Farmakokinetik

Setelah diberikan, ubat diserap, memasuki peredaran, diedarkan dengan cara yang dilihat di atas dan akhirnya sampai ke lokasi sasaran di mana ia menjalankan fungsi farmakologinya.

Setelah ubat itu melakukan semua tindakannya, ubat itu akan dikeluarkan dari badan kita. Untuk dihapuskan, ubat mesti mempunyai ciri terbalik berbanding dengan ciri yang berguna untuk penyerapan; secara praktiknya bahan yang diberikan mesti menjadi hidrofilik dan tidak aktif. Sekiranya ubat tersebut tidak mempunyai ciri hidrofilik maka tidak akan dihapuskan, tetapi diserap dan dimasukkan semula peredaran darah, pengembaliannya ke peredaran darah meningkatkan keabadiannya dalam organisma dan, tentu saja, semua kesan farmakologi yang diberikan oleh ubat juga meningkat.

Tujuan metabolisme kita adalah untuk mengubah sebatian asal menjadi metabolit tidak aktif, lebih polar daripada molekul asli dan berat molekul yang lebih rendah. Campur tangan inaktivasi bahan aktif farmakologi ini berlaku berkat adanya enzim tertentu yang terdapat terutamanya di hati. Sebilangan ubat selepas fasa metabolisme dapat menimbulkan metabolit yang berbeza, sehingga bertemu nasib yang berbeda. Tidak selalu pasti bahawa bahan tidak aktif berasal dari bahan aktif, tetapi sebatian aktif, tidak aktif atau toksik lain dapat dihasilkan. Perkara penting yang perlu disebut ialah metabolit aktif juga dapat dihasilkan dari sebatian tidak aktif. Sebatian tidak aktif yang dipertimbangkan adalah prodrug, yang dalam bentuk asalnya tidak aktif dan hanya setelah metabolisme melepaskan metabolit aktif.

KOMPONEN AKTIF → METABOLIT AKTIF → MENINGKATKAN KESAN KOMPONEN AKTIF → METABOLIT INAKTIF → DITETAPKAN KOMPONEN AKTIF → METABOLIT TOKSIK → KESAN BURUK KOMPONEN INAKTIF → METABOLIT AKTIF → KESAN

Reaksi Tahap I dan fasa II dalam biotransformasi ubat. Reaksi Tahap II juga boleh mendahului reaksi fasa I.

Berkat kajian metabolisme adalah mungkin untuk menentukan dos ubat mengikut penyakit, kemungkinan pembentukan sebatian lain, meramalkan kemungkinan gangguan dan akhirnya meramalkan perubahan tindak balas setelah rawatan berlarutan (induksi dan penindasan enzim). berlaku terutamanya di hati, tetapi juga di paru-paru, ginjal, usus, plasenta dan kulit, berkat enzim tertentu. Yang terakhir terdapat hampir di mana-mana, mempunyai bilangan yang tinggi dan kekhususan subsatrat rendah (mereka mengenali pelbagai jenis substrat dan mempunyai keberkesanan pemangkin yang buruk). Kekurangan ini dikompensasi oleh ciri-ciri lain (kehadiran tinggi dan bilangan tinggi).
Metabolisme boleh terdiri daripada dua jenis: sistemik atau sistematik. Kita bercakap mengenai metabolisme prasistem apabila prodrug mesti dihidrolisiskan atau dikurangkan untuk mendapatkan sebatian aktif sebelum memasuki peredaran; hanya pada ketika ini produk dapat diserap dan sampai ke lokasi tindakan. Dalam hal metabolisme sistemik, semua enzim lain dilokalisasi dalam tisu yang dapat dicapai oleh bahan farmakologi hanya setelah mereka melakukan tindakan farmakologi mereka.

BIOTRANSFORMASI:

ia berlaku terutamanya di hati, tetapi juga di usus, ginjal dan paru-paru;

fungsi utama metabolisme adalah mengubah zat lipofilik (yang disingkirkan dengan sukar oleh badan) menjadi sebatian hidrofilik yang mudah dihilangkan.

ENZIM, MITOCHONDRIAL DAN MIKROSOMIAL

Sejauh ini kita telah bercakap mengenai enzim, tetapi apakah itu? Di mana? Apa fungsi yang mereka ada? Enzim ini adalah protein dan boleh didapati di mana-mana dalam darah, sistem pencernaan, hati dan sistem saraf pusat.

Dalam aliran darah kita dapat menemukan enzim esterase yang memangkin hidrolisis ester, protease dan lipase terdapat dalam sistem pencernaan, sistem enzimatik monooksigenase dapat ditemukan di hati dan akhirnya di CNS enzim yang diperlukan untuk menurunkan neurotransmitter. Semua enzim ini dilokalisasikan dalam pelbagai tisu yang disebutkan di atas, tetapi pada tahap setiap organ mereka biasanya terdapat di dalam sel. Pada peringkat sel mereka dapat dilokalisasi di ruang ekstraselular atau intraselular. Sekiranya enzim ini terdapat di ekstraselular ruang aktiviti mereka adalah bahan merendahkan yang boleh merosakkan sel, sebenarnya mereka juga dipanggil enzim untuk melindungi sel. Sekiranya mereka dijumpai di ruang intraselular, mereka terutamanya terletak di mitokondria, di sitosol dan di mikrosom tahap.

Mycorsoma adalah vesikel retikulum endoplasma yang halus dan kasar yang diperoleh secara artifisial dengan sentrifugasi. Proses sentrifugasi ini berlaku hanya apabila anda ingin membahagikan komponen subselular sel. Enzim mitokondria dapat diramalkan secara kualitatif dan kuantitatif (bilangan yang ditentukan oleh kod genetik sel, jadi sebilangan dan jenis tertentu akan terbentuk), sementara enzim mikrosom mempunyai bilangan dan aktiviti yang berubah-ubah. Sebenarnya, enzim mikrosomal bertanggungjawab untuk aktiviti hipotropik atau hipertrofik (peningkatan atau penurunan bilangan enzim) dan aktiviti dapat diubah mengikut keadaan yang harus dihadapi sel.

ENZIM MITOCHONDRIAL → NOMBOR DITUBUHKAN ENZIM MIKROSOMIAL → NOMBOR YANG BERBAGAI

Contoh ubat yang meningkatkan metabolisme ubat lain

INDUKTOR

Ubat yang metabolisme meningkat

Phenylbutazone (anti-radang)

Kortisol, digoxin

Phenytoin (antiepileptik, neuralgia trigeminal)

Kortisol, digitoksin, teofilin

phenobarbital dan barbiturat lain

Antikoagulan, barbiturat, klorpromazin, kortisol, fenitoin,

Rifampicin (antibiotik yang menghalang polimerase RNA)

Antikoagulan, digitoksin, glukokortikoid, kontraseptif oral, propranolol