana molekul berada.
Hubungan bahawa c "adalah antara tahap pemisahan molekul dan pH dijelaskan dalam persamaan HENDERSON-HASSELBACH.